Миокардиодистрофия при беременности: Миокардиодистрофия при беременности — 2 ответов

Содержание

Миокардиодистрофия при беременности | Лечение Сердца

Миокардиодистрофии — вторичные поражения миокарда, обычно обусловленные эндокринными заболеваниями, нарушениями обмена, интоксикациями. Из многочисленных, обычно неярко выраженных, миокардиодистрофий при беременности необходимо считаться с миокардиодистрофиями у женщин, страдающих тяжелым тиреотоксикозом или тяжелой анемией.

Тиреотоксическая миокардиодистрофия

При тиреотоксикозе сердце страдает из-за неблагоприятного действия тироксина, а также вследствие усиления симпатикоадреналовых воздействий на миокард. При тиреотоксической миокардиодистрофии сердечная мышца повреждается как из за избыточного усиления собственного метаболизма, так и из-за повышения работы сердца в связи с резким усилением общего обмена. Поскольку беременность также усиливает общий обмен, сердце перегружается еще больше, и вызванная тиреотоксикозом гиперфункция сердца еще сильнее нарастает. При тяжелом тиреотоксикозе гипертрофированное сердце работает на грани декомпенсации.

Ухудшение может наступить и в послеродовом периоде. Учитывая, что в патогенезе как тиреотоксикоза, так и гипотиреоза определенную роль играют иммунологические механизмы, появление послеродовых транзиторных тиреотоксикоза или гипотиреоза не такая уж и редкость. Ведь плод в 3 триместре беременности может передавать матери через плаценту супрессорные клетки или супрессорный фактор, а рикошетный ответ хелперных Т-клеток может наблюдаться через 2 — 6 месяцев после родов.

Больные обычно жалуются на повышенную возбудимость, исхудание, утомляемость, сердцебиение, плохо переносят жару. При осмотре выявляют экзофтальм, тремор пальцев рук, усиленную пульсацию сонных артерий. Обычно пальпируется слегка смещенный, латерально усиленный верхушечный толчок (в тяжелых случаях смещение верхушечного толчка может быть более выраженным, усиление его исчезает). Перкуторно определяется увеличение размеров сердца. Вначале тоны сердца громкие, выслушивается систолический шум над верхушкой и основанием сердца, при возникновении дилатации сердца тоны становятся глуше, чаще обнаруживается мерцательная аритмия. Возможно развитие сердечной недостаточности. Пульс скорый, высокий, полный, иногда до 90 — 120 уд/мин. Систолическое артериальное давление может быть слегка повышено, диастолическое — слегка снижено. Скорость кровотока повышена, иногда даже при наличии сердечной недостаточности.

При рентгенологическом исследовании выявляют увеличение левых отделов сердца, выбухание дуг аорты и легочной артерии и усиленную пульсацию сердца и сосудов.

На ЭКГ кроме синусовой тахикардии обнаруживают нередко пароксизмы предсердной тахикардии, мерцательной аритмии. Могут обнаруживаться увеличение амплитуды зубца Р и комплекса QRS, а также признаки гипертрофии левого желудочка. Реже обнаруживается удлинение интервалов P — R, и Q — T, а также синдром Вольфа — Паркинсона — Уайта.

При эхокардиографическом исследовании часто выявляют гипертрофию левого желудочка, а в поздних стадиях его дилатацию и ухудшение сократимости миокарда.

При наличии тяжелой тиреотоксической миокардиопатии, осложненной мерцательной аритмией, беременность противопоказана и, если она возникла, ее следует прервать в ранние сроки, так как лечение тиреотоксикоза у беременных крайне затруднительно из-за токсичности применяемых при тиреотоксикозе препаратов и небезопасности их для плода (йодистые препараты при тяжелом тиреотоксикозе неэффективны, а тиоурациловые производные и мерказолил могут оказать повреждающее действие на плод), лечение радиоактивным йодом и рентгенотерапия беременным противопоказаны. При умеренно выраженной миакардиопатии возможно хирургическое лечение токсического зоба, которое в большинстве случаев приводит к обратимому развитию миокардиодистрофии.

Анемическая миокардиодистрофия

Этот вид миокардиодистрофии у беременных может возникнуть при резком снижении содержания гемоглобина в крови. Анемия вызывает увеличение сердечного выброса, снижение периферического сосудистого сопротивления, и без того подобным образом измененные у беременных. Если выраженная анемия имелась до беременности, то беременность может усугубить ее (у беременных нередко возникают железодефицитная, В12 -дефицитная и фолиеводефицитная анемия).

Больные жалуются на слабость, бледность, наблюдаются и другие признаки анемии. Сердце расширено (в связи с дилатацией), отмечается тахикардия, выслушиваются «анемические» шумы над всем сердцем. Артериальное давление умеренно снижено. При беременности может развиться сердечная недостаточность. Прерывание беременности обычно не требуется, поскольку анемия хорошо поддается лечению, и после ее устранения размеры сердца нормализуются, шумы и тахикардия исчезают.

Болезни миокарда при беременности

Наиболее частой клинической формой болезни миокарда у беременных является миокардиодистрофия. В повседневной практике приходится часто сталкиваться с этим диагнозом, который, однако, далеко не всегда обоснован. Если откинуть те случаи, когда миокардиодистрофия сопровождает другие органические заболевания сердца (например, миокардит или клапанные пороки), то в узком смысле слова к дистрофии миокарда следует отнести лишь те заболевания мышц сердца, возникновение которых связано с авитаминозом, анемией, общим истощением, эндокринными расстройствами, резким физическим переутомлением, интоксикацией или аноксией. Именно так понимал миокардиодистрофию Ф. Ланг, который ввел это понятие, поэтому при постановке диагноза дистрофии миокарда необходимо также указывать и причину, обусловившую ее возникновение.

По данным Института акушерства и гинекологии АМН, характерным для беременных, страдающих миокардиодистрофией, является большая частота присоединения позднего токсикоза беременных (35,1%), преждевременного отхождения околоплодных вод (28,2%), слабости родовой деятельности (12,1%) и перинатальной смертности (6,2%). Осложнения родов наблюдались главным образом у тех рожениц, которые страдали поздним токсикозом беременных. Что касается состояния сердечной деятельности, то симптомы нарушения кровообращения наблюдались всего лишь в 7,7% случаев.

Лечение беременных, страдающих миокардиодистрофией, должно быть направлено на возможное устранение того заболевания, которое ее вызвало, на восстановление нарушенной компенсации сердечной деятельности и па ликвидацию присоединившихся осложнений беременности.

У подавляющего большинства больных наличие миокардиодистрофии не требует прерывания беременности.

Миокардит у беременных встречается нечасто и обычно в хронической или подострой форме. Возможно, что часть таких заболеваний идет под диагнозом миокардиодистрофии, так как во всех случаях миокардита имеются и симптомы миокардиодистрофии. Подавляющее большинство миокардитов — инфекционной этиологии. Чаще всего они возникают на почве ревматизма как инфекционно-аллергическая болезнь.

Ведение таких беременных проводится по тем же принципам, как и при миокардиодистрофии. При распознавании этого заболевания в ранние сроки беременности последняя подлежит прерыванию, при более поздних сроках вопрос решается индивидуально.

Заболевания миокарда, эндокарда и перикарда у беременных

Заболевания миокарда при беременности

Заболевания миокарда воспалительной и невоспалитсльной этиологии представлены миокардитами, миокардиодистрофиями, кардиосклерозом и миокардиопатиями.

Миокардит — воспалительное заболевание сердечной мышцы инфекционной, инфекционно-аллергической или инфекционно-токсической природы. Миокардиты при беременности могут быть обусловлены вирусной, бактериальной, гнойно-септической инфекцией, а также наблюдаются при паразитарных и протозойных инвазиях. У беременных женщин чаще встречаются ревмокардиты как первичные, так и развившиеся на фоне различных пороков. Беременность ухудшает течение болезни, поэтому миокардит в ранние сроки беременности является показанием к ее прерыванию. При неосложненном течении миокардита и отсутствии серьезных сопутствующих заболеваний беременность сохраняется и протекает благополучно.

Миокардиодистрофии в основе своей имеют биохимические или метаболические нарушения в сердечной мышце, обусловленные эндокринными заболеваниями или интоксикацией, а также нарушением обмена веществ. Дистрофия миокарда не имеет четкой клинической картины, последняя обычно проявляется симптоматикой основного заболевания. При тяжелой тиреотоксической кардиодистрофии с мерцательной аритмией беременность противопоказана. Анемическая миокардиодистрофия проходит по мере излечения анемии, что обычно эффективно осуществляется.

Кардиомиопатии при беременности могут быть первичные и вторичные на фоне различных общих заболеваний. К первичным формам этой патологии относятся идиопатические гипертрофии миокарда необструктивного и обструктивного типа. При нетяжелой обструкции беременность протекает благоприятно, но следует помнить о генетической детерминированности этой патологии и риске рождения больного ребенка.

Болезни эндокарда при беременности

Различают острый, подострый и затяжной септический эндокардит при беременности. Обусловлено заболевание при беременности инфекцией (чаще стрепто- и стафилококками). Характеризуется разрастаниями (состоящими из фибрина, тромбоцитов, полиморфно-клеточных лейкоцитов) различного размера и формы на створках клапанов, сухожильных хордах и пристеночном эндокарде. Чаще поражаются митральный, аортальный или оба клапана. Беременность предрасполагает к развитию эндокардитов на фоне различных пороков, особенно при наличии инфекции.

Беременность при бактериальном эндокардите следует прерывать, хотя это небезопасно и может сопровождаться тромбо-эмболическими осложнениями и сердечной недостаточностью. В последующем, при благоприятном исходе болезни, беременность допустима через год.

Заболевания перикарда при беременности

Причиной болезни при беременности является инфекция (вирусная, бактериальная, грибковая, паразитарная). Могут развиваться перикардиты при коллагенозах, аллергических состояниях и метаболических нарушениях, а также при лучевом поражении, после операций на сердце. Констриктивный перикардит является противопоказанием для беременности.

Беременность и системная красная волчанка

Системная красная волчанка — аутоиммунное заболевание соединительной ткани. Встречается чаще у женщин репродуктивного возраста. Выявляется во время беременности, после родов и абортов, иногда после приема лекарственных средств (при индивидуальной непереносимости сульфаниламидов, антибиотиков), а также после стрессовых ситуаций (операции, простудные заболевания, психические травмы). Диагностическим критерием является наличие волчаночных клеток и специфических антител в крови.

Системная красная волчанка при беременности — формы и симптомы

Клиническое течение болезни может быть с медленным или быстрым прогрессированием. Различают следующие формы красной волчанки: висцеральную, эндокардитическую, полиартритическую, почечную, анемическую и нервно-психическую. Для нее характерна полиморфность симптомов: кожные проявления, кардиальные изменения, поражение легких, селезенки и лимфатических узлов, васкулиты и тромбоэмболические осложнения. Поражение почек с выраженными изменениями свидетельствует о прогрессировании заболевания, является труднообратимым процессом и может быстро приводить к летальному исходу. Беременность ухудшает состояние больной и в большинстве случаев противопоказана.

Беременность у женщин с оперированным сердцем

Этот контингент беременных женщин (даже после успешных оперативных вмешательств) следует рассматривать как страдающих заболеваниями сердца. Решение вопроса о допустимости беременности и родов у оперированных на сердце женщин должно приниматься с учетом эффективности операции, активности ревматического процесса, возможного рецидива болезни, легочной гипертензии, аритмий, сердечной недостаточности и др.

Операции на сердце выполняются и во время беременности (в 16-26 недель).

Ведение и лечение беременных женщин с заболеваниями сердца

Вопрос о возможности наступления беременности у женщин с заболеванием сердца должны решать совместно кардиолог (терапевт) и акушер-гинеколог. Если же беременность наступила, то они должны разработать план мероприятий по ее ведению, чтобы предупредить или своевременно выявить возможные осложнения. Если беременность необходимо прервать, то это делают в ранние сроки (до 12 недель).

Беременность противопоказана или показано прерывание ее в сроки до 12 недель при следующих состояниях:

  • любая форма анатомического поражения с явлениями недостаточности кровообращения или активности ревматического процесса;
  • бактериальный эндокардит;
  • резко выраженный митральный стеноз и комбинированный митральный порок с преобладанием стеноза;
  • выраженный аортальный стеноз;
  • комбинированный аортальный порок;
  • коарктация аорты и стеноз устья легочной артерии;
  • пороки трехстворчатого клапана;
  • легочная гипертензия при любом пороке сердца;
  • пороки сердца в сочетании с артериальной гипертонией или хроническим гломерулонефритом;
  • все «синие» пороки сердца;
  • врожденные пороки «бледного» типа с признаками выраженной легочной гипертензии;
  • дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок, а также открытый артериальный проток с выраженными симптомами обратного тока крови, увеличением правого сердца, признаками декомпенсации и легочной гипертензии;
  • острые и подострые формы миокардитов;
  • миокардиодистрофия и миокардиосклероз с нарушением функции проводящей системы и аритмией;
  • заболевания миокарда с недостаточностью кровообращения;
  • неполная хирургическая коррекция или возникновение рецидивов приобретенных либо врожденных заболеваний сердца.

Диспансерное наблюдение за беременными женщинами осуществляется акушером-гинекологом совместно с терапевтом и кардиологом с участием акушерки. Проводится тщательное обследование состояния сердечно-сосудистой системы и всех важнейших органов и систем каждые 2 недели, а при необходимости и чаще.

Все беременные женщины с заболеваниями сердечнососудистой системы госпитализируются в течение беременности не менее трех раз:

в сроки до 12 недель для полного обследования, постановки полного диагноза и решения вопроса о допустимости продолжения беременности, выработки тактики ведения и необходимой терапии;

в 28 — 32 недели беременности — в период наиболее неблагоприятных гемодинамических условий и максимальной нагрузки на сердце для проведения соответствующей терапии;

за 2 — 3 недели до родов для подготовки к родам, соответствующей терапии и выработки тактики ведения, способа родоразрешения.

При прогрессировании болезни, неэффективности лечебных мероприятий или появлении осложнений со стороны сердца (аритмии, сердечная недостаточность, тромбоэмболии, активность ревматического процесса) и беременности (гестозы, гипоксия плода, угроза невынашивания) показана немедленная госпитализация.

Прерывание беременности в поздние сроки целесообразно осуществлять операцией кесарево сечение.

Вопрос о лактации решается индивидуально, она нецелесообразна во всех случаях декомпенсации, нарушения кровообращения, активности ревматического процесса. Для подавления лактации применяется парлодел по 1 таблетке (2,5 мг) 2 раза в день в течение двух недель. Диспансерное наблюдение продолжается акушером-гинекологом и терапевтом и в послеродовом периоде, затем женщины находятся под наблюдением кардиолога.

Комплексная терапия беременных с болезнями сердца включает. охранительный режим, лечебное питание, профилактику и лечение недостаточности кровообращения, повышение реактивности организма матери и плода, патогенетическое и симптоматическое лечение основного и сопутствующих заболеваний, профилактику и лечение гипоксии и ацидоза матери и плода.

Беременные женщины с полной компенсацией и отсутствием различных осложнений и сопутствующих заболеваний не нуждаются в специальных ограничениях физической нагрузки по сравнению со здоровыми беременными женщинами.

При всех декомпенсированных состояниях, сердечной недостаточности показан строгий постельный режим, нередки в условиях стационара.

Лекарственная терапия беременных с оперированным сердцем

Лекарственная терапия проводится по традиционным принципам кардиологии, но с учетом возможного ее влияния на плод. Известно, что у женщин с заболеваниями сердца чаще рождаются дети с врожденными пороками, в том числе с пороками сердца, которые в основном обусловлены многофакторными причинами. Пороки нередко обнаруживаются через несколько месяцев или лет после рождения. При лекарственной терапии важно учитывать сроки беременности: критическим в отношении тератогенности является фаза органогенеза (8 недель, для сердца — до 40 дней), после этого срока проявляется эмбриотоксическое действие фармакологических средств. Из гипотензивных средств в качестве скорой помощи предпочитают нитроглицерин — 1 таблетка под язык. Из антикоагулянтных средств в первые 10-12 недель и в последние 2-4 недели беременности назначают гепарин, а в остальные сроки — антикоагулянты непрямого действия. Назначают лекарственные средства, направленные на лечение гипоксии матери и плода (рибоксин, поливитамины, метионин, аскорбиновая кислота, 20 -40% раствор глюкозы, унитиол, трентал). Всегда показана оксигенотерапия.

Очень важно тщательное лечение заболевания миокарда, эндокарда и перикарда у беременных.

Рефлексотерапия. Электропунктурная диагностика. Гомеопатия. Лечение. Брукер А.И.

Тахикардия сердца – Лечение в Ростове-на-Дону

 

Если у вас имеется ускоренный синусовый ритм или аритмия, обратитесь к кардиологам, чтобы:

  • выяснить причину сердцебиения и тахикардии,
  • избавиться от тягостных симптомов и вернуться к нормальной активной жизни.

 

Синусовый ритм сердца и синусовая тахикардия

В норме сердечный ритм задаётся из синусового узла, поэтому синусовый ритм сердца – это норма. Синусовая тахикардия – это учащенный ритм сердца (более 90 ударов в минуту), задаваемый, как и положено, из синусового узла. Синусовая тахикардия у детей устанавливается по другим показателям сердечного ритма – согласно возрастной нормы, так как нормальная частота сердечных сокращений у детей выше, чем у взрослых.

 

Сердцебиение – ощущение учащенного или усиленного биения сердца. Часто сочетается с тахикардией. Сердцебиение – субъективный симптом. Одни люди периодически ощущают даже нормальные сокращения сердца, в то время как другие могут не чувствовать серьезные нарушения ритма. Поэтому само ощущение сердцебиения не является признаком сердечного заболевания.

 

Усиление и учащение сердечных сокращений является нормальной реакцией организма на физическую нагрузку, стресс, что ощущается, как сердцебиение и тахикардия. Как правило, это синусовая тахикардия, возникающая вследствие сложных механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы и, прежде всего, усиления симпатического влияния на водитель сердечного ритма – синусовый узел. Учащенный синусовый ритм сердца позволяет снабжать ткани кислородом и питательными веществами более активно, так как при физической нагрузке потребности в энергии значительно возрастают. Синусовая тахикардия сердца после отдыха проходит сама по себе и не вызывает неприятных ощущений.

 

Только в сочетании с другими симптомами сердцебиение может свидетельствовать об отклонениях от нормы. Симптомы, сопровождающие сердцебиение, зависят от заболевания, проявлением которого они являются.

 

ПРИЧИНЫ СЕРДЦЕБИЕНИЯ И ТАХИКАРДИИ

Сердцебиение и тахикардия бывают при следующих заболеваниях:

  • аритмии (нарушения ритма сердечной деятельности),
  • эндокардит,миокардит,
  • миокардиодистрофия, кардиосклероз,
  • артериальная гипертония,
  • пороки сердца,
  • анемии,
  • невроз,
  • вегето-сосудистая дистония,
  • эндокринные заболевания (тиреотоксикоз, феохромоцитома, гипогликемические состояния при сахарном диабете),
  • лихорадочные состояния,
  • климакс.

 

Синусовая тахикардия при беременности

Синусовая тахикардия при беременности является вариантом нормы, если она не вызывает болей или других неприятных ощущений в грудной клетке. При беременности сердечно-сосудистая система матери должна работать за двоих, обеспечивая плод всеми необходимыми питательными веществами, поэтому и возрастает частота сердечного ритма.

 

Синусовая тахикардия – лечение

Иногда, внезапно возникшее сердцебиение, пугает человека, вызывая волнение, и соответственно усиливая сердцебиение и тахикардию. Так формируется порочный круг, который может весьма ухудшить качество жизни.

 

В некоторых случаях сочетание сердцебиения и тахикардии с высокой тревожностью, дополнительные вегетативные реакции (потливость, чувство нехватки воздуха, тремор конечностей, дурнота) вызывают у пациента страх смерти и ложное убеждение в наличии у него серьезного, опасного для жизни заболевания. В таких случаях лечение синусовой тахикардиипроводится с участием врача – психотерапевта.

 

Объективную картину состояния сердечно-сосудистой системы дадут такие исследования, как суточное холтеровское мониторирование ЭКГ и нагрузочные тесты (тредмил, велоэргометрия – ЭКГ с нагрузкой).

 

Если имеется выраженная синусовая тахикардия, симптомы какого-либо сердечно-сосудистого или иного заболевания, то для ее устранения необходимо лечение основной патологии.

 

Если сердцебиение и тахикардия повторяются достаточно часто или просто вызывают у вас сильную тревогу – покажитесь кардиологу.

Миокардиодистрофия

 /  /  / 

Миокардиодистрофия

Отделения и центры

Методы лечения

Методы диагностики

Заболевания и симптомы

Что такое миокардиодистрофия

Термин «миокардиодистрофия» был предложен Г.Ф. Лангом в 1936 году. По его теории этот термин отображает нарушение биохимических и биофизических процессов в миокарде, его энергетический дефицит.

Морфологические (дегенеративные) изменения наступают значительно позже и, по сути, являются вторичными. Миокардиодистрофия относится к некоронарогенным болезням миокарда. Согласно Международной классификации болезней Х пересмотра, дистрофия миокарда принадлежит к болезням дегенерации миокарда, то есть с нарушением метаболизма и развитием дистрофии кардиомиоцитов.

Причины миокардиодистрофии

Существует достаточно много причин, которые вызывают дистрофические изменения в клетках сердца. Чаще это эндокринные нарушения или эндогенные интоксикации. Дистрофию миокарда диагностируют при таких болезнях: тиреотоксикоз, гипотиреоз, ожирение, патологический климакс, гиперальдостеронизм, хроническая алкогольная интоксикация, почечная и печеночная недостаточность, системная красная волчанка и т.д.

Также ее могут вызывать некоторые заболевания нервной системы (болезнь Дюшенна, миотоническая дистрофия), а также токсичные для миокарда препараты (цитостатики), реже – длительное голодание.

Клиническая картина

Клиническая картина у больных данным заболеванием довольно типична. Больные жалуются на преходящую, беспричинную, колющую и ноющую боль в области сердца, которая продолжается в течение нескольких часов. Она не исчезает или незначительно уменьшается при приеме нитратов.

Периодически беспокоит сердцебиение, перебои в сердце, повышенная усталость, слабость, ощущение нехватки воздуха.

Среди многочисленных дистрофий важное клиническое значение имеют алкогольная, вегетативно-дисгормональная (климактерическая), тиреотоксическая, тонзиллогенная и обусловленная неадекватными физическими нагрузками. Другие миокардиодистрофии встречаются реже и имеют более благоприятный прогноз.

Диагностика миокардиодистрофии в Самаре 

Диагностика начинается со сбора жалоб, истории заболевания и жизни, объективного обследования, в том числе аускультация сердца. После этого проводятся дополнительные методы исследования: лабораторные анализы, ЭКГ, ЭхоКГ, рентген исследование грудной клетки, пробы с нагрузками.

Лечение миокардиодистрофии в клинике ПЕРВАЯ НЕВРОЛОГИЯ 

Поскольку миокардиодистрофия является вторичной патологией, то главной целью остается лечение основной болезни. Прежде всего это лечение гипотиреоза, анемии, хронической алкогольной интоксикации и т.д. При успешном лечении основной патологии уменьшаются или ликвидируются явления дистрофии миокарда. Также назначаются препараты, улучшающие трофику сердечной мышцы (рибоксин, предуктал).

Мы сделаем всё для того чтобы ваше сердце билось долго.

Наши специалисты

Записаться на прием в Самаре:

Читайте также

Приступы сердцебиения

Приступы сердцебиения представляют из себя ощущения быстро бьющегося, трепещущего или вибрирующего сердца.  Что вызывает приступ сердцебиения? Их могут вызывать стрессовые ситуации, физические нагрузки,…

Подробнее

Гипертоническая болезнь – высокое давление

Гипертоническая болезнь (часто можно встретить название первичная гипертензия или эссенциальная гипертензия) – хроническое заболевание, типичным признаком которого является стойкий рост артериального давления…

Подробнее

Частое повышение артериального давления

Частое повышение артериального давления является общим условием, при котором долгосрочное действие силы тока крови на артериальные стенки достаточно высокое, что может в дальнейшем вызвать проблемы со…

Подробнее

Проблема перенесенного инфаркта миокарда

Инфаркт миокарда остается весьма значимой социальной проблемой. Данное состояние оставляет достаточно серьезные последствия, которые практически во всех случаях приводят к инвалидизации. В других случаях…

Подробнее

Плохая переносимость физических нагрузок

Плохая переносимость физических нагрузок – это общий термин, который означает то, что адекватные физические нагрузки, которые индивидуальны в зависимости от пола и возраста, вызывают преждевременную усталость…

Подробнее

Аритмия сердца

Аритмии сердца – группа патологических состояний, характеризуемых нарушением сердечного ритма.  Правильная работа сердца заключается в смене циклов расслабления и сокращения сердечной мышцы под руководством…

Подробнее

Болезни миокарда – Страница 2 из 3 – Экстрагенитальная патология и беременность

Миокардиодистрофия

Миокардиодистрофия — термин, предложенный Г. Ф. Лангом для обозначения вторичных, сопутствующих заболеваний сердца, вызванных процессами инфекционной, токсической, эндокринной природы или нарушением обмена веществ. Диагноз «дистрофия миокарда» не может быть самостоятельным, он дополняет диагноз общего заболевания. Всегда должна быть уточнена причина, вызвавшая дистрофические изменения в миокарде.

Основными причинами миокардиодистрофии по В. X Василенко (1972) являются анемии, голодание, нарушения отдельных видов обмена, витаминная недостаточность, гормональные нарушения, поражения печени и почек, интоксикации. Не все указанные причины с одинаковой частотой вызывают дистрофию миокарда у беременных Мы остановимся только на миокардио-дистрофиях, обусловленных наиболее частыми причинами.

В. X Василенко характерными свойствами большинства вариантов миокардиодистрофий считает:

  • обратимость нарушений обмена миокарда;
  • различные изменения ЭКГ;
  • редкое развитие сердечной недостаточности;
  • резистентность сердечной недостаточности к лечебному воздействию сердечных гликозидов.

Успех лечения в таких случаях зависит целиком от устранения нарушений обмена

Жалобы больных неспецифичны и относятся к основному заболеванию При выслушивании сердца обнаруживаются приглушение сердечных тонов, редко ритм галопа и экстрасистолические аритмии, чаще синусовые, нарушения частоты сокращений сердца. На ЭКГ особенно важное значение имеет удлинение интервала RS—Т, характерное для дистрофии, а также увеличение систолического показателя. При рентгенологическом исследовании можно обнаружить увеличение размеров сердца, свидетельствующее о глубине поражения миокарда. Нарушение кровообращения появляется обычно в далеко зашедших случаях.

Миокардиодистрофия при анемии (cor anaemicum).

Снижение содержания гемоглобина в крови вызывает компенсаторное усиление работы сердца, увеличение сердечного выброса и коронарного кровотока, что, в свою очередь, требует и большего притока кислорода к миокарду, что при выраженной анемии невозможно. Недостаток кислорода вызывает в миокарде дистрофические изменения, которые клинически проявляются декомпенсацией. При длительно существующей выраженной анемии постепенно развивается недостаточность кровообращения, причем минутный объем крови может оставаться нормальным или даже увеличенным. Вначале застойные явления отсутствуют, а одышка зависит от пониженной кислородной емкости крови. В отличие от недостаточности сердца при декомпенсированных пороках при анемии скорость кровотока, венозное давление и масса циркулирующей крови долго остаются в пределах нормы; возникающие отеки на ногах зависят главным образом от сопутствующей гипопротеинемии и повышенной проницаемости капилляров вследствие аноксии, а не от венозного застоя. При длительной тяжелой анемии в конце концов развивается тяжелая недостаточность сердца с застоем в большом и малом круге кровообращения с повышением венозною давления, одышкой в покое, иногда сердечной астмой, отеками ног.

Анемическая миокардиодистрофия развивается только при выраженной анемии Нами [Шехтман М. М и Горенбаум В. С., 1985] установлено, что при анемии легкой степени клинические и инструментальные признаки миокардиодистрофии отсутствуют. При среднетяжелой анемии (гемоглобин 70—89 г/л) с помощью эхокардиографии удается выявить начальные признаки сердечной недостаточности При тяжелой анемии (гемоглобин 69 г/л и ниже) недостаточность кровообращения диагностируется не только с помощью эхокардиографии и других инструментальных методов исследования, но и по клиническим признакам. У беременных, больных анемической миокардиодистрофией, наряду с признаками анемии (бледность, слабость, головокружение и т. Д.) появляются симптомы поражения сердечно-сосудистой системы (тахикардия, одышка при незначительной физической нагрузке, иногда перебои и боли в области сердца разнообразного характера) Объективно определяются приглушение I тона на верхушке сердца, III патологический тон и систолический шум на верхушке и основании сердца. Систолический шум над основанием сердца, над крупными сосудами, над сонными артериями связан с ускорением кровотока и отражает сравнительно хорошую работу сердца Систолический шум, выслушиваемый на верхушке, обусловлен, по видимому, дистрофическими изменениями в мышце левого желудочка (это подтверждается ослаблением I юна, отсутствием ускорения кровотока, показателями ЭКГ). Из этого следует, что систолический шум на верхушке сердца прогностически менее благоприятен, чем на основании сердца. Функциональные шумы и тахикардия встречаются у 7% беременных с тяжелой анемией и анемией средней тяжести. Пропорциональности между частотой пульса и степенью анемии нет. У ряда больных сердечная недостаточность приводит к появлению влажных хрипов в легких, набуханию и усиленной пульсации яремных вен, отекам ног и даже генерализованным отекам. Поскольку тяжелая анемия часто сопровождается нефропатией беременных с гидропическим синдромом, дифференцировать отеки не всегда легко. При сердечной недостаточности обычно появлению отеков предшествует увеличение размеров печени Правда, при больших сроках беременности увеличенная печень не всегда доступна пальпации.

Границы сердца во многих случаях расширяются вначале влево, затем вправо. Это — результат не гипертрофии, а диастолического расширения вследствие увеличения систолического объема крови и последующей дилатации, вызванной перегрузкой объемом в условиях недостатка кислорода. Анемическая миокардиодистрофия является главной причиной нарушения сократительной функции сердца Объемная перегрузка левого желудочка (за счет увеличения ОЦК) имеет второстепенное значение. Артериальное давление существенно не изменяется. ЭКГ-признаки зависят, по-видимому, от выраженности и длительности анемии. В основном, они заключаются в снижении вольтажа и изменении конечной части желудочкового комплекса: уплощении или инверсии зубца Т, снижении интервала S — Т. Методом поликардиографии выявляются сначала фазовые синдромы гипердинамии и нагрузки объемом, характеризующие гиперфункцию сердца, затем развивается фазовый синдром гиподинамии, указывающий на резкое снижение сократительной способности левого желудочка Этот синдром зарегистрирован у больных с длительным сроком заболевания. Ультразвуковое исследование демонстрирует снижение насосной и сократительной функции левого желудочка. Рентгенологически выявляются расширение сердца за счет всех камер и венозное полнокровие легких.

Анемическое сердце не является показанием для прерывания беременности, так как имеется достаточно средств для лечения малокровия, которые, как правило, дают хорошие результаты.

При легкой анемии беременные нуждаются только в антианемической терапии При анемии средней тяжести, кроме антианемических препаратов, необходимо назначить средства, улучшающие метаболизм в миокарде (калия оротат, рибоксин и др.). При тяжелой анемии, кроме того, показано лечение сердечными гликозидами. Хотя в литературе встречаются возражения, наш опыт показывает, что и при декомпенсации, вызванной миокардиодистрофией, лечение сердечными гликозидами целесообразно. Лечение анемической миокардиодистрофии должно быть длительным, продолжаться и после выписки женщины из родильного дома.

Миокардиодистрофия при тиреотоксикозе (cor thyreotoxi-cum)

У больных диффузно-токсическим зобом сердце поражается часто, и в клинической картине на первый план выходят кардиальные симптомы. Еще Mobius в 1905 г писал, что больные тиреотоксикозом страдают и умирают от болезни сердца. Ю. И. Кардаков (1968) считает, что у каждого второго больного тиреотоксикозом имеются явные явления миокардиодистрофии, у каждого третьего — декомпенсация, у каждого десятого— мерцательная аритмия, у остальных — функциональные сердечно-сосудистые нарушения. Он выделяет три стадии поражения сердца — функциональную, дистрофию миокарда с нарушением кровообращения и постмиокардиодистрофический кардиосклероз с тотальной недостаточностью кровообращения. При тиреотоксическом сердце больные жалуются на сердцебиение, перебои, боли в области сердца, выражена лабильность сердечно-сосудистых реакций.

Основными клиническими проявлениями тиреотоксической миокардиодистрофии служат тахикардия, мерцание предсердий, сердечная недостаточность и метаболическая форма стенокардии. Под влиянием большого количества тиреоидных гормонов происходит нарушение обмена в миокарде, которое характеризуется уменьшением энергетических ресурсов и преобладанием распада белка над ею синтезом. На 30% увеличивается нерациональное расходование кислорода. Повышение основного обмена и воздействие симпатико-адреналовой системы увеличивают сердечный выброс в основном за счет тахикардии — наиболее постоянного симптома тиреотоксикоза. Тахикардия пропорциональна тяжести заболевания. Увеличиваются скорость кровотока и объем циркулирующей крови. Периферическое сопротивление в большом круге понижается, в малом — повышается. При токсическом зобе нет условий для развития компенсаторной гипертрофии миокарда, для образования которой необходимы энергетические ресурсы и пластический материал. В связи с этим при тяжелом тиреотоксикозе сердечная недостаточность развивается рано. Мерцание предсердий возникает обычно у больных старше 40 лет. Стенокардия у больных токсическим зобом имеет ряд особенностей. Она одинаково часто появляется в покое и при нагрузке, редко осложняется инфарктом миокарда и исчезает после лечения тиреотоксикоза. В основе стенокардии лежит не ишемия миокарда, а метаболические изменения, обусловленные избытком тиреоидных гормонов [Славина Л С , 1979] Тяжесть сердечной недостаточности коррелирует с выраженностью тиреотоксикоза, особенно при наличии мерцательной аритмии.

Диагностика ранних стадий декомпенсации кровообращения у больных тиреотоксикозом затруднена, поскольку тахикардия и одышка при физической нагрузке являются следствием прямого действия избытка тироксина на сердце, а минутный объем долго остается повышенным. Раньше истощается правый желудочек, испытывающий систолическую и диастолическую перегрузку в связи с повышением давления в малом круге кровообращения. Поэтому для тиреотоксикоза характерна декомпенсация по большому кругу кровообращения Может присоединиться и левожелудочковая недостаточность, но это бывает редко.

Сосудистый тонус у беременных, больных диффузно-токсическим зобом, повышен, поэтому у 2/3 больных увеличено венозное давление, даже без декомпенсации. Артериальное давление также нередко повышено, особенно систолическое.

Цианоз, акроцианоз, набухание шейных вен, застой в легких не свойственны тиреотоксическому сердцу. Важно отметить, что отеки могут быть на брюшной стенке, бедрах не вследствие декомпенсации, а в силу повышенной проницаемости сосудистой стенки, что может быть подтверждено ускорением пробы МакКлюра — Олдрича.

Тоны сердца чаще усилены, чем ослаблены, особенно I тон. Систолический шум выслушивается на всех клапанах, яснее — на легочной артерии, без акцента II тона; диастолические шумы редки, некоторые клиницисты совсем отрицают их существование. Размеры сердца обычно не увеличены, но при длительном заболевании рентгенологически могут быть установлены сглаженность талии и увеличение правого и левого желудочков. На ЭКГ отмечается синусовая тахикардия или мерцательная аритмия, каких-либо специфических изменений не существует.

Трудно отдифференцировать тиреотоксикоз от ревматизма у молодых женщин, страдающих диффузно-токсическим зобом при отсутствии глазных симптомов и небольшом увеличении щитовидной железы. В том и в другом случае могут определяться субфебрилитет, систолический шум, акцент II тона на легочной артерии, уширение зубца Р и даже удлинение интервала Р — Q на ЭКГ. В спорных случаях необходимо исследование белковосвязанного йода. Беременность обычно ведет к обострению тиреотоксикоза, особенно в первые месяцы; во второй половине заболевание течет мягче.

Тактика врача в отношении беременных, страдающих тиреотоксикозом с явлениями миокардиодистрофии, заключается в стремлении создать оптимальные условия для лечения, а не для прерывания беременности, ибо аборт ухудшает течение болезни, ведет к обострению тиреотоксических кризов. В тяжелых случаях при отсутствии эффекта от консервативного лечения показана субтотальная струмэктомия. Важно отметить, что сердце при тиреотоксикозе работает неэффективно, плохо адаптируется к повышенной нагрузке, в частности его реакция на физическое напряжение обычно несоответственно велика. Это следует иметь в виду и в родах: если у больной тиреотоксикозом нет полной компенсации кровообращения, показано выключение потуг наложением акушерских щипцов Больным должен быть создан физически и эмоционально щадящий режим.

Лечение сердечными гликозидами и другими сердечными средствами при тиреотоксическом сердце имеет некоторые особенности. Для уменьшения тахикардии назначение сердечных гликозидов нецелесообразно, так как они не дают желаемого эффекта и могут вызвать интоксикацию. В таких случаях благоприятное воздействие могут оказывать препараты раувольфии (резерпин, серпазил и др.) в сочетании с седативными средствами. Под строгим контролем можно назначать изоптин, анаприлин. При появлении симптомов недостаточности кровообращения возможно применение сердечных гликозидов (в меньших, чем обычно, дозировках) и под постоянным контролем.

Миокардиодистрофия при ожирении (cor adiposum).

Чаще других видов нарушения обмена, ведущих к миокардиодистрофии, встречается нарушение жирового обмена. Разрастание жировой ткани под эпикардом и в поверхностных слоях миокарда не создает особых затруднений для работы сердца и редко вызывает тяжелые клинические расстройства. В случаях же прорастания мышцы сердца жировой тканью, сопровождающегося одновременно атрофией мышечных волокон (lipomatosis cordis), наступают более значительные нарушения. Работа сердца при ожирении усиливается вследствие увеличения массы крови, разрастания сосудистой сети. Высокое стояние диафрагмы, ограничение дыхательных экскурсий и уменьшение жизненной емкости легких создают неблагоприятные условия для деятельности сердца У больных ожирением наблюдается одышка. Другие симптомы поражения сердца менее отчетливы.

О начальных стадиях недостаточности кровообращения можно судить по показателям гемодинамики (венозное давление, скорость кровотока), помогающим выявить нарушение кровообращения при отсутствии постоянной одышки, цианоза, увеличения печени. Иногда при ожирении развивается вариант легочного сердца, описанный в 1956 г. как пиквикский синдром. Для него характерны гипертензия малого и большого круга кровообращения, гиповентиляция легких, одышка, перегрузка правого сердца, полицитемия, повышенная вязкость крови, сонливость. Пиквикский синдром может служить показанием для прерывания беременности.

На ЭКГ при жировой миокардиодистрофии отмечаются отклонение электрической оси сердца влево, низкий вольтаж и отрицательный зубец Т.

Важно отметить, что, кроме явлений сердечной недостаточности, у беременных, страдающих ожирением, развивается поздний токсикоз, главным образом водянка и другие акушерские осложнения в родах и в послеродовом периоде (слабость родовой деятельности, кровотечения, гипогалактия). Лечение ожирения заключается в уменьшении массы тела назначением диеты со сниженным количеством жиров и углеводов. Нарушение кровообращения лечат по общим принципам.

Миокардиодистрофии другой природы у беременных наблюдаются довольно редко.

Миокардитический кардиосклероз — это конечная стадия воспалительных или дистрофических изменений в сердечной мышце. Диффузное разрастание соединительной ткани, замещающей сократительный миокард или участки проводниковой системы, значительно ухудшает работу сердца. Необратимые склеротические изменения миокарда — неблагоприятный фон для развивающейся беременности, особенно если кардиосклероз сопровождается недостаточностью кровообращения и нарушением ритма. Декомпенсация может возникнуть под влиянием нагрузки беременности, обусловленной увеличением ОЦК. Однако в большинстве случаев кардиосклероз у беременных проявляется скудной симптоматикой: приглушенностью тонов сердца без признаков недостаточности кровообращения, небольшими изменениями ЭКГ. У таких больных беременность протекает вполне благополучно и требуется не столько лечение, сколько наблюдение за ними.

Дистрофия миокарда при беременности – Вопрос кардиологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.15% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Боли в области сердца

Люди в различных ситуациях иногда чувствуют боль в груди, которая со временем утихает. Если это регулярно повторяется, нужно посетить терапевта, чтобы он выяснил причину и назначил правильное лечение. Грудная боль может иметь разную этиологию, и без помощи врача невозможно установить, колет сердце или болит другой орган.

Характер боли в груди

По характеру грудная боль различается на несколько видов:

  • давящая;
  • колющая;
  • ноющая.

Боль бывает локализованной в определенном участке или может чувствоваться во всей груди с иррадиацией в плечо или руку. Ноющая, давящая или колющая боль в области сердца возникает при различных обстоятельствах – при перемене позы, во время вдоха, с усилением нагрузок или даже в состоянии покоя. По продолжительности она бывает кратковременной или долговременной.

Причины боли в груди

По этиологии грудная боль делится на несколько видов и зависит от различных причин:

  • болезни сердца;
  • болезни легких;
  • болезни ЖКТ;
  • болезни мышечной системы;
  • болезни нервной системы.

Боли при заболеваниях сердца

Существует ряд сердечных болезней, признаками которых является боль в груди.

Сдавливающая боль возникает в результате проявлений ишемических болезней. При стенокардии приступ может боли длиться до 20 минут. Если после этого боль не утихает, то, вероятно, это не просто стенокардия, а инфаркт миокарда. При инфаркте боль отдает в руку, челюсть, плечо или лопатку.

Ноющую и колющую боль в области сердца вызывают такие сердечные заболевания, как миокардиодистрофия, кардиомиопатия, перикардит, миокардит, кардиосклероз.

Боли в груди при заболеваниях ЖКТ и органов дыхания

При обострении язвы пищевода в груди возникает сильная боль, в результате чего в некоторых случаях человек может потерять сознание. Боль возникает при приеме пищи, и по характеру схожа с признаками стенокардии, создается впечатление, будто колет сердце. Такая же боль возникает при раковых опухолях, синдроме Маллори–Вейсса (разрыв пищевода) а также в результате химических ожогов пищевода.

Заболевания легких, такие как пневмония, бронхит, плеврит, туберкулез и силикоз, проявляются ноющей болью и тяжестью в груди. От заболеваний сердца симптомы отличает кашель, при этом возможна одышка и дыхательная недостаточность. В результате одышки у многих людей начинает колоть сердце.

Боль в груди при растяжениях, межреберной невралгии и травмах

При межреберной невралгии, проявляющейся в результате мышечного спазма, сдавливаются корешки нервов,  и возникает резкая боль в груди с иррадиацией в спину.

Также причиной боли в груди могут быть повреждения грудных или спинных мышц – растяжения, опухоли (рабдомиома), воспаления (миозит).

Боли при ушибах, переломах или трещинах ребер тоже можно принять за сердечные. Однако по локализации очага боли можно определить, что болит не сердце.

Если у вас болит в груди или колет сердце, обратитесь в нашу клинику. Опытные врачи поставят верный диагноз и назначат курс лечения. 


Наши клиники в Санкт-Петербурге

Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону +7 (812) 640-55-25

Беременность и роды

Мышечная дистрофия — это название, данное группе генетических состояний, характеризующихся прогрессирующей мышечной слабостью и истощением. Снижение мышечной силы у женщин с такими нарушениями может вызвать осложнения во время беременности и родов.

Мышечная дистрофия и беременность

Важно, чтобы женщины обсуждали возможные осложнения беременности со своей медицинской бригадой (врачом общей практики, неврологом, кардиологом, пульмонологом, акушером, анестезиологом, педиатром и т. д.).), чтобы подготовиться к таким событиям.

Прибавка веса за счет роста плода способствует мышечной слабости; женщинам, возможно, придется пользоваться инвалидной коляской к концу беременности. Ограниченная подвижность может усугубить симптомы мышечной слабости у этих пациентов.

Беременность также может ухудшить дыхание у пациентов с мышечной дистрофией, у которых нарушена функция легких. Мышцы живота поддерживают дыхание, и ослабление этих мышц уже вызывает снижение дыхательной способности, что может усугубляться увеличением живота.

У пациентов с поражением сердца беременность может вызвать дополнительные осложнения. Избыток жидкости из-за беременности и лишний вес могут заставить сердце работать с большей нагрузкой, оказывая на него дополнительную нагрузку.

Сколиоз и контрактуры могут затруднить беременность и увеличить нагрузку на сердце и легкие, чтобы поддерживать как мать, так и ребенка по мере развития беременности.

Женщины с миотонической дистрофией подвержены большему риску осложнений, связанных с беременностью. Большинство мышечных дистрофий поражают произвольные мышцы, такие как руки, лицо и голова, а также мышцы, используемые для дыхания и глотания.У пациентов с миотонической дистрофией также вовлекаются непроизвольные или гладкие мышцы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, влагалища, матки и мочевыводящих путей. Аномалии мышц матки и влагалища могут увеличить риск выкидыша, сильного кровотечения, преждевременных родов из-за избытка жидкости вокруг ребенка и задержки плаценты. Изменения в составе тела из-за беременности повышают вероятность диабета и других осложнений. Если у ребенка диагностирована врожденная мышечная дистрофия, осложнения, связанные с беременностью, становятся более очевидными.

Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия (FSHD) обычно проявляется у женщин детородного возраста. Хотя имеется ограниченная информация о влиянии мышечной слабости у женщин с ЛСДГ, существует заметно более высокий риск низкой массы тела при рождении у детей, рожденных женщинами с ЛСДГ.

Мышечная дистрофия и роды

Существует три стадии родов, и мышечная дистрофия влияет на каждую стадию по-разному.

На первом этапе происходит раскрытие шейки матки при подготовке к родам.На этом этапе вовлекаются непроизвольно гладкие мышцы матки (маточные мышцы). Поскольку большинство мышц, пораженных мышечной дистрофией, являются произвольными мышцами (за исключением миотонической мышечной дистрофии), у большинства пациенток на этом этапе родов нет никаких затруднений.

Во втором периоде родов мышцы матки продолжают сокращаться. Однако на этом этапе также требуются произвольные мышцы живота, чтобы помочь вытолкнуть ребенка наружу. Произвольные мышцы живота у пациентов с мышечной дистрофией слабы, что может затруднять потуги и продлевать роды.В таких случаях могут потребоваться вспомогательные роды и родоразрешение с помощью щипцов или вакуумной помощи, особенно у пациенток с миотонической дистрофией. В ожидании таких проблем некоторые пациенты могут выбрать кесарево сечение.

Третий период родов наступает после рождения ребенка и наступает время рождения плаценты. Это требует некоторых усилий со стороны пациентки, в то время как небольшие сокращения помогают родить плаценту. Обычно этот этап не утомительный, но у некоторых пациенток могут возникнуть осложнения, связанные с неполным выходом плаценты.

Мышечная дистрофия и анестезия

Больные мышечной дистрофией имеют повышенный риск осложнений при применении общей анестезии. Поэтому эпидуральная анестезия предпочтительнее общей анестезии у таких пациентов.

Все пациенты с мышечной дистрофией подвергаются более высокому риску развития инфекций грудной клетки после общей анестезии.

Другие моменты для рассмотрения

После рождения ребенка необходимо выполнить множество обязанностей, чтобы заботиться о ребенке в последующие годы.Людям с мышечной дистрофией могут быть трудности с удерживанием ребенка и уходом за ним из-за мышечной слабости в верхней части тела. Таким пациентам может потребоваться физическая и психологическая помощь.

***

Новости мышечной дистрофии – это новостной и информационный веб-сайт, посвященный этой болезни. Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другим квалифицированным медицинским работникам по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья.Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его поиск из-за чего-то, что вы прочитали на этом сайте.

Репродуктивное консультирование женщин с миотонической дистрофией

Миотоническая дистрофия 1 типа — наиболее распространенное нервно-мышечное заболевание, поражающее взрослых. Он наследуется по аутосомно-доминантному типу и связан с динамической экспансией триплетного повтора CTG, локализованного на хромосоме 19q13.3. Фенотип можно разделить на четыре основные группы: легкие, ювенильные, классические и врожденные.Наиболее тяжелая форма заболевания наблюдается у детей с врожденным поражением, обычно рожденных от матерей с классическим заболеванием. Недавно номенклатура была пересмотрена, и миотоническую дистрофию стали обозначать как СД1. 1

Врожденная миотоническая дистрофия (ВМД) была впервые описана в 1960 г. 2 и является наиболее тяжелым фенотипическим проявлением СД1. Он представляет собой заключительную стадию типичного каскада ожидания трех поколений, наблюдаемого в этом состоянии. 3 Симптомы могут проявляться на поздних сроках беременности в виде снижения подвижности плода, многоводия или водянки плода. 4– 6 Часто рождение ребенка с тяжелым поражением указывает на обширную родословную СД1. Причины почти исключительной материнской передачи CDM неясны. У матерей детей с CDM нет никаких особых клинических признаков, объясняющих это, но из более ранних исследований у всех женщин наблюдалась клиническая миотония 7 , а случаи CDM ограничивались потомством женщин с клиническими проявлениями. 8 Koch et al 9 обнаружили, что только женщины с мультисистемными признаками СД1 во время беременности и родов, вероятно, имели врожденно пораженное потомство и что вероятность рождения более тяжело пораженного ребенка увеличивалась с тяжестью заболевания матери. .Эти наблюдения были подтверждены более поздними молекулярными исследованиями; младенцы с CDM и их матери имели большую амплификацию повтора CTG, чем дети без CDM и их матери 10 , а материнская экспансия была в три раза выше в группе CDM, чем в группе без CDM. 11 Мы представляем данные, позволяющие оценить риск на основе генотипов матери и плода.

МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ

Полная клиническая информация была получена из родословных DM1 в Северной Ирландии, Баскской области Испании и Грампианском регионе Шотландии.Пациенты были классифицированы как классические (появление клинических симптомов в возрасте 16 лет и старше), ювенильные (появление таких симптомов, как мышечная слабость, трудности в обучении или миотония в возрасте от 1 до 16 лет) и врожденные (симптомы с рождения). Геномную ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови по стандартным методикам. Проведен молекулярно-генетический анализ экспансии тринуклеотидов CTG, связанной с СД1. Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) проводили с использованием флуоресцентных праймеров и последующего анализа на автоматическом секвенаторе с программным обеспечением Genescanner.Саузерн-блоттинг проводили на образцах, показывающих аллель одного размера. Расщепление проводилось с Bgl I и гибридизация с зондом pB1.4 12, 13 или кДНК25 и pGB2.6. 14 Размер расширения определяли по средней точке мазка.

В общей сложности 30 потомков имели CDM (группа 1) с размером расширения от 1,6 до 6,5 т.п.н., в среднем 3,9 т.п.н. Случаев наследственного CDM по отцовской линии не было. Матери детей CDM имели расширение от 0.от 23 до 5 КБ, в среднем 1,98 КБ. Шестьдесят два потомства имели либо ювенильный дебют СД1, либо классический СД1 (группа 2). В этой группе размер расширения колебался от 0,129 до 4 КБ (в среднем 2,17 КБ). Их матери имели расширение от 0,12 до 3,5 кб, в среднем 0,71 кб. Все сибшипы, кроме двух (из группы Aberdeen), показали эксклюзивные фенотипы CDM или DM1.

Один из потомков CDM показал сокращение мутации DM1, унаследованной от его матери. Сокращение составило чуть более 1 кб, с 3,83 кб до 2.73 кб. Была замечена одна стабильная передача, когда у матери была большая амплификация около 5 кб, как и у ее сына. Матери потомства CDM имеют экспансию DM1, которая в среднем на 1,27 т.п.н. больше, чем экспансия у матерей более легкой классической формы. При передаче их потомству экспансия претерпевает большую амплификацию у матерей CDM, примерно на 0,56 т.п.н. (таблица 1). Распределение переданных расширений показывает гораздо более высокую концентрацию CDM, когда материнское расширение превышает 1 кб.Пять стабильных передач (8%) и два сокращения (3%) по 1 т.п.н. наблюдались у потомков без CDM.

Таблица 1

Увеличение расширения DM1 при передаче потомкам CDM/не CDM

ОБСУЖДЕНИЕ

Неонатальный период может быть критическим для детей с CDM. При успешном налаживании дыхания и питания мышечная гипотония улучшается. 5, 15 Самый высокий риск смерти в неонатальном периоде.Harper 4 сообщил о 66% смертности на этой стадии. Поскольку CDM был описан совсем недавно, в 1960 году, 2 клинический фенотип взрослых пациентов с CDM все еще развивается.

Пол пострадавшего дедушки и бабушки в родственных проектах CDM был мужским в 57 из 69 родственных обществ, где был известен пол дедушки и бабушки (82,6%). Наши результаты подтверждают результаты предыдущих исследований, 5, 9, 15 , но только исследование Lopez de Munain и др. 15 включало мутационный анализ.

Когда женщин с классическим поражением делят на тех, у кого есть потомство с CDM, и на тех, у кого есть потомство без CDM, более тяжело пораженные матери детей с CDM передают большее увеличение мутации. Koch et al 9 опубликовали генетические риски для детей женщин с миотонической дистрофией, но это было до появления прямого мутационного анализа. Наши наблюдения, безусловно, подтверждают выводы Koch et al , 9 в том, что риски различны для двух групп женщин.Средний размер расширения у матерей потомства CDM почти вдвое больше, чем у матерей потомства без CDM.

Существуют определенные различия, наблюдаемые между матерями потомства CDM и матерями потомства без CDM. У матерей потомков CDM семьи меньше, возможно, из-за тяжести их заболевания и более раннего возраста начала заболевания, которые естественным образом ограничивают фертильность, или из-за репродуктивного выбора после рождения ребенка CDM.

Наши результаты показывают, что если расширение DM1 >1 т.п.н., то риск рождения ребенка CDM при первой пораженной беременности составляет 59%.Если ее разрастание ≤1 т.п.н., риск рождения ребенка CDM составляет 17% (табл. 2). Однако риск составляет почти 100%, если есть сибс с CDM.

Таблица 2

Риск CDM с различными отсечками размера расширения

Мать с СД1 во время первой беременности с большей вероятностью родит ребенка с ЦСД, если: (1) у нее во время беременности имеются мультисистемные клинические признаки 9 ; (2) ее возраст начала менее 30 лет 16 ; (3) ее пострадавший родитель – ее отец; и (4) ее расширение DM1 составляет> 1 т.п.н.

Искажение сегрегации при СД1 также следует учитывать, и это позволяет предположить, что может иметь место преимущественная передача аллеля СД1, что приводит к более чем 50% риску рождения больного ребенка при любой беременности. 17 Дополнительные данные помогут уточнить эти риски. Также важно отметить, что повтор DM1 соматически нестабилен, и существует тенденция к увеличению его экспансии с возрастом. 18, 19 Это, по-видимому, объясняет внутрипоколенческое предвосхищение, наблюдаемое среди пораженных сибсов, где те, кто родился позже в семье и, следовательно, у более старших родителей с большей экспансией, как правило, имеют более ранний возраст начала и большую степень клинической тяжести.Соматическая нестабильность также отражает необходимость точной оценки аллеля материнского предшественника либо путем измерения основания расширенного мазка, либо путем оценки расширения, проведенного в раннем детстве.

Здесь представлена ​​дополнительная информация для консультирования женщин с СД 1, планирующих беременность. Теперь ясно, что их больше нельзя рассматривать как единое целое, а необходимо дифференцировать на высокий или низкий риск в отношении врожденной миотонической дистрофии. Молекулярно-генетический анализ экспансии DM1 позволит генетическому консультанту дать более подробную информацию.

ССЫЛКИ

  1. Ашизава Т. (Международный консорциум по миотонической дистрофии) . Новая номенклатура и рекомендации по тестированию ДНК при миотонической дистрофии 1 типа (СД1). Неврология, 2000; 54:1218–21.

  2. Ванье ТМ . Миотоническая дистрофия в детском возрасте. БМЖ1960; я: 1284–9.

  3. Харпер ПС . Миотоническая дистрофия .Основные проблемы неврологии т. 21. 2-е изд. Лондон: Сондерс, 1989.

    .
  4. Харпер ПС . Врожденная миотоническая дистрофия в Великобритании. I. Клинические аспекты. Arch Dis Child1975; 50: 505–13.

  5. Рирдон В. , Ньюкомб Р., Фентон И., Сиберт Дж., Харпер П.С. Естественная история врожденной миотонической дистрофии: смертность и отдаленные клинические аспекты. Arch Dis Child1993; 68: 177–81.

  6. Erikson A , Forsberg H, Drugge U, Holmgren G. Исход беременности у женщин с миотонической дистрофией и анализ расширения КТГ. Acta Paediatr1995;84:416–18.

  7. Харпер ПС . Врожденная миотоническая дистрофия в Великобритании. II. Генетическая основа. Arch Dis Child1975; 50: 514–21.

  8. Банди С .Клинические доказательства гетерогенности миотонической дистрофии. J Med Genet1982;19:341–8.

  9. Koch MC , Grimm T, Harley HG, Harper PS. Генетические риски для детей женщин с миотонической дистрофией. Am J Hum Genet1991;48:1084–91.

  10. Цильфидис С. , Маккензи А.Е., Меттлер Г., Барсело Дж., Корнелюк Р.Г. Корреляция между длиной тринуклеотидного повтора CTG и частотой тяжелой врожденной миотонической дистрофии.Нат Жене1992;1:192–5.

  11. Cobo A , Poza JJ, Martorell L, Lopez de Munain A, Emparanza JI, Baiget M. Вклад молекулярного анализа в оценку риска врожденной миотонической дистрофии. J Med Genet1995;32:105–8.

  12. Маги AC . Эпидемиология и генетика миотонической дистрофии в Северной Ирландии . Диссертация, Королевский университет Белфаста, 1996.

  13. Shelbourne P , Winqvist R, Kunert E, Davies J, Leisti J, Thiele H, Bachmann H, Buxton J, Williamson B, Johnson K. Нестабильная ДНК может быть причиной неполной пенетрантности фенотипа миотонической дистрофии. Hum Mol Genet1992;1:467–73.

  14. Turnpenny P , Clark C, Kelly K. Профиль коэффициента интеллекта при миотонической дистрофии, межпоколенческом дефиците и корреляции с усилением CTG.J Med Genet1994;31:300–5.

  15. López de Munain A , Cobo AM, Poza JJ, Navarrete D, Martorell L, Palau F, Emparanza JI, Baiget M. Влияние пола передающего дедушку и бабушку на врожденную миотоническую дистрофию. J Med Genet1995;32:689–91.

  16. Wesström G , Bensch J, Schollin J. Врожденная миотоническая дистрофия. Заболеваемость, клинические аспекты и ранний прогноз.Acta Paediatr Scand1986;75:849–54.

  17. Magee AC , Hughes AE. Сегрегационные нарушения при миотонической дистрофии. J Med Genet1998;35:1045–6.

  18. Wong LJC , Ashizawa T, Monckton DG, Casley CT, Richards CS. Соматическая гетерогенность повтора CTG при миотонической дистрофии зависит от возраста и размера. Am J Hum Genet1995; 56: 114–22.

  19. Марторелл Л. , Монктон Д.Г., Гамез Дж., Джонсон К.Дж., Гич И., Лопес де Мунаин А., Байгет М.Прогрессирование соматической неоднородности длины повторов КТГ в клетках крови больных миотонической дистрофией. Hum Mol Genet1998;7:307–12.

Мышечная дистрофия: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое мышечная дистрофия?

Мышечная дистрофия относится к группе из более чем 30 наследственных (генетических) заболеваний, вызывающих мышечную слабость. Эти состояния являются разновидностью миопатии, заболевания скелетных мышц. Со временем мышцы сжимаются и становятся слабее, что влияет на вашу способность ходить и заниматься повседневными делами, такими как чистка зубов.Болезнь также может повлиять на ваше сердце и легкие.

Некоторые формы мышечной дистрофии проявляются при рождении или развиваются в детстве. Некоторые формы развиваются позже, во взрослом возрасте. В настоящее время нет лекарства.

Насколько распространена мышечная дистрофия?

Мышечная дистрофия — редкое заболевание.

Кто может заболеть мышечной дистрофией?

Мышечная дистрофия часто передается по наследству. Ребенок, у которого есть родитель с мышечной дистрофией, может унаследовать мутированный (измененный) ген, вызывающий мышечную дистрофию.У некоторых людей есть мутировавший ген, но нет мышечной дистрофии. Эти здоровые взрослые (носители) могут передать мутировавший ген своему ребенку, у которого может развиться заболевание.

Какие бывают виды мышечной дистрофии?

Существует более 30 различных типов мышечной дистрофии. Некоторые из наиболее распространенных форм включают в себя:

  • Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД): Это заболевание обычно поражает мальчиков в возрасте от 2 до 5 лет, но оно может быть и у девочек.Вы можете заметить, что вашему малышу трудно бегать, ходить или прыгать. По мере прогрессирования заболевания оно может поражать сердце и легкие ребенка. МДД является наиболее распространенной формой мышечной дистрофии. Он поражает примерно шесть из 100 000 детей в Северной Америке и Европе.
  • Мышечная дистрофия Беккера (МДБ): МДБ является второй наиболее распространенной мышечной дистрофией. Симптомы МДБ могут появиться в любое время в возрасте от 5 до 60 лет, но обычно появляются в подростковом возрасте. Мужчины более склонны к развитию МПК.Заболевание поражает мышцы бедра, бедра и плеча и, в конечном итоге, сердце. Примерно у одного из 18 000–30 000 мальчиков в США развивается МДБ.
  • Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия (ЛЛПД): ЛЛПД является третьей наиболее распространенной мышечной дистрофией. Заболевание поражает мышцы лица, лопатки и плечи. Симптомы, как правило, появляются в возрасте до 20 лет. Около четырех из 100 000 человек в США страдают этой формой.
  • Врожденные мышечные дистрофии (ВМД): Врожденные состояния, такие как ВМД, присутствуют при рождении.У младенца могут быть слабые мышцы, искривленный позвоночник и слишком тугоподвижные или разболтанные суставы. У детей с ВМД могут быть проблемы с обучаемостью, судороги и проблемы со зрением.
  • Мышечная дистрофия Эмери-Дрейффуса (EDMD): Это состояние чаще поражает детей. Такие симптомы, как слабость в плечах, плечах и икроножных мышцах, появляются к 10 годам. EDMD также влияет на сердце.
  • Поясно-конечностная мышечная дистрофия (LGMD): Это заболевание поражает мышцы, расположенные ближе всего к телу, включая плечи и бедра.Он поражает людей всех возрастов. Примерно двое из 100 000 человек в США имеют LGMD.
  • Миотоническая дистрофия: Людям с миотонией трудно расслабить мышцы. Например, вам может быть трудно отпустить руку любимого человека. Болезнь также поражает сердце и легкие. Это состояние, как правило, поражает взрослых европейского происхождения и встречается примерно у 10 из 100 000 человек.
  • Окулофарингеальная мышечная дистрофия (OPMD): Эта редкая форма мышечной дистрофии ослабляет мышцы век и горла.Такие симптомы, как опущение век (птоз) и затрудненное глотание (дисфагия), часто появляются в возрасте от 40 до 60 лет. Примерно у одного из 100 000 человек есть OPMD.

Симптомы и причины

Что вызывает мышечную дистрофию?

Генетические мутации или изменения вызывают большинство форм мышечной дистрофии. Один или оба родителя могут передать дефектный ген своему ребенку, даже если у родителя нет этого заболевания. В редких случаях у человека развивается мышечная дистрофия спонтанно, то есть нет известной причины.

Каковы симптомы мышечной дистрофии?

Мышечная слабость является основным симптомом мышечной дистрофии. В зависимости от типа болезнь поражает разные мышцы и части тела. Другие признаки мышечной дистрофии включают:

  • Увеличение икроножных мышц.
  • Трудности при ходьбе или беге.
  • Необычная походка при ходьбе (например, вразвалку).
  • Проблемы с глотанием.
  • Проблемы с сердцем, такие как аритмия и сердечная недостаточность (кардиомиопатия).
  • Неспособность к обучению.
  • Тугоподвижные или ослабленные суставы.
  • Боль в мышцах.
  • Искривление позвоночника (сколиоз).
  • Проблемы с дыханием.

Диагностика и тесты

Как диагностируется мышечная дистрофия?

Если ваш лечащий врач подозревает мышечную дистрофию, вы или ваш ребенок можете пройти один или несколько из следующих диагностических тестов:

  • Анализ крови на ферменты и белки позволяет выявить повышенный уровень фермента, называемого креатинкиназой.Высокий уровень может указывать на повреждение мышц, вызванное мышечной дистрофией.
  • Электромиография (ЭМГ) измеряет электрическую активность мышц и нервов.
  • Биопсия мышц ищет клеточные изменения в мышечной ткани.
  • Генетические тесты выявляют генные мутации, связанные с мышечной дистрофией.

Управление и лечение

Как лечить мышечную дистрофию?

Исследователи все еще ищут способ вылечить мышечную дистрофию.Симптомы заболевания со временем ухудшаются, но эти методы лечения могут помочь:

  • Физиотерапия и трудотерапия укрепляют и растягивают мышцы. Эти методы лечения могут помочь вам сохранить функцию и диапазон движений.
  • Логопед помогает тем, у кого проблемы с глотанием.
  • Кортикостероиды, такие как преднизолон и дефлазакорт, могут замедлять прогрессирование заболевания.
  • Операция снимает напряжение сокращенных мышц и устраняет искривление позвоночника (сколиоз).
  • Вспомогательные устройства для сердца, такие как кардиостимуляторы, лечат проблемы с сердечным ритмом и сердечную недостаточность.
  • Медицинские устройства, такие как ходунки и инвалидные коляски, могут повысить мобильность и предотвратить падения.
  • Респираторные средства, такие как средства от кашля и респираторы для облегчения дыхания.

Каковы осложнения мышечной дистрофии?

Мышечная дистрофия поражает ваши мышцы, сердце и легкие. По мере прогрессирования заболевания вы можете быть более склонны к:

  • Проблемы с сердцем, такие как аритмии и сердечная недостаточность.
  • Респираторные инфекции, включая пневмонию.
  • Проблемы с дыханием.
  • Удушье.

Как мышечная дистрофия влияет на беременность?

Женщины с мышечной дистрофией могут иметь здоровую беременность. Поскольку мышечная дистрофия передается по наследству, вы можете поговорить с консультантом-генетиком перед зачатием. Во время беременности ваш лечащий врач будет внимательно следить за вашим здоровьем, чтобы помочь вам избежать следующих осложнений:

  • Повышенная мышечная слабость и ограничение подвижности из-за увеличения веса.
  • Проблемы с дыханием из-за дополнительного давления на легкие.
  • Напряжение сердца.
  • Выкидыш (выкидыш до полного развития ребенка).
  • Преждевременные роды до 37-й недели беременности.
  • Ребенок с низким весом при рождении, весом менее 5 фунтов 8 унций.

Профилактика

Как предотвратить мышечную дистрофию?

К сожалению, вы ничего не можете сделать, чтобы предотвратить мышечную дистрофию.Если у вас есть заболевание, эти шаги могут помочь вам улучшить качество жизни:

  • Соблюдайте здоровую диету, чтобы предотвратить недоедание.
  • Пейте много воды, чтобы избежать обезвоживания и запоров.
  • Упражняйтесь как можно больше.
  • Поддерживайте здоровый вес, чтобы предотвратить ожирение.
  • Бросьте курить, чтобы защитить легкие и сердце.
  • Сделайте прививки от гриппа и пневмонии.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с мышечной дистрофией?

Мышечная дистрофия — прогрессирующее заболевание.Симптомы со временем ухудшаются. Физиотерапия и трудотерапия, а также медицинские приспособления, такие как ходунки, помогут вам как можно дольше сохранять подвижность и независимость. Медицинские специалисты проводят лечение и могут дать рекомендации по защите вашего сердца и легких.

Жить с

Когда следует вызвать врача?

Вам следует позвонить своему лечащему врачу, если у вас мышечная дистрофия и вы испытываете:

  • Признаки респираторной инфекции.
  • Затрудненное глотание или удушье.
  • Учащенное сердцебиение или боль в груди.
  • Боль в мышцах.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Если у вас мышечная дистрофия, вы можете спросить своего лечащего врача:

  • Подвержены ли мои дети риску мышечной дистрофии?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить передачу гена мышечной дистрофии моим детям?
  • Должен ли я пройти генетическое тестирование?
  • Как мышечная дистрофия повлияет на качество моей жизни?
  • Сократит ли моя жизнь мышечная дистрофия?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы замедлить прогрессирование болезни?
  • Каких изменений можно ожидать по мере прогрессирования болезни?
  • Если у близкого человека мышечная дистрофия, должен ли я пройти генетическое тестирование, чтобы определить, являюсь ли я носителем генной мутации?
  • Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Трудно жить с такой болезнью, как мышечная дистрофия, которая медленно ограничивает вашу способность двигаться и функционировать.Потеря независимости может быть эмоционально тяжелым испытанием для вас и ваших близких. Не бойтесь сообщить своему лечащему врачу, если вы чувствуете себя подавленным из-за своей ситуации. Антидепрессанты, консультации и группы поддержки предлагают помощь и надежду. Ваш поставщик медицинских услуг также может порекомендовать методы лечения и медицинские устройства, которые помогут вам сохранять независимость как можно дольше.

Миотоническая дистрофия – NORD (Национальная организация редких заболеваний)

Признаки и симптомы СД1 или СД2 могут сильно различаться у разных людей.Это верно даже среди членов одной семьи. У многих людей не развиваются все симптомы, описанные ниже. Каждый человек уникален, и то, как эти расстройства влияют на человека, может быть очень разным. Кроме того, СД1 и СД2 имеют много перекрывающихся симптомов, но есть и симптомы, уникальные для каждого расстройства, четко определяющие их отдельные расстройства.

СД1 может развиваться при рождении (врожденная форма), в детстве (ювенильная форма) и во взрослом возрасте (взрослая форма). Взрослая форма является наиболее распространенной формой и обычно начинается в возрасте 30 лет.Как правило, признаки и симптомы этих расстройств прогрессируют медленно.

НАЧАЛО DM1 ВЗРОСЛЫХ
Это наиболее распространенная форма миотонической дистрофии. У людей может быть легкое заболевание или серьезные осложнения. Легкий СД1 может быть связан с катарактой, легкой миотонией и иногда диабетом. Мужчины с легкой формой имеют повышенную вероятность облысения. Пострадавшие люди могут вести полностью активную жизнь с незначительным влиянием на продолжительность жизни или качество жизни.

У лиц с более тяжелой формой СД1 (обычно называемой классической формой) наблюдается мышечная слабость, которая чаще всего поражает определенные мышцы, в том числе мышцу, поднимающую верхнее веко, мышцу, помогающую жевать (жевать), мышцу который помогает двигать шеей, мышцами предплечья, ближайшими к рукам, определенными мышцами рук и мышцами голеней, которые помогают двигать лодыжками.Реже поражаются мышцы вокруг глаз (экстраокулярные), группа мышц, расположенных на передней поверхности бедер (квадрицепсы) и различные мышцы дыхательных путей. Мышечная слабость и истощение прогрессируют. Мышечная боль и усталость являются обычным явлением.

Некоторым людям может потребоваться больше времени, чтобы их мышцы расслабились после их использования (миотония). Это часто описывается как напряжение мышц. Миотония обычно бывает легкой или средней степени тяжести. Двумя распространенными примерами миотонии являются неспособность отпустить дверную ручку после открытия или закрытия двери или попытка отпустить руку человека после рукопожатия.

Из-за слабости лицевых мышц у больных может отсутствовать выражение лица или лицо может выглядеть как маска. Из-за слабости мышцы, поднимающей верхние веки, веки могут опускаться и частично свисать перед глазами (птоз). У некоторых людей может быть невнятная речь из-за слабости мышц, необходимых для речи.

Многие люди с СД1 имеют дефекты проводимости сердца. Это означает, что существуют проблемы с передачей электрических импульсов (проводимостью), которые регулируют нормальную, ритмичную насосную деятельность сердца.Нормальное сердце имеет четыре камеры. Две верхние камеры – это предсердия, а две нижние камеры – это желудочки. В правом предсердии нормального сердца находится естественный водитель ритма, который инициирует и контролирует сердцебиение. Электрический импульс проходит от кардиостимулятора (синусно-предсердного или СА узла) к желудочкам по очень специфическому пути, состоящему из проводящей ткани и известному как АВ (атриовентрикулярный) узел. Если электрический импульс передается нормально, сердце ведет себя нормально.Если передача сигнала затруднена, заблокированная передача известна как блокада сердца или AV-блокада. У людей с СД1 могут быть нерегулярные сердечные сокращения (аритмии), заболевания сердечной мышцы (кардиомиопатия), чрезмерный рост левого желудочка (гипертрофия желудочков). Различные аномалии сердца, потенциально связанные с СД1, могут привести к опасным для жизни осложнениям.

Может возникнуть слабость мышц, необходимых для дыхания, что может привести к гиповентиляции, то есть к недостаточному обмену углекислого газа и кислорода в легких.Люди с гиповентиляцией дышат медленнее, и в крови повышено содержание углекислого газа. Возможна дыхательная недостаточность, особенно в позднем возрасте.

У людей с СД1 могут развиться проблемы с желудочно-кишечным трактом. В этом участвуют гладкие мышцы желудка и кишечника. У больных могут быть боли в животе, камни в желчном пузыре, запоры, диарея, потеря контроля над мочевым пузырем (недержание мочи) и псевдообструкция, вызванная нарушениями непроизвольных скоординированных сокращений мышц (перистальтики) желудочно-кишечного тракта.Перистальтика продвигает пищу и другие материалы через пищеварительную систему. Из-за ослабленных мышц перистальтика становится измененной и неэффективной. Симптомы псевдонепроходимости напоминают симптомы, вызванные механической непроходимостью тонкой кишки. Механическая непроходимость относится к чему-либо (например, опухоли, рубцовой ткани и т. д.), физически блокирующему прохождение пищи и другого материала через желудочно-кишечный тракт. При псевдообструкции такая физическая обструкция отсутствует. Общие симптомы включают тошноту, рвоту, боль в животе, вздутие живота (вздутие живота) и запор.

У некоторых лиц с СД1 возникают затруднения при глотании (дисфагия). Дисфагия может привести к аспирационной пневмонии, инфекции, которая развивается при вдыхании пищи, слюны и бактерий в легкие. Это потенциально опасное для жизни осложнение.

У мужчин с СД1 наблюдаются гормональные изменения, вызывающие облысение. Некоторые мужчины не могут зачать ребенка (бесплодие) из-за недоразвития яичек (гипогонадизм). Люди с классической или взрослой формой СД также подвержены большему риску развития диабета.Некоторые люди имеют проблемы со сном, включая апноэ во сне, эпизоды сонливости, усталости и нехватки энергии в течение дня (чрезмерная дневная сонливость). У некоторых людей появляются небольшие доброкачественные новообразования, называемые пиломатриксомами и эпителиомами, особенно на коже головы. Сообщалось о поведенческих проблемах, включая обсессивно-компульсивное расстройство и пассивно-агрессивную личность.

ПОДРОСТКОВЫЙ СД1
Некоторые медицинские источники классифицируют некоторых лиц с СД1 как страдающих ювенильным СД1.Начало часто в возрасте до 12 лет. Они могут иметь или не иметь признаков мышечной слабости или миотонии. Пострадавшие люди обычно имеют некоторые интеллектуальные и поведенческие проблемы, такие как трудности в обучении и трудности с социализацией в школе. Также могут возникать трудности с речью (дизартрия), проблемы со слухом и проблемы с координацией. Сообщалось о проблемах с сердцем, включая нарушения сердечного ритма и нерегулярные сердечные сокращения (аритмии). Проблемы с сердцем возникали у подростков, у которых не было никаких других симптомов.

ВРОЖДЕННЫЙ СД1
Наиболее тяжелая форма СД. У младенцев при рождении проявляются признаки и симптомы заболевания (врожденного), включая сильную мышечную слабость и гипотонию. Гипотония – это когда у младенца отсутствует мышечный тонус; такие младенцы описываются как «гибкие». У некоторых младенцев мышечная слабость поражает обе стороны лица (лицевая диплегия). Косолапость (эквиноварусная косолапость), при которой стопа кажется повернутой к телу, также часто встречается при рождении.

У некоторых младенцев наблюдается низкая четкость зрения (острота зрения), дальнозоркость (гиперметропия) и аномальное искривление хрусталика глаза (астигматизм), что может способствовать плохому или нечеткому зрению.Умственная отсталость легкой и средней степени тяжести также может встречаться у младенцев и детей с врожденным СД1. По мере взросления детей могут проявляться нарушения в обучении и поведении.

Плохое питание часто встречается у пораженных младенцев, и они часто не растут и не набирают вес, как ожидалось (отставание в развитии). У некоторых младенцев развивается гастропарез — состояние, при котором твердая пища (и реже жидкие питательные вещества) выходит из желудка вяло. Это может привести к стойким пищеварительным симптомам, особенно к тошноте.

У младенцев и детей с врожденным СД1 могут быть затруднения дыхания из-за мышечной слабости. Затруднения дыхания часто бывают тяжелыми и могут привести к дыхательной недостаточности, которая является частой причиной смертности при врожденном СД1.

У младенцев и детей с врожденным СД1, которые выживают в раннем возрасте, развиваются тяжелые осложнения и развиваются симптомы СД1, дебютировавшего во взрослом возрасте, включая аномалии сердца. Проблемы с сердцем могут начаться уже на втором десятилетии жизни. В редких случаях у детей с тяжелым поражением могут быть сердечные аномалии в период новорожденности (неонатальный).

МИОТОНИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ ТИПА 2 (СД2)
Дебют СД2 обычно приходится на третье десятилетие жизни, но часто встречается где-то между вторым и шестым десятилетием жизни. Признаки и симптомы очень разнообразны. Наиболее распространенными симптомами являются мышечная слабость и боль, миотония и катаракта. Однако у некоторых людей эти симптомы не развиваются. Иногда выраженность этих симптомов меняется у человека. Например, миотония может ухудшиться или улучшиться. Симптомы не проявляются в врожденном или ювенильном возрасте.

Мышцы шеи и пальцев часто являются первыми мышцами, поражаемыми при СД2. Мышечная слабость медленно влияет на другие мышцы, включая мышцы локтей и бедер. Примерно у одной трети больных развивается мышечная слабость в бедрах после 50 лет. Реже поражаются лицевые мышцы и мышцы лодыжек. Обычно поражаются мышцы бедер, и у некоторых людей может наблюдаться скованность и слабость этих мышц при беге по лестнице. Мышечная боль может приходить и уходить, а ее интенсивность может колебаться.Иногда мышечная боль может быть изнурительной. Усталость является обычным явлением.

В дополнение к мышечной слабости и боли может также потребоваться больше времени для расслабления мышц после их использования (миотония). Это часто описывается как напряжение мышц. Сообщалось, что миотония возникает уже в первом десятилетии жизни, хотя и редко. У некоторых людей с СД2 миотония не развивается.

Катаракта встречается часто и может развиться уже на втором десятилетии жизни. Пострадавшие люди подвергаются большему риску развития диабета, чем население в целом.Некоторые больные мужчины могут быть не в состоянии стать отцом (бесплодие). Чрезмерное потоотделение и затрудненное глотание (дисфагия) также характерны для СД2. У некоторых людей могут быть проблемы с концентрацией внимания, организацией и поиском нужного слова при письме или разговоре (нахождение слов).

Нарушения со стороны сердца (сердечные) менее выражены при СД2, чем при СД1, и встречаются они также с меньшей частотой. Потенциальными осложнениями являются дефекты проводимости, нерегулярные сердечные сокращения (аритмии) и заболевания сердечной мышцы (кардиомиопатия).У некоторых людей возможна внезапная смерть из-за сердечных аномалий, но это редкое явление.

Мышечная дистрофия — NHS

Мышечные дистрофии (МД) представляют собой группу наследственных генетических состояний, которые постепенно приводят к ослаблению мышц, что приводит к увеличению уровня инвалидности.

БМ — это прогрессирующее заболевание, то есть со временем оно ухудшается. Он часто начинается с поражения определенной группы мышц, а затем поражает мышцы более широко.

Некоторые типы МД в конечном итоге поражают сердце или мышцы, используемые для дыхания, и в этот момент состояние становится опасным для жизни.

Лекарства от БМ нет, но лечение может помочь справиться со многими симптомами.

Что вызывает мышечную дистрофию?

MD вызывается изменениями (мутациями) в генах, отвечающих за строение и функционирование мышц человека.

Мутации вызывают изменения в мышечных волокнах, которые препятствуют функционированию мышц.Со временем это приводит к увеличению инвалидности.

Мутации часто наследуются от родителей человека. Если у вас есть семейная история БМ, ваш врач общей практики может направить вас на генетическое тестирование и консультацию, чтобы оценить риск развития заболевания или рождения ребенка с БМ и обсудить доступные вам варианты.

Узнайте больше о причинах болезни и генетическом тестировании на болезнь.

Виды мышечной дистрофии

Существует множество различных типов БМ, каждый из которых имеет несколько разные симптомы.Не все типы вызывают тяжелую инвалидность, и многие не влияют на ожидаемую продолжительность жизни.

Некоторые из наиболее распространенных типов МД включают:

  • МД Дюшенна – одна из наиболее распространенных и тяжелых форм, обычно поражает мальчиков в раннем детстве; люди с этим заболеванием обычно доживают до 20 или 30 лет
  • миотоническая дистрофия – тип МД, который может развиться в любом возрасте; ожидаемая продолжительность жизни не всегда влияет, но люди с тяжелой формой миотонической дистрофии могут сократить продолжительность жизни. она прогрессирует медленно и обычно не опасна для жизни
  • Болезнь Беккера – тесно связана с болезнью Дюшенна, но развивается позже в детстве и протекает менее тяжело; ожидаемая продолжительность жизни обычно не изменяется в такой степени
  • MD – группа состояний, которые обычно развиваются в позднем детстве или раннем взрослом возрасте; некоторые варианты могут прогрессировать быстро и представлять угрозу для жизни, в то время как другие развиваются медленно
  • окулофарингеальный MD – тип MD, который обычно не развивается, пока человек не достигнет возраста от 50 до 60 лет, и не имеет тенденции поражать ожидаемая продолжительность жизни
  • Emery-Dreifuss MD – тип MD, который развивается в детстве или раннем взрослом возрасте; большинство людей с этим заболеванием будут жить по крайней мере до среднего возраста

Узнайте больше о типах MD и диагностике MD.

Кто болеет мышечной дистрофией?

В Великобритании около 70 000 человек страдают MD или подобным заболеванием.

Болезнь Дюшенна является наиболее распространенным типом болезни. В Великобритании ежегодно рождается около 100 мальчиков с болезнью Дюшенна, и в любой момент времени в Великобритании с этим заболеванием живет около 2500 человек.

Миотоническая БД является вторым наиболее распространенным типом БМ, поражающим примерно 1 человека из каждых 8000.

Facioscapulohumeral MD, как полагают, поражает примерно 1 из каждых 20 000 человек в Великобритании, что делает его третьим по распространенности MD.

Диагностика мышечной дистрофии

Для диагностики различных типов БМ можно использовать множество различных методов. Возраст, в котором диагностируется это состояние, будет варьироваться в зависимости от того, когда впервые начинают появляться симптомы.

Диагностика будет включать некоторые или все следующие этапы:

  • исследование любых симптомов
  • обсуждение любого семейного анамнеза болезни
  • медицинский осмотр
  • анализы крови
  • электрические тесты нервов и мышц
  • 9065 a при взятии небольшого образца ткани для анализа)

Обратитесь к врачу общей практики, если у вас или вашего ребенка есть какие-либо симптомы БМ.При необходимости они могут направить вас в больницу для дальнейшего обследования.

Лечение мышечной дистрофии

 Медицина неизлечима, но ряд лечений может помочь при физических недостатках и проблемах, которые могут развиться. Сюда могут входить:

  • помощь в передвижении, включая упражнения, физиотерапию и физические вспомогательные средства
  • группы поддержки, чтобы справиться с практическим и эмоциональным воздействием MD
  • хирургия, чтобы исправить постуральные деформации, такие как сколиоз стероиды для улучшения мышечной силы или ингибиторы АПФ и бета-блокаторы для лечения проблем с сердцем

В новом исследовании изучаются способы восстановления генетических мутаций и поврежденных мышц, связанных с МД.

Мышечная дистрофия В Великобритании имеется дополнительная информация об исследованиях, проводимых для поиска эффективных методов лечения MD

Узнайте больше о лечении MD.

Группы поддержки

MD может воздействовать на вас как эмоционально, так и физически. Группы поддержки и организации могут помочь вам понять ваше состояние и смириться с ним. Они также могут дать полезный совет и оказать поддержку тем, кто ухаживает за больными МД.

Есть несколько национальных благотворительных организаций, которые предлагают поддержку людям, страдающим MD, например, Muscle Help Foundation и Muscular Dytrophy UK. Спросите своего лечащего врача или других медицинских работников о местных группах поддержки.

Существуют также некоторые национальные группы поддержки, которые продвигают исследования или оказывают поддержку при определенных типах MD, например, Action Duchenne, Duchenne UK и Группа поддержки миотонической дистрофии.

Национальная служба регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний

Если у вас есть MD, ваша клиническая команда передаст информацию о вас в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

NCARDRS помогает ученым искать лучшие способы профилактики и лечения МД. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Последняя проверка страницы: 20 июля 2021 г.
Дата следующей проверки: 20 июля 2024 г.

границ | Надежная стратегия преимплантационного генетического тестирования миотонической дистрофии типа 1 с помощью двунаправленной полимеразной цепной реакции с триплетными примами в сочетании с мульти-микросателлитным гаплотипированием после полногеномной амплификации

Введение

Миотоническая дистрофия типа 1 (DM1; OMIM № 160900) является наиболее распространенной мышечной дистрофией у взрослых с общей оценочной распространенностью во всем мире 1 на 20 000, хотя намного выше в регионах с эффектом основателя, таких как Квебек (1 на 550) ( Bird, 1999; Йотова и др., 2005). СД1 вызывается экспансией нестабильного тринуклеотидного повтора CTG в 3′-нетранслируемой области гена протеинкиназы дистрофии миотонической ( DMPK ), расположенного на хромосоме 19q13.3 (Brook et al., 1992; Fu et al., 1992; Махадеван и др., 1992). Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, и наличие аллеля полной пенетрантности 50 CTG или выше подтверждает диагноз заболевания (The International Myotonic Dystrophy Consortium, 2000). Размеры повторов менее 50 можно разделить на нормальные (5–34 CTG) и мутабельные нормальные или премутационные (35–49 CTG) аллели.Известно, что премутационные аллели не вызывают заболевания, но склонны расширяться до полного диапазона пенетрантности, вызывающего заболевание, в последующих поколениях (Martorell et al., 2001).

СД 1 представляет собой мультисистемное заболевание с весьма вариабельными клиническими проявлениями, охватывающими континуум от легкой (практически бессимптомная, катаракта, легкая миотония) до классической (мышечная слабость, катаракта, миотония, облысение, сердечная аритмия) и врожденной (инфантильная гипотония, нарушения дыхания, умственная отсталость), что наблюдается у лиц, имеющих 50–150 КТГ, 100–1000 КТГ и > 1000 КТГ соответственно (Bird, 1999).Лица с СД1 также подвержены повышенному риску некоторых нарушений эндокринной функции, включая недостаточность тестостерона в плазме у мужчин (Orngreen et al., 2012), снижение овариального резерва и слабый ответ на стимуляцию яичников у женщин (Srebnik et al., 2014; Fernandez et al., 2014). др., 2017). Из-за перекрывающихся размеров повторов, наблюдаемых между фенотипическими категориями, и отсутствия корреляции между размером повторов и возрастом начала за пределами порога размера (Savic et al., 2002), тяжесть заболевания нельзя предсказать исключительно на основе размера повторов.

Поскольку врожденный СД1 может быть неонатально летальным, а лечения СД1 в настоящее время не существует, передачи этого заболевания можно избежать путем прерывания беременности после того, как пренатальная диагностика определила наследование расширенного аллеля плодом. Однако решение о прерывании беременности с патологией осложняется тем фактом, что размер расширения и тяжесть заболевания не имеют тесной корреляции. Альтернативным методом полного предотвращения передачи заболевания является преимплантационное генетическое тестирование на моногенные нарушения (PGT-M).PGT-M включает в себя прямое или косвенное тестирование генетической мутации, вызывающей заболевание, на образцах биопсии in vitro оплодотворенных эмбрионов 3-го дня (стадия дробления) или 5-го дня (бластоциста). Эмбрионы, диагностированные как незатронутые болезнью, могут быть перенесены обратно в матку матери, так что любая последующая беременность не будет затронута. Наиболее распространенная стратегия для DM1 PGT-M включает ПЦР-амплификацию в повторах DMPK CTG и селективный перенос эмбрионов, которые не несут расширенный аллель, для имплантации (Sermon et al., 1997, 1998, 2001; Дин и др., 2001; Пиямонгкол и др., 2001; Какуроу и др., 2007, 2008, 2010). Однако, поскольку обнаружение крупного расширенного аллеля с помощью регулярной повторной или фланкирующей ПЦР невозможно, окончательный диагноз непораженного эмбриона основывается на обнаружении нерасширенного (т. е. нормального) аллеля пораженного родителя, что возможно только в том случае, если он имеет размер повтора, отличный от обоих аллелей здорового родителя (Sermon et al., 1997, 1998; Dean et al., 2001; Piyamongkol et al., 2001; Какуроу и др., 2007, 2008). Для пар с нормальными аллелями одинакового размера метод ПЦР с триплетным праймером (TP-PCR), впервые описанный Warner et al. (Warner et al., 1996) был использован для обнаружения расширенного аллеля DMPK непосредственно в эмбрионах (Sermon et al., 2001; Kakourou et al., 2008, 2010). Из-за риска выпадения аллеля (ADO), который представляет собой случайный сбой в амплификации одного из двух аллелей DMPK , до четырех связанных микросателлитных маркеров (один восходящий и три нижележащих) были включены в случаи DM1 PGT-M. при условии, что маркеры были информативными (Dean et al., 2001; Пиямонгкол и др., 2001; Какуроу и др., 2007, 2008, 2010). ADO расширенного аллеля DMPK , в частности, может привести к диагностической неоднозначности или даже ошибочному диагнозу, когда TP-PCR выполняется отдельно или когда доступна неполная информация о гаплотипе. Анализ микросателлитных маркеров также может помочь в обнаружении загрязнения родительской или сторонней ДНК, которое, если его не обнаружить, может привести к ошибочному диагнозу.

Мы предлагаем стратегию, которая сочетает в себе обнаружение экспансии повторов CTG с помощью двунаправленной TP-PCR с анализом связанных гаплотипов, полученных из панели маркеров додекаплекса (Lian et al., 2017), после полногеномной амплификации (WGA). Цель этой стратегии состоит в том, чтобы обеспечить прямое обнаружение экспансивной мутации, если она присутствует, одновременно предоставляя диагностическое подтверждение на основе гаплотипа практически для любого случая DM1 PGT-M. Использование нескольких микросателлитных маркеров также снижает риск неоднозначной фазировки гаплотипов, возникающей из-за недостаточной информативности маркеров.

Материалы и методы

Биологические образцы

линии клеток DM1 и не-DM1 были приобретены в репозиториях Coriell Cell Repositories (Институт медицинских исследований Coriell, Камден, Нью-Джерси, США), и их геномная ДНК была извлечена с использованием набора QIAsymphony DNA Midi Kit (Qiagen, Hilden, Germany) в соответствии с инструкция производителя.Используемые клеточные линии DM1 были ранее охарактеризованы эталонными материалами DM1, которые несут мозаичную экспансию малых повторов CTG (GM06075; 12, 56, 70 ± 0,9 повторов) или большую экспансию (GM04648; 5, 1008 ± 49 повторов, GM04567; 21, 637). ± 33 повтора и GM03989; 13, 2000 повторов) (Kalman et al., 2013; Lian et al., 2015), тогда как используемые клеточные линии, отличные от DM1, включали GM16243, который несет экспансии повторов GAA в гене фратаксина . и ранее было определено, что он несет 13 и 14 повторов DMPK -CTG (Lian et al., 2015), GM06890, GM06892, GM06852, GM09197, GM03813, GM03814, GM03815, AG17487 и GM00143, все из которых гетерозиготны по различным повторяющимся аллелям DMPK CTG нормального размера. Выделение, лизис и полногеномная амплификация (WGA) одиночных клеток из GM06075 ( n = 21), GM04648 ( n = 15), GM16243 ( n = 5), GM06890 ( n = 5). ), GM06892 ( n = 4), GM06852 ( n = 6), GM09197 ( n = 4), GM03813 ( n = 3), GM03814 ( 3 n 3 9072), GM03814 ( 3 n 3 9072), n = 8), AG17487 ( n = 4) и GM00143 ( n = 6), а также группы по шесть ячеек из GM06075 ( n = 3) и GM04648 ( n = 3) , были выполнены, как описано (Lian et al., 2017). Аликвоты одноклеточных продуктов WGA использовали для валидации двунаправленных анализов DMPK TP-PCR и ПЦР с маркерной панелью додекаплекса для прямого обнаружения повторной экспансии CTG и анализа связанных мультимаркерных гаплотипов, соответственно. Это исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Национального университета Сингапура (Ref: 07-123E).

Амплификация полимеразной цепной реакции

реакции ТР-ПЦР проводили в объемах по 50 мкл, каждый из которых содержал 2 ед. ДНК-полимеразы HotStarTaq (Qiagen), 2× раствора Q (Qiagen), 1× прилагаемый буфер для ПЦР (Qiagen), 0.2 ммоль/л каждого дезоксинуклеотидтрифосфата (Roche, Penzberg, Germany) и либо 100 нг геномной ДНК, либо 2 мкл продукта WGA в качестве матрицы. Реакция 5′-TP-PCR включала по 0,6 мкмоль/л каждого из праймеров Fam -P2 и P3R (Warner et al., 1996) и 0,06 мкмоль/л праймера 5′-TPR (Lian et al., 2015), тогда как в реакции 3’TP-PCR использовалось по 0,6 мкмоль/л каждого из праймеров Fam -3’R и 3’Tail и 0,06 мкмоль/л праймера 3’TPF (Lian et al., 2015). Термическое циклирование проводили на GeneAmp PCR System 9700 (Applied Biosystems-Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) и включали начальную активацию фермента при 95°C в течение 15 мин, затем 30 циклов при 98°C в течение 45 с, 60 мин. °С в течение 1 мин и 72°С в течение 5 мин с окончательным удлинением при 72°С в течение 10 мин.Описанный ранее метод PGT-M DM1 (Kakourou et al., 2010) был выполнен, как описано.

Для анализа TP-PCR аликвоту 2 мкл продукта, меченного Fam , смешивали с 1 мкл GeneScan 500 ROX (Applied Biosystems) или MapMarker 1000 ROX (Bioventures, Murfreesboro, TN, USA) внутреннего стандарта размера и 8 мкл Hi-Di формамида (Applied Biosystems), денатурированного при 95°C в течение 5 мин, быстро охлажденного до 4°C и подвергнутого капиллярному электрофорезу (36 см, POP-7, 5 с при вводе 1 или 10 кВ, 15 кВ) на генетическом анализаторе 3130xl (Applied Biosystems).Электрофореграммы GeneScan анализировали с использованием программного обеспечения GeneMapper версии 4.0 (Applied Biosystems).

Генотипирование маркерной панели

Dodecaplex проводили, как описано ранее (Lian et al., 2017), за исключением того, что реакцию проводили в объеме 50 мкл, содержащем либо 10 нг геномной ДНК, либо 2 мкл продукта WGA.

Имитация корпуса PGT-M

Заархивированные образцы геномной ДНК и многоклеточные образцы, имитирующие биопсию трофэктодермы, были получены от NEQAS Великобритании (Национальная служба внешней оценки качества Соединенного Королевства) для молекулярной генетики 2014-15, смоделированного цикла проверки квалификации PGT-M.Каждый смоделированный образец биопсии трофэктодермы, содержащий шесть одиночных лимфоцитарных клеток, лизировали и амплифицировали весь геном, как указано выше. Смоделированный случай PGT-M состоял из мужчины с СД1, его жены, больной дочери, а также смоделированных биопсий трофэктодермы из трех «эмбрионов». Геномные ДНК трио родителей-потомков и смоделированные образцы трофэктодермы были проанализированы с использованием проверенных 5′- и 3′-анализов DMPK TP-PCR и анализов ПЦР на маркер додекаплекса.

Интерпретация данных

TP-PCR использует три праймера, т.е.е., локус-специфический фланкирующий праймер, праймер для триплета (TP) и неспецифический праймер для хвоста. Из-за случайного отжига TP-праймера в CTG-повторе TP-PCR дает ряд продуктов, которые отличаются друг от друга интервалами в 3 п.н. (рис. 1А). Первый пик капиллярного электрофореза представляет собой продукт амплификации с 5 повторами, поскольку праймер TP отжигается с пятью повторами, ближайшими к фланкирующему праймеру, и каждый последующий пик представляет собой продукт амплификации, содержащий дополнительный триплетный повтор.Праймер TP состоит из уникальных нуклеотидов на стыке между пятью повторами и последовательностью хвостового праймера, которые обеспечивают специфический и сильный отжиг праймера TP до его последнего возможного сайта отжига в тракте повтора. Более сильный отжиг, в свою очередь, позволяет амплифицировать больше продуктов из последней позиции отжига, придавая последнему пику более высокую высоту пика и высокоточное определение размеров нормальных аллелей и скромных экспансий. Размер повтора аллеля можно легко определить, подсчитав присутствующие четко наблюдаемые флуоресцентные пики.Результат, показывающий <50 повторов на электрофореграмме, указывает на непораженный эмбрион, тогда как результат, показывающий ≥50 повторов, указывает на пораженный DM1 эмбрион.

Рисунок 1 . Схематическая иллюстрация стратегии DM1 PGT-M. (A) Двунаправленная 5′- и 3′-TP-PCR в локусе повторов DMPK CTG, изображающие положения отжига праймеров (стрелки), а также ожидаемые картины электрофореграмм от непораженных и затронутых DM1 эмбрионов после капиллярного электрофореза. (B) Расположение 12 микросателлитных маркеров относительно повтора DMPK CTG. (C) Ожидаемые результаты электрофореграммы после мультиплексной ПЦР-амплификации панели маркеров додекаплекса и капиллярного электрофореза, показывающие цвет электрофоретического пика и диапазон приблизительных размеров каждого маркера. Адаптировано из Lian et al. (2016, 2017).

Положения и ожидаемые пики продуктов ПЦР 12 фланкирующих микросателлитных маркеров относительно повтора DMPK CTG показаны на рисунках 1B, C соответственно.Фазирование гаплотипов выполняли путем назначения аллеля отцовского происхождения каждого генотипа маркера, который наблюдается у дочери, пораженной СД1, в качестве пораженного аллеля. Серия из 12 отцовских аллелей у пораженной дочери была обозначена как гаплотип мутации/болезни.

Результаты

Валидация двунаправленных

DMPK TP-PCR и анализов ПЦР с маркером додекаплекса на полногеномных амплифицированных одиночных лимфобластах

Для валидации стратегии DM1 PGT-M комбинированного анализа TP-PCR и додекаплексной маркерной ПЦР в общей сложности 41 одиночный лимфобласт из клеточных линий, отличных от DM1 и DM1, подвергли полногеномной амплификации (WGA), а аликвоты продукта WGA были использованы для выполнения трех анализов параллельно.Как 5′, так и 3′- DMPK TP-PCR подтвердили наличие двух нормальных аллелей и отсутствие экспансии в клетках, отличных от DM1, а также наличие одного нормального аллеля и одного расширенного аллеля из >50 CTG в клетках с малыми или большими расширения (рис. 2А). Результаты для продуктов АЗП из одной клетки соответствовали результатам, полученным из геномной ДНК, полученной из клеточной линии (рис. 3), что указывает на то, что оба анализа ТР-ПЦР можно с уверенностью использовать для продуктов АЗП из одной клетки. Продукты WGA из дополнительных 44 гетерозиготных одиночных клеток были включены с целью расчета эффективности амплификации и скорости ADO аллеля DMPK .Эффективность амплификации в повторе DMPK CTG составила 100%, тогда как АДО нормального или расширенного аллеля наблюдали в 19 из 85 клеток (22,4%) (рис. 4). Анализы также были выполнены на шести многоклеточных образцах, все из которых были успешно амплифицированы без ADO (рис. 4).

Рисунок 2 . Электрофореграммы полногеномных амплифицированных одиночных лимфобластов из трех клеточных линий после двунаправленной 5′- и 3′-амплификации DMPK TP-PCR (A) и додекаплексной маркерной панели PCR (B) .Были использованы клеточная линия без DM1 (верхний ряд), пораженная DM1 клеточная линия, несущая умеренную экспансию (ряды 2–4), и пораженная DM1 клеточная линия, несущая большую экспансию (ряд 5). 50-кратное отсечение для полной пенетрантности аллеля DMPK представлено вертикальной пунктирной красной линией. Цифры на электрофореграммах TP-PCR и маркерной панели додекаплекса PCR указывают количество повторов CTG и размер фрагмента продукта в парах оснований, соответственно. RFU, относительные единицы флуоресценции; ADO, выпадение аллеля; AF, отказ усиления.

Рисунок 3 . Электрофореграммы геномной ДНК, экстрагированной из клеточной линии, после двунаправленной 5′- и 3′-амплификации DMPK TP-PCR (A) и додекаплексной маркерной панели PCR (B) . RFU, относительные единицы флуоресценции.

Рисунок 4 . Двунаправленные 5′ и 3′ DMPK TP-PCR электрофореграммы геномных ДНК GM06075 (A) и GM04648 (B) (строка 1; также показано на рисунке 3), полногеномные амплифицированные одиночные лимфобласты, демонстрирующие выпадение аллелей нормальный аллель (ряд 2), выпадение аллеля расширенного аллеля (ряд 3) и амплифицированные образцы нескольких клеток с полным геномом без выпадения аллеля (ряд 4).RFU, относительные единицы флуоресценции; ADO, выпадение аллеля.

Генотипирование

маркеров Dodecaplex продуктов одноклеточных WGA показало, что GM06075 был гетерозиготным по всем маркерам, тогда как GM16243 и GM04648 были гетерозиготными по 11 маркерам (рис. 2B). Показатели ADO маркеров варьировались от 2,4 до 26,8%.

Мы сравнили наш метод с ранее опубликованным модифицированным протоколом TP-PCR (mTP-PCR) для PGT-M DM1 (Kakourou et al., 2010) с использованием геномной ДНК из GM04567 и GM03989, которые, как известно, несут нормальный и большой расширенный аллель DMPK .Этот протокол, который одновременно амплифицирует повтор DMPK CTG и сцепленный маркер (D19S112), дает уменьшающуюся диаграмму лестницы TP-PCR из 5′ TP-PCR, хотя нормальные аллели не могут быть четко идентифицированы из непрерывной лестницы пиков. , который также не превышал 50 повторов (рис. 5А). Стандартная ПЦР выявила только нормальные аллельные фрагменты длиной 171 и 147 п.н. из GM04567 и GM03989 соответственно. ПЦР-амплификация D19S112 показала, что GM04567 был гетерозиготным, поскольку он продуцировал фрагменты длиной 127 и 129 п.н., тогда как GM03989 был гомозиготным по фрагменту длиной 131 п.н.Другой более крупный фрагмент ~147 п.н., обнаруженный в GM03989 (рис. 5А, черная стрелка), был определен как не второй аллель маркера, а был вызван просачиванием из 147-п.н., меченного VIC стандартного продукта ПЦР нормального DMPK CTG повторяющийся аллель. Гомозиготность GM03989 по маркеру была подтверждена с помощью простой ПЦР (данные не показаны), а также с помощью нашей панели додекаплексных маркеров (рис. 5В).

Рисунок 5 . Сравнение модифицированной TP-PCR и анализа связанных маркеров Kakourou et al.(2010) (A) и наш комбинированный двунаправленный TP-PCR и связанный мультимаркерный анализ (B) на двух образцах, пораженных DM1. Модифицированная TP-PCR состояла из 5′-TP-PCR-амплификации локуса DMPK с использованием праймеров P2/P4CAG/P3R (верхняя дорожка), стандартной ПЦР-амплификации локуса DMPK с использованием праймеров P2/DMPK2 (средняя дорожка) и ПЦР. связанного маркера D19S112 (нижняя дорожка). Черная стрелка указывает на просачивание сигнала из канала VIC, который первоначально был ошибочно идентифицирован как второй аллель D19S112 в GM03989.

В отличие от этого, наши 5′- и 3′-профили TP-PCR GM04567 и GM03989 ясно показали нормальные аллели с 21 и 13 повторами соответственно, в то время как лестничные пики простирались далеко за пределы 50 повторов, что однозначно указывает на наличие полной мутации. расширения (рис. 5B). Кроме того, наша панель маркеров додекаплекса была гетерозиготной по десяти и девяти локусам в GM04567 и GM03989 соответственно.

Имитация PGT-M

Мы применили валидированные двунаправленные анализы DMPK TP-PCR и анализ панели маркеров додекаплекса к архивным образцам геномной ДНК из предыдущего британского теста квалификации NEQAS, состоящего из трио родитель-потомок (больной отец, здоровая мать и больная дочь) и заархивированный продукт WGA из трех смоделированных образцов трофэктодермы, каждый из которых состоит из шести лимфобластов.Как 5′, так и 3′- DMPK TP-PCR подтвердили наличие расширенного аллеля из > 50 повторов у отца и дочери, пораженных DM1, в то время как мать была отрицательной по распространению (рис. 6A). Было обнаружено, что размер повтора нормального аллеля отца составляет 15 CTG, тогда как мать была гомозиготна по нормальным аллелям с 5 повторами. Дочь унаследовала отцовский расширенный аллель и материнский 5-повторный нормальный аллель.

Рисунок 6 . Двунаправленные профили DMPK TP-PCR (A) и панель маркеров додекаплекса PCR электрофореграмма (B) из модели UKNEQAS, смоделированной PGT-M, которая состояла из трио родитель-ребенок и трех смоделированных образцов трофэктодермы.ADO, выпадение аллеля.

ПЦР-анализ маркера додекаплекса успешно амплифицирует все 12 связанных маркеров из ДНК трио родитель-дочь (рис. 6В). Однако ADO отцовского аллеля DM46892 размером 173 п.н. наблюдался как у больного отца, так и у пораженной дочери, что, скорее всего, является результатом более низкого выхода амплификации по сравнению с гораздо меньшим другим аллелем у отца (108 п.н.) и дочери (96 п.н.) и перекрытием заикание пиков следующего маркера с той же меткой флуорофора. Четыре восходящих маркера (BV209569, DM47004.1, DM46892, D19S112) и один нижестоящий маркер (DM45209) оказались полностью информативными, т. е. все четыре родительских аллеля неодинаковы. Другой верхний маркер (DM46513) и четыре нижних маркера (D19S543, APOC2, DM45178, DM45050) были полуинформативными, т. е. один аллель является общим для отца и матери (рис. 6B, 7). Остальные два маркера (DM45948 и D19S559) оказались неинформативными.

Рисунок 7 . Гаплотипы, полученные в результате анализа 12 сцепленных маркеров в смоделированном случае PGT-M.Размер аллеля определен с помощью симплексной ПЦР.

Из трех смоделированных образцов трофэктодермы эмбриона результаты TP-PCR для эмбрионов 2 и 3 показали электрофоретические пики, выходящие за пределы 50 повторов, что указывает на то, что они были «экспансивно-положительными» и, таким образом, затронуты (рис. 6А). Также было отмечено, что пики в результате 5′-TP-PCR эмбриона 3 были прерваны разрывом примерно в 5 пиков после 88 CTG, что указывает на возможное прерывание вблизи 5′-конца расширенного аллельного повтора. Расширенный аллель не был обнаружен у эмбриона 1, который показал только материнский пик с 5 повторами.Этот результат предполагал либо выпадение аллеля (ADO) отцовского аллеля, либо генетический вклад только материнского происхождения, и, следовательно, окончательный диагноз по результатам TP-PCR был невозможен.

Результаты ПЦР с маркером додекаплекса трех смоделированных образцов трофэктодермы эмбриона представлены на рисунке 6B. Поскольку пораженная дочь была доступна для установления родительских диплотипов, можно было установить маркерный гаплотип, связанный с отцовским расширенным аллелем (рис. 7). С пятью полностью информативными и пятью полуинформативными маркерами можно было сделать вывод, что отцовский гаплотип [BV209569/174 п.н. — DM47004.1/118 п.н. – DM46892/173 п.н. – DM46513/327 п.н. – D19S112/184 п.н. – D19S543/257 п.н. – APOC2/347 п.н. – DM45209/216 п.н. – DM45178/227 п.н. – DM45050/282 п.н.] связан с мутантом / расширенный аллель. В соответствии с результатами TP-PCR отцовский мутантный гаплотип наблюдался у эмбрионов 2 и 3. С другой стороны, эмбрион 1 показал диплотип, который был идентичен материнскому диплотипу, что указывает на то, что образец был полностью материнским по происхождению. Таким образом, результаты показывают, что ни один из смоделированных эмбрионов не подходит для переноса.

В целом, генотипы DMPK TP-PCR соответствовали диплотипам маркера додекаплекса PCR, и диагнозы полностью соответствовали отзывам британского теста квалификации NEQAS для этих образцов.

Обсуждение

Внутренние эндокринные проблемы, связанные с СД1, такие как первичный гипогонадизм у мужчин и низкий ответ на стимуляцию яичников у женщин, могут привести к неблагоприятным исходам, когда пара с супругом, страдающим СД1, пытается зачать естественным путем (Orngreen et al., 2012; Сребник и др., 2014; Фернандес и др., 2017). Преимплантационное генетическое тестирование на моногенные нарушения (PGT-M) эмбрионов, оплодотворенных in vitro , с последующим селективным переносом в матку матери здоровых эмбрионов является возможным решением для увеличения шансов на здоровую беременность. По сравнению с пренатальной диагностикой, PGT-M позволяет избежать дилеммы и страданий, связанных с тяжелым опытом беременности, особенно когда тяжесть заболевания и возраст начала СД1 нельзя предсказать только на основании размера повтора.

Стандартная повторная или фланкирующая ПЦР для обнаружения нормального аллеля DMPK пораженного родителя обычно используется в PGT-M для СД1 из-за проблем с надежностью при обнаружении расширенного аллеля, особенно при проведении непосредственно на ограниченном генетическом материале одного клеток (Sermon et al., 1997, 1998; Dean et al., 2001; Piyamongkol et al., 2001; Kakourou et al., 2007, 2008). Однако этот метод был полезен только для пар с информативными нормальными аллелями, где размер нормального аллеля больного человека отличается от нормальных аллелей здорового партнера.Даже когда нормальные аллели пары информативны, когда нормальный аллель пораженного родителя не наблюдается у эмбриона, и недостаточно информативных маркеров для получения однозначных гаплотипов, эмбрион не может быть перенесен, поскольку невозможно определить, не поражен ли эмбрион. или затронуты. ТР-ПЦР стала лучшей альтернативой, поскольку она выявляет наличие расширенного аллеля независимо от его размера и, следовательно, не зависит от информативности нормального аллеля.Эта особенность особенно полезна, учитывая, что ~ 25% нормальной популяции гомозиготны по данному нормальному аллелю (Brook et al., 1992; Gennarelli et al., 1998) и DMPK аллелям 5, 11, 12 и 13. повторы составляют подавляющее большинство нормальных аллелей (Brook et al., 1992; Davies et al., 1992; Goldman et al., 1994; Sizhong et al., 2000; Basu et al., 2001; Acton et al., 2007).

Для пар, у которых нормальные аллели неинформативны, была проведена однонаправленная TP-PCR для обнаружения расширенного аллеля (Sermon et al., 2001; Какуроу и др., 2008, 2010). В 3-5% случаев СД1 прерывания CCG, CTC и GGC присутствуют либо на 5′-, либо на 3′-конце повторного тракта CTG, и это потенциально может привести к ложноотрицательным результатам, если выполняется только однонаправленная TP-PCR. (Мусова и др., 2009; Брайда и др., 2010; Радванский и др., 2011; Аддис и др., 2012; Санторо и др., 2013, 2017). Наша двунаправленная (5′ и 3′) TP-PCR обеспечивает гибкость для использования как анализов TP-PCR, так и 5′- или 3′-анализа в соответствии с конкретными потребностями каждой пары.

Когда используется только прямое обнаружение мутаций, ADO любого из затронутых DM1 родительских аллелей в эмбрионе приведет к неубедительным результатам, уменьшению числа эмбрионов, доступных для переноса, и, следовательно, низким показателям успешности беременности. Высокая частота неубедительных результатов особенно нежелательна для женщин с СД1, учитывая их более слабую реакцию на стимуляцию яичников и, следовательно, меньшее количество эмбрионов, доступных для тестирования (Srebnik et al., 2014; Fernandez et al., 2017).Учитывая, что WGA, использующий метод множественной амплификации смещения (MDA), имеет среднюю скорость ADO 25% (Harton et al., 2011), существует ~ 56% [(1 − скорость ADO) 2 ] вероятность того, что оба родителя аллеля DMPK в гетерозиготном эмбрионе будут амплифицироваться (Renwick et al., 2007; Harton et al., 2011). Таким образом, существует 22% вероятность ADO пораженного родительского аллеля для каждого эмбриона. В нашем исследовании частота ADO при повторении DMPK CTG после WGA составила 22.4%, что соответствует ожиданиям (Harton et al., 2011) и предполагает, что продукты одноклеточных MDA являются подходящими матрицами для прямого обнаружения мутаций в PGT-M СД1. Переход от одиночных бластомеров к образцам биопсии многоклеточной трофэктодермы для PGT-M еще больше снизит заболеваемость ADO. В смоделированном случае PGT-M из предыдущего квалификационного теста UK NEQAS, где для имитации биопсии трофэктодермы использовались несколько лимфоцитов, ADO не наблюдалось.

Проблема ADO при DM1 PGT-M также может быть удовлетворительно решена путем использования стратегии анализа связанных мультимаркерных гаплотипов для идентификации нормальных и расширенных аллелей DMPK пораженного родителя, которые унаследованы эмбрионом.До сих пор было описано только четыре микросателлитных маркера для использования в PGT-M СД1, один из которых (APOC2, расположенный примерно на 0,8 Мб ниже по течению от повтора CTG), как сообщается, имеет рекомбинацию мутация-маркер (Kakourou et al., 2007). Во время генетической рекомбинации между гомологичными хромосомами во время мейоза, когда происходит кроссинговер между маркером и мутацией гена, происходит обмен сцеплением между аллелями маркера и гена. В контексте косвенной диагностики с помощью анализа сцепления такая генетическая рекомбинация может привести к ошибочному диагнозу.Чем ближе физическое расстояние между полиморфным маркером и генной мутацией, тем меньше вероятность перекреста/рекомбинации маркер-мутация. Это подчеркивает важность использования маркеров, расположенных как можно ближе к месту мутации, для надежного анализа сцепления. Хотя первоначально мы тестировали девять маркеров, которые были ближе к повтору DMPK CTG, чем к APOC2, семь показали низкое содержание информации о полиморфизме (PIC), плохие результаты амплификации или сложный рисунок пика, и поэтому были исключены из мультиплексной панели маркеров ( Лиан и др., 2017). Оставшиеся два маркера, DM45958 и D19S543, расположенные примерно на 0,3 и 0,35 Мб ниже CTG-повтора соответственно, являются частью панели маркеров додекаплекса. Поскольку возможность рекомбинации этих двух маркеров снижается до не более 0,35%, они смогут обнаружить рекомбинацию между APOC2 и повтором CTG. Между прочим, в смоделированном случае PGT-M не наблюдалось никакой рекомбинации между любым из 12 маркеров и повтором CTG. Тем не менее, если возникнет необходимость, семь исключенных маркеров, более проксимальных к повтору CTG, чем APOC2, все еще могут быть полезны для определенных пар, где их информативность проверяется.

Когда мы выполнили ранее опубликованный модифицированный анализ TP-PCR для DM1 (Kakourou et al., 2010), который включает одновременную 5′-TP-PCR и стандартную PCR локуса DMPK CTG и PCR связанного микросателлитного маркера, D19S112 , на двух образцах DM1 GM04567 и GM3989 мы наблюдали несколько проблем. Во-первых, было трудно точно определить размер нормальных аллелей из-за маскирования от непрерывной картины пиков TP-PCR расширенного аллеля. Для сравнения, наши результаты 5′- и 3′-TP-PCR показали однозначный размер нормальных аллелей обоих образцов.Во-вторых, 5′-TP-PCR ранее опубликованного анализа не давала непрерывных пиков, выходящих за пределы 50 повторов расширенных аллелей. Для сравнения, наши анализы 5′- и 3′-TP-PCR генерировали непрерывные пики от расширенных аллелей обоих образцов, которые простирались далеко за пределы 50 повторов. В-третьих, ранее опубликованный тест использует только один связанный маркер, что часто приводит к ситуациям, когда маркер неинформативен в паре. Для сравнения, наша мультимаркерная панель состоит из 12 высокополиморфных маркеров (Lian et al., 2017), что обеспечивает применимость к большинству, если не ко всем будущим парам. В-четвертых, наблюдалась значительная разница в выходе продуктов ТР-ПЦР, стандартной ПЦР и продуктов D19S112 по сравнению с ранее опубликованной реакцией в одной пробирке. Относительно более низкая амплификация D19S112 потребовала дальнейшего увеличения электрофореграмм, прежде чем стали видны продукты ПЦР, меченные NED. Однако при столь высоком уровне увеличения также усиливались пики, вызванные просачиванием из других каналов красителя флуорофора в результате более сильной амплификации, что можно было принять за второй аллель маркера.Это может привести к неправильному генотипированию и сцеплению маркерного аллеля с мутацией во время фазы аллеля, что приводит к неоднозначности диагностики. Наконец, в модифицированном методе TP-PCR используется только 5′-анализ TP-PCR, что потенциально может привести к ложноотрицательным результатам в случаях, когда на 5′-конце повторного тракта CTG присутствуют прерывания, не связанные с CTG.

TP-PCR и мультимаркерные анализы предоставили дополнительные результаты для смоделированного случая PGT-M для однозначного обнаружения «эмбрионов», положительных по отцовскому расширенному аллелю DMPK .Панель с несколькими маркерами также сыграла важную роль в разрешении неоднозначных / неубедительных результатов после TP-PCR, определяя «эмбрион» как полностью материнский по происхождению из-за наличия двух материнских аллелей для каждого маркера и полного отсутствия отцовских аллелей.

Одна потенциальная проблема с маркером DM46892 заключается в том, что очень большие аллели размером ≥172 п.н. плохо амплифицируются, особенно в гетерозиготных ситуациях, когда разница в размере меньшего аллеля составляет ≥66 п.н. или ≥ 33 СА-повторов. Кроме того, флуоресцентный пик такого большого аллеля будет перекрываться и затмеваться пиками флуоресцентного заикания маркера BV209569, который помечен тем же флуорофором.Это наблюдалось в смоделированном случае PGT-M, что привело к наблюдению ADO большого аллеля DM46892 длиной 173 п.н. Однако из-за высокой гетерозиготности и значений PIC, наблюдаемых для DM46892 (Lian et al., 2017), он был сохранен в панели. В ситуации, когда наблюдается только один аллель, но подозревается наличие второго более крупного аллеля ≥172 п.н., как в моделируемом случае PGT-M, после додекаплексной ПЦР для подтверждения подозрения будет проведена симплексная ПЦР этого маркера. Тем не менее, даже с ADO по DM46892 или любому другому маркеру гаплотипы все еще можно уверенно определять из-за высокой избыточности маркеров панели додекаплекса.

С пятью полностью информативными микросателлитными маркерами, доступными в смоделированном случае PGT-M, диагностическая мощность 98,4% полностью информативных маркеров} достигается (Renwick et al., 2007), при условии, что частота ADO ( a ) составляет 25%. Используя максимальную частоту ADO маркера 26,8%, наблюдаемую в этом исследовании, панель маркеров по-прежнему дает диагностическую мощность 97,8%. Дополнительные данные пяти полуинформативных маркеров также способствовали установлению окончательного диагноза у всех тестируемых «эмбрионов».Количество маркеров панели, фактически используемых в мультиплексном ПЦР-анализе PGT-M, также можно уменьшить, чтобы исключить неинформативные маркеры без необходимости изменения условий реакции.

Большое количество маркеров на панели увеличивает вероятность ее использования в любой паре без необходимости настраивать панели маркеров для конкретного случая, что может быть дорогостоящим и трудоемким. Высокая гетерозиготность каждого маркера также увеличивает вероятность обнаружения нескольких полностью информативных маркеров в каждой паре, что, в свою очередь, увеличивает его диагностическую силу.Кроме того, гибкость анализа маркера додекаплекса, который можно проводить непосредственно на отдельных клетках (Lian et al., 2017), делает его привлекательным в качестве быстрого анализа для DM1 PGT-M на основе сцепления.

В заключение, предлагаемая нами стратегия DM1 PGT-M повышает диагностическую достоверность за счет анализа соответствия, сводит к минимуму ошибочный диагноз, вызванный ADO, экзогенным загрязнением ДНК или генетической рекомбинацией, в конечном итоге сводя к минимуму отбраковку потенциально неповрежденных эмбрионов из-за неубедительных результатов. Эта надежная стратегия может быть применена без изменений к большинству, если не ко всем парам из группы риска.

Вклад авторов

ML способствовал сбору, анализу и интерпретации данных и составлению рукописи. CL внесла свой вклад в разработку концепции и дизайна исследования, а также в окончательное утверждение версии, которая будет опубликована. SC внес свой вклад в разработку концепции и дизайна исследования, анализ и интерпретацию данных, критически пересмотрел его для важного интеллектуального содержания и окончательно утвердил версию для публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

Актон, Р. Т., Риверс, К. А., Уотсон, Б., и О, С. Дж. (2007). Миотоническая дистрофия, связанная с ДМПК, и повторы КТГ у афроамериканцев из Алабамы. клин. Жене. 72, 448–453. doi: 10.1111/j.1399-0004.2007.00883.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аддис М., Серренти М., Мелони К., Кау М. и Мелис М. А. (2012). Триплетная ПЦР более чувствительна, чем ПЦР саузерн-блоттинг, для диагностики миотонической дистрофии 1 типа. Жен. Контрольная работа. Мол. Биомаркеры 16, 1428–1431. doi: 10.1089/gtmb.2012.0218

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Басу П., Маджумдер П. П., Ройчоудхури С. и Бхаттачария Н. П. (2001). Анализ гаплотипов геномных полиморфизмов в локусе миотонической дистрофии и вокруг него в различных популяциях Индии. Гул. Жене. 108, 310–317. дои: 10.1007/s0043479

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Берд, Т.Д. (1999). «Миотоническая дистрофия 1 типа. [Обновлено 22 октября 2015 г.]» в GeneReviews® . ред. R.A.Pagon, M.P.Adam и H.H.Ardinger, et al. (Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл), 1993–2016 гг. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1165/ (по состоянию на 7 декабря 2017 г.).

Академия Google

Брайда, К., Стефанатос, Р.К., Адам, Б., Махаджан, Н., Смитс, Х.Дж., Нил, Ф., и др. (2010). Варианты повторов CCG и GGC в экспансии CTG резко изменяют мутационную динамику и, вероятно, способствуют возникновению необычных симптомов у некоторых пациентов с миотонической дистрофией 1 типа. Гул. Мол. Жене. 19, 1399–1412. doi: 10.1093/hmg/ddq015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брук, Дж. Д., МакКаррах, М. Е., Харли, Х. Г., Баклер, А. Дж., Черч, Д., Абуратани, Х., и соавт. (1992). Молекулярная основа миотонической дистрофии: расширение тринуклеотидного (CTG) повтора на 3′-конце транскрипта, кодирующего члена семейства протеинкиназ. сотовый 68, 799–808. дои: 10.1016/0092-8674(92)

    -5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дэвис, Дж., Yamagata, H., Shelbourne, P., Buxton, J., Ogihara, T., Nokelainen, P., et al. (1992). Сравнение повторов CTG, связанных с миотонической дистрофией, в европейской и японской популяциях. J. Med. Жене. 29, 766–769. doi: 10.1136/jmg.29.11.766

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дин, Н.Л., Тан, С.Л., и Ао, А. (2001). Разработка преимплантационной генетической диагностики миотонической дистрофии с использованием мультиплексной флуоресцентной полимеразной цепной реакции и ее клиническое применение. Мол. Гум. Воспр. 7, 895–901. doi: 10.1093/моль-час/7.9.895

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Fernandez, R.M., Lozano-Arana, MD, Sanchez, B., Pecina, A., Garcia-Lozano, J.C., Borrego, S., et al. (2017). Преимплантационная генетическая диагностика миотонической дистрофии 1 типа и анализ влияния заболевания на репродуктивный исход больных женщин. Биомед. Рез. Междунар. 2017:

    63. дои: 10.1155/2017/

    63

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Фу, Ю.H., Pizzuti, A., Fenwick, R.G. Jr., King, J., Rajnarayan, S., Dunne, P.W., et al. (1992). Нестабильный триплетный повтор в гене, связанном с миотонической мышечной дистрофией. Наука 255, 1256–1258. doi: 10.1126/science.1546326

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дженнарелли М., Павони М., Амикуччи П., Новелли Г. и Даллапиккола Б. (1998). Единый протокол полимеразной цепной реакции для выявления нормальных и расширенных аллелей при миотонической дистрофии. Диагн. Мол. Патол. 7, 135–137. дои: 10.1097/00019606-199806000-00002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Голдман А., Рамзи М. и Дженкинс Т. (1994). Отсутствие миотонической дистрофии у южноафриканских негроидов связано со значительно меньшим числом тринуклеотидных повторов CTG. J. Med. Жене. 31, 37–40. doi: 10.1136/jmg.31.1.37

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хартон, Г.Л., Де Райке М., Фиорентино Ф., Муту С., Сенгупта С., Трегер-Синодинос Дж. и др. (2011). Руководство по передовой практике консорциума ESHRE PGD для PGD на основе амплификации. Гул. Воспр. 26, 33–40. doi: 10.1093/humrep/deq231

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Kakourou, G., Dhanjal, S., Daphnis, D., Doshi, A., Nuttall, S., Gotts, S., et al. (2007). Преимплантационная генетическая диагностика миотонической дистрофии 1 типа: выявление кроссинговера между геном и сцепленным маркером APOC2. Пренат. Диагн. 27, 111–116. doi: 10.1002/pd.1611

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Kakourou, G., Dhanjal, S., Mamas, T., Gotts, S., Doshi, A., Fordham, K., et al. (2008). Преимплантационная генетическая диагностика миотонической дистрофии 1 типа в Великобритании. Нервно-мышечная. Беспорядок. 18, 131–136. doi: 10.1016/j.nmd.2007.10.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Какуро, Г., Дханджал, С., Мамас, Т., Серхал, П., Делханти, Дж. Д., и Сенгупта, С. Б. (2010). Модификация метода полимеразной цепной реакции с примированием триплетных повторов для выявления экспансии повторов CTG при миотонической дистрофии 1 типа: применение в преимплантационной генетической диагностике. Фертил. Стерильно. 94, 1674–1679. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.10.050

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Калман, Л., Тарлтон, Дж., Хитч, М., Хегде, М., Хьелм, Н., Берри-Кравис, Э., и другие.(2013). Разработка панели эталонных материалов геномной ДНК для генетического тестирования миотонической дистрофии 1 типа (DM1). Дж. Мол. Диагн. 15, 518–525. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.03.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лиан, М., Лоу, Х.Ю., Ли, К.Г., и Чонг, С.С. (2016). Определение рабочих параметров инструмента быстрого скрининга миотонической дистрофии 1 типа на основе триплетной ПЦР и анализа кривой плавления. Эксперт. Преподобный Мол.Диагн. 16, 1221–1232. дои: 10.1080/14737159.2016.1241145

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лиан, М., Раджан-Бабу, И.С., Сингх, К., Ли, К.Г., Лоу, Х.Ю., и Чонг, С.С. (2015). Эффективный и высокочувствительный скрининг миотонической дистрофии 1 типа с использованием одноэтапной ПЦР с триплетным праймером и анализа кривой плавления. Дж. Мол. Диагн. 17, 128–135. doi: 10.1016/j.jmoldx.2014.10.001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лиан, М., Чжао, М., Ли, К.Г., и Чонг, С.С. (2017). Однопробирочная додекаплексная ПЦР-панель полиморфных микросателлитных маркеров, тесно сцепленных с повтором DMPK CTG, для преимплантационной генетической диагностики миотонической дистрофии 1 типа. Клин. хим. 63, 1127–1140. doi: 10.1373/clinchem.2017.271528

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Махадеван, М., Цильфидис, К., Сабурин, Л., Шатлер, Г., Амемия, К., Янсен, Г., и др. (1992). Мутация миотонической дистрофии: нестабильный повтор CTG в 3′-нетранслируемой области гена. Наука 255, 1253–1255. doi: 10.1126/science.1546325

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Марторелл, Л., Монктон, Д.Г., Санчес, А., Лопес де Мунаин, А., и Байгет, М. (2001). Частота и стабильность премутации миотонической дистрофии 1 типа. Неврология 56, 328–335. doi: 10.1212/WNL.56.3.328

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мусова З., Мазанец Р., Крепелова А., Элер Э., Валес Дж., Яклова Р. и соавт. (2009). Крайне нестабильные прерывания последовательности повтора CTG в гене миотонической дистрофии. утра. Дж. Мед. Жене. А 149А, 1365–1374. doi: 10.1002/ajmg.a.32987

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Orngreen, M.C., Arlien-Soborg, P., Duno, M., Hertz, J.M., и Vissing, J. (2012). Эндокринная функция у 97 больных миотонической дистрофией 1 типа. J. Neurol. 259, 912–920. doi: 10.1007/s00415-011-6277-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пиямонгкол, В., Harper, J.C., Sherlock, J.K., Doshi, A., Serhal, P.F., Delhanty, J.D.A., et al. (2001). Успешная стратегия преимплантационной генетической диагностики миотонической дистрофии с помощью мультиплексной флуоресцентной ПЦР. Пренат. Диагн. 21, 223–232. doi: 10.1002/1097-0223(200103)21:3<223::AID-PD52>3.0.CO;2-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Радвански Дж., Фичек А., Минарик Г., Палффи Р. и Кадаси Л. (2011). Влияние неожиданных прерываний последовательности на обычную ПЦР и ПЦР с повторным праймированием при тестировании миотонической дистрофии 1 типа. Диагн. Мол. Патол. 20, 48–51. дои: 10.1097/PDM.0b013e3181efe290

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ренвик, П.Дж., Льюис, К.М., Эббс, С., и Огилви, К.М. (2007). Определение генетического статуса человеческих эмбрионов на стадии дробления с помощью анализа микросателлитных маркеров после множественной амплификации замещения. Пренат. Диагн. 27, 206–215. doi: 10.1002/pd.1638

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Санторо, М., Masciullo, M., Pietrobono, R., Conte, G., Modoni, A., Bianchi, M.L., et al. (2013). Молекулярные, клинические и мышечные исследования миотонической дистрофии 1 типа (DM1), связанной с новым вариантом расширения CCG. Дж. Нейрол. 260, 1245–1257. doi: 10.1007/s00415-012-6779-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Санторо М., Маскиулло М., Сильвестри Г., Новелли Г. и Ботта А. (2017). Миотоническая дистрофия 1 типа: роль прерываний CCG, CTC и CGG в составе аллелей DMPK в патогенезе и молекулярной диагностике. клин. Жене. 92, 355–364. doi: 10.1111/cge.12954

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Савич Д., Ракочвич-Стоянович В., Кецкаревич Д., Цулькович Б., Стойкович О., Младенович Дж. и соавт. (2002). 250 CTG-повторов в DMPK является порогом для корреляции размера экспансии и возраста в дебюте ювенильно-взрослого СД1. Гул. Мутат. 19, 131–139. doi: 10.1002/humu.10027

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Проповедь, К., Де Вос, А., Ван Де Вельде, Х., Сенека, С., Лиссенс, В., Джорис, Х., и соавт. (1998). Флуоресцентная ПЦР и автоматический анализ фрагментов для клинического применения преимплантационной генетической диагностики миотонической дистрофии (болезни Штейнерта). Мол. Гум. Воспр. 4, 791–796. doi: 10.1093/моль час/4.8.791

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сермон, К., Лиссенс, В., Джорис, Х., Сенека, С., Десмиттер, С., Деврой, П., и др. (1997). Клиническое применение преимплантационной диагностики миотонической дистрофии. Пренат. Диагн. 17, 925–932. doi: 10.1002/(SICI)1097-0223(199710)17:10<925::AID-PD178>3.0.CO;2-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сермон К., Сенека С., Де Райке М., Гуссенс В., Ван Де Вельде Х., Де Вос А. и др. (2001). ПГД в лаборатории при заболеваниях с триплетным повтором – миотонической дистрофии, болезни Гентингтона и синдроме Fragile-X. Мол. Клетка. Эндокринол. 183 (Прил. 1), S77–S85. doi: 10.1016/S0303-7207(01)00572-X

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Сычжун, З., Hui, W., Agen, P., Cuiying, X., Ge, Z., Yiping, H., et al. (2000). Низкая частота миотонической дистрофии у китайских ханьцев связана с меньшим количеством тринуклеотидных повторов CTG. утра. Дж. Мед. Жене. 96, 425–428. doi: 10.1002/1096-8628(20000612)96:3<425::AID-AJMG36>3.0.CO;2-U

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сребник, Н., Маргалиот, Э. Дж., Рабинович, Р., Варшавер, И., Алтареску, Г., Ренбаум, П., и соавт. (2014). Овариальный резерв и результаты лечения ПГД у женщин с миотонической дистрофией. Репрод. Биомед. Онлайн 29, 94–101. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.03.013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Международный консорциум по миотонической дистрофии (2000 г.). Новая номенклатура и рекомендации по ДНК-тестированию миотонической дистрофии 1 типа (СД1). Неврология 54, 1218–1221. дои: 10.1212/WNL.54.6.1218

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уорнер, Дж. П., Бэррон, Л. Х., Гуди, Д., Келли, К., Dow, D., Fitzpatrick, D.R., et al. (1996). Общий метод обнаружения больших повторов CAG с помощью флуоресцентной ПЦР. J. Med. Жене. 33, 1022–1026. doi: 10.1136/jmg.33.12.1022

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Yotova, V., Labuda, D., Zietkiewicz, E., Gehl, D., Lovell, A., Lefebvre, J. F., et al. (2005). Анатомия эффекта основателя: миотоническая дистрофия в северо-восточном Квебеке. Гул. Жене. 117, 177–187. дои: 10.1007/s00439-005-1298-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Врожденная миотоническая дистрофия | PM&R KnowledgeNow

    Болезнь/расстройство

    Определение

    1. Врожденная миотоническая дистрофия — наиболее тяжелая форма миотонической дистрофии 1 типа (СД1, также известная как болезнь Штейнерта), аутосомно-доминантное заболевание, вызываемое нестабильным цитозин-тимин-гуаниновым (CTG) тринуклеотидным повтором в протеинкиназе миотонической дистрофии (DMPK) ген, хромосома 19q13.2-q13.3.
    2. Это прогрессирующее нервно-мышечное заболевание, поражение центральной нервной системы и мультисистемное заболевание.
    3. Это также наиболее распространенное наследственное нервно-мышечное заболевание у взрослых и, возможно, наиболее распространенное заболевание скелетных мышц.
    4. Следует отметить миотоническую дистрофию (СД2), которая протекает менее тяжело и не связана с врожденными формами.

    Этиология

    1. Возраст начала и тяжесть заболевания коррелируют с количеством повторов КТГ. Субъекты без заболевания могут иметь нормальное количество повторов 3-37.
    2. Чуть большее количество повторов (38-49) известно как премутация, поскольку у индивидуума нет симптомов, но количество повторов, возможно, увеличивается.
    3. Легкое заболевание с поздним началом у взрослых связано с 50-150 повторами.
    4. Классическое раннее взрослое проявление 150-1000 повторов.

    Любое количество 1000 и более повторов наблюдается только при врожденном СД1.

    Эпидемиология, включая факторы риска и первичную профилактику

    1. Миотоническая дистрофия встречается во всем мире с частотой 1 случай на 7500–8000.
    2. Врожденные случаи (DM1) встречаются примерно от 2,1 до 28,6 на 100 000 живорождений.
    3. Хотя мужчины и женщины в равной степени поражаются СД1, наследование по материнской линии обычно связано с врожденной формой. Матери могут быть поражены в легкой форме или бессимптомно и обычно не диагностируются.
    4. Если у одного из родителей обнаруживается положительный результат молекулярного тестирования на СД1, член семьи первой линии имеет 50%-ный риск заболевания. Возможны рекомендации по пренатальному или преимплантационному тестированию.ДНК клеток плода можно оценить на 15-18 неделе беременности, а образцы ворсин хориона можно сделать на 10-12 неделе беременности для тестирования на СД1.

    Патоанатомия/физиология

    Считается, что повторы DMPK, расположенные в 3′-нетранслируемой области гена, продуцируют токсичную РНК, которая сохраняется в ядрах клеток. Это приводит к дисфункциональной транскрипции множества генов, не только уменьшая сам транскрипт DMPK на пораженном аллеле, но также затрагивая многие системы органов.Пораженные системы органов включают скелетные мышцы через CLCN (хлоридный канал 1) и TNNT3 (тропонин 3), сердце, глаза, гладкие мышцы, мозг и гормональные пути, особенно те, которые участвуют в циркадном ритме и чувствительности к инсулину. Роль наличия уменьшенного количества самого белка DMPK, серин-треониновой протеинкиназы, неясна.

    Прогрессирование заболевания, включая естественное течение, фазы или стадии заболевания, траекторию заболевания (клинические особенности и проявление во времени)

    1. Преждевременные роды часто встречаются при врожденном СД1, и это состояние можно принять за церебральный паралич или даже сосуществовать с ним.
    2. Миотония обычно клинически отсутствует в младенчестве и может выявляться или отсутствовать электромиографически.
    3. Самыми ранними симптомами являются снижение подвижности плода, эквиноварусная косолапость и многоводие.
    4. Начальные симптомы включают гипотонию (в отличие от миотонии), генерализованную атрофию и миопатические черты лица, такие как шатрообразная верхняя губа, высокое арочное небо и рот треугольной формы.
    5. У 50% новорожденных развивается респираторный дистресс и требуется искусственная вентиляция легких.
    6. Кроме того, из-за оромоторной слабости также наблюдается задержка развития.Эти новорожденные нуждаются в кормлении через зонд.
    7. Новорожденные с очень тяжелым поражением могут не пережить неонатальный период.
    8. Даже если младенцев удается отключить от аппарата ИВЛ и они становятся амбулаторными, у большинства из них наблюдается задержка развития. Задержки развития наблюдаются в двигательных вехах, речи и кормлении, а умственная отсталость наблюдается у 50-60% этих пациентов.
    9. У этих детей также наблюдаются поведенческие расстройства, такие как СДВГ и аутизм.
    10. Слабость обычно наблюдается сначала в дистальных мышцах, а затем в более проксимальных мышцах.Это контрастирует со многими дистрофиями, которые сначала проявляются проксимальной слабостью.
    11. Детям обычно требуется фиксация для передвижения, но они могут стать зависимыми от инвалидной коляски из-за прогрессирующей слабости.
    12. Снижение происходит из-за прогрессирующей потери функциональных мышечных волокон, снижения выносливости, легочной функции и сердечной недостаточности.

    Продолжительность жизни приближается к взрослой жизни, но сокращается, в среднем около сорока пяти лет. 25% пациентов умирают в возрасте до 18 месяцев и 50% умирают в возрасте до 30 лет.Младший возраст начала, более выраженная мышечная слабость и сердечные аритмии связаны с повышенным риском смерти.

    Люди с премутацией должны оставаться бессимптомными при нормальной продолжительности жизни, в то время как люди с легким поражением могут иметь почти нормальную продолжительность жизни, по крайней мере, до шестидесяти лет, а «классические» случаи составляют в среднем от сорока до пятидесяти лет.

    Специфические вторичные или ассоциированные состояния и осложнения

    1. Скелетно-мышечная система: дистальная слабость и миотония имеют тенденцию к прогрессированию с отвисанием стопы, временным истощением, симптоматическими, а иногда и болезненными спазмами и трудностями при отпускании хватки (известной как миотония хвата).
    2. Сердечные: дефекты проводимости возникают в 90% случаев, дилатационная кардиомиопатия встречается реже.
    3. ЖКТ: дисфагия, особенно в молодом возрасте, запор, замедленное опорожнение желудка, камни в желчном пузыре, слегка повышенная КТП.
    4. ЦНС: утомляемость, повышенная сонливость, центральное и обструктивное апноэ во сне, раннее возрастное снижение когнитивных функций у некоторых взрослых, снижение полномасштабного IQ и лобно-теменной дефицит при формальном тестировании; более высокий риск СДВ, тревоги, депрессии и других патологических черт личности.Ограниченное выражение лица не следует принимать за вялость или депрессию.
    5. Офтальмологические: птоз век и катаракта «рождественской елки», обычно бессимптомная до тридцати лет; дальнозоркость и астигматизм чаще встречаются у детей.
    6. Эндокринная система: дисфункция щитовидной железы, инсулинорезистентность с возможным диабетом 2 типа, мужское бесплодие из-за атрофии яичек.
    7. Дыхательная система: синдром апноэ во сне, слабость и дисфагия могут прогрессировать, повышенная чувствительность к средствам, угнетающим дыхание, и тяжелая реакция на сукцинилхолин с гипертермией и гиперкалиемией, несколько отличными от злокачественной гипертермии, что может осложнить операцию и анестезию.
    8. Дерматология. Себорейный дерматит.

      История

      Важная историческая информация включает понимание:

      1. Пренатальные факторы риска (инфекции, воздействие лекарств/токсинов, заболевания щитовидной железы, индекс массы тела матери)
      2. Семейный анамнез подобных заболеваний
      3. Перинатальный анамнез (по шкале APGAR, массе тела при рождении и асфиксии в анамнезе)
      4. Комплексное исследование развития анамнез, включая возраст, в котором вехи развития были достигнуты или были потеряны
        1. Потеря достигнутых вех предполагает нейродегенеративное состояние.
      5. Пищевой статус и история питания
      6. Продолжительность и тип респираторной поддержки
      7. Частота респираторных инфекций
      8. Нетипичное для возраста поведение
      9. Чрезмерная усталость или гиперсомния
      10. наблюдение эндокринолога.

      Физикальное обследование

      Оценка для:

      1. Слабый, гипотонический младенец.
      2. Заметная или едва уловимая слабость лица с «карповой» или «тентовидной» конфигурацией рта.
      3. Косолапость с вывихом бедра или без него.
      4. Признаки и симптомы дыхательной недостаточности и дисфагии.
      5. Миотония захвата, атрофия височных мышц, плоское лицо или ограниченное выражение лица.
      6.  Перкуторная миотония, а также перкуссия возвышения тенара рефлекторно. молоточек, приводящий к приведению и сгибанию большого пальца.
      7. Ощущение часто нормальное.
      8. Может присутствовать птоз или аномальный ЭСО.
      9. Могут быть отмечены скальп или другие пиломатриксомы или эпителиомы.
      10. Необходимо провести кардиологическое исследование на предмет аномального ритма.
      11. Взрослые могут иметь фронтальное облысение, катаракту и/или атрофию яичек.
      12. Оценка дистальной атрофии у пожилых пациентов.

      Функциональная оценка

      1. Типичные тесты развития мелкой и крупной моторики, а также клинические шкалы ADL.
      2. Наблюдение за походкой и мануальное мышечное тестирование, когда ребенок научится сотрудничать.
      3. Формальное нейропсихологическое и психолого-педагогическое тестирование должно быть проведено позже для руководства программированием.
      4. Шкала оценки мышечных нарушений может быть полезной для оценки.

      Лабораторные исследования

      1. КФК обычно слегка повышен (сотни).
      2. ЭМГ не всегда имеет миотонический характер.
      3. Биопсия может быть неспецифической.
      4. Золотым стандартом для диагностики является молекулярная генетика DMPK для определения числа повторов CTG.
        1. Избегайте использования более дорогих панелей, включающих гены СД2 и врожденной миотонии, поскольку эти состояния клинически не будут дифференциальными для пораженных младенцев.

      Визуализация

      1. Нейровизуализация может быть нормальной или может показать легкую атрофию коры и иногда аномалии белого вещества. В некоторых случаях будет перивентрикулярная лейкомаляция, поскольку это происходит как осложнение недоношенности.
      2. Рентгенологическое исследование органов малого таза при развитии дисплазии тазобедренного сустава следует рассматривать при наличии клинических признаков или гипертонии.
      3. Рентгенограмма позвоночника при наличии клинических признаков сколиоза.

      Дополнительные инструменты оценки

      1. Исследование функции легких (особенно ФЖЕЛ).
      2. Следует регулярно проводить ЭКГ (ежегодно) и эхокардиограмму (каждые 3–5 лет). Холтеровское мониторирование может быть установлено, если ЭКГ сомнительна или если имеются сообщения о сердечных симптомах.
      3. Учитывая высокий риск синдрома апноэ во сне, следует провести полисомнографию.
      4. Официальная оценка дисфагии и видеорентгеноскопия глотания должны быть выполнены для любых возможных пищевых или респираторных симптомов.
      5. Необходимо провести официальное аудиологическое обследование.
      6. Уровень глюкозы в крови натощак и/или гемоглобина A1c также следует контролировать не реже одного раза в год.
      7. Анализы щитовидной железы следует проводить ежегодно.
      8. Рекомендуется каждые два года проходить офтальмологическое обследование, учитывая высокий риск катаракты.
      9. Липидограмма каждые 6-12 месяцев.
      10. Витамин D можно проверять ежегодно.
      11. Необходимо провести типичное онкологическое обследование.

      Раннее прогнозирование результатов

      Младенцы, которым требуется длительная искусственная вентиляция легких, обычно имеют ограниченный прогресс и нуждаются в значительном уровне помощи.Другие младенцы обычно улучшают свои двигательные способности с помощью терапии; но следует предвидеть особые образовательные потребности.

      Защита окружающей среды

      1. Ровные поверхности для передвижения и ограниченные требования к подъему по лестнице или перемещению на большие расстояния являются подходящим практическим соображением.
      2. Необходимо обеспечить наличие генератора и соответствующих розеток для респираторной поддержки или СИПАП.
      3. Поддержание тепла в операционных зонах сводит к минимуму риск мышечной дисфункции, которая может возникнуть при дрожи.

      Социальная роль и система социальной поддержки

      Когнитивные последствия болезни родителей могут привести к трудностям с низким доходом, организацией или обеспечением ухода и посещением последующих приемов. Непропорционально большое число больных детей находится на попечении бабушек и дедушек. Следует искать отказ, отсрочку, управление делами и аналогичную поддержку, а также оказывать помощь в подаче заявлений. MDA предлагает множество услуг, которые могут удовлетворить эти потребности.

      Профессиональные вопросы

      Очень важно понимать, что многие родители, а также большинство бабушек и дедушек сами не распознали наличие СД1, и к этому вопросу нужно подходить осторожно и мягко.Это может побудить их искать заботу о себе и избегать провоцирования незаслуженного чувства вины за передачу генетического заболевания или незнание своего состояния.

      Реабилитационное управление и лечение

      Имеющиеся или действующие руководства по лечению

      Рекомендации

      основаны на различных медицинских осложнениях, которые могут возникнуть из-за врожденной миотонической дистрофии. К ним относятся:

      1. Оценка неврологических нарушений с помощью двигательных тестов.
      2. Проведение функциональных тестов, таких как тесты шестиминутной ходьбы и хвата руками.
      3. Ответы на вопросы об ограничениях передвижения и транспортировки.
      4. Продолжаются исследования относительно уровня интенсивности терапии. Текущие данные поддерживают умеренное; однако субмаксимальный уровень аэробных упражнений. Следует избегать чрезмерных физических упражнений. Многим пациентам аэробные упражнения даются с трудом из-за их мышечной слабости и, вероятно, плохой выносливости. Водная терапия может быть рассмотрена для тех, у кого низкая общая сила.
      5. По мере ослабления пациентов следует рассматривать различные варианты фиксации. Рекомендуется продолжать профилактику контрактур; однако зависимость от инвалидной коляски, скорее всего, возникает на фоне слабости, а не контрактур. Контрактуры обычно возникают из-за неправильного положения, а некоторые из них неизбежны.
      6. Своевременное хирургическое вмешательство и фиксация могут увеличить продолжительность ходьбы на 2–3 года и уменьшить контрактуры нижних конечностей. После этого также увеличиваются затраты на электроэнергию.
      7. Для миотонических симптомов мексилетин показал свою эффективность (доза 100–200 мг три раза в день).Однако он может оказывать аритмогенное действие. Другие лекарства включают фенитоин, карбамазепин, кломипрамин, имипрамин, амитриптилин, нифедипин, флекаинид, ацетазоламид и таурин.
      8. Боль является частой жалобой, которую следует устранять с помощью анальгетиков.
      9. У многих пациентов наблюдается усталость, и модафинил в дозе 50–200 мг 1–2 раза в день может быть полезен. Также следует провести шкалу сонливости Эпворта. Аритмии должны оцениваться и лечиться кардиологической бригадой. При необходимости пациентам могут потребоваться ИКД или кардиостимуляторы.
      10. Легочные заболевания следует лечить ежегодно, включая спирометрию, а также вакцинацию против гриппа и пневмококка. Пациентам может потребоваться CPAP или другие формы неинвазивной вентиляции.
      11. В случае дисфагии может потребоваться установка гастротомических трубок. Камни в желчном пузыре обычно лечат традиционно, для замедления опорожнения желудка применяют прокинетики.
      12. Беременные пациенты должны находиться под наблюдением группы высокого риска по беременности.
      13. Когнитивные нарушения можно оценить с помощью нейропсихологических тестов, и их следует устранять.
      14. Пациенту необходимо наблюдаться у офтальмолога, так как может потребоваться удаление катаракты. Блефаропластика проводится при птозах век и др.

      На разных стадиях заболевания

      Новое начало/острое

      • Подтверждение диагноза, последствия для родителей
      • Генетическое консультирование по мере необходимости
      • Оценка дыхательной недостаточности, дисфагии
      • Оценка задержки развития
      • Информирование о долгосрочных потребностях в медицинской помощи, хирургических/анестезиологических рисках
      • Ортопедические и анестезиологические риски
      • Ортопедические и анестезиологические риски наблюдение за сколиозом, лечение контрактур

      Подострый

      • Направить для раннего вмешательства и терапии
      • Избегать переутомления/переутомления дистальных мышц
      • Рассмотреть возможность ортопедического лечения для коррекции походки, поддержки слабых или болезненных мышц стопы и голеностопного сустава
      • Лечить симптоматическую миотонию мексилетином или противосудорожным средством (не по назначению)
      • Лечение дефицита внимания и повышенной сонливости стимуляторами
      • Проведение нейропсихологических обследований, помощь в разработке соответствующих планов или IEP по разделу 504, пропаганда услуг и приспособлений

      Хронический/стабильный

      • Следите за сердечно-легочным статусом, чтобы предотвратить внезапную смерть, сердечную недостаточность, аспирацию или пневмонию (включая ежегодную прививку от гриппа)
      • Выявление прогрессирования диабета; следует избегать приема статинов, хотя другие обычные меры гликемического контроля и управления рисками подходят
      • Подготовка подростков к переходу под опеку взрослых, помощь в получении опеки при необходимости

      Дотерминальный уход или уход в конце жизни

      • Обеспечить потребности в медицинском обслуживании и оборудовании на дому по мере необходимости; знать о необходимости изменения протоколов приема опиатов и анксиолитиков

      Координация лечения

      Специалисты могут включать физиотерапевта, ортопеда, кардиолога, пульмонолога, эндокринолога, гастроэнтеролога, сомнолога, генетика/генетического консультанта, физиотерапевта, ОТ, SLP, диетолога, социального работника и психолога.Связь с лечащим врачом или врачом на дому; Идеально подходит MDA или другая клиника с расширенной координацией скрининговых тестов и вспомогательных услуг.

      Обучение пациентов и семей

      1. Семьи должны понимать 50% вероятность рождения больного ребенка при каждой беременности с участием больного родителя и ухудшение тяжести заболевания с каждым последующим поколением.
      2. Каждому поколению требуется хорошая междисциплинарная медицинская помощь для оптимизации продолжительности жизни и функционирования в соответствии с описанными выше принципами, с отказом от нескольких конкретных лекарств, которые могут причинить вред.К ним относятся сукцинилхолин, рокуроний, ремифентанил, седативные средства и опиоиды.
      3. Существует также семейный реестр миотонической дистрофии, который помогает идентифицировать участников научных исследований и клинических испытаний. Это можно найти на сайте ClinicalTrials.gov.

      Измерение результатов лечения, включая те, которые основаны на нарушениях, на основе участия в деятельности и на основе окружающей среды

      1. Можно использовать Wee-FIM, CHART и любой стандартизированный инструмент для оценки мобильности, ADL и качества жизни, связанного со здоровьем.
      2. Следует ожидать независимости от ADL.
      3. Участие в обычном обучении в классе с интеграцией обычно является идеальным. Даже если необходимы специальные образовательные ресурсы, следует рассмотреть вопрос о соблюдении наименее ограничительной среды и отказе от услуг на дому, которые не являются необходимыми с медицинской точки зрения.
      4. Участие в онлайн-группах поддержки и реестрах по конкретным заболеваниям также может быть показателем успешного обучения и вовлеченности.

      Практическое применение: практические «жемчужины»/улучшение эффективности на практике (PIP)/изменения поведения и навыков в клинической практике

      1. Учитывайте обстоятельства всей семьи при уходе за детьми с ранним началом заболевания, особенно состояние здоровья и участие лиц, осуществляющих уход, сталкивающихся с сопутствующими проблемами со здоровьем, которые прогрессируют сами по себе.
      2. Дифференцировать врожденный СД1 от СМА или других причин гипотонии на основании клинической картины, ориентируясь на оптимальную стратегию генетической диагностики.
      3. Предоставляйте непосредственную помощь и/или направления по всему спектру физиологических и психосоциальных расстройств, связанных с этим заболеванием, для улучшения самочувствия и достижения желаемых результатов.

      Передовые/новые и уникальные концепции и практика

      1. В настоящее время проходят испытания низкомолекулярные терапевтические средства, терапия на основе антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) и редактирование генома, нацеленное на ДНК, РНК или нижележащие сигнальные пути.
      2. Измерения продуктов сплайсинга РНК, используемых в качестве биомаркеров, также оцениваются для помощи в отслеживании реакции на заболевание.
      3. Тидеглусиб, селективный и необратимый ингибитор киназы 3 гликогенсинтазы, проходит клинические испытания и находится в стадии набора. Набираются участники в возрасте => 6 и <= 16 лет. Дополнительную информацию можно найти на сайте ClinicalTrials.gov.
      4. Агенты, влияющие на производство и деградацию частиц РНК, снижающие токсичность повторов, дали многообещающие результаты в доклинических исследованиях.

      Пробелы в доказательных знаниях

      В настоящее время лечение предназначено для лечения симптомов и клинических состояний, которые развиваются после DM1, но в настоящее время не существует методов лечения, модифицирующих заболевание. Некоторые из них проходят клинические испытания, как указано выше. Специфический показатель функции или качества жизни для миотонической дистрофии еще предстоит разработать, хотя Индивидуальный опросник нервно-мышечного качества жизни, по-видимому, является хорошим показателем.

      Ссылки

      Александр М.А., Мэтьюз Д.Дж., Мерфи К.П., редакторы.Детская реабилитация: принципы и практика. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: издательство Springer Publishing Company; 2015.

      Сифу МД DX. Физическая медицина и реабилитация Брэддома. 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2015.

      UpToDate [Интернет]. [цитировано 26 марта 2021 г.]. Доступно по адресу: https://www.uptodate.com/contents/myotonic-dystrophy-etiology-clinical-features-and-diagnosis?search=congenital%20myotonic%20dystrophy&source=search_result&selectedTitle=1~81&usage_type=default&display_rank=1

      UpToDate [Интернет].[цитировано 26 марта 2021 г.]. Доступно по адресу: https://www.uptodate.com/contents/myotonic-dystrophy-treatment-and-prognosis?search=congenital%20myotonic%20dystrophy&source=search_result&selectedTitle=2~81&usage_type=default&display_rank=2

      Сирота: миотоническая дистрофия Штейнерта [Интернет]. [цитировано 26 марта 2021 г.]. Доступно по адресу: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=273

      .

      Заболевания – Миотоническая дистрофия СД – Верхний уровень | Ассоциация мышечной дистрофии [Интернет].[цитировано 26 марта 2021 г.]. Доступно по адресу: https://www.mda.org/disease/myotonic-dystrophy

      .

      Миотоническая дистрофия – NORD (Национальная организация редких заболеваний) [Интернет]. [цитировано 26 марта 2021 г.]. Доступно по адресу: https://rarediseases.org/rare-diseases/dystrophy-myotonic/

      .

      Гутьеррес Гутьеррес Г., Диас-Манера Дж., Альмендроте М., Азриэль С., Эулалио Барсена Дж., Кабезудо Гарсия П. и другие. Клиническое руководство по диагностике и последующему наблюдению миотонической дистрофии 1 типа, MD1 или болезни Штейнерта.Неврология. 2020 апр; 35 (3): 185–206.

      ЛоРуссо С., Вайнер Б., Арнольд В.Д. Миотонические дистрофии: таргетная терапия мультисистемного заболевания. Нейротерапия. 2018;15(4):872–84.

      Ландфельдт Э., Николенко Н., Хименес-Морено С., Камминг С., Монктон Д.Г., Горман Г. и соавт. Бремя болезни миотонической дистрофии 1 типа. J Neurol. 2019 апрель; 266 (4): 998–1006.

      Торнтон, Калифорния, Ван Э., Каррелл Э.М. Миотоническая дистрофия: подход к терапии. Curr Opin Genet Dev. 2017 июнь; 44: 135–40.

      Nguyen C-TE, Campbell C. Миотоническая дистрофия 1 типа. CMAJ. 2016 4 октября; 188(14):1033.

      Bird, Thomas D, MD, GeneReviews ® [Интернет-ресурс] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1165/, Миотоническая дистрофия 1 типа

      Нил Кэмпбелл, Нил, доктор медицины, Брэндом, Барбара, доктор медицины, Дэй, Джон В., доктор медицины, доктор философии, Моксли, Ричард, доктор медицины, Практические рекомендации по анестезии пациента с миотонической дистрофией, [Интернет-ресурс]
      http:// myotonic.org/sites/default/files/pages/files/Anesthesia%20Guidelines.пдф

      Gagnon C, Noreau L, Moxley RT, et al. К интегративному подходу к лечению миотонической дистрофии 1 типа. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 2007;78(8):800-806. doi: 10.1136/jnnp.2006.107185.

      Groh WJ, Groh MR, Saha C, et al. Электрокардиографические нарушения и внезапная смерть при миотонической дистрофии 1 типа. N Engl J Med. 2008; 358: 2688–2697.

      Kamsteeg E-J, Kress W, Catalli C, et al. Практические рекомендации и рекомендации по молекулярной диагностике миотонической дистрофии 1 и 2 типов. Европейский журнал генетики человека . 2012;20(12):1203-1208. doi:10.1038/ejhg.2012.108.

      Тернер, Крис, и Хилтон-Джонс, Дэвид Миотонические дистрофии: диагностика и лечение, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010 81: 358-367
      http://myotonic.org/sites/default/files/pages/files/ Анестезия%20Guidelines.pdf

      Оригинальная версия темы

      Дезире Рож, Мэриленд. Врожденная миотоническая дистрофия. 10.11.2011

      Предыдущие редакции темы

      Викки А.Стефанс, доктор медицины. Врожденная миотоническая дистрофия. 05.05.2016

      Раскрытие информации автором

      Джереми Робертс, доктор медицины
      Нечего раскрывать

      Рэй Стэнфорд, доктор медицины
      Нечего раскрывать

      Эми Теналья, MD
      Нечего раскрывать

      Вера Цетлина, д.м.н.
      Не раскрывать

      Хана Азизи, MD
      Нечего раскрывать

      .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.