Болезнь новорожденных: Профилактика ГБН

Содержание

Поздняя геморрагическая болезнь новорожденных – Журнал “Здравоохранение”

Геморрагическая болезнь новорожденных (ГБН) — это заболевание детей неонатального периода, проявляющееся повышенной кровоточивостью вследствие недостаточности факторов свертывания крови, активность которых зависит от содержания витамина К в организме. Геморрагическую болезнь впервые описал в 1893 г. Chartes Townsend. Первоначально термин применяли для того, чтобы отличить геморрагические состояния, наблюдаемые только в период новорожденности (преимущественно 1-я неделя), от геморрагических состояний, продолжающихся всю жизнь, таких как гемофилия [13].

Поздняя ГБН — заболевание детей первых 512 нед жизни вследствие алиментарного дефицита витамина К. Недостаточное поступление этого витамина с грудным молоком и различные сопутствующие заболевания ребенка способствуют нарушению синтеза в его организме «коагулологически» активных факторов свертывания крови, что в ряде случаев приводит к геморрагическим осложнениям, в том числе и кровоизлияниям в головной мозг.

Позднюю ГБН впервые идентифицировали в 70-х годах прошлого века. В различных странах врачи-педиатры обращали внимание на то, что у детей, находящихся на грудном вскармливании (обычно в первые 3 мес жизни), многие заболевания чаще осложняются повышенной кровоточивостью, чем у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании. Частота поздней ГБН составляет от 4 до 10 случаев на 10 000 новорожденных (в Англии 1:1200, Японии 1:1700, Таиланде 3:1200) [10].

Среди сопутствующих состояний или заболеваний в период новорожденности, на фоне которых наиболее часто нарушается пассаж витамина К в организме ребенка, выделяют: нарушение бактериальной колонизации желудочного тракта, особенно вследствие длительного приема антибактериальных препаратов матерью или ребенком, ферментопатии, синдром мальабсорбции. Нарушению поступления в системный кровоток младенца витамина К и его метаболизма способствуют перенесенная гипоксия, недоношенность и незрелость младенца, состояния, приведшие к нарушению печеночного кровотока, последствия внутриутробной инфекции, гепатиты, билиарная атрезия с исходом в цирроз печени, гепатоцеллюлярные заболевания [11, 12] .

Цель настоящего исследования: изучить особенности клинических и лабораторных проявлений нарушений свертывания крови, определить способы профилактики и лечения детей с поздней ГБН.

Проведен ретроспективный анализ историй болезни 29 детей, поступивших для лечения в РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава Республики Беларусь в 20012012 гг. по поводу поздней ГБН. Возраст новорожденных составил 415 нед, масса тела 4,14,9 кг. Проанализировали результаты общеклинических, биохимических и коагулогических исследований.

После введения концентрата неактивированных факторов протромбинового комплекса кровотечение у всех детей было остановлено в течение 1560 мин. Препаратом выбора для коррекции нарушений свертывания крови является концентрат неактивированных витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX и X в комплексе с протеином С и протеином S).

Внедрение в практическое здравоохранение мероприятий по профилактике алиментарного дефицита витамина К путем приема кормящей матерью поливитаминных комплексов, содержащих витамин К, позволит избежать развития поздней геморрагической болезни с последующей инвалидизацией новорожденных за счет предотвращения геморрагических осложнений.

ЛИТЕРАТУРА
1. Greenberg C. S., Orthner C. L. // Wintrobes Clinical Hematology. Philadelphia, 1997. Vol. 1. P. 685-764.
2. Hougie C., Barrow E. M., Graham J. B. // J. Clin. Invest. 1957. Vol. 6, № 3. P. 485-496.
3. Reverdiau-Moalic P., Delahousse B., Body G., et al. // Blood. 1996. Vol. 88. P. 900-906.
4. Dam H. // Nature. 1935. Vol. 135. P. 652.
5. Кухта В. К., Морозкина Т. С., Олецкий Э. И., Таганович А. Д. Биологическая химия: Учебник / Под ред. А. Д. Тагановича. Минск, М., 2008.

6. Sutor A. // Thromb. Haemost. 1999. Vol. 81, № 3. P. 456-461. 7. Widdershoven J., van Munster P., de Abreu R., et al. // Clin. Chem. Nov. 1987. Vol. 33, № 11. P. 2074-2078.
8. Andrew M., Vegh P., Johnston M., et al. // Blood. 1992. Vol. 80, № 8. P. 1998-2005.
9. Practical Hemostasis and Thrombosis / Ed. D. OShaughnessy, M. Makris, D. Lillicrap. Blackwell Publishing, 2005.
10. Pichler E., Pichler L. // Wien Med. Wochenschr. 2008. Bd. 158. S. 385-395.
11. Andrew M., Paes B., Milner R., et al. // Blood. 1987. Vol. 70, № 1. P. 165-170.
12. Ланцковский Ф. Детская онкология и гематология. М., 2005.
13. Booth S. L., Suttie J. W. // J. Nutr. 1998. Vol. 128, № 5. P. 785-788.
14. Godier A., Susen S., Samama C. M. // J. Thromb. Haemost. 2010. Vol. 8. P. 2592-2595.
15. Румянцев А. Г., Масчан А. А., Самочатова Е. В. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях. M., 2006.
16. Porretti L. // Blood Transfus. 2012. Vol. 10. P. 351-359.
17. Land W. G. // Transfus. Med. Hemother. 2013. Vol. 40. P. 313.
18. Beckers E. A. M. // Transfusion. 2011. Vol. 51. P. 1278-1283.
19. Honickel M., Rieg A., Rossaint R., et al. // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 106, № 4. P. 724-733.

Поступила 28.11.13.

Адрес для корреспонденции:
Дмитриев Вячеслав Васильевич.
Республиканский научно-практический центр детскойонкологии, гематологии и иммунологии.
223053, Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43;
сл. тел. (8-017) 265-42-22.

Ключевые слова: диагностика, лечение, новорожденные, поздняя геморрагическая болезнь, профилактика, свертывание крови
Автор(ы): Дмитриев В. В., Дмитриев Е. В.
Медучреждение: “РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава Республики Беларусь”

Геморрагические инсульты и геморрагическая болезнь новорожденных

Мало кто знает, что инсульт бывает не только у взрослых. Среди подопечных фонда есть дети, в том числе те, кто борется с последствиями перинатального инсульта. Мы попросили детского гематолога НМИЦ ДГОИ им. Д.Рогачева Федорову Дарью Викторовну рассказать про детские инсульты, почему они случаются и как распознать симптомы инсульта у младенца.

Детский гематолог НМИЦ ДГОИ им. Д.Рогачева Федорова Дарья Викторовна

Инсульты у новорожденных детей, как и в более старших возрастных группах, являются следствием закупорки кровеносного сосуда головного мозга тромбом или разрыва такого сосуда. Обе эти причины вызывают повреждение окружающего сосуд вещества головного мозга. Говоря медицинскими терминами, перинатальный инсульт – это остро возникшее нарушение мозгового кровообращения с хроническими последствиями, развившееся в период с 20 недели внутриутробного развития до 28 дня жизни ребенка. У новорожденных детей геморрагические инсульты (кровоизлияния) встречаются приблизительно в 3-4 раза реже ишемических (то есть вызванных тромбозами). Внутричерепное кровоизлияние может быть первичным, а может развиться вторично после эпизода тромбоза (так называемое геморрагическое пропитывание очагов ишемии). Перинатальный инсульт часто становится причиной хронического неврологического дефицита.

Клиническими проявлениями инсульта у новорожденного ребенка могут быть отсутствие реакции на внешние раздражители, эпизоды судорог, нарушения мышечного тонуса, слабость в конечностях, апноэ (нарушения дыхания), отказ от груди.

Обследование ребенка с подозрением на инсульт включает в себя осмотр невролога и педиатра, проведение визуализации вещества головного мозга (компьютерная томография или, предпочтительно, магнитно-резонансная томография, а также ультразвуковая нейросонография для выявления кровоизлияний в желудочки мозга), а также лабораторные анализы, направленные на выявление причины случившегося (в частности нарушений свертывания крови). Если первым клиническим проявлением у ребенка являются судороги, необходимым является также обследование, направленное на исключение других их возможных причин, помимо инсульта (инфекции, электролитные нарушения, врожденные нарушения метаболизма), а также ЭЭГ-мониторинг.

Для недоношенных детей (особенно рожденных раньше 28 недели гестации) характерны кровоизлияния в желудочки мозга, связанные прежде всего с анатомо-физиологическими особенностями глубоко недоношенного малыша. В то же время в большинстве случае (до 75%) геморрагических инсультов у доношенных новорожденных причину первичного внутричерепного кровоизлияния установить не удается. Только небольшая их часть является явным следствием нарушений свертывания крови (тромбоцитопении, гемофилии, геморрагической болезни новорожденных и др.) или аномалий сосудов головного мозга (кавернозные и артериовенозные мальформации или аневризмы). 

Высоким риском внутричерепного кровоизлияния (до 25%) сопровождается такое редкое заболевание, как неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения (НАИТ). При этом заболевание организм матери вырабатывает антитела к тромбоцитам плода. Проходя через плаценту, антитела разрушают тромбоциты плода, вызывая у ребенка глубокую тромбоцитопению еще до рождения, в то время как число тромбоцитов матери остается нормальным. До половины всех внутричерепных кровоизлияний при НАИТ происходят внутриутробно. Значительно реже внутричерепные кровоизлияния встречаются у новорожденных с наследственными нарушения свертывания. При тяжелой гемофилии внутричерепное кровоизлияние становится первым проявлением патологической кровоточивости в 2-3% случаев.

Другим важным и, главное, потенциально предотвратимым, фактором риска внутричерепного кровоизлияния у новорожденных детей является дефицит витамина К.

Новорожденные дети находятся в группе риска по развитию витамина К, потому что их функционально незрелая печень еще не может эффективно утилизировать витамин К. Кроме того, витамин К плохо проходит через плаценту, что приводит к отсутствию его резервов в организме ребенка к моменту рождения. Ребенок первых месяцев жизни получает мало витамина К с пищей (это особенно справедливо для детей на чисто грудном вскармливании, так как грудное молоко содержит меньше витамина К по сравнению с адаптированными молочными смесями). У более старших детей и взрослых значительная доля витамина К образуется бактериями, живущими в кишечники, однако микрофлора новорожденного ребенка находится в стадии становления и еще не может восполнить дефицит витамина К. В норме концентрация витамина К в крови достигает «взрослых» значений к возрасту 1 месяца.

Выраженный дефицит витамина К может привести к развитию так называемой геморрагической болезни новорожденных (более современное название – витамин К-дефицитное кровотечение, англ. vitamin K deficient bleeding (VKDB)). Риск развития геморрагической болезни новорожденных возрастает у малышей, мамы которых при беременности принимали некоторые антибиотики (например, цефалоспорины), противосудорожные препараты и антикоагулянты кумаринового ряда (например, варфарин).

Клинические проявления геморрагической болезни новорожденных включают появление синячков, кровотечения со слизистых и из пуповинной ранки, срыгивание с прожилками крови или примесь крови в стуле и внутричерепные кровоизлияния.

Выделяют три формы геморрагической болезни новорожденных:

  • Ранняя (развивается в первые 24ч жизни ребенка и обычно связана с приемом матерью препаратов, блокирующих метаболизм витамина К, например, некоторых антиконвульсантов, риск внутричерепного кровоизлияния составляет до 25%,
  • Классическая (развивается между 2 и 7 днями жизни и в большинстве случаев может быть предотвращена профилактическим введением витамина К при рождении),
  • Поздняя (фактически уже не относится к периоду новорожденности и развивается между 2 неделей и 6-8 месяцами жизни, факторами риска являются патология желудочно-кишечного тракта, нарушающая всасывание жиров, чисто грудное вскармливание и отказ от профилактического введения витамина К в родильном доме), по некоторым данным риск развития внутричерепного кровоизлияния достигает 50%.

Витамин К-дефицитное кровотечению должно быть включено в ряд дифференциальной диагностики во всех случаях повышенной кровоточивости и, тем более, внутричерепного кровоизлияния у детей первого полугодия жизни, в особенности находящихся на чисто грудном вскармливании и не получивших профилактику витамином К в родильном доме.

Подтвердить диагноз витамин К-зависимого кровотечения позволяет исследование коагулограммы (удлинение протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени при нормальной концентрации фибриногена и нормальном числе тромбоцитов). Лечение состоит в немедленном введении витамина К, в случае тяжелого кровотечения может потребоваться переливание свежезамороженной плазмы.

Геморрагическая болезнь новорожденных является хорошо известным фактором риска внутричерепных кровоизлияний и других тяжелых кровотечений. Поэтому в последние десятилетия общепринятой практикой является профилактическое внутримышечное введение витамина К новорожденным в первые сутки жизни. Согласно рекомендация Российского общества неонатологов, препарат витамина К (Викасол) должен вводиться всем новорожденным в первые часы после рождения однократно внутримышечно в дозе 1мг/кг (0,1мл/кг). Аналогичные рекомендации (внутримышечное введение витамина К всем новорожденным детям) существуют в США, Канаде, странах Европейского Союза, Израиле, Австралии, Японии.

В случае отсутствия у пациента врожденных нарушений метаболизма витамина К, встречающихся крайне редко, и выраженной патологии желудочно-кишечного тракта, затрудняющей адекватное усвоение жиров и жирорастворимых витаминов, после проведенного лечения витамин К-зависимые кровотечения не рецидивируют в более старшем возрасте и не требуют регулярного контроля коагулограммы. Геморрагическая болезнь новорожденного в анамнезе ни коим образом не является противопоказанием к реабилитационными мероприятиям, направленным на коррекцию сформировавшегося неврологического дефицита.

Вызванные дефицитом витамина К внутричерепные кровоизлияния могут привести к глубокой инвалидизации и даже летальному исходу. Введение витамина К не является вакцинацией, для его введения в родильном доме практически не существует абсолютных противопоказаний. Поэтому, даже если Вы по каким-то причинам отказываетесь от проведения Вашему малышу вакцинации в родильном доме, не отказывайтесь от введения витамина К. Эта простая манипуляция позволяет значительно снизить риск очень серьезных осложнений.

Поддержите работу фонда пожертвованием. Помогите нам бороться с инсультом!

Кафедра неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии ФП и ДПО

 

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ ПРОГРАММЫ ПОВЫШЕНИЯ КВАЛИФИКАЦИИ
(Период январь-июнь 2020г.) 

 

Программы обучения

1. Первичная профессиональная подготовка по специальности «неонатология» 
Длительность: 504 часа (4 месяца)
Начало подготовки со дня подачи заявки (любой месяц). Возможно очно-заочное обучение. Обучения проводится на договорной основе. Обучение возможно для реаниматологов, педиатров, врачей, окончивших лечебный факультет. 

2. Сертификационные циклы усовершенствования врачей на бюджетной основе в соответствии с учебно-методическими комплексами
Длительность: 144 часа

  • «Физиология и патология новорожденных детей»,
  • «Физиология и патология недоношенных детей»,
  • «Интенсивная терапия и реанимация в неонатологии».

В течение года проводится сертификационных 10 циклов в соответствии с расписанием (см. учебно-производственный план кафедры). 
 

Учебно-производственный план на 2020 г.


 
Темы лекций и семинаров
  1. первичная реанимация новорожденных
  2. инфузионная терапия, парэнтеральное питание
  3. респираторный дистресс-синдром
  4. асфиксия новорожденных
  5. респираторная поддержка новорожденных
  6. геморрагический синдром новорожденных
  7. гипербилирубинемии, гемолитическая болезнь новорожденных
  8. транспортировка новорожденных
  9. ВПС, ОАП
  10. НЭК
  11. родовая травма
  12. судороги новорожденных
  13. перинатальные поражения ЦНС
  14. внутриутробные инфекции
  15. сепсис новорожденных
  16. клиническое обследование новорожденного (рекомендации ВОЗ)
  17. пограничные состояния новорожденного
  18. особенности неврологического обследования недоношенных детей
  19. свободно-радикальная патология
  20. бронхолегочная дисплазия
  21. перинатальные поражения мозга у недоношенных детей (ВЖК, ПВЛ)
  22. стандарты выхаживания недоношенных детей
  23. вскармливание недоношенных детей
  24. катамнез недоношенных
  25. перинатальные программы, направленные на улучшение качества жизни недоношенных детей
  26. вопросы этики врача неонатолога-реаниматолога
  27. психологическая помощь семьям при рождении недоношенного ребенка 

 

 

Заведующая учебной частью кафедры неонатологии и неонатальной реаниматологии ФП и ДПО
Федорова Лариса Арзумановна
телефон: +7 (921) 918-60-66

 

Внутриутробная инфекция | Детская городская больница №17

Внутриутробная инфекция – болезнь плода или новорождённого, возникшая вследствие его антенатального или интранатального заражения возбудителем какого-либо инфекционного заболевания.

В настоящее время адекватные статистические данные по внутриутробным инфекциям отсутствуют. Однако существуют отдельные исследования, косвенно свидетельствующие о значительной распространённости внутриутробных инфекций. Та

к, в среднем у 33% женщин детородного возраста и у 60-80% пациенток, относимых к группе высокого риска, в слизи из цервикального канала обнаруживают цитомегаловирус и вирус простого герпеса. Нормальную влагалищную микрофлору выявляют менее чем у 50% беременных. В последнее десятилетие прослеживается отчётливая тенденция к увеличению доли внутриутробны

х инфекций в структуре перинатальной смертности (главным образом за счёт улучшения диагностики). Частота инфицирования в определённой степени зависит от эпидемиологической ситуации и особенно высока среди групп населения с низким социальным статусом.

При генерализованной внутриутробной инфекции прогноз неблагоприятен: летальность достигает 80%. У детей, выживших после тяжёлых форм менингоэнцефалита или фетального гепатита, формируется грубая задержка психомоторного развития или хронический гепатит соответственно. При локализованных формах внутриутробных инфекций прогноз главным образом зависит от нали

чия сопутствующих патологических состояний, своевременности и адекватности лечения. К наиболее тяжёлым последствиям приводит поражение ЦНС. Однако и при иной локализации процесса не исключено серьёзное поражение многих органов (кардиомиопатия, фиброэластоз эндокарда, интерстициальный нефрит, бронхо-лёгочная дисплазия с формированием хронической патологии органов дыхания, хронический гепатит с исходом в цирроз и т.п.). Мало- или бессимптомное течение внутриутробных инфекций в дальнейшем приводит к развитию отсроченной патологии.

Источник: Детские болезни. Баранов А.А. // 2002.

Клинический случай. Геморрагическая болезнь новорожденных

К чему может привести геморрагическая болезнь новорожденных, если ее диагностика затягивается? Об этом рассказали в отделении медреабилитации ДКМЦ МО на примере клинического случая.
Ребенок 2020 года рождения поступил в отделение медицинской реабилитации 04.02.2021 года с жалобами на задержку моторного развития (при тракции за ручки плохо тянет голову, лежа на животе голову удерживает кратковременно, быстро истощается).
Из анамнеза известно, что ребенок от 3-й беременности, протекающей без особенностей. Со слов мамы, в роддоме ребенку вводили викасол. Малыш находится на грудном вскармливании.
В 1 месяц мама стала отмечать коричневую жидкость во время стула, в это же время появился экхимоз на спинке младенца, но в течение 2-х дней самостоятельно прошел. В 1,5 месяца снова появился экхимоз на спинке и стал быстро разрастаться. Мама проконсультировалась у хирурга, который сказал, что это гематома скоро пройдет и ребенок был отправлен домой.
Мама самостоятельно сдала общий анализ крови, но кровь быстро свертывалась, и ОАК не получился, но по приходу домой мама обнаружила кровоточивость из мест инъекций. Ребенок стал бледным, вялым, отмечалась многократная рвота. По экстренным показаниям 12.11.20. ребенок был госпитализирован в Морозовскую больницу, где была диагностирована поздняя форма геморрагической болезни новорожденных. Спонтанное нетравматическое острое субдуральное кровоизлияние в левое полушарие головного мозга . Дислокационный синдром. САК в височной, теменной затылочной долях слева и справа. Геморрагическое пропитывание левой теменной доли слева.
Удаление субдуральной гематомы проводилось 13.11.20. Благодаря профессиональной работе, ребенок был спасен, однако неверная диагностика и отсутствие своевременного лечения привели к осложнениям: отек вещества мозга, дислокационный синдром, судорожный синдром.
По показаниям ребенок был направлен в ДКМЦ МО, где получил необходимое лечение и реабилитационные процедуры.

 

Заболевания новорожденных – обзор

Клинический спектр

Когда неонатальное заболевание передается вертикально от матери, младенец обычно при рождении протекает бессимптомно, хотя преждевременные роды встречаются чаще. В это время у матери может быть лихорадка или в анамнезе может быть недавняя высокая температура и желудочно-кишечные симптомы. После инкубационного периода от 1 до 5 дней у ребенка развиваются лихорадка, анорексия и рвота. Заболевание начинается в первую неделю жизни более чем у 50% пораженных младенцев (Krajden and Middleton, 1983).В этот момент клиническая эволюция зависит от заражающего вируса и степени поражения органов-мишеней. В большинстве случаев заболевание протекает легко и самокупируется. Симптоматические инфекции могут характеризоваться сыпью, асептическим менингитом, гепатитом и пневмонией. Обзор 29 младенцев младше 2 недель с энтеровирусными инфекциями показал, что у 5 из них было тяжелое мультисистемное заболевание, и все они выжили (Abzug et al., 1993). В другом исследовании в Солт-Лейк-Сити приняли участие 1779 младенцев с лихорадкой в ​​возрасте до 90 дней, прошедших обследование на сепсис; 1061 человек были протестированы на энтеровирус, и 214 (20%) оказались положительными на энтеровирус (57% из крови и 74% из спинномозговой жидкости).Средний возраст младенцев с энтеровирусной инфекцией составил 33 дня; 91% были госпитализированы, а 2% нуждались в интенсивной терапии (Rittichier et al., 2005).

Эти наблюдения подчеркивают в целом доброкачественный и самокупирующийся характер неонатального энтеровирусного заболевания; однако заболеваемость может быть значительной при тяжелом диссеминированном заболевании. Синдром вирусного сепсиса, характеризующийся ДВС-синдромом, рефрактерной гипотензией и смертью, может развиться на фоне тяжелого заболевания. Как правило, эти тяжелые инфекции приобретаются в ближайшем перинатальном периоде.Мать обычно имеет симптомы и, возможно, эмпирически лечилась антибиотиками широкого спектра действия по поводу возможного хориоамнионита. Наличие у матери подозрения на хориоамнионит при отсутствии положительных бактериальных культур должно указывать на эту связь, особенно во время типичного «сезона энтеровирусов», наблюдаемого в умеренном климате. Если присутствует миокардит, застойная сердечная недостаточность часто бывает тяжелой. Некоторые инфекции, особенно инфекции, вызванные эховирусами, характеризуются безудержным и подавляющим гепатитом (Modlin, 1980).Другие проявляются преимущественно легочными заболеваниями или поражением ЖКТ, включая диарею и некротизирующий энтероколит (Lake et al., 1976). Сообщалось также о внутричерепных кровотечениях от небольших до массивных, тяжелых кровоизлияний как осложнении неонатальной энтеровирусной инфекции (Swiatek, 1997; Abzug and Johnson, 2000; Abzug, 2001). Другие редко ассоциированные признаки включают диссеминированную везикулярную сыпь, кожное кроветворение и гемофагоцитарный синдром (Bowden et al., 1989; Barre et al., 1998; Sauerbrei et al.)., 2000). Точно так же вариабельна тяжесть инфекции ЦНС. Умеренный или легкий менингит характеризуется временной раздражительностью, вялостью, лихорадкой и трудностями при кормлении.

Приобретенная постнатальная энтеровирусная инфекция у детей раннего возраста характеризуется прежде всего высокой температурой, раздражительностью, вялостью или плохим питанием. У четверти инфицированных младенцев развивается диарея или рвота с эритематозной макуло-папулезной сыпью или без нее. Также наблюдается конъюнктивит. Симптомы со стороны респираторного тракта встречаются реже (Dagan, 1996).Как уже отмечалось, между энтеровирусными и бактериальными неонатальными инфекциями существует значительное совпадение, и эти два синдрома трудно различить; поэтому многие младенцы с лихорадкой будут госпитализированы и пролечены антибиотиками широкого спектра действия и, если поражена ЦНС, ацикловиром для возможного бактериального сепсиса и неонатальной инфекции HSV. Такое лечение представляется неизбежным, за исключением случаев, когда энтеровирусная инфекция может быть диагностирована быстро и окончательно. Продолжительность болезни колеблется от менее 24 часов до более 7 дней, но обычно составляет от 3 до 4 дней.

Общие состояния новорожденных | 2014-12-01 | AHC Media: Издательство о непрерывном медицинском образовании | Релиас Медиа

Резюме

  • Двусторонняя атрезия хоан проявляется вскоре после рождения, иногда с перемежающимся цианозом, усиливающимся при кормлении и уменьшающимся при плаче, а односторонний тип может не проявляться до тех пор, пока у младенца не разовьется инфекция верхних дыхательных путей.
  • До 20% новорожденных имеют дакриостеноз, представляющий собой непроходимость носослезного протока.Большинство случаев связано с закупоркой мембраны Хаснера, и у новорожденных развивается чрезмерное слезотечение без выделения из носа.
  • Ламбдовидный синостоз можно спутать с позиционной плагиоцефалией. Лучше всего это различить, если смотреть на голову с макушки. Ухо ребенка при позиционной плагиоцефалии смещено кпереди от пораженного шва. При ламбдовидном синостозе ухо смещается кзади от пораженного шва.
  • Инфекция шунта возникает примерно у 10% детей с шунтами и обычно происходит в течение 6 месяцев после установки шунта.Организмы, вызывающие инфекции, часто представляют собой кожную флору, такую ​​как Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, кишечные бактерии, такие как Escherichia coli или дифтероиды, и виды Streptococcus.

Врачи отделения неотложной помощи часто сталкиваются с жалобами на новорожденных со стороны родителей или опекунов. Неспособность новорожденного общаться и трудности с отличением доброкачественных состояний от серьезных являются сложной задачей. Авторы рассматривают спектр от обычных доброкачественных проблем до серьезных угрожающих жизни состояний.

— Энн М. Дитрих, доктор медицинских наук, FAAP, FACEP, редактор

Введение

Дети в неонатальном периоде представляют большую сложность для клиницистов. Переход от внутриутробной к внеутробной жизни приводит к уязвимому состоянию новорожденного. Генетические нарушения, врожденные аномалии и проблемы с обменом веществ могут проявляться в первый месяц жизни. Отличить нормальное от патологического может быть очень сложно, а распознавание малозаметных аномалий может облегчить раннюю диагностику, тем самым повышая шансы младенца на нормальную жизнь.Важные области рассматриваются по системам органов с рассмотрением как доброкачественных, так и опасных для жизни заболеваний.

HEENT для чрезвычайных ситуаций

Родители хорошо осведомлены о внешнем виде головы, глаз, ушей и рта новорожденного. Голова вызывает особое беспокойство у родителей, и у многих возникают вопросы относительно ее формы и конфигурации.

Caput Succedaneum

Caput succedaneum является распространенным явлением и возникает вторично по отношению к отеку кожи головы из-за давления шейки матки и стенок влагалища на головку во время вагинальных родов.Он может пересекать линии швов и проходит через несколько дней без лечения. 1

Кефалогематома

Кефалогематома представляет собой скопление крови под надкостницей черепа. Встречается у 1-2% новорожденных вследствие родовой травмы. 1 При пальпации припухлость флюктуирующая, не пересекает линии швов. Это не требует лечения и проходит через несколько недель. Это может увеличить риск гипербилирубинемии.

Подапоневротическая гематома

Подапоневротическая гематома также может возникать при родовой травме (т. е. при родах с помощью вакуума) и представляет собой скопление крови между надкостницей черепа и апоневрозом галеа скальпа. Подапоневротическое пространство простирается от орбитальных валиков до затылка и потенциально может собирать до половины объема крови новорожденного, что приводит к геморрагическому шоку. Отек может пересекать линии швов и скрывать роднички. Подапоневротическая гематома в первые 72 часа часто возникает из-за родовой травмы.Лечение включает остановку кровотечения и может потребовать переливания эритроцитарной массы и свежезамороженной плазмы. ( См. Таблицу 1. )

Краниосиностоз

Преждевременное закрытие одного или нескольких черепных швов приводит к краниосиностозу. Это может происходить при некоторых синдромах, таких как Аперт или Крузон, и обычно включает множественные швы, что приводит к аномальной форме головы, плохому росту мозга и повышению внутричерепного давления. Ламбдовидный синостоз можно спутать с позиционной плагиоцефалией.Лучше всего это различить, если смотреть на голову с макушки. Ухо ребенка при позиционной плагиоцефалии смещено кпереди от пораженного шва. При ламбдовидном синостозе ухо смещается кзади от пораженного шва. Младенец должен быть обследован на наличие признаков повышенного внутричерепного давления: закат глаза, выступающие вены на голове, плохой контроль над головой, выбухание родничков, расширение черепных швов и отек диска зрительного нерва. Диагноз подтверждается компьютерной томографией. Консультация нейрохирурга рекомендуется при краниосиностозе и неотложна при повышенном внутричерепном давлении.

Гидроцефалия

Гидроцефалия представляет собой скопление избытка спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в желудочках головного мозга, приводящее к повышению внутричерепного давления, и требует неотложной нейрохирургической помощи. Факторы риска включают недоношенность и инфекцию. Это происходит примерно у 35% недоношенных детей с внутрижелудочковым кровоизлиянием. Диагноз ставится с помощью УЗИ или КТ головы. ( См. Рисунок 1. ) Консультация нейрохирурга необходима для установки шунта (вентрикулоперитонеального или вентрикулоатриального).( См. рис. 2. ) Неисправность шунта может возникнуть из-за закупорки трубки, поломки трубки, избыточного дренирования или смещения трубки. У младенца могут проявляться признаки и симптомы повышенного внутричерепного давления. Шунтирующая серия рентгенограмм и КТ головы подтверждают диагноз. Необходима срочная консультация нейрохирурга для замены шунта. Инфекция шунта возникает примерно у 10% детей с шунтами и обычно происходит в течение 6 месяцев после установки шунта. Организмы, вызывающие инфекции, часто представляют собой кожную флору, такую ​​как Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus aureus , кишечные бактерии, такие как Escherichia coli или дифтероиды, и виды Streptococcus .Младенец может иметь лихорадку, раздражительность и менингеальные симптомы или не иметь их. Консультация нейрохирурга и анализ спинномозговой жидкости позволяют установить диагноз. Лечение заключается в внутривенном введении антибиотиков в течение 14 дней, обычно ванкомицина в ожидании результатов посева.

Офтальмия новорожденных

Потенциальные этиологические агенты для конъюнктивита ( см. Рисунок 3 ) В первый месяц жизни включают хламидиоз, Neisseria Gonorhea , S. aureus , HEMOPILUS грипп , Streptococcus Pneumoniae , STREPTOCOCCUS Viridans , S .epidermidis и вирус простого герпеса (ВПГ). Следует провести окрашивание по Граму и посев конъюнктивального эпителия. Лечение неосложненного бактериального конъюнктивита проводится глазной эритромициновой мазью, за исключением хламидийной и гонококковой инфекции, как указано ниже. Тяжелые инфекции с периорбитальным целлюлитом или редкая инфекция Pseudomonas aeruginosa требуют парентерального введения антибиотиков. 2

Chlamydia является наиболее распространенной причиной конъюнктивита в США.Заболеваемость составляет 6,2 на 1000 живорождений, при этом младенец часто заражается во время вагинальных родов. Инкубационный период 5-14 дней после родов. У младенца инъекция конъюнктивы и экссудат от водянистого до слизисто-гнойного. Рубцевание век и образование паннуса являются поздними осложнениями, если их не лечить. Культура конъюнктивального эпителия вывернутого века является золотым стандартом диагностики. Chlamydia trachomatis является облигатным внутриклеточным организмом, а экссудат является недостаточным образцом для тестирования.Рекомендуется тестирование на гонококковую коинфекцию. Лечение заключается в пероральном приеме эритромицина (50 мг/кг/день каждые 6 часов) в течение 14 дней. Тщательное последующее наблюдение важно, потому что может произойти неудача лечения, и может потребоваться повторный курс эритромицина. Стеноз привратника является возможным осложнением терапии макролидами в первые 2 недели жизни. Младенцы, получающие лечение, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет этого осложнения.

N. gonorrhea часто вызывает тяжелый двусторонний конъюнктивит у новорожденных.Обычно это происходит в течение 2-5 дней жизни. Заболеваемость в Соединенных Штатах значительно снизилась благодаря рутинной профилактике эритромициновой мазью. Клинически у новорожденных наблюдаются обильные гнойные выделения, отек век и хемоз. Осложнения включают язвы роговицы, перфорацию и слепоту. Диагноз ставится путем окрашивания по Граму внутриклеточных диплококков и культивирования на модифицированной культуральной среде Тайера-Мартина. Пораженным младенцам следует проводить посев из ротоглотки и заднего прохода, а также проверять их на сопутствующую инфекцию C.трахоматис . Следует рассмотреть всестороннюю оценку диссеминированного заболевания.

Лечение проводят цефтриаксоном 25-50 мг/кг, максимум 125 мг в/в или в/м. Младенца следует госпитализировать и наблюдать за диссеминированным заболеванием.

Герпетический конъюнктивит встречается редко и часто является частью диссеминированной инфекции в период новорожденности. Он часто проявляется в первые 2 недели жизни односторонней или двусторонней инъекцией конъюнктивы, негнойным отделяемым и отеком век.Окрашивание флуоресцеином показывает дефект роговицы; могут присутствовать микродендриты или географические язвы. Лечение заключается в внутривенном введении ацикловира и консультации офтальмолога. 1 ( См. Таблицу 2. )

Абразия роговицы

Распространенной жалобой, с которой часто сталкивается врач скорой помощи, является плач новорожденного. Новорожденные часто царапают себе глаза, когда трутся о них ногтями, что может привести к эрозии роговицы.У младенца может наблюдаться постоянный плач, повышенное слезотечение и инъекция конъюнктивы. Диагностику при флуоресцеиновой окраске глаза облегчает аппликация 0,5% раствора тетракаина с последующей аппликацией флуоресцеином. Осмотр глаза с помощью лампы Вуда выявит дефект эпителия. Лечение представляет собой глазную мазь, например эритромициновую, с последующим наблюдением через 24 часа.

Лейкокория

Прямое офтальмоскопическое исследование глаза младенца, выявляющее белый зрачковый рефлекс, является отклонением от нормы и называется лейкокорией.Причины лейкокории включают ретинобластому, кровоизлияние в стекловидное тело в результате черепно-мозговой травмы, ретинопатию недоношенных, катаракту или внутриутробные инфекции, такие как краснуха и токсокароз. Ретинобластома — наиболее распространенная внутриглазная опухоль у детей, встречающаяся примерно у 1 из 15 000 живорожденных. Имеет наследственную и спорадическую формы. Наследственная форма (25%) обычно двусторонняя и проявляется на первом году жизни. Спорадическая форма чаще бывает односторонней и проявляется после первого года жизни.Часто встречаются лейкокория и косоглазие. Семейный анамнез ретинобластомы или остеогенной саркомы увеличивает риск развития ретинобластомы. Диагноз предполагается при наличии кальцификации в опухоли на КТ или УЗИ. Показано срочное направление к офтальмологу.

Дакриостеноз/дакриоцистит

До 20% новорожденных имеют дакриостеноз, представляющий собой непроходимость носослезного протока. Большинство случаев связано с закупоркой мембраны Хаснера, и у новорожденных развивается чрезмерное слезотечение без выделения из носа.Образование корки или матирование века может произойти без инъекции конъюнктивы. Лечение включает в себя массаж протока три раза в день, чтобы помочь создать давление для устранения обструкции мембраны Хаснера. Непроходимость обычно проходит к 6-месячному возрасту; если он сохраняется через 12 месяцев, рекомендуется направление к офтальмологу для зондирования слезоотводящих путей. Может возникнуть вторичная инфекция, проявляющаяся слизисто-гнойным отделяемым, что называется дакриоциститом. Проток может быть отечным, с ощущением тепла и болезненности при пальпации.Это требует госпитализации для внутривенного введения антибиотиков и консультации офтальмолога. Осложнения включают периорбитальный и орбитальный целлюлит, менингит и сепсис.

Атрезия хоан

Атрезия хоан вызвана сохранением щечно-носовой мембраны или костной перегородки в задних отделах носа. Младенцы обязательно дышат носом. Следовательно, если присутствует атрезия хоан и в носовом проходе есть меконий или выделения, у младенца может быть значительный респираторный дистресс.Наличие атрезии хоан можно заподозрить по невозможности провести небольшой отсасывающий катетер 5-8 Fr через ноздри в глотку. Двусторонняя атрезия хоан проявляется вскоре после рождения, иногда с перемежающимся цианозом, усиливающимся во время кормления и уменьшающимся после плача, а односторонний тип может не проявляться до тех пор, пока у младенца не разовьется инфекция верхних дыхательных путей. Размещение ротового воздуховода может облегчить респираторный дистресс, и может потребоваться эндотрахеальная интубация, если последняя не удалась.КТ с интраназальным контрастированием, выявляющая сужение задней части носовой полости, подтверждает диагноз атрезии хоан.

Ларингомаляция/трахеомаляция

Ларингомаляция – коллапс надгортанных структур (черпаловидных хрящей, надгортанника) во время вдоха. Инспираторный стридор, вторичный по отношению к ларингомаляции, обычно возникает в течение первых нескольких недель и является наиболее частой причиной врожденного стридора. Стридор усиливается при возбуждении или в положении лежа.Стридор уменьшается, когда младенец находится в положении лежа, потому что структуры гортани вытягиваются вперед. Наличие острой респираторной инфекции или рефлюкса может усилить стридор. У этих младенцев могут быть ретракции, тахипноэ, плохое питание и задержка развития. При наличии последних ребенка следует направить к отоларингологу для дальнейшего лечения. Диагноз ставится на основании анамнеза и физического осмотра. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки может исключить опухоль средостения.

Трахеомаляция возникает из-за слабости хрящей дыхательных путей с коллапсом внутригрудной трахеи, что приводит к экспираторным хрипам.Диагноз ставится на основании анамнеза и физического осмотра. Руководство поддерживает. При наличии дыхательной недостаточности рекомендуется положение лежа на спине. Пробный прием рацемического адреналина может быть полезен, если у младенца развился значительный респираторный дистресс.

Неврологическая неотложная помощь

Изъятия

Судороги у новорожденных часто связаны со значительным заболеванием или патологией головного мозга. Приступы возникают до 1.4% доношенных новорожденных и 10-20% недоношенных детей. Мозг новорожденного незрелый при рождении и все еще находится в процессе корковой организации. Ствол головного мозга и промежуточный мозг более развиты, чем корковые структуры, вызывая различные типы припадков. Наиболее распространенным типом припадков у новорожденных являются клонические припадки, которые представляют собой медленные, ритмичные, судорожные движения мышц лица, конечностей и аксиальных мышц. Тонические припадки встречаются реже и поражают одну или реже все конечности.Миоклонические припадки проявляются быстрыми подергиваниями или подергиваниями групп мышц-сгибателей. Миоклонические подергивания, возникающие во время сна или при пробуждении, расцениваются как доброкачественные. Судороги у новорожденных могут иметь малозаметные проявления в виде причмокивания губ, жевания, отклонения глаз, вегетативной дисфункции и стереотипных движений, таких как шагание, вращение педалей или плавание. 3 ( См. Таблицу 3. )

Ведение неонатальных судорог

Тщательный анамнез очень важен и должен включать семейный анамнез, дородовые и интранатальные события, инфекции, злоупотребление психоактивными веществами и дородовой уход.Задавайте вопросы о вскармливании (грудном вскармливании или искусственном вскармливании), о приготовлении детского питания и использовании домашних средств. Физикальное обследование включает оценку типа судорожной активности, если она присутствует. Кожу проверяют на наличие синяков при травмах, пятен цвета кофе с молоком, черепных гемангиом и герпетических поражений. Наличие необычного запаха пота или мочи может свидетельствовать о врожденном нарушении обмена веществ. Выслушайте черепной шум и проведите полное неврологическое обследование, включая рефлексы новорожденных, такие как рефлекс Моро.

Активный судорожный или постиктальный пациент требует немедленного внимания и тщательного мониторинга дыхательных путей, дыхания и кровообращения. Если у пациента гипоксия, следует ввести кислород. Следует провести прикроватную глюкозу для проверки гипогликемии и быстро установить внутривенный доступ. 4 Дайте D10% (2–4 мл/кг), если присутствует гипогликемия. Начать противосудорожную терапию, если присутствуют активные судороги. Бензодиазепины, такие как лоразепам (0,05–0,1 мг/кг), являются препаратами первой линии при персистирующей судорожной активности.Если нет ответа на бензодиазепин, назначают фенобарбитал (15-20 мг/кг). 5 Для новорожденных предпочтительнее фенитоина или фосфенитоина (15–20 мг/кг). ( См. Таблицу 4. ) Кардиореспираторный мониторинг является обязательным для этих детей, а также мониторинг угнетения дыхания и необходимости интубации.

Перинатальные события, такие как низкие баллы по шкале Апгар, окрашивание меконием амниотической жидкости и затяжные роды, представляют повышенный риск перинатальной асфиксии и гипоксически-ишемической энцефалопатии.У этих младенцев часто развиваются судороги и задержка развития. КТ головы может выявить церебральный инфаркт или атрофию. Судороги у новорожденных требуют консультации невролога, рентгенологического исследования головного мозга (КТ или МРТ) и мониторинга ЭЭГ. Младенец должен быть госпитализирован в кровать под наблюдением.

Внутричерепные инфекции или сепсис

Внутричерепные инфекции или сепсис могут вызывать судороги у новорожденных. Бактериальные инфекции, TORCH-инфекции, токсоплазмоз, врожденная краснуха, цитомегаловирус (ЦМВ) и инфекции, вызванные вирусом Коксаки, могут вызывать судороги в первую неделю жизни.ВПГ обычно возникает после 1 недели жизни. Сохраняйте высокую подозрение на инфекцию ВПГ у любого новорожденного с судорогами. При подозрении на инфекцию следует провести анализ ЦСЖ на количество клеток и посев. Антибиотики, такие как ампициллин (50 мг/кг) и цефотаксим (50 мг/кг) или гентамицин (2,5 мг/кг), следует назначать до получения результатов посева. Заподозрить ВПГ, если у младенца имеется везикулярная сыпь, инфицирование ВПГ матери в анамнезе или лейкоцитоз ЦСЖ с отрицательным окрашиванием по Граму. Ацикловир (20 мг/кг на дозу каждые 8 ​​часов) следует начинать до получения результатов посева.

Гипонатриемия

Гипонатриемия может спровоцировать судорожную активность у новорожденных и может быть результатом неправильного приготовления смеси или неправильного введения ребенку свободной воды. Должна быть получена тщательная история кормления и метод приготовления смеси. Синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH), муковисцидоз, мальабсорбция или диарея могут вызывать нарушения натрия, приводящие к судорогам. Базовая метаболическая панель выявит аномальный уровень натрия.Лечение заключается в применении 3% хлорида натрия для повышения уровня натрия выше судорожного порога. Быстрая коррекция уровня натрия может привести к миелинозу центрального моста, и ее следует избегать.

Гипокальциемия

Гипокальциемия может вызывать фокальные судороги и раздражительность у новорожденных. 6 Это может произойти в первые несколько дней жизни у младенцев от матерей с диабетом, задержкой внутриутробного развития, перинатальной асфиксией или недоношенностью. Позднее начало, через 10 дней, может наблюдаться при гипопаратиреозе, синдроме Ди Джорджи, митохондриальных нарушениях и гипомагниемии.Химическая панель с анализом кальция демонстрирует низкий уровень кальция. Гипокальциемические судороги лечат глюконатом кальция медленно в течение 5-10 минут под кардиореспираторным мониторингом.

Гипомагниемия

Гипомагниемия возникает при транзиторной неонатальной гипомагниемии. Это может вызвать гипокальциемию, которую нельзя устранить, пока не будет устранена гипомагниемия. Сульфат магния вводят внутривенно для коррекции низкого уровня магния.

Гипогликемия

Гипогликемия часто является осложнением у младенца матери, страдающей диабетом, из-за высокого уровня циркулирующего инсулина у матери.Обычно это отмечается вскоре после рождения, и таким младенцам рекомендуется раннее кормление. Младенцы, которые являются большими или маленькими для гестационного возраста, также подвержены риску гипогликемии. Врожденные нарушения метаболизма или эндокринопатии могут привести к гипогликемии. Глюкоза у постели больного показывает низкий уровень глюкозы. Лечение проводится D10% (2-4 мл/кг).

Врожденные нарушения метаболизма

Врожденные ошибки метаболизма – это генетические дефекты, приводящие к дефициту ферментов, что приводит к избытку или дефициту метаболита. 7 Дисморфические признаки могут быть очевидны при осмотре новорожденного. Родители могут отмечать у новорожденного странный запах, такой как потные ноги (изовалериановая академия) или сладко пахнущая моча (болезнь мочи с кленовым сиропом). Существует более 400 врожденных нарушений обмена веществ, и все штаты проводят скрининг новорожденных, но не обязательно одни и те же тесты. Результаты скрининга часто недоступны, когда младенец впервые появляется. У младенцев обычно развивается гипогликемия из-за нарушения углеводного обмена или окисления жирных кислот в течение первых 2-3 дней жизни.Лабораторные тесты включают уровни глюкозы, полную метаболическую панель, уровни аммиака и лактата, уровни аминокислот в сыворотке, аминокислоты в моче и кетоны в моче, уровни лактата, пирувата и глицина в спинномозговой жидкости.

Внутричерепное кровоизлияние

Внутричерепное кровоизлияние у младенцев может проявляться судорогами, вялостью, рвотой и выпячиванием родничка. 8 ( См. рис. 4. ) Чаще встречается у недоношенных детей. У доношенных детей внутричерепное кровоизлияние может возникнуть вследствие случайной или неслучайной травмы.При подозрении на неслучайную травму следует провести обследование скелета и консультацию офтальмолога для исключения кровоизлияний в сетчатку. В последнее время наблюдается тенденция отказа родителей от витамина К после родов. У этих младенцев может развиться кровотечение слизистой оболочки носа, желудочно-кишечного тракта и обильное кровотечение после обрезания.

Дефицит пиридоксина

Аутосомно-рецессивное заболевание, дефицит пиридоксина встречается редко, но может вызывать судороги у новорожденных. Синтез ГАМК (тормозного нейротрансмиттера) снижен.В анамнезе беременности могут быть обнаружены эпизодические отрывистые движения во время беременности. Через несколько часов после родов у младенца возникают судороги. Младенцы часто возбуждены, у них может быть рвота, респираторный дистресс и метаболический ацидоз. При судорогах, не реагирующих на обычные противосудорожные препараты, рекомендуется внутривенное введение пиридоксина. Требуется тщательный мониторинг, и этим детям может потребоваться пероральный пиридоксин в течение нескольких недель.

Неонатальный абстинентный синдром

Употребление наркотиков матерью, законное или незаконное, во время беременности может иметь последствия для плода.Наиболее распространенными незаконными наркотиками, которыми злоупотребляют в Соединенных Штатах, являются каннабиноиды, кокаин, героин и метамфетамины. Рост злоупотребления наркотиками и лечения метадоном оказывает значительное влияние на неонатальную популяцию. 9 Плохой дородовой уход или его отсутствие, стремительные роды, разрыв плаценты и преждевременные роды являются материнскими факторами, связанными с употреблением наркотиков матерью. Младенец может иметь такие особенности, как малый вес для гестационного возраста, неонатальный инсульт и микроцефалия. Эффекты отмены могут проявиться вскоре после рождения или в течение 24-48 часов и даже через 2 недели после родов. 10 Последние чаще поступают в отделение неотложной помощи с такими жалобами, как раздражительность, нервозность, пронзительный крик, тремор, судороги, повышение или снижение тонуса, усиление или снижение рефлексов, усиление или снижение сосания, вялость, лихорадка, потливость, тахикардия, тахипноэ, цианоз, заложенность носа, рвота, диарея, потеря веса или повышенный аппетит. Тяжесть зависит от количества злоупотребляемых наркотиков и времени приема последней дозы перед родами. Диагноз может быть подтвержден с помощью токсикологического скрининга мочи; однако результаты ограничены через несколько дней.Для подтверждения можно получить анализ мекония и волос, но это дорого и результаты не мгновенны. Дифференциальный диагноз включает сепсис, менингит, гипогликемию, гипокальциемию или гипомагниемию. В некоторых случаях эффективно симптоматическое лечение, которое включает пеленание, укачивание, удерживание на руках и увеличение калорийности рациона с помощью высококалорийной смеси. Более тяжелые случаи лечат лекарствами на основе системы оценки абстинентного синдрома у новорожденных. Лекарства включают лоразепам, фенобарбитал, парегорик, морфин и метадон.Система оценки неонатального абстинентного синдрома используется для отслеживания прогресса ребенка. К этим случаям должны привлекаться социальные службы. ( См. Таблицу 5. )

Ботулизм

Младенцы могут быть колонизированы спорами Clostridium botulinum после приема внутрь. Болезнь достигает своего пика примерно через 2-4 месяца, но может проявиться уже через 3 дня. К факторам риска относятся прием внутрь меда и родители, которые работают в сельском хозяйстве и живут в сельской местности.Симптомы возникают из-за блокады холинорецепторов. Неонатальные симптомы включают запор, гипотонию, потерю рефлексов черепных нервов, вялый паралич (нисходящий) и вегетативную нестабильность. Для диагностики используется анализ кала. Лечение поддерживающее: в первую очередь ИВЛ и нутритивная поддержка. Следует избегать использования препаратов, пролонгирующих холинергическую блокаду (например, гентамицина). Baby-BIG, ботулинический иммуноглобулин человека, доступен для использования. Это значительно сокращает продолжительность пребывания в больнице примерно на 50%.

Неотложная респираторная помощь

Апноэ

Апноэ — это прекращение потока воздуха не менее чем на 20 секунд или на любую продолжительность при наличии центрального цианоза. 11 Факторы риска включают недоношенность. Существует три типа апноэ:

  1. Центральный: Инспираторные усилия отсутствуют
  2. Обструктивный: Инспираторные усилия существуют, но присутствует обструкция дыхательных путей
  3. Смешанный: Центральный и обструктивный

Младенца, поступившего в отделение неотложной помощи с апноэ в анамнезе, необходимо поместить на кардиореспираторный монитор.Тестирование включает прикроватную глюкозу для гипогликемии, электролиты для гипонатриемии, общий анализ крови для анемии, ЭКГ для аритмии, рентген грудной клетки для пневмонии, врожденных пороков развития или пневмоторакса. КТ головы показана при подозрении на черепно-мозговую травму или внутричерепной процесс типа гидроцефалии. При наличии в анамнезе кашля или насморка может быть показано вирусное тестирование на бронхиолит и посев на коклюш или ПЦР. При подозрении на сепсис показано полное обследование на сепсис с анализом и посевом крови, мочи и спинномозговой жидкости.Наличие в анамнезе герпетической инфекции, везикулярных поражений кожи или судорог у матери требует проведения вирусных культур поражений и спинномозговой жидкости и лечения ацикловиром. ( См. Таблицу 6. )

Менеджмент

Младенцу с апноэ в отделении неотложной помощи требуется немедленная стимуляция и реанимация с помощью оксигенации дыхательного мешка с маской и возможной интубации, если она является продолжительной или рецидивирующей. Частота сердечных сокращений < 60 ударов в минуту требует начала сердечно-легочной реанимации. Младенцу с апноэ показана госпитализация для наблюдения и дальнейшего диагностического тестирования.

Внезапная неожиданная детская смерть и синдром внезапной детской смерти

Внезапная неожиданная младенческая смерть относится ко всем неожиданным младенческим смертям и включает смерть в результате синдрома внезапной детской смерти (СВДС), внезапную смерть младенца в возрасте до 1 года, которая остается необъяснимой после подробного расследования случая. СВДС является основной причиной смерти детей в возрасте от 1 месяца до 1 года в Соединенных Штатах. Потенциальные причины внезапной необъяснимой младенческой смерти, выявленные судмедэкспертом, включают жестокое обращение с детьми, удушье и нарушения обмена веществ.Для установления причины смерти используются осмотр места смерти, история болезни и заключения судмедэкспертов.

Острое угрожающее жизни событие

Очевидная угроза жизни (ALTE) — это резкое изменение внешнего вида, дыхания или поведения младенца, которое пугает лицо, осуществляющее уход. ALTE — это термин, установленный на консенсусной конференции в 1986 году. 11,12 Он включает в себя одну или все из следующих функций: Апноэ: отсутствие дыхательных усилий или затрудненное дыхание

  • Изменение цвета: цианоз, бледность или реже полнокровие
  • Изменение мышечного тонуса: часто вялый, но иногда ригидный
  • Удушье или рвотные позывы
  • Частота ALTE равна 0.05-1%. Факторы риска включают в себя апноэ в анамнезе, недавнее респираторное заболевание, проблемы с кормлением, младенцев в возрасте < 10 недель, недоношенность, низкий вес при рождении, курение матери или употребление наркотиков, сон на животе и совместное спальное место. Потенциальные причины включают гастроэзофагеальный рефлюкс, респираторную инфекцию, судороги, неслучайную травму, поражение сердца или аритмию, передозировку, врожденные нарушения метаболизма, гипогликемию и сепсис.

    Госпитализация в течение не менее 24 часов для кардиореспираторного мониторинга полезна для младенцев с ALTE и любым из следующих:

    • Событие, засвидетельствованное в отделении неотложной помощи, токсический вид, повторяющаяся рвота, респираторный дистресс
    • История предшествующего ALTE или семейная история ALTE или SIDS
    • Доказательства травмы
    • Наличие синдрома или дисморфизма
    • История значительного респираторного нарушения, требующего реанимации

    Начальное обследование в отделении неотложной помощи может включать: общий анализ крови, электролиты, глюкозу, анализ мочи, кальций, магний, токсикологию мочи, уровни этанола, рентген грудной клетки и ЭКГ, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и тестирование на коклюш (при наличии инфекции верхних дыхательных путей). настоящее).При поступлении может быть проведено дальнейшее тестирование, которое включает обследование на гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), жестокое обращение с детьми, судороги, нарушения обмена веществ, сердечные заболевания или использование безрецептурных или других лекарств. Рекомендации перед выпиской из стационара включают обучение родителей сердечно-легочной реанимации и обучение безопасным домашним условиям, таким как положение для сна на спине и избегание воздействия табака. Домашний мониторинг апноэ может потребоваться в некоторых случаях, таких как недоношенность в анамнезе или сердечно-легочные заболевания.Риск последующей смерти у младенцев с ALTE составляет < 1%.

    Пневмония

    Пневмония может быть вызвана бактериальными, вирусными или атипичными микроорганизмами. Бактериальные причины включают стрептококк группы B, S. aureus , листерию, E. coli, коклюш, клебсиеллу, протей, псевдомонад, стрептококк группы A и Neisseria meningitidis . Вирусные причины включают РСВ, грипп, парагрипп, метапневмовирус человека, ВПГ, ЦМВ и ВИЧ.Атипичные причины включают хламидии, микоплазмы и микобактерии. Грибковые причины включают Candida.

    У младенца могут быть кашель, тахипноэ, респираторный дистресс, гипоксия, апноэ, гипер- или гипотермия и свистящее дыхание. Сопутствующими симптомами являются плохое питание и раздражительность. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки может выявить затемнение, перихилярные инфильтраты, воздушные бронхограммы и пневматоцеле. S. pneumonia может проявляться как «круглая пневмония» и сочетаться с плевральными выпотами и пневматоцеле. 13 ( См. рис. 5 и 6. ) Общий анализ крови может выявить повышенное количество лейкоцитов с преобладанием нейтрофилов при бактериальных инфекциях или снижение лейкоцитов и преобладание лимфоцитов при вирусных пневмониях. Респираторная панель ПЦР может выявить патогенный микроорганизм. Панель ПЦР обычно включает аденовирус, коронавирусы, вирусы гриппа А и В, метапневмовирус, вирус парагриппа, РСВ, риновирус, Bordetella pertussis , Chlamydia pneumonia и микоплазменную пневмонию.

    Лечение пневмонии включает оксигенотерапию при гипоксии, ампициллин и цефалоспорины третьего поколения, такие как цефотаксим. Ацикловир назначают при подозрении на ВПГ. Эритромицин рекомендуется для С. пневмонии и зитромакс для коклюша.

    Госпитализация рекомендуется в неонатальной группе из-за риска сепсиса, апноэ, плохого кормления, гипоксии и ухудшения дыхания.

    Желудочно-кишечные заболевания

    Новорожденные часто теряют 5-10% массы тела в первую неделю жизни.Затем прибавка в весе происходит со скоростью около 20-30 граммов в день.

    Гастроэзофагеальный рефлюкс

    Новорожденный имеет относительно короткий пищевод, и около 50% новорожденных имеют доброкачественный рефлюкс после кормления, попадание желудочного содержимого в пищевод. Диагноз можно заподозрить на основании анамнеза или наблюдения за кормлением ребенка в отделении неотложной помощи. Патологический рефлюкс или ГЭРБ чаще встречается у недоношенных детей и детей с врожденными аномалиями желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. 14 У младенцев могут отмечаться задержка развития, дисфагия, отвращение к кормлению, рвота кровью, раздражительность, опистотоническая поза, кашель, апноэ или респираторный дистресс. Аспирация может привести к пневмониту, ларингоспазму или бронхоспазму. Существует некоторая связь ГЭРБ с аллергией на коровье молоко. 15 Родители младенцев с ГЭРБ должны быть проинформированы о правильном положении при кормлении, уменьшении объема и увеличении частоты кормления, а также о загущении кормления рисовыми хлопьями (1 столовая ложка на каждые 1-2 унции смеси).Рекомендуется вертикальное положение не менее 20 минут после кормления. Если эти меры не принесут результата, могут потребоваться лекарства. Новорожденных часто направляют обратно к педиатру или гастроэнтерологу для наблюдения. Госпитализация рекомендуется, если у младенца проявляются тяжелые симптомы, такие как апноэ, респираторный дистресс, пневмонит или задержка развития.

    Стеноз привратника

    Стеноз привратника является частой причиной рвоты без желчи у детей в возрасте от 2 до 8 недель.Встречается у 2-4 на 1000 рождений. Заболеваемость в 2-5 раз выше у мужчин, чем у женщин, и чаще у первенцев мужского пола. Использование макролидных антибиотиков, по-видимому, является способствующим фактором в некоторых случаях. Осмотр младенца может быть нормальным или может выявить обезвоженного младенца. В редких случаях может наблюдаться видимая перистальтика в левом подреберье и пальпируемая «олива» в эпигастрии, обычно при пустом желудке. Рентген брюшной полости может выявить вздутие живота ( см. рис. 7 ), иногда с перистальтическими волнами, «симптом гусеницы».« Ультразвук является предпочтительным диагностическим методом в отделении неотложной помощи. если получено, будет показано замедленное опорожнение желудка и «признак струны» контраста, проходящего через суженный привратник, «признак плеча» – гипертрофированный привратник, наложенный на антральный отдел, или «линия двойной дорожки», созданная контрастом, протекающим через привратник. Базовые лабораторные исследования, такие как общий анализ крови и электролиты, полученные у младенца с пилоростенозом, могут показать гипокалиемический метаболический алкалоз.

    Рекомендуется инфузионная реанимация с помощью НС по показаниям, а затем поддерживающие жидкости. Хирургическая консультация и хирургическое восстановление обеспечивают окончательное лечение.

    Мальротация или заворот средней кишки

    Врожденная мальротация средней кишки приводит к завороту (закручиванию петли кишечника вокруг ее брыжеечного прикрепления). Эмбриональный кишечник поворачивается на 270 градусов в течение 5-8 недель эмбриональной жизни. Отсутствие вращения или неполное вращение приводит к неправильному прикреплению брыжейки кишечника и риску заворота.Младенцы с мальротацией могут иметь широкий спектр малозаметных клинических проявлений, включая перемежающуюся рвоту, запор и задержку развития. Более драматические проявления включают внезапное начало желчной рвоты из-за заворота кишок. Рвота желчью у новорожденного требует срочного обследования по поводу этого состояния. Первоначально ребенок может выглядеть хорошо, но может быстро прогрессировать до шока, гематохезии и желтухи по мере развития некроза кишечника из-за ишемии. Рентгенограмма брюшной полости может быть нормальной или может демонстрировать обструкцию двенадцатиперстной кишки или «симптом двойного пузыря» с желудком и дуоденальным пузырем с недостатком газа в остальной части живота.Серия верхних отделов желудочно-кишечного тракта является предпочтительным диагностическим тестом. В случае заворота контраст не переходит на левую сторону, и может присутствовать симптом «штопора» из-за перекручивания тощей кишки. Лабораторная работа должна включать общий анализ крови, полную метаболическую панель, тип и скрининг. В электролитах могут наблюдаться обезвоживание и ацидоз. Следует начать инфузионную терапию. Следует установить назогастральный зонд и ввести антибиотики (такие как ампициллин и гентамицин) для кишечных микроорганизмов.Необходима срочная хирургическая консультация и госпитализация.

    Запор/болезнь Гиршпрунга

    Снижение стула или твердый стул у новорожденных имеют самые разные причины, в большинстве случаев связанные с питанием ребенка. Дети, находящиеся на искусственном вскармливании, могут испражняться реже, чем дети, находящиеся на грудном вскармливании, которые могут испражняться при каждом кормлении. Ректальная стимуляция или глицериновые свечи могут облегчить запор. Болезнь Гиршпрунга подозревают у любого младенца, у которого не происходит самопроизвольного выделения мекония в течение 24–48 часов после рождения.Часто наблюдается вздутие живота. Задержка отхождения мекония также может быть связана с диабетом матери, недоношенностью или муковисцидозом. 17

    Процедуры, используемые для диагностики болезни Гиршпрунга, включают:

    • Контрастная клизма: Может показать или не показать характерную переходную зону у новорожденного. Отсроченная рентгенография через 24 часа может показать оставшееся контрастное вещество.
    • Биопсия прямой кишки: Используется для подтверждения диагноза болезни Гиршпрунга.Характерные результаты биопсии включают отсутствие ганглиозных клеток и гипертрофированные немиелиновые аксоны.

    Требуется консультация хирурга. При энтероколите или неадекватной декомпрессии может быть выполнена первичная сквозная процедура или временная колостома. Окончательная коррекция проводится, когда младенец стабилен. Младенцы часто остаются подверженными риску запоров, энкопреза и энтероколита.

    Ущемленная паховая грыжа

    Паховые грыжи возникают в результате неполной облитерации влагалищного отростка во время эмбриологии.Содержимое кишечника и брюшины, включая яички или яичники, может попасть в паховый канал и застрять, что приведет к его ущемлению. Распространенность достигает 4,4% и чаще встречается у мужчин, при соотношении мужчин и женщин от 3:1 до 6:1. Женщины имеют более высокий уровень лишения свободы. Уровень лишения свободы составляет 6-18% в детской возрастной группе. 18 У типичного младенца наблюдается припухлость в паховой области. ( См. Рисунок 9. ) Родители часто сообщают о кашле или усиленном плаче в анамнезе, что вызывает повышение внутрибрюшного давления с последующим развитием грыжи.Младенец с ущемленной грыжей может проявлять раздражительность, рвоту, вздутие живота и снижение стула. К поздним признакам ущемленной грыжи относятся кровавый стул и вялость. Младенец с паховой опухолью, которая легко вправляется, может быть выписан под амбулаторное хирургическое наблюдение. Грыжевое образование, которое нелегко вправить, может потребовать релаксации немедикаментозными методами или процедурной седации. Младенца укладывают в положение Тренделенбурга и прикладывают сильное постоянное давление к грыжевому скоплению, чтобы провести его через наружное паховое кольцо.Срочная хирургическая консультация необходима при грыже, которая не может быть вправлена, или грыже с подозрением на некроз кишечника. Диагностические исследования включают рентгенографию брюшной полости, которая может выявить уровни жидкости и воздуха или свободный воздух при наличии перфорации. ( См. рис. 10. ) УЗИ поможет отличить грыжевое образование от гидроцеле, патологии яичка, опухолевого образования или абсцесса. Если есть подозрение на некроз кишечника, ребенку следует сделать NPO, начать агрессивную инфузионную терапию и внутривенно ввести антибиотики широкого спектра действия.Экстренная консультация хирурга обязательна.

    Желтуха

    Желтуха – это желтоватое обесцвечивание кожи и/или склер из-за отложения билирубина. У новорожденных желтуха проявляется при уровне билирубина более 5 г/дл. Приблизительно у 85% доношенных новорожденных и у большинства недоношенных новорожденных развивается клиническая желтуха. Основным источником билирубина является расщепление гемоглобина. Физиологическая желтуха возникает у многих новорожденных с пиковым уровнем билирубина около 12 мг/дл, достигающим максимума на 3–5-й день.У недоношенных детей пик обычно приходится на 5-й день. Факторы риска включают низкий вес при рождении, недоношенность и грудное вскармливание. Нефизиологическая желтуха характеризуется увеличением билирубина со скоростью > 5 мг/дл/24 часа. CDC использует аббревиатуру для этих факторов риска ( см. Таблицу 7 ). 16

    Неконъюгированная гипербилирубинемия может вызывать билирубин-индуцированную неврологическую дисфункцию (BIND), когда неконъюгированный билирубин пересекает гематоэнцефалический барьер и связывается с тканью головного мозга.Долгосрочные последствия этого называются ядерной желтухой. Лечение неконъюгированной гипербилирубинемии направлено на предотвращение неврологических осложнений. Несколько факторов способствовали снижению частоты ядерной желтухи с 1970-х годов, в том числе снижение частоты резус-гемолитической болезни новорожденных за счет введения Rh-иммуноглобулина (RhoGAM) матерям с отрицательным резус-фактором и введения фототерапии для лечения неконъюгированной гемолитической болезни. гипербилирубинемия. Количество обменных трансфузий также уменьшилось.

    В 2004 г. подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии разработал рекомендации по выявлению и лечению младенцев с риском развития тяжелой гипербилирубинемии. Рекомендации относились к детям старше 35 недель гестации. 14 Рекомендации включают пропаганду успешного грудного вскармливания; проведение оценки риска тяжелой гипербилирубинемии перед выпиской; и обеспечение раннего наблюдения и, по показаниям, лечения новорожденных с помощью фототерапии или обменного переливания крови для предотвращения BIND и долгосрочных последствий ядерной желтухи.

    Терапевтические меры, используемые при лечении гипербилирубинемии, включают фототерапию, обменное переливание и оптимизацию гидратации новорожденного. Рекомендации по началу фототерапии основаны на часовом уровне общего билирубина, гестационном возрасте и наличии определенных факторов риска. Факторы риска включают наличие изоиммунной гемолитической болезни, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), асфиксию, уровень сывороточного альбумина < 3 г/дл, вялость, нестабильность температуры, ацидоз и сепсис.Эти факторы повышают восприимчивость головного мозга к повреждению билирубином.

    Если общий билирубин в сыворотке выше 95-го процентиля для возраста и приближается к уровню фототерапии, лабораторные исследования могут включать общий и прямой билирубин; ОАК для проверки полицитемии или анемии вследствие гемолиза; результаты пуповинной крови для непрямого Coombs и материнской группы крови и Rh; кровь младенцев по группе крови и резус-фактору и прямому Кумбсу; периферический мазок на морфологию эритроцитов (может выявить наследственный сфероцитоз) и количество ретикулоцитов; Экран G6PD с африканским, азиатским или средиземноморским происхождением; и тестирование на заболевания печени, TORCH-инфекции, нарушение обмена веществ или сепсис при длительной желтухе, особенно при повышенном уровне прямого билирубина.Общие рекомендации по началу фототерапии и обменного переливания крови основаны на гестационном возрасте, уровне билирубина и наличии факторов риска. 19,20 Обменное переливание — это метод удаления билирубина из кровотока, когда у младенца имеются признаки неврологической дисфункции и агрессивная фототерапия неадекватна. В условиях изоиммунного гемолиза это очень полезно, поскольку удаляет циркулирующие антитела и сенсибилизированные клетки крови.

    Младенцы, нуждающиеся в обменном переливании крови, должны быть госпитализированы в отделение интенсивной терапии новорожденных или детей.Для обменного переливания необходимы тип и соответствие и размещение пупочного катетера. Кровь должна быть облученной и безопасной для ЦМВ. Объем циркулирующей крови у младенцев составляет около 80-90 мл/кг. При обменном переливании двойного объема используется 160–180 мл/кг перекрёстной крови для замены примерно 85% клеток крови младенца. Эта процедура снижает общий билирубин примерно на 50%. В некоторых случаях изоиммунной гемолитической болезни, при которой уровень билирубина продолжает повышаться, несмотря на агрессивную фототерапию, введение ВВИГ (0.5-1 г), чтобы избежать обменного переливания крови. Осложнения обменного переливания включают реакцию «трансплантат против хозяина», гемотрансмиссивную инфекцию, коагулопатию и тромбоцитопению, некротизирующий энтероколит, тромбоз воротной вены, нарушения электролитного баланса и сердечные аритмии.

    Конъюгированная гипербилирубинемия

    Конъюгированная гипербилирубинемия – это наличие прямого билирубина > 2 мг/дл и > 10% общего билирубина сыворотки. Причины прямой гипербилирубинемии включают гипералиментацию, билиарную обструкцию или атрезию, кисту холедоха, гепатит, сепсис, дефицит альфа-1-антитрипсина, гемоглобинопатии, муковисцидоз, гипотиреоз и врожденные нарушения метаболизма.Эти младенцы должны быть госпитализированы и проведены исследования для установления этиологии. Потенциальные методы лечения включают фенобарбитал, урсодиол и жирорастворимые витамины.

    Заключение

    Осведомленность о многих распространенных неонатальных проблемах, которые могут возникнуть в отделении неотложной помощи, имеет решающее значение для максимального результата для каждого ребенка. Распознавание доброкачественных и выявление потенциально серьезных состояний у новорожденных важно для практики неотложной медицины.

    Редакция выражает благодарность Брайану Хокуму, PharmD, CGP, региональному представителю фармацевта корпорации Genelex, Сиэтл, штат Вашингтон, за обзор рекомендаций по дозировке лекарств.

    Каталожные номера
    1. Американская академия педиатрии. Простой герпес. В: Красная книга 2012: Отчет Комитета по инфекционным заболеваниям. 29 изд. Пикеринг Л.К. и др., ред. Элк-Гроув-Виллидж, Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2012: 398.
    2. Cloherty JP, Eichenwald EC, Hansen AR, Stark AR. Руководство по уходу за новорожденными. 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2012.
    3. Сильверстайн Ф.С., Дженсен Ф.Е.Неонатальные судороги. Энн Нейрол 2007; 62:112-120.
    4. Комитет по контролю качества приюта для новорожденных. Неонатальная гипогликемия: начальное и последующее лечение. Портленд, Мэн: Детская больница Барбары Буш в Медицинском центре штата Мэн; 2004.
    5. Пейнтер М.Дж., Шер М.С., Штейн А.Д. и др. Фенобарбитал по сравнению с фенитоином для лечения неонатальных судорог. N Engl J Med 1999; 341:485-489.
    6. Гертнер Дж. М. Нарушения гомеостаза кальция и фосфора. Pediatr Clin North Am 1990;37:1441-1465.
    7. Эллауэй С.Дж., Уилкен Б., Христодулу Дж. Клинический подход к врожденным нарушениям обмена веществ, проявляющимся в периоде новорожденности. J Pediatr Child Health 2002; 38:511-517.
    8. Джаявант С., Роулинсон А., Гиббон ​​Ф. и др. Субдуральные кровоизлияния у детей раннего возраста. Популяционное исследование. БМЖ 1998:317:1558-1561.
    9. Патрик С.В., Шумахер Р.Е., Бенниворт Б.Д. и др. Неонатальный абстинентный синдром и связанные с ним расходы на здравоохранение: США, 2000–2009 гг. JAMA 2012:307:1934-1940.
    10. Кендалл С.Р., Гартнер Л.М. Поздние проявления синдрома отмены наркотиков у новорожденных. Am J Dis Child 1974; 127:58-61.
    11. Конференция Национального института здравоохранения по разработке консенсуса по детскому апноэ и домашнему мониторингу, с 29 сентября по 1 октября 1986 г. Pediatrics 1987; 79: 292-299.
    12. Дэвис Ф., Гупта Р. Очевидные опасные для жизни события у младенцев, поступающих в отделение неотложной помощи. Emerg Med J 2002; 19:11-16.
    13. Гонсалес Б.Е., Хультен К.Г., Дишоп М.К. и др. Легочные проявления у детей с инвазионной внебольничной стафилококковой инфекцией. Clin Infect Dis 2005;41:583-590.
    14. Поэты СР. Гастроэзофагеальный рефлюкс: критический обзор его роли у недоношенных детей. Педиатрия 2004;113:e128-e132.
    15. Сальваторе С., Ванденплас Ю. Гастроэзофагеальный рефлюкс и аллергия на коровье молоко: есть ли связь? Педиатрия 2002;110:972-984.
    16. Васавада П. Ультразвуковая оценка неотложных состояний брюшной полости у младенцев и детей. Radiol Clin North Am 2004; 42:445-456.
    17. Болезнь Кессмана Дж. Гиршпрунга: диагностика и лечение. Am Fam Physician 2006;74:1319-1322.
    18. Кантор Р.М., Садовиц П.Д. Неотложные состояния желудочно-кишечного тракта. В: Неотложная помощь новорожденным . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2010: 110-111.
    19. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Желтуха и ядерная желтуха: рекомендации и инструменты для медицинских работников. Доступно по адресу: www.cdc.gov/ncbddd/jaundice/hcp.html. По состоянию на 15 октября 2014 г.
    20. Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии, Ведение гипербилирубинемии у новорожденных на сроке беременности 35 и более недель. Педиатрия 2004;114:297-316.

    Синдром Видемана-Раутенштрауха – NORD (Национальная организация редких заболеваний)

    УЧЕБНИКИ

    Пивник ЕК.Неонатальный прогероидный синдром. В: Руководство NORD по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 238-39.

    Champion RH, et al., ред. Учебник дерматологии. 5-е изд. Кембридж, Массачусетс: Blackwell Scientific Publications, Inc.; 1992:1817.

    Gorlin RJ, et al., ред. Синдромы головы и шеи. 3-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета; 1990:488.

    Байсе МЛ. Энциклопедия врожденных дефектов. Довер, Массачусетс: Blackwell Scientific Publications, Inc.; 1990:420-22, 476, 1278-79, 1411-14.

    СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ

    Rabah M Shawky et al.: Неонатальный прогероидный синдром (синдром Видемана Раутентрауха у египетского ребенка с преждевременной потерей зубов и пятнами на коже цвета кофе с молоком. Египетский журнал медицинской генетики человека. 2012;13; 227-231

    Arboleda G, et al.: Неонатальный прогероидный синдром (синдром Видеманна-Раутенштрауха) Report of Three Affected Sibs, Am J Med Genet A. 2010;155:1712-1715

    Hou JW. Естественное течение неонатального прогероида синдром.Педиатр Неонатол 2009;50(3):102–9.

    Арболеда Г., Рамирес Н., Арболеда Х. Неонатальный прогероидный синдром (Видеманна-Раутенштрауха): модель для изучения старения человека? Опыт Геронтол. 2007 г., октябрь; 42(10):939-43. Epub 2007 Jul 19.

    O’Neill B, et al.: Распределение жира в организме и метаболические переменные у пациентов с неонатальным прогероидным синдромом.. AmJ Med Genet A 2007 1 июля; Нил Б., Симха В., Кота В., Гарг А.: Распределение жира в организме и метаболические переменные у пациентов с неонатальным прогероидным синдромом.Am J Med Genet A. 1 июля 2007 г .; 143 (13): 1421–30.

    Jäger M et al.: In vitro остеогенная дифференцировка нарушается при синдроме Видемана-Раутенштрауха (WRS). In Vivo.2005, сентябрь-октябрь; 19(5):831-6.

    Арболеда Х. и Арболеда Г.: Последующее исследование синдрома Видемана-Раутенштрауха: долгосрочная выживаемость и сравнение с пациентом Раутенштрауха «G». Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol. 2005 г., август; 73 (8): 562-8.

    Hoppen T и др.: Братья и сестры с неонатальным прогероидным синдромом (Видеманн-Раутенштаух).Клин Падиатр. 2004 март-апрель; 216(2):70-1.

    Cao H и Hegele RA.: LMNA мутирует при прогерии Хатчинсона-Гилфорда (MIM 176670), но не при прогероидном синдроме Видемана-Раутенштрауха (MIM 264090). Джей Хам Жене. 2003 г.; Том 48, номер 5,271-274.

    Thorey F и др.: Кифосколиоз при синдроме Видемана-Раутенштрауха (неонатальный прогероидный синдром). Z Orthop Ihre Grenzgeb. 2003;141:341-4.

    Korniszewski L, et al.: Синдром Видеманна-Раутенштрауха (неонатальный прогероид): новый случай с нормальной длиной теломер в фибробластах кожи.Am J Med Genet. 2001; 103:144-8.

    Korniszewski L et al. Синдром Видеманна-Раутенштрауха (неонатальная прогерия): новый случай с нормальной длиной теломер в фибробластах кожи. Am J Med Genet. 2001: 1 октября; 103 (2): 144–148.

    Pivnick EK, et al.: Неонатальный прогероидный синдром (Видеманна-Раутенштрауха): отчет о пяти новых случаях и обзор. Am J Med Genet. 2000;90:131-40.

    Хоппен Т. и др.: Неонатальный прогероидный синдром (синдром Видеманна-Раутенштрауха): отчет о клиническом случае и обзор литературы.Клин Падиатр. 2000;212:71-76.

    Абдель-Салам Г.М., Чейзель А.Э. Новый случай неонатального прогероидного синдрома с агенезией мозолистого тела. Genet Couns 1999;10(4):377–81.

    Stoll C, et al.: Синдром Видеманна-Раутенштрауха. Описание случая и обзор литературы. Жене Каунс. 1998;9:119-24.

    Courtens W, et al.: Вероятный случай синдрома Видеманна-Раутенштрауха или неонатального прогероидного синдрома и обзор литературы. Клин Дисморфол. 1997;6:219-27.

    Арболеда Х. и др.: Неонатальный прогероидный синдром Видеманна-Раутенштрауха: отчет о трех новых пациентах. J Med Genet. 1997; 34:433-37.

    Bitoun P, et al.: Неонатальный прогероидный синдром Видеманна-Раутенштрауха: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Клин Дисморфол. 1995;4:239-45.

    Раутенштраух Т. и др.: Неонатальный прогероидный синдром (Видеманна-Раутенштрауха). Последующее исследование. Клин Падиатр. 1994; 206:440-43.

    Mazzarello P, et al.: Ферменты метаболизма ДНК у пациента с прогероидным синдромом Видеманна-Раутенштрауха.Энн Н.Ю. Академия наук. 1992;663:440-41.

    Castineyra G и др.: Два сибса с синдромом Видеманна-Раутенштрауха: возможности пренатальной диагностики с помощью ультразвука. J Med Genet. 1992; 29:434-36.

    Ториелло HV.: Синдром Видеманна-Раутенштрауха. J Med Genet. 1990; 27:256-57.

    Hagadorn JI, et al.: Неонатальный прогероидный синдром: более чем одно заболевание? Am J Med Genet. 1990;35:91-94.

    Рудин С и др.: Неонатальный псевдогидроцефальный прогероидный синдром (Видеманна-Раутенштрауха).Отчет о новом пациенте и обзор литературы. Eur J Педиатр. 1988; 147:433-38.

    Martin JJ, et al.: Синдром Видеманна-Раутенштрауха или неонатальный прогероидный синдром. невропатологическое исследование случая. нейропедиатрия. 1984; 15:43-48.

    Devos EA, et al.: Синдром Видеманна-Раутенштрауха или неонатальный прогероидный синдром. Отчет о пациенте с близкородственными родителями. Eur J Педиатр. 1981; 136:245-48.

    Wiedemann HR.: Неизвестный неонатальный прогероидный синдром: отчет о последующем наблюдении.Eur J Педиатр. 1979;130:65-70.

    Rautenstrauch T, et al.: Прогерия: исследование клеточной культуры и клинический отчет о семейной заболеваемости. Eur J Педиатр. 1977; 124:101-11.

    ИНТЕРНЕТ
    Гордон Л.Б., Браун В.Т., Коллинз Ф.С. Синдром Хатчинсона-Гилфорда Прогерия. 12 декабря 2003 г. [Обновлено 8 января 2015 г.]. В: Пагон Р.А., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х. и др., редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2016 гг. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1121/ По состоянию на 1 июня 2016 г.

    Неонатальная волчанка – NORD (Национальная организация редких заболеваний)

    СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
    Измирли П., Саксена А., Буйон Дж. П. Курр Опин Ревматол. 2017 сен; 29 (5): 467-472. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28520682

    Saxena A, Izmirly PM, Han SW, et al. Сывороточные биомаркеры воспаления, фиброза и сердечной функции в облегчении диагностики, прогноза и лечения сердечной неонатальной волчанки, связанной с антителами к SSA/Ro. J Am Coll Кардиол.2015;66:930-939. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26293764

    Брито-Зерон П., Измирли П.М., Рамос-Казальс М., Буйон Д.П., Хамашта М.А. Клинический спектр аутоиммунной врожденной блокады сердца. Нат Рев Ревматол. 2015;11:301-312. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25800217

    Morel N, Georgin-Lavialle S, Levesque K, et al. Синдром неонатальной волчанки: обзор литературы. Преподобный Мед Интерне. 2015;36:159-166. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25240481

    Levesque K, Morel N, Maltret A, et al.Описание 214 случаев аутоиммунной врожденной блокады сердца: результаты синдрома французской неонатальной волчанки. Autoimmune Rev. 2015; [Epub перед печатью]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26284740

    Саксена А., Измирли П.М., Мендес Б., Буйон Д.П., Фридман Д.М. Профилактика и лечение внутриутробной аутоиммунной врожденной блокады сердца. Cardiol Rev. 2014; 263–267. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25050975

    Chen CC, Lin KL, Chen CL, Wong AM, Huang JL. Проявления центральной нервной системы неонатальной волчанки: систематический обзор.волчанка. 2013;22:1484-1488. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24142583

    Morais S, Santos IC, Pereira DF, Mimoso G. Неонатальная волчанка с атипичными сердечными и кожными проявлениями. BMJ Case Rep. 2013; 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3736361/

    Измирли П.М., Буйон Дж.П., Саксена А. Неонатальная волчанка: достижения в понимании патогенеза и определение методов лечения сердечных заболеваний. Курр Опин Ревматол. 2012; 24:466-472. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3749830/

    Izmirly PM, Costedoat-Chalumeau N, Pisoni CN, et al.Использование матерями гидроксихлорохина связано со сниженным риском рецидивирующих сердечных проявлений неонатальной волчанки, связанных с анти-SSA/Ro-антителами. Тираж. 2012;126:76-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22626746

    Izmirly PM, Saxena A, Kim MY, et al. Материнские и фетальные факторы, связанные со смертностью и заболеваемостью в мультирасовом/этническом реестре анти-SSA/Ro-ассоциированной сердечной волчанки новорожденных. Тираж. 2011;124:1927-1935. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21969015

    Boros CA, Spence D, Blaser S, Silverman ED.Гидроцефалия и макроцефалия: новые проявления красной волчанки новорожденных. Ревмирующий артрит. 2007;57:261-266. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17330304

    Lee LA. Неонатальная красная волчанка: клинические данные и патогенез J Investig Dermatol Symp Proc. 2004;9:52-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14870986

    Zuppa AA, Delogu AB, De Rosa G, et al. Неонатальная волчанка: различное неонатальное выражение у братьев и сестер. Арка Педиатр. 2004; 11:936-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15288086

    Дорнер Т., Фейст Э., Прусс А. и др. Значение аутоантител при красной волчанке новорожденных. Int Arch Allergy Immunol. 2000;123:58-66. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11014972

    Garcia S, Campos-de-Carvalho AC. Синдром неонатальной волчанки: сердце как мишень иммунной системы. Acad Bras Cienc. 2000;72:83-89. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10932109

    De Bandt M, Palazzo E, Belmatoug N, et al. Исход беременностей при волчанке: опыт одного центра.Энн Мед Интерне. 2000;151:87-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10855360

    INTERNET
    Femia AN, Callen JP, Vleugels RA. Неонатальная и детская красная волчанка. Медскейп. Обновлено: 08 июня 2016 г. Доступно по адресу: http://emedicine.medscape.com/article/1006582-overview По состоянию на 11 сентября 2018 г.

    Frontiers | Заболевания костей новорожденных

    Введение

    Между 24 неделями беременности и доношенным сроком у плода накапливается 80% минерального состава костей (1). Неонатальные заболевания костей охватывают спектр заболеваний костей, возникающих в результате структурных дефектов или дефектов минерализации, процесс, который уже начался у плода (2).Ультразвуковые изображения плода хорошего качества, вероятно, выявят аномалии костей во втором триместре (3). Далее следует молекулярное подтверждение диагноза в одних случаях и постнатальное в остальных. Ранняя диагностика и эффективное лечение могут иметь жизненно важное значение для воздействия, которое это может оказать на здоровье костей у детей, подростков и взрослых. В этой рукописи мы изложили подход к диагностике, исследованию и лечению заболеваний костей у новорожденных.

    Подход к неонатальным заболеваниям костей

    УЗИ плода используется с 1950-х годов для оценки гестационного возраста, выявления многоплодной беременности и диагностики аномалий развития плода (4).Иногда антенатальное ультразвуковое исследование вызывает подозрение на костную патологию у плода (5). Например, тяжелый несовершенный остеогенез может быть диагностирован антенатально на основании множественных переломов длинных костей и деформаций конечностей. Кроме того, длина бедер или плеч плода менее 5-го центиля или -2 SD от среднего значения при сканировании во втором триместре часто вызывает подозрение на скелетную дисплазию (6). Однако чаще антенатальные рентгенограммы плода показывают совокупность признаков, которые могут быть общими для нескольких заболеваний.Точно так же во многих случаях антенатальная визуализация могла быть совершенно нормальной. На основании результатов постнатальной рентгенографии и биохимии костные заболевания можно разделить на преимущественно структурные дефекты кости (с нормальной биохимией кости) или дефекты минерализации кости (с аномальной биохимией кости). Эта классификация помогает дальнейшим целенаправленным исследованиям.

    Структурные дефекты костей

    Несовершенный остеогенез

    Несовершенный остеогенез (НО) представляет собой генетическое заболевание повышенной хрупкости костей и низкой костной массы, имеющее широкий спектр тяжести.Заболеваемость составляет 1 случай на 10–20 000 рождений и встречается с одинаковой частотой у представителей разных полов и этнических групп.

    Большинство из них связано с дефектами количества или качества коллагена 1 типа, который кодируется двумя генами, COL1A1 и COL1A2. Они наследуются по аутосомно-доминантному типу и составляют около 90% случаев НО. Аутосомно-рецессивные формы были выявлены в последние 20 лет и составляют от 5 до 10% случаев. Это связано с множеством различных генов, которые преимущественно влияют на синтез коллагена 1 типа.

    Традиционная классификация НО описывает четыре типа: тип I — самая легкая и наиболее частая форма, тип III — тяжелая форма с множественными переломами и искривлением конечностей и тип IV — промежуточная форма средней степени тяжести (7). Эти три типа связаны с долгосрочным выживанием. Была описана дополнительная форма, тип II, также известная как перинатальная летальная, поскольку больные дети умирали в неонатальном периоде из-за дыхательной недостаточности. Вследствие открытия в последние годы новых форм НО были предложены пересмотренные классификации (8, 9).Однако большинство специалистов, занимающихся лечением пострадавших людей, любят классифицировать их как легкие, средние или тяжелые.

    Клиническая картина

    Существует несколько вариантов проявления НО у ребенка в неонатальном периоде.

    Тяжелые формы

    Антенатальное выявление во время рутинных ультразвуковых исследований все чаще выявляет тяжелые формы внутриутробно . Скелетные аномалии, такие как искривление конечностей, переломы и небольшой размер грудной клетки, могут привести к точному диагнозу НО или более широкому описанию летальной скелетной дисплазии, которая распознается как НО только после рождения.

    Если не выявлено в антенатальном периоде, у некоторых тяжело пораженных детей с небольшой деформацией грудной клетки из-за наличия множественных переломов ребер (рис. 1-1а) в течение нескольких дней после рождения разовьется дыхательная недостаточность, требующая помощи в диапазоне от дополнительного кислорода до положительного давления вентиляция. Чаще всего ребенок с тяжелым поражением при рождении имеет признаки низкого роста, искривления конечностей и множественных переломов (рис. 1-1b). Последующее обследование с обзором исследований скелета опытными клиницистами обычно приводит к диагнозу НО, который может быть подтвержден генетическим тестированием.

    Рис. 1. (1a) Тонкие, изящные и выпуклые ребра в случае тяжелого несовершенного остеогенеза при рождении. (1b) Нижние конечности с искривлением и деформацией длинных костей с множественными переломами на разных стадиях заживления. (2a) Рентгенограмма кисти при ахондроплазии показывает короткие пястные кости и фаланги со знаком трезубца. (2b) Бедро имеет классические черты: горизонтальная крыша вертлужной впадины, квадратный гребень подвздошной кости, небольшая крестцово-седалищная вырезка и фестончатость проксимального отдела бедренной кости. (3a) Перинатальная гипофосфатазия при рождении, свидетельствующая о выраженной гипоминерализации черепа. (3b) выраженная гипоминерализация длинных костей и просветов метафизов. (3c) Заживление метафизарных поражений и заметное улучшение минерализации после 12 месяцев лечения асфотазой альфа. (4a) Рентгенограмма коленного сустава в случае NHSPT через 3 месяца, показывающая метафизарную неравномерность, огрубление трабекул и субпериостальную резорбцию. (4b) прогрессирующие изменения через 6 месяцев и (4c) полное заживление после тотальной паратиреоидэктомии. (5a) Рентгенограмма грудной клетки при рождении у ребенка с мутацией TRPV6. Ребра деформированы с выраженной деминерализацией. (5b) Спонтанное улучшение в возрасте 2 лет с ремоделированием, улучшением минерализации ребер и объема грудной клетки.

    Легкие и среднетяжелые формы

    Они могут проявляться в неонатальном периоде несколькими способами. Могут быть признаки короткой искривленной бедренной кости, которая могла быть обнаружена при антенатальном сканировании. Часто не очевидно, что это связано с НО, пока ребенок не начнет ломаться, что может произойти только через несколько месяцев или лет после рождения.Альтернативным проявлением является вывих или нестабильность бедра из-за слабости связок, которая, как известно, характерна для НО. Иногда, но нечасто, у больного ребенка в неонатальном периоде обнаруживают перелом длинных костей, что приводит к выявлению других переломов (включая переломы ребер) при обследовании скелета.

    Оценка

    Существует ряд важных исследований, когда у ребенка подозревают диагноз НО. Важно провести обследование скелета, включая череп и позвоночник, с осмотром детским радиологом для выявления таких особенностей, как червоточие кости (добавочные кости черепа, полностью окруженные линиями швов), переломы ребер и позвонков и искривление длинных костей.Дополнительная визуализация шейного отдела позвоночника и головного мозга может быть показана детям с тяжелым поражением при наличии аномалий шейного отдела позвоночника, которые могут нарушить функцию спинного мозга, или аномалий заднего мозга, таких как базилярная инвагинация.

    Всем новорожденным с НО следует сдавать анализы крови для проверки костного профиля, функции почек и уровня витамина D, чтобы убедиться, что они в норме, если рассматривается возможность лечения бисфосфонатами. Младенцы с тяжелым поражением, вероятно, будут находиться в неонатальном отделении с рутинной оценкой функции дыхания.

    Генетическое тестирование в настоящее время доступно во многих странах с первоначальным тестированием на аномалии в COL1A1 и COL1A2, которые составляют 90% случаев. Если эти результаты являются нормальными, следует рассмотреть возможность тестирования на рецессивные формы НО (10). Хотя результаты будут недоступны в течение нескольких недель, они важны не только для подтверждения диагноза, но и для генетического консультирования родителей в отношении будущих беременностей.

    Менеджмент

    Ребенка с тяжелым заболеванием сначала будут лечить в отделении интенсивной терапии новорожденных.Нет никаких причин, по которым нельзя начинать кормление молоком, если нет значительного респираторного расстройства. Часто это будет через через назогастральный зонд в виде непрерывного кормления с переходом на болюсное питание, если оно хорошо переносится. Кормление грудью также можно попробовать, если нет серьезного респираторного расстройства. Многим тяжелобольным младенцам по-прежнему требуется назогастральное кормление во время выписки из больницы. Важным аспектом питания таких детей является признание того, что они низкорослые, и поэтому не следует ожидать, что их прибавка в весе будет находиться в пределах нормальных центилей (11).Такая практика может привести к перекармливанию и набору лишнего веса.

    Вклад междисциплинарной группы специалистов по ОИ важен для ведения ребенка и часто осуществляется этой командой, посещающей неонатальное отделение для осмотра ребенка и встречи с родителями. Такая поддержка также важна для персонала неонатального отделения, который может быть не знаком с ведением таких младенцев и не будет знать, что делать, например, с манипуляциями. Специализированная группа OI проинформирует родителей и персонал о состоянии, предоставив такую ​​информацию, как вероятный прогноз и исход, как обращаться с ребенком, одевать его, кормить, мыть и транспортировать.Они будут продолжать оказывать поддержку в качестве соответствующего ресурса до тех пор, пока ребенок не будет выписан и не будет находиться под наблюдением в собственной специализированной клинике непроходимости. Также будут даны советы о том, где найти дополнительную информацию об OI на соответствующих веб-сайтах, таких как Общество хрупких костей (www.brittlebone.org) в Великобритании.

    Использование бисфосфонатов (вводимых внутривенно в виде инфузий каждые несколько месяцев) стало важным компонентом ведения тяжелобольных детей с НО за последние 20 лет (12).Имеются данные о том, что бисфосфонаты снижают частоту, но не устраняют риск переломов. Внутривенный памидронат был наиболее часто используемым препаратом, его часто вводили каждые 8 ​​недель в первые 2 года жизни. Имеются сообщения о развитии дыхательной недостаточности у младенцев после первой инфузии, поэтому рекомендуется проводить ее еще в неонатальном отделении (13). Гипокальциемия встречается нечасто и чаще возникает, если у ребенка дефицит витамина D.У таких детей важно лечение дефицита витамина D и обеспечение поддерживающей суточной дозы не менее 400 МЕ. Инфузии бисфосфонатов обычно вводят через периферические вены, хотя у некоторых младенцев с затрудненным венозным доступом требуется центральный катетер.

    У некоторых детей с тяжелым поражением развиваются проблемы с дыханием из-за небольшого размера грудной клетки, вторичной по отношению к легочной гипоплазии, и, кроме того, у них также могут быть множественные переломы ребер. Исторически считалось, что такие младенцы имеют перинатальные летальные формы НО и не выжили.Однако при респираторной поддержке, такой как домашний кислород и CPAP, многие из этих младенцев выживают и со временем могут быть отлучены от такой поддержки.

    Для родителей новорожденного с НО важно, чтобы они получали соответствующую поддержку и информацию, ожидая, что они выживут в долгосрочной перспективе, будут иметь нормальный интеллект и смогут посещать обычную школу.

    Другие скелетные дисплазии

    Скелетные дисплазии, сложная группа наследственных заболеваний костей и хрящей, поражающих скелет плода по мере его развития внутриутробно .Они часто проявляются врожденным искривлением длинных костей, особенно бедренных костей, обнаруживаемым при ультразвуковом исследовании во втором триместре. Короткие длинные кости при сравнении с нормативными данными могут определить наличие первичного ризомелического или мезомелического укорочения (6).

    Распространенные дисплазии угловатых бедер или изогнутых костей в неонатальном периоде, описанные в реестре скелетных дисплазий, включают кампомелические расстройства (24,4%), в том числе кампомелические и кифомелические дисплазии, танатофорные дисплазии (23.9%), НО (18,1%), дисплазия коротких ребер (10,2%), гипофосфатазия (3,5%), нарушения коллагена 2 типа (3,1%), дисплазия Стюве-Вейдмана и ахондроплазия (1,3%) и другие (14). Некоторые из этих дисплазий, обнаруживаемые при антенатальном ультразвуковом сканировании, приводят к летальному исходу в неонатальном периоде из-за небольшой окружности грудной клетки и связанной с ней легочной гипоплазии.

    FGFR3 Хондродисплазия

    Мутации в гене FGFR3 приводят к целому ряду состояний от летальной танатофорной дисплазии до более легкой гипохондроплазии (15, 16).FGFR3, экспрессируемый в хондроцитах и ​​зрелых остеобластах, регулирует рост костей (17).

    Ахондроплазия

    Ахондроплазия является наиболее распространенной формой карликовости коротких конечностей из-за мутации в гене FGFR3 с распространенностью 1 на 25 000 человек. Он наследуется по аутосомно-доминантному типу, в 80% случаев он возникает в результате новых спонтанных мутаций (18).

    Клиническая картина

    В большинстве случаев короткие конечности, кисти и пальцы, лобная выпуклость, вдавленная спинка носа с большой головкой на антенатальном ультразвуковом сканировании во втором триместре беременности вызывают подозрение на ахондроплазию.Диагноз впоследствии подтверждается молекулярным тестированием на мутацию FGFR3. В постнатальном периоде диагноз становится очевидным при рождении из-за ризомелического укорочения конечностей, лобных выступов, гипоплазии средней части лица и макроцефалии (19).

    Менеджмент

    Если диагноз ахондроплазии подозревается при рождении, его можно подтвердить, выполнив исследование скелета (рис. 1–2а, б). Большой свод черепа, узкое большое затылочное отверстие, прогрессирующее сокращение межпедикулярного расстояния в нижней части позвоночника, маленький трезубец таза являются отличительными рентгенологическими признаками ахондроплазии.МРТ головного мозга и позвоночника рекомендуется для поиска цервикомедуллярной компрессии, возникающей вторично по отношению к стенозу большого затылочного отверстия. Также доступно генетическое подтверждение путем тестирования на мутации FGFR3. Биохимия костей у этих новорожденных часто нормальная (20, 21).

    Лечение ахондроплазии в основном поддерживающее. Некоторым детям может потребоваться нейрохирургическое вмешательство для уменьшения компрессии шейного отдела спинного мозга, а другим – ортопедическое вмешательство для устранения деформаций конечностей. Тщательное наблюдение после неонатального периода важно с клинической оценкой, сбором анамнеза и неврологическим обследованием.Из-за риска нарушения дыхания во сне в первые 6 месяцев рекомендуется исследование сна. Благодаря лучшему пониманию молекулярных процессов, вовлеченных в ахондроплазию, проводятся различные испытания лекарственных средств, направленных на блокирование лигандов FGFR3, FGFR3 и его нижестоящих сигнальных путей, включая ингибиторы тирозинкиназы и аналоги натрийуретического пептида C-типа (CNP), такие как восоритид и др. 22). Наиболее продвинутый из возможных терапевтических вариантов и единственное исследование, в настоящее время привлекающее новорожденных, включает использование аналогов CNP в исследовании BMN111 (Восоритид) компании Biomarin.

    Дефекты минерализации костей

    Гипофосфатазия

    Гипофосфатазия (HPP) представляет собой редкое гетерогенное наследственное метаболическое заболевание костей, вызванное мутацией потери функции в гене ALPL (23), что приводит к отсутствию активности тканевой неспецифической щелочной фосфатазы (TNSALP). Более тяжелые формы наследуются преимущественно по аутосомно-рецессивному типу с частотой 1 случай на 100 000 живорождений. Дефицит активности TNSALP приводит к накоплению неорганического пирофосфата (PPi), который нарушает формирование кристаллов гидроксиапатита и ингибирует минерализацию скелета (24).Клинический спектр HPP может варьироваться, и две формы, относящиеся к неонатальному периоду, включают пренатальную доброкачественную и перинатальную летальную форму.

    Клиническая картина

    Доброкачественный пренатальный ГПП, как следует из названия, представляет собой легкую форму состояния с асимметричными изменениями скелета, впервые обнаруженными при пренатальном УЗИ, обычно во втором триместре беременности, включая искривление конечностей, с гипоминерализацией скелета или без нее и нормальной окружностью грудной клетки и живота. .Ультразвуковые проявления обычно улучшаются в третьем триместре, и они могут иметь различное постнатальное клиническое течение, варьирующееся от более тяжелого младенческого HPP (симптомы и признаки проявляются в возрасте от 1 до 6 месяцев) до легкого Odonto HPP, при котором поражаются только зубы без изменений. скелетные проявления (25, 26).

    Перинатальная ГПП, наиболее летальная форма, проявляется антенатально на УЗИ плода в виде коротких длинных костей, под минерализованным скелетом, маленькой грудью и окружностью живота.Это проявляется при рождении короткими деформированными конечностями, резко гипоминерализованным скелетом, маленькой грудной клеткой с гипопластическими легкими и, в некоторых случаях, судорогами, вызванными дефицитом пиридоксина. Перинатальный HPP может имитировать гипоксически-ишемическую энцефалопатию (27) и задерживать диагностику при отсутствии антенатальных подозрений. Низкий уровень ЩФ в сыворотке крови при наличии типичных радиологических признаков языкообразных просветлений в метафизе, рахикоподобных изменений и гипоминерализованного скелета (рис. 1–3а–с) должен служить основанием для постановки диагноза ГПП (28).

    Менеджмент

    При подозрении на HPP для подтверждения диагноза необходимо провести исследование активности ALP в сыворотке, PLP в плазме, уровень фосфоэтаноламина в моче и генетику на предмет мутации гена ALPL, а также обследование скелета. Активность ЩФ в зависимости от возраста и пола следует использовать для предотвращения задержки в диагностике ГПП. Своевременное направление в специализированную педиатрическую костную службу жизненно важно для дальнейшего обследования и начала заместительной ферментной терапии асфотаза-альфа (Strensiq), которая является критической по времени и спасает жизнь (28).Strensiq вводится подкожно три раза в неделю на всю жизнь. Чрезвычайно важно также последующее сопровождение междисциплинарной командой.

    Неонатальный гиперпаратиреоз

    В норме секреция паратиреоидного гормона (ПТГ) паращитовидной железой регулируется для поддержания уровня кальция в сыворотке крови в пределах нормы. Любое падение уровня кальция воспринимается кальций-чувствительным рецептором (CaSR), связанным с G-белком, расположенным на главных клетках, что приводит к увеличению секреции ПТГ.Обратное происходит при гиперкальциемии.

    Неонатальный тяжелый первичный гиперпаратиреоз (NSHPT) является результатом почти полной потери чувствительности паращитовидной железы к кальцию из-за гомозиготных мутаций CaSR, что приводит к очень высокому уровню кальция в сыворотке крови с неподавленными уровнями ПТГ. Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, которое может привести к летальному исходу и часто возникает при кровном родстве.

    Клиническая картина и лечение

    Новорожденные могут не иметь симптомов при рождении, но проявиться в течение нескольких дней или недель.Появление может быть отсрочено до 6 месяцев, когда становятся очевидными задержка развития, плохое питание и гипотония (29). У них тяжелая гиперкальциемия (обычно >4 ммоль/л) (30), а рентгенограммы показывают деминерализованную кость, поднадкостничную резорбцию, переломы ребер и изменения в виде рахита (рис. 1–4а–в). В большинстве случаев гиперкальциемия является тяжелой, и единственным окончательным методом лечения является тотальная паратиреоидэктомия. Бисфосфонаты, такие как памидронат, используются в краткосрочной перспективе для контроля гиперкальциемии до тех пор, пока не будет выполнена тотальная паратиреоидэктомия.

    Муколипидоз II типа (i-клеточная болезнь)

    Это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене GNPTAB, кодирующем комплекс N-ацетилглюкозаминфосфотрансферазы, который катализирует посттрансляционную модификацию лизосомальных ферментов. Нарушение переноса кальция во время беременности из-за пораженной плаценты является одним из предполагаемых механизмов метаболического заболевания костей, наблюдаемого у этих детей. Дисбаланс между функциями остеоцитов и остеокластов был показан на моделях мышей (31).

    Клиническая картина и лечение

    Описаны антенатальные короткие бедра и задержка внутриутробного развития с радиологическими аномалиями, выявляемыми к 18–20 неделям беременности (32). У новорожденных вскоре после рождения может проявляться респираторный дистресс (33, 34), гиперпаратиреоз и переломы. Рентгеновские снимки показывают распространенную остеопению, субпериостальную резорбцию костей, метафизарные изменения, укорочение и недостаточное моделирование длинных костей, что соответствует гиперпаратиреозу. Биохимия характеризуется повышенным уровнем ПТГ и щелочной фосфатазы при низком или нормальном уровне кальция.Диагноз подтверждается ферментативным анализом и генетическим исследованием GNPTAP гена . В возрасте старше 6 месяцев типичные проявления становятся очевидными с грубым лицом, диспропорцией скелета и органомегалией.

    Гомозиготные мутации TRPV6 проявляются клиническими, рентгенологическими и биохимическими признаками, идентичными i-клеточному заболеванию (рис. 1-5a,b). TRPV6 (транзиентный рецепторный потенциальный катионный канал, подсемейство V, член 6) играет важную роль в переносе кальция от матери к плоду.Антенатально сообщалось о коротких длинных костях, искривленных бедрах, деформации ребер и задержке внутриутробного развития (ЗВУР) (35). После рождения заболевание костей быстро заживает благодаря энтеральному поступлению кальция, доступного для минерализации. Рентгенологические признаки полностью исчезают в возрасте от 18 месяцев до 2 лет.

    Различные заболевания костей в неонатальном периоде

    Транзиторный неонатальный гиперпаратиреоз и заболевания костей, подобные описанным выше ситуациям, были описаны при материнском гипопаратиреозе (36).В некоторых случаях ранее неизвестное заболевание матери может быть диагностировано после рождения больного ребенка. Остеопетроз может проявляться в неонатальном периоде гипокальциемией и высоким ПТГ с плотными остеосклеротическими костями на рентгенограмме. Остеопения недоношенных — еще одно состояние, которое может проявляться патологическими переломами ребер и длинных костей. Поскольку большая часть переноса кальция от матери к плоду во время беременности происходит в последнем триместре, дети, рожденные <28 недель гестационного возраста, особенно предрасположены к этому состоянию.Недавно был опубликован всесторонний обзор диагностики и лечения этого состояния (37).

    Расследования

    С развитием технологий и опыта 3D антенатальное УЗИ и МРТ плода в качестве дополнения при подозрении на аномалии позвоночника все чаще используются в пренатальной диагностике потенциальных заболеваний костей (38). Качественная антенатальная визуализация влияет на дальнейшее целенаправленное молекулярно-генетическое тестирование, инвазивную пренатальную диагностику в семьях группы риска, дородовое консультирование, информирование акушеров о наилучшем способе родоразрешения и перинатальном ведении.

    Постнатальная рентгенография, с полным обследованием скелета или без него, является наиболее полезным исследованием для диагностики как структурных (с нормальной биохимией кости), так и дефектов минерализации костей (с аномальной биохимией кости) в неонатальном периоде. Рентгенологические признаки, указывающие на гиперпаратиреоз, а именно: недоминерализация, периостальная маскировка, метафизарные изменения и субпериостальная резорбция (диафизарное туннелирование) наряду с повышенным уровнем ПТГ предполагают первичный или вторичный гиперпаратиреоз (рис. 2).

    Рисунок 2 . Подход к диагностике метаболических нарушений костей у новорожденных. ПТГ, уровень паратиреоидного гормона; ALP, щелочная фосфатаза; НШПТ — неонатальный тяжелый гиперпаратиреоз; TRPV6, переходный рецепторный потенциал катионного канала, подсемейство V, член 6.

    Биохимические исследования первой линии включают профиль кости (включая уровни кальция в сыворотке, фосфатов и щелочной фосфатазы), уровни паратиреоидного гормона и 25-гидроксивитамина D. Когда уровень кальция повышен лишь незначительно, рассмотрите возможность проведения дальнейших исследований, включая анализ материнского кальция и паратгормона, анализ мочи ребенка на гликозаминогликаны и ферментный анализ (для i-клеточной болезни).Основываясь на клинических, радиологических и биохимических отклонениях, для подтверждения диагноза следует рассмотреть возможность целенаправленной молекулярной генетики, такой как мутация коллагена 1 типа, ALPL, FGFR3 CaSR, TRPV6 и GNPTAB, и это лишь некоторые из них. В некоторых случаях, несмотря на обширные генетические исследования, причина заболевания кости может оставаться неизвестной.

    Дети со сложными неонатальными заболеваниями костей в идеале должны находиться под наблюдением в педиатрическом отделении третичного уровня многопрофильной бригадой, состоящей из детского эндокринолога, генетика, рентгенолога, ортопеда и нейрохирурга, стоматолога, физиотерапевта и трудотерапевта, клинического психолога, специалистов-костных медицинских сестер и социального работника. работника для обеспечения необходимой поддержки семьи.

    Заключение

    Здоровье костей новорожденных вызывает растущий интерес не только из-за влияния, которое начальное лечение может оказать на здоровье костей в детстве, подростковом и раннем взрослом возрасте, но также и из-за необходимости ранней и точной диагностики и начала спасающего жизнь лечения, такого как заместительная ферментная терапия в состояния, такие как гипофосфатазия. Заболевания костей новорожденных являются быстро развивающейся областью научных интересов с интервенционными исследованиями и испытаниями лекарств, направленными на здоровье костей уже в антенатальном периоде при таких состояниях, как несовершенный остеогенез или в неонатальном периоде при ахондроплазии.Тем не менее, основным направлением лечения заболеваний костей у новорожденных остается наблюдение специализированной междисциплинарной группы для достижения наилучших возможных функциональных результатов.

    Вклад авторов

    Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Рецензент HM сообщил редактору о прошлом соавторстве с одним из авторов NS.

    Ссылки

    1. Зиглер Э.Э., О’Доннелл А.М., Нельсон С.Е., Фомон С.Дж. Состав тела эталонного плода. Рост . (1976) 40:329–41.

    Академия Google

    2. Готово СЛ. Здоровье костей плода и новорожденного: обновленная информация о росте костей и проявлениях в норме и при заболеваниях. Педиатр Радиол . (2012) 42 (Приложение 1): S158–76. дои: 10.1007/s00247-011-2251-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Saltvedt S, Almström H, Kublickas M, Valentin L, Grunewald C. Обнаружение пороков развития у плодов с нормальными хромосомами с помощью обычного УЗИ на 12 или 18 неделе беременности — рандомизированное контролируемое исследование с участием 39 572 беременностей. БЖОГ . (2006) 113:664–74. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00953.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5.Caffey J. Пренатальное искривление и утолщение трубчатых костей с множественными кожными ямочками на руках и ногах; врожденный синдром механического происхождения. Am J Dis Child . (1947) 74: 543–62. doi: 10.1001/archpedi.1947.02030010557001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Тишина Д.О., Сенн А., Данкс Д.М. Генетическая гетерогенность при несовершенном остеогенезе. Дж Мед Жене . (1979) 16:101–16. doi: 10.1136/jmg.16.2.101

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    8.Форлино А, Марини Дж. Несовершенный остеогенез. Ланцет Лонд англ . (2016) 387:1657–71. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00728-X

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    11. Джейн М., Там А., Шапиро Дж. Р., Штайнер Р. Д., Смит П. А., Бобер М. Б. и соавт. Характеристики роста у людей с несовершенным остеогенезом в Северной Америке: результаты многоцентрового исследования. Жене Мед . (2019) 21: 275–83. doi: 10.1038/s41436-018-0045-1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12.Трехо П., Раух Ф. Несовершенный остеогенез у детей и подростков – новые разработки в диагностике и лечении. Остеопорос, международный (2016) 27:3427–37. doi: 10.1007/s00198-016-3723-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Munns CF, Rauch F, Mier RJ, Glorieux FH. Респираторный дистресс при лечении памидронатом у младенцев с тяжелым несовершенным остеогенезом. Кость . (2004) 35:231–4. doi: 10.1016/j.bone.2004.03.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14.Аланай Ю., Краков Д., Римуан Д.Л., Лахман Р.С. Угловые бедренные кости и скелетные дисплазии: опыт Международного регистра скелетных дисплазий (1988-2006 гг.). Am J Med Genet A . (2007) 143A:1159–68. doi: 10.1002/ajmg.a.31711

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15. Руссо Ф., Сожье П., Ле Меррер М., Мюнних А., Делезойд А.Л., Марото П. и соавт. Мутации стоп-кодона FGFR3 при танатофорной карликовости типа 1. Nat Genet. (1995) 10:11–2.doi: 10.1038/ng0595-11

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Руссо Ф., Бонавентура Дж., Легеай-Малле Л., Пеле А., Розет Ж.М., Марото П. и др. Мутации в гене, кодирующем рецептор фактора роста фибробластов-3, при ахондроплазии. Природа . (1994) 371:252–4. дои: 10.1038/371252a0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18. Божа Г., Легеай-Малле Л., Финидори Г., Кормье-Дэр В., Ле Меррер М.Ахондроплазия. Best Pract Res Clin Rheumatol . (2008) 22:3–18. doi: 10.1016/j.berh.2007.12.008

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    20. Ирландия П.Дж., Пейси В., Занкл А., Эдвардс П., Джонстон Л.М., Саварираян Р. Оптимальное лечение осложнений, связанных с ахондроплазией. Appl Clin Genet. (2014) 7:117–25. doi: 10.2147/TACG.S51485

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Райт М.Дж., Ирвинг, М.Д.Клиническое лечение ахондроплазии. Арч Ди Чайлд . (2012) 97:129–34. doi: 10.1136/adc.2010.189092

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    25. Wenkert D, McAlister WH, Coburn SP, Zerega JA, Ryan LM, Ericson KL, et al. Гипофосфатазия: несмертельное заболевание, несмотря на скелетное предлежание внутриутробно (17 новых случаев и обзор литературы). J Шахтер по кости Res . (2011) 26:2389–98. doi: 10.1002/jbmr.454

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26.Стивенсон Д.А., Кэри Дж.К., Кобурн С.П., Эриксон К.Л., Бирн Дж.Л.Б., Мумм С. и др. Аутосомно-рецессивная гипофосфатазия, проявляющаяся внутриутробно деформацией длинных костей, но демонстрирующая спонтанное постнатальное улучшение. J Clin Endocrinol Metab . (2008) 93:3443–8. doi: 10.1210/jc.2008-0318

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Пиктон А., Надар Р., Пеливан А., Гарикапати В., Сарафф В. Гипофосфатазия, имитирующая гипоксически-ишемическую энцефалопатию: раннее распознавание и лечение. Арч Ди Чайлд . (2020) 106: 189–91. doi: 10.1136/archdischild-2019-317761

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28. Сарафф В., Нараянан В.К., Лоусон А.Дж., Шоу Н.Дж., Прис М.А., Хёглер В. Диагностический алгоритм для детей с низкой активностью щелочной фосфатазы: уроки, извлеченные из лабораторного скрининга на гипофосфатазию. J Педиатр . (2016) 172:181–6.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.01.045

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29.Ройзен Дж., Левин М.А. Первичный гиперпаратиреоз у детей и подростков. J Chin Med Assoc . (2012) 75:425–34. doi: 10.1016/j.jcma.2012.06.012

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    30. Marx SJ, Sinaii N. Неонатальный тяжелый гиперпаратиреоз: новое понимание кальция, паратгормона и гена CASR. J Clin Endocrinol Metab . (2020) 105:1061–78. doi: 10.1210/clinem/dgz233

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31.Коллманн К., Пестка Дж.М., Кюн С.К., Шёне Э., Швейцер М., Каркманн К. и др. Снижение костеобразования и усиление остеокластогенеза вызывают потерю костной массы при муколипидозе II. EMBO Мол Мед . (2013) 5:1871–86. doi: 10.1002/emmm.201302979

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32. Бэбкок Д.С., Бове К.Е., Хуг Г., Дигнан П.С., Соукуп С., Уоррен Н.С. Фетальный муколипидоз II (I-клеточная болезнь): рентгенологическая и патологическая корреляция. Педиатр Радиол .(1986) 16:32–9. дои: 10.1007/BF02387502

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33. Sathasivam A, Garibaldi L, Murphy R, Ibrahim J. Транзиторный неонатальный гиперпаратиреоз: проявление муколипидоза II типа. J Pediatr Endocrinol Metab . (2006) 19:859–62. doi: 10.1515/JPEM.2006.19.6.859

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Unger S, Paul DA, Nino MC, McKay CP, Miller S, Sochett E, et al.Муколипидоз II, проявляющийся тяжелым неонатальным гиперпаратиреозом. Евро J Педиатр . (2005) 164: 236–43. doi: 10.1007/s00431-004-1591-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Suzuki Y, Chitayat D, Sawada H, Deardorff MA, McLaughlin HM, Begtrup A, et al. Варианты TRPV6 нарушают транспорт кальция от матери к плоду через плаценту и вызывают транзиторный неонатальный гиперпаратиреоз. Am J Hum Genet . (2018) 102:1104–14. дои: 10.1016/j.ajhg.2018.04.006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. Демирель Н., Айдын М., Зенчироглу А., Окумус Н., Четинкая С., Йылдыз Ю.Т. и соавт. Гиперпаратиреоз, вторичный по отношению к материнскому гипопаратиреозу и дефициту витамина D: необычная причина респираторного дистресс-синдрома у новорожденных. Энн Троп Педиатр . (2009) 29:149–54. дои: 10.1179/146532809X440770

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37. Чиной А., Могол М.З., Падидела Р.Метаболическая болезнь костей недоношенных: причины, распознавание, профилактика, лечение и отдаленные последствия. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . (2019) 104: F560–6. doi: 10.1136/archdischild-2018-316330

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Глобальные тенденции заболеваемости и смертности от неонатальных заболеваний и их конкретных причин в 204 странах/территориях за 1990–2019 гг. | BMC Public Health

  • Wang H, Liddell CA, Coates MM, Mooney MD, Levitz CE, Schumacher AE, Apfel H, Iannarone M, Phillips B, Lofgren KT, et al.Глобальный, региональный и национальный уровни неонатальной, младенческой смертности и смертности детей в возрасте до 5 лет в 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г. Lancet. 2014;384(9947):957–79.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лозано Р., Ван Х., Форман К.Дж., Раджаратнам Дж.К., Нагави М., Маркус Дж.Р., Двайер-Линдгрен Л., Лофгрен К.Т., Филлипс Д., Аткинсон С. и др. Прогресс в достижении Целей развития тысячелетия 4 и 5 в отношении материнской и детской смертности: обновленный систематический анализ.Ланцет. 2011;378(9797):1139–65.

    ПабМед Google ученый

  • Сотрудники GBDCM. Глобальный, региональный, национальный и отдельные субнациональные уровни мертворождений, неонатальной, младенческой смертности и смертности детей в возрасте до 5 лет, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г. Lancet. 2016;388(10053):1725–74.

    Google ученый

  • Соавторы GBDCoD.Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая смертность по 282 причинам смерти в 195 странах и территориях, 1980–2017 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2017 г. Lancet. 2018;392(10159):1736–88.

    Google ученый

  • Feng XL, Theodoratou E, Liu L, Chan KY, Hipgrave D, Scherpbier R, Brixi H, Guo S, Chunmei W, Chopra M, et al. Социальные, экономические, политические и медицинские системы и программы, определяющие снижение детской смертности в Китае в период с 1990 по 2006 год: систематический анализ.Журнал глобального здравоохранения. 2012;2(1):010405.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Верге С., Джеймисон Д.Т. Оценки темпов снижения смертности детей в возрасте до пяти лет для 113 стран с низким и средним уровнем дохода, 1970–2010 гг. План политики здравоохранения. 2014;29(2):151–63.

    ПабМед Google ученый

  • Глобальное бремя болезней C, Здоровье подростков C, Kassebaum N, Kyu HH, Zoeckler L, Olsen HE, Thomas K, Pinho C, Bhutta ZA, Dandona L, et al.Здоровье детей и подростков с 1990 по 2015 год: результаты исследования глобального бремени болезней, травм и факторов риска 2015 года. ЯМА педиатрия. 2017;171(6):573–92.

    Google ученый

  • Берк М., Хефт-Нил С., Бендавид Э. Источники вариаций смертности детей в возрасте до 5 лет в странах Африки к югу от Сахары: пространственный анализ. Ланцет Глоб Здоровье. 2016;4(12):e936–45.

    ПабМед Google ученый

  • Раджаратнам Дж.К., Маркус Дж.Р., Флаксман А.Д., Ван Х., Левин-Ректор А., Дуайер Л., Коста М., Лопес А.Д., Мюррей С.Дж.Неонатальная, постнеонатальная, детская смертность и смертность детей в возрасте до 5 лет в 187 странах, 1970–2010 гг.: систематический анализ прогресса в достижении Цели развития тысячелетия 4. Lancet. 2010;375(9730):1988–2008.

    ПабМед Google ученый

  • Малхолланд К. Серьезные инфекции у детей раннего возраста в развивающихся странах. вакцина. 1998;16(14–15):1360–2.

    КАС пабмед Google ученый

  • Соавторы GBDCoD.Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая смертность по 264 причинам смерти, 1980–2016 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2016 г. Lancet. 2017;390(10100):1151–210.

    Google ученый

  • Дерибью А., Тессема Г.А., Дерибе К., Мелаку Ю.А., Леков Ю., Амаре А.Т., Абера С.Ф., Мохаммед М., Хируйе А., Теклай Э. и др. Тенденции, причины и факторы риска смертности среди детей в возрасте до 5 лет в Эфиопии, 1990–2013 гг.: результаты исследования глобального бремени болезней, 2013 г.Показатели здоровья населения. 2016;14:42.

    Google ученый

  • Рандзева С.Л., Уорф Б.К., Шифф С.Дж. Экономическое бремя неонатального сепсиса в странах Африки к югу от Сахары. Глобальное здоровье BMJ. 2018;3(1):e000347.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Индия Инициатива по бремени болезней на уровне штатов Недоедание C. Бремя детского и материнского недоедания и тенденции его показателей в штатах Индии: Исследование глобального бремени болезней, 1990–2017 гг.The Lancet Детское и подростковое здоровье. 2019;3(12):855–70.

    Google ученый

  • El Bcheraoui C, Mimche H, Miangotar Y, Krish VS, Ziegeweid F, Krohn KJ, Ekat MH, Nansseu JR, Dimbuene ZT, Olsen HE, et al. Бремя болезней во франкоязычной Африке, 1990–2017 гг.: систематический анализ для Глобального исследования бремени болезней, 2017 г. Lancet Glob Health. 2020;8(3):e341–51.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Патель А.Б., Банн К.М., Гарсес А.Л., Кребс Н.Ф., Локангака А., Тшефу А., Бозе К.Л., Салим С., Гольденберг Р.Л., Гудар С.С. и др.Разработка индекса социально-экономического статуса Глобальной сети исследований здоровья женщин и детей для использования на сайтах сети в странах с низким уровнем дохода и уровнем дохода ниже среднего. Воспроизведение здоровья. 2020;17(Приложение 3):193.

  • Сотрудники GBD Sdg. Измерение прогресса с 1990 по 2017 год и прогнозирование достижения к 2030 году связанных со здоровьем Целей устойчивого развития для 195 стран и территорий: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2017 года. Lancet. 2018;392(10159):2091–138.

    Google ученый

  • Сотрудники отдела болезней и травм ГБД. Глобальное бремя 369 заболеваний и травм в 204 странах и территориях, 1990–2019 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2019 г. Lancet. 2020;396(10258):1204–22.

    Google ученый

  • Сотрудники ГББ по болезням и травмам. Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы жизни с инвалидностью по 354 заболеваниям и травмам в 195 странах и территориях, 1990–2017 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2017 г.Ланцет. 2018;392(10159):1789–858.

    Google ученый

  • Ou ZJ, Yu DF, Liang YH, He WQ, Li YZ, Meng YX, Xiong HS, Zhang MY, He H, Gao YH и другие. Тенденции бремени туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в странах, регионах и мире с 1990 по 2017 год: результаты исследования «Глобальное бремя болезней». Заразить дис бедностью. 2021;10(1):24.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hankey BF, Ries LA, Kosary CL, Feuer EJ, Merrill RM, Clegg LX, Edwards BK.Разделение линейных тенденций в показателях с поправкой на возраст. Причины рака и борьба с ним: CCC. 2000;11(1):31–5.

  • О’Хара Б., Макута И., Чиваула Л., Бар-Зеев Н. Доход и детская смертность в развивающихся странах: систематический обзор и метаанализ. JR Soc Med. 2013;106(10):408–14.

  • Джеймисон Д.Т., Саммерс Л.Х., Аллейн Г., Эрроу К.Дж., Беркли С., Бинагвахо А., Бустрео Ф., Эванс Д., Фичем Р.Г., Френк Дж. и др. Глобальное здравоохранение 2035: мир сближается в течение одного поколения.Ланцет. 2013;382(9908):1898–955.

    ПабМед Google ученый

  • Dieleman JL, Templin T, Sadat N, Reidy P, Chapin A, Foreman K, Haakenstad A, Evans T, Murray CJ, Kurowski C. Национальные расходы на здравоохранение по источникам для 184 стран в период с 2013 по 2040 год. Lancet. 2016;387(10037):2521–35.

    ПабМед Google ученый

  • Блэк Р.Е., Виктора К.Г., Уокер С.П., Бхутта З.А., Кристиан П., де Онис М., Эззати М., Грантам-МакГрегор С., Кац Дж., Марторелл Р. и др.Материнское и детское недоедание и избыточный вес в странах с низким и средним уровнем дохода. Ланцет. 2013;382(9890):427–51.

    ПабМед Google ученый

  • Смертность ГББ. Причины смерти C: Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая смертность от всех причин и причинно-специфическая смертность по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г. . Lancet. 2015;385(9963):117–71.

    Google ученый

  • Сотрудники GBDRF, Forouzanfar MH, Alexander L, Anderson HR, Bachman VF, Biryukov S, Brauer M, Burnett R, Casey D, Coates MM, et al.Глобальная, региональная и национальная сравнительная оценка риска 79 поведенческих, экологических и профессиональных, а также метаболических рисков или кластеров рисков в 188 странах, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г. Lancet. 2015;386(10010):2287–323.

    Google ученый

  • Сотрудники ГББ по вопросам смертности детей до 5 лет. Глобальный, региональный и национальный прогресс в достижении цели устойчивого развития 3.2 в отношении здоровья новорожденных и детей: данные о смертности от всех и конкретных причин из исследования глобального бремени болезней, 2019 г.Ланцет. 2021;398(10303):870–905.

    Google ученый

  • Хуг Л., Александр М., Ю Д., Алкема Л. Межведомственная группа ООН по оценке детской смертности: национальные, региональные и глобальные уровни и тенденции неонатальной смертности в период с 1990 по 2017 г. со сценарными прогнозами до 2030 г. : систематический анализ. Ланцет Глоб Здоровье. 2019;7(6):e710–20.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Alkire BC, Peters AW, Shrime MG.JG M: Экономические последствия смертности, поддающейся высококачественному медицинскому обслуживанию в странах с низким и средним уровнем дохода. Здоровье Афф. 2018;37(6):988–96.

    Google ученый

  • Усман А.К., Волка Э., Тадессе Ю., Тарику А., Ешидинбер А., Теклю А.М., Сентурия К., Гезахегн В., Лич Дж.А. И Every Preemie SEIRCG: Готовность системы здравоохранения поддерживать учреждения по уходу за недоношенными, маловесными при рождении и больными новорожденными в Эфиопии: качественная оценка.BMC Health Serv Res. 2019;19(1):860.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Murray CJ, Richards MA, Newton JN, Fenton KA, Anderson HR, Atkinson C, Bennett D, Bernabe E, Blencowe H, Bourne R, et al. Состояние здоровья в Великобритании: результаты исследования глобального бремени болезней, 2010 г. Lancet. 2013;381(9871):997–1020.

    ПабМед Google ученый

  • Ree IMC, Smits-Wintjens V, van der Bom JG, van Klink JMM, Oepkes D, Lopriore E.Ведение новорожденных и исходы при аллоиммунной гемолитической болезни. Эксперт преподобный Гематол. 2017;10(7):607–16.

    КАС пабмед Google ученый

  • Футман К., Робертс Б., Миллс А., Ричардсон Э., Макки М. Удовлетворенность населения как мера эффективности системы здравоохранения: исследование девяти стран бывшего Советского Союза. Политика здравоохранения. 2013;112(1–2):62–9.

    ПабМед Google ученый

  • Бьегович-Миканович В., Васич М., Вукович Д., Янкович Дж., Йович-Вранес А., Сантрич-Миличевич М., Терзич-Супич З., Эрнандес-Кеведо К.Сербия: Обзор системы здравоохранения. Здоровье Сист Транзит. 2019;21(3):1–211.

    ПабМед Google ученый

  • Dullak R, Rodriguez-Riveros MI, Bursztyn I, Cabral-Bejarano MS, Ruoti M, Paredes ME, Wildberger C, Molinas F. Первичная медико-санитарная помощь в Парагвае: обзор и перспективы. Ciencia & saude coletiva. 2011;16(6):2865–75.

    Google ученый

  • Боррахо Г.Дж. Скрининг новорожденных в Латинской Америке в начале 21 века.J Наследовать Metab Dis. 2007;30(4):466–81.

    КАС пабмед Google ученый

  • Зилидис С., Чаджихристодулу С. Влияние экономического кризиса и социальные детерминанты перинатальных исходов и младенческой смертности в Греции. Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения. 2020;17(18):6606-18.

  • Зографаки И., Папамихаил Д., Панайотопулос Т. Неблагоприятное влияние финансового кризиса в Греции на перинатальные факторы.Евр Джей Паб Здоровье. 2018;28(6):1116–21.

    Google ученый

  • Реджепи М., Бесими Ф., Руфати Н., Алили А., Байрами С., Исмаили Х. Больничное исследование материнских, перинатальных и неонатальных исходов подростковой беременности по сравнению с беременностью взрослых женщин. Македонский журнал медицинских наук в открытом доступе. 2019;7(5):760–6.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Яневич Т., Шрипад П., Брэдли Э., Димитриевская В.«Здесь нет никакого уважения» Качественное исследование расизма и доступа к охране здоровья матери среди цыганских женщин на Балканах. Международный журнал справедливости в отношении здоровья. 2011;10:53.

  • Ча С. Влияние всемирной кампании «Цели развития тысячелетия» на снижение материнской смертности и детской смертности в возрасте до пяти лет: «Где всемирная кампания работала наиболее эффективно?» Глобальное действие по охране здоровья. 2017;10(1):1267961.

  • Wang Y, Li X, Zhou M, Luo S, Liang J, Liddell CA, Coates MM, Gao Y, Wang L, He C, et al.Смертность детей в возрасте до 5 лет в 2851 округе Китая, 1996–2012 гг.: субнациональная оценка достижения ЦРТ 4 в Китае. Ланцет. 2016;387(10015):273–83.

    ПабМед Google ученый

  • Индия Инициатива по бремени болезней на уровне штатов Детская смертность C. Субнациональное картирование тенденций смертности детей в возрасте до 5 лет и неонатальной смертности в Индии: Исследование глобального бремени болезней, 2000–2017 годы. Ланцет. 2020;395(10237):1640–58.

    Google ученый

  • Гакиду Э., Коулинг К., Лозано Р., Мюррей С.Дж.Повышение уровня образования и его влияние на детскую смертность в 175 странах в период с 1970 по 2009 год: систематический анализ. Ланцет. 2010;376(9745):959–74.

    ПабМед Google ученый

  • Дилеман Д.Л., Шнайдер М.Т., Хаакенстад А., Сингх Л., Садат Н., Биргер М., Рейнольдс А., Темплин Т., Хамавид Х., Чапин А. и др. Помощь развитию для здоровья: прошлые тенденции, ассоциации и будущее международных финансовых потоков для здоровья.Ланцет. 2016;387(10037):2536–44.

    ПабМед Google ученый

  • Baker P, Hone T, Reeves A, Avendano M, Millett C. Сокращают ли государственные расходы неравенство в уровнях младенческой смертности в странах с низким и средним уровнем доходов?: временной ряд, экологический анализ 48 стран с 1993 г. до 2013 г. Закон о политике в области экономики здравоохранения. 2019;14(2):249–73.

    ПабМед Google ученый

  • Уилсон А.Н., Спотсвуд Н., Хейман Г.С., Фогель Дж.П., Нарасия Дж., Элайджа А., Морган С., Морган А., Бисон Дж.CSE H: Улучшение качества ухода за матерями и новорожденными в Тихоокеанском регионе: предварительный обзор. The Lancet Regional Health Western Pacific. 2020;3:100028.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tosif S, Jatobatu A, Maepioh A, Gray A, Sobel H, Mannava P. TD: Знания и навыки медицинских работников после обучения в рамках программы ВОЗ по раннему уходу за новорожденными на Соломоновых островах: проспективное многоцентровое когортное исследование .BMC Беременность Роды. 2020;20(1):84.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Блаттнер К., Маоате К., Ллойд Т., Иро Э., Дэвидсон С., Джейкоб М. Первые перспективы новозеландских врачей: развитие потенциала и программа обучения на Островах Кука. J Прим Здравоохранение. 2017;9(1):16–21.

    ПабМед Google ученый

  • Экерома А.Дж., Кенили Т., Шульруф Б., МакКован Л.М., Хилл А.Наращивание потенциала и деятельности в области исследований и аудита репродуктивного здоровья на островах Тихого океана (BRRACAP): методы, обоснование и исходные результаты. BMC Med Educ. 2014;14:121.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Акопян М., Епископосян Л. Снижение младенческой смертности в Армении: Почему с неравномерными темпами? Экон Гум Биол. 2010;8(1):134–7.

    ПабМед Google ученый

  • Мэн К., Сюй Л., Чжан Ю., Цянь Дж., Цай М., Синь Ю., Гао Дж., Сюй К., Боэрма Дж.Т., Барбер С.Л.Тенденции доступа к услугам здравоохранения и финансовой защиты в Китае в период с 2003 по 2011 год: перекрестное исследование. Ланцет. 2012;379(9818):805–14.

    ПабМед Google ученый

  • Гауда Х.Н., Чарлсон Ф., Сорсдал К., Ахмадзада С., Феррари А.Дж., Эрскин Х., Леунг Дж., Сантамауро Д., Лунд С., Аминде Л.Н. и др. Бремя неинфекционных заболеваний в странах Африки к югу от Сахары, 1990–2017 гг.: результаты исследования глобального бремени болезней, 2017 г. Lancet Glob Health.2019;7(10):e1375–87.

    ПабМед Google ученый

  • Неонатальные расстройства — причина уровня 3

    2019
    Оба пола

    92·5
    (от 85·1
    до 101)

    1239·8
    (от 1142·1
    до 1356·7)

    23·5
    (от 21·7
    до 25·7)

    363·3
    (от 334·6
    до 396·8)

    1·88
    (от 1·61
    до 2·24)

    29·1
    (от 24·8
    до 34·5)

    167
    (от 143
    до 199)

    2580·8
    (от 2201·5
    до 3067·5)

    18·7
    (от 14·8
    до 22·7)

    247·5
    (от 197·1
    до 300·2)

    186
    (от 161
    до 219)

    2828·3
    (от 2441·6
    до 3329·6)

    Женщины

    45·0
    (от 41·2
    до 49·3)

    1220·4
    (от 1120·8
    до 1334·8)

    10.9
    (с 9.97
    по 11.9)

    347·9
    (от 318·8
    до 380·3)

    0,807
    (от 0,695
    до 0,944)

    25·8
    (от 22·2
    до 30·2)

    71·7
    (от 61·7
    до 83·9)

    2292·2
    (с 1972·7
    по 2681·5)

    9.19
    (с 7.32
    по 11.2)

    246·4
    (от 196·3
    до 299·3)

    80·9
    (от 70·5
    до 93·9)

    2538·6
    (от 2212·3
    до 2954·3)

    Мужчины

    47·5
    (от 43·6
    до 52·0)

    1257·5
    (от 1154·2
    до 1373·6)

    12·7
    (от 11·7
    до 13·8)

    377·8
    (от 348·5
    до 411·8)

    1·08
    (от 0·906
    до 1·29)

    32·1
    (от 27·0
    до 38·4)

    95·5
    (от 80·5
    до 114)

    2850·3
    (от 2402·5
    до 3412·9)

    9.49
    (с 7.55
    по 11.5)

    248·2
    (от 197·4
    до 301·5)

    105
    (от 90·0
    до 124)

    3098·4
    (от 2651·3
    до 3663·6)

    Процентное изменение 2010-19 гг.
    Оба пола

    29.0%
    (23.9
    до 34.5)

    19·8%
    (от 15·1
    до 24·8)

    –2,9 %
    (от –4,6
    до –0,9)

    –1,7 %
    (от –3,4
    до 0,3)

    –22·5%
    (от –32·0
    до –11·3)

    –21·6%
    (от –31·2
    до –10·2)

    –22·5%
    (от –32·0
    до –11·3)

    –21·6%
    (от –31·2
    до –10·2)

    42,5%
    (от 30,4
    до 55,4)

    32·3%
    (от 21·0
    до 44·1)

    –18,8%
    (от –27,8
    до –8,5)

    –18·7%
    (от –27·7
    до –8·2)

    Женщины

    28,8%
    (от 22,8
    до 35,4)

    19·3%
    (от 13·8
    до 25·2)

    –2·1%
    (–4·1
    до 0·0)

    –0,9 %
    (от –2,9
    до 1,2)

    –22·7%
    (от –31·6
    до –12·4)

    –21·8%
    (от –30·8
    до –11·4)

    –22·7%
    (от –31·6
    до –12·4)

    –21·8%
    (от –30·8
    до –11·4)

    40,5%
    (от 29,5
    до 52,8)

    29,9%
    (от 19,8
    до 41,3)

    –18,6%
    (от –26,9
    до –8,8)

    –18·7%
    (от –27·2
    до –8·7)

    Мужчины

    29·2%
    (от 22·9
    до 36·0)

    20,4%
    (от 14,7
    до 26,6)

    –3,5 %
    (от –5,4
    до –1,6)

    –2·2%
    (от –4·1
    до –0·3)

    –22·4%
    (от –32·6
    до –10·9)

    –21,4%
    (от –31,7
    до –9,7)

    –22·4%
    (от –32·6
    до –10·9)

    –21,4%
    (от –31,7
    до –9,8)

    44,5%
    (от 31,1
    до 59,0)

    34·7%
    (от 22·3
    до 48·0)

    –19·0%
    (от –28·6
    до –8·2)

    –18·7%
    (от –28·4
    до –7·7)

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.