Фенилкетонурия причина: симптомы и диагностика, цены на лечение фенилкетонурии в Москве в клинике Хадасса

Содержание

Фенилкетонурия – лечение, симптомы, причины болезни, первые признаки

Описание

Код МКБ-10: Е70.0 (классическая фенилкетонурия).

Фенилкетонурия – заболевание, обусловленное невозможностью включения в метаболизм аминокислоты фенилаланина с её накоплением в биологических жидкостях организма.
Основной причиной повышения уровня фенилаланина в крови является недостаточное количество или активность фермента фенилаланингидрокслилазы (ФАГ), который превращает соответствующую аминокислоту в тирозин. Также гиперфенилаланинемия может быть вызвана ферментативной недостаточностью белка, участвующего в превращении фениаланина в тирозин, тетрагидробиоптерина.

На сегодняшний момент известно пять форм тетрагидробиоптерин (сокр. BH4) – ассоциированных гиперфенилаланинемических состояний:

  1. BH4-дефицитная гиперфенилаланинемия тип А
    Возникает вследствие недостаточности 6-пирувоилтетрагидропротеинсинтазы, индуцирующей превращение из дигидробиоптерина тетрагидробиоптерина.
  2. BH
    4
    -дефицитная гиперфенилаланинемия тип B
    Дигидробиоптерин синтезируется из гуанозинтрифосфата (ГТФ) при помощи фермента гуанозинтрифосфат-циклогидролазы I. Нарушение синтеза последнего обеспечивает повышенный уровень фенилаланина в крови
  3. BH4-дефицитная гиперфенилаланинемия тип C
    Определяется невозможностью восстановления дигидроптеридина вследствие недостаточности фермента дигидроптеридинредуктазы
  4. BH4-дефицитная гиперфенилаланинемия тип D
    Развивается из-за недостаточности фермента птерин-4-альфа-карбиноламиндегидратазы, которая участвует в реакциях воостановления дигидробиоптреина.
  5. BH4-дефицитная гиперфенилаланинемия тип SR

SR – сепиаптеринредуктаза участвует в синтезе тетрагидробиоптерина.

Фенилкетонурия получила самое широкое распространение среди представителей европеоидной расы. Однако среди представленных популяций частота встречаемости болезни достаточно широко варьируется. В Российской Федерации по данным неонатальной диагностики частота встречаемости фенилкетонурии в среднем составляет 1:7000. Самая высокая концентрация данной патологии встречается в Турции, где на 4370 новорождённых приходится один ребёнок с дефицитом ферментативной системы метаболизма фенилаланина. Среди японского населения феникетонурия встречается реже всего – 1:80500.

Существуют две классификации фенилкетонурий. Первая была разработана без учёта молекулярно-генетических исследований причин развития гиперфенилаланинемии, а основывалась лишь на концентрации фенилаланина в крови без корреляции с тяжестью течения заболевания:

  1. Лёгкая гиперфенилаланинемия.
    Значения фенилаланина в крови колеблются от 120 до 600 мкмоль/л. Особой диетической терапии при таком состоянии не требуется, одноко среди специалистов наблюдается тенденция начинать лечение при показателях выше 360 мкмоль/л.
  2. Умеренная фенилкотенурия.
    Уровень фенилаланина колеблется в пределах 600-1200 мкмоль/л. Умеренная форма встречается при частичной сохранности активности ферментативных систем. Необходима диетическая терапия, а также анализ на чувствительность к синтетическим аналогам тетрагидробиоптерина.
  3. Классическая фенилкетонурия.
    Количество фенилаланина в биологических жидкостях составляет от 1200 мкмоль/л. Требуется строгая гипофенилаланиновая диета. Также показан анализ на чувствительность к синтетическим аналогам тетрагидробиоптерина.

Вторая классификация (современная) основана на результатах молекулярно-генетической диагностики. Отражает в себе непосредственную причину (этиологию) развития болезни. Частично с этой классификацией знакомились выше при рассмотрении причин дефицита тетрагидробиоптерина:

  1. Фенилаланингидроксилаза-зависимая фенилкетонурия
    Недостаток фермента фенилаланин-4-гидроксилазы
  2. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип A
    Недостаток фермента 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы
  3. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип B
    Недостаток фермента гуанозинтрифосфатциклогидролазы
  4. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип C
    Недостаток фермента дигидроптеридинредуктазы
  5. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип D
    Недостаток фермента птерин-4-альфакарбиноламиндегидратазы
  6. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип SR
    Недостаток фермента сепиаптеринредуктазы

Эти две классификации не взаимоисключают друг друга, а дополняют. Первая классификация отражает степень выраженности феникетонурии в абсолютных цифрах, вторая указывает на причину развития заболевания и открывает дорогу для более корректной терапии пациента.

Симптомы

Фото: bujinfo.am

Фенилкетонурия вследствие дефицита фермента фенилаланингидроксилазы
При отсутствии терапии первые клинические признаки болезни появляются в возрасте 2-6 месяцев. К таковым симптомам можно отнести:

  • Вялость ребёнка, отсутствие какого-либо интереса к окружающим его предметам
  • Раздражительность, беспокойство
  • Частые срыгивания
  • Гипотония мышц (слабый тонус мышц)
  • Судороги
  • Аллергический дерматит

Что касается психоневрологической картины, то у детей с фенилкетонурией наблюдаются следующие отклонения:

  • Задержка моторного и психоречевого развития
  • Возможна микроцефалия
  • Гидроцефалия (редко)
  • Эпилептические приступы (встречаются у половины больных ФКУ, у многих пациентов являются первым признаком заболевания)

При отсутствии лечения сильно страдает интеллект. По оценке умственная отсталость глубокой степени, при этом IQ составляет 20 единиц (норма 85-115).

Клиническая картина ВН4-зависимых гиперфенилаланинемий типов A, B, C, SR схожа. Манифестация заболевания происходит у детей в двухмесячном возрасте, максимального развития достигает к шестому месяцу жизни. Для данных типов гиперфенилаланинемий характерны следующие клинические признаки:

  • Псевдобульбарные расстройства (затруднения глотания, попёрхивания во время приёма пищи)
  • Экстрапирамидальные расстройства (проявляются гипотонией мышц туловища и гипертонией мышц конечностей)
  • Сильные отклонения в психомоторном развитии
  • Микроцефалия
  • Судороги
  • Окулогирные кризы (совместное отклонение глаз вверх и наружу)

Также при длительном отсутствии терапии гиперфенилаланинемии в базальных ганглиях головного мозга формируются кальцификаты. Их можно увидеть при исследовании с использованием компьютерного томографа.

Симптомы при BH4-зависимой гиперфенилаланинемии схожи с проявлением других форм ГФА, но имеют несколько свойственных для них мышечных расстройств:

  • Постуральная нестабильности (невозможность поддержания одного положения тела в пространстве)
  • Гипокинезия (недостаточная двигательная активность)
  • Мышечная дистония (гипертонус мышц конечностей)

Диагностика

Фото: aidsmap.com

Во всех родильных домах проводится массовое тестирование детей на наличие повышенного содержание фенилаланина в крови. Исследование проводится на четвёртый день жизни. Материалом для тестирования служит кровь, взятая из пятки новорождённого. Далее из родильного дома биологический материал доставляют в медико-генетическую консультацию, где проводят полное исследование крови на содержание фенилаланина в крови. Используются различные подходы к выявлению заболевания:

  1. Тест Гатри – в его основе лежит ингибирование бактерий Bacillus subtilis. Действие ингибитора заканчивается при повышенном содержании фенилаланина в крови. Следовательно колонии бактерий начинают размножаться. Для оценки проведённого теста его сравнивают с определёнными стандартными значениями. Чувствительность теста составляет более 99%. Этот метод применяется во многих странах мира как скрининговый метод выявления фенилкетонурии. В Российской Федерации массово данный тест не применяется.
  2. Хроматография – метод основывается на движении частиц (молекул белков, аминокислот) в электрическом поле и последующем естественном разделении на однородные фракции. Соответственно образуется фракция фенилаланина в определённом месте в сорбенте. Для оценки теста его сравнивают со стандартными показателями. В качестве скринингово метода не применяется.
  3. Флюриметрия – определение количества фенилаланина в крови методом хроматографии с помощью автоматических флюориметров. Этот метод во многих странах мира применяют как основной метод автоматизированного скрининга фенилкетонурии.
  4. Тандемная масс-спектрометрия – метод позволяет установить не только количество фенилаланина в крови, но и соотношение фенилаланин/тирозин.

Далее для уточнения диагноза применяют молекулярно-генетические методы диагностики. Они позволяют установить конкретную поломку гена и ,соответственно, дисфункцию конкретного фермента. Это может оказаться решающим моментом в лечении фенилкетонурии.

Лечение

Фото: altaiinter.org

Диетотерапия является самым эффективным методом лечения классической фенилкетонурии. Специальная диета должна быть назначена в первую неделю жизни ребёнка для минимизации повреждения центральной нервной системы. Диетотерапию основывают на исключении фенилаланина из рациона пациента. Исключаются продукты, содержащие высокое количество белка и, соответственно, фенилаланина: мясо, рыба, творог, яйцо, орехи, бобовые и т.д. В диете допустимы натуральные продукты: грудное молоко, детские молочные смеси (до года), овощи, фрукты.

Медикаментозная терапия также применяется при лечении фенилкетонурии. Для установления уместности применения лекарственных средств проводят тест на чувствительность к сапроптерину дигидрохлориду. Этот препарат является синтетическим аналогом тетрагидробиоптерина, участвующего в биохимическом превращении фенилаланина в тирозин. Сапроптерина дигидрохлорид применяют не только при BH

4-дефицитных гиперфинилаланинемиях, но и при недостаточности фенилаланингидроксилазы (при подтверждённой чувствительности к сапроптерину).

Сапроптерина дигидрохлорид не стоит принимать при повышенной чувствительности на действующее вещество или составляющие препарата, а также при грудном вскармливании.

С осторожностью этот препарат стоит принимать при следующих состояниях:

  • Пожилой возраст (старше 65)
  • Судороги в анамнезе пациента
  • Почечная или печёночная недостаточность
  • Беременность
  • Детский возраст (до четырёх лет)

Лекарства

Фото: saratov24.tv

Сапроптерина дигидрохлорид

Лекарственная форма: таблетки. Выпускаются в дозировке 100мг (76,8мг сапроптерина).

Обязательно выпить полученный раствор не позже 15 минут после приготовления.

Доза препарата рассчитывается исходя из массы тела пациента. 

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Народные средства

Фото: vestiregion.ru

Диетотерапия является методом лечения, пришедшим из народной медицины. Методом проб и ошибок было установлено, что исключение из рациона детей с определёнными симптомами пищи, содержащей высокое количество белка, облегчало их состояние. Для смягчение некоторых неврологических симптомов (раздражительность, беспокойство) возможно применение отваров ромашки, мяты, мелиссы, боярышника.

Рассматриваемое заболевания требует постоянного наблюдения пациентов специалистами. Рекомендуется не пренебрегать рекомендациями лечащего врача.

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Источники


  1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению фенилкетонурии и нарушений обмена тетрагидробиоптерина, – «Академиздат», Москва, 2014. 70 стр
  2. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению фенилкетонурии. – Москва, 2013. 43 стр.
  3. ГЕТЕРОГЕННОСТЬ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ДЕФЕКТОВ ФЕНИЛАЛАНИНГИДРОКСИЛАЗЫ ПЕЧЕНИ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ  И ЭКЗОГЕННЫХ ГИПЕРФЕНИЛАЛАНИНЕМИЯХ. – Шашопников А.М., Хальчицкий С.Е., 2007.
  4. Шапошников А.М. Нарушение биосинтеза фенилаланингидроксилазы при наследст-венных и экзогенных поражениях печени. // В кн.:  Вопросы биохимической генетики чело-века и с/х животных, Самарканд, 1973. – С. 26–29.

Ваши комментарии о симптомах и лечении

Массовый неонатальный скрининг

В настоящее время известно свыше семи тысяч наследственных заболеваний. Большинство из них проявляется задержкой умственного и физического развития ребёнка.

Для ряда наследственных болезней разработано лечение, предупреждающее развитие у больных детей глубокой инвалидности. Однако хороший эффект от лечения, как правило, отмечается лишь при его начале до появления первых признаков болезни.

Поэтому единственным методом своевременной диагностики этих заболеваний является массовое обследование новорождённых в первые дни жизни (массовый неонатальный скрининг).

Слово «скрининг» заимствовано из английского языка и означает «просеивание». То есть, проводится обследование всех новорождённых с целью выявления больных детей.

В Рязанской области проводится массовое обследование новорождённых на 5 тяжёлых наследственных заболеваний:

  • фенилкетонурию;
  • врождённый гипотиреоз;
  • адреногенитальный синдром;
  • муковисцидоз;
  • галактоземию.

Что из себя представляют эти заболевания
  1. Фенилкетонурия — заболевание, обусловленное отсутствием или сниженной активностью фермента, который расщепляет аминокислоту фенилаланин. Эта аминокислота содержится в подавляющем большинстве видов белковой пищи. Без лечения фенилаланин накапливается в крови и приводит к повреждению мозга, судорогам, умственной отсталости. Раннее назначение специального диетического лечения предупреждает развитие этих симптомов.
  2. Врождённый гипотиреоз — заболевание, связанное с недостаточностью гормонов щитовидной железы, которое приводит к отставанию в росте, нарушению развития мозга и другим клиническим проявлениям. Своевременный назначенный врачом приём гормонов щитовидной железы позволяет полностью предотвратить развитие заболевания.
  3. Галактоземия — заболевание, при котором нарушено превращение галактозы, присутствующей в молоке, в глюкозу, использующуюся тканями ребёнка в качестве источника энергии. Галактоземия может быть причиной смерти младенца или слепоты, поражения печени и умственной отсталости в будущем. Лечение заключается в полном исключении молока и всех других молочных продуктов из диеты ребёнка.
  4. Адреногенитальный синдром — группа заболеваний, обусловленных недостаточностью гормонов, вырабатываемых корой надпочечников. Это приводит к нарушению развития половых органонов и в тяжёлых случаях может обусловить потерю соли почками и явиться причиной смерти ребёнка. Приём недостающих гормонов в течение жизни останавливает развитие болезни.
  5. Муковисцидоз — заболевание, при котором патология проявляется в разных органах из-за того, что слизь и секрет, вырабатываемые клетками лёгких, поджелудочной железы и других органов, становятся густыми и вязкими, что может привести к тяжёлым нарушениям функции лёгких, проблемам с пищеварением и нарушениями роста. Раннее обнаружение заболевания и его раннее лечение может помочь уменьшить эти проявления заболевания.

У детей в роддоме или в детской поликлинике по месту жительства на 4-5-е сутки натощак (перед кормлением) берутся несколько капель крови из пяточки и наносятся на бланк, напечатанный на специальной фильтровальной бумаге с указанием фамилии, даты рождения, веса ребёнка. Взятие крови из пятки является абсолютно безвредной для новорождённого процедурой. Кровь высушивается и отправляется в лабораторию неонатального скрининга медико-генетической консультации.

Анализы проводятся на оборудовании с использованием флюориметрического метода. Повторное обследование (ретест) проводится в случае, если первый результат показал отклонение показателей от нормы. Это означает, что ребёнок относится к группе риска по одному из тестируемых заболеваний. Проведение ретеста необходимо, чтобы сказать, здоров он или заболеет. Если результат повторного обследования оказался положительным, то это значит, что ребёнок заболеет, если его не начать рано лечить. Врач-генетик вызовет семью, чтобы сообщить о поставленном диагнозе и для направления ребёнка к специалистам, которые назначат адекватное лечение и в дальнейшем будут наблюдать ребёнка. Родители должны строго соблюдать все назначения, сделанные врачом. Обычно лечение является длительным, однако надо понимать, что это единственная возможность вырастить ребёнка здоровым.

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение, диагностика

Фенилкетонурия является одной из частых наследственных ферментопатий с нарушением обмена аминокислоты фенилаланина, поражающих преимущественно нервную систему. Выделяют три формы патологии. При первой из них имеется дефицит фенилаланин-4-гидроксилазы, при второй обнаруживается недостаточность работы дигидроптеридинредуктазы, при третьем – дефект в работе фермента 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы.

Информация для врачей. По классификации МКБ 10 фенилкетонурия I типа кодируется под шифром Е70.0 – классическая фенилкетонурия, II и III же типы патологии кодируются под шифром Е70.1 – другие формы фенилкетонурии. Также обязательно указываются синдромальные проявления, обязательно указывается выраженность задержки психомоторного развития, наличие эпилепсии, двигательные и иные нарушения.

Причины в наследовании

Как и при других ферментопатиях, наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. Данный тип наследования указывает на наличие в аутосомных хромосомах рецессивного гена, проявление заболевания возможно лишь в гомозиготном состоянии.

Другими словами, у родителей, не страдающих фенилкетонурией, но являющихся носителями признака, вероятность рождения больного ребенка составляет 25%, при одном больном родителе – 50%, если оба родители больны – стопроцентная вероятность рождения ребенка с данной патологией. Примерная частота 1 случай на 10-11 тысяч новорожденных. При этом часто при сборе генетического анамнеза выявляется кровное родство родителей (примерно каждый 10 случай).

Симптомы

На первый план выступает отставание психического, умственного и физического развития ребенка. При отсутствии специальной диеты неизбежен летальный исход.

Помимо этого первый тип заболевания проявляется мышечной гипотонией, нередким развитием судорожного синдрома, срыгиваниями пищи, дерматитом, гипопигментацией кожи, радужки глаз. Характерным является также особый, «мышиный» запах мочи. Также данный запах имеется и у пота ребенка. Без лечения к возрасту 3-4 лет формируется тяжелое неустранимое слабоумие. В неврологическом осмотре при всех типах заболевания определяется гиперкинетический синдром, признаки поражения мозжечка, мышечная дистония, повышение сухожильных рефлексов, длительное присутствие группы патологических рефлексов (орального автоматизма, патологических разгибательных стопных знаков).

Второй тип патологии обычно проявляется грубыми расстройствами физического развития, спастическим параличом всех конечностей, эпилептическими припадками. Чаще всего наступает смертельный исход. Для 3 типа характерна, прежде всего, умственная отсталость, другие врожденные пороки развития (например, микроцефалия).

Диагностика

Заподозрить заболевания можно уже в первые дни жизни по характерному запаху мочи, срыгиваниям пищи, развитию судорог. Дополнительно во всех случаях проводятся анализы мочи и крови на определение уровня фенилаланина.

При трудности в постановки диагноза, пограничном уровне аминокислоты в крови, дополнительно проводят нагрузочные пробы с фенлаланином.

Лечение

Основа лечения заключается в назначении специализированной диеты. Необходимо провести просветительскую работу с родителями ребенка, убрать из сознания психологическую установку «наследственное – значит неизлечимое и смертельное». Патология поддается терапии, особенно важно соблюдение всех установок к лечению в первые дни жизни ребенка.
Диета направлена на снижение, но не полное исключение фенилаланина. Всю жизнь желателен контроль уровня фенилаланина в плазме крови. Оптимальным считается уровень в 1-1,8 ммоль/л.

В пищу на первых днях жизни используются специальные смеси (афенилак, нутриген и т.д.), также допустимы овощные и фруктовые пюре. Молоко из пищи исключается. В дальнейшем показано употребление большинства овощей (огурцов, моркови, капусты, помидор,), фруктов (яблок, винограда, апельсинов) и жесткое ограничение продуктов животного происхождения. Допустимы мед, ягодные варенья.

С возрастом проницаемость гематоэнцефалического барьера для аминокислот снижается. В силу этого уменьшается и токсическое воздействие фенилаланина на мозг, и контроль уровня аминокислоты в крови можно проводить гораздо реже.

Важным вопросом является профилактика заболевания и планирование семьи. Гетерозиготных носителей дефектных генов (а их встречаемость в среднем среди населения достигает 1,5-2%) можно выявить при проведении специальных нагрузочных проб. Целесообразно проводить такое исследование при наличии в наследственном анамнезе случаев фенилкетонурии и родственников первых линий родства.

Фенилкетонурия, описание заболевания на портале Medihost.ru

Фенилкетонурия –  наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена такой аминокислоты, как фенилаланин.

Этиология

Причиной развития данного заболевания является генетическая мутация, в результате которой нарушается выработка фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который необходим для превращения аминокислоты фенилаланин в тирозин. В результате невозможности проведения этой реакции в организме накапливается фенилаланин и продукты его метаболизма. Эти вещества в свою очередь токсичны для нервной системы. Они нарушают процессы белкового и жирового обмена, выработку гормонов, транспорт аминокислот, что особенно негативно сказывается на развитии и функционировании  головного мозга.

Отмечается, что фенилкетонурия чаще встречается у девочек и у детей, где родители состоят в близкородственном браке. Тип наследования заболевания аутосомно-рецессивный.

Клиническая картина

Симптомы фенилкетонурии проявляются не сразу после рождения, а по мере накопления в организме фенилаланина и продуктов его метаболизма. Чаще всего первые проявления заболевания развиваются в возрасте 2 месяцев, при отсутствии лечения к 6 месяцам картина становится более отчетливой.

Первыми тревожными сигналами становятся вялость и апатия у малыша, хотя ребенок и наоборот может быть тревожным, легко возбудимым, возможны эпизоды рвоты. Кроме того со временем могут присоединяться судорожные припадки по типу эпилептиформных, наблюдаться гипертонус мышц, гиперкинезы, тремор конечностей, атаксия. Также специфическим признаком является своеобразный «мышиный» запах, исходящий от ребенка.

К 6-ти месяцам становится очевидным отставание в психическом развитии, вплоть до развития олигофрении и идиотии.

В физическом развитии отставание не столь явное, но тоже есть. Оно выражается уменьшением размера черепа, более поздним прорезыванием зубов, нарушением ползания и хождения. Походка у них тоже своеобразная: дети ходят мелкими шажками, раскачиваясь, а стоят с широко раздвинутыми ногами, согнутыми в тазобедренных и коленных суставах.

Диагностика

Поскольку развитие заболевания можно предотвратить, принципиально важна своевременная диагностика. Поэтому всем детям еще в роддоме проводится скрининговое исследование капиллярной крови. Доношенных детей обычно тестируют на 4-5 день, а недоношенных на седьмой. Маркером служит концентрация фенилаланина в крови. При изменении показателей детей направляют в медико-генетическую консультацию, а также под наблюдение педиатра и гастроэнтеролога.

Лечение

Основное лечение состоит в соблюдении специальной диеты после постановки диагноза. Если заболевание выявлено не сразу, то можно только предотвратить усугубление симптомов, но полностью восстановить здоровье ребенка уже не получится.

Изначально проводится диета с исключением фенилаланина, который содержится в белковых продуктах (мясе, яйцах, субпродуктах, молочных продуктах, рыбе). Кроме того исключаются бобовые, орехи, грибы, шоколад, крупы, хлебобулочные изделия. Вместо них используются белковые гидролизаты и аминокислотные смеси. Ребенок может есть фрукты, овощные блюда. Источниками жиров являются растительное и сливочное масло. Углеводы также могут быть включены в диету. Постепенно добавляется и белковая пища в ограниченных количествах.

Для корректировки диеты и оценки состояния необходим регулярный контроль над уровнем фенилаланина в крови. Сначала исследования проводятся еженедельно, а по мере стабилизации состояния раз в месяц. В возрасте после года достаточно проведения проб 1 раз в 2-3 месяца.

Особенно строгая диета должна соблюдаться в период активного развития мозга – обычно до 12-14 лет. После рекомендации врачей разнятся: есть мнение, что больные фенилкетонурией должны пожизненно соблюдать строгую диету, другие специалисты считают, что после пубертатного возраста пациенты могут переходить на обычную пищу. Кроме того, в ряде стран ведутся исследования по разработке лекарственного препарата, применение которого поможет существенно облегчить диету.

Прогноз

При своевременно начатом лечении прогноз благоприятный. В нашей стране проводится поддержка семей, где есть больные фенилкетонурией. В частности, дети обеспечиваются специальным лечебным питанием вплоть до 18 лет, наблюдаются в медицинских учреждениях и при оформлении инвалидности, обеспечиваются социальными льготами.

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ | Энциклопедия Кругосвет

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ, врожденное, передающееся по наследству нарушение обмена веществ. Его причиной служит недостаточность определенного фермента, а именно фенилаланингидроксилазы, необходимой для нормального метаболизма аминокислот, из которых состоят белки. В отсутствие этого фермента не происходит превращения аминокислоты фенилаланина в другую аминокислоту – тирозин. В результате резко возрастают уровни фенилаланина в крови и фенилкетона – производного фенилаланина – в моче.

Симптомы фенилкетонурии проявляются в раннем детстве и включают рвоту, шелушащуюся кожную сыпь, раздражительность и затхлый («мышиный») запах тела, обусловленный аномальным составом мочи и пота. Симптомы со стороны центральной нервной системы могут быть разными, обычно это навязчивые движения, поддергивания, судороги. Самое тяжелое осложнение заболевания – задержка психического развития, которая в отсутствие лечения практически неизбежна.

Фенилкетонурия наследуется как рецессивный признак, что означает обязательное присутствие дефектного гена – причины данного заболевания – как у отца, так и у матери ребенка. Болезнь развивается лишь в том случае, если ребенок унаследовал оба дефектных гена. Вероятность рождения больного ребенка в семье, где оба родителя – носители дефектного гена, при каждой беременности составляет примерно 1:4. Среди белого населения США фенилкетонурия встречается с частотой ок. 1:20 000. Большинство больных – голубоглазые блондины; их кожа, глаза, волосы обычно светлее, чем у здоровых родственников. Среди темнокожего населения болезнь наблюдается редко.

Анализы крови на фенилкетонурию должны проводиться у всех новорожденных еще в родильных домах. Если анализ обнаруживает высокий уровень фенилаланина, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения диагноза. Важность предварительных анализов у новорожденных связана с тем, что, судя по имеющимся данным, проявления заболевания, особенно задержку психического развития, можно предотвратить диетой с малым количеством фенилаланина. Разработаны питательные смеси с низким содержанием фенилаланина, предназначенные для детей с этим заболеванием. Большинство специалистов рекомендуют придерживаться такой диеты неопределенно долго. Это особенно важно для женщин с фенилкетонурией во избежание рождения ими умственно отсталых детей.

См. также ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ НАРУШЕНИЯ.

Проверь себя!
Ответь на вопросы викторины «Фобии и страхи»

Чего больше всего боятся трискаидекафобы?

В БФУ им. И. Канта разработали оптимальный состав капсулы для фермента, эффективного в борьбе с умственной отсталостью

Исследователи БФУ им. И. Канта разработали состав капсульной оболочки для фермента, необходимого при лечении такого наследственного заболевания, как фенилкетонурия. Фенилпировироградная олигофрения – это заболевание, в результате которого ухудшается расщепление аминокислоты под названием фенилаланин. Эта аминокислота находится в продуктах, в составе которых имеется белок. Высокий уровень фенилаланина может стать причиной проблем умственного развития на протяжении всей жизни. Если у детей до двух лет не применяется диетотерапия, то такие нарушения приводят к необратимым отклонениям в развитии мозга. Повышение уровня фенилаланина в крови взрослого человека может снизить уровень умственных способностей и скорость реакции.


«Ученые в поиске разработок новых способов лечения наследственных заболеваний человека. Одним из таких заболеваний является фенилкетонурия, при которой в организме нарушен метаболизм незаменимой аминокислоты – фенилаланина, в результате чего в крови накапливаются токсичные продукты его аномального метаболизма. Частота распространения фенилкетонурии среди детей в мире в среднем составляет один случай из десять тысяч новорожденных и варьируется от 1:200000 до 1:4370. В России частота фенилкетонурии в среднем составляет 1:7000. Наиболее часто встречается классическая форма фенилкетонурии, при которой на сегодняшний день диетотерапия (исключение из рациона фенилаланина) является единственным эффективным методом лечения», — рассказала исследователь, директор института живых систем БФУ им. И. Канта Ольга Бабич.

По словам исследователя, за последние десятилетия появились альтернативные методы терапии больных фенилкетонурией, в частности, энзимотерапия – лечение ферментами. Однако на территории России эти методы не используются в силу отсутствия разработанных и доступных технологий. В то время как наиболее перспективным является использование в лечении фермента под названием «L-фенилаланин-аммоний-лиазы», как в форме инъекций, так и капсулах/таблетках, расщепляющего фенилаланин до безопасных продуктов. Терапевтическое применение этого фермента ограничено его неустойчивостью, особенно в условиях кислотной среды желудка. Поэтому перед учеными стоит задача —  разработать устойчивую капсулу для фермента L-фенилаланин-аммоний-лиазы.

«В рамках этого исследования коллективом ученых разработан состав капсульной оболочки для фермента L-фенилаланин-амоний-лиазы на основе полисахаридов: агар-агара, каррагинана и гидроксипропилметилцеллюлозы. Также изучено влияние разных температур хранения фермента в капсулированной форме на его активность. Нами было установлено, что для всех предложенных составов капсул, наиболее подходящей температурой хранения препарата является 25°С. При температурах хранения капсул 4°С и 30°С через 6 месяцев отмечено значительное снижение активности фермента, вплоть до 90 %. Следующий этап исследований будет посвящен изучению механизмов разрушения капсул с L-фенилаланин-амоний-лиазой в модельных условиях, близких к условиям желудочно-кишечного тракта человека, поскольку в перспективе разработанные капсулы будут применяться для заместительной терапии фенилкетонурии», — подчеркнула Ольга Бабич.

Результаты исследования были опубликованы в статье авторитетного научного журнала «Heliyon». Над исследованием работали директор института живых систем БФУ им. И. Канта Ольга Бабич и исследователь  института Светлана Носкова, а также коллеги из Научно-исследовательского института биотехнологии и Лаборатории биокатализа Кемеровского государственного университета.

 

возможные причины, симптомы, методы диагностики, терапия, клинические рекомендации

Фенилкетонурия у детей является нарушением аминокислотного обмена наследственного характера, обусловленным недостаточностью ферментов печени, которые участвуют в метаболизме. При этом осуществляется преобразование фенилаланина в тирозин. Ранними симптомами фенилкетонурии у трехлетнего ребенка выступают рвота, повышенная слабость (иногда гиперактивность), задержка психомоторного развития, запах плесени от кожи и мочи. Наиболее типичные поздние признаки патологического процесса включают отставание в физическом развитии, олигофрению, возникновение судорог, экзематозных изменений кожного покрова и др.

Скрининг на фенилкетонурию у детей осуществляется еще в родильном доме. Дальнейшая диагностика подразумевает проведение молекулярно-генетических тестирований. Основные манипуляции – определение уровня фенилаланина в крови, ЭЭГ, биохимический анализ мочи, МРТ мозга. Терапия данного заболевания заключается в соблюдении определенной диеты. Что это за заболевание – фенилкетонурия, рассмотрим подробнее ниже.

Особенности

Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения или болезнь Феллинга) – врожденное, генетически обусловленное заболевание, характеризующееся нарушением гидроксилирования в организме такого вещества, как фенилаланин, накоплением аминокислоты, а также ее метаболитов в тканях и физиологических жидкостях с дальнейшим поражением ЦНС в тяжелых формах.

Фенилкетонурия у детей (код по МКБ 10 – E70) описана впервые А. Феллингом в 1934 г., наблюдается с частотой 1 случай на 10 000 детей. В неонатальном периоде данный патологический процесс, как правило, не имеет специфических клинических проявлений, однако проникновение фенилаланина с пищей провоцирует манифестацию патологии уже в первом полугодии жизни, а в последующем приводит к серьезным нарушениям в развитии ребенка. Именно поэтому пресимптоматическая диагностика фенилкетонурии у новорожденных малышей является важной задачей педиатрии, неонатологии и генетики.

Основные причины развития и разновидности

Фенилкетонурия у детей является патологическим процессом с аутосомно-рецессивной природой наследования. Это значит, что для возникновения определенных клинических симптомов болезни ребенку нужно унаследовать по одной патологической копии гена от обоих родителей, которые являются гетерозиготными носителями дефектного гена.

Наиболее часто к развитию подобного заболевания приводит мутация гена, который кодирует фермент фенилаланин-4-гидроксилазу и располагается на длинном плече 12 хромосомы. Это представляет собой классическую фенилкетонурию I типа, составляющую 98% всех случаев патологии. Гиперфенилаланинемия в некоторых случаях достигает 30% и более. При отсутствии терапии данная разновидность патологии сопровождается выраженной умственной отсталостью ребенка.

Помимо классической формы, различается атипичная фенилкетонурия, которая протекает с такой же клинической симптоматикой, однако не поддается коррекции при помощи диетотерапии. К ним относят патологию II типа (дефицит дегидроптеринредуктазы), III типа (недостаточность тетрагидробиоптерина) и прочие, более редкие формы.

Риск рождения ребенка с фенилкетонурией существенно увеличивается при близкородственных браках.

Патогенез

В основе классических форм фенилкетонурии у детей лежит дефицит фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который участвует в преобразовании фенилаланина в тирозин в митохондриях печеночных клеток. В свою очередь, тирамин, производный тирозина, является начальным продуктом для выработки катехоламинов (норадреналин и адреналин), а дийодтирозин – для формирования тироксина. Помимо этого, результатом метаболического процесса фенилаланина служит образование меланина.

Генетически обусловленная недостаточность данного печеночного фермента при фенилкетонурии у детей приводит к нарушению окислительного процесса, в котором участвует фенилаланин, поступающий с пищей. Вследствие чего его уровень в спинномозговой жидкости и в крови (фенилаланинемия) существенно возрастает, а концентрация тирозина соответственно снижается. Избыточный уровень фенилаланина можно устранить путем повышения экскреции с уриной его метаболитов – фенилмолочной, фенилпировиноградной и фенилуксусной кислот.

Нарушенный обмен аминокислот часто сопровождается изменением миелинизации нервных волокон, понижением формирования нейромедиаторов (дофамин, серотонин и т.д.), которые запускают патогенетические механизмы задержки в умственном развитии и прогредиентное слабоумие.

Симптомы фенилкетонурии

Как проявляется данная болезнь? У новорожденных детей с фенилкетонурией, как правило, не наблюдается клинических признаков патологического процесса. Обычно манифестация данного заболевания у детей происходит приблизительно в возрасте 2-6 месяцев. С началом введения прикорма в детский организм начинают поступать белки либо его заменители, что приводит к возникновению первых, неспецифических признаков – слабости, иногда – гипервозбудимости и беспокойства, срыгивания, судорожного синдрома, мышечной дистонии. Одним из наиболее распространенных ранних патогномоничных симптомов фенилкетонурии является упорная рвота, которая часто ошибочно расценивается, как признак пилоростеноза.

После достижения ребенком возраста 6 месяцев становится заметным его отставание в психомоторном развитии. Малыш становится безучастным, менее активным, не пытается вставать на ножки или садиться, перестает узнавать близких.

Аномальный состав пота и мочи обусловливают характерный запах плесени, исходящий от тела. Часто отмечается шелушение кожи, экзема, дерматиты, склеродермия.

У детей с подобной патологией, не получающих лечения, может возникать прогнатия, микроцефалия, гипоплазия эмали, позднее прорезывание зубов. Отмечается задержка в речевом развитии у трехлетнего ребенка, а приблизительно к 4 годам отмечается глубокая олигофрения и полное отсутствие речи и внимания.

Телосложение

У детей с фенилкетонурией отмечается диспластическое телосложение, часто – вегетативные дисфункции (акроцианоз, потливость, артериальная гипотония), врожденные пороки, они страдают запорами и поносами. К их фенотипическим особенностям следует отнести светлый кожный покров, волосы и глаза. Для ребенка с фенилкетонурией характерна специфическая поза «портного» (согнутые конечности), тремор рук, семенящая, шаткая походка, гиперкинезы.

2 и 3 тип

Клиническими проявлениями фенилкетонурии II типа являются тяжелая умственная отсталость, повышенная возбудимость, судороги, спастическиий тетрапарез, сухожильная гиперрефлексия. Прогрессирование патологического процесса может провоцировать гибель ребенка в возрасте примерно 2-З лет.

При фенилкетонури III типа наблюдается триада признаков: олигофрения, микроцефалия, спастический тетрапарез. Окружность головы ребенка обычно меньше средней более, чем на 2 стандартных отклонения.

Диагностика заболевания

На современном этапе развития медицинской науки диагностика фенилкетонурии (а также врожденного гипотиреоза, галактоземии, муковисцидоза и адрено-генитального синдрома) входит в специальные программы неонатального скрининга, которые осуществляются в отношении всех новорожденных.

В каких случаях делают пункцию спинномозговой жидкости, интересно многим. В список стандартных анализов для выявления фенилкетонурии она не входит.

Скрининг-тест делают на 3-5 день жизни (в случае доношенных детей) и на 7 день жизни (для недоношенных) путем взятия образца капиллярной крови на бумажный бланк. При установлении уровня фенилаланина более 2,2 мг, малыша направляют к детскому генетику на повторное обследование.

Для подтверждения диагноза проверяется уровень тирозина и фенилаланина в крови, определяется активность фенилаланингидроксилазы (печеночные ферменты), осуществляется биохимическое исследование мочи (выявление кетоновых кислот), в моче – метаболитов катехоламинов. Дополнительно проводят ЭЭГ и МРТ мозга, осмотр ребенка у детского невролога.

Измеряется окружность головы ребенка.

Наследственно обусловленный дефект при фенилкетонурии может быть выявлен еще на этапе вынашивания при инвазивной пренатальной диагностике плода (хорионбиопсия, амниоцентез, кордоцентез).

Дифференциальный диагноз данного патологического явления проводят с внутричерепными травмами у новорожденных, нарушениями обмена аминокислот, внутриутробными инфекциями. В некоторых случаях при проведении диагностических мероприятий может проводиться пункция спинномозговой жидкости.

Терапия и клинические рекомендации

Основополагающим фактором при лечении данного заболевания является соблюдение диетического питания, ограничивающего поступление в организм ребенка белка. Терапевтические мероприятия рекомендуется начинать при уровне фенилаланина >6 мг. Для новорожденных детей используются специальные смеси – «Лофенилак», «Афенилак», для детей в возрасте более 1 года – «Фенил-фри», «Тетрафен», после 8-летнего возраста – «Максамум-ХР» и т. д. Основу диетического рациона должны составлять низкобелковые продукты – овощи, фрукты, соки, аминокислотные смеси и белковые гидролизаты. Расширение диеты разрешается после 18 лет вследствие возрастания толерантности к фенилаланину. Согласно постановлениям российского законодательства, обеспечение людей, страдающих фенилкетонурией, специальным питанием должно осуществляться бесплатно.

Пациентам назначается прием разнообразных минеральных веществ, витаминов из группы В и т. д., а также по показаниям – антиконвульсанты и ноотропные медикаментозные средства. При комплексном лечении фенилкетонурии широко применяется ЛФК, общий массаж, иглорефлексотерапия.

Малыши, которые страдают фенилкетонурией, должны находиться под регулярным наблюдением психоневрологов и педиатров. В некоторых случаях они нуждаются в помощи дефектолога и логопеда.

Кроме того, необходим постоянный мониторинг нервно-психического статуса ребенка, контроль показателей электроэнцефалограммы и концентрации фенилаланина в составе крови.

Атипичная форма данного патологического процесса, не поддающаяся лечению посредством диеты, требует назначения противосудорожных лекарственных средств, гепатопротекторов, заместительной терапии 5-гидрокситриптофаном и леводопой. Клинические рекомендации при фенилкетонурии у детей должны строго соблюдаться.

Профилактика и прогноз фенилкетонурии

Проведение массового скрининга на развитие данного заболевания в неонатальном периоде помогает организовать раннюю терапию и предотвратить серьезные церебральные повреждения, нарушение функциональности печени. При раннем применении элиминационной диеты при развитии классической фенилкетонурии прогноз довольно хороший. При поздно организованных терапевтических мероприятиях прогноз умственного развития ребенка весьма неблагоприятный.

Профилактика негативных последствий фенилкетонурии заключается в осуществлении массового скрининга новорожденных детей, раннего назначения и продолжительного соблюдения всех правил специального диетического питания.

В целях оценки вероятности рождения малыша с фенилкетонурией генетическое консультирование должны проходить супружеские пары, у которых уже имеется больной ребенок, а также те, кто состоит в кровнородственном браке, имеет родственников с подобным заболеванием. Женщинам, имеющим фенилкетонурию и планирующим беременность, рекомендуется соблюдать строгую диету перед зачатием и в процессе вынашивания плода для исключения увеличения уровня фенилаланина и его производных, и нарушения в развитии генетически здорового ребенка. Вероятность рождения малыша с фенилкетонурией у таких родителей (носители дефектного гена), составляет примерно 1:4.

В чем же заключается диета при фенилкетонурии у детей?

Особенности диетического питания

Фенилаланин – незаменимая аминокислота, и для обеспечения роста и развития ребенка ее исключение недопустимо, и в небольших количествах она должна поступать в организм. Питание при заболевании основана трех компонентах:

  1. Специальные продукты – сухие смеси для питания из комплекса аминокислот без данной аминокислоты.
  2. Специально подобранные продукты питания. Белок в них должен составлять около 20 % от суточных норм.
  3. Продукты с малым содержанием белка на основе крахмала.

Из питания детей исключаются следующие продукты:

  • мясо;
  • птица;
  • колбаса;
  • молочная продукция;
  • орехи;
  • яйца;
  • рыбная продукция;
  • крупы;
  • шоколад.

Разрешаются ягоды, блюда из овощей, фрукты. Но вводить в питание ребенка их следует только после подсчета фенилаланина, содержащегося в них. Можно есть топленое и сливочное масло, все формы растительных масел. Допускается употребление маргарина и сметаны. Из сладостей разрешаются мед, сахар, варенье.

Детям до 12 месяцев разрешается грудное вскармливание, но в ограниченном объеме. Для малышей на искусственном питании должны использоваться специальные смеси с низким объемом белка. В перечень таких смесей входят:

  • «Афенилак»;
  • «Лофенелак»;
  • «MD мил ФКУ-0»;
  • «ХР Аналог LCP».

Они имеют состав, максимально приближенный к материнскому молоку. Вводить такие смеси следует постепенно в течение 7 дней.

Правила начала прикорма подразумевают введение, первым делом, фруктовых соков из груши, яблока, сливы. Давать их разрешается с 3 месяцев, начиная с нескольких капель, доводя объем до 50 мл в течение недели. Вторым прикормом должно быть пюре из безбелковой крупы, кисель, цветная капуста. Их можно готовить самостоятельно или покупать в аптеке. После 7 месяцев разрешаются вермишель, рис, спагетти, а с 8 месяцев – крекеры, безбелковый хлеб, сухарики.

Мы рассмотрели, что это за заболевание – фенилкетонурия.

Фенилкетонурия | Американская ассоциация беременных

Фенилкетонурия (ФКУ) — метаболическое заболевание, вызванное генетической мутацией. Раньше это заболевание было очень трудно диагностировать, но за последние 40 с лишним лет тест на фенилкетонурию стал частью процесса неонатального скрининга в Соединенных Штатах.
Если не сразу, постоянно и правильно лечить с помощью определенной диеты, фенилкетонурия может привести к серьезной умственной отсталости, проблемам с сердцем, судорогам и другим физическим, кожным и неврологическим проблемам.

Что такое ФКУ и что ее вызывает?

Фенилкетонурия (ФКУ) — это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, которое не позволяет организму расщеплять одну из аминокислот, содержащихся почти во всех белках: фенилаланин  (Phe). Пораженный ген, PAH , кодирует фенилаланингидроксилазу, которая превращает фенилаланин в тирозин (другую аминокислоту) в печени. Когда этого превращения не происходит, фенилаланин накапливается в крови и вызывает проблемы, особенно в головном мозге.

Это происходит, когда аномальный или мутировавший ген PAH как от матери, так и от отца передается ребенку. У каждого человека есть две копии этого гена, по одной от каждого родителя. Два мутированных или делетированных гена ФАГ вызывают ФКУ. Это может означать одно из четырех:

  • Оба родителя являются носителями по 1 копии мутировавшего гена (но не болеют)
  • Один из родителей болен, а другой является носителем мутированного гена
  • Болезнь есть у обоих родителей или
  • Один из родителей является носителем мутированного гена, а другой аномальный ген появился в результате мутации или делеции гена яйцеклетки или спермы другого.

Есть несколько других распространенных названий фенилкетонурии (ФКУ), о которых следует знать:

  • Болезнь Фоллинга
  • Дефицит фенилаланингидроксилазы
  • Дефицит ПАУ

Насколько часто ФКУ встречается у младенцев?

В США им страдает от 1 из 10 000 до 15 000 новорожденных. Считается относительно редким заболеванием.
Если у вас и членов семьи вашего партнера в анамнезе была фенилкетонурия, вы можете рассмотреть возможность генетического консультирования, чтобы лучше понять свои шансы на зачатие ребенка с этим заболеванием.

Как правило, если оба родителя являются носителями мутировавшего гена (каждый имеет по одной мутированной копии), то только 25% каждой беременности подвержены риску полного заболевания. Это также означает, что в 50% случаев каждая беременность может привести к рождению ребенка, который также является носителем мутировавшего гена.

Каковы симптомы ФКУ?

Как правило, новорожденный с ФКУ выявляется при скрининге новорожденных и сразу же начинает лечение, а это означает, что маловероятно, что он даже заметит симптомы.Если он не обнаружен на экране новорожденных, что маловероятно, к тому времени, когда его можно обнаружить по симптомам, повреждение головного мозга часто становится необратимым.

Если не поставить диагноз и вскоре после рождения ввести диету с ФКУ, могут быть обнаружены следующие симптомы:

  • Вялость (слабость)
  • Неправильное питание
  • Рвота
  • Раздражительность
  • Кожная сыпь с волдырями/прыщиками (экземоподобная)
  • Затхлый («мышиный») запах тела

Если не соблюдать диету ФКУ, наиболее распространены следующие неврологические симптомы:

  • Изъятия
  • Спастические движения мышц
  • Гипертонус (напряжение мышц)
  • Повышение сухожильных рефлексов
  • Аномальная ЭЭГ
  • Физическая инвалидность (редко)

Как фенилкетонурия вызывает повреждение головного мозга или умственную отсталость?

При отсутствии лечения или плохом регулировании высокий уровень Phe в крови накапливается в головном мозге.Эти повышенные уровни Phe вызывают разрушение жирового изолирующего слоя, называемого миелином, который окружает нервные волокна головного мозга. Без миелина нервы не могут срабатывать или правильно общаться, что приводит к умственной отсталости.

Как диагностируется ФКУ?

PKU диагностируется посредством рутинного неонатального скрининга, проводимого в больнице по закону в США, а также во многих других развитых странах. Тест проводится, как только ребенок рождается, и включает в себя взятие капли крови из пятки ребенка.Таким образом, медицинский персонал и родители ребенка могут обеспечить адекватное лечение для предотвращения повреждения головного мозга.

Какие виды лечения доступны?

Доступное лечение фенилкетонурии состоит из множества диетических ограничений. Это включает ограничение потребления белка; однако это нужно делать осторожно, чтобы предотвратить умственную отсталость, а также неврологические и дерматологические проблемы. Ниже приведены распространенные продукты с высоким содержанием белка/фенилаланина, которых следует избегать:

  • Молочные продукты (молоко, сыр, йогурт и т. д.))
  • Яйца
  • Орехи, фасоль и бобовые
  • Соевые бобы и горох
  • Птица, говядина и свинина
  • Рыба и моллюски
  • Пиво (позже)
  • Искусственный подсластитель аспартам

В Соединенных Штатах по закону требуется, чтобы продукты, содержащие аспартам (например, диетические газированные напитки), содержали на этикетке:

Фенилкетонурические средства: Содержит фенилаланин.

Поскольку диета с фенилкетонурией не позволяет употреблять большое количество белка, людям с фенилкетонурией может не хватать необходимых питательных веществ.Вот почему важно поговорить со своим врачом и/или диетологом, чтобы убедиться, что вы или ваш ребенок получаете все необходимые питательные вещества.
КУВАН — это уникальная формула, одобренная FDA для использования после лечения ФКУ. Куван представляет собой синтетическую форму кофактора (Bh5), который соединяется с ферментом ФАГ для превращения фенилаланина в тирозин. Для многих пациентов с фенилкетонурией Куван может помочь снизить количество фенилаланина в организме. Это ежедневная пероральная таблетка или порошкообразная форма, которую можно смешивать с напитком.

Та же компания, которая разработала Kuvan, в 2016 году начала клинические испытания III фазы нового препарата под названием Pegvaliase или PEG-PAL. PEG-PAL — это инъекция один раз в день, которая, как было показано, значительно снижает количество фенилаланина в организме, даже до нормального уровня. Однако испытания фазы III не показали какого-либо улучшения умственной концентрации или способностей. Он может быть выпущен для использования после дальнейших переговоров с FDA.

Есть ли лекарство от ФКУ?

Поскольку ФКУ является генетическим заболеванием, от него нет лекарства.Мутации двух копий гена PAH присутствуют в каждой клетке тела больного человека. Как упоминалось выше, существуют доступные методы лечения, которые могут контролировать количество циркулирующего фенилаланина в организме и снижать его до безопасного уровня. Соблюдение специальной диеты с низким содержанием Phe (с низким содержанием белка) также может быть очень эффективным методом лечения.

Как упоминалось выше, существуют доступные методы лечения, такие как соблюдение специальной диеты с низким содержанием Phe (с низким содержанием белка). Существуют также лекарства, которые могут контролировать количество циркулирующего фенилаланина в организме и снижать его до безопасного уровня (примеры выше — Куван и ПЭГ-ПАЛ).

Существуют ли другие состояния, связанные с ФКУ?

Есть несколько состояний, которые также могут вызывать избыток фенилаланина в крови. Расстройство, которое наиболее тесно связано с ФКУ, называется фенилаланинемией с дефицитом тетрагидробиоптерина или дефицитом тетрагидробиоптерина (Bh5). Люди с этим заболеванием могут иметь совершенно здоровые генов PAH , а вместо этого иметь мутации в гене, кодирующем Bh5, кофермент, который связывается с фенилаланингидроксилазой, помогая превращать фенилаланин в тирозин.Он также активен с другими ферментами и, наряду с высоким уровнем Phe, может привести к снижению уровня нейротрансмиттеров. Это может вызвать неврологические проблемы, подобные тем, которые наблюдаются при ФКУ.

Это состояние также встречается нечасто и требует немедленного лечения, чтобы предотвратить долгосрочные неврологические и двигательные проблемы.

Матери с ФКУ:

У меня фенилкетонурия, и я хочу иметь ребенка/уже беременна. Есть ли риск для моего ребенка?

Наибольший риск возникает, если женщина не лечится от фенилкетонурии/не соблюдает диету при фенилкетонурии и/или не принимает препараты, снижающие уровень Phe.Если женщина не лечится, у нее могут возникнуть проблемы во время беременности, такие как увеличение числа самопроизвольных выкидышей или задержка роста плода. Кроме того, у беременных женщин с нелеченой фенилкетонурией чаще рождаются дети с микроцефалией, врожденными пороками сердца и аномалиями лица. Связь с этими проблемами выше при более высоком уровне фенилаланина у матери.
Важно помнить, что связь с этими проблемами более значительна при более высоких уровнях фенилаланина у матери.Таким образом, если у вас фенилкетонурия, вы проходите курс лечения и контролируете уровень Phe в сыворотке крови, ваши шансы родить ребенка с указанными выше проблемами значительно ниже. Если вы обеспокоены, найдите время, чтобы поговорить со своим врачом о шагах, которые необходимо предпринять до зачатия, или о вещах, на которых вам, возможно, придется сосредоточиться сейчас, когда вы беременны.

Врачи рекомендуют, если женщина с фенилкетонурией хочет забеременеть и в настоящее время не находится на диете, ограничивающей фенилкетонурию, или на препаратах, снижающих уровень фенилаланина, начинать эти схемы до зачатия.

Если у меня есть ребенок с ФКУ, может ли он или она кормить грудью?

Поскольку грудное молоко содержит значительное количество белка и, следовательно, фенилаланина, нет – кормить ребенка грудью небезопасно. В этом случае риски грудного вскармливания перевешивают преимущества. Врачи назначат соответствующую смесь и лекарства, чтобы ваш ребенок мог поддерживать безопасный уровень фенилаланина.

Если у меня фенилкетонурия, значит ли это, что мой ребенок тоже будет?

Это полностью зависит от отца.Если у вас как у матери классическая ФКУ (две сильно мутировавшие копии гена PAH ), то вы передадите одну из этих мутировавших копий своему ребенку, сделав его или ее носителем. Если у отца ее нет и он не является носителем мутированной копии гена, то вероятность того, что у вашего ребенка будет классическая фенилкетонурия, практически отсутствует («почти нет» относится к крайне маловероятной возможности того, что сперматозоид имеет случайную мутацию в этот ген). Если отец является носителем мутированного гена PAH , то вероятность того, что у вашего ребенка будет фенилкетонурия, составляет 50%, а вероятность того, что ребенок будет только носителем, составляет 50%.

Если у вас фенилкетонурия и вы знаете, что ваш партнер является носителем, вы можете поговорить с консультантом-генетиком, прежде чем пытаться зачать ребенка.


Составлено с использованием информации из следующих источников:

1. Национальная организация по редким заболеваниям (NORD): Фенилкетонурия.

Фенилкетонурия

2. Национальная медицинская библиотека США: Главная страница генетики Ссылка: Фенилкетонурия.

3. Национальный институт здоровья ребенка и развития человека: Фенилкетонурия (ФКУ).

https://nichd.nih.gov/health/topics/pku/conditioninfo/Pages/treatments.aspx

4. Национальный альянс ФКУ: Образование: О ФКУ.

https://www.npkua.org/Education/About-PKU

5. ClinicalTrials.gov: Исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности самостоятельных инъекций BMN165 взрослыми с фенилкетонурией.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01889862

6. Отчет о редких заболеваниях (RareDR): Новости ФКУ: BioMarin подает заявку Peg-Pal в FDA.

Хотите узнать больше?

Фенилкетонурия, проявляющаяся во взрослом возрасте в виде прогрессирующего спастического парапареза с деменцией фенилкетонурия, тогда как концентрации 400–800 мкмоль/л обычно отражают частичный дефицит фенилаланингидроксилазы или дефекты метаболизма ее кофактора тетрагидробиоптерина.3 У пациентов с нелеченой фенилкетонурией чаще всего на первом году жизни отмечают задержку развития, глубокую умственную отсталость и трудное поведение. У многих также развивается пирамидная или экстрапирамидная дисфункция. Нейроповеденческие аномалии можно предотвратить ранним диетическим ограничением фенилаланина, но предполагается, что ослабление диеты после детства является причиной ухудшения во взрослом возрасте, чаще всего характеризующегося прогрессирующим спастическим тетрапарезом. .8 Мы описываем нелеченного пациента с фенилкетонурией, у которого во взрослом возрасте развился прогрессирующий спастический парапарез и деменция.

История болезни

У 57-летней женщины в течение 4 лет наблюдалось медленно прогрессирующее нарушение походки и когнитивная дисфункция. У нее была нормальная история развития нервной системы, но в школе она получала средние или низкие оценки. Она закончила 2 года секретарской школы, но так и не нашла работу. Она так и не получила водительские права, не встречалась и не вышла замуж. Вместо этого она жила с родителями и несколько лет до его смерти заботилась о своем больном отце. У ее отца была диагностирована болезнь Паркинсона с деменцией в возрасте 60 лет из-за акинезии, брадикинезии и нарушения походки без тремора.Он хорошо реагировал на леводопу и умер через 10 лет после начала болезни. У ее младшего брата в детстве были серьезные когнитивные и поведенческие проблемы, и ему поставили диагноз фенилкетонурия. Сейчас ему 50 лет, он умственно отсталый, но у него нет явных проблем с походкой. Пациентка и ее брат лечились у одного и того же педиатра, который никогда не подозревал, что у нее тоже может быть фенилкетонурия.

При осмотре обнаружены светлые волосы и кожа, светло-голубые глаза.Исследование черепных нервов было нормальным. У нее был спастический парапарез с быстрыми рефлексами, клонус голеностопного сустава и поднимающийся вверх палец левой ноги. Ей требовались ходунки для безопасного передвижения. Сила рук была нормальной, но рефлексы рук были очень оживленными с повышенным тонусом. У нее не было непроизвольных движений, координация была нормальной.

Исследование психического статуса показало полностью бодрого и готового к сотрудничеству пациента со сглаженным аффектом и тенденцией к медленным и методичным ответам на вопросы и выполнению заданий.Внимание было нормальным, что оценивалось по размаху пальцев вперед и назад. Она набрала 29/30 баллов по краткому обследованию психического состояния, а ее новый балл по тесту на чтение для взрослых соответствовал преморбидному оценочному IQ по полной шкале, равному 108. Новые оценки вербального обучения и отсроченного припоминания также были нормальными. Тем не менее, опознавательная память была плохой, судя по баллам в тесте на опознание в тесте слухового вербального обучения Рей, который поставил ее более чем на 8 SD ниже среднего значения для возраста и пола. Она также показала заметное психомоторное замедление, производя в среднем 7.7 слов в минуту в тесте на беглость речи, что ставит ее на 22-й процентиль по возрасту, полу и уровню образования. Ее оценка за тест на построение следа (части A и B) поставила ее на нулевой процентиль. Кроме того, зрительно-конструкторские способности были плохими. Она допустила ошибки, нарисовав простой циферблат, и набрала менее 10-го процентиля, копируя сложную фигуру Рей-Остеррита. Арифметические способности были нарушены с поправкой на возраст 6,0 баллов по арифметической части шкалы интеллекта взрослых Векслера (WAIS-III).

Следующие тесты были нормальными: серологические тесты на сифилис, фолиевую кислоту и витамин B12, тесты функции щитовидной железы, скорость оседания, антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, анти-Ro, анти-La, антифосфолипидные антитела, иммуноэлектрофорез, HTLV-1, витамин Е , очень длинноцепочечные жирные кислоты, α-фетопротеин, лактат, аммиак и мазок периферической крови. В ЦСЖ были олигоклональные полосы, но нормальный индекс иммуноглобулина. Зрительные вызванные реакции, соматосенсорные вызванные реакции и исследования нервной проводимости были нормальными.Магнитно-резонансная томография головы, шейного отдела позвоночника и грудного отдела позвоночника в норме. В частности, не было аномалий белого вещества. Уровень фенилаланина в сыворотке крови не натощак составил 2153 мкмоль/л (норма 25–81 мкмоль/л), при одновременном уровне тирозина 41 мкмоль/л (норма 20–108 мкмоль/л). Повторные уровни фенилаланина и тирозина в сыворотке крови натощак составили 1862 и 35 мкмоль/л соответственно. Молекулярно-генетические исследования образцов крови двух братьев и сестер показали, что они оба были сложными гетерозиготами по общим мутациям IVS12 +1g>a и R158Q.Этот генотип иногда ассоциируется с небольшой остаточной ферментативной активностью, но обычно ассоциируется с фенотипом классической фенилкетонурии.9

Классическая диета при фенилкетонурии была невозможна, поэтому вместо этого ей рекомендовали придерживаться диеты с ограничением белка, исключив все виды мяса и строго ограничив все молочные продукты. В течение 4 месяцев передвигалась без ходунков, хотя при неврологическом осмотре объективных изменений не выявлено. Ее мать также сообщила об улучшении ее умственных способностей, но это невозможно было проверить, поскольку она отказалась от последующего нейропсихологического тестирования.

Обсуждение

Весьма вероятно, что прогрессирующая неврологическая дисфункция в этом случае была результатом фенилкетонурии, а не другого случайного состояния. Концентрация фенилаланина в сыворотке и генотип указывали на классическую фенилкетонурию, а исследования других потенциальных причин прогрессирующего спастического парапареза с деменцией были отрицательными. Неврологические особенности также напоминают таковые у пациентов с фенилкетонурией, которые в детстве придерживались диеты с ограничением фенилаланина, но у взрослых развились неврологические нарушения после ослабления диеты8, а диета с пониженным содержанием белка привела к частичному улучшению.Этот случай демонстрирует три важных момента: (1) неврологическая дисфункция при фенилкетонурии может впервые проявиться во взрослом возрасте; (2) один и тот же генотип фенилаланингидроксилазы может давать очень разные клинические фенотипы; (3) клинический фенотип может напоминать другие более распространенные неврологические заболевания, такие как рассеянный склероз.

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯСЯ У ВЗРОСЛОГО ВОЗРАСТА

Общепризнано, что многие наследственные заболевания, которые обычно возникают у детей, могут также проявляться у взрослых.В двух недавних обзорах обобщены многие детские заболевания, которые могут проявиться во взрослом возрасте, хотя ни один из них не включал фенилкетонурию.10 11 Обзор литературы выявил двух других пациентов с нелеченой фенилкетонурией, у которых не развилась неврологическая дисфункция до совершеннолетия. В одном отчете описывается 45-летняя женщина с прогрессирующим спастическим тетрапарезом и деменцией, картина очень похожа на картину настоящего пациента. для диетического вмешательства (таблица 1).В другом отчете описывался 32-летний мужчина, у которого в течение 4 месяцев развился парапарез с повышенным тонусом конечностей и прогрессирующим ухудшением зрения.13

Таблица 1

Фенилкетонурия у взрослых

Ранние исследования, описывающие естественное течение нелеченной фенилкетонурии, неподтвержденно признавали существование редких пациентов с нормальными когнитивными функциями и отсутствием неврологических отклонений в детстве.1-3 5 Скрининговое исследование 28 000 случаев в клинике Массачусетса выявило трех пациентов с фенилкетонурией, которые жили в сообществе,14 а обзор литературы выявил как минимум восемь дополнительных случаев фенилкетонурии с нормальным интеллектом.15 16 Существование этих редких случаев вместе с феноменом позднего неврологического ухудшения при фенилкетонурии предполагает, что ее следует добавить в список детских заболеваний, которые могут впервые проявиться во взрослом возрасте.

ДИСКОРДАНЦИЯ ГЕНОТИП-ФЕНОТИП

Этот случай также показывает, что один и тот же генотип может давать очень разные клинические результаты. Несколько других исследований также зафиксировали заметные различия в клиническом фенотипе среди нелеченных членов одной семьи, которые предположительно являются носителями одних и тех же мутаций.2 3 15 Хотя генотип, вероятно, оказывает сильное влияние на фенотип, эти случаи демонстрируют важную роль многофакторных влияний. Недавние исследования показали, что клиническая гетерогенность может отражать не только различия в остаточной фенилаланингидроксилазе, но и другие аспекты метаболизма фенилаланина, такие как поглощение мозгом или реакция на кофактор тетрагидробиоптерина.3 9 17 18 19

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ФЕНИЛКЕТОНУРИИ ВЗРОСЛЫХ

У нашей пациентки клиническая картина прогрессирующего спастического парапареза с деменцией не имела патогномоничных признаков, указывающих именно на диагноз фенилкетонурии.Дифференциальный диагноз прогрессирующего спастического парапареза включает рассеянный склероз, семейный спастический парапарез, боковой амиотрофический склероз, мальформацию Киари или сирингомиелию, компрессию спинного мозга вследствие злокачественного новообразования или ортопедического заболевания, ишемию или сосудистые мальформации спинного мозга, дефицит витамина B12, инфекции. такие как HTLV-1 или ВИЧ, или редкие генетические заболевания, такие как атаксия Фридрейха, адренолейкодистрофия, метахроматическая лейкодистрофия или болезнь Краббе.20

Наиболее частым проявлением позднего ухудшения фенилкетонурии является прогрессирующий спастический парапарез со снижением когнитивных функций,8 проявление, которое можно легко принять за рассеянный склероз. Кроме того, МРТ головного мозга в двух из трех опубликованных случаев фенилкетонурии у взрослых выявила бляшки в белом веществе, сходные с теми, которые наблюдаются при рассеянном склерозе, а у одного из трех пациентов были олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости (таблица 1). Ошибочный диагноз фенилкетонурии у взрослых как рассеянного склероза может привести к лечению иммунодепрессантами, когда диетические изменения, вероятно, более уместны.Диетическое ограничение фенилаланина предотвращает нейроповеденческие последствия типичной детской фенилкетонурии и может быть полезным для взрослых пациентов с фенилкетонурией, у которых после ослабления диеты развивается неврологическое ухудшение. скрининг аминокислот в сыворотке крови, если такой скрининг не проводился в детстве.

Благодарности

Мы благодарим доктора Стивена Райха за полезные комментарии к рукописи.

Фенилкетонурия и гиперфенилаланинемия | SpringerLink

  • Følling A (1934) Über Ausscheidung von Phenylbrenztraubensäure in den Ham als Stoffwechselanomalie in Verbindung mit Imbecillität. Z Physiol Chem 227: 169 – 176

    CrossRef Google ученый

  • Güttler F (1984) Фенилкетонурия: 50 лет со дня открытия Фойлинга и продолжающееся расширение наших клинических и биохимических знаний. Acta Paediatr Scand 73: 705 – 716

    PubMed перекрестная ссылка Google ученый

  • Scriver CR, Kaufman S, Woo SLC (1988) Менделевская гиперфенилаланинемия.Annu Rev Genet 22: 301 – 321

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Smith 1 (1985) Гиперфенилаланинемии. В: Lloyd JK, Scriver CR (eds) Генетические и метаболические заболевания. Butterworths, London, стр. 166–209 (Butterworth’s International Medical Reviews, Pediatrics 5)

    Google ученый

  • Scriver CR, Kaufman S, Woo SLC (1989) Гиперфенилаланинемии.В: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D (eds) Метаболическая основа наследственных заболеваний, 6-е изд. Макгроу Хилл, Нью-Йорк, стр. 495 – 546

    Google ученый

  • Джервис Г.А. (1947) Исследования фенилпировиноградной олигофрении. Положение метаболической ошибки. J Biol Chem 169: 651 – 656

    PubMed КАС Google ученый

  • Джервис Г.А. (1953)Фенилпировиноградная олигофрения с дефицитом фенилаланинокисляющей системы.Proc Soc Exp Biol Med 82: 514 – 515

    PubMed КАС Google ученый

  • Kaufman S, Fischer DB (1974)Гидроксилазы ароматических аминокислот, требующие птерина. В: Hayaishi O (ed) Молекулярные механизмы активации кислорода. Academic, Нью-Йорк, стр. 285–327

    . Google ученый

  • McKean CM (1972) Влияние высоких концентраций фенилаланина на метаболизм серотонина и катехоламинов в мозге человека.Мозг Res 47: 469 – 476

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Tong JH, Kaufman S (1975) Триптофангидроксилаза: очистка и некоторые свойства фермента из заднего мозга кролика. J Biol Chem 250: 4152 – 4158

    PubMed КАС Google ученый

  • Кауфман С. (1976) Фенилкетонурия: биохимические механизмы. В: Aranoff BW, Aprison MH (eds) Успехи в нейрохимии, том 2.Пленум, Нью-Йорк, стр. 1 – 132

    Google ученый

  • Sandler M (1982) Врожденные ошибки и нарушения центральной нейротрансмиссии (со специальной ссылкой на фенилкетонурию). J Inherited Metab Dis 5: 65 – 70

    CrossRef КАС Google ученый

  • Кауфман С. (1983) Фенилкетонурия и ее варианты. В: Харрис Х., Хиршхорн К. (ред.) Достижения в области генетики человека, том 13.Пленум, Нью-Йорк, стр. 217 – 297

    CrossRef Google ученый

  • Gaull GE, Tallan HH, Lajtha A, Rassin DK (1975) Патогенез дисфункции головного мозга при врожденных ошибках метаболизма аминокислот. В: Gaull GE (ed) Biology of Brain Disfusion, vol 3. Plenum, New York, pp 47 – 109

    CrossRef Google ученый

  • Nordyke EL, Roach MK (1974)Влияние гиперфенилаланинемии на метаболизм и компартментацию аминокислот в мозге новорожденных крыс.Мозг Res 67: 479 – 488

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Güttler F, Lou H (1986) Диетические проблемы фенилкетонурии: влияние на передатчики ЦНС и их возможная роль в поведении и нейропсихологической функции. J Inherited Metab Dis 9: 169–177 (Acta Paediatr Scand 61: 321–328)

    Google ученый

  • Nielsen JB, Lou HC, Güttler F (1988) Влияние прекращения диеты и пищевых добавок триптофана на метаболизм нейротрансмиттеров при ФКУ.Мозговая дисфункция 1: 51 – 56

    Google ученый

  • Pratt OE (1982) Транспортное торможение при патологии фенилкетонурии и других наследственных метаболических заболеваний. J Inherited Metab Dis 2: 75 – 81

    CrossRef Google ученый

  • Кауфман С. (1981) Регуляторные свойства птерин-зависимой гидроксилазы: вариации на тему. В: Usdin E, Weiner N, Youdim MBH (eds) Функция и регуляция моноаминовых ферментов.Макмиллан, Нью-Йорк, стр. 165–173

    . Google ученый

  • Peterson NA, Shah SN, Raghupathy E, Riioads R (1983) Пресинаптическая доступность тирозина в фенилкетонурическом мозге: гипотетическая оценка. Мозг Res 272: 189 – 193

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Green AR (1978) Влияние пищевого триптофана и его периферического метаболизма на синтез и функцию 5-гидрокситриптамина в головном мозге.В: Юдим МБХ, Ловенберг В., Шарман Д.Ф., Лаградо Дж. Р. (редакторы). Очерки нейрохимии и нейрофармакологии. Wiley, Чичестер, стр. 103 – 127

    Google ученый

  • Krause W, Halminski M, McDonald L, Dembure P, Salvo R, Freides D, Elsas L (1985) Биохимические и нейропсихологические эффекты повышенного уровня фенилаланина в плазме у пациентов с леченной фенилкетонурией. J Clin Invest 75: 40 – 48

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Lou HC, Lykkelund C, Gerdes AM, Udesen H, Bruhn P (1987) Повышение бдительности и синтеза дофамина за счет больших доз тирозина или ограничения фенилаланина при фенилкетонурии.Acta Paediatr Scand 76: 560 – 565

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • McKean CM (1971) Влияние полностью синтетической диеты с низким содержанием фенилаланина на подростков с фенилкетонурией. Arch Dis Child 46: 606 – 615

    CrossRef Google ученый

  • Marholin D, Pohl RE, Stewart RM, Touchette PE, Townsend NM, Kolodney EH (1978)Влияние диеты и поведенческой терапии на социальное и двигательное поведение умственно отсталых взрослых с фенилкетонурией.Экспериментальный анализ. Педиатр рез. 12: 179–187

    Google ученый

  • Smith I, Lobascher ME, Stevenson JE, Wolff OH, Schmidt H, Grubel-Kaiser S, Bickel H (1978) Влияние прекращения диеты с низким содержанием фенилаланина на интеллектуальный прогресс детей с фенилкетонурией. Br Med J 2: 723 – 726

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Koch R, Azen C, Friedman EG, Williamson ML (1984) Парные сравнения между детьми, ранее получавшими лечение ФКУ, и их контрольными братьями и сестрами по результатам тестов интеллекта и успеваемости в школе в возрасте восьми лет.J Inherited Metab Dis 7: 86 – 90

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Michals K, Azen C, Acosta P, Koch R, Matalon R (1988)Уровни фенилаланина в крови и интеллект 10-летних детей с фенилкетонурией в национальном совместном исследовании. J Am Diet Assoc 88: 1226 – 1229

    PubMed КАС Google ученый

  • Naughten ER, Kiely B, Saul 1, Murphy D (1987) Фенилкетонурия: исход и проблемы в клинике диеты на всю жизнь.Eur J Pediatr 146 [Приложение 1]: 23 – 24

    CrossRef Google ученый

  • Pietz J, Benninger C, Schmidt H, Scheffner D, Bickel H (1988) Длительное развитие интеллекта (IQ) и ЭЭГ у 34 детей с фенилкетонурией, получавших раннее лечение. Eur J Pediatr 147: 361 – 367

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Schmidt H, Mahle M, Michel U, Pietz J (1987) Продолжение или прекращение диеты с низким содержанием фенилаланина у подростков с ФКУ.Eur J Pediatr 146 [Приложение 1]: 17 – 19

    CrossRef Google ученый

  • Смит И. (1987) Фенилкетонурия. В: Hosking G, Murphy G (eds) Smith I, стр. 59–61 (Серия международных конгрессов и симпозиумов Королевского медицинского общества)

    Google ученый

  • Waisbren SE, Mahon BE, Schnell RR, Levy HL (1987) Предикторы коэффициента интеллекта и изменения коэффициента интеллекта у лиц, получавших лечение от фенилкетонурии в раннем возрасте.Педиатрия 79: 351 – 355

    PubMed КАС Google ученый

  • Хольцман Н.А., Кронмал Р.А., ван Доорнинк В., Азен С., Кох Р. (1986)Влияние возраста при потере диетического контроля на интеллектуальные способности и поведение детей с фенилкетонурией. N Engl J Med 314: 593 – 598

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Smith 1, Beasley MG, Wolff OH, Ades AE (1988) Нарушение поведения у 8-летних детей с ранним лечением фенилкетонурии.J Pediatr 112: 403 – 408

    CrossRef Google ученый

  • Krause W, Epstein C, Averbook A, Dembure P, Elsas L (1986) Фенилаланин изменяет среднюю частоту мощности электроэнцефалограмм и L-дофа в плазме у пациентов с фенилкетонурией. Pediatr Res 20: 1112 – 1116

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Koch R, Azen CG, Hurst N, Friedman EG, Fishier K (1987) Последствия прекращения диеты у детей с фенилкетонурией.Eur J Pediatr 146 [Приложение 1]: 12 – 16

    CrossRef Google ученый

  • Scriver CR, Rosenberg LE (1973) Метаболизм аминокислот и его нарушения. Сондерс, Филадельфия

    Google ученый

  • Yu JS, Stuckey SJ, O’Halloran MT (1970) Атипичная фенилкетонурия. Подход к диагностике и лечению. Arch Dis Child 45: 561–565

    Google ученый

  • Bickel H, Grüter W (1957) Phenylketonurie mit normalen Intelligenzquotienten.Z Kinderheilkunde 79: 509 – 521

    CrossRef КАС Google ученый

  • Güttler F, Wamberg E (1977)Фенилаланин сыворотки натощак у нелеченых стационарных пациентов с фенилкетонурией. J Ment Defic Res 21: 55 – 62

    PubMed Google ученый

  • Güttler F (1980)Гиперфенилаланинемия: диагностика и классификация различных типов дефицита фенилаланингидроксилазы в детском возрасте.Acta Paediatr Scand [Приложение 280]: 1 – 80

    Google ученый

  • Bickel H, Gerrard J, Hickmans EM (1954) Влияние потребления фенилаланина на биохимию и поведение ребенка с фенилкетонурией. Acta Paediatr Scand 43: 64 – 77

    CrossRef КАС Google ученый

  • Guthrie R, Susi A (1963) Простой фенилаланиновый метод для выявления фенилкетонурии у больших групп новорожденных.Педиатрия 32: 338 – 343

    PubMed КАС Google ученый

  • Берри Х.К., Портер Л.Дж. (1982) Скрининг новорожденных на фенилкетонурию. Педиатрия 70: 505 – 506

    PubMed КАС Google ученый

  • Meryash DL, Levy HL, Guthrie R, Warner R, Bloom S, Carr JR (1981) Проспективное исследование раннего неонатального скрининга на фенилкетонурию. N Engl J of Med 304: 294 – 296

    CrossRef КАС Google ученый

  • McCabe ERB, McCabe L, Mosher GA, Allan FU, Berman JL (1983)Скрининг новорожденных на фенилкетонурию: прогностическая достоверность в зависимости от возраста.Педиатрия 72: 390 – 398

    PubMed КАС Google ученый

  • Lenke RR, Levy HH (1980) Материнская фенилкетонурия и гиперфенилаланинемия: международный обзор исходов нелеченой и леченной беременности. N Engl J Med 303: 1202 – 1208

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Добсон И.С., Уильямсон М.Л., Азен С., Кох Р. (1977) Интеллектуальная оценка 111 четырехлетних детей с фенилкетонурией.Педиатрия 60: 822 – 827

    PubMed КАС Google ученый

  • Lie SO, Motzfeldt K (1982) Грудное вскармливание младенцев с фенилкетонурией (ФКУ) (Аннотация). В: Crawford Md’A, Gibbs DA, Watts RWE (eds) Достижения в лечении врожденных ошибок метаболизма. Уайли, Чичестер 318

    Google ученый

  • Penrose LS (1935) Наследование фенилпировиноградной аменции (фенилкетонурия).Ланцет 2: 192 – 194

    CrossRef Google ученый

  • Danks DM, Bartholome K, Clayton BE (1978) Злокачественная гиперфенилаланинемия – текущее состояние. J Inherited Metab Dis 1: 49 – 53

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Лидский А.С., Лоу М.Л., Морс Х.Г., Као Ф.Т., Рабен М., Раддл Ф.Х., Ву С.Л.К. (1985) Региональное картирование гена фенилаланингидроксилазы человека и локуса ФКУ на хромосоме 12.Proc Natl Acad Sci USA 82: 6221 – 6225

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Woo SCL, Lidsky AS, Güttler F, Chandra T, Robson KJH (1983) Клонированный ген фенилаланингидроксилазы человека позволяет проводить пренатальную диагностику и выявление носительства классической фенилкетонурии. Nature 306: 151 – 155

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Lidsky AS, Ledley FD, DiLella AG, Kwok SCM, Daiger SP, Robson KJH, Woo SLC (1985)Обширный полиморфизм сайтов рестрикции в локусе фенилаланингидроксилазы человека и применение в пренатальной диагностике фенилкетонурии.Am J Hum Genet 37: 619 – 634

    PubMed КАС Google ученый

  • Güttler F, DiLella AG, Ledley FD, Lidsky AS, Kwok SCM, Marvit J, Woo SLC (1987) Молекулярная биология фенилкетонурии. Eur J Pediatr 146: 5 – 11

    CrossRef Google ученый

  • Aulehla-Scholz C, Vorgerd M, Sautter E, Leupold D, Mahlmann R, Ullrich K, Olek K, Horst J (1988) Фенилкетонурия: распределение диагностических моделей ДНК в немецких семьях.Hum Genet 78: 353 – 355

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Hermann FH, Wulff K, Wehnert M, Seidlitz G, Güttler F (1988) Анализ гаплотипов классического и легкого фенотипа фенилкетонурии в Германской Демократической Республике. Clin Genet 34: 176 – 180

    CrossRef Google ученый

  • Lichter-Konecki U, Schiotter M, Konecki DS, Labeit S, Woo SLC, Trefz FK (1988) Неравновесие по сцеплению между мутацией и гаплотипом RFLP в локусе фенилаланингидроксилазы в немецкой популяции.Hum Genet 78: 347 – 352

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Riess O, Michel A, Speer A, Meiske W, Cobet G, Coutelle C (1988) Неравновесие по сцеплению между гаплотипом RFLP и пораженным аллелем ФАГ в семьях с фенилкетонурией из района Берлина Германской Демократической Республики. Hum Genet 78: 343 – 346

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Güttler F, Ledley FD, Lidsky AS, DiLella AG, Sullivan SE, Woo SLC (1987) Корреляция между полиморфными гаплотипами ДНК в локусе фенилаланингидроксилазы и клиническими фенотипами фенилкетонурии.J Pediatr 110: 68 – 71

    PubMed перекрестная ссылка Google ученый

  • DiLella AG, Marvit J, Lidsky AS, Güttler F, Woo SLC (1986) Тесная связь между мутацией сплайсинга и специфическим гаплотипом ДНК при фенилкетонурии. Nature 322: 799 – 803

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Woo SLC, DiLella AG, Marvit J, Ledley FD (1987) Молекулярная основа фенилкетонурии и стратегии рекомбинантной ДНК для ее терапии.Фермент 38: 207 – 213

    PubMed КАС Google ученый

  • Rey F, Berthelon M, Caillaud C, Lyonnet S, Abadie V, Blandin-Savoja F, Feingold J, Saudubray JM, Frézal J, Munnich A, Rey J (1988) Клиническая и молекулярная гетерогенность дефицита фенилаланингидроксилазы у Франция. Am J Hum Genet 43: 914 – 921

    PubMed КАС Google ученый

  • Dianzani I, Farinasso L, Fortina P, Camaschella C, Ponzone R, Dahl HHM, Cotton RGH, Ponzone A (1988) RFLP гена фенилаланингидроксилазы (PAH) в итальянской популяции: рефераты 26-го ежегодного SSIEM симпозиум, 6–9 сентября 1988 г., Глазго, стр. 34

    . Google ученый

  • DiLella AG, Huang WM, Woo SLC (1988) Скрининг мутаций фенилкетонурии путем амплификации ДНК с помощью полимеразной цепной реакции.Ланцет 1: 497 – 499

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Lyonnet S, Caillaud C, Rey F, Berthelon M, Frezal J, Rey J, Munchich A (1988) Карты Гатри для обнаружения точечных мутаций при фенилкетонурии. Ланцет 2: 507

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Ledley FD, Grenett HE, DiLella AG, Kwok SCM, Woo SLC (1985) Перенос генов и экспрессия фенилаланингидроксилазы человека.Science 228: 77 – 79

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Ledley FD, Grenett HE, McGinnis-Shelnutt M, Woo SLC (1986) Опосредованный ретровирусами перенос гена фенилаланингидроксилазы человека в клетки NIH 3T3 и гепатомы. Proc Natl Acad Sci USA 83: 409 – 413

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Ledley FD, Darlington GJ, Hahn T, Woo SLC (1987)Перенос ретровирусного гена в первичные гепатоциты: значение для генетической терапии специфических функций печени.Proc Natl Acad Sci USA 84: 5335–5339

    Google ученый

  • Реверсия гипопигментации у мышей с фенилкетонурией с помощью аденовирус-опосредованного переноса генов

    Мышиная модель ФКУ. Линия PAH-дефицитных мышей Pah enu2 была щедрым подарком доктора Александры Шедловской (6) . Клинические признаки мышиной модели напоминали таковые у пациентов с фенилкетонурией: гипопигментация, поведенческие аномалии и 10-20-кратное повышение уровня фенилаланина в сыворотке (1236 ± 366 мкМ, диапазон: 768-2268, n = 39).Активность ЛАГ в печени не определялась; Вестерн-блоттинг показал уменьшение количества перекрестно реагирующего материала в печени, а мРНК ФАГ снизилась до менее чем 1% от таковой в ткани печени дикого типа (6) . Молекулярный анализ выявил переход Т-С в положение 835 в кДНК ПАУ. Эта мутация привела к замене остатка фенилаланина серином в положении аминокислоты 263 мышиного фермента (8) . Детеныши, рожденные от гомозиготных самок, не выживали дольше нескольких часов.Из-за этого материнского эффекта гетерозиготных самок скрещивали с гомозиготными самцами для получения гомозиготного потомства. На протяжении всего эксперимента мыши имели неограниченный доступ к воде и диете, содержащей 21,3% белка (0,89% фенилаланина; F-1, Funahashi Farms, Фунахаши, Япония).

    кДНК ФАГ человека. Мы провели скрининг библиотеки кДНК печени человека для получения полноразмерной кДНК ФАГ. Выделенный клон кДНК ПАУ содержал всю кодирующую область и не содержал замены оснований согласно анализу секвенирования с использованием A.Автоматический лазерный флуоресцентный секвенатор LF (Pharmacia Biotech, Уппсала, Швеция). Когда кДНК ФАГ клонировали в эукариотический вектор экспрессии pUC-CAGGS (9) и вводили в клетки COS1, наблюдалось заметное увеличение активности ФАГ (данные не представлены).

    Конструирование рекомбинантного аденовируса. Рекомбинантный аденовирусный вектор, содержащий кДНК ФАГ человека, был сконструирован ранее описанным методом COS-TPC (10) . Вкратце, кДНК ФАГ человека вырезали из экспрессионного вектора pUC-CAGGS-hPAH путем расщепления Eco RI, затупляли концы фрагментом Кленова ДНК-полимеразы I и лигировали с расщепленным Swa I космидным кассетным вектором pAxCAwt . (11) .pAxCAwt содержал весь геном аденовируса, кроме E1A, E1B и E3. Направление встроенной единицы анализировали с помощью расщепления Xho I и отбирали клоны, которые имели кДНК ФАГ ниже промотора CAG в «смысловой» ориентации. Промотор CAG состоял из непосредственно раннего энхансера цитомегаловируса и гибридного промотора β-актина курицы/β-глобина кролика (9) . Единица экспрессии также содержала 3′-фланкирующие последовательности β-глобина кролика и сигнал полиаденилирования.Мы использовали Ad5-dlX (12) в качестве родительского вируса для конструирования рекомбинантного аденовируса. Исходный комплекс аденовируса ДНК-концевой белок (Ad-ДНК-TPC) расщепляли с помощью Eco T22 I и очищали гель-фильтрацией. Восемь микрограмм космидной кассеты смешивали с 1 мкг расщепленной Ad-DNA-TPC и использовали для трансфекции 293 клеток в чашке диаметром 6 см методом кальций-фосфатной преципитации с использованием набора CellPhect Transfection (Pharmacia Biotech). Желаемый рекомбинантный аденовирус был получен посредством гомологичной рекомбинации между общими областями Ad5-dlX и космидной кассетой в клетках 293.Через 24 часа клетки распределяли по трем 96-луночным планшетам в 10-кратном серийном разведении, смешивая с нетрансфицированными клетками 293, которые поставляли генные продукты из Е1А и Е1В. Культуру поддерживали в течение 10-15 дней и получали рекомбинантные вирусные клоны из лунок, в которых наблюдали цитопатические эффекты за счет размножения рекомбинантных вирусов.

    Выделенные вирусные клоны размножали по стандартной методике, очищали двумя циклами центрифугирования в градиенте плотности CsCl, подвергали диализу в PBS с 10% глицерином и хранили при -80°C (13) .

    Титрование рекомбинантного аденовируса. Пятьдесят микролитров DMEM с добавлением 5% FBS распределяли в каждую лунку 96-луночного планшета для тканевых культур, покрытого крысиным коллагеном I типа. На чашке готовили восемь рядов 3-кратных серийных разведений вируса, начиная с разведения 10 -4 . Всего в каждую лунку добавляли 3 ?Каждые 3 дня в каждую лунку добавляли 50 мкл DMEM/5% FBS. На 12-й день с помощью микроскопии определяли конечную точку цитопатического эффекта и рассчитывали дозу заражения 50% культуры ткани в соответствии с методом Кербера (13) .

    Трансфекция клеток COS7 in vitro рекомбинантным аденовирусом. Клетки COS7 культивировали в минимально необходимой среде, содержащей 10% FBS, 20 мМ глюкозы, 100 ЕД/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина, и выращивали до слияния при 37°C в 5% CO 2 во влажном воздухе.После удаления культуральной среды клетки подвергали воздействию различных титров рекомбинантного аденовируса в течение 1 часа. Клетки далее культивировали и собирали через 24, 48 и 78 часов для измерения активности ПАУ.

    Введение рекомбинантного аденовируса мышам с ФКУ in vivo. Все эксперименты на животных проводились в соответствии с Руководством по экспериментам на животных Университета Тохоку. Мыши с фенилкетонурией, использованные для переноса генов in vivo, были в возрасте 10 недель. Рекомбинантный аденовирус вводили мышам через портальную вену или хвостовую вену.Для инфузии воротной вены мышей анестезировали ингаляцией эфира с последующей лапаротомией. Раствор, содержащий от 3,9 × 10 6 до 3,9 × 10 8 БОЕ рекомбинантного вируса в 100 мкл физиологического раствора, медленно вводили в воротную вену с помощью иглы 30-го калибра. Мыши контрольной группы получали нормальный физиологический раствор. Внимательно наблюдали за внешним видом и активностью каждой мыши и ежедневно измеряли массу тела. Инфузию хвостовой вены проводили 100 мкл раствора, содержащего 1,2 × 10 8 к 1.2 × 10 9 БОЕ вируса с использованием шприца для инфузий инсулина, снабженного иглой 29 размера (Becton-Dickinson, Lincoln Park, NJ).

    Гепаринизированные капилляры использовались для периодического сбора образцов крови из хвостовых вен. Для измерения фенилаланина в сыворотке 40 мкл цельной крови поглощали фильтровальной бумагой, первоначально разработанной для скрининга новорождённых, высушивали и хранили при комнатной температуре до проведения анализа. Сыворотку также отделяли для определения уровней трансаминаз для мониторинга функции печени.В указанные дни мышей умерщвляли передозировкой вдыхаемого эфира, а ткани резецировали и хранили при -80°С для определения ПАУ, ПЦР-анализа и патологических исследований. Также была выполнена биопсия кожи.

    Обработка FK506. FK506 (такролимус) был любезно предоставлен Fujisawa Pharmaceutical Co. (Осака, Япония). В экспериментах по иммуносупрессии мышам с фенилкетонурией ежедневно вводили подкожно. введение FK506 в дозе 5 мг/кг, начиная со дня доставки гена.

    Измерение фенилаланина в сыворотке. Содержание фенилаланина в сыворотке определяли с помощью набора Enzaplate N-PKU (Chiron, Emeryville, CA). Вкратце, из высохшего пятна крови вырезали диск (диаметром 3 мм) и помещали в 96-луночный планшет для микротитрования. Фенилаланин элюировали с диска и инкубировали с фенилаланиндегидрогеназой, которая катализирует НАД-зависимое дезаминирование фенилаланина до фенилпирувата и аммиака, таким образом восстанавливая НАД до НАДН. Образовавшийся НАДН служил донором электронов в колориметрической системе обнаружения, состоящей из ацетилацетоната кобальта (III)/метилсульфата 1-метокси-5-метилфеназия/2-(5-бром-2-пиридиазо)-5-( N -пропил – N -сульфопропиламино) фенол (14) .Поглощение при 590 нм измеряли с помощью устройства для считывания микропланшетов, модель 450 (Bio-Rad, Hercules, CA).

    Анализ ПАУ. Измерение активности ПАУ в тканях было основано на ранее опубликованном методе (15) . Замороженную ткань гомогенизировали в 0,15 М KCl, обрабатывали ультразвуком и центрифугировали, а супернатант использовали для анализа ПАУ с [ 14 C]фенилаланином (Amersham, Buckinghamshire, UK) в качестве субстрата. После инкубации при 25°C в течение 20 мин депротеинизированную реакционную смесь наносили на систему тонкослойной хроматографии (ТСХ алюминиевые листы, силикагель 60, Merck, Дармштадт, Германия) и проявляли в течение 90 мин при комнатной температуре в CHCl 3 -CH 3 OH-NH 4 OH-H 2 O (58:32:8:2, об./об.).Пластину опрыскивали раствором нингидрина, чтобы можно было визуализировать расположение фенилаланина и тирозина. Каждое пятно аминокислоты вырезали ножницами, помещали в сцинтилляционную пробирку, содержащую жидкий сцинтиллятор, и измеряли радиоактивность [ 14 С]фенилаланина и превращенного [ 14 С]тирозина.

    Обнаружение рекомбинантной аденовирусной ДНК в тканях методом ПЦР. ДНК была выделена из органов мыши методом расщепления протеиназой К/экстракции фенолом/осаждения этанолом.Вирусную геномную ДНК выявляли с помощью ПЦР-амплификации с использованием следующих праймеров: 5′-GGTTGTTGTGCTGTCTCATC-3′(AD/HPAH-F1) и 5′-GCCAATGCACCAACTTCTTC-3′(AD/HPAH-R1). AD/HPAH-F1 был комплементарен участку промотора CAG, а AD/HPAH-R1 располагался внутри последовательности кДНК ФАГ. Размер целевой последовательности составлял 255 п.н. Термопрофиль реакции ПЦР включал начальную денатурацию в течение 3 мин при 94°С, затем 30 циклов денатурации при 94°С в течение 30 с, отжиг при 55°С в течение 30 с и удлинение при 30°С в течение 30 с.

    Амплифицированный фрагмент ДНК подвергали электрофорезу в 3% агарозном геле, окрашивали бромистым этидием и освещали УФ-светом. Визуализированные полосы ДНК записывали с помощью ПЗС-камеры, а интенсивность каждой полосы измеряли с помощью DensitoGraph версии 1.0 (Atto, Токио, Япония) для расчета количества вирусной ДНК в каждой ткани по сравнению с полученными путем амплификации известных ДНК. титры рекомбинантных аденовирусов.

    Гистологическое исследование. Ткани печени и кожи фиксировали в 10% формальдегиде, заливали в парафин, делали срезы и окрашивали гематоксилином и эозином.

    Титрование нейтрализующих антител против аденовируса. Анализ нейтрализации аденовируса проводили в соответствии с ранее описанным методом (16) . Вкратце, образцы сыворотки, взятые у мышей, инкубировали в течение 30 минут при 56°C для инактивации комплемента, серийно разбавляли сывороткой, инактивированной нагреванием от необработанных мышей, и инкубировали с 1 × 10 6 БОЕ рекомбинантного аденовируса в течение 1 часа при комнатной температуре. . Смесь использовали для заражения клеток 293, культивируемых в 96-луночном планшете, покрытом коллагеном I типа.Титры нейтрализующих антител определяли по максимальному разведению сыворотки, при котором жизнеспособность клеток составляла более 50% через 4 дня после инфицирования.

    Функциональные пробы печени. ALT анализировали с помощью набора Transaminase-CII-Test (Wako, Токио, Япония).

    Фенилкетонурия (ФКУ) – симптомы, причины и лечение

    Фенилкетонурия, также известная как ФКУ, относится к редкому наследственному заболеванию, которое приводит к накоплению аминокислоты, известной как фенилаланин, в организме.Дефект в гене, который помогает производить фермент, необходимый для расщепления фенилаланина, вызывает это расстройство. Во многих странах проводится обследование на фенилкетонурию (ФКУ) вскоре после рождения ребенка, поскольку ранняя диагностика помогает предотвратить серьезные проблемы со здоровьем.

    Введение в фенилкетонурию (ФКУ)

    Фенилкетонурия (ФКУ) — это редкое генетическое заболевание, вызывающее накопление фенилаланина (аминокислоты) в организме. Фенилаланин присутствует во всех белках и некоторых искусственных подсластителях.Фенилаланингидроксилаза — это фермент, используемый организмом для превращения фенилаланина в тирозин.

    Тирозин необходим вашему организму для производства нейротрансмиттеров, таких как дофамин, адреналин и норадреналин. Фенилкетонурия (ФКУ) возникает из-за дефекта гена, который помогает производить фенилаланингидроксилазу.

    Из-за отсутствия этого фермента организм не может расщеплять фенилаланин. Таким образом, в организме начинает накапливаться фенилаланин. Симптомы фенилкетонурии (ФКУ) можно облегчить, а повреждение головного мозга можно предотвратить, если диагностировать и лечить на ранней стадии.

    Каковы симптомы фенилкетонурии (ФКУ)?

    Первоначально у новорожденных с фенилкетонурией (ФКУ) не бывает никаких симптомов. Однако, если это состояние не лечить, у них могут появиться признаки в течение нескольких месяцев. В том числе:

    Каковы причины фенилкетонурии (ФКУ)?

    Поскольку ФКУ является наследственным заболеванием, основной причиной фенилкетонурии (ФКУ) является передача обоими родителями дефектной версии гена ФАГ своему ребенку.Если только один родитель передаст измененный ген, у ребенка не будет никаких симптомов. Тем не менее, ребенок будет нести ген.

    Когда обратиться к врачу

    Если скрининговый тест показывает, что у вашего ребенка может быть фенилкетонурия, немедленно обратитесь к врачу, чтобы начать лечение. Точно так же, если у вас в анамнезе фенилкетонурия (ФКУ) и вы планируете забеременеть, обратитесь к врачу, чтобы узнать о рисках и профилактических мерах. Точно так же взрослые с фенилкетонурией должны проконсультироваться со своим врачом, чтобы придерживаться диеты с фенилкетонурией.

    Запись на прием в больницах Аполло.

    Позвоните по телефону 1860-500-1066, чтобы записаться на прием.

    Как предотвратить фенилкетонурию (ФКУ)?

    Фенилкетонурия (ФКУ) — это генетическое заболевание, то есть его нельзя предотвратить. Но ферментный анализ (анализ крови, определяющий, являетесь ли вы носителем дефектного гена, вызывающего фенилкетонурию) можно сделать, если вы планируете иметь детей. Этот тест также можно проводить во время беременности для скрининга нерожденных детей на фенилкетонурию (ФКУ).Если у вас фенилкетонурия (ФКУ), строгое соблюдение плана питания на протяжении всей жизни может помочь предотвратить симптомы.

    Какие существуют варианты лечения фенилкетонурии (ФКУ)?

    Симптомы фенилкетонурии (ФКУ) можно облегчить, а осложнения можно предотвратить, соблюдая специальную диету и принимая лекарства.

    • Диета : Наиболее важным способом лечения фенилкетонурии (ФКУ) является соблюдение специальной диеты, которая ограничивает потребление продуктов, содержащих фенилаланин.Младенцам с ФКУ можно давать грудное молоко. Когда они станут достаточно взрослыми, чтобы есть твердую пищу, избегайте давать им продукты с высоким содержанием белка, такие как яйца, курица, сыр, бобы, орехи, рыба, молоко, говядина и т. д. Соблюдение диетических ограничений и употребление смеси ФКУ на протяжении всей жизни имеет важное значение для людям с фенилкетонурией (ФКУ) для лечения симптомов. Обратите внимание, что планы питания при фенилкетонурии варьируются от человека к человеку. Поэтому важно проконсультироваться с врачом или диетологом.
    • Лекарства : Ваш врач может прописать лекарства для снижения уровня фенилаланина.Обычно лекарства назначают в сочетании со специальной диетой при ФКУ. Однако потребляйте только то, что предписано, так как это может не работать для всех.

    Заключение

    Люди с фенилкетонурией (ФКУ) могут вести здоровый образ жизни, если они с самого рождения усердно следуют своему плану питания. Но если диагностика и лечение будут отложены, это может привести к повреждению головного мозга и умственной отсталости. Поэтому проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть какие-либо сомнения.

    Часто задаваемые вопросы (FAQ)
    Что произойдет, если фенилкетонурию ( ФКУ ) не лечить сразу?

    Если его не лечить в раннем младенчестве, высока вероятность того, что у ребенка разовьется умственная отсталость.Чем дольше это состояние остается без лечения, тем выше риск.

    Может ли человек с фенилкетонурией ( ФКУ ) иметь детей?

    Женщины с фенилкетонурией (ФКУ) могут иметь здоровых детей, если они строго придерживаются диеты с низким содержанием фенилаланина на протяжении всей беременности.

    Можно ли перерасти фенилкетонурию ( ФКУ ) ?

    Нет, вы не можете перерасти ФКУ. Вы должны соблюдать предписанную диету всю жизнь.

    Фенилкетонурия и ваша кожа – Новости фенилкетонурии

    Фенилкетонурия (ФКУ) является редким генетическим заболеванием, которое влияет на превращение аминокислоты фенилаланина (Phe) в аминокислоту тирозин (Tyr). (Аминокислоты являются строительными блоками белков.)

    Среди симптомов у людей с фенилкетонурией часто возникают проблемы с кожей, такие как сыпь и чувствительность к свету.

    Как ФКУ влияет на кожу?

    Мутации в гене PAH вызывают ФКУ.Этот ген содержит инструкции для клеток по выработке фермента фенилаланингидроксилазы (PH). PH превращает фенилаланин в Tyr. Когда фермента недостаточно или он не функционирует должным образом, в организме начинают накапливаться уровни Phe.

    Высокий уровень Phe и низкий уровень тирозина воздействуют на кожу и нервную систему, что приводит к симптомам заболевания. К ним относятся светлая кожа, а также цвет волос и глаз из-за снижения выработки меланина. (Tyr является предшественником меланина.) Повышенный уровень Phe и продуктов его распада также может вызывать фотосенсибилизацию, экзему и затхлый запах кожи и тела. Исследователи также сообщали о склеродермоподобных поражениях кожи у пациентов с фенилкетонурией.

    Варианты лечения кожи

    Диета

    Как и при многих других симптомах фенилкетонурии, ограничение Phe в рационе может помочь улучшить состояние кожи. Удаление фенилаланина из рациона и добавление к нему дополнительного тирозина может привести к потемнению кожи и волос.Это также может помочь уменьшить возникновение экземы. Повторное введение Phe в рацион может обратить вспять эти улучшения состояния кожи и привести к повторному появлению симптомов.

    Лечение экземы

    Экзема, или атопический дерматит, может проявляться в нескольких формах, включая сухую, зудящую и потрескавшуюся кожу, а также красновато-коричневые пятна. Доступны несколько методов лечения экземы, включая лекарства, лечение узкими полосами искусственного ультрафиолетового света, влажные повязки, кремы с кортикостероидами, а также релаксационные или консультационные услуги, чтобы справиться с желанием почесаться.

    Лекарство

    Два метода лечения ФКУ одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Куван (дигидрохлорид сапроптерина), который помогает стимулировать превращение Phe в Tyr за счет остаточных ферментов PH, которые организм способен вырабатывать, был одобрен в 2007 году. Palynziq (пегвалиаза-pqpz), одобренный в 2018 году, помогает снизить уровень Phe в крови. . Эти методы лечения также могут уменьшить кожные симптомы, вызываемые фенилкетонурией.

     

    Последнее обновление: 17 сентября 2020 г.

    ***

    Phenylketonuria News — это новостной и информационный веб-сайт, посвященный этой болезни.Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его поиск из-за чего-то, что вы прочитали на этом сайте.

    Брайан имеет докторскую степень.Доктор биомедицинской инженерии Университета Кейс Вестерн Резерв и степень бакалавра наук в области биомедицинской инженерии Технологического института Джорджии. Он является соавтором многочисленных научных статей, основанных на его предыдущих исследованиях в области интерфейсов мозг-компьютер и функциональной электрической стимуляции. Он также увлечен тем, чтобы сделать научные достижения доступными для общественности.

    Всего сообщений: 0

    Озге имеет степень магистра.имеет степень доктора молекулярной генетики в Лестерском университете и докторскую степень в области биологии развития Лондонского университета королевы Марии. Она работала постдокторским научным сотрудником в Университете Лестера в течение шести лет в области поведенческой неврологии, прежде чем перейти к научной коммуникации. Почти два года она работала сотрудником по связям с общественностью в лондонской благотворительной организации.

    Фенилкетонурия – Харбинская клиника

    Фенилкетонурия (ФКУ) — это тип нарушения метаболизма аминокислот.Это передается по наследству. Если он у вас есть, ваше тело не может обрабатывать часть белка под названием фенилаланин (Phe). Фен есть почти во всех продуктах. Если ваш уровень Phe становится слишком высоким, это может повредить ваш мозг и вызвать серьезную умственную отсталость. Все дети, рожденные в больницах США, теперь должны пройти скрининг-тест на фенилкетонурию. Это облегчает диагностику и лечение проблемы на ранней стадии.

    Лучшее лечение фенилкетонурии — диета с низким содержанием белка. Существуют специальные смеси для новорожденных. Для детей старшего возраста и взрослых в рацион входит много фруктов и овощей.Он также включает в себя хлеб с низким содержанием белка, макаронные изделия и крупы. Пищевые формулы содержат витамины и минералы, которые вы не можете получить из их пищи.

    Младенцы, находящиеся на этой специальной диете вскоре после рождения, развиваются нормально. Многие не имеют симптомов ФКУ. Важно оставаться на диете всю оставшуюся жизнь.

     

    Профилактика

    Ферментный анализ или генетическое тестирование могут определить, являются ли родители носителями гена фенилкетонурии. Биопсия ворсин хориона или амниоцентез могут быть выполнены во время беременности для скрининга будущего ребенка на ФКУ.

    Очень важно, чтобы женщины с фенилкетонурией тщательно соблюдали строгую диету с низким содержанием фенилаланина как до беременности, так и на протяжении всей беременности. Накопление фенилаланина повредит развивающемуся ребенку, даже если ребенок не унаследовал дефектный ген.

     

    Причины

    Фенилкетонурия (ФКУ) передается по наследству, то есть передается по наследству. Оба родителя должны передать неработающую копию гена, чтобы ребенок заболел.

    У детей с фенилкетонурией отсутствует фермент фенилаланингидроксилаза, который необходим для расщепления незаменимой аминокислоты фенилаланина. Фенилаланин содержится в продуктах, содержащих белок.

    Без фермента уровень фенилаланина в организме повышается. Это накопление может повредить центральную нервную систему и вызвать повреждение головного мозга.

     

    Симптомы

    Дети с нелеченой фенилкетонурией при рождении кажутся нормальными. Но в возрасте от 3 до 6 месяцев они начинают терять интерес к своему окружению.К 1 году дети отстают в развитии, и их кожа имеет меньшую пигментацию, чем у людей без этого заболевания. Если люди с фенилкетонурией не ограничивают потребление фенилаланина в своем рационе, у них развиваются тяжелые умственные нарушения и нарушения развития.

    ДРУГИЕ СИМПТОМЫ МОГУТ ВКЛЮЧАТЬ:
    • Задержка умственных и социальных навыков
    • Размер головки значительно меньше обычного
    • Гиперактивность
    • Подергивания руками или ногами
    • Умственная отсталость
    • Изъятия
    • Кожная сыпь
    • Тремор

    При отсутствии лечения ФКУ или при употреблении в пищу продуктов, содержащих фенилаланин, дыхание, кожа, ушная сера и моча могут иметь «мышиный» или «затхлый» запах.Этот запах связан с накоплением в организме веществ фенилаланина.

     

    Диагностика

    ФКУ можно легко обнаружить с помощью простого анализа крови. Во всех штатах США требуется проведение скринингового теста на фенилкетонурию для всех новорожденных в рамках скрининговой панели новорожденных. Тест обычно проводится путем взятия нескольких капель крови у ребенка перед выпиской из больницы.

    Если скрининговый тест положительный, для подтверждения диагноза требуются дополнительные анализы крови и мочи.Также проводится генетическое тестирование.

     

    Лечение

    ФКУ — излечимое заболевание. Лечение включает диету с очень низким содержанием фенилаланина, особенно когда ребенок растет. Необходимо строго соблюдать диету. Это требует тщательного наблюдения со стороны зарегистрированного диетолога или врача, а также сотрудничества родителя и ребенка. Те, кто продолжает диету во взрослом возрасте, имеют лучшее физическое и психическое здоровье, чем те, кто не придерживается ее. «Диета на всю жизнь» стала стандартом, рекомендованным большинством экспертов.Особенно важно соблюдать диету женщинам, больным фенилкетонурией, до зачатия и на протяжении всей беременности.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.