Что такое гемолитическая болезнь новорожденных: Диагностика и лечение гемолитической болезни плода в ЕМС

Содержание

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННОГО – ГБУЗ ЯНАО

Почти каждый второй новорожденный ребенок имеет физиологическую желтушку – это не опасное явление. Однако желтеть кожные покровы малышей могут и по другой причине – вследствие так называемой гемолитической болезни новорожденных-последствия у которой зачастую оказываются значительно серьезнее .Если вашему малышу поставили этот диагноз – не отчаивайтесь! 

При своевременном оказании медицинской помощи все процессы в его маленьком организме быстро придут в норму и риск поражения нервной системы будет устранен. 

Чтобы понять каковы же будут последствия гемолитической болезни, для начала надо понять, что из себя представляет данное заболевание и почему его срочно нужно лечить .Остановимся на примере гемолитической болезни новорожденных при групповой несовместимости , т.к. она встречается чаще и протекает несколько легче, чем при резус-конфликте. В данном случае мама имеет первую группу крови 0 (I), а плод – другую, чаще вторую А(II) или третьюВ(III). В основе этой болезни лежит массивный распад эритроцитов плода вследствии несовместимости его крови и крови матери. «Гемолиз» в переводе с латинского языка – разрушение. 

Будущая мать имея первую группу крови -не имеет антигенов. Обозначим на картинке организм матери знаком «минус». А будущий ребенок, т.е. плод имеет вторую группу крови, т.е. в его крови есть антиген. На картинке обозначим плод знаком «плюс».При наличии антигена у плода иммунная система матери начнет считать этот антиген как чужеродный агент-враг и начнет вырабатывать против этого антигена защитные антитела(JgG). Эти антитела могут начать вырабатываться рано – еще во время беременности, а могут появиться практически в процессе родов. Чем меньше срок беременности, при котором начали вырабатываться антитела, тем больше их накапливается и тем вероятнее более тяжелое заболевание малыша. Эти антитела устремляются в кровь к плоду через плаценту, оседают на эритроцитах ребенка и начинают их разрушать. Их разрушается очень много, из разрушенных эритроцитов высвобождается большое количество пигмента билирубина. Этот билирубин является «плохим», он называется непрямым билирубином и является очень токсичным. Он должен обезвреживаться в печени. Но так как при рождении у ребенка ферментная система печени незрелая (она дозревает постнатально), она не сможет утилизировать полностью весь билирубин, его очень будет много, а его особенностью является накапливаться в тех тканях организма, которые содержат жир, то идеальным местом накопления билирубина будет подкожная жировая клетчатка и клинически мы будем видеть желтуху кожи. Кроме этого вы должны знать, что эритроциты еще выполняют функцию доставки кислорода ко всем органам. А раз они разрушаются, то функция кислородоснабжения нарушается, и в первую очередь будет страдать один из наиболее уязвимых и пока еще не слишком развитых органов новорожденных – мозг, ведь он в первую очередь нуждается в кислородной подпитке. 

Почему непрямой билирубин является токсичным? Потому что он повреждает клетки сердца, печени и в большей степени клетки мозга, возникает билирубиновая интоксикация, характеризующаяся вялостью, срыгиваниями, рвотой, патологическим зеванием, снижением мышечного тонуса. А при высоких критических показателях выше 340 мкмольл у доношенных детей и при показателе 160 мкмоль/л у недоношенных возникает “ядерная желтуха”- это билирубиновая интоксикация мозга, когда ядра клеток мозга прокрашиваются билирубином: появляется мышечный гипертонус, ригидность затылочных мышц, резкий “мозговой” крик, ребенок реагирует на все раздражители, выбухает большой родничок, подергиваются мышцы, появляются судороги, косоглазие, нарушение дыхания. 

Яркость желтушного оттенка зависит от количества этого пигмента в организме новорожденного. Желтуха может возникать рано (возможно, даже в первые сутки жизни ребенка) и сохраняется в течение длительного времени. Характерно увеличение печени и селезенки, Цвет кожи ребенка – ярко-желтый, могут быть прокрашены склеры – белки глаз. Если есть анемия, а она обязательно есть, т.к. эритроциты погибают, то малыш будет бледным и желтуха может казаться не такой яркой. 

Лечение при легких и средних формах тяжести данного конфликта часто проводится консервативно. Малышам проводится фототерапия, т.е.лечение светом, т.к. под действием света непрямой билирубин разрушается. Также назначаются адсорбенты, которые помогают кишечнику бороться с токсинами. При тяжелых состояниях проводится операция заменного переливания крови. 

При поздно начатом лечении последствия гемолитической болезни могут быть опасными – от гибели малыша до тяжелых неврологических расстройств с признаками детского церебрального паралича, задержки психофизического развития, глухоты, нарушения речи. 
Легкие и средние формы патологии редко( до10%) могут оставлять легкую задержку моторного развития при удовлетворительном состоянии умственных способностей; расстройство поведения; нарушение функций движения, косоглазие, нарушение слуха и речи. Дети с перенесенной ГБН плохо переносят прививки, склонны к развитию тяжелых аллергий и часто и длительно могут болеть инфекционными заболеваниями; зубы часто подвержены разрушению эмали и кариесу. 

На период лечения малыш отстраняется от грудного вскармливания, т.к. через грудное молоко антитела (JgG) будут поступать к ребенку и желтуха будет усиливаться. Через 15-20 дней ,после исчезновения антител из молока, женщина может кормить грудью. Для мамы новорожденного очень важна диета. Правильное питание женщины обеспечит поступление витаминов и исключит воздействие вредных химических добавок. Обязательный рацион должен содержать овощи и фрукты, рыбу, печень. Главное, чтобы продукты были свежими и натуральными. 

Дети , перенесшие ГБН, должны наблюдаться врачом- невропатологом в поликлинике и получать реабилитационное лечение. 
И в заключении хочу сказать, что даже поняв самую малость из выше описанного мною, любой разумный человек, в том числе тот, кто по роду деятельности далек от медицины, способен понять последствия гемолитической болезни. 

Статью подготовила Кононова Наталья Федоровна заведующая отделением организации медицинской помощи детям в образовательных организациях ГБУЗ ЯНАО “Губкинская городская больница”.

Развитие гемолитической болезни новорожденного по АВ0-системе у ребенка с АВ (IV) группой крови, рожденного матерью с 0 (I) группой крови: клинический случай | Прокопцева

1. Антонов А.Г., Дегтярев Д.Н., Нароган М.В., и др. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Клинические рекомендации // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2018. — Т. 6. — № 2. — С. 131-142.

2. Володин Н.Н. Неонатология. Национальное руководство. Краткое издание. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 896 с.

3. Шабалов Н.П. Неонатология: учебное пособие для студентов, обучающихся по специальности 040200 — Педиатрия. В 2-х томах. 5-е изд., испр. и доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2009.

4. Gomella TL. Neonatology: management, procedures, on-call problems, diseases, and drugs. Medical Publishing Division; 2013. 1113 p.

5. Mitra R, Mishra N, Rath G.P Blood groups systems. Indian J Anaesthesia. 2014;58(5):524-528. doi: 10.4103/0019-5049.144645.

6. Klein H, Anstee D, Mollison P. Blood transfusion in clinical medicine. London: Blackwell Publishing; 2005. 891 p.

7. Шауцукова Л.З. Система группы крови АВ0. Генетика, биохимия, физиология // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. — 2010. — № 2. — С. 131-133.

8. Alfaro JA, Zhenq RB, Person M, et al. ABO (H) blood group A and B glycosyltransferases recognize substrate via specific conformational changes. J Biol Chem. 2008;283(15):10097-10108. doi: 10.1074/jbc.M708669200.

9. Покровский В.М., Коротько Г.Ф. Физиология человека. — М.: Медицина, 2003. — 656 с.

10. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. — М.: Мед. информ. агентство, 2003. — 603 с.

11. Минеева Н.В. Группы крови человека (основы иммунологии). — СПб., 2010. — 360 с.

12. Рооз Р, Генцель-Боровичени О., Прокитте Г. Неонатология. Практические рекомендации / Пер. с нем. — М.: Мед. лит.; 2010. — 592 с.

13. Абдрахманова Л.Р Изоиммунизация при лечении беременных внутривенными инфузиями иммуноглобулинов. Возможно ли это? // Практическая медицина. — 2007. — № 1. — С. 21-22.

14. Бутина Е.В., Зайцева Г.А. Аллосенсибилизация к антигенам эритроцитов у женщин репродуктивного возраста // Вятский медицинский вестник. — 2016. — № 2. — С. 32-35.

15. Курзина Е.А., Петренко Ю.В., Иванов Д.О. Показатели клинического анализа крови у новорожденных в период адаптации // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. — 2012. — № 1. — С. 56-60.

16. Петренко Ю.В., Иванов Д.О., Чередникова Е.С., Мызникова И.В. Анализ течения гемолитической болезни новорожденных с конфликтом по АВ0-системе // Вестник Российской Военномедицинской академии. — 2012. — № 4. — C. 67-70.

17. Shurin SB. Hematologic problems in the fetus and neonate. In: Fanaroff A, Martin R, ed. Neonatal-perinatal medicine disease of the fetus and infants. 5th ed. Chicago: Mosby-Year book; 1992.

18. Keir AK, Dunn M, Callum J. Should intravenous immunoglobulin beused in infants with isoimmune haemolytic disease due to AB0 incompatibility? J Paediatr Child Health. 2013;49:1072-1078. doi: 10.1111/jpc.12440.

19. Hansen AR, Eichenwald EC, Stark AR, Martin CR. Cloherty and stark’s manual of neonatal care. 8th ed. Wolters Kluwer; 2016. 1124

Межгрупповой АВ0-конфликт матери и плода: роль антигликановых алло-антител в развитии гемолитической болезни новорожденных | Обухова

1. Айламазян Э.К., Павлова Н.Г. Изоиммунизация при беременности. СПб.: H-Л, 2012. 164 c.

2. Алексанян К.В., Андрюшина И.В., Белоусова Т.В. Особенности эритроцитарных антигенов системы АВО у новорожденных // Медицина и образование в Сибири, 2014. №. 3. С. 60-65.

3. Альферович Е.Н., Грак Л.В., Кокорина Н.В., Саржевская Е.А. Современные аспекты течения гемолитической болезни новорожденных в условиях крупного промышленного центра // Экологический вестник, 2015. №. 4 (34). С. 39-43.

4. Антонов А.Г., Дегтярев Д.Н., Нароган М.В., Карпова А.Л., Сенькевич О.А., Сафаров А.А., Сон Е.Д., Малютина Л.В. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Клинические рекомендации // Неонатология: новости, мнения, обучение, 2018. Т. 6, № 2. С. 131-157.

5. Белкина М.Л., Верещагина В.С., Абинова А.В., Ледяйкина Л.В., Раздолькина Т.И. Особенности течения гемолитической болезни новорожденных в Республике Мордовия по данным ГБУЗ РМ «ДРКБ» г. Саранска // Научный форум. Сибирь, 2019. Т. 5, №. 1. С. 65-68.

6. Дегтярев Д.Н., Карпова А.Л., Малютина Л.В., Нароган М.В., Сафаров А.А., Сенькевич О.А., Сон Е.Д. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГБН). Клинические рекомендации 2017 // Журнал международной медицины (Педиатрия/Неонатология), 2017. № 6 (29). С. 73-85.

7. Кувшинова Л.А., Шемякина О.О., Петренко Ю.В. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Клинико-практические аспекты // Детская медицина Северо-Запада, 2010. Т. 1, № 1. С. 34-40.

8. Логинова А.А., Лазарева Н.Н., Жукова Е.С., Бордакова Е.В., Никонова А.А. Особенности течения гемолитической болезни новорожденного // Медицинский алфавит, 2017. Т. 1, № 12. С. 27-30.

9. Перепелица С.А., Сергунова В.А., Алексеева С.В., Гудкова О.Е. Морфология эритроцитов при изоиммунизации новорожденных по резус-фактору и АВО-системе // Общая реаниматология, 2015. Т. 11, № 2. С. 25-34.

10. Петренко Ю.В. Иванов Д.О., Чередникова Е.С., Мызникова И.В. Анализ течения гемолитической болезни новорожденных с конфликтом по АВ0-системе // Вестник Российской военно-медицинской академии, 2012. №. 4. С. 67-70.

11. Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. М.: Триада-Х, 2004. 192 с.

12. Синчихин С.П. Ветров В.В., Иванов Д.О., Степанян Л.В., Мамиев О.Б., Галкина Н.Н., Ожерельева М.А., Кравченко Е.Н. Иммуноконфликтная беременность и профилактика гемолитической болезни новорожденных // Проблемы женского здоровья, 2016. Т. 11, №. 1. С. 5-12.

13. Филиппов Е.С., Гомелля М.В., Скворцова М.В. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного // Здоровье детей Сибири, 2018. № 1. С. 40-44.

14. Чистякова Г.Н., Касаткина Е.В. Современный взгляд на проблему иммунологической несовместимости при беременности // Уральский медицинский журнал, 2011. № 4 (82). С. 27-33.

15. Akanmu A.S., Oyedeji O.A., Adeyemo T.A., Ogbenna A.A. Estimating the risk of ABO hemolytic disease of the newborn in Lagos. J. Blood Transfus., 2015, Vol. 2015, pp. 1-5.

16. Aydin M., Deveci U., Orman A. and Taskin E. Is the Antiglobulin Test a Good Marker for Predicting the Development of Hemolytic Disease of the Newborn in ABO Incompatibility? Pediatr. Neonatol., 2016, Vol. 57, no. 5, 449. doi: 10.1016/j.pedneo.2015.11.006.

17. Bakkeheim E., Bergerud U., Schmidt-Melbye A.C., Akkök Ç. A., Liestøl K., Fugelseth D., Lindemann R. Maternal IgG anti-A and anti-B titres predict outcome in ABO-incompatibility in the neonate. Acta Paediatr., 2009, Vol. 98, no. 12, pp. 1896-1901.

18. Bhat Y.R., Kumar C.G. Morbidity of ABO haemolytic disease in the newborn. Paediatr. Int. Child Health, 2012, Vol. 32, no. 2, pp. 93-96.

19. Bello-Gil D., Manez R. Exploiting natural anti-carbohydrate antibodies for therapeutic purposes. Biochemistry (Moscow), 2015, Vol. 80, no. 7, pp. 836-845.

20. Breimer M., Samuelsson B. The specific distribution of glycolipid-based blood group A antigens in human kidney related to A1/A2, Lewis, and secretor status of single individuals: a possible molecular explanation for the successful transplantation of A2 kidneys into O recipients. Transplantation, 1986, Vol. 42, no. 1, pp. 88-91.

21. Brouwers H.A., Overbeeke M.A., Ouwehand W.H., Keuning K., van Ertbruggen I., van Leeuwen E.F., Stoop J.W., Engelfriet C.P. Maternal antibodies against fetal blood group antigens A or B: lytic activity of IgG subclasses in monocyte-driven cytotoxicity and correlation with ABO haemolytic disease of the newborn. Br. J. Haematol., 1988, Vol. 70, no. 4, pp. 465-469.

22. Brouwers H.A., Overbeeke M.A., van Ertbruggen I., Schaasberg W., Alsbach G.P., van der Heiden C., van Leeuwen E.F., Stoop J.W., Engelfriet C.P. What is the best predictor of the severity of ABO-haemolytic disease of the newborn? Lancet, 1988, Vol. 332, no. 8612, pp. 641-644.

23. Brouwers H.A., Overbeeke M.A., Huiskes E., Bos M.J., Ouwehand W.H., Engelfriet C.P. Complement is not activated in ABO-haemolytic disease of the newborn. Br. J. Haematol., 1988, Vol. 68, no. 3, pp. 363-366.

24. Bourgeois L. Observations diverses sur la sterilité perte de fruict foecondité accouchements et maladies des femmes et enfants nouveaux naiz. Paris: A. Saugrain, 1609. 240 p.

25. Cariani L., Romano E.L., Martinez N., Montaño, R., Suarez, G., Ruiz, I., Soyano, A. ABO-haemolytic disease of the newborn (ABO-HDN): Factors influencing its severity and incidence in Venezuela. J. Trop. Pediatr., 1995, Vol. 41, no. 1, pp. 14-21.

26. Cartron J.P., Badet J., Mulet C., Salmon C. Study of the alpha-N-acetylgalactosaminyltransferase in sera and red cell membranes of human A subgroups. J. Immunogenet., 1978, Vol. 5, no. 2, pp. 107-116.

27. Chun S., Choi S., Yu H., Cho D. Cis-AB, the blood group of many faces, is a conundrum to the novice eye. Ann. Lab. Med., 2019, Vol. 39, no. 2, pp. 115-120.

28. Clausen H., Levery S.B., Nudelman E., Tsuchiya S., Hakomori S. Repetitive A epitope (type 3 chain A) defined by blood group A1-specific monoclonal antibody TH-1: chemical basis of qualitative A1 and A2 distinction. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1985, Vol. 82, no. 4, pp. 1199-1203.

29. Cohen M., Hurtado-Ziola N., Varki A. ABO blood group glycans modulate sialic acid recognition on erythrocytes. Blood, 2009, Vol. 114, no. 17, pp. 3668-3676.

30. Daniels G. Human Blood Groups. 3rd edition. John Wiley & Sons, 2013. 560 p.

31. Diamond L.K., Blackfan K.D. and Baty J.M. Erythroblastosis fetalis and its association with universal edema of the fetus, icterus gravis neonatorum and anemia of the newborn. J. Pediatr., 1932, Vol. 1, no. 3, pp. 269-309.

32. de Haas M., Thurik F.F., Koelewijn J.M., van der Schoot C.E. Haemolytic disease of the fetus and newborn. Vox Sang., 2015, Vol. 109, no. 2, pp. 99-113.

33. de Mattos L.C. Structural diversity and biological importance of ABO, H, Lewis and secretor histo-blood group carbohydrates. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, 2016, Vol. 38, no. 4, pp. 331-340.

34. Deng Z.H., Seltsam A., Ye Y.W., Yu Q., Li Q., Su Y.Q., Liang Y.L., Zang H. Haemolytic disease of fetus and newborn caused by ABO antibodies in a cisAB offspring. Transfus. Apher. Sci., 2008, Vol. 39, no. 2, pp. 123-128.

35. Desjardins L., Chintu C., Zipursky A. The spectrum of ABO hemolytic disease of the newborn infant. J. Pediatr., 1979, Vol. 95, no. 3, pp. 447-449.

36. Economidou J., Hughes-Jones N.C., Gardner B. Quantitative measurements concerning A and B antigen sites. Vox Sang., 1967, Vol. 12, no. 5, pp. 321-328.

37. Einarsdottir H.K., Selman M.H., Kapur R., Scherjon S., Koeleman C.A., Deelder A.M., van der Schoot C.E., Vidarsson G., Wuhrer M. Comparison of the Fc glycosylation of fetal and maternal immunoglobulin G. Glycoconj. J., 2013, Vol. 30, no. 2, pp. 147-157.

38. Fasano R.M. Hemolytic disease of the fetus and newborn in the molecular era. Semin. Fetal Neonatal Med., 2016, Vol. 21, no. 1, pp. 28-34.

39. Feizi T. The Blood group Ii system: a carbohydrate antigen system defined by naturally monoclonal or oligoclonal autoantibodies of man. Immunol. Commun., 1981, Vol. 10, no. 2, pp. 127-156.

40. Fouda G.G., Martinez D.R., Swamy G.K., Permar S.R. The Impact of IgG transplacental transfer on early life immunity. Immunohorizons, 2018, Vol. 2, no. 1, pp. 14-25.

41. Frame T., Carroll T., Korchagina E., Bovin N., Henry S. Synthetic glycolipid modification of red blood cell membranes. Transfusion, 2007, Vol. 47, no. 5, pp. 876-582.

42. Garratty G. Blood groups and disease: a historical perspective. Transfus. Med. Rev., 2000, Vol. 14, no.4, pp. 291-301.

43. Gilja B.K., Shah V.P. Hydrops fetalis due to ABO incompatibility. Clin. Pediatr., 1988, Vol. 27, no. 4, pp. 210-212.

44. Ginsburg V. Enzymatic basis for blood groups in man. Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol., 1972, Vol. 36. pp. 131-149.

45. Goraya J., Basu S., Sodhi P., Mehta S. Unusually severe ABO hemolytic disease of newborn. Indian J. Pediatr., 2001, Vol. 68, no. 3, pp. 285-286.

46. Graham H., Morrison M., Casey E. Severe ABO haemolytic disease due to high titre IgG anti-B in an A2 mother. Vox Sang., 1974, Vol. 27, no. 4, pp. 363-368.

47. Hadley A.G. Laboratory assays for predicting the severity of haemolytic disease of the fetus and newborn. Transpl. Immunol., 2002, Vol. 10, no. 2-3, pp. 191-198.

48. Hadaya K. ABO incompatible renal transplantation. Rev. Med. Suisse, 2012, Vol. 8, no. 346, pp. 1310-1313.

49. Hakomori S. Antigen structure and genetic basis of histo-blood groups A, B and O: their changes associated with human cancer. Biochim. Biophys. Acta., 1999, Vol. 1473, no. 1, pp. 247-266.

50. Hakomori S. Blood group ABH and Ii antigens of human erythrocytes: chemistry, polymorphism and their developmental change. Semin. Hematol., 1981, Vol. 18, pp. 39-62.

51. Halbrecht I. Role of hemoagglutinins anti-A and anti-B in pathogenesis of jaundice of the newborn (icterus neonatorum precox). Amer. J. Dis. Child., 1944, Vol. 68, no. 4, pp. 248-249.

52. Han P., Kiruba R., Ong R., Joseph R., Tan K.L., Wong H.B. Haematolytic disease due to ABO incompatibility: incidence and value of screening in an Asian population. Aust. Paediatr. J., 1988, Vol. 24, no. 1, pp. 35-38.

53. Haque K.M., Rahman M. An unusual case of ABO-haemolytic disease of the newborn. Bangladesh Med. Res. Counc. Bull., 2000, Vol. 26, no. 2, pp. 61-64.

54. Hari Y., von Allmen E.C., Boss G.M., Naiem A., Gittermann M., Nydegger U.E. The complement-activating capacity of maternal IgG antibodies to blood group A in paired mother/child serum samples. Vox Sang., 1998, Vol. 74, no. 2, pp. 95-100.

55. Hassanzadeh-Nazarabadi M., Shekouhi S., Seif N. The incidence of spontaneous abortion in mothers with blood group O compared with other blood types. Int. J. Mol. Cell. Med., 2012, Vol. 1, no. 2, pp. 99-104.

56. Huhn C., Selman M.H.J., Ruhaak L.R., Deelder A.M., Wuhrer M. IgG glycosylation analysis. Proteomics, 2009, Vol. 9, no. 4, pp. 882-913.

57. Jain A., Malhotra S., Marwaha N., Kumar P., Sharma R.R. Severe ABO hemolytic disease of fetus and newborn requiring blood exchange transfusion. Asian J. Transfus. Sci., 2018, Vol. 12, no. 2, pp. 176-179.

58. Jefferis R., Lund J., Pound J.D. IgG-Fc-mediated effector functions: molecular definition of interaction sites for effector ligands and the role of glycosylation. Immunol. Rev., 1998, Vol. 163, no. 1, pp. 59-76.

59. Kaplan M., Na’amad M., Kenan A., Rudensky B., Hammerman C., Vreman H.J., Wong R.J., Stevenson D.K. Failure to predict hemolysis and hyperbilirubinemia by IgG subclass in blood group A or B infants born to group O mothers. Pediatrics, 2009, Vol. 123, no. 1, pp. e132-e137.

60. Katopodis A.G., Warner R.G., Duthaler R.O., Streiff M.B., Bruelisauer A., Kretz O., Dorobek B., Persohn E., Andres H., Schweitzer A., Thoma G., Kinzy W., Quesniaux V.F., Cozzi E., Davies H.F., Mañez R., White D. Removal of anti-Galalpha1,3Gal xenoantibodies with an injectable polymer. J. Clin. Invest., 2002, Vol. 110, no. 12, pp. 1869-1877.

61. Kattimani V.S., Ushakiran C.B. Hemolytic disease of the newborn due to ABO incompatibility. Int. J. Contemp. Pediatr., 2018, Vol. 5, no. 2, 605. doi: 10.18203/2349-3291.ijcp20180564.

62. Kibe T., Fujimoto S., Ishida C., Togari Y., Wada Y., Okada S., Nakagawa H., Tsukamoto Y., Takahashi N. Glycosylation and placental transport of immunoglobulin G. J. Clin. Biochem. Nutr., 1996, Vol. 21, no. 1, pp. 57-63.

63. Klein H.G., Anstee D.J., Hemolytic disease of fetus and newborn. In: Klein H.G., Anstee D.J., eds. Mollison’s blood transfusion in clinical medicine. 12th ed. Oxford: John Wiley & Sons, 2014, pp. 499-548.

64. Korchagina E.Yu., Pochechueva T.V., Obukhova P., Formanovsky A.A., Imberty A., Rieben R., Bovin N.V. Design of the blood group AB glycotope. Glycoconj. J., 2005, Vol. 22, no. 3, pp.125-131.

65. Kristinsdottir T., Kjartansson S., Hardardottir H., Jonsson T., Halldorsdottir A.M. Positive Coomb’s test in newborns; causes and clinical consequences Summary of cases diagnosed in the Blood Bank in the years 2005 to 2012. [Article in Icelandic]. Laeknabladid, 2016, Vol. 102, no. 7-8, pp. 326-331.

66. Kumar R., Saini N., Kaur P., Sood T., Kaur G., Bedi R.K., Mittal K. Severe ABO Hemolytic Disease of Newborn with High Maternal Antibody Titres in a Direct Antiglobulin Test Negative Neonate. Indian J. Pediatr., 2015, Vol. 83, no. 7, pp. 740-741.

67. Kumlien G., Sarman I., Shanwell A. A case of neonatal ABO immunization which was difficult to diagnose. The mother with blood group A2 and the infant with negative direct antiglobulin test. Lakartidningen, 2000, Vol. 97, no. 38, pp. 4138-4140.

68. Landsteiner K. Uber Agglutionserscheinungen normalen menschlichen Blutes. Wein. Klein. Wschr., 1901, Vol. 14, pp. 1132-1134.

69. Landsteiner K. Zur Kenntniss der antifermentativen, lytischen und agglutinierenden Wirkungen des Blutserums und der Lymphe. Zentr. Bacteriol., 1900, Vol. 27, pp. 357-366.

70. Leonard A., Hittson Boal L., Pary P., Mo Y.D., Jacquot C., Luban N.L., Darbari D.S., Webb J. Identification of red blood cell antibodies in maternal breast milk implicated in prolonged hemolytic disease of the fetus and newborn. Transfusion, 2019, Vol. 59, no. 4, pp. 1183-1189.

71. Levine P., Burnham L., Katzin E. M., Vogel P. The role of isoimmunization in the pathogenesis of erythroblastosis fetalis. Am. J. Obst. Gynec., 1941, Vol. 42, no. 6, pp. 925-937.

72. Li P., Pang L.H., Liang H.F., Chen H.Y., Fan X.J. Maternal IgG anti-A and anti-B titer levels screening in predicting ABO hemolytic disease of the newborn: a meta-analysis. Fetal Pediatr. Pathol., 2015, Vol. 34, no. 6, pp. 341-350.

73. Lin Z.X., Dong Q.S. Detection and analysis of ABO Hemolytic disease in newborn. [Article in Chinese]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi, 2014, Vol. 22, no. 5, pp. 1432-1434.

74. Lynen R., Neuhaus R., Schwarz D.W., Simson G., Riggert J., Mayr W.R., Köhler M. Flow cytometric analyses of the subclasses of red cell IgG antibodies. Vox Sang., 1995, Vol. 69, no. 2, pp. 126-130.

75. Martinez D.R., Fouda G.G., Peng X., Ackerman M.E., Permar S.R. Noncanonical placental Fc receptors: What is their role in modulating transplacental transfer of maternal IgG? PLoS Pathog., 2018, Vol. 14, no. 8, e1007161. doi: 10.1371/journal.ppat.1007161.

76. Matteocci A., De Rosa A., Buffone E., Pierelli L. Retrospective analysis of HDFN due to ABO incompatibility in a single institution over 6 years. Transfus. Med., 2019, Vol. 29, no. 3, pp. 197-201.

77. McDonnell M., Hannam S., Devane S.P. Hydrops fetalis due to ABO incompatibility. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed., 1998, Vol. 78, no. 3, pp. F220-F221.

78. Metcalf R.A., Khan J., Andrews J., Mayock D., Billimoria Z., Pagano M.B. Severe ABO Hemolytic Disease of the Newborn Requiring Exchange Transfusion. J. Pediatr. Hematol. Oncol., 2019, Vol. 41, no. 8, pp. 632-634.

79. Milland J., Sandrin M.S. ABO blood group and related antigens, natural antibodies and transplantation. Tissue Antigens, 2006, Vol. 68, no. 6, pp. 459-466.

80. Moll K., Palmkvist M., Ch’ng J., Kiwuwa M.S., Wahlgren M. Evasion of Immunity to Plasmodium falciparum: Rosettes of Blood Group A Impair Recognition of PfEMP1. PLoS ONE, 2015, Vol. 10, no. 12, e0145120. doi: 10.1371/journal.pone.0145120.

81. Morgan W.T., Watkins W.M. Genetic and biochemical aspects of human blood-group A-, B-, H-, Le-a- and Le-b-specificity. Br. Med. Bull., 1969, Vol. 25, no. 1, pp. 30-34.

82. Murray N.A., Roberts I.A.G. Haemolytic disease of the newborn. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed., 2007, Vol. 92, no. 2, pp. F83-F88.

83. Obukhova P., Korchagina E., Henry S., Bovin N. Natural anti-A and anti-B of the ABO system: allo- and autoantibodies have different epitope specificity. Transfusion, 2012, Vol. 52, no. 4, pp. 860-869.

84. Oliver C., Blake D., Henry S. In vivo neutralization of anti-A and successful transfusion of A antigen-incompatible red blood cells in an animal model. Transfusion, 2011, Vol. 51, no. 12, pp. 2664-2675.

85. Owa J.A., Durosinmi M.A., Alabi A.O. Determinants of severity of neonatal hyperbilirubinaemia in ABO incompatibility in Nigeria. Trop. Doct., 1991, Vol. 21, no. 1, pp. 19-22.

86. Procianoy R.S., Giacomini C.B., Farina D.M., Mollin G.A., Winckler M.I., Silveira M.B., Campos L., Marques-Pereira J.P. Early diagnosis of ABO haemolytic disease of the newborn. Eur. J. Pediatr., 1987, Vol. 146, no. 4, pp. 390-393.

87. Rieben R., Buchs J.P., Flückiger E., Nydegger U.E. Antibodies to histo-blood group substances A and B: agglutination titers, Ig class, and IgG subclasses in healthy persons of different age categories. Transfusion, 1991, Vol. 31, no. 7, pp. 607-615.

88. Rieben R., Frauenfelder A., Nydegger U.E. Spectrotype analysis of human ABO antibodies: evidence for different clonal heterogeneity of IgM, IgG, and IgA antibody populations. Vox Sang., 1996, Vol. 70, no. 2, pp. 104-111.

89. Roberts I.A.G. The changing face of haemolytic disease of the newborn. Early Hum. Dev., 2008, Vol. 84, no. 8, pp. 515-523.

90. Romans D., Tilley C., Dorrington K. Monogamous bivalency of IgG antibodies. I. Deficiency of branched ABHI-active oligosaccharide chains on red cells of infants causes the weak antiglobulin reactions in hemolytic disease of the newborn due to ABO incompatibility. J. Immunol., 1980, Vol. 124, no. 6, pp. 2807-2811.

91. Roopenian D.C., Akilesh S. FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age. Nat. Rev. Immunol., 2007, Vol. 7, no. 9, pp. 715-725.

92. Saitou N., Yamamoto F. Evolution of primate ABO blood group genes and their homologous genes. Mol. Biol. Evol., 1997, Vol. 14, no. 4, pp. 399-411.

93. Sarici S.U., Yurdakök M., Serdar M.A., Oran O., Erdem G., Tekinalp G., Yiğit Ş. An early (sixth-hour) serum bilirubin measurement is useful in predicting the development of significant hyperbilirubinemia and severe ABO hemolytic disease in a selective high-risk population of newborns with ABO incompatibility. Pediatrics, 2002, Vol. 109, no. 4, pp. e53-e53.

94. Schachter H., Michaels M.A., Tilley C.A., Crookston M.C., Crookston J.H. Qualitative differences in the N-acetyl-D-galactosaminyltransferases produced by human A1 and A2 genes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1973, Vol. 70, no. 1., pp. 220-224.

95. Sherer D.M., Abramowicz J.S., Ryan R.M., Sheils L.A., Blumberg N., Woods J.R. Severe fetal hydrops resulting from ABO incompatibility. Obstet. Gynecol., 1991, Vol. 78, no. 5, Pt 2, pp. 897-899.

96. Siber G.R., Ambrosino D.M., Gorgone B.C. Blood-group-A-like substance in a preparation of pneumococcal vaccine. Ann. Intern. Med., 1982, Vol. 96, no. 5, pp. 580-586.

97. Simister N.E. Placental transport of immunoglobulin G. Vaccine, 2003, Vol. 21, no. 24, pp. 3365-3369.

98. Simmons D.P., Savage W.J. Hemolysis from ABO incompatibility. Hematol. Oncol. Clin. North Am., 2015, Vol. 29, no. 3, pp. 429-443.

99. Stiller R.J., Herzlinger R., Siegel S., Whetham J.C. Fetal ascites associated with ABO incompatibility: case report and review of the literature. Am. J. Obstet. Gynecol., 1996, Vol. 175, no. 5, pp. 1371-1372.

100. Storry J.R., Olsson M.L. The ABO blood group system revisited: a review and update. Immunohematology, 2009, Vol. 25, no. 2, pp. 48-59.

101. Svensson L., Rydberg L., deMattos L.C., Henry S.M. Blood group A(1) and A(2) revisited: an immunochemical analysis. Vox Sang., 2009, Vol. 96, no. 1, pp. 56-61.

102. Szulman A.E. Evolution of ABH blood group antigens during embryogenesis. Ann. Inst. Pasteur Immunol., 1987, Vol. 138, no. 6, pp. 845-847.

103. Ukita M., Takahashi A., Nunotani T., Kihana T., Watanabe S., Yamada N. IgG subclasses of anti-A and anti-B antibodies bound to the cord red cells in ABO incompatible pregnancies. Vox Sang., 1989, Vol. 56, no. 3, pp. 181-186.

104. Usha K.K., Sulochana P.V. Detection of high risk pregnancies with relation to ABO haemolytic disease of newborn. Indian J. Pediatr., 1998, Vol. 65, no. 6, pp. 863-865.

105. van de Geijn F.E., Wuhrer M., Selman M.H., Willemsen S.P., de Man Y.A., Deelder A.M., Hazes J.M., Dolhain R.J. Immunoglobulin G galactosylationand sialylation are associated with pregnancy induced improvement of rheumatoid arthritis and the postpartum flare: results from a large prospective cohort study. Arthritis Res. Ther., 2009, Vol. 11, no. 6, R193. doi: 10.1186/ar2892.

106. van Rossum H.H., de Kraa N., Thomas M., Holleboom C.A.G., Castel A., van Rossum A.P. Comparison of the direct antiglobulin test and the eluate technique for diagnosing haemolytic disease of the newborn. Pract. Lab. Med., 2015, Vol. 3, pp. 17-22.

107. Wan M.R. Serum ABO immune antibodies in 1944 pregnant women. [Article in Chinese]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi, 1991. Vol. 26, no. 1, pp. 12-14.

108. Wang Y., Tian Z., Thirumalai D., Zhang X. Neonatal Fc receptor (FcRn): a novel target for therapeutic antibodies and antibody engineering. J. Drug Target., 2014, Vol. 22, no. 4, pp. 269-278.

109. Watkins W.M., Greenwell P., Yates A.D. The genetic and enzymic regulation of the synthesis of the A and B determinants in the ABO blood group system. Immunol. Commun., 1981, Vol. 10, no. 2, pp. 83-100.

110. Watkins W.M., Greenwell P., Yates A.D., Johnson P.H. Regulation of expression of carbohydrate blood group antigens. Biochimie, 1988, Vol. 70, no. 11, pp. 1597-1611.

111. Williams P.J., Arkwright P.D., Rudd P., Scragg I.G., Edge C.J., Wormald M.R., Rademacher T.W. Selective placental transport of maternal IgG to the fetus. Placenta, 1995, Vol. 16, no. 8, pp. 749-756.

112. Wu Q., Zhang Y., Liu M., Wang B., Liu S., He C. Correlation of Fc(gamma)RIIa (CD32) Polymorphism and IgG Antibody Subclasses in Hemolytic Disease of Newborn. Neonatology, 2009, Vol. 96, no. 1, pp. 1-5.

113. Yamamoto F. Molecular genetics of the ABO histo-blood group system. Vox Sang., 1995, Vol. 69, no. 1, pp. 1-7.

114. Yamamoto F., McNeill P.D., Kominato Y., Yamamoto M., Hakomori S., Ishimoto S., Nishida S., Shima M., Fujimura Y. Molecular genetic analysis of the ABO blood group system: 2. cis-AB alleles. Vox Sang., 1993, Vol. 64, no. 2, pp. 120-123.

115. Yamamoto F., McNeill P.D., Yamamoto M., Hakomori S., Harris T. Molecular genetic analysis of the ABO blood group system: 3. Ax and B(A) alleles. Vox Sang., 1993, Vol. 64, no. 3, pp. 171-174.

116. Yamamoto F., McNeill P.D., Yamamoto M., Hakomori S., Harris T., Judd W.J., Davenport R.D. Molecular genetic analysis of the ABO blood group system: 1. Weak subgroups: A3 and B3 alleles. Vox Sang., 1993, Vol. 64, no. 2, pp. 116-119.

117. Yates A.D., Watkins W.M. The biosynthesis of blood group B determinants by the blood group A gene-specified alpha-3-N-acetyl-D-galactosaminyltransferase. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1982, Vol. 109, no. 3, pp. 958-965.

118. Ye H.H., Huang H.H., Wang X.L., Pi Y.J. Analysis of correlation between IgG titer of pregnant women and neonatal hemolytic complications of different blood groups. [Article in Chinese]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi, 2017, Vol. 25, no. 5, pp. 1532-1536.

119. Ziprin J.H., Payne E., Hamidi L., Roberts I., Regan F. ABO incompatibility due to immunoglobulin G anti-B antibodies presenting with severe fetal anaemia. Transfus. Med., 2005, Vol. 15, no. 1, pp. 57-60.

120. Zonneveld R., van der Meer-Kapelle L., Sylva M., Brand A., Zijlstra M., Schonewille H. Severe fetal hemolysis and cholestasis due to high-titer maternal IgG anti-A antibodies. Pediatrics, 2019, Vol. 143, no. 4, e20182859. doi: 10.1542/peds.2018-2859.

гемолитическая болезнь новорожденных – это… Что такое гемолитическая болезнь новорожденных?

гемолитическая болезнь новорожденных
гемолитическая болезнь новорожденных.

(Источник: «Англо-русский толковый словарь генетических терминов». Арефьев В.А., Лисовенко Л.А., Москва: Изд-во ВНИРО, 1995 г.)

.

  • erythroblastosis fetalis
  • эритробластоз плода

Смотреть что такое “гемолитическая болезнь новорожденных” в других словарях:

  • ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ — развивается вследствие несовместимости крови матери и плода (по резус фактору или группе крови), что приводит к разрушению эритроцитов (гемолиз) новорожденного. Проявления: желтуха, анемия, отечность. Профилактика гемолитической болезни… …   Большой Энциклопедический словарь

  • гемолитическая болезнь новорожденных — эритробластоз плода НЗЧ, проявляющееся в форме гемолитической анемии новорожденных вследствие несовместимости крови (по резус фактору, группе крови и т.п.) матери и плода. [Арефьев В.А., Лисовенко Л.А. Англо русский толковый словарь генетических… …   Справочник технического переводчика

  • гемолитическая болезнь новорождённых — развивается вследствие несовместимости крови матери и плода (по резус фактору или группе крови), что приводит к разрушению эритроцитов (гемолиз) новорождённого. Проявления: желтуха, анемия, отёчность. Профилактика: введение специального иммунного …   Энциклопедический словарь

  • ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА И НОВОРОЖДЁННОГО — – иммунный конфликт организма матери и плода. Организм матери синтезирует антитела в ответ на чужеродные для него эритроцитарные антигены плода. Самым частым типом иммунологической несовместимости организмов матери и плода является… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

  • БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ — (haemolytic disease of the newbom) состояние, возникающее в результате разрушения (гемолиза) эритроцитов плода антителами, присутствующими в крови матери и проходящими через плаценту. Чаще всего данная ситуация возникает в случае, если у плода… …   Толковый словарь по медицине

  • Гемолитическая анемия — МКБ 10 D55 D59 МКБ 9 282282, 283283, 773 …   Википедия

  • ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ — группа врожденных или приобретенных, острых или хронических заболеваний крови, характеризующихся усиленным гемолизом. К гемолитическим анемиям относят гемолитическую болезнь новорожденных, гемоглобинопатии и др. Проявления: желтуха, анемия и др …   Большой Энциклопедический словарь

  • гемолитическая анемия — группа врождённых или приобретённых, острых или хронических заболеваний крови, характеризующихся усиленным гемолизом. К гемолитической анемии относят гемолитическую болезнь новорождённых, гемоглобинопатии и др. Проявления: желтуха, анемия и др. * …   Энциклопедический словарь

  • Болезнь Недостаточности (Deficiency Disease) — заболевание, вызванное недостаточным поступлением с пищей основных питательных веществ, к которым относятся: витамины, основные аминокислоты и основные жирные кислоты.БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ (haemolytic disease of the newbom)… …   Медицинские термины

  • Физиологическая желтуха новорожденных — Физиологическая желтуха новорожденных …   Википедия

Гемолитическая желтуха новорожденных: причины и симптомы

Гемолитическая болезнь считается одним из самых сложных недугов, поражающих новорожденных. При этом происходит распад эритроцитов в организме ребенка. Это может привести к серьезным осложнениям, вплоть до летального исхода. В группу риска входят дети, матери которых имеют первую группу крови или отрицательный резус. Гемолитическая желтуха новорожденных — очень опасная патология. Она определена несовместимостью крови матери и плода. Современный уровень медицины позволяет быстро диагностировать болезнь и справиться с ней. В подавляющем большинстве случаев проблему удается побороть в минимальные сроки.

Задать вопрос

Симптомы гемолитической желтухи

Заболевание, как правило, начинает развиваться в организме ребенка еще до родов. Специалисты выделяют три основные клинические формы недуга: отечная, анемичная и желтушная. Первый тип считается наиболее опасным. Для него характерны сильные отеки тканей. В зависимости от того, какой тип поразил ребенка, различаются и симптомы гемолитической желтухи новорожденных. Заболевание проявляется следующим образом:

  • кожные покровы приобретают желтый цвет;
  • увеличиваются селезенка и печень;
  • снижается мышечный тонус;
  • появляется двигательное беспокойство;
  • слизистые оболочки начинают желтеть;
  • возникает прогрессирующая анемия.

По степени сложности протекания недуга выделяют три основные формы: легкая, среднетяжелая и тяжелая. При первом типе гемолитической желтухи у новорожденных диагностируются умеренно выраженные проявления болезни. Точно определить наличие патологии помогают лабораторные исследования. При форме средней тяжести у ребенка сильно повышается количество билирубина в крови. Такая проблема возникает в первые 5 -11 часов после рождения. С тяжелой формой справиться достаточно сложно. При этом у ребенка возникает расстройство дыхания, поражаются ядра головного мозга, нарушается работа сердца.

Резус-конфликт при беременности. Памятка для пациентов

ПАМЯТКА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

РЕЗУС-КОНФЛИКТ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

И ПРОФИЛАКТИКА ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ НОВОРОЖДЕННОГО

Введение

Если у Вас резус-отрицательная кровь, то во время беременности акушеры-гинекологи, наблюдающие за Вами, порекомендуют инъекции антиD-иммуноглобулина для профилактики резус-конфликта и осложнений, связанных с этим.

Настоящая памятка объяснит, как эта простаяинъекция может обеспечить Вам полную защиту – как сейчас, так и в будущем.

Резус-фактор (RhD-фактор)

Группа крови беременной женщины зачастую отличается от группы крови плода. Вбольшинстве случаев это – нормальное явление, которое обычно не представляетпроблемы. Однако приблизительно в 1-м из 10-ти случаев беременности группыкрови матери и плода различаются по одному важному признаку, а именно поприсутствию, либо отсутствию на поверхности красных кровяных клеток вещества,которое было названо “резус-фактором” или RhD-фактор.


Если Ваши красные кровяные клетки несут этот RhD- фактор, Вы являетесь резус-D-положительной, если нет, то вы являетесь резус-D-отрицательной.

Как резус-фактор может повлиять на Вас?

Иногда небольшое количество крови может переходить из системы кровообращения плода в кровоток матери.

Это обычно происходит непосредственно перед рождением ребенка и является нормальным явлением, имеющим место, как правило, в 3/4 беременностей. Такой переход крови может произойти и в других случаях, таких как выкидыш или искусственный аборт.

При проникновении крови резус-D-положительного плода в кровь резус-D-отрицательной матери иммунная система матери реагирует на кровь ребенка как на чуждое для себя вещество и вырабатывает антитела, которые разрушают кровь ребенка, присутствующую в кровообращении матери.

Иммунная система матери “запоминает” процесс образования этих антител, в результате чего в будущем, в случае необходимости, она может продуцировать их более быстро и в больших количествах.

Это становится проблемой только во время повторной беременности женщины – в случае резус-D-положительного плода, при переходе его крови через плаценту.

Иммунная система матери воспользуется своей “памятью” для образования антител, как и ранее. Последние через плаценту могут поступить в кровь плода и начать ее разрушение.

Эта болезнь известна как гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН).

Профилактика ГБН

В настоящее время существует эффективный способ профилактики ГБН путем введения матери путем инъекции анти-D-иммуноглобулина.

Анти-D-иммуноглобулин действует посредством разрушения крови ребенка, присутствующей в системе кровообращения матери, до того, как организм матери отреагирует образованием собственных антител.

Это означает, что при повторной беременности организм матери не будет образовывать антител, вызывающих гемолитическую болезнь новорожденных.

Таким образом, простая инъекция анти-D-иммуноглобулина защитит как мать, так и плод в случае повторной беременности в будущем.

Обычно инъекция препарата проводится трижды – в 28 недель беременности, 34 и сразу после родов.

Перед первой инъекцией необходимо провести анализ крови для исключения наличия антител, так как в этом случае введение анти-D-иммуноглобулина не будет эффективным.

 


Гемолитическая болезнь новорождённых

Гемолитическая болезнь новорождённых – заболевание, в основе которого лежит гемолиз эритроцитов плода и новорождённого, связанный с несовместимостью крови матери и плода по эритроцитарным антигенам.

Этиология и патогенез. Гемолитическая болезнь новорождённых развивается преимущественно в результате несовместимости крови матери и плода по резус-фактору (Rh-фактору) или групповым антигенам, реже – по другим антигенным системам из-за их меньшей иммуногенности.

– Rh-конфликт возникает, если у Rh-отрицательной женщины плод имеет Rh-положительную кровь.

– АВО-конфликт развивается при наличии 0(I) группы крови у женщины, а у плода – А(II) (в 2/3 случаев) или В(III) (в 1/3 случаев).

При несовместимости крови матери и плода по АВ0- или Rh-Ar гемолитическая болезнь новорождённых развивается в 3-6%. Существует мнение, что гемолитическая болезнь новорождённых по системе АВО развивается не реже, а даже чаще, чем по Rh-фактору, но протекает в большинстве случаев легче, и её нередко не диагностируют. В последние годы увеличилось количество детей с тяжёлыми формами гемолитической болезни новорождённых по системе АВО, особенно при наличии у новорождённых В(III) группы крови.

Rh-фактор, антигены А или В эритроцитов плода, попадая через плаценту в кровь матери, вызывают образование Rh-антител или изоантител анти-А или анти-В соответственно, проникающих, в свою очередь, через плаценту в кровоток плода. Ребёнок рождается больным в случае предшествующей сенсибилизации матери. Rh-отрицательная женщина может быть сенсибилизирована переливаниями Rh-положительной крови даже в раннем детстве. Однако большее значение имеет иммунизация матери кровью плода при предыдущих, в том числе и прерванных беременностях, так как Rh-фактор начинает образовываться на 5-6-й неделе беременности и его можно обнаружить у плода на 10-14-й неделе. Наиболее выраженная трансплацентарная трансфузия происходит во время родов. При развитии гемолитической болезни новорождённых по системе АВО порядковый номер беременности не имеет значения, так как в повседневной жизни сенсибилизация к АВ-Аг возникает достаточно часто (с пищей, при некоторых инфекциях, вакцинации).

Гемолиз эритроцитов плода и новорождённого приводит к гипербилирубинемии и анемии. Неконъюгированный билирубин нейротоксичен. При определённой концентрации (свыше 340 мкмоль/л у доношенных и свыше 200 мкмоль/л у глубоко недоношенных) он может проникать через гематоэнцефалический баръер и повреждать структуры головного мозга, в первую очередь подкорковые ядра и кору, что приводит к развитию билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухи). Помимо концентрации неконъюгированного билирубина на его прохождение через гематоэнцефалический баръер влияют следующие факторы.

– Концентрация альбумина в плазме крови (в кровяном русле непрямой билирубин связывается с альбумином, теряя свои токсичные свойства и способность проходить через гематоэнцефалический баръер).

– Концентрация неэстерифицированных жирных кислот, конкурирующих с билирубином за связь с альбумином.

– Концентрация глюкозы (глюкоза – исходный материал для образования глюкуроновой кислоты, кроме того, гипогликемия повышает концентрацию неэстерифицированных жирных кислот).

– Гипоксия (подавляет переход непрямого билирубина в прямой).

– Ацидоз (уменьшает прочность связывания неконъюгированного билирубина с альбумином).

Неконъюгированный билирубин – тканевой яд, тормозящий окислительные процессы и вызывающий в разных органах дегенеративные изменения клеток вплоть до некроза. В результате повреждения печёночных клеток в кровь попадает конъюгированный билирубин. Способность к его выведению снижена из-за незрелости экскреторной системы и особенностей жёлчных капилляров (узость, малое количество). В результате в жёлчных протоках возникает холестаз, возможно формирование реактивного гепатита.

В результате патологического разрушения эритроцитов развивается анемия, стимулирующая костномозговой гемопоэз. При выраженной анемии возникают очаги экстрамедуллярного кроветворения, в периферической крови появляются эритробласты, в связи с чем заболевание ранее называли эритробластозом.

В селезёнке происходит фагоцитоз эритроцитов и их фрагментов. В эпителиальных клетках печени, почек, поджелудочной железы и других органов происходит отложение продуктов распада эритроцитов. Возникает дефицит железа, меди, цинка, кобальта. Печень и селезёнка увеличиваются в основном из-за очагов экстрамедуллярного кроветворения.

Клиническая картина. Различают отёчную (2%), желтушную (88%), анемическую (10%) формы заболевания.

– Отёчная форма – самая тяжёлая, развивается внутриутробно. При раннем иммунологическом конфликте может произойти выкидыш. При прогрессировании болезни массивный внутриутробный гемолиз эритроцитов приводит к тяжёлой анемии, гипоксии, нарушению обмена веществ, гипопротеинемии и отёку тканей. Образующийся в этих случаях неконъюгированный билирубин плода поступает в кровоток матери и обезвреживается её печенью (в крови беременной повышается концентрация билирубина). Плод погибает до рождения или рождается в крайне тяжёлом состоянии с распространёнными отёками. Кожа очень бледная, иногда с субиктерич-ным оттенком, лоснящаяся. Новорождённые вялы, мышечный тонус у них резко снижен, рефлексы угнетены, имеются сердечно-лёгочная недостаточность, выраженная гепатоспленомегалия, живот большой, бочкообразный. Концентрация гемоглобина составляет менее 100 г/л.

– Желтушная форма – наиболее частая, среднетяжёлая, форма заболевания. Основные её симптомы – рано возникающие желтуха, анемия и гепатоспленомегалия. Желтуха с апельсиновым оттенком появляется при рождении или в первые, реже на вторые сутки и интенсивно нарастает. Увеличиваются печень и селезёнка. Чем раньше появляется желтуха, тем тяжелее протекает болезнь. По мере нарастания билирубиновой интоксикации дети становятся вялыми, сонливыми, появляются гипорефлексия, гипотония, монотонный крик, патологическое зевание. На 3-4-е сутки концентрация неконъюгированного билирубина может достигнуть критических значений. В этом случае появляются симптомы ядерной желтухи: ригидность мышц затылка, тонические судороги мышц-разгибателей, «мозговой» крик, симптом «заходящего солнца», выбухание большого родничка. Ядерная желтуха развивается у 10% доношенных при концентрации неконъюгированного билирубина в крови выше 340 мкмоль/л, у 30% – выше 430 мкмоль/л, у 70% – выше 520 мкмоль/л. У некоторых детей даже при концентрации неконъюгированного билирубина около 650 мкмоль/л ядерная желтуха не развивается. К концу первой недели жизни на фоне интенсивного гемолиза уменьшается выделение жёлчи в кишечник (синдром сгущения жёлчи) и появляются признаки холестаза. Кожа приобретает зеленоватый оттенок, кал обесцвечивается, моча темнеет, в крови повышается содержание конъюгированного билирубина. В тяжёлых случаях желтушное окрашивание кожи сохраняется длительно. Желтушная форма гемолитической болезни новорождённых обычно сопровождается гиперхромной анемией. Продолжительность анемии зависит от тяжести заболевания и вида лечения и может составлять до 2-3 мес.

– Анемическая форма по течению наиболее доброкачественная. Клинически проявляется сразу после рождения или в течение первой недели жизни.

Иногда бледность кожных покровов сразу не выявляют. Заболевание постепенно прогрессирует; тяжёлую анемию диагностируют на 2-3-й неделе и даже позже. Общее состояние ребёнка изменяется мало, увеличиваются размеры селезёнки и печени. Концентрация неконъюгированного билирубина может быть слегка повышена. Прогноз благоприятный. Гемолитическая болезнь новорождённых при конфликте по системе АВО протекает преимущественно в более лёгкой форме, однако возможно тяжёлое течение заболевания (особенно при несвоевременной диагностике) с исходом в билирубиновую энцефалопатию.

При двойной несовместимости гемолитическая болезнь новорождённых, как правило, обусловлена А- или В-антигенами и протекает легче, чем при изолированном Rh-конфликте.

Диагностика. Выделяют антенатальную и постнатальную диагностику.

– Прежде всего необходима антенатальная диагностика возможного иммунного конфликта. Учитывают несовместимость крови родителей по эритроцитарным антигенам, акушерско-гинекологический и соматический анамнез матери (предшествующие аборты, мертворождения, выкидыши, рождение больных детей, гемотрансфузии без учёта Rh-фактора). Во время беременности не менее трёх раз определяют титр противорезусных антител в крови Rh-отрицательной женщины. Величина титра имеет относительное значение, так как обнаружение в крови беременной антител позволяет лишь предположить вероятность заболевания плода. Тип кривой изменений титра Rh-антител в динамике («скачущий», т.е. с резкими колебаниями, титр) имеет большее прогностическое значение, чем степень его повышения. В случае установления риска иммунного конфликта исследуют околоплодные воды, полученные методом трансабдоминального амниоцентеза с определением оптической плотности билирубина, концентрации белка, глюкозы, железа, меди, Ig и др. На развитие гемолитической болезни новорождённых при УЗИ указывают утолщение плаценты, её ускоренный рост за счёт возможного отёка, многоводие, увеличение размеров живота плода за счёт гепатоспленомегалии.

– Постнатальная диагностика гемолитической болезни новорождённых основана в первую очередь на клинических проявлениях заболевания при рождении или вскоре после него (желтуха, анемия, гепатоспленомегалия). Большое значение имеют лабораторные данные (повышение концентрации неконъюгированного билирубина, эритробластоз, ретикулоцитоз, положительная проба Кумбса при Rh-конфликте). Все показатели учитывают в комплексе и по возможности в динамике.

Лечение. В тяжёлых случаях прибегают к оперативному лечению – заменному переливанию крови, гемосорбции, плазмаферезу. Заменное переливание крови позволяет вывести неконъюгированный билирубин и антитела из крови ребёнка и восполнить дефицит эритроцитов. Для заменного переливания крови обычно используют Rh-отрицательную кровь той же группы, что и кровь ребёнка. В настоящее время переливают не цельную кровь, а Rh-отрицательную эритроцитарную массу, смешанную со свежезамороженной плазмой. Если гемолитическая болезнь новорождённых обусловлена групповой несовместимостью, то используют эритроцитарную массу 0(I) группы, а плазму либо AB(IV) группы, либо одногруппную.

Абсолютные показания к заменному переливанию крови в первые сутки жизни у доношенных новорождённых следующие.

– Концентрация неконъюгированного билирубина в пуповинной крови более 60 мкмоль/л.

– Почасовой прирост концентрации неконъюгированного билирубина более 6-10 мкмоль/л.

– Концентрация неконъюгированного билирубина в периферической крови более 340 мкмоль/л.

– Тяжёлая степень анемии (гемоглобин менее 100 г/л).

Нередко (если почасовой прирост концентрации билирубина превышает 6-10 мкмоль/л) заменное переливание крови приходится проводить повторно (через 12 ч после первой процедуры). С 3-го дня жизни имеет значение только абсолютное значение концентрации билирубина, так как почасовой прирост замедляется из-за разрушения антител. При интерпретации результатов лабораторных исследований в каждом конкретном случае их необходимо сопоставлять с клиническими данными. Глубокая недоношенность, патологическое течение беременности, совпадение групп крови матери и ребёнка при Rh-конфликте – факторы риска развития билирубиновой энцефалопатии. В этом случае необходимо проведение заменного переливания крови при более низкой концентрации неконъюгированного билирубина.

После оперативного лечения или при более лёгком течении гемолитической болезни новорождённых используют консервативные методы уменьшения гипербилирубинемии: инфузии белковых препаратов, глюкозы, что заметно снижает вероятность прохождения неконъюгированного билирубина через гематоэнцефальный барьер. При тяжёлых формах гемолитической болезни новорождённых сразу после рождения можно назначить преднизолон внутривенно в течение 4-7 дней. Широко применяют фототерапию. После введения этого метода необходимость в заменном переливании крови снизилась на 40%. В настоящее время вместо специальных ламп, располагавшихся над кроватью ребёнка, используют систему, состоящую из источника света в виде высокоинтенсивной вольфрамовой галогенной лампы с встроенным рефлектором и фотооптического кабеля, по которому свет проходит от лампы к фиброоптической подушке. Последняя представляет собой матрац с вплетённым в него оптоволокном. На подушку надевают защитное покрытие, находящееся в непосредственном контакте с кожей новорождённого. Покрытие уменьшает риск загрязнения и распространения инфекции. Подушку крепят к телу ребёнка с помощью специального жилета. При фототерапии происходит фотоокисление неконъюгированного билирубина, находящегося в коже, с образованием биливердина и других водорастворимых изомеров, выводящихся с мочой и калом.

Для лечения гемолитической болезни новорождённых применяют также индукторы микросомальных ферментов печени (например, фенобарбитал). Введение витаминов Е, В1, В2, В6, С, кокарбоксилазы улучшает работу печени и стабилизирует обменные процессы. С целью торможения абсорбции билирубина в кишечнике назначают очистительные клизмы, активированный уголь в первые 12 ч жизни. Синдром сгущения жёлчи купируют назначением внутрь желчегонных средств [магния сульфата, аллохола, дротаверина (например, но-шпы)]. При выраженной анемии производят трансфузии эритроцитарной массы или отмытых эритроцитов.

Ранее считали, что ребёнка с гемолитической болезнью новорождённых следует прикладывать к груди через 1-2 нед после рождения, так как в молоке присутствуют противорезусные антитела. В настоящее время доказано, что раннее прикладывание к груди не приводит к более тяжёлому течению заболевания, так как антитела, содержащиеся в молоке, разрушаются соляной кислотой и ферментами ЖКТ и не оказывают гемолизирующего действия.

Профилактика. Прежде всего проводят профилактику сенсибилизации женщины с Rh-отрицательной кровью.

– Неспецифическая профилактика: проведение гемотрансфузий только с учётом Rh-фактора, предупреждение абортов, комплекс социальных мер охраны здоровья женщины.

– Специфическая профилактика: введение Rh0(aнти-D) Ig в первые 24 ч после рождения здорового Rh-положительного ребёнка, а также после абортов, что способствует быстрой элиминации эритроцитов плода из кровотока матери, предотвращая у неё тем самым синтез Rh-антител.

Метод специфической профилактики высокоэффективен, но при его применении возможны неудачи, вероятно, связанные с поздним введением препарата или его недостаточной дозой (например, при попадании большого количества крови плода в кровоток матери). Уровень перинатальной смертности при гемолитической болезни новорождённых коррелирует с уровнем антрител у Rh-сенсибилизированной женщины до беременности. Необходимо добиться снижения их титра ещё до наступления беременности, допуская вынашивание при титре антител 1:2-1:4.

Профилактика при выявлении Rh-сенсибилизации во время беременности включает следующие мероприятия.

– Неспецифическая гипосенсибилизация.

– Специфическая гипосенсибилизация: пересадка кожного лоскута от мужа с целью фиксации антител на антигенах трансплантата.

– Гемосорбция (от 1 до 8 операций), плазмаферез.

– 3-4-кратное внутриутробное заменное переливание крови на сроке беременности 25-27 нед отмытыми эритроцитами 0(I) группы Rh-отрицательной крови с последующим родоразрешением начиная с 29-й недели беременности.

Прогноз зависит от степени тяжести гемолитической болезни новорождённых. При тяжёлых формах возможны грубая задержка психомоторного развития, развитие детского церебрального паралича; при более лёгких – умеренная задержка формирования статических функций и психики, снижение слуха, косоглазие. В группе детей, перенёсших гемолитическую болезнь новорождённых, выше общая заболеваемость, неадекватные реакции на профилактические прививки, склонность к развитию аллергических реакций, хроническое поражение гепатобилиарной системы. У 2/3 подростков, перенёсших гемолитическую болезнь новорождённых, выявляют снижение физической работоспособности и психовегетативный синдром, что позволяет отнести их к группе высокого риска нарушения социальной адаптации.

Гемолитическая болезнь новорожденных

Что такое гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН)?

Гемолитическая болезнь новорожденных также называется фетальным эритробластозом. Это состояние возникает при несовместимости групп крови матери и ребенка.

  • “Гемолитический” означает разрушение эритроцитов

  • “Эритробластоз” относится к образованию незрелых эритроцитов

  • “Феталис” относится к плоду

    .

Что вызывает гемолитическую болезнь новорожденных (ГБН)?

ГБН чаще всего возникает, когда у резус-отрицательной матери рождается ребенок от резус-положительного отца.Когда резус-фактор ребенка положительный, как и у отца, могут возникнуть проблемы, если эритроциты ребенка попадут к резус-отрицательной матери. Обычно это происходит во время родов, когда плацента отделяется. Однако это также может произойти в любое время при смешивании клеток крови из двух кругов кровообращения, например, во время выкидыша или аборта, при падении или во время инвазивной процедуры пренатального тестирования (например, амниоцентеза или взятия проб ворсин хориона).

Иммунная система матери воспринимает резус-положительные эритроциты ребенка как «чужеродные».” Так же, как когда бактерии вторгаются в организм, иммунная система реагирует, вырабатывая антитела для борьбы с этими чужеродными клетками и их уничтожения. Затем иммунная система матери сохраняет антитела на случай, если чужеродные клетки появятся снова, даже при будущей беременности. “Rh сенсибилизированный”

При первой беременности резус-сенсибилизация маловероятна. Обычно это становится проблемой только при будущей беременности другим резус-положительным ребенком. Во время этой беременности материнские антитела проникают через плаценту, чтобы бороться с резус-положительными клетками в организме ребенка.Поскольку антитела разрушают эритроциты, ребенок может заболеть. Это называется эритробластозом плода во время беременности. У новорожденных это состояние называется гемолитической болезнью новорожденных.

Кто болеет гемолитической болезнью новорожденных?

Младенцы, пораженные ГБН, как правило, находятся во второй или более поздней беременности матери после того, как она стала сенсибилизированной с первым ребенком. ГБН из-за резус-несовместимости примерно в три раза чаще встречается у детей европеоидной расы, чем у детей афроамериканцев.

Почему гемолитическая болезнь новорожденных вызывает беспокойство?

Когда антитела матери атакуют эритроциты, они расщепляются и разрушаются (гемолиз). Это вызывает у ребенка анемию. Анемия опасна тем, что ограничивает способность крови переносить кислород к органам и тканям ребенка. В итоге:

  • Организм ребенка реагирует на гемолиз, пытаясь очень быстро произвести больше эритроцитов в костном мозге, печени и селезенке.Это приводит к тому, что эти органы становятся больше. Новые эритроциты, называемые эритробластами, часто бывают незрелыми и не способны выполнять работу зрелых эритроцитов.

  • При разрушении эритроцитов образуется вещество, называемое билирубином. Младенцы не могут легко избавиться от билирубина, и он может накапливаться в крови и других тканях и жидкостях тела ребенка. Это называется гипербилирубинемией. Поскольку билирубин имеет пигмент или краситель, он вызывает пожелтение кожи и тканей ребенка.Это называется желтухой.

Осложнения гемолитической болезни новорожденных могут варьироваться от легких до тяжелых. Ниже приведены некоторые проблемы, которые могут возникнуть:

Во время беременности:

  • Легкая анемия, гипербилирубинемия и желтуха. Плацента помогает избавиться от части билирубина, но не от всего.

  • Тяжелая анемия с увеличением печени и селезенки. Когда эти органы и костный мозг не могут компенсировать быстрое разрушение эритроцитов, возникает тяжелая анемия и поражаются другие органы.

  • Водянка плода. Это происходит потому, что органы ребенка не в состоянии справиться с анемией. Сердце начинает отказывать, и в тканях и органах ребенка накапливается большое количество жидкости. Плод с водянкой подвергается большому риску рождения мертвого плода.

После рождения:

  • Тяжелая гипербилирубинемия и желтуха. Печень ребенка не в состоянии справиться с большим количеством билирубина, образующегося в результате распада эритроцитов.Печень ребенка увеличена, анемия продолжается.

  • Ядерная желтуха. Ядерная желтуха является наиболее тяжелой формой гипербилирубинемии и возникает в результате накопления билирубина в головном мозге. Это может вызвать судороги, повреждение головного мозга, глухоту и смерть.

Каковы симптомы гемолитической болезни новорожденных?

Ниже приведены наиболее частые симптомы гемолитической болезни новорожденных. Тем не менее, каждый ребенок может испытывать симптомы по-разному.Во время беременности симптомы могут включать:

  • При амниоцентезе амниотическая жидкость может иметь желтую окраску и содержать билирубин.

  • УЗИ плода показывает увеличение печени, селезенки или сердца и скопление жидкости в брюшной полости плода, вокруг легких или в коже головы.

После рождения симптомы могут включать:

  • Может наблюдаться бледная окраска из-за анемии.

  • Может присутствовать желтуха или желтое окрашивание амниотической жидкости, пуповины, кожи и глаз.Ребенок может не выглядеть желтым сразу после рождения, но желтуха может развиться быстро, обычно в течение 24–36 часов.

  • У новорожденного может быть увеличена печень и селезенка.

  • Младенцы с водянкой плода имеют сильный отек (припухлость) всего тела и очень бледные. У них часто бывает затрудненное дыхание.

Как диагностируется гемолитическая болезнь новорожденных?

Поскольку анемия, гипербилирубинемия и водянка плода могут возникать при других заболеваниях и состояниях, точный диагноз ГБН зависит от определения наличия несовместимости группы крови или типа крови.Иногда диагноз может быть поставлен во время беременности на основании данных следующих анализов:

  • Обследование на наличие резус-положительных антител в крови матери

  • УЗИ – для выявления увеличения органов или скопления жидкости у плода. Ультразвук — это метод диагностической визуализации, в котором используются высокочастотные звуковые волны и компьютер для создания изображений кровеносных сосудов, тканей и органов. Ультразвук используется для осмотра внутренних органов в процессе их функционирования, а также для оценки кровотока по различным сосудам.

  • Амниоцентез – для определения количества билирубина в амниотической жидкости. Амниоцентез — это тест, проводимый для определения хромосомных и генетических нарушений и некоторых врожденных дефектов. Тест включает введение иглы через брюшную стенку и стенку матки в амниотический мешок для получения образца амниотической жидкости.

  • Забор части крови из пуповины плода во время беременности для проверки наличия антител, билирубина и анемии у плода.

После рождения ребенка диагностические тесты на ГБН могут включать следующее:

  • Анализ пуповинной крови ребенка на группу крови, резус-фактор, количество эритроцитов и антитела

  • Анализ крови ребенка на уровень билирубина

Лечение гемолитической болезни новорожденных

После постановки диагноза ГБН может потребоваться лечение. Конкретное лечение гемолитической болезни новорожденных будет определено лечащим врачом вашего ребенка на основании:

  • Гестационный возраст вашего ребенка, общее состояние здоровья и история болезни

  • Степень заболевания

  • Толерантность вашего ребенка к определенным лекарствам, процедурам или терапии

  • Ожидания относительно течения болезни

  • Ваше мнение или предпочтение

Во время беременности лечение ГБН может включать:

  • Внутриутробное переливание эритроцитов в кровоток ребенка. Это делается путем введения иглы через матку матери в брюшную полость плода или непосредственно в вену пуповины. Возможно, потребуется дать седативное лекарство, чтобы ребенок не шевелился. Внутриматочные переливания могут потребоваться повторные.

  • Ранние роды при развитии осложнений у плода. Если у плода зрелые легкие, можно стимулировать роды и родоразрешение, чтобы предотвратить ухудшение ГБН.

После рождения лечение может включать:

  • Переливание крови (при тяжелой анемии)

  • Внутривенные жидкости (при низком кровяном давлении)

  • Помощь при дыхательной недостаточности с использованием кислорода, сурфактанта или механического дыхательного аппарата

  • Обменное переливание для замены поврежденной крови ребенка свежей кровью. Обменное переливание помогает увеличить количество эритроцитов и снизить уровень билирубина. Обменное переливание осуществляется путем поочередного введения и забора крови небольшими порциями через вену или артерию. Если уровень билирубина остается высоким, возможно, потребуется повторить обменные переливания крови.

  • Внутривенный иммуноглобин (ВВИГ). ВВИГ — это раствор, изготовленный из плазмы крови, который содержит антитела для поддержки иммунной системы ребенка. ВВИГ может помочь уменьшить распад эритроцитов и снизить уровень билирубина.

Профилактика гемолитической болезни новорожденных

К счастью, ГБН можно предотвратить. Благодаря достижениям в дородовой помощи почти все женщины с отрицательным резус-фактором крови выявляются на ранних сроках беременности с помощью анализа крови. Если мать резус-отрицательна и не подвергалась сенсибилизации, ей обычно дают препарат под названием Rh-иммуноглобулин (RhIg), также известный как RhoGAM. Это специально разработанный продукт крови, который может помешать антителам резус-отрицательной матери реагировать на резус-положительные клетки.Многим женщинам вводят RhoGAM примерно на 28-й неделе беременности. После рождения ребенка женщина должна получить вторую дозу препарата в течение 72 часов, если ее ребенок резус-положительный. Если ее ребенок резус-отрицательный, ей не нужна еще одна доза.

 

Гемолитическая болезнь новорожденных: симптомы и лечение

Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) — это заболевание крови, также называемое фетальным эритробластозом. Гемолиз относится к распаду эритроцитов, а эритробластоз — к образованию незрелых эритроцитов.Новорожденные с ГБН проявляют несколько общих симптомов, хотя у каждого ребенка они могут проявляться по-разному.

Что вызывает гемолитическую болезнь новорожденных?

Причиной гемолитической болезни новорожденных является несовместимость групп крови матери и ребенка. У каждого есть группа крови: A, B, AB или O. Наряду с группой у вас также есть резус-фактор, который может быть положительным или отрицательным. ГБН может возникнуть, если у вас и вашего ребенка разные группы крови и резус-факторы. Чаще всего это происходит, когда у матери отрицательный резус, а у отца положительный резус.

Если ребенок резус-положительный, как и его отец, могут возникнуть проблемы, если эритроциты ребенка перейдут к матери. Обычно это происходит во время родов, когда отделяется плацента, но это может произойти в любое время, когда клетки крови матери и ребенка смешиваются, например, во время инвазивного пренатального теста перед рождением. Когда встречаются две группы крови, организм матери воспринимает резус-положительные клетки ребенка как чужеродного захватчика. Затем тело матери призывает иммунную систему бороться с этими вторгшимися клетками с помощью антител.

Гемолитическая болезнь новорожденных чаще возникает при второй или третьей беременности, чем при первой. HDN не очень распространен в США из-за раннего выявления и лечения. Фактически, только около 4000 детей рождаются с ГБН каждый год в США

Каковы симптомы гемолитической болезни новорожденных?

Во время беременности вы не заметите никаких симптомов, и у каждого ребенка симптомы ГБН могут проявляться по-разному. Однако ваш врач может обнаружить ГБН во время беременности.Некоторые из симптомов до рождения:

  • Легкая анемия: у вашего ребенка может быть низкий уровень эритроцитов, что затрудняет перенос кислорода из легких к другим органам и тканям.
  • Тяжелая анемия: чтобы компенсировать низкое количество эритроцитов, организм ребенка может попытаться увеличить их выработку в печени и селезенке. Это приводит к тому, что эти органы опухают, а новые эритроциты не работают должным образом, что приводит к еще более серьезной анемии.
  • Водянка плода: если организм вашего ребенка не может справиться с анемией, это может привести к сердечной недостаточности или серьезному скоплению жидкости в его органах и тканях.

Симптомы ГБН можно наблюдать после рождения ребенка. К ним относятся:

  • Гемолитическая Желтуха . Желтуха на самом деле довольно часто встречается у новорожденных. У ребенка с гемолитической желтухой часто бывает желтоватая окраска кожи, пуповины или белков глаз. Они также могут выглядеть бледными или опухшими. Амниотическая жидкость может иметь желтоватую окраску. Это происходит из-за пигмента, называемого билирубином, который образуется при разрушении эритроцитов.Младенцы с гемолитической желтухой могут не иметь желтоватого оттенка сразу после рождения, но обычно она развивается быстро. Как правило, обесцвечивание начинается в течение 24–36 часов после рождения.
  • Увеличение селезенки или печени
  • Сильный отек по всему телу
  • Бледность кожи (из-за анемии)
  • Затрудненное дыхание

В некоторых случаях у младенцев может развиться ядерная желтуха. Это происходит, когда накопление билирубина в организме ребенка становится настолько высоким, что он просачивается в мозг.Это может привести к необратимому повреждению головного мозга.

Что такое лечение гемолитической болезни новорожденных?

Лечение ГБН зависит от того, была ли она обнаружена до или после рождения. Если ваш врач обнаружит гемолитическую болезнь новорожденного до рождения, вашему ребенку может быть сделано переливание крови для лечения анемии. Эти переливания обычно продолжаются до тех пор, пока плод полностью не разовьется и не сможет безопасно родиться. Во время беременности врач может назначить вам кортикостероиды — лекарство, которое способствует развитию легких вашего ребенка.Это лекарство также может помочь подготовить организм вашего ребенка к досрочным родам, если это необходимо.

Если у вашего ребенка возникли осложнения из-за ГБН в утробе матери, ваш врач может вызвать роды раньше, пока ваш ребенок достаточно созрел. После рождения вашему ребенку может потребоваться:

  • Дополнительные переливания крови, в зависимости от степени анемии
  • Внутривенное введение жидкости при низком кровяном давлении
  • Фототерапия или особый вид света, помогающий телу вашего ребенка очиститься билирубин
  • Кислород или дыхательный аппарат, чтобы помочь им лучше дышать
  • Обменное переливание, тест, удаляющий избыток билирубина из организма вашего ребенка; это дает вашему ребенку свежую кровь с нормальным уровнем билирубина.
  • Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), раствор, приготовленный из плазмы, содержащей антитела, стимулирующие иммунную систему вашего ребенка

Можно ли предотвратить гемолитическую болезнь новорожденных?

Гемолитическая болезнь новорожденных предотвратима. Во время ваших посещений дородового ухода ваш врач, скорее всего, проведет анализ крови, чтобы узнать вашу группу крови. При необходимости ваш врач может дать вам лекарство под названием Rh-иммуноглобулин (RhoGAM) примерно в 28 недель, чтобы предотвратить атаку антител вашего организма на клетки вашего ребенка.

Гемолитические болезни новорожденных – StatPearls

Непрерывное обучение

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного — это несоответствие эритроцитов между матерями и их плодом, которое может вызвать значительную заболеваемость и смертность. К счастью, фатальные последствия этого расстройства стали редкостью при соответствующем применении иммунопрофилактики. Однако, чтобы избежать фатальных последствий этого расстройства, жизненно важны своевременная диагностика и лечение. Это мероприятие рассматривает оценку, лечение и профилактику гемолитической болезни плода и новорожденного межпрофессиональной командой.

Цели:

  • Опишите этиологию и эпидемиологию гемолитической болезни плода и новорожденного.

  • Обзор патофизиологии гемолитической болезни плода и новорожденного.

  • Схема лечения гемолитической болезни плода и новорожденного.

  • Обобщение межпрофессиональных командных стратегий по улучшению координации помощи и коммуникации для улучшения лечения гемолитической болезни плода и новорожденного и улучшения исходов.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (HDFN) представляет собой иммуноопосредованное заболевание эритроцитов (RBC), при котором материнские антитела атакуют эритроциты плода или новорожденного.[1][2] HDFN может вызвать значительную заболеваемость и смертность, особенно в условиях ограниченных ресурсов здравоохранения. Эффекты HDFN варьируются от легкой анемии до водянки плода у плода и гипербилирубинемии и ядерной желтухи у новорожденного.[1][3] Благодаря раннему выявлению, лечению и профилактике этого заболевания заболеваемость и распространенность ГБПН за последние 50 лет снизились в геометрической прогрессии.[1]

Etiology

Существует два основных механизма, в которых материнские антитеды целевые плода или новорожденные антигены РБК:

  • Фетоматерное кровоизлияние

ABO Несовместимость является врожденным, присущим несоответствием материнской и плода кровью типы.[4] И наоборот, аллоиммунизация из-за фетоматеринского кровотечения (FMH) представляет собой приобретенный иммунно-опосредованный механизм, который обычно влияет на последующие беременности, а не на беременность, при которой происходит FMH.[2][5]

Эпидемиология

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного впервые была описана доктором Луисом К. Даймондом в 1932 г., когда он описал фетальный эритробластоз у новорожденных на основе периферических мазков.[6] Резус-D-отрицательная (RhD) иммунопрофилактика была впервые введена в 1968 году, что снизило заболеваемость HDFN с 1% всех новорожденных во всем мире (с 50% смертностью) до 0.5%.[1] Заболеваемость HDFN снизилась еще больше до 0,1% при проведении дородовой иммунопрофилактики RhD [2]. Однако, несмотря на адекватную иммунопрофилактику RhD, по оценкам, от 1 до 3 из 1000 резус-отрицательных женщин все еще получают аллоиммунизацию. Таким образом, важно сохранять бдительность в отношении развития ГБПН.[1]

Резус-несовместимость зависит от расы, этнической принадлежности и факторов риска. Резус-отрицательная группа крови наиболее преобладает у белых рас (15%) по сравнению с афроамериканцами (от 5% до 8%) или азиатами и коренными американцами (от 1% до 2%).Среди белых женщин резус-отрицательная женщина имеет 85% шанс спаривания с резус-положительным мужчиной.[1] Эта часто встречающаяся резус-несовместимость увеличивает риск ГБПН при любом событии СМГ.

Всего 0,1 мл крови плода, попадающей в кровоток матери, достаточно для аллоиммунизации.[7] Фактически, от 15 до 50 % беременных имеют достаточно фетально-материнских кровотечений, чтобы вызвать аллоиммунизацию, и только от 1 до 2 % всех резус-аллоиммунизаций вызваны дородовой FMH.[7] Таким образом, важно учитывать ГБПН на всех стадиях беременности, когда может возникнуть ЗМГ.

Патофизиология

Как уже упоминалось, существует два механизма, вызывающих гемолитическую болезнь плода и новорожденного. Во-первых, фето-материнская пара может иметь врожденную несовместимость по системе АВО, которая возникает в 15 – 25 % беременностей.[8] Только около 1% этих пар с высокими титрами IgG разовьют HDFN из-за несовместимости по системе ABO [8]. При несовместимости по системе ABO у матерей с группой крови O присутствуют естественные антигены против групп крови A или B. Если плод матери имеет группу крови А или В (или АВ), эти материнские антитела анти-А и/или анти-В соответственно будут атаковать чужеродную группу крови плода.Антитела анти-А и анти-В представляют собой IgG, которые могут проникать через плаценту и воздействовать на развивающийся плод.[9] По сравнению с FMH несовместимость по системе ABO обычно вызывает менее тяжелую форму HDFN. Постулированные теории для этого включают в себя фетальные эритроциты экспрессируют меньше антигенов группы крови ABO, чем взрослые, и что антигены группы крови ABO экспрессируются многими тканями, что снижает вероятность того, что антитела специфически нацелены на антигены на фетальных эритроцитах.

Вторым механизмом, наиболее часто вызывающим ГБПН, является фетоматеринское кровотечение (ФМК), при котором материнские антитела вырабатываются после контакта с кровью плода.Когда эритроциты плода попадают в кровоток матери, материнские антитела могут вырабатываться к антигену, представленному на поверхности эритроцитов плода. Наиболее распространенным антигеном, участвующим в этом механизме, является антиген резуса D.[10] По оценкам, у 1,5–2,5% акушерских пациенток вырабатываются антитела к другим «второстепенным» антигенам. Хотя в большинстве этих случаев аллоиммунизация не вызывает значимой гемолитической болезни новорожденных, некоторые могут вызывать тяжелую анемию при низком пороге титра. Антитела против антигенов группы крови Келла, например, связаны с повышенным риском тяжелой анемии и/или гибели плода.Эти пациенты должны находиться под очень пристальным наблюдением на протяжении всей беременности.[3][7]

Антигены крови плода, чужеродные материнской крови, наследуются от отцовских генов. Например, у резус-отрицательной женщины может быть резус-положительный плод из-за того, что ее партнер является резус-положительным. Антитела, которые развиваются из-за FMH, подвергают последующие беременности риску HDFN, поскольку первые антитела, которые вырабатываются, относятся к типу IgM, которые не могут проникать через плаценту. При последующих контактах с антигеном Rh-D материнские антитела быстро вырабатывают антитела IgG, которые проникают через плаценту.[11]

Когда эритроциты младенцев подвергаются атаке и разрушаются, у младенцев развивается гемолитическая анемия. Расщепление гема приводит к образованию билирубина, который выводится плацентой внутриутробно. При рождении печень начинает обрабатывать билирубин. Непрямой билирубин или неконъюгированный билирубин конъюгируют с прямым билирубином с помощью фермента уридиндифосфоглюкуронозилтрансферазы (УДФ-глюкуронозилтрансферазы). Этот конъюгированный билирубин выводится с желчью, где в конечном итоге будет выводиться с фекалиями и мочой.

У младенцев, особенно недоношенных, процессинг печени менее эффективен, что часто приводит к естественной физиологической желтухе.[12] При избытке продуктов распада HDFN эти незрелые механизмы процессинга перегружаются, что может привести к выраженной гипербилирубинемии. Накопление несвязанного билирубина может привести к неврологической дисфункции, поскольку несвязанный билирубин пересекает гематоэнцефалический барьер и откладывается в головном мозге развивающегося новорожденного.[13] Своевременное распознавание и лечение гипербилирубинемии и ГБПН имеют первостепенное значение для предотвращения долгосрочной неврологической дисфункции у этих детей.

Анамнез и физикальное исследование

Подробный анамнез может иметь важное значение для подозрения на гемолитическую болезнь плода и новорожденного. Особое внимание следует уделить выявлению любых событий, которые могли привести к фетоматеринскому кровотечению. К ним относятся предыдущие беременности с ГБПН или водянкой плода, выкидыши, внематочная беременность, прерывание беременности на ранних сроках, переливание крови у матери, забор ворсин хориона, амниоцентез или документирование кровотечения во время беременности.[7]

В начале первого триместра всем беременным женщинам следует провести анализ крови. Те, у кого группа крови O, естественным образом экспрессируют антитела к группам крови A и B, поэтому их следует контролировать на предмет развития HDFN, особенно во время родов и непосредственно после родов. Антитела, экспрессируемые у матерей с группой крови O, обычно представляют собой иммуноглобулин G (IgG) и могут проникать через плаценту. И наоборот, у матерей с группой крови А есть антитела против группы крови В, которые представляют собой преимущественно иммуноглобулины М (IgM) и не проникают через плаценту.[8] Общепринятой практикой является проверка групп крови младенцев, рожденных от матерей с группой крови O при рождении, в то время как группы крови младенцев, матери которых имеют группы крови A, B или AB, могут не проверяться (если резус-фактор является положительным).

Основными признаками гемолитической болезни новорожденных (ГБН) являются анемия и гипербилирубинемия, которые могут проявляться вялостью, желтухой, желтухой конъюнктивы, бледностью, гепатоспленомегалией, тахикардией или брадикардией, повышенной потребностью в кислороде и/или апноэ.[9][13]

Оценка

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного следует учитывать при дифференциальной диагностике новорожденных с желтухой/гипербилирубинемией и, безусловно, в случае неонатальной анемии. Диагноз HDFN может быть поставлен путем определения наличия материнских антител к эритроцитам (агглютинация в непрямом тесте на антитела) и/или положительного прямого теста на антитела (DAT) в сыворотке младенца.[4] Если у беременной женщины выявлена ​​аллоиммунизация, первым шагом в дальнейшем обследовании является определение антигенного статуса эритроцитов отца.В случае положительного результата следующим шагом будет определение группы крови плода, что обычно делается с помощью амниоцентеза.[7]

По данным Американской академии педиатрии (AAP), «если у матери не было пренатальной группы крови или она резус-отрицательна, необходимо провести прямой тест на антитела (или тест Кумбса), определить группу крови и резус-фактор (D). на (пуповинной) крови младенца настоятельно рекомендуется». возможно при беременности.Пораженные беременности можно контролировать путем мониторинга титров антител и скорости движения средней мозговой артерии плода, внутриутробных трансфузий и, возможно, досрочных родов, поскольку дети с тяжелой анемией могут плохо переносить срочные роды.

Гемолитическая болезнь новорожденных лечится путем лечения гипербилирубинемии с помощью фототерапии и обменных трансфузий, если это необходимо. Рутинный универсальный скрининг чрескожного билирубина (TcB) часто проводится в первые 24 часа жизни, но скрининг следует проводить, как только подозревается гипербилирубинемия.Повышенный TcB всегда следует подтверждать с помощью общего билирубина сыворотки (TB). Затем почасовая номограмма Бутани используется для стратификации риска по количеству билирубина в крови младенца.[13] Эта номограмма обеспечивает рекомендуемый порог для начала фототерапии по сравнению с ранними трансфузиями в зависимости от уровня риска для младенца.

Фототерапия была внедрена в 1970-х годах и стала основой лечения гипербилирубинемии у новорожденных. Фотоизомеризация вызывает превращение билирубина в водорастворимый изомер, который затем может выводиться почками и калом без необходимости переработки в печени.Основными факторами, определяющими эффективность фототерапии, являются длина волны используемого света, интенсивность этого света, общая доза света (время воздействия и площадь воздействия) и порог, при котором начинается фототерапия. AAP рекомендует использовать интенсивную фототерапию при HDFN. Оптимальный свет, используемый для фототерапии, имеет длину волны 460-490 нм. Свет должен быть на близком расстоянии (около 20 см над младенцем), и двойная фототерапия оказалась более эффективной, чем одиночная. Имеются ограниченные данные об эффективности непрерывной фототерапии по сравнению с прерывистой для младенцев с массой тела >2000 г.[1] Во время фототерапии матерям следует рекомендовать кормить своих детей грудью через определенные промежутки времени, несмотря на то, что для этого им необходимо отменять фототерапию.

Обменная трансфузия может потребоваться для новорожденных с тяжелой анемией, которая включает замену эритроцитов новорожденных на антиген-отрицательные эритроциты, тем самым предотвращая дальнейший гемолиз. Аликвоты по 5 мл/кг удаляют и заменяют в течение нескольких минут для общего обмена эритроцитов на 25-50 мл/кг. Обменные переливания рекомендуются ААР, если уровни общего билирубина остаются выше порога переливания, несмотря на интенсивную фототерапию, или если присутствуют признаки билирубиновой энцефалопатии.Если рассматривается обменное переливание крови, следует измерить уровень альбумина. Альбумин 3,0 г/дл или менее считается независимым фактором риска гипербилирубинемии и снижает порог фототерапии. Без достаточного количества альбумина для связывания билирубина количество свободного неконъюгированного билирубина увеличивается, что увеличивает риск ядерной желтухи.[1]

Младенцам с анемией может потребоваться переливание крови с эритроцитарной массой, соответствующей системе АВО. Если считается, что необходима немедленная трансфузия, при родах должна быть доступна резус-отрицательная кровь O-типа, лейкодеплеция и облучение.[1]

Были рассмотрены и другие методы лечения, но они все еще остаются спорными. Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) у младенцев может блокировать рецепторы Fc на макрофагах, тем самым уменьшая разрушение эритроцитов, покрытых антителами. AAP рекомендует ВВИГ, если общий билирубин в сыворотке продолжает расти, несмотря на интенсивную фототерапию, или находится в пределах 2-3 мг/дл от уровня обменного переливания. Введение ВВИГ матерям до родов не показало своей эффективности и в настоящее время не рекомендуется.Другие агенты, такие как альбумин, фенобарбитал, металлопорфирины, цинк, клофибрат и пребиотики, изучались в качестве возможных вариантов лечения гипербилирубинемии, но в настоящее время ни один из них не рекомендован [14]. В недавнем рандомизированном контролируемом исследовании с участием 70 младенцев с Rh-аллоиммунизацией было показано, что отсроченное пережатие пуповины уменьшает анемию без увеличения частоты побочных эффектов. Однако отсроченное пережатие пуповины не оказало существенного влияния на потребность в обменном переливании крови или продолжительность фототерапии.[15]

Дифференциальная диагностика

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного должна быть включена в дифференциальную диагностику новорожденных с ранней, тяжелой или длительной желтухой и анемией. Другие этиологии желтухи и гипербилирубинемии у новорожденных включают физиологическую желтуху, недоношенность, желтуху грудного молока и грудного вскармливания, дефицит G6PD, талассемию, сепсис, родовую травму, синдром Жильбера и гипотиреоз [3]. Сбор анамнеза и физическая, а также простая лабораторная оценка, как описано выше, могут помочь дифференцировать эти причины.

Планирование лечения

Американская ассоциация банков крови рекомендует повторный скрининг на антитела перед введением Rh-D иммунопрофилактики (Rh-D IgG) на 28 неделе беременности, в послеродовой период и при FMH[5]. В сетевом метаанализе, проведенном в Китае, наиболее эффективным протоколом для предотвращения материнской аллоиммунизации было введение Rh-D-иммунопрофилактики на 28 и 34 неделе беременности у резус-отрицательных женщин.[16]

Стандартная доза анти-RhD, вводимая во втором и третьем триместре и в послеродовом периоде, при необходимости, составляет 300 мкг.При необходимости в первом триместре рекомендуемая доза составляет 150 мкг. Одноразовая доза 300 мкг анти-RhD должна предотвратить изоиммунизацию, когда 15 мл или менее фетальных эритроцитов (или 30 мл цельной крови) попадает в кровоток матери. Тест на розетку — это качественный тест для оценки потенциальной FMH. В случае положительного результата за розеточным тестом следует провести тест Кляйхауэра-Бетке, чтобы количественно определить количество смешиваемой крови плода и матери, чтобы затем определить, нужны ли дополнительные дозы Rh-D-иммунопрофилактики.

Прогноз

Общий прогноз ГБПН благоприятный при своевременном выявлении и лечении.В то время как необратимая неврологическая дисфункция может быть результатом задержек в оказании помощи, в настоящее время это редкое явление благодаря достижениям в области мониторинга, а также профилактики ГБПН.

Осложнения

Острая билирубиновая энцефалопатия из-за накопления билирубина в мозгу младенца может проявляться гипотонией или плохим сосательным рефлексом, который затем прогрессирует до раздражительности и гипертонии с ретроколлисом и опистотонусом. Отдаленные последствия хронической билирубиновой энцефалопатии могут привести к детскому церебральному параличу, слуховой дисфункции, параличу взора вверх и стойкой интеллектуальной дисфункции.[13] Таким образом, раннее распознавание и лечение необходимы для предотвращения неблагоприятного прогрессирования ГБПН.

Сдерживание и просвещение пациентов

Обучение пациентов рутинным лабораторным анализам и Rh-иммунопрофилактике у резус-отрицательных женщин необходимо для того, чтобы обеспечить регистрацию возможных случаев FMH и надлежащее лечение беременных женщин. Кроме того, родители новорожденных могут быть проинформированы о признаках и симптомах гипербилирубинемии, чтобы помочь межпрофессиональной команде в раннем выявлении возможных случаев ГБПН.

Улучшение результатов работы бригады здравоохранения

Улучшение результатов работы межпрофессиональной бригады для пациентов с гемолитической болезнью плода и новорожденного требует тесного сотрудничества между акушерами-гинекологами и педиатрами, медсестрами, фармацевтами и персоналом банка крови. При ГБПН всегда необходимо учитывать двух пациентов — мать и плод/новорожденный. Если ГБПН выявлена ​​внутриутробно, родовспоможение должно быть хорошо осведомлено и заранее подготовлено для выявления признаков и симптомов ГБПН, поскольку этим детям может потребоваться своевременное переливание крови при рождении.Фармацевты и поставщики медицинских услуг должны определить, показана ли иммунопрофилактика резус-фактора D для предотвращения будущих случаев HDFN на протяжении всей беременности. Благодаря развитию Rh-D-иммунопрофилактики и протоколов обследования новорожденных заболеваемость HDFN резко снизилась за последние 50 лет. Тем не менее, для обеспечения низкого уровня заболеваемости HDFN потребуется постоянное межпрофессиональное сотрудничество.

Ссылки

1.
Ree IMC, Smits-Wintjens VEHJ, van der Bom JG, van Klink JMM, Oepkes D, Lopriore E.Ведение новорожденных и исходы при аллоиммунной гемолитической болезни. Эксперт преподобный Гематол. 2017 июль; 10 (7): 607-616. [PubMed: 28503958]
2.
Basu S, Kaur R, Kaur G. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного: современные тенденции и перспективы. Азиатский J Transfus Sci. 2011 янв;5(1):3-7. [Бесплатная статья PMC: PMC3082712] [PubMed: 21572705]
3.
de Haas M, Thurik FF, Koelewijn JM, van der Schoot CE. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Вокс Санг. 2015 авг; 109 (2): 99-113.[PubMed: 25899660]
4.
Меткалф Р.А., Хан Дж., Эндрюс Дж., Мэйок Д., Биллимория З., Пагано М.Б. Тяжелая гемолитическая болезнь АВО новорожденных, требующая обменного переливания крови. J Pediatr Hematol Oncol. 2019 ноябрь;41(8):632-634. [PubMed: 30044350]
5.
Noronha SA. Приобретенная и врожденная гемолитическая анемия. Pediatr Rev. 2016 Jun;37(6):235-46. [PubMed: 27252179]
6.
Найман Дж.Л. О статье доктора Луи К. Даймонда 1932 года и последующем вкладе в эритробластоз плода.J Pediatr Hematol Oncol. 2001 ноябрь; 23 (8): 550-3. [PubMed: 11878786]
7.
Практический бюллетень ACOG № 192: Управление аллоиммунизацией во время беременности. Акушерство Гинекол. 2018 март; 131(3):e82-e90. [PubMed: 29470342]
8.
Мюррей Н.А., Робертс И.А. Гемолитическая болезнь новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007 март; 92 (2): F83-8. [Бесплатная статья PMC: PMC2675453] [PubMed: 17337672]
9.
Делани М., Мэтьюз, округ Колумбия. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного: ведение матери, плода и новорожденного.Гематология Программа Am Soc Hematol Educ. 2015;2015:146-51. [PubMed: 26637714]
10.
Практический бюллетень № 181: Профилактика аллоиммунизации Rh D. Акушерство Гинекол. 2017 авг;130(2):e57-e70. [PubMed: 28742673]
11.
Moinuddin I, Fletcher C, Millward P. Распространенность и специфичность клинически значимых аллоантител к эритроцитам у беременных женщин — исследование, проведенное в больнице третичного уровня в Юго-восточном Мичигане. Дж. Кровь Мед. 2019;10:283-289. [Бесплатная статья PMC: PMC6708388] [PubMed: 31692490]
12.
Митра С., Ренни Дж. Желтуха новорожденных: этиология, диагностика и лечение. Br J Hosp Med (Лондон). 2017 02 декабря; 78 (12): 699-704. [PubMed: 29240507]
13.
Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии. Лечение гипербилирубинемии у новорожденных в возрасте 35 и более недель гестации. Педиатрия. 2004 г., июль; 114 (1): 297–316. [PubMed: 15231951]
14.
Li S, He Z, Mo C, Ji Y, Luo Y, Fang Q, Gao Y. Гипорегенеративная анемия при анти-М-ассоциированной гемолитической болезни плода.Переливание. 2021 июнь;61(6):1908-1915. [PubMed: 33938570]
15.
Sahoo T, Thukral A, Sankar MJ, Gupta SK, Agarwal R, Deorari AK, Paul VK. Отсроченное пережатие пуповины у Rh-аллоиммунизированных младенцев: рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Педиатр. 2020 июнь; 179 (6): 881-889. [PubMed: 31974670]
16.
Xie X, Fu Q, Bao Z, Zhang Y, Zhou D. Клиническая ценность различных анти-D-иммуноглобулиновых стратегий для предотвращения резус-гемолитической болезни плода и новорожденного: сетевой мета- анализ.ПЛОС Один. 2020;15(3):e0230073. [Бесплатная статья PMC: PMC7067404] [PubMed: 32163467]

Гемолитическая болезнь новорожденных: история, патофизиология, этиология

  • Bowman JM. Гемолитическая болезнь (эритробластоз плода). Кризи Р.К., Резник Р. Медицина матери и плода . 4-е издание. Филадельфия: В. Б. Сондерс; 1999. 736-767.

  • [Руководство] Снайдер Э.Л., Липтон К.С. Профилактика гемолитической болезни новорожденных за счет анти-D пренатального/перинатального тестирования и введения резус-иммуноглобулина. Бюллетень Американской ассоциации банков крови . 1998. 98:1-6.

  • Фазано РМ. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного в молекулярную эру. Semin Fetal Neonatal Med . 14 ноября 2015 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • van der Schoot CE, Tax GH, Rijnders RJ, de Haas M, Christiaens GC. Пренатальное типирование антигенов групп крови Rh и Kell: край водораздела. Transfus Med Rev . 2003 янв.17(1):31-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Singleton BK, Green CA, Avent ND и др. Наличие псевдогена RHD, содержащего дупликацию в 37 пар оснований и нонсенс-мутацию, у африканцев с Rh D-отрицательным фенотипом группы крови. Кровь . 2000 1 января. 95 (1): 12-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Флегель В.А. Молекулярная генетика и клиническое применение резус-фактора. Transfus Apher Sci . 2011 фев. 44(1):81-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • Круз-Лил Ю., Майорам Д., Лазарус А.Х. Профилактика гемолитической болезни плода и новорожденного: чему мы научились на животных моделях?. Карр Опин Гематол . 2017 24 ноября (6): 536-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мойзе К.Дж. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Кризи Р.К., Резник Р. Медицина матери и плода: принципы и практика . 6-е изд. Филадельфия: В. Б. Сондерс; 2008. 477-503.

  • Каплан М., Наамад М., Кенан А. и др.Неспособность предсказать гемолиз и гипербилирубинемию по подклассу IgG у детей с группой крови А или В, рожденных от матерей с группой О. Педиатрия . 2009 г., янв. 123(1):e132-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лухтман-Джонс Л., Шварц А.Л., Уилсон Д.Б. Кровь и кроветворная система. Фанарофф А.А., Мартин Р.Дж., ред. Неонатальная и перинатальная медицина – болезни плода и младенца . 8-е изд. Сент-Луис, Миссури: Мосби; 2006. Том 2: 1287-1356.

  • Mentzer, WC, Glader BE.Нарушения эритроцитов в младенчестве. Тэуш Х.В., Баллард Р.А., ред. Болезни Эйвери у новорожденных . 8-е издание. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир Сондерс; 2005. 1180-1214.

  • Маккарти В.А., Попек Э.Дж. Сохранение незрелости ворсинок при срочных родах после внутриматочной трансфузии при парвовирусной инфекции B19 и RhD-ассоциированной гемолитической болезни плода и новорожденного. Педиатр Дев Патол . 2017 нояб.-дек. 20 (6): 469-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Делани М., Мэтьюз, округ Колумбия.Гемолитическая болезнь плода и новорожденного: ведение матери, плода и новорожденного. Гематология Am Soc Hematol Educ Program . 2015 5 декабря. 2015 (1): 146-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чавес Г.Ф., Мулинаре Дж., Эдмондс Л.Д. Эпидемиология резус-гемолитической болезни новорожденных в США. ДЖАМА . 1991, 26 июня. 265(24):3270-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эдер АФ. Обновление HDFN: новая информация о давних спорах. Иммуногематол . 2006. 22(4):188-95. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hudon L, Moise KJ Jr, Hegemier SE, et al. Отдаленные исходы развития нервной системы после внутриутробного переливания крови для лечения гемолитической болезни плода. Am J Obstet Gynecol . 1998 г., октябрь 179 (4): 858-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Линденбург, ИТ, Смитс-Винтдженс, В.Е., ван Клинк, Дж.М., и др. Отдаленные исходы развития нервной системы после внутриутробного переливания крови при гемолитической болезни плода/новорожденного: исследование LOTUS. Am J Obstet Gynecol . 2012 фев. 206(2):141.e1-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gruslin-giroux A, Moore TR. Эритробластоз плода. Фанарофф АА, Мартин Р.Дж. Неонатальная и перинатальная медицина . 8-е издание. Сент-Луис, Миссури: Mosby-year book Inc; 2006. Том 1: 389-408.

  • Smits-Wintjens VE, Rath ME, van Zwet EW, et al. Неонатальная заболеваемость после обменного переливания крови по поводу аллоиммунной гемолитической болезни эритроцитов. Неонатология .2013. 103(2):141-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Moise KJ Jr. Аллоиммунизация эритроцитов при беременности. Семинары по гематологии . 2005. 42:169-178.

  • Harkness UF, Spinnato JA. Профилактика и лечение изоиммунизации RhD. Клин Перинатол . 2004 г., декабрь 31(4):721-42, vi. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pirelli KJ, Pietz BC, Johnson ST, Pinder HL, Bellissimo DB. Молекулярное определение зиготности RHD: прогнозирование риска гемолитической болезни плода и новорожденного, связанного с анти-D. Пренат Диагн . 2010 30 декабря (12-13): 1207-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bianchi DW, Avent ND, Costa JM, van der Schoot CE. Неинвазивная пренатальная диагностика резус-фактора D плода: готово к Prime(r) Time. Акушерство Гинекол . 2005. 106(4):841-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Rouillac-Le Sciellour C, Puillandre P, Gillot R, et al. Крупномасштабное преддиагностическое исследование генотипирования RHD плода с помощью ПЦР на ДНК плазмы RhD-отрицательных беременных женщин. Мол Диагн . 2004. 8(1):23-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Moise KJ Jr. Управление аллоиммунизацией резуса во время беременности. Акушерство Гинекол . 2008 г., июль 112 (1): 164–76. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лили А.В. Анализ амниального ликвора при ведении беременности, осложненной резус-иммунизацией. Am J Obstet Gynecol . 1961. 82:1359-71.

  • Боуман Дж.М., Поллок Дж.М. Спектрофотометрия амниотической жидкости и ранние роды в лечении эритробластоза плода. Педиатр . 1965 май. 35:815-835. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Николаидес К.Х., Родек К.Х., Мибашан Р.С., Кемп М.Р. Графики Liley изжили себя? Am J Obstet Gynecol . 1986 г., июль 155 (1): 90-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Куинэн Дж.Т., Томай Т.П., Урал С.Х., Кинг Дж.К. Отклонение оптической плотности амниотической жидкости на длине волны 450 нм при резус-иммунизированных беременностях в сроке от 14 до 40 недель: предложение для клинического ведения. Am J Obstet Gynecol . 1993 май. 168(5):1370-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Скотт Ф., Чан Ф.Ю. Оценка клинической полезности таблицы «Квинена» по сравнению с таблицей «Лили» для прогнозирования тяжести резус-изоиммунизации. Пренат Диагн . (11) 1998. 18:1143-48. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Oepkes D, Seaward PG, Vandenbussche FP, Windrim R, Kingdom J, Beyene J. Ультразвуковая допплерография в сравнении с амниоцентезом для прогнозирования анемии плода. N Английский J Med . 2006 г., 13 июля. 355(2):156-164. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бройер Э., Хусебекк А., Дембска М. и др. Фетальная/неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения: патогенез, диагностика и профилактика. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) . 2015 12 ноября. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кениг Дж.М. Оценка и лечение эритробластоза плода у новорожденных. Кристенсен Р., изд. Гематологические проблемы новорожденных .Филадельфия, Пенсильвания: В. Б. Сондерс; 2000. 185-207.

  • Ван У.Х., Сюй Д., Хан Ю.М., Ян З.Дж. [Факторы риска раннего диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у новорожденных с сепсисом] [китайский язык]. Чжунго Дан Дай Эр Ке За Чжи . 2015 17 апреля (4): 341-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Christensen RD, Henry E. Наследственный сфероцитоз у новорожденных с гипербилирубинемией. Педиатрия . 2010 янв. 125(1):120-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Виднес Дж., Финне Х.Иммунореактивный инсулин в амниотической жидкости резус-иммунизированных женщин. Биол Новорожденный . 1977. 31(1-2):1-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Романо Э.Л., Хьюз-Джонс Северная Каролина, Моллисон П.Л. Прямая антиглобулиновая реакция при АВО-гемолитической болезни новорожденных. Бр Мед J . 1973 3 марта. 1(852):524-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мюррей Н.А., Робертс И.А. Гемолитическая болезнь новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2007 март.92(2):F83-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Баккехайм Э., Бергеруд У., Шмидт-Мельбай А.С. и др. Титры материнских IgG анти-А и анти-В позволяют прогнозировать исход АВО-несовместимости у новорожденного. Акта Педиатр . 2009 Декабрь 98 (12): 1896-901. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Peeters B, Geerts I, Badts AM, Saegeman V, Moerman J. Полезность материнских эритроцитарных антител для прогнозирования гемолитической болезни плода и новорожденного и значительной неонатальной гипербилирубинемии: ретроспективное исследование. Clin Chem Lab Med . 2017 28 августа. 55 (9): e202-e205. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zwiers C, van Kamp I, Oepkes D, Lopriore E. Внутриматочное переливание крови и варианты неинвазивного лечения гемолитической болезни плода и новорожденного – обзор текущего лечения и результатов. Expert Rev Hematol . 2017 10 апреля (4): 337-344. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лозар-Кривец Дж., Братаник Б., Паро-Панджан Д. Роль карбоксигемоглобина, измеренная с помощью СО-оксиметрии, в обнаружении гемолиза у новорожденных с аллоиммунизацией по системе ABO. J Matern Fetal Neonatal Med . 2016 29 февраля (3): 452-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мадан А., МакМахон Дж. Р., Стивенсон Д. К. Неонатальная гипербилирубинемия. Taeusch HW, Ballard RA, ред. Болезни Эйвери у новорожденных . 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир Сондерс; 2005. 1226-1256.

  • [Руководство] Лечение гипербилирубинемии у новорожденных в возрасте 35 и более недель беременности. Педиатрия . 2004 г., июль 114 (1): 297–316.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Martin CR, Cloherty JP. Неонатальная гипербилирубинемия. Cloherty JP, Eichenwald EC, Stark AR. Руководство по уходу за новорожденными . 5-е издание. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2004. 181-212.

  • Ли М., Блауштайн Дж.К. Персистирующая гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГПБН), связанная с пассивным приобретением анти-D в материнском грудном молоке. Переливание . 2017 Сентябрь 57 (9): 2121-24.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вонг Р.Дж., ДеСандре Г.Х., Стивенсон Д.К. Неонатальная желтуха и заболевания печени. Фанарофф АА, Мартин Р.Дж. Неонатальная и перинатальная медицина: болезни плода и младенца . 7-е издание. Сент-Луис, Миссури: Mosby-year book Inc; 2002. Том 2: 1419-11466.

  • Петерец СМ. Ведение неонатальной резус-болезни. Клин Перинатол . 1995 г., 22 сентября (3): 561-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хаммерман С., Времан Х.Дж., Каплан М., Стивенсон Д.К.Внутривенный иммуноглобулин при иммуногемолитической болезни новорожденных: уменьшает ли он гемолиз? Акта Педиатр . 1996 ноябрь 85(11):1351-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Элалфи М.С., Эльбарбари Н.С., Абаза Х.В. Раннее внутривенное введение иммуноглобина (двухдозовый режим) при лечении тяжелой резус-гемолитической болезни новорожденных — проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Евро J Педиатр . 2011 Апрель 170 (4): 461-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Элалфи М.С., Эльбарбари Н.С., Абаза Х.В.Раннее внутривенное введение иммуноглобина (двухдозовый режим) при лечении тяжелой резус-гемолитической болезни новорожденных — проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Евро J Педиатр . 2011 Апрель 170 (4): 461-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Smits-Wintjens VE, Walther FJ, Rath ME, et al. Внутривенный иммуноглобулин у новорожденных с резус-гемолитической болезнью: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия . 2011 Апрель 127 (4): 680-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фигерас-Алой Х., Родригес-Мигелес Х.М., Ириондо-Санс М., Сальвия-Ройхес М.Д., Ботет-Муссонс Ф., Карбонелл-Эстрани Х.Внутривенный иммуноглобулин и некротизирующий энтероколит у новорожденных с гемолитической болезнью. Педиатрия . 2010 янв. 125(1):139-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Maisels MJ, Yang H. Олово-мезопорфирин в лечении рефрактерной гипербилирубинемии из-за резус-несовместимости. Дж Перинатол . 2012 32 ноября (11): 899-900. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Vaughan JI, Warwick R, Letsky E, Nicolini U, Rodeck CH, Fisk NM. Супрессия эритропоэза при анемии плода из-за аллоиммунизации Kell. Am J Obstet Gynecol . 1994 г., июль 171(1):247-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bowman J. Лечение гемолитической болезни плода и новорожденного. Семин Перинатол . 1997 г. 21 февраля (1): 39-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мойзе К.Дж. младший, Арготи П.С. Ведение и профилактика аллоиммунизации эритроцитов во время беременности: систематический обзор. Акушерство Гинекол . 2012 ноябрь 120(5):1132-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фазано РМ.Гемолитическая болезнь плода и новорожденного в молекулярную эру. Semin Fetal Neonatal Med . 2016 21 февраля (1): 28-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zimmerman R, Carpenter RJ Jr, Durig P, Mari G. Продольное измерение пиковой систолической скорости в средней мозговой артерии плода для мониторинга беременностей, осложненных аллоиммунизацией эритроцитов: проспективное многоцентровое исследование с намерением лечить. БЖОГ . 2002 г., июль 109 (7): 746-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Практический бюллетень ACOG № 75: управление аллоиммунизацией. Акушерство Гинекол . 2006 авг. 108(2):457-64. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Opekes D, seward G, Vandenbussche F, et al. Минимально инвазивное лечение резус-аллоиммунизации: можно ли заменить дельту OD 450 амниотической жидкости допплерографией? Проспективное многоцентровое исследование. Am J Obstet Gynecol . 2004. 191:S3.

  • Мойзе К.Дж. мл.Ведение резус-аллоиммунизации во время беременности. Акушерство Гинекол . 2008 г., июль 112 (1): 164–76. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шайер М., Эрнандес-Андраде Э., Фонсека Э.Б., Николаидес К.Х. Прогнозирование тяжелой анемии плода при аллоиммунизации эритроцитов после предшествующих внутриутробных трансфузий. Am J Obstet Gynecol . 2006 г., декабрь 195 (6): 1550-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Детти Л., Оз У., Гуни И., Фергюсон Дж. Э., Бахадо-Сингх Р.О., Мари Г.Ультразвуковая допплерометрия для определения времени второй внутриутробной трансфузии у плодов с анемией в результате аллоиммунизации эритроцитов. Am J Obstet Gynecol . 2001 ноябрь 185(5):1048-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шумахер Б., Мойзе К.Дж. Трансфузии плода для аллоиммунизации эритроцитов во время беременности. Акушерство Гинекол . 1996 г., июль 88 (1): 137–50. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Треветт Т.Н., Дорман К., Ламву Г., Мойс К.Дж. Антенатальное введение матери фенобарбитала для профилактики обменных трансфузий у новорожденных с гемолитической болезнью плода и новорожденного. Am J Obstet Gynecol . 2005 г., февраль 192(2):478-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мойзе К.Дж. Grand Rounds: Rh-болезнь: это все еще угроза. Современный акушер-гинеколог . 2004/05. 49:34-48.

  • Nwogu LC, Moise KJ Jr, Klein KL, Tint H, Castillo B, Bai Y. Успешное лечение тяжелой аллоиммунизации эритроцитов во время беременности с помощью комбинации терапевтического плазмафереза, внутривенного иммуноглобулина и внутриматочного переливания. Переливание . 17 декабря 2017 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Voto LS, Mathet ER, Zapaterio JL, Orti J, Lede RL, Margulies M. Высокие дозы гаммаглобулина (ВВИГ) с последующим внутриматочным переливанием (ВМУ): новая альтернатива для лечения тяжелой гемолитической болезни плода. Дж Перинат Мед . 1997. 25(1):85-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Криплани А., Сингх Б.М., Мандал К. Фетальная внутривенная иммуноглобулиновая терапия при резус-гемолитической болезни. Гинекол Обстет Инвест . 2007. 63:176-180.

  • Matsuda H, Yoshida M, Wakamatsu H, Furuya K. Внутрибрюшинная инъекция иммуноглобулина плоду уменьшает аллоиммунный гемолиз. Дж Перинатол . 2011 31 апреля (4): 289-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мойзе К.Дж. Анемия плода из-за аллоиммунизации эритроцитами, отличными от резус-D. Semin Fetal Neonatal Med . 2008 13 августа (4): 207-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Готштейн Р., Кук Р.В.Систематический обзор внутривенного иммуноглобулина при гемолитической болезни новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Январь;88(1):F6-10 . 88(1). 2003: F6-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Каппас А. Способ предупреждения развития тяжелой желтухи у новорожденных путем ингибирования продукции билирубина. Педиатрия . 2004 г., янв. 113 (1 часть 1): 119–23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Овали Ф., Саманси Н., Дагоглу Т.Лечение поздней анемии при резус-гемолитической болезни: использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина (пилотное исследование). Педиатр Рес . 1996 май. 39(5):831-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Штайнер Л.А., Биззарро М.Дж., Эренкранц Р.А., Галлахер П.Г. Снижение частоты обменных трансфузий новорожденных и его влияние на обменную заболеваемость и смертность. Педиатрия . 2007 г., июль 120 (1): 27–32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Смитс-Винтдженс В.Е., Вальтер Ф.Дж., Рат М.Е., Линденбург И.Т., те Пас А.Б., Крамер К.М.Внутривенный иммуноглобулин у новорожденных с резус-гемолитической болезнью: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия . 2011 Апрель 127 (4): 680-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Stasi R. Розролимупаб, симфотел против резуса D, для потенциальной профилактики гемолитической болезни новорожденных и лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. Curr Opin Mol Ther . 2010 г., 12 декабря (6): 734-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ватко Ю.Ф.Общие гематологические проблемы в отделении новорожденных. Pediatr Clin North Am . 2015 Апрель 62 (2): 509-24. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Toly-Ndour C, Mourtada H, Huguet-Jacquot S, et al. Клинический вклад количественного определения анти-D с помощью непрерывного анализа на автоанализаторе при ведении материнской аллоиммунизации анти-D с высоким титром. Переливание . 29 ноября 2017 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Стетсон Б., Скрейп С., Маркхэм К.Б. Аллоиммунизация анти-М: ведение и исход в одном учреждении. Респ. AJP . 7 октября 2017 г. (4): e205-10. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) или Аллоиммунизация | Детская больница CS Mott

    Что такое гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН)?

    Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) также известна под другими названиями, включая аллоиммунизацию, изоиммунизацию, несовместимость крови или сенсибилизацию крови. Он может варьироваться от очень легкого, с минимальным воздействием на плод или без него, до очень тяжелого, требующего терапии плода.У каждого человека есть уникальные белки (антигены) на поверхности эритроцитов. Когда наши тела подвергаются воздействию эритроцитов, которые не соответствуют нашим собственным, иммунная система вырабатывает дополнительные белки (антитела), которые помечают эти чужеродные эритроциты для уничтожения. Есть два способа подвергнуться воздействию крови, не соответствующей нашей: беременность или переливание крови. Однажды выработанные антитела остаются с нами на всю оставшуюся жизнь.

    Если женщина выработала антитела в результате предшествующей беременности или переливания крови и забеременела, эти антитела могут проникнуть через плаценту.Если плод несет белки эритроцитов, несовместимые с материнской кровью, материнские антитела могут вызвать разрушение эритроцитов плода. Если разрушается достаточное количество эритроцитов плода, возникает анемия плода. Поскольку ГБН обычно возникает во время беременности и реже при переливании крови, это редко вызывает анемию плода при первой беременности. Однако, как только он появляется, он имеет тенденцию становиться более серьезным с каждой последующей пораженной беременностью.

    Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) Диаграмма

    Наиболее распространенная несовместимость эритроцитов связана с белком Rh (также называемым белком D).Болезнь Rh — единственная несовместимость, которую можно предотвратить путем введения специального лечения, называемого «иммунным глобулином», во время потенциального воздействия для предотвращения образования антител. Всем резус-отрицательным женщинам рекомендуется получать Rho(D)-иммуноглобулин во время беременности и после родов, если существует вероятность того, что отец ребенка является носителем резус-белка (резус-положителен). Другие белки, которые могут вызывать ГБН, включают Келла, Даффи и Кидда, а также многие другие. Эти менее распространенные причины нельзя предотвратить с помощью иммуноглобулина.

    Как узнать, есть ли у меня ГБН?

    Обычно каждой беременной женщине в начале беременности делают анализ крови под названием «Тип и скрининг». Это определяет вашу группу крови и проверяет наличие материнских антител, которые могут проникнуть через плаценту и повлиять на плод. Если присутствуют антитела («положительный» скрининг на антитела), необходимы дальнейшие исследования для проверки количества и типа присутствующих антител. Уровень антител называется титром. Когда титр достигает уровня, который может вызвать анемию плода, его называют критическим титром.За исключением антител Келл, мы не ожидаем возникновения анемии плода без критического титра.

    Что будет во время беременности?

    Если у беременной пациентки положительный результат скрининга на антитела, важно определить, не совместима ли группа крови плода с группой крови матери. В некоторых случаях на этот вопрос может ответить анализ крови отца. При некоторых несовместимостях группу крови плода можно определить путем забора материнской крови. В других случаях может потребоваться амниоцентез (удаление амниотической жидкости из матки с помощью иглы), чтобы определить, совместима ли кровь плода с кровью матери.Как только мы определяем, существует ли несовместимость между группой крови матери и группой крови плода (или если мы не уверены), мы следим за титрами, регулярно проверяя материнскую кровь на протяжении всей беременности. При достижении критического титра или наличии антител к антигенам Келла беременность отслеживают еженедельными УЗИ. Хотя при некоторых беременностях необходимо еженедельное УЗИ в начале беременности, в большинстве случаев это начинается в конце второго или начале третьего триместра.

    Во время УЗИ приток крови к мозгу плода измеряется по пиковой систолической скорости (ПСС) средней мозговой артерии (СМА).Плоды с анемией увеличивают приток крови к мозгу плода. Специфическое ультразвуковое измерение этого кровотока коррелирует с вероятностью анемии плода и может определить необходимость переливания крови плода. Когда анемия плода очень тяжелая, это может привести к состоянию, называемому водянкой, когда в организме может накапливаться отек или избыточное количество жидкости. Эту жидкость можно увидеть в груди, животе или на коже. При отсутствии лечения водянка может привести к мертворождению. Целью интенсивного скрининга крови и ультразвукового исследования является возможность вмешательства при анемии до того, как она перейдет в водянку.

    Что происходит при анемии плода?

    При подозрении на анемию плода мы рекомендуем провести забор крови ребенка с помощью процедуры, называемой кордоцентезом. Кордоцентез проводят под контролем УЗИ. В пуповину плода вводят иглу, чтобы взять образец крови плода, измерить анализ крови и при необходимости выполнить переливание крови. Многим плодам потребуется более одного переливания до наступления беременности.

    Схема кордоцентеза и внутриматочной трансфузии плода

    Чего ожидать при рождении?

    Плоды, нуждающиеся в трансфузии внутри матки, обычно рождаются между 34 и 37 неделями гестационного возраста.Примерно половине этих новорожденных потребуется переливание крови после рождения, и почти всем потребуется лечение желтухи (когда кожа и, возможно, белки глаз приобретают желтый цвет из-за накопления билирубина), обычно фототерапия (воздействие флуоресцентного света). лампочки или другие источники света). Новорожденному часто приходится находиться в больнице дольше, чем матери. Некоторым детям может быть 4-6 месяцев, прежде чем они полностью восстановят способность вырабатывать собственные эритроциты, поэтому за ними должен внимательно наблюдать опытный педиатр.

    Записаться на прием

    Чтобы получить дополнительную информацию или записаться на прием, позвоните по телефону 734-763-4264.

    Гемолитическая болезнь новорожденных

    1 Отдел клинических исследований, общей медицины, фармакологии, интегративной медицины, научный сотрудник. Национальный институт медицинских наук, город Подуру Мандалам, штат Андхра-Прадеш, Индия; 2 Профилактическая медицина и общественное здравоохранение, Министерство здравоохранения, город Мекка, Королевство Саудовская Аравия

    Резюме: Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН), также известная как Эритробластоз плода , представляет собой гемолитическое состояние, которое преимущественно поражает резус-положительные плоды и младенцев, рожденных от резус-отрицательных матерей.Патофизиология ГБН начинается с того, что материнские антитела атакуют эритроциты плода после аллоиммунизации из-за несовместимости крови матери и плода по резус-фактору или системе АВО. Ранее было известно, что ГБН вызывает гибель плода в 1% всех беременностей, но с появлением иммунопрофилактической терапии это состояние в настоящее время можно довольно хорошо лечить с меньшим количеством осложнений при ранней диагностике. Диагноз требует тщательного сбора анамнеза, физического осмотра, серологических исследований и методов визуализации, таких как ультразвуковое сканирование органов малого таза.Для профилактики заболевания беременным резус-женщинам, не прошедшим сенсибилизацию, следует вводить ранее внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ). Также очень важно понимать предполагаемые осложнения, такие как тяжелая гипербилирубинемия, и разрабатывать соответствующие средства лечения. Из-за своей большой распространенности и природы ГБН была тщательно изучена, и каждый год проводятся новые исследования, раскрывающие новые взгляды на это состояние. Этот обзор охватывает этиологию, диагностику и лечение расстройства, включая самые последние данные по состоянию на 2021 год, а также тенденции и перспективы, чтобы помочь в будущих исследованиях и доказательной медицинской практике.

    Ключевые слова: аллоиммунизация, фетально-материнское кровотечение, гемолиз, иммунопрофилактика

    Введение

    Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН), также известная как Erythroblastosis fetalis , представляет собой гемолитическое заболевание, которое в первую очередь поражает резус-положительные (Rh+) плоды и новорожденных, рожденных от резус-отрицательных (Rh-) матерей. Французская акушерка впервые описала это расстройство в 1609 году; однако только в 1950-х годах была выяснена основная причина. 1 Патогенез ГБН начинается с атаки эритроцитов плода материнскими антителами вследствие несовместимости крови матери и плода по антигенным системам резус и АВО. Обычно, когда первый ребенок наследует отцовский D-антиген, наследование которого, как было показано, происходит по аутосомно-доминантному типу, и происходит событие, которое приводит к смешению крови матери и плода, мать начинает вырабатывать анти-D-антитела посредством процесса, называемого к аллоиммунизации, так как у нее отсутствует антиген D. 2 Иммунологически секреция антител первоначально начинается с IgM, которые не могут проникнуть через плацентарный барьер, но затем следует переключение изотипа, в результате которого образуются антитела IgG. Антитела IgG могут проникать через плацентарный барьер, и они делают это во время второй и/или последующих беременностей, атакуя эритроциты плода и вызывая гемолиз и связанные с ним осложнения, такие как водянка плода и желтуха. 3 Несмотря на это, антитела IgG также могут попадать в кровоток плода через фетоматеринское кровотечение (FMH).

    По оценкам,

    ГБН поражает от 3 до 8 пациентов на каждые 100 000 пациентов в год. До разработки анти-D-профилактики он был причиной потери плода в 1% всех беременностей. 4 Возникновение ГБН прямо коррелирует с типом наследования у женщин, что приводит к отсутствию резус-антигена (D); однако видно, что частота ГБН зависит от этнической принадлежности. 5 Например, было обнаружено, что у белых самая высокая распространенность, а у азиатов и американских индейцев самая низкая, как показано в таблице 1.Кроме того, среди существующих антигенов Rh наиболее иммуногенным является антиген D. Приблизительно около 10% белых беременных женщин несовместимы по резус-фактору.

    Таблица 1 Распространенность ГБН по этническим группам

    Из-за своей высокой распространенности и природы ГБН была тщательно изучена, и каждый год продолжают проводиться дополнительные исследования, раскрывающие новые концепции этого расстройства.В этом обзоре расстройство обобщается с точки зрения этиологии, диагностики и лечения, включая самые последние данные по состоянию на 2021 год, а также тенденции и перспективы, которые помогут в дальнейших исследованиях медицинской практики, основанной на доказательствах.

    Фон

    Знание систем групп крови необходимо в клинической практике, особенно при гематологических заболеваниях. К основным системам групп крови у человека относятся системы АВО и резус. В 1904 году Карл Ландштейнер открыл группы крови человека.Он охарактеризовал их, используя закон Ландштейнера, который гласит, что соответствующие антитела присутствуют в плазме для каждого антигена группы крови, отсутствующего в эритроцитах. 6 Однако это не относится к резус-антигену – антигену D. Как правило, анти-D-антитела отсутствуют как у Rh+, так и у Rh-, но при воздействии Rh- на D-антиген они начинают секретировать соответствующие антитела. Следовательно, наличие у одного и того же человека как D-антигенов, так и анти-D-антител может привести к агглютинации и гемолизу эритроцитов, что лежит в основе резус-несовместимости. 7 Несовместимость по системе ABO также следует той же схеме, и поэтому необходимо соблюдать осторожность при переливании крови и трансплантации тканей. Почти во всех случаях ГБН основной причиной обычно является резус- или ABO-несовместимость между матерью и плодом, когда происходит аллоиммунизация, и материнские антитела начинают атаковать эритроциты плода. Материнские антитела достигают плода, когда антитела IgG после переключения изотипа антител проникают через плаценту и попадают в кровоток плода или через FMH. 2,8

    В обзоре 2017 года, проведенном Ree et al., отмечается глобальный сдвиг ГБН с 1% при уровне смертности 50% до введения резус-иммунопрофилактики в 1968 году до 0,5% после ее введения. Заболеваемость еще больше снизилась до 0,1% с введением дородовой иммунопрофилактики резус-фактора D в 1970 г. 9 Несмотря на то, что иммунопрофилактика резус-фактора достаточна, по оценкам, от 1 до 3 из тысячи женщин с резус-фактором все еще получают аллоиммунизацию в настоящее время. 10 В то время как большая часть ГБН вызвана резус-несовместимостью, резус-фенотип встречается реже, хотя он чаще встречается у одних этнических групп и рас, чем у других.Например, эпидемиологические исследования показали, что 15% белых имеют Rh-, в то время как только 1% азиатов имеют Rh- (таблица 1).

    Упомянутые выше механизмы могут объяснить патофизиологию ГБН. Согласно опубликованным исследованиям, от 15 до 25% всех беременностей связано с несоответствием по системе АВО. Однако только у 1% людей разовьется ГБН. 11 Реакция, вызванная несовместимостью по системе ABO, умеренная, скорее всего, из-за экспрессии антигенов группы крови ABO и их присутствия в нескольких органах.При FMH материнские антитела секретируются после смешивания материнской крови и крови, и наиболее часто вовлеченным антигеном является антиген Rhesus/D. 12

    Антигены в крови плода (преимущественно резус-положительные, унаследованные по отцовской линии) не обнаруживаются в крови матери, которая является резус-фактором. Антитела типа IgM образуются первыми из-за FMH, и, поскольку они не могут проникнуть через плаценту, первая беременность выживает, оставляя после себя уже сенсибилизированную иммунную систему. 2 При резус-несовместимости плод подвергается риску.На более позднем этапе, при последующих беременностях, резус-антитела матери могут атаковать антигены плода, что приводит к аллоиммунному гемолизу у плода. В результате в результате распада гемоглобина плода освобождается значительное количество билирубина. Плацента транспортирует их в материнский кровоток. Они обрабатываются и удаляются матерью, как только они попадают в ее организм. 13,14 Тем не менее, могут возникать проблемы, связанные с повышением уровня билирубина в сыворотке, что приводит к тяжелой желтухе.

    Новорожденные с наименьшим поражением могут иметь легкую анемию и только гипербилирубинемию из-за продолжающегося эффекта гемолиза с резус-антителами.Ядерная желтуха возникает примерно в 25% случаев гипербилирубинемии плода. 15,16 Ядерная желтуха — это состояние, вызванное накоплением билирубина в тканях центральной нервной системы. Обычно это происходит в первые дни после родов. Выжившая ядерная желтуха обычно не считается истинным выживанием, потому что выжившие все еще могут иметь задержку развития, гипотонию и потерю слуха. 17 Таким образом, симптомы, упомянутые ранее, следует искать во время медицинского осмотра новорожденного.

    Как и при любом диагнозе, значение анамнеза и физического осмотра невозможно переоценить. Наличие в анамнезе ГБН или водянки плода, биопсия ворсин хориона, амниоцентез, дородовое кровотечение, выкидыши, аборты и переливания материнской крови — все это факторы риска ЗМГ. 18 Анализ крови в течение первого триместра очень важен. Беременные женщины с группой крови 0 должны тщательно обследоваться во время и после родов. Рекомендуется, чтобы группа крови их ребенка была определена как можно скорее после рождения.Женщине с резус-группой крови делают Розетт-тест, чтобы исключить вероятность ГБН. 19 Этот тест позволяет идентифицировать аллоиммунизацию, вызванную даже небольшим FMH. Если есть клиническое подозрение на FMH (> 30 мл крови), проводится еще один тест, известный как кислотная элюция по Клейхауэру-Бетке. 19 С помощью этого теста количественно определяется количество эритроцитов плода в крови женщины. Аналогичный тест можно использовать для оценки необходимости еще одной инъекции Rh IgG. УЗИ органов малого таза беременной женщины с вероятной резус-несовместимостью также важно для диагностики ГБН, и оно часто ограничивается тазом. 13,20 Перед постановкой окончательного диагноза ГБН необходимо исключить другие причины желтухи и анемии новорожденных. В результате для диагностики можно использовать традиционные методы зонда и метод гелевой карты. 21–23 Прямой и непрямой тесты Кумбса представляют собой два общепринятых метода. Эритроциты промывают и центрифугируют с античеловеческим антиглобулином в непрямом тесте Кумбса. Агглютинация происходит, когда иммуноглобулины или факторы комплемента фиксируются на поверхности эритроцитов in vitro, что указывает на положительный результат теста. 24,25 Непрямой тест Кумбса используется при пренатальном скрининге для выявления пренатально вырабатываемых антител и тестировании перед переливанием крови. При этом используется сыворотка пациента, которую инкубируют с чужеродными эритроцитами с известной антигенностью. Затем добавляют реактив Кумбса, и если происходит агглютинация, проба положительна. Сыворотку инкубируют в тесте на эритроциты, и реакция происходит в микропробирке. Неагглютинированные клетки перемещаются через гелевую матрицу (сефадекс), образуя дно, в то время как более крупные агглютинаты остаются сверху. 26 Singh et al обнаружили, что чувствительность и специфичность двух подходов были эквивалентны в сравнительном исследовании, сравнивающем традиционные методы и технологию гелевых карт. С другой стороны, метод гелевых карт требует меньше времени, более надежен, и его результаты можно задокументировать. 27

    Заболевание было причиной значительной заболеваемости и смертности в течение длительного времени, пока не были внедрены профилактические и терапевтические методы, такие как фототерапия, внутриматочное переливание, обменное переливание и амниоцентез.С тех пор распространенность снизилась, а перинатальная выживаемость составила более 90%. 28 Фототерапия является методом лечения первой линии и является методом выбора уже более 30 лет из-за меньшего количества побочных эффектов и ее эффективности при лечении недоношенных детей. 29,30 Предлагаются две формы лечения: профилактическая и лечебная фототерапия. Световое излучение в диапазоне длин волн 460–490 нм в сине-зеленом диапазоне, максимальное воздействие на тело младенца и адекватное облучение — все это способствует этому способу лечения. 29,31,32 Гипербилирубинемию, вызванную ГБН, в основном лечат фототерапией и, в редких случаях, обменным переливанием крови. В исследовании педиатров (AAP) 2004 г. были даны рекомендации о том, что ГБН возможна для детей со следующей массой тела при рождении: 2000 г, от 2000 до 2499 г и уровнем билирубина > 171 мкмоль/л (10 мг/дл), 2500 г, и 222 мкмоль/л (13 мг/дл) соответственно. 13,33

    С другой стороны, обменное переливание предлагается новорожденным с крайне анемичными заболеваниями и включает замену эритроцитов ребенка на антиген-негативные эритроциты. 34 Кроме того, у ослабленных пациентов можно изучить возможность переливания крови с использованием эритроцитарной массы, соответствующей системе ABO. 35 Исследования также показали, что обменное переливание крови безопасно, а уровень смертности составляет от 0,53% до 4,7% на ребенка. 29,36 Побочными эффектами обменного переливания являются тяжелые кардиореспираторные эффекты, проблемы с катетером и продуктами крови, метаболические расстройства, некротизирующий энтероколит и перфорация кишечника. Сообщается, что за предыдущие два десятилетия опасность обменных переливаний достигает 74%.Однако негативное влияние составляет примерно 31%. По данным Steiner et al., более 21 года роста заболеваемости и смертности не наблюдается. 37 Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) был предложен в качестве альтернативы обменному переливанию крови и фототерапии с некоторыми преимуществами. Тем не менее, профилактика с помощью внутривенного иммуноглобулина остается спорной. Несколько исследований показали, что ВВИГ не имеет преимуществ перед обменным переливанием, более интрузивной процедурой. 9,30,38

    Кроме того, клинические данные показывают, что ВВИГ оказался неэффективным для лечения большого числа пациентов с ABO-HDN. 29,34 ВВИГ содержит антитела, прежде всего IgG, IgM, IgA и IgE, а также электролиты, сахара, цитокины, альбумин и растворители. Предлагаемые механизмы ВВИГ заключаются в том, что он ингибирует нейтрализацию антител у новорожденных с ABO-HDN, тем самым снижая риск. 39,40 Однако все вышеперечисленные терапевтические методы имеют побочные эффекты. Таким образом, профилактика по-прежнему имеет важное значение для снижения заболеваемости и смертности. Кроме того, озабоченность по поводу серьезности проблем и риска смертности требует раннего скрининга и профилактических стратегий во время дородовых визитов.Кроме того, сенсибилизирующие процедуры, включая аборт, амниоцентез и биопсию ворсин хориона, следует проводить с профилактикой анти-D-иммуноглобулином. 41,42

    По словам Нила Мюррея из ADC Fetal and Neonatal, было обнаружено, что спектр HDN расширился с момента его первой идентификации. 43 Ранее ситуация оставалась неизменной, что приводило к чрезмерному гемолизу плода и новорожденного, гипербилирубинемии и тяжелой анемии. Однако при использовании стандартного послеродового профилактического анти-D-иммуноглобулина у Rh-матерей это состояние значительно уменьшилось.Эта терапия оказалась одним из наиболее эффективных постмодернистских вариантов перинатальной помощи. 41 Переливание крови требуется для новорожденных с анемией, кровь должна быть совместима по системе ABO и содержать эритроциты. Кроме того, кровь должна быть группы О и Rh-, лейкодеплегированной и облученной. 19 Все это должно присутствовать при поставке.

    Этиология

    ГБН обычно вызывается несовместимостью крови матери и ребенка. Предположим, кровь ребенка пересекает границу и достигает несовместимых эритроцитов матери; иммунная система матери воспринимает антигены плода как чужеродные и борется с ними, высвобождая антитела, которые без колебаний атакуют и уничтожают их. 2 Обычно перекрестное инфицирование происходит через плаценту во время беременности или родов. Это приводит к тяжелым осложнениям в системе ребенка, что может привести даже к окончательной гибели ребенка. Однако иммунная система матери не избавляется от антител. Тем не менее, он развивает иммунологическую память, которая может вызвать секрецию большего количества антител при повторном контакте с антигеном. В результате ГБН может возникнуть при второй и последующих беременностях, даже после выкидыша или аборта. 8

    Диагностика

    Лабораторные исследования

    Для диагностики и ведения беременных женщин с ГБН требуется обширная лабораторная и визуализирующая практика. ГБН клинически проявляется: (1) быстрой и тяжелой гипербилирубинемией или стойкой гипербилирубинемией; и (2) гемолиз по результатам мазка крови. 44 Следует также отметить, что степень нарушения кроветворения влияет на тяжесть нарушений.

    Также у пациентов часто наблюдаются такие клинические состояния, как анемия, тромбоцитопения и нейтропения.Анемию можно точно оценить, используя образцы артериол вместо капиллярной крови. Тромбоцитопения обычно сопровождает обменные трансфузии. Это происходит из-за плохого образования тромбоцитов и когда производство подавляется в пользу эритропоэза. Нейтропения в основном наблюдается после внутриматочной трансфузии. Это обычно связано с повышением уровня циркулирующих цитокинов (таких как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) и ретикулоцитозом, т. е. повышением ядерных эритроцитов и фрагментацией клеток. 36,45 Кроме того, резус-ГДН в мазках периферической крови обычно показывают полихромазию, анизоцитоз, эритробласты и отсутствие сфероцитов. 4

    Кроме того, необходимо провести серологический тест для подтверждения положительности HDN. Результаты этого теста могут показать, что на ребенка прямо или косвенно влияет изменение Кумбса и антител матери. Согласно недавнему исследованию, положительное влияние результатов теста на естественные антитела связано с прогностической ценностью 23% и чувствительностью 86%. 46 Если неонатальный гемолитический синдром вызван антигенами, прямой тест на антитела может быть отрицательным. В результате предлагается ставить диагноз только тогда, когда непрямой тест Кумбса показал достоверность. В таблице 2 приведены лабораторные тесты, используемые для диагностики ГБН, и их ожидаемые результаты.

    Таблица 2 Лабораторные тесты и результаты для HDN

    Исследования изображений

    Во время беременности следует провести скрининг плода на аллоантитела к эритроцитам матери.Следует также использовать ультразвук, особенно при внутривенном переливании крови. 48 Образцы материнской крови на группу ABO, резус-группу и эритроциты следует тестировать на протяжении всей этой фазы. Если обнаружены аллоантитела, способные вызывать ГБН, следует провести лабораторный тест для подтверждения результатов. Фенотип отца должен быть установлен, чтобы помочь оценить вероятность новорожденного, несущего соответствующий антиген эритроцитов. 49 После установления положительного резус-фактора плода наблюдение за плодом можно проводить с помощью серийных ультразвуковых исследований органов малого таза матери, допплерографии пупочной артерии и средней мозговой артерии (СМА).Доплеры MCA часто используются для скрининга анемии у Rh+ плодов. Их делают каждые 1–2 недели, начиная с 24-й недели беременности. Этот вид мониторинга проверяет пиковую систолическую скорость (PSV), поскольку она всегда связана с увеличением анемии. 50 УЗИ плода обычно используется для выявления асцита плода, отека мягких тканей, отека скальпа, плеврального выпота, кардиомегалии и гепатомегалии с портальной гипертензией, если плод сильно поражен. 51

    Уход за больными и профилактика

    Когда результаты анализов указывают на анемию в матке, следует начать переливание отрицательной крови группы О.Перелитая кровь группы О должна быть перекрестно сопоставлена ​​с материнской кровью. Эту процедуру лучше всего проводить в возрасте от 16 до 18 лет. 52 Кроме того, следует использовать внутривенное переливание крови под ультразвуковым контролем, так как это просто для отечного плода и не создает больше проблем, чем внутрибрюшинное переливание крови плоду. 53 Новорожденных следует регулярно наблюдать после рождения, чтобы выявить появление поздней анемии между 6 и 8 неделями. Это составляет 50% от общего количества.Однако около 25% новорожденных имеют типичное заболевание, требующее переливания крови. 54 Если ожидается тяжелая ГБН, роды должны выполняться педиатром-специалистом, прошедшим обучение реанимации новорожденных, и должна быть доступна свежая кровь. Чем раньше вводится ВВИГ, тем ниже риск гемолиза и потребность в обменном переливании крови. 55 Чтобы предотвратить ГБН, ВВИГ следует давать всем резус-женщинам, которые еще не прошли сенсибилизацию.

    Для улучшения результатов лечения требуется надежная связь между врачом и пациентом. Также необходимо сотрудничество между членами межпрофессиональной бригады, которая в основном состоит из акушера, главного врача и медсестер. Поскольку этого состояния можно избежать, врачи должны тщательно обследовать и обследовать как мать, так и отца в течение первого триместра, а также внимательно следить за титрами антител у Rh-самок. Эти уровни антител должны быть меньше 1:16, а если они выше, проводится инвазивное тестирование для их соответствующего лечения. 56 Критическое наблюдение за плодом с помощью МСА допплерографии дает точную картину анемии плода, определяя необходимость внутриутробного переливания или нет.

    Возможные осложнения обмена и переливания

    Во время переливания крови могут возникнуть некоторые осложнения. Крайне важно иметь первоначальное представление о таких предполагаемых трудностях, чтобы найти средства правовой защиты и справиться с ними. Тяжелая гипербилирубинемия, которая не прогнозируется при скрининге материнских пренатальных антител; стойкая гипербилирубинемия; и несовместимость по системе АВО — вот лишь некоторые из осложнений. 57 Кроме того, если матери с антителами требуется переливание крови, она рискует получить реакцию на переливание в будущем. Одно из альтернативных решений — рассказать медицинскому персоналу и врачам о ее прошлом диагнозе. Это может помочь врачам в постановке правильного диагноза и уходе за пациентом. Во время беременности у плода может развиться анемия от легкой до тяжелой степени и даже желтуха. Кроме того, если органы ребенка не в состоянии справиться с анемией, он подвержен риску развития водянки плода. 58 При рождении у новорожденного может развиться ядерная желтуха, самый тяжелый тип гипербилирубинемии. Потенциальные последствия в определенных ситуациях включают бактериальные и вирусные инфекции, такие как ВИЧ, гепатит и малярия. Также могут возникать метаболические проблемы, такие как ацидоз, гипокальциемия и гипернатриемия. 59

    Кроме того, могут возникать определенные сосудистые проблемы, такие как тромбоз, нейтрализующий энтероколит и перфорация пупочных сосудов. Гипотермия также является сопутствующей системной опасностью, тяжело поражающей ткани. 60 В таблице 3 приведены некоторые из вышеупомянутых потенциальных рисков.

    Таблица 3 Потенциальные осложнения, связанные с ГБН

    Тенденции и перспективы на будущее

    Определение групп крови с использованием молекулярных методов становится все более распространенным по мере того, как молекулярное тестирование становится все более широко используемым в медицине. Серологические исследования не всегда правильно определяют тип RhD у некоторых людей. Слабые фенотипы D, по-видимому, являются наиболее распространенным генетическим фоном, который объясняет эту проблему серологического типирования.Ученые недавно выступили за использование генетического тестирования RhD для пациентов со слабым фенотипом D, чтобы получить точные и действенные результаты для определения группы крови RhD и введения Rh Ig. 63–65

    По-прежнему существует огромный потенциал для улучшения понимания и управления HDN как в развитых, так и в развивающихся странах. Хорошей отправной точкой могут стать универсальные научно обоснованные рекомендации по методам трансфузии для женщин до беременности или во время внутриматочной трансфузии, соответствующие антигенам эритроцитов. 66 Критической областью, требующей дополнительных исследований, является механизм действия Rh-иммуноглобулина. Мы считаем, что правильное понимание роли клиренса эритроцитов, маскировки антигена, модуляции и подавления иммунитета может помочь разработать инновационную профилактическую профилактику во время беременности для вакцинации против Rh и не-Rh антигенов. Правильное понимание роли клиренса эритроцитов плода, маскировки антигена, модуляции антигена и подавления иммунитета в эффективности иммуноглобулина Rh может помочь в разработке инновационных профилактических методов лечения во время беременности для вакцинации против антигенов RhD и не-RhD.Кроме того, более глубокое понимание значимости гликозилирования анти-RhD или других аллоантител может быть полезным при разработке новых методов лечения и прогнозировании клинической значимости существующих материнских аллоантител. Еще одной областью потребностей является разработка методов лечения, отличных от внутриматочных инфузий, для снижения риска материнских аллоантител для плода.

    Заключение

    ГБН представляет собой сложное многомерное состояние с уникальными техническими проблемами на многочисленных критических стадиях развития пренатального и неонатального периодов.Достижения в области медицины матери и плода, включая разработку ВВИГ, ВМИ и неинвазивного генетического тестирования плода, привели к значительному улучшению исходов ГБН и предотвращению материнской аллосенсибилизации. Будущие достижения в определении групп крови и неинвазивных тестах помогут женщинам и их детям с несовместимостью групп крови. Кроме того, следует уделять больше внимания этническим группам и расам, которые подвергаются большему риску.

    Раскрытие информации

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

    Ссылки

    1. Джексон М.Е., Бейкер Дж.М. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного: историческое и современное состояние. Медицинская лаборатория Клин . 2021;41(1):133–151. doi:10.1016/j.cll.2020.10.009

    2. Gupta GK, Balbuena-Merle R, Hendrickso JE, Tormey CA. Иммуногематологические аспекты аллоиммунизации и выявления аллоантител: в фокусе беременности и гемолитической болезни плода и новорожденного. Трансфузионный аферез Sci . 2020;10:102946.

    3.Алакил АА. Гипорегенеративная анемия и другие осложнения резус-гемолитической болезни: лечить или не лечить – вот в чем вопрос. Пан Афр Мед J . 2019;32:134.

    4. Routray SS, Behera R, Mallick B, et al. Спектр гемолитической болезни новорожденных: оценка этиологии неконъюгированной гипербилирубинемии у новорожденных при иммуногематологическом обследовании. Куреус . 2021;13(8):110.

    5. Долль П. Гемолитическая болезнь новорожденных: симптом и причины. Педиатрия . 2021;132(3):e145–e232. doi:10.2342/peds.114.2.e143

    6. Коуэн Х. Открытие групп крови человека: Карл Отто Ландштейнер. Br J Уход за сердцем . 2017;12(6):290–292. doi:10.12968/bjca.2017.12.6.290

    7. Аккок С.А., Сегачян Ж. Иммуногематологические проблемы при АВО-несовместимой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Трансфузионный аферез Sci . 2018;57(6):812–815. doi:10.1016/j.transci.2018.10.020

    8. Ван Р., Ли И, Тонг И, Су Н.Гемолитическая болезнь плода и новорожденного, вызванная анти-группой А IgG от матери группы В. J Pediatr Hematol Oncol . 2021;43(6):e785–e787. doi:10.1097/MPH.0000000000001948

    9. Ree IM, Smits-Wintjens VE, van der Bom JG, van Klink JM, Oepkes D, Lopriore E. Ведение новорожденных и исходы при аллоиммунной гемолитической болезни. Expert Rev Hematol . 2017;10(7):607–616. дои: 10.1080/17474086.2017.1331124

    10. Басу С., Каур Р., Каур Г. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного: современные тенденции и перспективы. Азиатский J Transfus Sci . 2011;5(1):3. дои: 10.4103/0973-6247.75963

    11. Курьян Р. Изучение распространенности АВО-несовместимости у матерей с группой крови О и оценка подклассов IgG (IgG1 и IgG3) у них и ее взаимосвязь с частотой и тяжестью АВО-гемолитической болезни новорожденных (АВО-ГБН) у Центр третичной медицинской помощи в Южной Индии [Докторская диссертация]. Веллор: Христианский медицинский колледж; 2020

    12. Тао Э., Йе Д., Лонг Г. и др.Тяжелая неонатальная анемия, вызванная массивным фетоматеринским кровотечением: одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование. J Материнско-фетальный неонатальный мед . 2020;1–7. дои: 10.1080/14767058.2020.1845313

    13. Zwiers C, Scheffer-Rath ME, Lopriore E, de Haas M, Liley HG. Иммуноглобулин при аллоиммунной гемолитической болезни новорожденных. Кокрановская система базы данных, версия . 2018;2018(3):e235. дои: 10.1002/14651858.CD003313.pub2

    14. Калхун Д.А., Махони Д.Х. мл. Постнатальная диагностика и лечение гемолитической болезни плода и новорожденного; 2018.

    15. Пишон Дж.Б.Л., Риордан С.М., Ватко Дж., Шапиро С.М. Неврологические последствия неонатальной гипербилирубинемии: определения, диагностика и лечение нарушений спектра ядерной желтухи (KSDs). Curr Pediatr Rev . 2017;13(3):199–209.

    16. Ватко Ю.Ф. Неонатальная непрямая гипербилирубинемия и ядерная желтуха. В: Кристин А. Глисон и Сандра Э. Джуул, редактор, Avery’s Diseases of the Newborn . Эльзевир; 2018: 1198–1218.

    17. Usman F, Diala UM, Shapiro S, LePichon JB, Slusher TM.Острая билирубиновая энцефалопатия и ее прогрессирование в ядерную желтуху: современные перспективы. Res Rep Неонатол . 2018;8:33. doi: 10.2147/RRN.S125758

    18. Акорсу Э.Е., Аккуайе Дж.К., Беннех А.А., Оппонг С.А., Олайеми Э. Фето-материнское кровотечение у беременных женщин в Аккре, Гана. Int J Gynecol Obstet . 2019;146(3):333–338. doi:10.1002/ijgo.12890

    19. Зал V, Авулакунта ID. Гемолитические болезни новорожденных . StatPearls [Интернет]; 2021.

    20.Адам Д.Л., Боуз Л., Гудиер Л., Мурхед ПК. Консервативное лечение гиперферритинемии у плода и новорожденного при гемолитической болезни: клинический случай и обзор литературы. J Pediatr Hematol Oncol . 2021;43(2):73–76. doi:10.1097/MPH.0000000000001586

    21. Кумават В., Кулкарни К., Гоял М., Локадас В. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного по системе ABO; все еще диагностическая дилемма: описание случая. Indian J Hematol Blood Transfus . 2018;34(1):183–184. doi: 10.1007/s12288-017-0792-1

    22.Джайн А., Малхотра С., Марваха Н., Кумар П., Шарма Р.Р. Тяжелая гемолитическая болезнь АВО плода и новорожденного, требующая гемотрансфузии. Азиатский J Transfus Sci . 2018;12(2):176. doi:10.4103/ajts.AJTS_106_17

    23. Субраманьян Р. Блокада D при RhD-гемолитической болезни плода и новорожденного. Global J Transfus Med . 2019;4(1):114.

    24. Хайдер М., Мемон С., Тарик Ф., Фатима С., Хамид А. Изоиммунизация резус-фактором: гемолитическая болезнь новорожденных с поздним началом без желтухи. Куреус . 2020;12(1):111.

    25. Аджмани П.С. Гемолитическая болезнь новорожденных. В: Иммуногематология и банки крови . Сингапур: Спрингер; 2020: 103–117.

    26. Bi SH, Jiang LL, Dai LY, et al. Резус-несовместимая гемолитическая болезнь новорожденных в Хэфэй. Чемоданы World J Clin . 2019;7(20):3202. дои: 10.12998/wjcc.v7.i20.3202

    27. Сингх Р., Гарг П., Сучета К.А., Бабра М. Сравнение обычного метода пробирки и метода гелевой карты для перекрестного сопоставления крови: исследование в центре третичной медицинской помощи на севере Индии. Int J Res Pharm Sci . 2020;11(4):6500–6503. дои: 10.26452/ijrps.v11i4.3529

    28. Moise KJ Jr. Управление аллоиммунизацией резус-фактором во время беременности. Акушерство Гинекол . 2002;100(3):600–611. doi: 10.1016/s0029-7844(02)02180-4

    29. Al-Lawama M, Badran E, Ala’Elrimawi ABM, Alkhatib H. Внутривенные иммуноглобулины в качестве дополнительного лечения к фототерапии при изоиммунной гемолитической болезни новорожденных: ретроспективное исследование случай-контроль. J Clin Med Res .2019;11(11):760.

    30. Pan J, Zhan C, Yuan T, et al. Внутривенный иммуноглобулин G в лечении АВО-гемолитической болезни новорожденных в раннем неонатальном периоде в условиях третичного академического стационара: ретроспективное исследование. Дж Перинатол . 2021; 4:1–6.

    31. AlKhater SA, Albalwi RA, Alomar SA, et al. Значение прямого антиглобулинового теста в прогнозировании потребности в фототерапии у новорожденных. J Blood Med . 2021;12:53. дои: 10.2147/JBM.S291606

    32.Крог Г.Р., Доннеборг М.Л., Хансен Б.М. и соавт. Прогнозирование АВО-гемолитической болезни новорожденных с использованием пренатального и перинатального количественного определения титра материнских анти-А/анти-В IgG. Педиатр Рес . 2020; 15:1–8.

    33. Тевари В.В., Кумар А., Сингхал А. и соавт. Оценка Rh-гемолитической болезни у новорожденных и лечение с помощью ранней интенсивной фототерапии в отделении интенсивной терапии новорожденных. J Trop Pediatr . 2020;66(1):75–84.

    34. Меткалф Р.А., Хан Дж., Эндрюс Дж., Мэйок Д., Биллимория З., Пагано М.Б.Тяжелая гемолитическая болезнь АВО новорожденных, требующая обменного переливания крови. J Pediatr Hematol Oncol . 2019;41(8):632–634. doi:10.1097/MPH.0000000000001248

    35. Эль Фекей СВИ, Эль-Шаркави Х.М., Ахмед ААЕЕ, Нассар М.Э., Эльгенди М.М. Влияние внутривенного иммуноглобулина на снижение уровня билирубина при гемолитической болезни новорожденных. Египетская больница J Med . 2019;74(5):957–968. дои: 10.21608/ejhm.2019.25779

    36. Мимура К., Эндо М., Такахаши А. и соавт. Успешное лечение гемолитической болезни плода из-за сильного анти-Rh27 с плазмаферезом и внутриматочной трансфузией у женщины с фенотипом D–. Int J Гематол . 2020;111(1):149–154. дои: 10.1007/s12185-019-02735-6

    37. Штайнер Л.А., Биззарро М.Дж., Эренкранц Р.А., Галлахер П.Г. Снижение частоты обменных трансфузий новорожденных и его влияние на обменную заболеваемость и смертность. Педиатрия . 2007;120(1):27–32. doi:10.1542/пед.2006-2910

    38. Венкатараман Р., Юсуф К. Внутривенный иммуноглобулин при лечении редкой причины гемолитической болезни новорожденных: антитела против SARA. J Неонатальная перинатальная медицина . 2017;10(3):329–332. дои: 10.3233/NPM-16131

    39. Maisonneuve E, Toly-Ndour C, Jouannic JM. Отсрочка раннего внутриутробного переливания с внутривенным лечением иммуноглобулином: исследование PETIT тяжелой гемолитической болезни плода и новорожденного. Am J Obstet Gynecol . 2019;220(3):288. doi:10.1016/j.ajog.2018.10.025

    40. Хьюз Г.О., Осман Дж., Коади А.М., Клонин Х. Острое повышение гемоглобина после переливания крови и иммуноглобулина при резус-гемолитической болезни новорожденных. Дж Клин Неонатол . 2018;7(1):48. doi:10.4103/jcn.JCN_48_17

    41. Марк А., Фостер А.М., Гроссман Д. и соавт. Вышеупомянутое тестирование на резус-фактор и анти-D-иммуноглобулин для женщин, обращающихся за ранним абортом: рекомендация Комитета по клинической политике Национальной федерации абортов. Контрацепция . 2019;99(5):265–266. doi:10.1016/j.contraception.2019.02.008

    42. de Haas M, Thurik FF, van der Ploeg CP, et al. Чувствительность скрининга RhD плода для безопасного руководства таргетной профилактикой анти-D иммуноглобулином: проспективное когортное исследование общенациональной программы в Нидерландах. Акушерство Gynecol Surv . 2017;72(3):155–157. doi:10.1097/01.ogx.0000513227.69777.ca

    43. Саху Т., Тукрал А., Санкар М.Дж. Отсроченное пережатие пуповины у Rh-аллоимунизированных младенцев: рандомизированное контролируемое исследование. Евро J Педиатр . 2020;179(6):297–316. дои: 10.1007/s00431-020-03578-8

    44. Koelewijn JM, Slootweg YM, Folman C, van Kamp IL, Oepkes D, de Haas M. Диагностическая ценность лабораторного мониторинга для прогнозирования тяжелой гемолитической болезни плода и новорожденного при беременности без D и без K-аллоиммунизации. Переливание . 2020;60(2):391–399. doi:10.1111/trf.15631

    45. Slootweg YM, Lindenburg IT, Koelewijn JM, Van Kamp IL, Oepkes D, De Haas M. Прогнозирование антиклеточной гемолитической болезни плода и новорожденного: диагностическая точность лабораторного лечения. Am J Obstet Gynecol . 2018;219(4):393–e1. doi:10.1016/j.ajog.2018.07.020

    46. Leafy MS, Ellarby NS. Ранний внутривенный иммуноглобулин. Евро J Педиатр . 2020;170(4):461–467. дои: 10.1007/s00431-010-1310-8.Epub.2019

    47. Элальфи М.С. Профилактика гемолитической болезни новорожденных. Евро J Педиатр . 2018;170(4):461–467. дои: 10.1007/s00431-010-1310-8

    48. Osonoi K, Kudo K, Kobayashi A, et al. Комплексное обследование, включающее УЗИ-мониторинг гемолитической болезни плода при резус-несовместимости Е. Хиросаки Мед J . 2020;71(1):71–74.

    49. Агравал А., Хуссейн К.С., Кумар А. Несовместимость малой группы крови из-за групп крови, отличных от Rh (D), приводящая к гемолитической болезни плода и новорожденного: необходимость рутинного скрининга на антитела во время беременности. Неразрешимый Редкий Дис Рес . 2020;60:1094–2019.

    50. Santavy J. Гемолитическая болезнь новорожденных – история болезни и профилактика в мире и Чехии. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Чешская Республика . 2010;154(2):147–151. doi:10.5507/bp.2010.022

    51. Peyrard T, Pham BN, Arnaud L, et al. Смертельная гемолитическая болезнь плода и новорожденного, ассоциированная с анти-Jra. Переливание . 2008;48(9):1906–1911. doi: 10.1111/j.1537-2995.2008.01787.х

    52. Норонья С.А. Приобретенная и врожденная гемолитическая анемия. Детская версия . 2016;37(6):235–246. doi:10.1542/pir.2015-0053

    53. Перинатальный Ж. Внутривенный иммуноглобулин G в лечении АВО-гемолитической болезни новорожденных. Indian J Hematol Blood Transfus . 2021;132(3):e145–e232. doi:10.2342/peds.114.2.e143

    54. Crowe EP, Goel R. Обзор практики прямого тестирования новорожденных на антиглобулины в службах переливания крови США и Канады. Переливание .2021;120(1):27–32. doi:10.1542/пед.2006-2910

    55. Ван Н., Чжан Л. Случай тяжелой гемолитической болезни новорожденного. N Английский J Med . 2021; 37 (1): 1775–1777. дои: 10.1056/NEJM199812103392410

    56. Maisonneuve E, Dugas A, Friszer S, et al. Влияние внутривенных иммуноглобулинов на отсрочку гестационного возраста первого внутриутробного переливания при очень тяжелой аллоиммунизации эритроцитов: исследование случай-контроль. J Gynecol Obstet Human Reprod . 2021;50(7):102119.doi:10.1016/j.jogoh.2021.102119

    57. Бассель Дж.Б., Вандер Хаар Э.Л., Берковиц Р.Л. Новые разработки в области аллоиммунной тромбоцитопении плода и новорожденного. Am J Obstet Gynecol . 2021; 225:120–127. doi:10.1016/j.ajog.2021.04.211

    58. Pegoraro V, Urbinati D, Visser GH, et al. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного из-за несовместимости Rh (D): предотвратимое заболевание по-прежнему вызывает значительную заболеваемость и смертность у детей. PLoS One . 2020;15(7):e0235807.doi:10.1371/journal.pone.0235807

    59. Bujandric N, Grujic J. Обменное переливание крови при тяжелой неонатальной гипербилирубинемии: 17-летний опыт из Воеводины, Сербия. Indian J Hematol Blood Transfus . 2016;32(2):208–214. doi: 10.1007/s12288-015-0534-1

    60. Hendrickson JE, Delaney M. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного: современная практика и будущие исследования. Transfus Med Rev . 2016;30(4):159–164. doi:10.1016/j.tmrv.2016.05.008

    61.Делани М., Мэтьюз Д.С. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного: ведение матери, плода и новорожденного. Гематология . 2015; 2015(1):146–151. doi:10.1182/asheducation-2015.1.146

    62. Митра С., Ренни Дж. Желтуха новорожденных: этиология, диагностика и лечение. BrJ Hosp Med . 2017;78(12):699–704. doi:10.12968/hmed.2017.78.12.699

    63. Фазано РМ. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного в молекулярную эру. Semin Fetal Neonatal Med .2016;21(1):28–34. doi:10.1016/j.siny.2015.10.006

    64. Курайши Н., Сапатнекар С. Достижения в области определения групп крови. Adv Clin Chem . 2016;77:221–269.

    65. Чен Д.П., Вэнь Ю.Х., Лу Дж.Дж., Цзэн С.П., Ван В.Т. Быстрое определение редкой группы крови по системе АВО с использованием одной ПЦР на основе мультиплексной реакции SNaPshot. J Formosan Med Assoc . 2019;118(1):395–400. doi:10.1016/j.jfma.2018.06.014

    66. Чжоу З.З., Сюй Д., Сунь Л., Лань Дж. Прогресс в исследованиях методов тестирования перед переливанием крови. Гены групп крови J в Азиатско-Тихоокеанском регионе . 2017; 1:7–12.

    Гемолитическая болезнь новорожденных – обзор

    Эритробластоз плода

    Эритробластоз плода – гемолитическая болезнь новорожденных, вызываемая несовместимостью крови плода и матери. Материнские антитела образуются против несовместимой крови плода, которая часто попадает в материнский кровоток во время беременности и в ближайшем послеродовом периоде. Амниоцентез, предлежание плаценты, отслойка плаценты, травма, многоплодная беременность и кесарево сечение являются факторами, повышающими риск трансплацентарного переноса эритроцитов плода.

    У плода разрушение эритроцитов приводит к анемии и, в конечном счете, к эритробластозу плода, который характеризуется сердечной недостаточностью, отеком, асцитом, перикардиальным выпотом и экстрамедуллярным гемопоэзом.

    Тяжелая анемия связана с тканевой гипоксией и ацидозом. Обширный печеночный эритропоэз заменяет нормальную печеночную паренхиму и имеет архитектурные искажения. Последствия включают снижение продукции белка, портальную гипертензию, асцит и генерализованную анасарку.Лечение зависит от тяжести заболевания. Как правило, кесарево сечение планируют как можно раньше, и ожидается поддержка в виде переливания крови новорожденному (Cunningham et al., 1993).

    Сообщалось о естественной трансплацентарной иммунизации, вызванной несовместимостью групп крови матери и плода у орангутангов ( Pongo pygmaeus ) (van Forest and Socha, 1981). Из четырех беременностей одной самки орангутана первые две закончились нормальными родами с последующим нормальным развитием.Третий потомок, хотя и считался нормальным доношенным младенцем, умер через 10 дней. При вскрытии основными находками были генерализованная анемия и желтуха. Микроскопически очаги экстрамедуллярного эритропоэза были обнаружены в печени, селезенке и легких, что свидетельствует об иммунологически опосредованном внутрисосудистом гемолизе. Во время следующей беременности, когда сыворотку от самки тестировали для выявления ранних симптомов трансплацентарной иммунизации, присутствовали мощные агглютинирующие антитела, направленные против эритроцитов брачного партнера самки.Мониторинг выявил медленный, устойчивый рост титра антител. Сразу после естественных родов при осмотре новорожденного выявлена ​​тяжелая анемия с выраженной желтухой, тромбоцитопенией, нормобластозом, быстро нарастающим уровнем билирубина. Младенцу переливали тщательно промытые материнские эритроциты, которые априори считались совместимыми с младенцем, и суспендировали в сыворотке отца. Затем младенец выздоровел без происшествий.

    Аналогичный случай эритробластоза плода был зарегистрирован у тамарина Tamarinus nigricollis (Gengozian et al., 1966). Природная гемолитическая болезнь новорожденных у этого вида представляет особый интерес, так как эти приматы часто рождают разнояйцевых близнецов, сосудистые анастомозы плаценты которых приводят к гематопоэтическому химеризму плода (Генгозян, 1972, 1983). Оба сообщения предполагают, что трансплацентарная несовместимость матери и плода, ведущая к перинатальной смерти, может быть важной причиной отходов плода, наблюдаемой в колониях обезьян Нового Света и человекообразных обезьян.

    Хотя эритробластоз плода представляет значительный риск для успешного ведения беременности, виды, по-видимому, различаются по чувствительности к этому состоянию.Человекообразные обезьяны и мартышки, по-видимому, более чувствительны, чем макаки-резусы и яванские макаки и, по крайней мере, один вид павианов, Papio hamadryas (Wiener et al., 1975, 1977). Socha (1993) проанализировал литературу, клиническую картину и патологию эритробластоза плода у нечеловекообразных приматов.

    Дефекты развития наблюдаются у нечеловеческих приматов при рождении. Большинство наблюдаемых пороков развития у макак-резусов ( Macaca mulatta ) и яванских макаков ( Macaca cynomolgus ) затрагивали костно-мышечную и сердечно-сосудистую системы, тогда как меньшее количество дефектов наблюдалось в желудочно-кишечной, мочеполовой, эндокринной и центральной нервной системе. (Петерсон и др., 1997). В другом обзоре записей о вскрытии собраны пороки развития по видам и отмечено, что поражения сердечно-сосудистой и нервной систем составляют 55% всех пороков развития (Jerome, 1987). Пороки развития скелета составляют большую часть спонтанных дефектов, зарегистрированных как у свободноживущих, так и у выведенных в лаборатории приматов. Сообщалось о двух случаях спонтанных дефектов пальцев у новорожденных самцов макак-резусов. У одного младенца была двусторонняя постаксиальная полидактилия, а у другого младенца была двусторонняя олигодактилия с односторонним удвоением фаланг.У нечеловеческих приматов частота полидактилии сильно различается в зависимости от вида (Brignolo et al., 2002). Популяция формозских макак ( Macaca cyclopis ) продемонстрировала необычно высокую частоту сверхштатных сосков (полителия: от одного до шести дополнительных сосков и / или ареолы у 33% взрослых), а также высокий уровень двойников. В данном случае предполагалось, что сосуществование этих признаков — полителия и двойникование — было значительным (Hsu, 2000).

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.