5 мг фолиевой кислоты при беременности: Фолацин таблетки 5 мг 30 шт купить по цене 145,0 руб в Москве, заказать в интернет аптеке Фолацин: инструкция по применению, отзывы

Содержание

Arpimed

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Этот лекарственный препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или механизмами.

Таблетки Фоливой кислоты  содержат лактозу.

Если врач предупреждал Вас о том, что у Вас имеется непереносимость к некоторым видам сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием фолиевой кислоты.

Как принимать Фолиевую кислоту

Фолиевую кислоту следует принимать в точности так, как назначено врачом. Если у вас есть какие-то сомнения, то вам следует проконсультироваться с  Вашим лечащим врачом.

Ваш лечащий врач определит дозировку и длительность приема Фолиевой кислоты.

При отсутствии других указаний, необходимо проглотить таблетку запивая водой.

 

Рекомендованные дозы

Анемия

Взрослые и дети старше 1 года:

1 таблетка в день для лечения анемии, а для профилактики развития анемии 1 таблетка  в  день в течение 7 дней (в зависимости от диеты  и   основного заболевания).

Дети до  1 года:

Суточная доза составляет 500 мкг на килограмм веса тела.

Для возможности дозирования Фолиевой кислоты у детей с  разным весом, можно использовать также и Фолиевую кислоту 1 мг таблетки.

Профилактика дефекта развития невральной трубки:

1 таблетка в день,  начиная с периода зачатия в течение первых трех месяцев беременности.

 

Если Вы употребили больше Фолиевой кислоты, чем рекомендовано

Если Вы (или кто-либо другой, включая ребенка), употребили больше Фолиевой кислоты,  чем предписано врачом, маловероятно, что это причинит какой-либо вред здоровью. Если у Вас есть опасения, следует обратиться к врачу. Всегда храните при себе  упаковку  и  листок-вкладыш препарата.

 

Если Вы забыли принять Фолиевую кислоту

Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, примите ее как только вспомните,

Если подошло время очередного приема препарата, пропустите непринятую дозу.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать  пропущенную.

Фолиевая кислота для мужчин: последние исследования

О пользе фолиевой кислоты для женщин широко известно, однако это вещество не менее важно и для мужского здоровья.

✅ 1 Предотвращает сердечные заболевания

Фолиевая кислота участвует в метаболизме гомоцистеина в крови – аминокислоты, которая может повредить внутренние стенки артерий.  Исследования показывают, что хорошая доза фолиевой кислоты очищает кровеносные сосуды, предохраняя их от закупорки, что может принести пользу мужчинам с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Однако для окончательного доказательства роли витамина В9 в уменьшении риска сердечно-сосудистых необходимы дальнейшие исследования.

✅ 2 Уменьшает риск развития болезни Альцгеймера

Установлено, что психическая функция в пожилом возрасте непосредственно зависит от рациона питания. В частности, недостаток фосфатидилсерина в еде может вызывать нарушения умственной деятельности, включая болезнь Альцгеймера. Это вещество играет важную роль в поддержании целостности клеточных мембран головного мозга. При дефиците поступления витаминов В9 и В12, уровень фосфатидилсерина снижается. 

Данные, подтверждающие пользу витамина В9 для предотвращения болезни Альцгеймера были получены в ходе эксперимента, проведенного в 2005 году в Калифорнийском университете в Ирвине. Исследовалось поведение 579 мужчин и женщин возрастной группы от 60 лет. Было установлено, что при употреблении 400 микрограммов фолиевой кислоты в сутки через продукты питания и добавки, риск развития болезни Альцгеймера снизился более чем на 50 %. Таким образом, оптимизация питания путем дополнительного приема фолиевой кислоты приводит к улучшению когнитивных функций.

✅ 3 Помогает предотвратить диабет 2 типа

Витамин B9 стимулирует белковый обмен, улучшает кровоснабжение и регенерацию тканей. Благодаря свойству данного вещества усиливать расщепление триглицеридов в крови, это может иметь профилактическое значение для ожирения и сахарного диабета 2 типа. Данная гипотеза подтверждается исследованием «Европейского журнала эндокринологии» 2008 года, в ходе которого выяснилось, что женщины с индексом массы тела от 30 (ожирение) имели низкий уровень фолиевой кислоты.

✅ 4 Помогает лечить депрессию

Согласно исследованиям, люди, страдающие расстройствами настроения, часто имеют низкий уровень фолиевой кислоты. Дефицит этого вещества может быть связан с побочным эффектом от лечения антидепрессантами. Установлено, что витамин В9 регулирует синтез адреналина и норадреналина, а значит может помочь мужчинам в лечении таких состояний, как депрессия.    

✅ 5 Увеличивает количество сперматозоидов

Доктор Вай Йи Вонг из Медицинского центра Университета Неймегена в Нидерландах и его коллеги изучали влияние двух питательных веществ – фолата и цинка – на качество спермы. С этой целью у 108 фертильных мужчин и 103 мужчин с низкой фертильностью были проведены рандомизированные исследования двойным слепым методом. В течение 26 недель между 4 курсами лечения одна группа получала добавки с фолиевой кислотой и плацебо, сульфатом цинка и плацебо, сульфатом цинка и фолиевой кислотой и двумя плацебо. Фолиевая кислота вводилась со скоростью 5 мг / день, а сульфат цинка – со скоростью 66 мг / день. По окончании лечения сульфатом цинка и фолиевой кислотой у субфертильных мужчин наблюдалось значительное увеличение общей концентрации нормальных сперматозоидов на 74%, с 5,1 миллиона клеток / мл до 8,9 миллиона, наряду с незначительным увеличением на 4% в «ненормальной» сперме.
«Хотя это улучшение количества сперматозоидов не всегда приводит к концентрациям, превышающим эталонное значение 20 миллионов клеток / мл, наблюдаемое увеличение предполагает положительное влияние на количественный аспект сперматогенеза», – комментируют авторы.

Концентрация сперматозоидов также увеличивалась у фертильных мужчин, получающих цинк и / или фолиевую кислоту, но незначительно, что, по мнению авторов, можно объяснить большой вариабельностью концентрации сперматозоидов у этих мужчин по сравнению с мужчинами с низкой фертильностью. «Хотя положительное влияние на фертильность еще предстоит определить, этот результат открывает новые возможности для исследований и лечения фертильности, что  может иметь последствия для общественного здравоохранения», – заключают авторы. (Fertility and Sterility, Vol 77 No 3, pp. 491-498 – Фертильность и бесплодие, Том 77 № 3, стр. 491-498)

Другое мнение относительно роли фолиевой кислоты в улучшении фертильности мужчины

Исследование, опубликованное в журнале JAMA, показывает, что на самом деле традиционные добавки на основе фолиевой кислоты и цинка для улучшения фертильности и лечения мужского бесплодия не оправдывают ожиданий, так как не улучшают скорость оплодотворения, количество и активность сперматозоидов. «Это знаковое испытание добавок», – поясняет профессор Джеймс М. Хоталинг, соавтор исследования.

Для эксперимента ученые набрали 2 370 пар, планирующих использовать вспомогательную репродуктивную систему. Мужчинам давали либо плацебо, либо ежедневную добавку 5 мг фолиевой кислоты и 30 мг цинка в течение шести месяцев. Параллельно женщинам было предложено заполнить анкеты в срок до 18 месяцев после начала исследования, чтобы проследить за результатами беременности. В конце периода наблюдения результаты не показали существенной разницы в количестве рождений между мужчинами, получавшими добавку (404 родов, 34%) и группой плацебо (416 родов, 35%).

Мужчины в обеих группах имели схожие измерения количества, формы и подвижности сперматозоидов. Однако у мужчин, которые принимали добавки в течение шести месяцев, доля фрагментации ДНК в сперме была выше, чем в группе плацебо. Исследователи отмечают, что предыдущие исследования предполагали, что это явление может способствовать мужскому бесплодию. Кроме того, мужчины в группе «добавок» жаловались на боль в животе, тошноту, рвоту и другие желудочно-кишечные симптомы чаще, чем в группе плацебо. «Это исследование показывает нам, что цинк и фолиевая кислота не улучшают шансы на беременность и даже могут вызывать нежелательные побочные эффекты», – заключают они. Они рекомендуют мужчинам всех возрастов, которые хотят сохранить свою фертильность, сначала обязательно придерживаться сбалансированной диеты.

✅ 6 Помогает бороться с различными болезнями

Если вы избегаете зеленых овощей и не придерживаетесь здоровой диеты, вы можете обнаружить у себя дефицит фолиевой кислоты, который является причиной быстрой утомляемости и вялости.

Фолат помогает организму формировать здоровые эритроциты, которые переносят кислород по вашему телу. При недостатке эритроцитов или если они плохо сформированы, ваши органы и ткани получают меньше кислорода. Достаточное поступление фолиевой кислоты является профилактикой развития  фолатодефицитной анемии.

Витамин В9 используется также для лечения некоторых заболеваний ЖКТ, в частности, целиакии, устранения проблем с почками и печенью, болезней сердца, поддерживает хороший иммунитет, препятствует появлению новообразований,  благотворно влияет на состояние нервной системы и работоспособность.

Как принимать фолиевую кислоту и зачем это делать

Фолиевая кислота — это синтетическая форма фолата, одной из разновидностей витамина В. Она помогает организму производить и поддерживать целостность новых клеток, а также препятствует изменениям ДНК, которые могут привести к раку.

Фолиевая кислота участвует в следующих процессах:

  • деление клеток всех органов и тканей;
  • формирование красных кровяных телец;
  • блокировка раковых клеток;
  • преобразование гомоцистеина в метионин — аминокислоту, которая используется для синтеза белков.

Организм человека не может вырабатывать фолиевую кислоту, поэтому ее необходимо получать из вне, например, с пищей или в виде биологически активных добавок.

Перечень продуктов, где содержится фолиевая кислота:

  • сушеные бобы;
  • горох;
  • чечевица;
  • апельсин;
  • цельнозерновые продукты;
  • печень;
  • спаржа;
  • свёкла;
  • брокколи;
  • шпинат.

Однако в состав продуктов питания входит гораздо меньше рассматриваемого вещества, чем в биологические добавки. А если принимать производную фолата нужно для лечения и профилактики перечня отклонений в здоровье, включая анемию, то лучше всего употреблять ее с продуктами питания и параллельно пить в БАДах.

Зачем принимать фолиевую кислоту

Ее применяют в первую очередь для лечения дефицита фолиевой кислоты в организме. Нехватку данного вещества провоцирует недостаточное потребление его с пищей

Рассматриваемый элемент необходим при планировании беременности — его прописывают все врачи для того,  чтобы произошло нормальное зачатие, у женщины не возникло анемии, а после зачатия нормально формировался зародыш.

Фолиевую кислоту выписывают беременным женщинам для предотвращения выкидыша и дефектов формирования нервной трубки ребенка. Это серьезный врожденный дефект, когда позвоночник и спина плода не смыкаются в утробе матери.

Данный тип витамина В употребляют при некоторых типах анемии (недостаток красных кровяных телец). Фолиевая кислота иногда используется совместно с другими лекарственными средствами для лечения злокачественной анемии. Однако сама по себе она не лечит данное заболевания и другие виды малокровия не связанные с дефицитом витамина В.

Кроме того, фолиевую кислоту используют для профилактики и в комплексе лечебной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Рассматриваемый микроэлемент участвует в синтезе аминокислоты гомоцистеин, дефицит которой повышает риск развития сердечных заболеваний. Кроме того, добавки данного типа витамина В могут помочь снизить высокое кровяное давление и улучшают кровоток.

Результаты многих исследований показывают, что низкий уровень фолиевой кислоты в крови связан с проблемами в функционировании мозга и повышенным риском деменции. Для профилактики таких состояний и применяют данный БАД.

инструкция по применению, дозировка, как принимать фолиевую кислоту

Внутрь. Перед едой. Допускается проводить измельчение таблетки перед ее приемом для детей и лиц, которые испытывают затруднения при глотании.

Взрослые (включая лиц пожилого возраста):

При медикаментозном дефиците фолиевой кислоты – по 5 мг в день в течение 4 мес; при мальабсорбции – возможно применение до 15 мг ежедневно.

Для профилактики анемии при хроническом гемолитическом статусе: по 5 мг каждые 1-7 дней в зависимости от обострений заболевания.

Дети при гемолитической анемии и нарушениях обмена веществ

У детей в возрасте до 4 лет допускается применять таблетки в предварительно измельченном виде (в виде порошка). Дозы фолиевой кислоты у детей составляют: в возрасте до 1 года 0,5 мг/кг (½ таблетки на 1 кг веса) 1 раз в день, но не более 5 мг/сут, в возрасте от 1 года до 12 лет – 2,5-5 мг/сут; старше 12 лет – 5-10 мг/сут 1 раз в день.

Для лечения макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии назначают: взрослым и детям любого возраста начальную дозу – до 1 мг/сут (1 таблетка). Суточные дозы более 1 мг не усиливают гематологический эффект, и большая часть избытка фолиевой кислоты экскретируется в неизменном виде с мочой. В резистентных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Начальные дозы применяют в течение около 14 дней или до получения гематологического и клинического ответа, затем переходят на поддерживающее лечение. Общая продолжительность терапии может составлять около 4 месяцев.

Поддерживающее лечение: для детей до 4 лет: для младенцев – 0,1 мг/сут, детей до 4-х лет – до 0,3 мг/сут; детям старше 4 лет и взрослым – по 0,5 мг (½ таблетки), при беременности и лактации – 1 мг/сут, но не менее 0,1 мг/сут.

При установленном дефиците фолиевой кислоты во время беременности: 5 мг в день в течение всей беременности. Для профилактики дефектов развития нервной трубки при наличии пороков развития в анамнезе: 4-5 мг ежедневно за 1 мес до планируемого зачатия и в течение 3 мес после него. В случае отсутствия пороков развития нервной трубки в анамнезе (или других предрасполагающих факторов): 0,5 мг (½ таблетки) ежедневно в течение 10-12 недель после последней менструации. Во время беременности назначение фолиевой кислоты в дозах выше 0,4 мг/сут может проводиться только после того, как исключена злокачественная (пернициозная) анемия, связанная с дефицитом витамина В

12.

Длительность приема фолиевой кислоты не определена точно, иногда требуется многомесячный курс приема препарата для возобновления и сохранения нормального кроветворения. В случае устранения основных причин недостатка витамина, улучшения рациона питания или ликвидации сопутствующих заболеваний применение может быть прекращено досрочно. При сопутствующем алкоголизме, гемолитической анемии, хронических инфекционных заболеваниях, одновременном приеме противосудорожных лекарственных средств, после удаления желудка, нарушении всасывания питательных веществ, при печеночной недостаточности, циррозе печени, стрессе доза препарата должна быть повышена и может потребоваться более продолжительное лечение.

Фолиевая кислота форте 5 мг 20 табл

Состав

1 таблетка содержит

Активное вещество:

Фолиевая кислота – 5 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая-69,64 мг, повидон 2,40 мг, кроскармеллоза натрия-1,60 мг, магния стеарат- 0,72 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,24 мг, натрия лаурилсульфат-0,40 мг.

Форма выпуска

Круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета с легкой мраморностью и вкраплениями белого и светло-коричневого цветов, допускаются единичные точечные вкрапления более тёмного цвета.

Фармакологическое действие

Фолиевая кислота относится к витаминам группы В (витамин Вс, витамин В9 ). В организме человека не синтезируется; поступает с пищей и продуцируется нормальной микрофлорой кишечника. Является предшественником тетрагидрофолиевой кислоты, участвующей в качестве кофактора ферментных систем, осуществляющих перенос одноуглеродных фрагментов (в виде метила, метилена, формила или метениловых групп) в целом ряде реакции обмене нуклеотидов и аминокислот. Играет важную роль в регуляции процессов пролиферации, дифференциации и созревании клеток, в том числе при эритропоэзе и эмбриогенезе.

Показание к применению

Профилактика и лечение состояний, которые обусловлены или сопровождаются дефицитом фолиевой кислоты:

-лечение анемий, развивающихся на фоне дефицита фолиевой кислоты: мегалобластная анемия; анемия и лейкопения вызванная лекарственными средствами и ионизирующей радиацией; анемий, связанных с болезнями тонкой кишки, спру и синдромом мальабсорбции;

-в период беременности, для профилактики развития дефектов нервной трубки у плода;

-продолжительное лечение антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат, комбинация сульфаметоксазол – триметоприм), противосудорожными препаратами (фенитоин, примидон, фенобарбитал).

Способы применения и дозы

Применяется внутрь.

для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты: по 5 мг (1 таблетка) в сутки в течение 4 месяцев;

– при анемиях, связанных с болезнями тонкой кишки, спру и синдромом мальабсорбции – до 15 мг в сутки;

-для предупреждения развития дефектов нервной трубки у плода, женщинам из группы риска препарат назначают по 5 мг в день в течение 1 месяца до запланированной беременности и затем на протяжении I триместра.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата,

злокачественные новообразования,

пернициозная анемия и другие мегалобластные анемии с дефицитом цианокобаламина,

детский возраст,

период лактации.

Особые указания

При пернициозной анемии препарат самостоятельно не применяют, а только совместно с цианокобаламином (витамин В12). При применении больших доз фолиевой кислоты, а также терапии в течение длительного периода возможно снижение концентрации витамина В12.

Условия хранения

Хранить в защищённом от света месте

Примечание

Беречь от детей

Сколько грамм фолиевой кислоты в день можно принимать беременной?

Что такое фолиевая кислота?

Фолиевая кислота относится к водорастворимым витаминам. Роль её в организме человека высока. Она участвует в синтезе нуклеиновых кислот, в обмене белков, а следовательно, в процессах роста и деления клеток. Фолиевая кислота играет важную роль в формировании клеток крови. Для быстрого внутриутробного развития и роста плода актуальным вопросом является достаточная концентрация этого витамина в организме будущей мамы. Проведенные многочисленные научные исследования доказали защитное воздействие фолиевой кислоты против возникновения дефектов развития нервной трубки (расщелины позвоночника, анэнцефалия и другие).

Организм человека не способен синтезировать фолиевую кислоту. В небольших количествах данный витамин может производиться бактериями микрофлоры толстой кишки, но эти количества не покрывают суточной потребности в витамине. Наиболее богаты фолиевой кислотой дрожжи, печень животных и птиц, пряные травы (розмарин, базилик, петрушка и т.д.), семена подсолнечника, соевые бобы, зелень (шпинат, капуста), фасоль, спаржа, арахис. В некоторых странах законодательно предписано обогащать хлебные изделия фолиевой кислотой.

Зачем принимать препараты фолиевой кислоты?

Несмотря на то, что фолиевая кислота содержится в продуктах питания, беременным и планирующим беременность женщинам необходимо принимать лекарственные препараты, содержащие фолиевую кислоту. Это связано с рядом причин. Во-первых, убедительно доказана роль фолиевой кислоты в профилактике патологий развития нервной трубки плода.

Фолиевую кислоту желательно принимать всем в профилактических целях до 12 недель. В некоторых случаях могут увеличить дозу.

Во-вторых, в процессе приготовления пищи часть витамина разрушается, а количество продуктов, богатых фолиевой кислотой, в нашем рационе и так немного. Более того, доступность фолиевой кислоты природного происхождения меньше, по сравнению с лекарственными препаратами. Полноценное питание, всё же, не перекрывает существующие потребности организма в данном витамине.

В настоящее время рекомендуемая суточная норма приёма фолиевой кислоты для беременной женщины составляет 0,4 мг. Большинство современных лекарственных препаратов фолиевой кислоты, как правило, содержат в своем составе именно такой объём и рассчитаны на однократный приём в течение дня. Однако существует целый ряд ситуаций, когда дозировка препарата может возрасти. Пациенткам, имеющим в анамнезе дефекты развития нервной трубки у плода, принимающим некоторые лекарственные препараты (например, противоэпилептические), рекомендуется увеличить дозировку до 4−5 мг ежедневно. В любом случае, по имеющимся данным, передозировка фолиевой кислоты не нарушает развития эмбриона.

Когда следует начать приём фолиевой кислоты?

Женщинам, планирующим беременность, необходимо начать приём фолиевой кислоты заранее в необходимой суточной дозе (0,4 мг/сутки). Продолжайте пить препарат и на фоне беременности. Если на этапе планирования зачатия данные рекомендации не были учтены, то следует начать приём данного витамина при подозрении на беременность, то есть, как можно раньше, поскольку активная фаза развития нервной трубки завершается уже на сроке 6 недель беременности.

Препарат требуется принимать в дозе, превышающей профилактическую, если имеются симптомы дефицита этого витамина (в этом случае доза подбирается индивидуально, требуется дополнительная консультация терапевта), если есть факторы, которые увеличивают потребление фолиевой кислоты или ускоряющие её выведение. Это приём оральных контрацептивов до беременности, приём алмагеля или фосфалюгеля, противосудорожных препаратов на этапе планирования и при беременности, белковая диета до беременности, дефицит растительной пищи в рационе, проблемы с желудочно-кишечным трактом, рвота у беременных.

Если у вас имеются какие-либо из выше перечисленных факторов, то при планировании беременности и в первые 12 недель препарат нужно принимать по 2−4 таблетки в сутки. Кроме того, увеличить дозу фолиевой кислоты нужно, если имеется высокий риск развития дефектов нервной трубки. Это риск повышен у женщин с эпилепсией, с сахарным диабетом, и если есть какие-то пороки развития у родственников.

Достижения и риски применения фолатов вне и во время беременности

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

О.А. ПУСТОТИНА, д.м.н., профессор, кафедра акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины Российского университета дружбы народов

90% популяции имеет дефицит фолатов, который связан как с недостаточным потреблением фолатсодержащих пищевых продуктов, так и с нарушением функции ферментов фолатного цикла. Вследствие высокой распространенности среди населения генетических полиморфизмов ферментов фолатного цикла патогенетически обоснованным является применение поливитаминно-минерального комплекса, содержащего фолаты в биологически активной форме.

Значение фолатов в организме

Фолаты представляют собой химические соединения на основе фолиевой кислоты и в целом составляют витамин В9. Они незаменимы для осуществления основных обменных процессов, важнейшие из которых — синтез нуклеотидов и репликация ДНК, обеспечивающие физиологическое деление и нормальный рост всех клеток в организме [1, 2].

При дефиците фолатов процесс репликации нарушается, что в первую очередь отражается на быстропролиферирующих клетках, таких как кроветворные и эпителиальные. Повреждение кроветворных клеток приводит к нарушению гемопоэза в костном мозге с формированием мегалобластного типа кроветворения и развитием анемии, тромбоцитопении и лейкопении. В результате повреждения деления эпителиальных клеток ухудшается регенерация кожи и слизистых оболочек, формируются злокачественные заболевания [3–5].

Фолаты принимают участие в реакциях метилирования белков, гормонов, липидов, нейромедиаторов, ферментов и других незаменимых компонентов обмена веществ. Важнейшим субстратом для метилирования в организме является ДНК. Метилирование ДНК обеспечивает функционирование клеточного генома, регуляцию онтогенеза и клеточную дифференцировку [4]. Также с ним связана деятельность иммунной системы, которая через реакции метилирования распознает и подавляет экспрессию чужеродных генов. Результатом дефектов метилирования становятся такие патологические состояния, как рак, атеросклероз, нейродегенеративные, аутоиммунные и аллергические заболевания [6–8].

Высокочувствительны к негативному влиянию фолатдефицита эмбриональные клетки и ткани хориона у беременной женщины, которые, наряду с кроветворными и эпителиальными клетками, относятся к быстропролиферирующим. Расстройство работы генома клеток трофобласта во время их деления и дифференцировки приводит к нарушению эмбриогенеза, формированию пороков развития у плода и осложненному течению беременности [9, 10].

Метаболизм фолатов в организме

Фолаты не синтезируются в организме и поступают к нам с пищевыми продуктами. Наибольшее количество фолатов содержится в зеленых овощах, зелени, семенах подсолнечника, бобовых, цитрусовых и печени животных. С ограниченным потреблением фолатсодержащих продуктов питания обусловлена высокая частота дефицита фолатов среди населения, который имеется почти у 90% популяции [11].

Недостаток фолатов также развивается при алкоголизме, курении, приеме ряда лекарственных средств (антиконвульсанты, сульфаниламиды, метотрексат, комбинированные гормональные контрацептивы и др.), при синдроме мальабсорбции (в т. ч. после резекции желудка для коррекции массы тела), сахарном диабете и гипотиреозе.

Кроме того, полноценный цикл обмена фолатов и сопряженных с ним клеточных процессов в организме возможен не только при достаточном поступлении фолиевой кислоты, но и при нормальном функционировании ферментов фолатного цикла: метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), метионинсинтазы и цистатионинсинтазы. Наиболее часто встречается нарушение фермента МТГФР вследствие врожденного полиморфизма в его генах: гомозиготная форма обнаруживается у 15–20% населения, гетерозиготная — у 40–60%. МТГФР — это основной фермент фолатного цикла. Он преобразует все неактивные формы фолатов — как поступившие в организм, в т. ч. синтетическую фолиевую кислоту в таблетках, так и находящиеся в клетках, — в биологически активный 5-МТГФ (рис. 1, 2). Нарушение функции данного фермента, активность которого при гетерозиготной форме полиморфизма снижается на 30% от исходной, а при гомозиготной форме — на 30%, ведет к резкому снижению образования активных фолатов и развитию фолатдефицита. Женщины с полиморфизмом гена МТГФР относятся к группе высокого риска по развитию сердечно-сосудистых и злокачественных заболеваний, а также значительно чаще имеют осложненное течение беременности и пороки развития плода [1, 4, 12, 13].

В связи с широким распространением фолатдефицита с 1998 г. в США, Австралии и многих европейских странах проводится программа фортификации продуктов питания фолиевой кислотой. Она регламентирует обогащение продуктов питания (крупы, мука, хлеб и макаронные изделия) синтетической фолиевой кислотой в концентрации 140 мкг на 100 г продукта с целью увеличения ее потребления в общей популяции до 100 мкг/сут.

Однако фолиевая кислота, потребляемая населением в процессе фортификации продуктов питания или в составе таблеток, а также большинство пищевых фолатов являются биологически неактивными. Всасывается из кишечника в систему кровообращения и затем потребляется клетками только одна форма фолиевой кислоты — моноглутамат 5-МТГФ (рис. 1). Остальные формы фолатов представляют собой неактивные полиглутаматы, которые в щеточной каемке слизистой оболочки кишечника сначала преобразуются в моноглутаматы и при всасывании из кишечника в кровь под воздействием фермента МТГФР тоже превращаются в моноглутамат 5-МТГФ, который поступает в клетки организма и участвует в биологических процессах: циклах клеточной репликации и метилирования (рис. 2).


Цикл метилирования включает трансформацию аминокислоты метионин, поступающей в организм с продуктами животного происхождения (мясо, молоко и яйца), в S-аденозилметионин и затем гомоцистеин. S-аденозилметионин является донором метила для всех клеточных метилтрансфераз, метилирующих различные субстраты (ДНК, белки, липиды, ферменты и т. д.). После потери метильной группы он преобразуется в гомоцистеин, часть которого метаболизируется при участии В6-зависимого фермента цистатионинсинтазы и выводится почками, а часть повторно метилируется и превращается в метионин, что ведет к возобновлению клеточного цикла метилирования. Метилирование гомоцистеина происходит за счет метильных групп поступившего в клетки моноглутамата 5-МТГФ, которые транспортируются с помощью В12-зависимого фермента метионинсинтазы. Таким образом, фолаты обеспечивают постоянное снабжение метильными группами циклы метилирования.

После участия в цикле метилирования 5-МТГФ вновь превращается в полиглутаматы фолиевой кислоты. Полиглутаматы участвуют в другом, не менее важном процессе обмена веществ: обеспечивают цикл синтеза нуклеотидов и репликацию ДНК, что позволяет клеткам делиться. В результате данных реакций образуются промежуточные формы фолиевой кислоты — полиглутамат дигидрофолат и 5,10-метилентетрагидрофолат. Дигидрофолаты с помощью фермента дегидрофолатредуктазы (ДГФР) обратно превращаются в полиглутаматы тетрагидрофолатов и вновь используются в синтезе предшественников нуклеотидов для образования ДНК и клеточного деления. 5,10-метилентетрагидрофолаты под воздействием фермента МТГФР повторно превращаются в активный моноглутамат 5-МТГФ, который наряду с поступившим из крови метилфолатом, используется для повторного метилирования гомоцистеина в метионин и участия последнего в циклах метилирования [1, 4, 6].

Дефицит фолатов, гипергомоцистеинемия и риск сердечно-сосудистых заболеваний

Гомоцистеин — это аминокислота, которая образуется в организме из метионина после его участия в реакциях метилирования. В то же время он является субстратом для возобновления цикла метилирования, превращаясь повторно в метионин с помощью переноса из фолатов новых метильных групп.

При недостатке фолатов нарушается процесс реметилирования гомоцистеина и происходит его накопление в организме. При увеличении уровня гомоцистеина в крови повышается риск тромбофилических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт и венозная тромбоэмболия. Гипергомоцистеинемия вызывает повреждение сосудистого эндотелия, что активирует факторы свертывающей системы крови и приводит к повышению тромбообразования, в то время как деятельность антисвертывающего звена гемостаза ухудшается. Кроме того, в местах повреждения сосудистой стенки происходит отложение холестерина, кальция и продуктов распада клеток с образованием атеросклеротических бляшек, приводя к развитию ишемической болезни сердца. Таким образом, гипергомоцистеинемия является доказанным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [13–16].

Нижний уровень гомоцистеина в сыворотке крови составляет 5 мкмоль/л, тогда как верхний предел варьирует между 10 и 20 мкмоль/л в зависимости от возраста, пола, этнической группы и особенностей потребления фолатов [15]. В ряде крупномасштабных исследований показано, что при сывороточной концентрации гомоцистеина ≥ 10 мкмоль/л отмечается значительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца, инсульта, инфаркта, а также злокачественных новообразований. Наряду с этим значительно повышается показатель общей смертности, включающий смертность как от сердечно-сосудистых заболеваний, так и не связанных с ними причин, в т. ч. злокачественных новообразований [13, 15, 16].

Гипергомоцистеинемия может быть приобретенной и наследственной. Приобретенная гипергомоцистеинемия возникает при недостаточном потреблении пищевых продуктов, богатых фолиевой кислотой, при нарушении всасывания фолатов в кровь на фоне заболеваний кишечника. Алкоголизм, курение, применение ряда лекарственных средств (противосудорожные, гормональные контрацептивы, барбитураты, сульфаниламиды, противоопухолевые), гипотиреоз, сахарный диабет могут также приводить как к дефициту фолатов, так и развитию гипергомоцистеинемии. Накопление сывороточного гомоцистеина может быть следствием нарушения его выведения при заболеваниях почек [1, 6, 13].

Немаловажную роль в метаболизме гомоцистеина также играют ферменты фолатного цикла: МТГФР, метионинсинтаза и цистатионинсинтаза. Они обеспечивают как реметилирование гомоцистеина и превращение в метионин, так и удаление его избытка через мочевыделительную систему. Функционирование метиленсинтазы и цистотионинсинтазы зависит от количества поступающих в организм витаминов В12 и В6. Также встречается наследственная недостаточность ферментов, возникающая в результате полиморфизмов в их геноме [1, 4, 12, 13].

Было установлено, что регулярный прием фолиевой кислоты (в дозе около 200 мкг/сут) достоверно снижает уровень гомоцистеина в крови и сокращает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [17]. В странах, реализующих программу фортификации фолатами пищевых продуктов, отмечено снижение частоты госпитализации по причине острого инфаркта миокарда [18].

Фортификационные программы положительно влияют на снижение частоты острого инсульта [18]. Так, сравнение степени снижения данного показателя за период 1990–2002 гг. в США и Канаде, применяющих программы фортификации пищевых продуктов, с аналогичным показателем в Великобритании, где фортификация не является обязательной, показало более значительные темпы снижения частоты инсультов в странах с обязательной фортификацией продуктов питания [19].

В то же время в другом метаанализе рандомизированных исследований [20] с участием 37 485 пациентов указывается, что прием фолиевой кислоты в течение 5 лет оказывает незначительный эффект на частоту инфарктов и инсультов. Более того, метаанализ, опубликованный Wang с соавт. [21], не выявил протективного эффекта фолатов в отношении развития тромбофилических осложнений. В противоположность данным выводам, касающихся приема фолиевой кислоты, авторы продемонстрировали снижение на 18% риска инсульта при комбинированном применении фолиевой кислоты с витаминами В6 и В12.

Дефицит фолатов и онкологические заболевания

При недостатке фолатов в организме нарушается репликация и дифференцировка быстропролиферирующих эпителиальных клеток и в результате повреждения их генома повышается риск злокачественных заболеваний. Причем геном раковых клеток становится более чувствительным к нарушению метаболизма фолатов, чем геном нормальных клеток [22]. Гипергомоцистеинемия также является независимым фактором риска активации канцерогенеза. Проведенные иммунологические и биохимические исследования показали, что недостаток фолатов способствует не только накоплению токсичного гомоцистеина, но и снижает Т-клеточную иммунную противораковую резистентность [20, 22].

В последние годы появилось множество публикаций о связи фолатдефицита с риском возникновения колоректального рака, раком молочной железы, раковых и предраковых заболеваний шейки матки [7, 23, 24]. Так, у женщин с ВПЧ-инфекцией и низкой концентрацией фолиевой кислоты и витамина В12 в крови риск CIN на 70% превышал таковой у женщин с нормальной концентрацией фолатов [24].

В результате эпидемиологических и клинических исследований и результатов внедрения программ фортификации пищевых продуктов синтетической фолиевой кислотой была выявлена двунаправленная связь между приемом фолиевой кислоты и уровнем фолатов в крови с риском развития онкологических заболеваний. Было установлено, что онкологический риск повышается как при дефиците фолатов, так и при передозировке синтетической фолиевой кислоты [25].

Сравнительный метаанализ 12 523 случаев злокачественных заболеваний, зарегистрированных в период 1991–2009 гг. в Италии и Швейцарии, в сравнении с 22 828 случаями контроля показал, что потребление не менее 100 мкг в сутки пищевых фолатов значительно снижает риск злокачественных заболеваний любой локализации: пищевода, гортани, желудка, колоректального рака, поджелудочной железы, трахеи, молочной железы, эндометрия, яичников, почек и простаты [26]. В то время как применение синтетической фолиевой кислоты в количестве более 400 мкг в сутки было ассоциировано с достоверным увеличением риска злокачественных заболеваний, таких как рак молочных желез, колоректальный рак, рак легких, простаты и яичников [27].

Дефицит фолатов, невропатия и возрастные изменения

Одним из проявлений дефицита фолатов является невропатия. Она возникает по причине сбоя метилирования основного белка оболочки нервных окончаний миелина, приводящего к ее повреждению и нарушению проводимости нервных импульсов, результатом которой является депрессия, когнитивные расстройства и болезнь Альцгеймера [4].

Исследования показали, что более трети больных с депрессией имеют дефицит фолатов, при этом тяжесть заболевания и эффективность лечения антидепрессантами обратно коррелирует с уровнем фолатов в эритроцитах. В популяционных исследованиях также продемонстрировано, что при адекватном потреблении фолатов с пищей, а также в результате фортификации пищевых продуктов фолатами распространенность депрессии снижается [28].

В последние годы стала очевидной связь недостатка фолатов с развитием шизофрении и аутизма. Формирование данных заболеваний происходит внутриутробно в результате мальформации нервной системы [29]. Результаты 40-летнего исследования «Пренатальные факторы риска шизофрении», проведенного в США, показали, что высокий уровень гомоцистеина во время беременности в 2 раза повышает риск шизофрении и аутизма у ребенка [30].

Низкий фолатный статус коррелирует со снижением слуха, особенно у людей пожилого возраста. Исследование, проведенное в Нидерландах, показало улучшение слуха при дотации фолиевой кислоты (800 мкг/сут) у 800 пожилых пациентов [31]. В ряде исследований была показана ассоциация высокого уровня гомоцистеина в крови с дегенеративными изменениями сосудов глаза и ухудшением зрения у людей пожилого возраста. Ежедневное применение фолиевой кислоты в сочетании с витаминами В6 и В12 у 5 000 пациентов на протяжении 7 лет показало снижение данных осложнений на 34% [32].

Низкое потребление фолатов, а также ассоциированной с ним гипергомоцистеинемии, коррелирует с высокой частотой когнитивных расстройств и болезни Альцгеймера у пожилых людей [33]. Применение добавок фолиевой кислоты на 26% снижает уровень гомоцистеина в крови в сравнении с плацебо и снижает уровень когнитивных расстройств [31]. При сочетанном применении фолиевой кислоты с витаминами В6 и В12 у пациентов, страдающих когнитивными расстройствами и гипергомоцистеинемией, снижение сывороточной концентрации гомоцистеина происходит более значимо (на 32%) и на 53% замедляется прогрессирование когнитивных расстройств по сравнению с плацебо [29].

В то же время при потреблении фолиевой кислоты выше суточной потребности, которая составляет 400 мкг/сут, тяжесть когнитивных расстройств у пожилых людей, наоборот, увеличивается [28].

Дефицит фолатов и нарушения гемопоэза

С дефицитом фолатов традиционно связывают развитие анемии. Снижение уровня гемоглобина и эритроцитов происходит в результате нарушения кроветворения в костном мозге. Для нормального эритропоэза необходимо достаточное количество фолатов, витамина В12 и железа. Дефицит фолатов и/или витамина В12 приводит к нарушению деления кроветворных клеток, что сопровождается заменой нормобластного типа кроветворения на мегалобластный, при котором уменьшается количество клеток крови, увеличивается их объем и снижается функциональная активность [1–3, 5, 28, 34].

Назначение синтетической фолиевой кислоты эффективно повышает уровень гемоглобина и эритроцитов в крови, но при условии нормального функционирования ферментов, отвечающих за метаболизм фолатного цикла. В случаях полиморфизма в генах МТГФР и/или метионинсинтазы эффективность такой тактики значительно ниже [3, 28].

Кроме того, назначение синтетической фолиевой кислоты маскирует недостаточность витамина В12, характерного для пернициозной анемии. С витамином В12 связана деятельность фермента метионинсинтазы, отвечающего за перенос метильной группы фолатов в циклы метилирования. Наиболее серьезным последствием этого является повреждение метилирование миелина — белка, обеспечивающего проводимость нервных импульсов. Добавление фолиевой кислоты приводит к восстановлению нормального гемопоэза и лечению анемии, при этом не влияя на процессы метилирования. В результате происходит необратимое разрушение миелина и быстрое прогрессирование неврологической симптоматики: от депрессии к когнитивным расстройствам и болезни Альцгеймера [4, 6].

Анемия, ассоциированная с дефицитом витамина В12, встречается у 20% взрослых людей и более часто у вегетарианцев, беременных и новорожденных детей. В результате распространения программ фортификации количество людей с низким сывороточным уровнем витамина В12 увеличилось на 70–87% [35]. Обследование 1 500 пожилых людей в США показало, что высокий сывороточный уровень фолатов на фоне потребления фортифицированных продуктов нередко сочетается с низким уровнем витамина В12 и имеет наивысший риск развития анемии и когнитивных нарушений [28].

Обследуя женщин с полиморфизмом гена МТГФР [36], которым не проводилась дотация фолатов, мы выявили высокую частоту повреждения не только эритроцитарного, но и тромбоцитарного звена гемопоэза. Они характеризовались уменьшением количества и увеличением объема тромбоцитов в сочетании с признаками их функциональной недостаточности (нарушением адгезии, агрегации, удлинением времени кровотечения). При этом у каждой второй женщины с дефектом гена МТГФР имели место обильные и/или длительные менструации, у 86% — кровотечение во время беременности и у каждой пятой — кровотечение в родах или после аборта. Таким образом, прослеживалась связь нарушений в метаболизме фолатного цикла с высокой частотой аномальных гинекологических и акушерских кровотечений.

Недостаток фолатов и осложнения беременности

Расстройство работы генома эмбриональных клеток во время их деления и дифференцировки приводит к нарушению эмбриогенеза и формированию пороков развития у плода [1]. Одним из тяжелейших пороков, связанных с фолатдефицитом, является незаращение нервной трубки. Каждый год в странах Евросоюза данный порок выявляется более чем у 4 500 беременных, и еще чаще — в странах с низким и средним уровнем дохода. Так, в европейских странах частота порока нервной трубки составляет в среднем 1 на 1 000 новорожденных, тогда как в странах Латинской Америки достигает 5 на 1 000 живорожденных детей.

Существует четкая зависимость частоты порока нервной трубки у плода от уровня фолатов в эритроцитах крови беременной [1]. В метаанализах рандомизированных клинических исследований установлено, что дополнительный прием фолатов снижает частоту развития порока нервной трубки на 70–75% [10, 37].

Также следствием дефицита фолатов во время беременности является целый спектр различных аномалий мозга, конечностей, ушей, мочевыделительной системы, расщелина верхнего неба, омфалоцеле [9]. Наиболее часто (примерно у 1 из 100 новорожденных) встречаются пороки сердечно-сосудистой системы. Дополнительный прием фолиевой кислоты на протяжении 4 нед. до зачатия и первых 12 нед. беременности снижает риск развития врожденного порока сердца на 26% и дефекта сердечной перегородки на 40% [38].

Кроме негативного влияния на эмбриогенез, недостаточное потребление фолатов нарушает пролиферацию ворсин хориона и формирование плаценты. Нарушение плацентации приводит к осложненному течению беременности: повышается риск невынашивания, недонашивания, плацентарной недостаточности, задержки роста плода, увеличивается количество случаев преэклампсии и отслойки плаценты [9, 39–42].

Гипергомоцистеинемия, развивающаяся вследствие дефицита фолатов, также неблагоприятно влияет на течение беременности. При повышенном содержании гомоцистеина усиливается тромбообразование в зоне плацентации, что нарушает формирование и развитие плаценты и ведет к осложненному течению беременности. Результаты масштабного исследования (Hordaland Homocysteine Study), охватившего 5 883 женщины и их 14 415 беременностей в период 1967–1996 гг., показали достоверное повышение риска развития преэклампсии, отслойки плаценты, преждевременных родов и рождения детей с экстремально низкой массой тела (менее 1 500 г) при концентрации гомоцистеина в сыворотке крови более 9 мкмоль/л. При этом частота осложнений беременности коррелировала со степенью повышения уровня гомоцистеина [43].

Фолатный статус матери во время беременности также имеет важное значение для последующего развития ребенка. С низким потреблением фолиевой кислоты во время беременности ассоциирован низкий индекс психического развития, высокая частота когнитивных нарушений, повышенный риск аутизма и шизофрении [29, 30].

Использование добавок, содержащих фолиевую кислоту, связано с улучшением двигательных, когнитивных и поведенческих показателей у детей в 4 года [44]. Большое Норвежское исследование, включившее 38 954 детей, обнаружило значимо меньшую частоту задержки речевого развития у детей 3 лет от матерей, дополнительно принимавших фолиевую кислоту на ранних сроках беременности [45].

Минимально достаточная концентрация фолатов для рождения здорового ребенка составляет 906 нмоль/л [1] и встречается всего у 13% людей в популяции [11], поэтому повсеместно проводятся программы по дотации фолатов беременным женщинам. Назначать фолиевую кислоту рекомендуется за 8–12 нед. до планируемой беременности [46]. Именно столько времени необходимо для накопления клетками достаточного количества фолатов для профилактики осложнений беременности и пороков развития у плода. Во время беременности прием фолатов продолжается до 12 нед. на протяжении всего периода закладки органов и систем плода и формирования плаценты [47].

В ряде исследований показано, что у женщин, дополнительно принимающих фолиевую кислоту более года до наступления беременности, риск преждевременных родов и рождения ребенка с низкой массой тела снижается на 60–70% в сравнении с 30–50% при приеме фолатов менее года до зачатия [48, 49]. В популяционном исследовании, проведенном в Великобританиии, охватившем около 110 000 беременных женщин, обнаружено, что только стартовая терапия фолатами в прегравидарном периоде позитивно влияет на течение и исход беременности, тогда как начало приема фолатов после наступления беременности такого эффекта не имеет [50].

В информационном письме, опубликованном в январе 2015 г. рабочей группой FIGO [47], указывается, что прием фолатов в прегравидарный период и в течение беременности не ограничивается только профилактикой пороков развития у плода. Дополнительный прием фолатов до и после зачатия достоверно снижает риск преждевременных родов, рождения детей с низкой массой тела и аутизма.

Риски применения больших доз фолиевой кислоты

Суточная потребность в фолатах составляет 400 мкг или 0,4 мг. Указанная доза фолиевой кислоты экспертами FIGO считается безопасной и рекомендуется для длительного применения при планировании и во время беременности [47].

Синтетическая фолиевая кислота также, как и большинство пищевых фолатов, для участия в биологически значимых процессах организма должна с помощью ферментов кишечной стенки, в том числе МТГФР, превратиться в активный моноглутамат 5-МТГФ (рис. 1, 2). При снижении функции фермента МТГФР образование активных форм нарушается, что приводит к повреждению фолатзависимых обменных процессов в организме. В связи с широкой распространенностью генетических полиморфизмов ферментов фолатного цикла эффективность синтетической фолиевой кислоты не всегда достаточна [4, 12].

При этом в отличие от пищевых фолатов синтетическая фолиевая кислота в неметаболизированном неактивном виде также может поступать в системный кровоток и захватываться клетками. Вследствие ограничения возможностей ферментативной системы слизистой оболочки кишечника неметаболизированная фолиевая кислота появляется в крови, это происходит при ее суточном потреблении более 200 мкг. Поступая в клетки, она блокирует рецепторы и ферменты, с которыми взаимодействуют эндогенные активные формы, и, несмотря на достаточный и даже избыточный прием фолиевой кислоты, возникает или еще больше усугубляется функциональный фолатдефицит. Активные метаболизированные фолаты не могут реализовать свои эффекты из-за избытка введенной в составе препаратов или фортифоцированных продуктов синтетической фолиевой кислоты. Таким образом, для организма становится опасен не только недостаток фолатов, но и избыток синтетической фолиевой кислоты [4, 12, 28, 51].

В когортном исследовании, оценивающем результаты программы фортификации в США, было показано, что у каждого третьего пожилого американца в сыворотке крови обнаруживается неметаболизированная фолиевая кислота, которая была ассоциирована с низким уровнем витамина В12, повышением частоты анемии и неудовлетворительными тестами когнитивных способностей. Авторы пришли к выводу, что неметаболизированная фолиевая кислота в сыворотке крови может оказывать негативное влияние на деятельность нервной системы. Увеличение когнитивных расстройств у пожилых людей отмечено при потреблении фолиевой кислоты более 400 мкг/сут [28].

В результате эпидемиологических и клинических исследований была выявлена двунаправленная связь между приемом фолиевой кислоты, уровнем фолатов в крови и онкологическими заболеваниями [25]. Онкологический риск повышается как при дефиците фолатов, так и при передозировке синтетической фолиевой кислоты. Есть данные о повышении риска развития рака молочной железы у женщин, принимавших высокие дозы (5 мг) фолиевой кислоты во время беременности [52].

Избыток синтетических фолатов при беременности также ассоциирован с неблагоприятными последствиями для плода и новорожденного. С ним связывают нарушение когнитивных способностей и зрения у новорожденного. Обнаружена корреляция высокого потребления фолатов во время беременности и повышенным риском развития инсулинорезистентности, ожирения и злокачественных заболеваний у детей в старшем возрасте [53, 54].

Высокое потребление синтетических фолатов матерями во время беременности является одним из факторов риска инфекционно-воспалительных и аллергических заболеваний верхних дыхательных путей у детей. Так, обследование 32 077 детей в возрасте 18 мес. выявило увеличение на 24% риска инфекционных заболеваний нижнего респираторного тракта при высокодозированном потреблении фолиевой кислоты беременной в течение первого триместра [55]. В Датском исследовании с участием 3 786 детей показана прямая корреляция заболеваемости астмой и высоким фолатным статусом во время беременности. При применении натуральных фолатов такой ассоциации не наблюдалось [56].

В Австралийском исследовании было показано, что прием фолиевой кислоты в количестве 500 мкг/сут в третьем триместре беременности на 85% повышает риск развития экземы у детей к первому году жизни по сравнению с суточным потреблением фолиевой кислоты менее 200 мкг [57], при этом связи с пищевыми фолатами также не отмечалось. Обнаружена связь избытка синтетических фолатов с многоплодной беременностью [58].

Таким образом, в результате полученных данных о неблагоприятных эффектах потребления высоких доз (более 400 мкг/сут) синтетической фолиевой кислоты отношение к дотации фолатов по принципу «много не бывает» в настоящее время требует коррекции.

Фолиевая кислота и метафолин

В последние годы исследования по профилактике осложнений, связанных с дефицитом фолатов, все более фокусируются на дополнительном приеме другой формы синтетической фолиевой кислоты — 5-МТГФ (L-метилфолат), или метафолина. Метафолин является биологически активным фолатом и всасывается в кровь без участия ферментативных систем кишечника, в т. ч. фермента МТГФР. Он непосредственно захватывается клетками и используется в обменных процессах — репликации ДНК и циклах метилирования. С ним не связаны нарушения физиологического метаболизма фолатов в организме и обусловленных с ним эпигенетических расстройств [4, 12].

Биологически активная форма фолиевой кислоты содержится в поливитаминном комплексе Фемибион, в котором фолаты представлены 200 мкг фолиевой кислоты и 200 мкг метафолина. Кроме того, в нем имеются другие представители витаминов группы В, в том числе В6 и В12, необходимые для деятельности ферментов, обеспечивающих метаболизм фолатов в организме, а также витамины С, Е, РР и йод.

При исследовании уровня фолатов в эритроцитах крови у женщин с полиморфизмом гена МТГФР Р. Принц-Лангехоль и соавт. [12] показали, что метафолин в большей степени повышает их содержание, чем фолиевая кислота. Также метафолин значительнее снижает сывороточный уровень гомоцистеина по сравнению с приемом фолиевой кислоты [46]. Добавление к фолиевой кислоте метафолина и витамина В12 у беременных с анемией более значимо повышает уровень гемоглобина в сравнении с обычной фолиевой кислотой [34]. Кроме того, сочетанное применение фолатов с витаминами В6 и В12, восстанавливая цикл синтеза ДНК и цикл метилирования, сопровождается не только восстановлением гематологических показателей, но и улучшением неврологического статуса [29].

В наших исследованиях мы также продемонстрировали, что назначение Фемибиона беременным с дефектным геном МТГФР позволяет нормализовать гематологические показатели как качественно, так и количественно, а также значительно снизить риск кровотечений и осложненного течения беременности [36]. Результаты пилотного исследования по применению данного поливитаминного комплекса в составе терапии патологических маточных кровотечений на фоне чистогестагенной имплантационной контрацепции показали значительное улучшение контроля цикла и повышение комплаентности пользовательниц гормональной контрацепции [59].

Являясь поливитаминно-минеральным комплексом, Фемибион отличается от большинства других представителей данной группы пищевых добавок. В его состав входит на 2/3 меньше компонентов, чем в обычной поливитаминной таблетке, что оказывает ощутимо меньшую нагрузку на печень и желудочно-кишечный тракт. Кроме того, содержание большинства витаминов и минералов не превышает 50–75% от суточной потребности, что в сочетании с их поступлением с пищей не приводит к избытку витаминов в организме, не менее опасному, чем их недостаток.

Заключение

Фолаты играют незаменимую роль в организме: участвуют в клеточной репликации и дифференцировке, обеспечивают метилирование всех субстратов обмена веществ. При этом у 90% популяции имеется дефицит фолатов, который связан как с недостаточным потреблением фолатсодержащих пищевых продуктов, так и с нарушением функции ферментов фолатного цикла. Дополнительное потребление синтезированной фолиевой кислоты позволяет значительно сократить частоту сердечно-сосудистых, злокачественных заболеваний, когнитивных расстройств, осложнений беременности и пороков развития у плода, связанных с дефицитом фолатов. При этом следует учитывать, что назначение высоких доз (более 400 мкг/сут) может быть сопряжено с неблагоприятными последствиями как для матери, так и для новорожденного.

Имеющиеся на сегодняшний день данные о негативных последствиях содержания в сыворотке крови неметаболизированной фолиевой кислоты на эпигенетические процессы позволяют изменить отношение к неконтролируемому приему синтетических фолатов. Кроме того, вследствие высокой распространенности среди населения генетических полиморфизмов ферментов фолатного цикла патогенетически обоснованным является применение поливитаминно-минерального комплекса Фемибион, в состав которого, кроме фолиевой кислоты, входит метаболически активный метафолин, а также витамины В6 и В12, обеспечивающие активность ферментов фолатного цикла и реализацию биологических эффектов фолатов в организме.

Литература

1. B vitamins and folate chemistry, analysis, function and effects / ed. V.R. Preedy. London: RSC, 2013. 888p.
2. Lucock M. Folic acid: nutritional biochemistry, molecular biology, and role in disease processes. Mol Genet Metab, 2000, 71(1–2): 121–138.
3. Cunningham F, Leveno K, Bloom S, et al. Hematological disorders. In: Williams Obstetrics, 23rd ed. New York: McGraw-Hill, 2009.
4. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacok, 2010, 49(8): 535–548.
5. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. 5-е издание. М., Триада-Х, 2011, 896 с.
6. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate’s role. Adv Nutr., 2012, 3(1): 21–38.
7. Duthie SJ. Folat and cancer: how DNA damage, repair and methylation impact on colon carcinogenesis. J Inherit Metab Dis., 2011, 34: 101-109.
8. Kidd PM. Alzheimer’s disease, amnestic mild cognitive impairment, and age–associated memory impairment: current understanding and progress toward integrative prevention. Altern Med Rev., 2008, 13: 85–115.
9. Greenberg JA, Bell SJ, Guan Y, et al. Folic Acid Supplementaion and Pregnancy: More Than Just Neural Tube Defect Prevention. Rev Obstet Gynecol., 2011, 4(2): 52-59.
10. Lumley J, et al. Periconceptional supplementation with folate and/or multivitamins for preventing neural tube defects. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007. Issue 4. Art. No.:CD001056.
11. Fekete K, Berti C, Trovato M, et al. Effect of folate intake on health outcomes in pregnancy: a systematic review and meta-analysis on birth weight, placental weight and length of gestation. Nutr J., 2012, 11: 75-86.
12. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S)-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C, T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br J Pharmacol, 2009, 158: 2014-2021.
13. Trabetti E. Homocysteine, MTHFR gene polymorphisms, and cardio–cerebrovascular risk. J Appl Genet., 2008, 49: 267–282.
14. Xiao Y, Zhang Y, Wang M, et al. Plasma S-adenosylhomocysteine is associated with the risk of cardiovascular events in patients undergoing coronary angiography: a cohort study. Am J Clin Nutr, 2013, 98: 1162-1169.
15. Naess IA, Christiansen SC, Romundstad PR, et al. Prospective study of homocysteine and MTHFR 677TT genotype and risk for venous thrombosis in a general population—results from the HUNT 2 study. Br J Haematol., 2008, 141: 529–535. 
15. Refsum H, Nurk E, Smith AD, et al. The Hordaland Homocysteine Study: A Community-Based Study of Homocysteine, Its Determinants, and Associations with Disease. J Nutr, 2006, 136: 1731-1740.
16. Vollset SE, Refsum H, Tverdal A, et al. Plasma total homocysteine and cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr., 2001, 74: 130-136.
17. Djuric D, Jakovljevic V, Rasic-Markovic A, et al. Homocysteine, Folic acid and coronary artery disease: possible impact on prognosis and therapy. The indian J Chest Dis., 2008, 50.
18. Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. National trends in rates of death and hospital admissions related to acute myocardial infarction, heart failure and stroke, 1994-2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.
19. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, et al. Improvement in stroke mortality in Canada and in England and Wales, 1990 to 2002. Circulation, 2006, 113: 1335-1343.
20. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and cause-specific mortality: Meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals. Arch Intern Med, 2010, 170: 1622-31.
21. Wang X, Qin X, Demirtas H, Li J, et al. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis. Lancet, 2007, 369: 1876-82.
22. Wang X, Wu X, Liang Z, et al. A comparison of folic acid deficiency-induced genomic instability in lymphocytes of breast cancer patients and normal non-cancer controls from a Chinese population in Yunnan. Mutagenesis, 2006, 21(1): 41-47.
23. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Pre- and postfortification intake of folate and risk of colorectal cancer in a large prospective cohort study in the United States. Am J Clin Nutr, 2011. 
24. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, et al. Lower risk of cervical intraepithelial neoplasia in women with high plasma folate and sufficient vitamin B12 in the post-folic acid fortification era. Cancer Prev Res (Phila), 2009, 2: 658-64.
25. Kim YI. Folate and colorectal cancer: an evidence-based critical review. Mol Nutr Food Res., 2007, 51(3): 267–292.
26. Tavani A, Malerba S, Pelucchi C, et al. Dietary Folates and canser risk in a network of case-control studies. Annals of Oncology, 2012, 23: 2737-2742.
27. Stolzenberg-Solomon RZ, Chang SC, Leitzmann MF, et al. Folate intake, alcohol use, and postmenopausal breast cancer risk in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening trial. Am J Clin Nutr., 2006, 83(4): 895–904.
28. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Circulating unmetabolized folic acid and 5-methyltetrahydrofolate in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive test performance in American seniors. Am J Clin Nutr., 2010, 91: 1733–1744.
29. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment. A randomized controlled trial. PLoS ONE, 2010, 5: e12244.
30. Brown AC, Bottiglieri T, Schaefer CA, et al. Elevated prenatal homocysteine levels as a risk factor for schizophrenia. Arch Gen Psychiatr, 2007, 64(1): 31-39.
31. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial: a randomised, double blind, controlled trial. Lancet, 2007, 369: 208-16.
32. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY et al. Folic acid, pyridoxine, and cyanocobalamin combination treatment and age-related macular degeneration in women: the Women’s Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study. Arch Intern Med, 2009, 169: 335-41.
33. Faux NG, Ellis KA, Porter L, et al. Homocysteine, vitamin D12, and folic acid levels in Alzheimer’s disease, mild cognitive impartment, and healthy elderly: baseline characteristics in subjects of the Australian Imaging Biomarker Lifestyle study. J Alzheimers Dis., 2011, 27(4): 909-922.
34. Bentley S, Hermes A, Phillips D, et al. Comparative effectiveness of a prenatal medical food to prenatal vitamins on hemoglobin levels and adverse outcomes: a retrospective analysis. Clin Therapeut, 2011, 33: 204–210.
35. Wyckoff KF, Ganji V. Proportion of individuals with low serum vitamin B-12 concentrations without macrocytosis is higher in the post folic acid fortification period than in the pre folic acid fortification period. Am J Clin Nutr, 2007, 86: 1187-92.
36. Пустотина О.А., Ахмедова А.Э. Роль фолатов в развитии осложнений беременности. Эффективная терапия в акушерстве и гинекологии, 2014, 3: 66-74.
37. De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, et al. Reduction in neural-tube defects after folic acid fortification in Canada. N Engl J Med., 2007, 357: 135-142.
38. Van Beynum IM, et al. Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects: a registry-based case-control study in the northern Netherlands. Eur Heart J., 2010, 31(4): 464–471.
39. Williams PJ, Bulmer JN, Innes BA, Pipkin F. Possible roles for folic acid in the regulation of trophoblast invasion and placental development in normal early human pregnancy. Biol Reprod., 2011, 84: 1148–1153.
40. Kim MW, Hong SC, Choi JS, et al. Homocysteine, folate and pregnancy outcomes. J Obstet Gynaecol., 2012, 32(6): 520-524.
42. Czeizel AE, Puho EH, Langmar Z, et al. Possible association of folic acid supplementation during pregnancy with reduction of preterm birth: a population-based study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol., 2010, 148: 135–140.
43. Vollset SE, Refsum H, Irgens LM, et al. Plasma total homocysteine, pregnancy complications, and adverse pregnancy outcomes: the Hordaland Homocysteine study. Am J Clin Nutr., 2000, 71: 962–968.
44. Julvez J, Fortuny J, Mendez M, Torrent M, Ribas-Fito N, Sunyer J. Maternal use of folic acid supplements during pregnancy and four-year-old neurodevelopment in a population-based birth cohort. Paediatr Perinat Epidemiol, 2009, 23: 199-206.
45. Roth C, Magnus P, Schjolberg S, Stoltenberg C, Suren P, McKeague IW, et al. Folic acid supplements in pregnancy and severe language delay in children. JAMA, 2011, 306: 1566-1573.
46. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Pietrzik K. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. Am J Clin Nutr., 2006, 84(1): 156–161.
47. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal–Fetal Medicine International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128: 80–82
48. Bukowski R, Malone FD, Porter FT, et al. Preconceptional folate supplementation and the risk of spontaneous preterm birth: a cohort study. PLoS Med., 2009, 6:e1000061.
49. Timmermans S, Jaddoe VW, Hofman A, et al. Periconception folic acid supplementation, fetal growth and the risks of low birth weight and preterm birth: the Generation R Study. Br J Nutr., 2009, 102: 777–785.
50. Hodgetts VA, Morris RK, Francis A, et al. Effectiveness of folic acid supplementation in pregnancy on reducing the risk of small-for-gestational age neonates: a population study, systematic review and meta-analysis. BJOG 2014; DOI:10.1111/1471-0528.13202.
51. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. A 19-base pair deletion polymorphism in dihydrofolate reductase is associated with increased unmetabolized folic acid in plasma and decreased red blood cell folate. J Nutr, 2008, 138: 2323-7.
52. Charles D, Ness AR, Campbell D, et al. Taking folate in pregnancy and risk of maternal breast cancer. BMJ., 2004, 329(7479): 1375–1376.
53. Yajnik CS, Deshpande SS, Jackson AA, et al. Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study. Diabetologia, 2008, 51: 29-38.
54. Linabery AM, Johnson KJ, Ross JA. Childhood cancer incidence trends in association with US folic acid fortification (1986–2008) Pediatrics. 2012;129:1125–1133.
55. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Maternal folate levels in pregnancy and asthma in children at age 3 years. J Allergy Clin Immunol, 2011, 127: 262-4, 4 e1.
56. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Maternal use of folic acid supplements during pregnancy and childhood respiratory health and atopy: the PIAMA birth cohort study. Eur Respir J, 2011.
57. Dunstan JA, West C, McCarthy S, et al. The relationship between maternal folate status in pregnancy, cord blood folate levels, and allergic outcomes in early childhood. Allergy, 2011, 67(1): 50-57.
58. Haggarty P, McCallum H, McBain H, et al. Effect of B vitamins and genetics on success of in-vitro fertilisation: prospective cohort study. Lancet, 2006, 367: 1513-1519.
59. Пустотина О.А., Капустина И.В., Дубинин А.В. Нерегулярные маточные кровотечения при чистогестагенной пролонгированной контрацепции. Фарматека, 2014, 12: 18-21.

Источник: Медицинский совет, № 9, 2015

Фолиевая кислота: витамин, помогающий организму вырабатывать здоровые эритроциты

Если вам или вашему ребенку прописали фолиевую кислоту, следуйте указаниям врача о том, как и когда ее принимать.

Если вы купили фолиевую кислоту в аптеке или магазине, следуйте инструкциям на упаковке.

Сколько я возьму?

Сколько вы принимаете, зависит от того, зачем вам нужна фолиевая кислота.

До и во время ранней беременности

Обычная доза для большинства женщин, пытающихся забеременеть, и в течение первых 12 недель беременности составляет 400 мкг один раз в день.

Если во время беременности существует повышенный риск дефектов нервной трубки, врач порекомендует более высокую дозу 5 мг один раз в день.

Фолатдефицитная анемия

To для лечения анемии, обычная доза для взрослых и детей старше 1 года составляет 5 мг один раз в день в течение 4 месяцев.

Иногда доза может быть увеличена до 15 мг в сутки.

Если вашему ребенку меньше 12 месяцев, врач будет использовать вес вашего ребенка для определения правильной дозы.

Для предотвращения анемии обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 5 мг каждые 1–7 дней.

Это зависит от вашего возраста, диеты и любых других заболеваний, которые у вас могут быть.

Для детей младше 12 лет врач будет использовать возраст или вес вашего ребенка, чтобы определить правильную дозу.

Если вы принимаете метотрексат

Обычная доза для взрослых и детей составляет 5 мг один раз в неделю в день, отличный от приема метотрексата.

Некоторые люди принимают от 1 до 5 мг один раз в день, за исключением дня приема метотрексата.

Как принимать

Фолиевую кислоту можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки проглатывать целиком, запивая напитком.

Если вы принимаете фолиевую кислоту в виде жидкости, к ней прилагается пластиковый шприц или ложка, чтобы помочь вам отмерить правильную дозу.

Если у вас его нет, попросите его у фармацевта. Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст вам нужного количества.

Увеличится или уменьшится моя доза?

Обычно ваша доза остается неизменной.

Однако ваша доза может возрасти, если вы принимаете фолиевую кислоту для предотвращения или лечения анемии, а анализы крови показывают, что она не работает должным образом.

Что, если я забуду принять его?

Отсутствие 1 или 2 доз, вероятно, не имеет значения. Но если вы постоянно забываете принимать фолиевую кислоту или не хотите ее принимать, поговорите со своим врачом.

Если вы прекратите прием фолиевой кислоты:

  • во время беременности – риск развития дефектов нервной трубки у вашего ребенка может увеличиться
  • при фолиево-дефицитной анемии – ваши симптомы могут ухудшиться или могут появиться новые симптомы
  • для уменьшения побочных эффектов метотрексата — у вас больше шансов получить побочные эффекты от метотрексата

Если вы забыли принять фолиевую кислоту:

  • один раз в день – примите пропущенную дозу, как только вспомните.Если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и просто примите следующую дозу, как обычно. Если вы помните день приема метотрексата, подождите день и примите пропущенную дозу на следующий день.
  • один раз в неделю – примите пропущенную дозу, как только вспомните, если только вы не принимаете метотрексат в этот день. Если вы помните день приема метотрексата, подождите день и примите пропущенную дозу на следующий день. После этого вернитесь к приему еженедельной дозы в обычный день.

Никогда не принимайте 2 дозы, чтобы компенсировать забытую.

Если вы часто забываете о дозах, может помочь установка будильника, чтобы напомнить вам.

Вы также можете обратиться к своему фармацевту за советом о других способах, которые помогут вам не забывать принимать лекарство.

Что, если я возьму слишком много?

Фолиевая кислота, как правило, очень безопасна. Прием слишком большого количества вряд ли нанесет вред вам или вашему ребенку.

Если вы беспокоитесь, поговорите со своим фармацевтом или врачом.

Выявление женщин, которым могут помочь более высокие дозы фолиевой кислоты во время беременности

Can Fam Physician.2012 апрель; 58(4): 394–397.

Язык: английский | Французский

Copyright © Коллегия семейных врачей КанадыЭта статья цитировалась другими статьями в PMC.

Резюме

Вопрос Одна из моих пациенток с эпилепсией, принимающая карбамазепин, планирует забеременеть. Она сказала мне, что Материск посоветовал ей принимать 5 мг фолиевой кислоты ежедневно до конца первого триместра. Есть ли другие женщины, которым требуется больше обычной дозы фолиевой кислоты, входящей в состав витаминов для беременных?

Ответ Женщины с высоким риском рождения детей с дефектами нервной трубки, которым могут быть полезны более высокие дозы фолиевой кислоты, включают женщин с определенными генотипами фермента фолиевой кислоты, предшествующих беременностей с дефектами нервной трубки, диабетом, нарушением всасывания , или ожирение, или те, кто принимает антифолиевые препараты или курит.Такие женщины должны принимать 5 мг/сут фолиевой кислоты за 2 месяца до зачатия и в течение первого триместра.

Резюме

Вопрос Une de mespatientes prend de la carbamazépine pour l’épilepsie et planifie une grESSe. Elle m’a dit que Motherisk lui avait conseillé de prendre 5 мг фолиевой кислоты в первый триместр. Y a-t-il des femmes qui ont besoin d’une дозы plus élevée d’acide folique que celle продолжают привычку к пренатальным витаминам?

Réponse Parmi les femmes à risque élevé d’avoir un bebe ayant une anomalia du tube neuron (ATN) et qui benéficiraient de dos plus élevées d’acide folique, on peut notmentner celles qui on уверенный g de synthèse du folate, qui ont eu une grandesse antérieure ayant pour issue une ATN, qui sont atteintes de diabète, qui ont des problèmes demalabsorbence, qui sont obèses, qui prennent des médicaments antifoliques ou qui fument.Ces femmes devraient prendre 5 mg/j d’acide folique 2 месяца до зачатия и в течение первого триместра беременности.

В начале 1990-х 2 рандомизированных контролируемых исследования показали, что прием фолиевой кислоты может предотвратить большинство дефектов нервной трубки (ДНТ). 1 , 2 При изучении женщин с предыдущими беременностями, затронутыми ДНТ, Wald et al. обнаружили, что 4 мг/день фолиевой кислоты является эффективной дозировкой. 1 При изучении семей, в которых ранее не было случаев ДНТ, Czeizel и его коллеги показали эффективность 0.Прием фолиевой кислоты в дозе 8 мг/сутки до зачатия. 2 В результате этих исследований Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Министерство здравоохранения Канады и аналогичные органы по всему миру согласились обогащать муку фолиевой кислотой, начиная с 1997 по 1998 год. снижение частоты ДНТ. 3

Тем не менее, как заявил Wald et al. в 2001 г., добавление фолиевой кислоты в дозе 0,4 мг/сутки (согласно рекомендациям большинства авторитетных источников) или 0.От 8 до 0,9 мг/день (количество, содержащееся в большинстве пренатальных витаминов) не обеспечивало защитного уровня у многих женщин. 4 Действительно, в 2008 году Motherisk обнаружил, что в Онтарио 40% женщин не достигли защитного уровня фолиевой кислоты в эритроцитах 900 нмоль/л до зачатия. 5

Это неудивительно, так как за последнее десятилетие была выявлена ​​вариабельность многих факторов, связанных с метаболизмом фолиевой кислоты и реакцией на нее, что позволяет предположить, что более высокие суточные дозы этого витамина могут быть необходимы для максимизации его защитного действия на плод.

Цель этой статьи — выделить клинические факторы и состояния, для которых имеются опубликованные данные о повышенном риске ДНТ или других врожденных пороков развития, чувствительных к фолиевой кислоте. Этим беременностям могут помочь более высокие дозы фолиевой кислоты до зачатия и в течение первого триместра беременности ( Box 1 ).

Box 1.

Женщины, которым могут помочь более высокие дозы фолиевой кислоты во время беременности

Пациенты с…
  • Специфические генотипы, связанные с более высоким риском NTDS

  • предыдущие беременности с NTDS или семейной историей NTDS

  • расстройства малабсорбции (например, воспалительные заболевания кишечника)

  • ожирение с BMI> 35 кг / м

    • Принимайте антипилептические препараты

    • принимают антагонисты фолата (например, метотрексат, сульфонамиды)

    • Smoke

    • принадлежат этнические группы высокого риска (например, сикх, кельтский, северный китайский)

Полиморфизмы, связанные с ДНТ

Фолиевая кислота является важным витамином группы В, который действует как кофактор в критических метаболических путях, которые включают как синтез ДНК, так и метилирование.Несколько одиночных нуклеотидных полиморфизмов (SNP) ферментов в этих критических путях были исследованы на предмет участия в нарушении закрытия нервной трубки у людей.

Встречающиеся в природе фолаты являются полиглутаматами. Они должны быть преобразованы в форму моноглутамата, прежде чем они смогут всасываться из желудочно-кишечного тракта в кровоток. Фермент фолилполи-γ-глутаматкарбоксипептидаза II отвечает за гидролиз полиглутамильной цепи встречающихся в природе фолатов.Этот фермент расположен на апикальной стороне щеточной каймы кишечника. 6 , 7 Будучи в форме моноглутамата, фолат поглощается переносчиком восстановленного фолата (RFC) и поступает в кровоток в виде 5-метилтетрагидрофолата, моноглутамата. 5-Метилтетрагидрофолат переносится в цитоплазму клеток через фолатные рецепторы (FR) α, β и γ и RFC. 7 Фолатные рецепторы β и γ и RFC имеют более низкое сродство к 5-метилтетрагидрофолату, чем FR α. 7 , 8 Экспрессия FR α ограничивается преимущественно почками, сосудистым сплетением и плацентой, в то время как RFC экспрессируется повсеместно. 9 , 10

Полиморфизм был продемонстрирован в гене C1561T глутаматкарбоксипептидазы II, кодирующем фермент фолилполи-γ-глутаматкарбоксипептидазу II. 11 SNP приводит к снижению активности фермента и снижению уровня фолиевой кислоты в плазме. 11 Синтетическая фолиевая кислота находится в форме моноглутамата и не требует абсорбции этого фермента. 11 Аутоантитела, направленные против FR, блокирующие связывание фолиевой кислоты и ингибирующие поглощение фолиевой кислоты, были выявлены в небольшом исследовании женщин, беременность которых осложнилась ДНТ. 11

Был идентифицирован еще один SNP, кодирующий RFC, A80G, что приводит к нарушению способности транспорта фолатов в цитоплазму. 12 Этот SNP был связан с ДНТ, особенно при недостаточном пренатальном приеме матерью фолиевой кислоты. 12 15

Оказавшись внутри клетки, 5-метилтетрагидрофолат действует как донор метила несколькими способами. Реметилирование гомоцистеина в метионин ферментативно управляется метионинсинтазой, что приводит к превращению 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат и метионин. Тетрагидрофолат подвергается действию серингидроксиметилтрансферазы и превращается в 5,10-метилентетрагидрофолат.Затем 5,10-метилентетрагидрофолат можно использовать различными путями. Он может быть преобразован метилентетрагидрофолатдегидрогеназой в 10-формилтетрагидрофолат для синтеза пуринов; необратимо превращаться в 5-метилтетрагидрофолат под действием метилентетрагидрофолатредуктазы; или действовать как донор метила при превращении дезоксиуридилата тимидилатсинтазой, что приводит к монофосфату тимидина и дигидрофолату. Дигидрофолат превращается в тетрагидрофолат с помощью фермента дигидрофолатредуктазы.

Было обнаружено, что SNP в гене метилентетрагидрофолатдегидрогеназы, G1958A, повышает риск рождения ребенка с ДНТ. 16 Метилентетрагидрофолатдегидрогеназа производит 10-формилтетрагидрофолат, необходимый для синтеза пуринов. 17 Недостаточная доступность фолиевой кислоты для пуринов может привести к разрывам ДНК и повреждению хромосом. 17

Было показано, что делеция пары оснований в гене дигидрофолатредуктазы повышает риск рождения ребенка с расщеплением позвоночника. 18

Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы C667T, приводящий к термолабильной форме фермента, широко изучался в связи с ДНТ. В метаанализе 2000 г. Ботто и Янг обнаружили, что у матерей с этим полиморфизмом в 2 раза выше риск рождения детей с ДНТ (отношение шансов 2,0, 95% ДИ от 1,5 до 2,8), в то время как у младенцев с этим полиморфизмом риск рождения детей с ДНТ был 80%. % повышенный риск ДНТ (отношение шансов 1,8, 95% ДИ от 1,4 до 2,2). 19 Второй SNP в этом гене, A1298C, также связан с ДНТ. 20 Этот полиморфизм также приводит к снижению активности фермента, но не в такой степени, как полиморфизм C667T.

В гене, кодирующем фермент тимидилатсинтазу, была идентифицирована повторяющаяся последовательность в виде пары оснований, которая при экспрессии в виде последовательности с двойным повтором была связана с повышенным риском ДНТ у младенцев. 21

Поскольку эти SNP связаны с риском недостижения защитных системных уровней фолиевой кислоты, клиницисты должны предлагать женщинам, у которых известны такие полиморфизмы, 5 мг/сут фолиевой кислоты до зачатия и до конца первого триместр (т. е. до закрытия нервной трубки).

Предыдущая беременность с ДНТ

В то время как риск ДНТ среди населения в целом в Северной Америке в настоящее время составляет менее 1 на 1000 беременностей, риск у женщин с ДНТ в анамнезе в 40 раз выше и составляет около 4%. 1 В прорывном рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном Wald et al., прием 4 мг фолиевой кислоты в день снизил этот риск на 75% по сравнению с женщинами, не получавшими добавки фолиевой кислоты. 1 Таким образом, крайне важно обеспечить доступную добавку фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день женщинам с предыдущими беременностями, затронутыми ДНТ.

Воздействие препаратов с антифолиевой активностью

Женщины, планирующие беременность, могут подвергаться воздействию препаратов с известной антифолиевой активностью, влияющих на различные звенья метаболического каскада фолиевой кислоты. Относительно большое количество эпидемиологических исследований показало повышенный риск ДНТ у детей, получавших на ранних сроках гестации противоэпилептические препараты (карбамазепин, вальпроат, барбитураты), сульфаниламиды или метотрексат. 22

Следовательно, каждый раз, когда женщины принимают эти лекарства или принимали их перед зачатием, они должны принимать фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сут до конца первого триместра беременности.

Материнские состояния

Поскольку все больше женщин откладывают создание семьи до 30 или 40 лет, по оценкам, до 5% женщин репродуктивного возраста страдают от синдрома мальабсорбции из-за таких состояний, как болезнь Крона. Эти женщины часто усваивают фолиевую кислоту неоптимально. Женщины с ожирением также имеют более высокий риск ДНТ у своего потомства, как и женщины с сахарным диабетом 1 или 2 типа, даже после коррекции недостаточного приема фолиевой кислоты. 23

Субоптимальная приверженность

В недавнем исследовании мы показали, что даже женщины, добровольно принимавшие фолиевую кислоту, имели низкий общий уровень приверженности — 53% (от 0% до 100%). 24 Если вы подозреваете или имеете доказательства низкой комплаентности, логично назначить фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сутки, так как это обеспечит соответствие потребности женщины в фолиевой кислоте, даже если она принимает добавку спорадически.

Заключение

Беременные женщины со многими из описанных выше состояний не обязательно имеют уровень фолиевой кислоты ниже защитного диапазона. Однако оказывается, что их относительная резистентность к фолиевой кислоте требует более высоких доз, до 5 мг/день в течение короткого периода, охватывающего месяцы до беременности и первые 3 месяца беременности.

Опасения по поводу того, что избыток фолиевой кислоты может впоследствии увеличить риск развития рака толстой кишки, были рассмотрены многочисленными исследованиями и метаанализами, которые не смогли показать такую ​​связь. 25 Что еще более важно, беременные женщины будут подвергаться воздействию фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день только в течение нескольких месяцев, а не в течение многих лет, на которые были направлены эти исследования.

Важно предлагать избранным женщинам из групп высокого риска дозы фолиевой кислоты, превышающие количества, содержащиеся в типичных пренатальных витаминах.В то время как большинству беременных женщин было бы полезно ежедневно принимать фолиевую кислоту в дозе 0,4 мг с пищей, или дозы фолиевой кислоты от 0,8 до 0,9 мг/сутки, содержащиеся в большинстве пренатальных витаминов, отдельные группы женщин с высоким риском могли бы получить пользу от ежедневных доз фолиевой кислоты 5 мг, начиная с 2 месяцев до зачатия до конца первого триместра. К таким женщинам относятся те, у которых в анамнезе были дети с ДНТ, специфическими генотипами, связанными с метаболизмом фолиевой кислоты, сахарным диабетом или синдромом мальабсорбции, или те женщины, которые подвергаются воздействию антифолиевых препаратов, страдают ожирением или курят, а также женщины с доказанным или подозреваемым низким соблюдение режима приема фолиевой кислоты.

Примечания

MOTHERISK

Вопросы Motherisk подготовлены группой Motherisk в Больнице для больных детей в Торонто, Онтарио. Г-жа Кеннеди является докторантом факультета фармацевтических наук Университета Торонто. Доктор Корен является директором программы Motherisk. Dr Koren поддерживается Управлением по исследованиям в области улучшения фармакотерапии во время беременности и кормления грудью. Он возглавляет кафедру молекулярной токсикологии Айви на медицинском факультете Университета Западного Онтарио в Лондоне.

У вас есть вопросы о влиянии лекарств, химикатов, радиации или инфекций на беременных или кормящих женщин? Мы приглашаем вас отправить их в программу Motherisk по факсу 416 813-7562; они будут устранены в будущем Обновления Motherisk .

Опубликовано Обновления Motherisk доступны на веб-сайте канадского семейного врача ( www.cfp.ca ), а также на веб-сайте Motherisk ( www.motherisk.org ).

Сноски

На эту статью можно получить баллов Mainpro-M1 .

Чтобы заработать кредиты, перейдите на www.cfp.ca и щелкните ссылку Mainpro .

Конкурирующие интересы

Д-р Корен работает оплачиваемым консультантом для компаний Bayer Inc и Duchesnay Inc, производителей витаминов для беременных и фолиевой кислоты.

Ссылки

1. Уолд Н., Снеддон Дж., Денсем Дж., Фрост С., Стоун Р. Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Совета медицинских исследований.Исследовательская группа по изучению витаминов Совета медицинских исследований. Ланцет. 1991;338(8760):131–7. [PubMed] [Google Scholar]2. Czeizel AE, Dudás I. Профилактика первого возникновения дефектов нервной трубки с помощью витаминных добавок в периконцепционный период. N Engl J Med. 1992;327(26):1832–185. [PubMed] [Google Scholar]3. Де Вальс П., Тайроу Ф., Ван Аллен М.И., Ух С.Х., Лоури Р.Б., Сиббалд Б. и др. Уменьшение дефектов нервной трубки после обогащения фолиевой кислотой в Канаде. N Engl J Med. 2007;357(2):135–42. [PubMed] [Google Scholar]4.Уолд Н.Дж., Лоу М.Р., Моррис Дж.К., Уолд Д.С. Количественная оценка эффекта фолиевой кислоты. Ланцет. 2001;358(9298):2069–73. [PubMed] [Google Scholar]5. Бар-Оз Б., Корен Г., Нгуен П., Капур Б.М. Обогащение и добавки фолиевой кислоты — мы уже на месте? Репрод Токсикол. 2008;25(4):408–12. Epub 2008 May 3. [PubMed] [Google Scholar]6. Чандлер С.Дж., Харрисон Д.А., Баффингтон К.А., Сантьяго Н.А., Холстед Ч.Х. Функциональная специфичность птероилполиглутаматгидролазы тощей кишки у свиней. Am J Physiol. 1991; 260 (6 ч. 1): G865–72.[PubMed] [Google Scholar]7. Ван дер Линден И.Дж., Афман Л.А., Хейл С.Г., Блом Х.Дж. Генетическая изменчивость генов метаболизма фолиевой кислоты и риск дефекта нервной трубки. Proc Nutr Soc. 2006;65(2):204–15. [PubMed] [Google Scholar]8. Wang X, Shen F, Freisheim JH, Gentry LE, Ratnam M. Дифференциальная стереоспецифичность и сродство изоформ фолатных рецепторов к фолиевым соединениям и антифолатам. Биохим Фармакол. 1992; 44 (9): 1898–901. [PubMed] [Google Scholar]9. Камен Б.А., Смит А.К. Обзор альфа-циклирования фолатных рецепторов и накопления 5-метилтетрагидрофолата с акцентом на клеточных моделях in vitro.Adv Drug Deliv Rev. 2004; 56 (8): 1085–97. [PubMed] [Google Scholar] 10. Шейн Б. Химия фолиевой кислоты и метаболизм. В: Бейли Л.Б., редактор. Фолат в здоровье и болезни. 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2009. С. 4–5. [Google Академия] 11. Ротенберг С.П., да Коста М.П., ​​Секейра Дж.М., Кракко Дж., Робертс Дж.Л., Уидон Дж. и др. Аутоантитела к фолиевым рецепторам у женщин с беременностью, осложненной дефектом нервной трубки. N Engl J Med. 2004;350(2):134–42. [PubMed] [Google Scholar] 12. Пей Л, Лю Дж, Чжан Ю, Чжу Х, Рен А.Связь сниженного полиморфизма гена-носителя фолиевой кислоты и использования фолиевой кислоты матерью с дефектами нервной трубки. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009; 150B(6):874–8. [PubMed] [Google Scholar] 13. Кристенсен К.Е., Розен Р. Генетическая изменчивость: влияние на метаболизм фолиевой кислоты и здоровье. В: Бейли Л.Б., редактор. Фолат в здоровье и болезни. 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2009. С. 93–4. [Google Академия] 14. Де Марко П., Калево М.Г., Морони А., Мерелло Э., Расо А., Финнелл Р.Х. и др. Уменьшенный полиморфизм носителей фолиевой кислоты (80A→G) и дефекты нервной трубки.Eur J Hum Genet. 2003;11(3):245–52. [PubMed] [Google Scholar] 15. Шоу Г.М., Ламмер Э.Дж., Чжу Х., Бейкер М.В., Нери Э., Финнелл Р.Х. Использование витаминов матерью в периконцепционный период, генетическая вариация младенцев с пониженным содержанием фолиевой кислоты (A80G) и риск расщепления позвоночника. Am J Med Genet. 2002;108(1):1–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Brody LC, Conley M, Cox C, Kirke PN, McKeever MP, Mills JL, et al. Полиморфизм R653Q в трифункциональном ферменте метилентетрагидрофолатдегидрогеназе/метилтетрагидрофолатциклогидролазе/формилтетрагидрофолатсинтетазе является материнским генетическим фактором риска дефектов нервной трубки: отчет Исследовательской группы по врожденным дефектам.Am J Hum Genet. 2002;71(5):1207–15. Epub 2002, 16 октября. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Де Марко П., Мерелло Э., Калево М.Г., Масчелли С., Расо А., Кама А. и др. Оценка полиморфизма метилентетрагидрофолат-дегидрогеназы 1958G>A на риск дефекта нервной трубки. Джей Хам Жене. 2006;51(2):98–103. Epub 2005, 29 ноября. [PubMed] [Google Scholar] 18. Johnson WG, Stenroos ES, Spychala JR, Chatkupt S, Ming SX, Buyske S. Новый полиморфизм делеции 19 п.н. в интроне-1 дигидрофолатредуктазы (DHFR): фактор риска расщепления позвоночника у матерей во время беременности? Am J Med Genet A.2004; 124А(4):339–45. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ботто Л.Д., Ян К. Варианты гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы и врожденные аномалии: обзор HuGE. Am J Эпидемиол. 2000;151(9):862–77. [PubMed] [Google Scholar] 20. Де Марко П., Калево М.Г., Морони А., Арата Л., Мерелло Э., Финнелл Р.Х. и др. Изучение полиморфизмов MTHFR и MS как факторов риска NTD в итальянской популяции. Джей Хам Жене. 2002;47(6):319–24. [PubMed] [Google Scholar] 21. Волчик К.А., Шоу Г.М., Чжу Х., Ламмер Э.Дж., Лоран С., Финнелл Р.Х.Ассоциации между полиморфизмами гена тимидилатсинтазы и расщеплением позвоночника. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol. 2003;67(11):924–8. [PubMed] [Google Scholar] 22. Маток И., Городишер Р., Корен Г., Ландау Д., Визницер А., Леви А. Воздействие антагонистов фолиевой кислоты в первом триместре беременности и риск серьезных пороков развития. Бр Дж Клин Фармакол. 2009;68(6):956–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Stothard KJ, Tennant PW, Bell R, Rankin J. Материнский избыточный вес и ожирение и риск врожденных аномалий: систематический обзор и метаанализ.ДЖАМА. 2009;301(6):636–50. [PubMed] [Google Scholar] 24. Нгуен П., Там С., О’Коннор Д.Л., Капур Б., Корен Г. Стабильные концентрации фолиевой кислоты, достигнутые при приеме 5, по сравнению с приемом 1,1 мг фолиевой кислоты среди женщин детородного возраста. Am J Clin Nutr. 2009;89(3):844–52. Epub 2009, 21 января. [PubMed] [Google Scholar] 25. Кеннеди Д.А., Стерн С.Дж., Моретти М., Маток И., Саркар М., Никель С. и др. Потребление фолиевой кислоты и риск колоректального рака: систематический обзор и метаанализ. Эпидемиол рака. 2011;35(1):2–10.Epub 2010 Dec 21. [PubMed] [Google Scholar]

Фолиевая кислота (фолиевая кислота) | Пациент

О фолиевой кислоте

Вид лекарства Витамин В9
Применяется для Дефицит фолиевой кислоты у взрослых и детей; Дополнение фолиевой кислоты до / во время беременности
также называется Folate Folate Доступно как Таблетки и пероральная жидкость

Фолиевая кислота в анемии

Витамины – это вещества, требуемые нашими органами в небольших количествах для роста и общего состояния здоровья.Наше тело не хранит очень много фолиевой кислоты, поэтому нам нужно иметь регулярный запас свежей. Обычно мы можем получить необходимое количество из пищи, которую мы едим. Многие продукты содержат фолиевую кислоту, включая шпинат, ростки, брокколи, зеленую фасоль, горох, нут, коричневый рис, почки, печень и картофель. Некоторые люди по разным причинам могут не получать достаточное количество витамина только из своего рациона. Фолиевая кислота важна для производства эритроцитов. Его недостаток может привести к анемии, которая может вызвать усталость, а иногда и другие симптомы.Дефицит фолиевой кислоты легко лечится курсом приема таблеток фолиевой кислоты в течение нескольких месяцев.

Фолиевая кислота при беременности

Беременные женщины особенно нуждаются в большом количестве фолиевой кислоты, поскольку она используется развивающимся ребенком. Было показано, что прием добавок фолиевой кислоты снижает вероятность расщепления позвоночника и других дефектов нервной трубки у ребенка. Самые ранние стадии беременности имеют решающее значение для потребности в фолиевой кислоте, поэтому женщинам, планирующим беременность, рекомендуются добавки с фолиевой кислотой.

Дополнительная фолиевая кислота рекомендуется как минимум в первые 12 недель беременности всем женщинам, даже если вы здоровы и правильно питаетесь. Для большинства женщин рекомендуется дополнительный прием 400 мкг фолиевой кислоты в день с момента зачатия до двенадцатой недели беременности. Лучше всего начать принимать дополнительно фолиевую кислоту до того, как вы забеременеете. Если беременность незапланированная, начните принимать фолиевую кислоту, как только узнаете, что беременны. Вы можете купить таблетки фолиевой кислоты в большинстве магазинов здоровой пищи или аптек.

Если у вас во время предыдущей беременности был дефект нервной трубки, или если в семейном анамнезе есть такой дефект, рекомендуется дополнительный прием 5 мг (миллиграммов) фолиевой кислоты каждый день до двенадцатой недели. Добавка 5 мг в день во время беременности также рекомендуется при некоторых заболеваниях, таких как глютеновая болезнь, диабет и серповидноклеточная анемия, а также если вы принимаете лекарства для лечения эпилепсии. Эта сила таблетки фолиевой кислоты недоступна для покупки. Ваш врач пропишет вам таблетки.

Фолиевая кислота при других состояниях

Фолиевая кислота также используется наряду с лечением метотрексатом у людей с тяжелой болезнью Крона, псориазом и артритом. Когда она используется в этих медицинских условиях, фолиевую кислоту принимают в другой день недели, чем метотрексат. Его принимают для уменьшения побочных эффектов, которые могут быть вызваны метотрексатом.

Как принимать фолиевую кислоту

  • Если вы купили таблетки фолиевой кислоты, потому что планируете завести ребенка, прочтите информацию производителя на упаковке (или внутри нее), прежде чем начать принимать таблетки.Убедитесь, что вы четко знаете, какую дозу принимать — рекомендуемая доза составляет 400 мкг один раз в день. Таблетка 5 мг содержит более чем в десять раз больше фолиевой кислоты, чем эта. Если у вас есть какие-либо вопросы, попросите фармацевта проконсультировать вас.
  • Если врач прописал вам таблетки по 5 мг фолиевой кислоты, принимайте их точно так, как вам предписано. В зависимости от причины, по которой вы принимаете фолиевую кислоту, вас могут попросить принимать по одной таблетке каждый день или по одной таблетке только в определенные дни недели.Старайтесь принимать свои дозы в одно и то же время дня каждый день, когда вы их принимаете, так как это поможет вам помнить о регулярном приеме таблеток. Более подробная информация о фолиевой кислоте будет указана в печатном информационном листке производителя внутри вашей упаковки.
  • Неважно, принимаете ли вы фолиевую кислоту до или после еды.
  • Если вы забыли принять таблетку, примите ее, как только вспомните. Если вы не помните до следующего дня, пропустите забытую дозу. Не принимайте две дозы одновременно, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Получите максимум от лечения

  • В дополнение к приему фолиевой кислоты старайтесь также соблюдать здоровую диету, включая продукты, богатые фолиевой кислотой, такие как шпинат, ростки, брокколи, зеленая фасоль и картофель. Слегка приготовьте овощи, так как в процессе приготовления уменьшается количество содержащейся в них фолиевой кислоты. Некоторые виды хлеба и сухих завтраков также обогащены фолиевой кислотой.

Может ли фолиевая кислота вызывать проблемы?

Добавки фолиевой кислоты вряд ли вызовут какие-либо побочные эффекты.Таблетки по 5 мг в редких случаях могут вызвать легкое расстройство желудка (потеря аппетита, тошнота и чувство вздутия живота). Если вы испытываете какие-либо симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть вызваны приемом таблеток, обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту.

Как хранить фолиевую кислоту

  • Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
  • Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.

Важная информация обо всех лекарствах

Никогда не принимайте больше предписанной дозы.Если вы подозреваете, что вы или кто-то другой могли принять передозировку этого лекарства, обратитесь в отделение неотложной помощи местной больницы. Возьмите контейнер с собой, даже если он пустой.

Если вам предстоит операция или лечение зубов, сообщите лечащему врачу, какие лекарства вы принимаете.

Это лекарство для вас. Никогда не давайте его другим людям, даже если их состояние похоже на ваше.

Не храните просроченные или ненужные лекарства.Отнесите их в местную аптеку, которая утилизирует их для вас.

Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к своему фармацевту.

Таблетки 5 мг фолиевой кислоты – сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Фолиевая кислота 5 мг

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Лактоза

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Таблетка

Простая желтая двояковыпуклая таблетка с разделительной линией на одной стороне и СР на обратной стороне.

Фолиевая кислота показана для лечения мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты. Он также используется для профилактики хронических гемолитических состояний, при почечном диализе и при медикаментозном дефиците фолиевой кислоты.

Фолиевая кислота используется для предотвращения рецидивов дефектов нервной трубки.

Дозировка

Взрослые

При мегалобластной анемии с дефицитом фолиевой кислоты:

5 мг в день в течение 4 месяцев

При состояниях мальабсорбции может потребоваться до 15 мг в день

Для профилактики хронических гемолитических состояний или при почечном диализе:

5 мг каждые 1-7 дней в зависимости от диеты и основного заболевания.

При лекарственном дефиците фолиевой кислоты:

5 мг в день

Профилактика рецидивов дефектов нервной трубки

Рекомендуется принимать по 5 мг в день, начиная до зачатия и продолжая в течение первого триместра беременности.

Детское население

Старше 1 года: взрослая доза

До 1 года: 500 мкг/кг ежедневно

Способ введения

Таблетки предназначены для приема внутрь.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Пациенты со злокачественными новообразованиями, за исключением мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты.

Фолиевую кислоту не следует назначать для лечения пернициозной анемии или невыявленной мегалобластной анемии без достаточного количества цианокобаламина (витамина B 12 ), поскольку фолиевая кислота сама по себе не предотвращает и может ускорить развитие подострой комбинированной дегенерации спинного мозга.Поэтому перед началом лечения необходимо поставить полный клинический диагноз.

Фолат не следует рутинно использовать у пациентов, получающих коронарные стенты.

Следует соблюдать осторожность при назначении фолиевой кислоты пациентам, у которых могут быть опухоли, зависимые от фолиевой кислоты.

Фолиевая кислота удаляется гемодиализом.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

Всасывание фолиевой кислоты может снижаться при приеме сульфасалазина.

Одновременное применение с колестирамином может нарушать всасывание фолиевой кислоты. Пациенты, получающие длительную терапию холестирамином, должны принимать фолиевую кислоту за 1 час до или через 4-6 часов после приема холестирамина.

Антибиотики могут мешать микробиологическому анализу концентрации фолиевой кислоты в сыворотке и эритроцитах и ​​могут приводить к ложно заниженным результатам.

Триметоприм или сульфаниламиды, отдельно или в комбинации с ко-тримоксазолом, могут ослаблять действие фолиевой кислоты, что может быть серьезно у пациентов с мегалобластной анемией.

Уровни противосудорожных препаратов (фенитоин, фенобарбитал, примидон) в сыворотке крови могут быть снижены при приеме фолиевой кислоты, поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача и при необходимости корректировать дозу противосудорожных препаратов.

Токсичность фторурацила может возникать у пациентов, принимающих фолиевую кислоту, и этой комбинации следует избегать.

Пищевая глина или антациды, содержащие алюминий или магний, могут снижать всасывание фолиевой кислоты. Пациентам следует рекомендовать принимать антациды не менее чем через два часа после приема фолиевой кислоты.

Фолиевая кислота может снижать всасывание цинка в кишечнике (особенно важно при беременности).

Беременность

Дефицит фолиевой кислоты при беременности может привести к возникновению пороков развития плода. Дисбаланс фолатов, требующих трофобластных клеток, также может привести к отслоению плаценты.

Было показано, что очень высокие дозы фолиевой кислоты вызывают аномалии плода у крыс; тем не менее, о вредных эффектах на плод, мать или беременность после приема фолиевой кислоты не сообщалось.

Грудное вскармливание

Фолиевая кислота выделяется с грудным молоком.

Никаких побочных эффектов не наблюдалось у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали фолиевую кислоту.

Фолиевая кислота обычно хорошо переносится, хотя сообщалось о следующих побочных эффектах:

Болезни крови и лимфатической системы:

Фолиевая кислота может ухудшить симптомы сосуществующего дефицита витамина B 12 и никогда не должна использоваться для лечения анемии без полного исследования причины.

Нарушения иммунной системы:

Редко: аллергические реакции, включая эритему, сыпь, зуд, крапивницу, одышку и анафилактические реакции (включая шок).

Желудочно-кишечные расстройства:

Вздутие живота, метеоризм, анорексия и тошнота.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства.Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтой карточки на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтую карточку MHRA в Google Play или Apple App Store.

О случаях острой передозировки не сообщалось, но даже чрезвычайно высокие дозы вряд ли причинят вред пациентам. Никаких специальных процедур или антидотов, скорее всего, не потребуется.

Слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки и верхней части тощей кишки богата дигидрофолатредуктазой, где всасываются фолаты и фолиевая кислота.После всасывания фолиевая кислота быстро восстанавливается, а затем метилируется с образованием производных тетрагидрофолиевой кислоты, которые быстро транспортируются в ткани.

Фолиевая кислота легко всасывается после перорального приема и активно связывается с белками плазмы.

Исследования токсичности на животных (крысах и кроликах) показали, что большие дозы (100 мг/кг и выше) вызывают осаждение кристаллов фолиевой кислоты в почечных канальцах, особенно в проксимальных канальцах и восходящей части петли Генле.Тубулярный некроз сменяется выздоровлением.

Лактоза

Кукурузный крахмал

Акация, высушенная распылением

Стеарат магния

Стеариновая кислота

3 года для таблеток в полипропиленовых или полиэтиленовых контейнерах или стеклянных флаконах.

3 года для таблеток в стрипах из непрозрачной белой или прозрачной ПВХ-пленки и алюминиевой фольги толщиной 20 мкм.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света

Не хранить при температуре выше 25°C

Полипропиленовые или полиэтиленовые контейнеры или стеклянные флаконы в упаковках по 100, 500 или 1000 таблеток.

Упаковки с полосками из непрозрачной белой или прозрачной ПВХ-пленки и алюминиевой фольги толщиной 20 мкм. Таблетки будут упакованы в несколько стрипов по 14 таблеток, в результате чего получится упаковка из 28 таблеток.

Wockhardt UK Ltd

Эш Роуд Север

Рексхэм LL13 9UF

Соединенное Королевство

Прием слишком большого количества фолиевой кислоты во время беременности может подвергнуть дочерей риску диабета и ожирения — ScienceDaily сегодня в журнале

эндокринологии .Поскольку добавки с высокими дозами широко доступны, исследование требует установления безопасного верхнего предела потребления фолиевой кислоты для беременных женщин.

Португальская исследовательская группа с медицинского факультета Университета Порту и Католического университета Португалии давала крысам 20-кратное рекомендуемое суточное количество фолиевой кислоты во время спаривания, периода беременности и лактации.

Эти крысы родили детей, которые во взрослом возрасте росли с избыточным весом и резистентностью к инсулину.Младенцы также росли с дефицитом адипонектина — гормона, который защищает их от диабета и ожирения — и имели нерегулярное поведение при кормлении. Все эти симптомы были более выражены у взрослых женщин. С другой стороны, у крыс, потреблявших рекомендуемое суточное количество фолиевой кислоты, рождались дети, которые вырастали более здоровыми взрослыми.

Адекватное потребление фолиевой кислоты необходимо для снижения риска рождения детей с дефектами нервной трубки, такими как расщепление позвоночника, особенно в течение первых 10 недель беременности.Всемирная организация здравоохранения рекомендует здоровым беременным женщинам принимать 0,4 мг фолиевой кислоты в день. Женщинам с семейным анамнезом дефектов нервной трубки рекомендуется принимать в десять раз больше, для чего широко доступны таблетки по 5 мг фолиевой кислоты.

Тем не менее, несколько исследований рассматривали безопасный верхний предел потребления фолиевой кислоты, хотя беременные женщины во всем мире потребляют все больше фолиевой кислоты благодаря политике обогащения пищевых продуктов и широко доступным добавкам и поливитаминам.

«Несмотря на то, что беременным необходимо принимать как минимум 0,4 мг фолиевой кислоты в день, наше исследование показывает, что полезного может быть слишком много», — говорит ведущий автор исследования профессор Элиза Китинг. «Учитывая увеличение количества фолиевой кислоты, потребляемой во время беременности в виде обогащенных пищевых продуктов, мультивитаминных таблеток и пищевых добавок, срочно необходим поиск безопасной верхней дозы фолиевой кислоты».

«Наше исследование проясняет потенциальные последствия избыточного воздействия фолиевой кислоты и может сыграть важную роль в переосмыслении текущей политики общественного здравоохранения в отношении добавок фолиевой кислоты».

Исследователи продолжат исследовать механизмы, с помощью которых фолиевая кислота влияет на метаболизм потомства крыс, и то, как их результаты могут быть применены к рекомендациям по охране здоровья человека.

Источник истории:

Материалы предоставлены Обществом эндокринологии . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Добавка с высокой дозой фолиевой кислоты — вопросы и ответы для медицинских работников

1.Когда женщинам следует рекомендовать принимать более 400 мкг (0,4 мг) фолиевой кислоты в день из пищевых добавок, чтобы снизить риск беременности, связанной с дефектом нервной трубки (ДНТ)?

При определении того, оправдана ли более высокая доза фолиевой кислоты, лечащий врач женщины должен сначала выяснить, есть ли у женщины личные особенности или состояния здоровья, связанные с повышенным риском рождения ребенка с ДНТ.

После того, как это установлено, поставщик медицинских услуг должен оценить, связан ли повышенный риск с женским:

  1. Низкое потребление фолиевой кислоты с пищей или
  2. Повышенная потребность в фолиевой кислоте или
  3. Неопределенная этиология заболевания, при котором роль измененного метаболизма фолиевой кислоты неясна.

Ситуация A: Низкое потребление фолиевой кислоты с пищей

Факторы риска ДНТ, связанные с низким потреблением фолиевой кислоты с пищей (при отсутствии повышенных потребностей в фолиевой кислоте) Сноска 1 :

  • Низкое диетическое качество
  • Постоянное соблюдение диеты и/или отказ от продуктов, обогащенных фолиевой кислотой (например,грамм. низкоуглеводная диета)
  • Низкий социально-экономический статус
  • Методы выбора и приготовления пищи, которые могут быть более распространены в определенных этнических группах (например, использование необогащенного риса в качестве основного продукта; использование кукурузной муки (маса) вместо пшеничной муки, обогащенной фолиевой кислотой, среди некоторых испаноязычных канадцев; и длительное тушение, обычная практика среди некоторых выходцев из Южной Азии и Канады, которая разрушает встречающиеся в природе фолиевые кислоты)
  • Курение

Ситуация B: Повышенная потребность в фолиевой кислоте

Факторы риска ДНТ, которые могут быть связаны с повышенной потребностью в фолиевой кислоте Сноска 1 :

  • ДНТ или другие врожденные аномалии в личном или семейном анамнезе
  • Лекарства, влияющие на метаболизм фолиевой кислоты Сноска 1, Сноска 2, Сноска 3
  • Злоупотребление алкоголем
  • Нарушение всасывания и желудочное шунтирование Сноска 4
  • Болезнь печени
  • Диализ почек

Ситуация C: Неясная этиология заболевания

Факторы риска ДНТ, при которых неясно, играет ли роль измененный метаболизм фолиевой кислоты (и, в частности, повышенная потребность в фолиевой кислоте) в этиологии врожденного дефекта 8, Сноска 9, Сноска 10 :

  • Ожирение
  • Диабет
  • Нарушение метаболизма глюкозы
  • Гиперинсулинемия

Если показатель риска ДНТ связан с низким потреблением фолиевой кислоты с пищей ( ситуация A ), при отсутствии повышенных требований нет необходимости рекомендовать значение больше 0.4 мг в день дополнительно фолиевой кислоты.

Если показатель риска ДНТ связан с повышенной потребностью в фолиевой кислоте (ситуация B ), следует рекомендовать более высокую дозу фолиевой кислоты (более 0,4 мг/сут). Тем не менее, женщине должны быть даны четкие инструкции о том, когда следует начинать принимать более высокие дозы и переходить на добавку с более низкими дозами или прекращать прием. (См. ответ на вопрос 2 для получения подробной информации о том, как обеспечить более высокую дозу фолиевой кислоты.)

В случае ситуации C поставщик медицинских услуг может пожелать измерить концентрацию фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах (эритроцитах) женщины, чтобы определить наиболее подходящую дозу фолиевой кислоты для рекомендации Сноска 11 . Было показано, что концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах выше 906 нмоль/л обеспечивает максимальную защиту от фолат-зависимых ДНТ . Сноска 12 .

  • Если концентрация фолиевой кислоты в ее эритроцитах превышает 906 нмоль/л , и она обычно принимает до 0.4 мг дополнительной фолиевой кислоты каждый день, ей можно порекомендовать использовать или продолжать использовать ежедневный поливитамин, содержащий 0,4 мг фолиевой кислоты, для предотвращения беременности с ДНТ.
  • Если ее концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах ниже 906 нмоль/л , и она регулярно принимает от 0,4 до 1 мг фолиевой кислоты каждый день, более высокая доза (в сочетании с поливитаминной добавкой) может быть полезной. (См. ответ на вопрос 2 для получения подробной информации о том, как обеспечить более высокую дозу фолиевой кислоты.)

2. Если установлено, что женщине может быть полезен более высокий уровень дополнительной фолиевой кислоты, как ее следует обеспечить?

Женщина с личными особенностями или состоянием здоровья, которые подвергают ее риску беременности с дефектом нервной трубки (ДНТ) из-за повышенных потребностей в фолиевой кислоте (ситуация B или ситуация C , когда концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах ниже чем 906 нмоль/л) следует потреблять от 4 до 5 мг фолиевой кислоты в день в сочетании с мультивитаминной добавкой, содержащей B 12 .Женщине следует рекомендовать начать прием этой дополнительной дозы по крайней мере за 3 месяца до зачатия и продолжать до 10-12 недель беременности Сноска 13 . В возрасте 10–12 недель ей можно посоветовать перейти на ежедневный прием поливитаминов, содержащих 0,4 мг фолиевой кислоты, на период беременности и лактации.

Если установлено, что женщине может быть полезен более высокий уровень добавок фолиевой кислоты, поставщик медицинских услуг может порекомендовать женщине:

  1. принимайте поливитаминные добавки и при необходимости добавляйте по одной таблетке фолиевой кислоты для достижения желаемой суточной дозы фолиевой кислоты, или
  2. потребляйте поливитамины, содержащие более 1 мг фолиевой кислоты.

При обоих подходах поливитаминная добавка должна содержать витамин B 12 ; большинство поливитаминных добавок, доступных в Канаде, содержат витамин B 12 .

Женщинам следует рекомендовать не принимать более одной поливитаминной добавки каждый день, пытаясь потреблять более высокую дозу дополнительной фолиевой кислоты. В больших дозах некоторые вещества в поливитаминах могут быть вредными. Это особенно верно для витамина А в форме ретинола (включая ретинилпальмитат и ретинилацетат).Верхний допустимый уровень потребления (UL) для витамина A составляет 3000 мкг эквивалента активности ретинола (RAE) или 10 000 МЕ.

В случае, если женщина не забеременела через 3 или 4 месяца и приверженность к ежедневному приему добавок является хорошей , следует рассмотреть более низкий уровень добавок фолиевой кислоты (от 0,4 до 1,0 мг). К этому времени концентрация фолиевой кислоты в крови большинства женщин будет находиться в пределах максимально защитного диапазона Сноска 14 . Концентрацию фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах (эритроцитах) следует определять через 4 месяца приема более низкой дозы фолиевой кислоты.Концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах снизится, но важно, чтобы она оставалась выше 906 нмоль/л, чтобы обеспечить максимальную защиту от ДНТ . Сноска 12 . Медицинский работник должен провести повторное обследование женщины еще через 4 месяца, чтобы подтвердить, что достигнуто новое плато для концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах выше 906 нмоль/л.

3. Если единственным фактором риска беременности с дефектом нервной трубки (ДНТ) для женщины является недостаточное потребление фолиевой кислоты с пищей (ситуация А) и установлено, что ее приверженность к приему пищевых добавок плохая, следует назначить более высокую дозу фолиевой кислоты?

Опять же, в этом случае концентрация фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах (эритроцитах) женщины может быть использована для определения наиболее подходящей дозы фолиевой кислоты для рекомендации Сноска 11 .Было показано, что концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах выше 906 нмоль/л обеспечивает максимальную защиту от фолат-зависимых ДНТ . Сноска 12 .

  • Если ее концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах превышает 906 нмоль/л , нет необходимости рекомендовать дополнительно более 0,4 мг/сутки фолиевой кислоты. Тем не менее, поставщик медицинских услуг должен поощрять женщину ежедневно принимать добавки.
  • Если ее концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах ниже 906 нмоль/л , следует рекомендовать более высокую дозу фолиевой кислоты.Рекомендуемая доза фолиевой кислоты (от 1 до 5 мг) должна определяться уровнем приверженности женщины к приему добавок и тем, насколько ниже порогового значения 906 нмоль/л концентрация фолиевой кислоты в ее эритроцитах.

Женщинам следует рекомендовать не принимать более одной поливитаминной добавки каждый день, пытаясь потреблять более высокую дозу дополнительной фолиевой кислоты. В больших дозах некоторые вещества в поливитаминах могут быть вредными. Это особенно верно для витамина А в форме ретинола (включая ретинилпальмитат и ретинилацетат).Верхний допустимый уровень потребления (UL) для витамина A составляет 3000 мкг эквивалента активности ретинола (RAE) или 10 000 МЕ.

Ссылки

Благодарности

Эти вопросы и ответы для медицинских работников подготовил:

  • Д-р Дебора Л. О’Коннор, доктор медицинских наук, директор отдела клинической диетологии Детской больницы и доцент кафедры нутрициологии Университета Торонто.

Дополнительную консультацию специалиста предоставил:

  • Д-р Джейн Эванс, доктор философии, FCCMG, профессор биохимии и медицинской генетики, педиатрии и детского здоровья, а также медицинских наук в Университете Манитобы и председатель Консультативной группы Канадской сети наблюдения за врожденными аномалиями, а также
  • Доктор Гидеон Корен, доктор медицинских наук, FRCPC, основатель и директор программы Motherisk в Больнице для больных детей и профессор педиатрии, фармакологии, фармации и медицинской генетики в Университете Торонто.

Члены Консультативной группы экспертов по национальным рекомендациям по питанию при беременности также внесли свой вклад в эту работу.

Фолиевая кислота | Навигатор здоровья NZ

Фолиевая кислота — это добавка витамина В, используемая для предотвращения дефектов нервной трубки во время беременности и для предотвращения побочных эффектов некоторых лекарств. Узнайте, как принимать его безопасно и возможные побочные эффекты.

Тип лекарства Также называется

Что такое фолиевая кислота?

Фолиевая кислота – это искусственная (синтетическая) форма фолиевой кислоты – витамина B, который важен для образования эритроцитов, а также производства и поддержания новых клеток в организме.Большинство людей получают достаточное количество фолиевой кислоты естественным путем из здоровой сбалансированной диеты. Однако для некоторых людей фолиевой кислоты из рациона недостаточно и необходимы таблетки фолиевой кислоты.

  • При беременности:  Фолиевая кислота используется беременными женщинами или женщинами, планирующими беременность, для снижения вероятности расщепления позвоночника и других дефектов нервной трубки у ребенка. Лучше всего начинать прием фолиевой кислоты до зачатия и продолжать до 12-й недели беременности. Если беременность незапланированная, начните принимать фолиевую кислоту, как только узнаете, что беременны.Узнайте больше о фолиевой кислоте/фолиевой кислоте при беременности.
  • При анемии:  Фолиевая кислота используется для лечения или профилактики некоторых видов анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, путем увеличения выработки эритроцитов. Прежде чем принимать фолиевую кислоту, проконсультируйтесь с врачом, чтобы убедиться, что она подходит именно вам.
  • Для предотвращения побочных эффектов:  Людям, которые принимают метотрексат, фолиевая кислота используется для уменьшения некоторых побочных эффектов, вызванных пониженным содержанием фолиевой кислоты, таких как язвы во рту.

Доза фолиевой кислоты

В Новой Зеландии профинансированы таблетки фолиевой кислоты двух дозировок:

  • 800 микрограмм
  • 5 миллиграмм.

Некоторые пищевые добавки и поливитамины содержат небольшое количество фолиевой кислоты, но ее может быть недостаточно для вас. Поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, какая добавка лучше всего подходит для вас. Ниже приводится руководство.

  • Беременность:  Для профилактики дефектов нервной трубки обычная доза составляет 800 мкг один раз в день.
    Беременность с повышенным риском: Некоторым женщинам с повышенным риском рождения ребенка с дефектами нервной трубки потребуется более высокая доза 5 миллиграмм один раз в день. Узнайте больше о фолиевой кислоте при беременности.
  • Анемия: Обычная доза составляет 5 мг один раз в день.
  • Люди, принимающие метотрексат: Обычная доза фолиевой кислоты составляет 5 миллиграммов один раз в неделю в день, отличный от метотрексата. (Некоторые люди помнят, принимая метотрексат в понедельник и фолиевую кислоту в пятницу.)

Всегда принимайте фолиевую кислоту точно так, как вам сказал врач или фармацевт. На этикетке вашего лекарства будет указано, сколько фолиевой кислоты нужно принимать, как часто ее принимать, а также какие-либо специальные инструкции.

Как принимать фолиевую кислоту

  • Если вы принимаете фолиевую кислоту каждый день, принимайте ее в одно и то же время, утром ИЛИ вечером.
  • Принимайте таблетки фолиевой кислоты со стаканом воды.
  • Фолиевую кислоту можно принимать независимо от приема пищи.
  • Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните.

Каковы побочные эффекты фолиевой кислоты?

Побочные эффекты, вызванные фолиевой кислотой, встречаются редко. Часто побочные эффекты улучшаются по мере того, как ваше тело привыкает к новому лекарству.

Побочные эффекты Что мне делать?
  • Расстройство желудка
  • Тошнота (тошнота)
  • Вздутие живота (газы в животе)
  • Если возникнут проблемы, сообщите об этом своему врачу.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.