Миропристон для стимуляции: Миропристон!!! — 37 ответов | форум Babyblog

Содержание

Стоит ли вызывать роды препаратом Миропристон?

Так как родовая деятельность у женщин не всегда развивается по нужному сценарию, может возникнуть необходимость в приеме специальных лекарственных средств. Они усиливают схватки и продвижение плода по родовым путям матери.

Одним из таких препаратов является Миропристон.

Миропристон: инструкция по применению

Лекарственное средство относится к группе препаратов искусственных стероидных антигестагенов. Благодаря умению воздействовать на миометрий, происходит сокращение маточных стенок, что и вызывает схватки и развитие родовой деятельности.

Под воздействием активного вещества матка начинает раскрываться, плацента отделяется и ребенок выходит естественным путем.

Мифепристон, составляющий главный компонент препарата, подавляет прогестерон, который является гормоном беременности. Так как Миропристон сразу выводится из организма, женщине не стоит бояться грудного вскармливания. Она может спокойно дать первые капли молозива

 при прикладывании к груди после рождения малыша.

Чтобы началась активная родовая деятельность, беременной назначается две таблетки лекарственного средства, разделенного на два приема. Такое количество таблеток равно 0,4 г мифепристона.

Передозировки препаратом можно не бояться, так как она возникает только при употреблении активного вещества общим весом свыше двух грамм.

Через сколько действует препарат?

Принимаются таблетки исключительно внутрь. Промежуток между первой и второй таблеткой должен составлять не менее 24 часов. После этого развиваться родовая деятельность может на протяжении двух-трех суток.

В большинстве случаев активная фаза начинается уже через 40-60 часов после последней дозы. Но есть случаи, когда женщина рожает только по прошествии 72 часов или чуть больше.

Дополнительно в период ожидания начала активных схваток врач проводит постоянный осмотр роженицы

, который также может помочь усилить реакцию организма на мифепристон. Когда начало родов затягивается по показаниям женщине может быть назначен окситацин или петацин, которые в любом случае вызовут сокращение маточных стенок.

Когда начинает действовать?

Как уже было описано выше, сильные продолжительные схватки и рождение малыша после приема мифепристона начинаются в период от 40 до 72 часов.

Но первые сигналы о начале родов женщина может почувствовать уже в первые часы после первой дозы. Это говорит об эффективности лекарственного средства. У нее начнет тянуть живот, появится дискомфорт в области поясницы и может начать отходить слизистая пробка, если до этого она еще не отошла. Боль внизу живота и спины будет постепенно нарастать, создавая проблемы со сном.

Если до этого у женщины шейка матки не была достаточно мягкой и эластичной, в первые сутки отмечаются заметные изменения. Она может начать пропускать 1-2 пальца, постепенно открываясь дальше. Отмечались случаи, когда до открытия на 4-5 пальцев женщина не чувствовала заметной боли.

Также в первые сутки организм некоторых женщин начинал процесс подготовки к родам в виде диареи и рвоты, которые не были связаны с отравлением и не несли серьезной опасности для матери и ребенка.

Последствия приема препарата

Миропристон используется не только для стимуляции родов и схваток, но и для прерывания беременности на ранних сроках.

После приема первой и последующей дозы у женщины могут наступить следующие побочные эффекты, которые могут отнять много сил и поставить под угрозу жизнь ребенка на стадии потуг:

  • сильная головная боль;
  • расстройство кишечника, включающее в себя рвоту, тошноту и диарею;
  • головокружение и снижение давления;
  • учащенное сердцебиение и небольшие трудности с дыханием;
  • общая слабость во всем теле;
  • кровотечение до начала процесса родов;
  • повышение температуры тела на фоне других симптомов;
  • гипоксию плода на стадии потуг из-за недостаточного расширения.

Препарат опасен при самостоятельном использовании и может нанести значительный вред организму, включая открытие сильного неконтролируемого кровотечения. Именно поэтому принимать даже минимальную дозу лекарственного препарата стоит строго в больничных стенах.

К тому же нельзя пить Миропристон при наличии следующих болезней:

  • проблемы в работе надпочечников и раковые новообразования в матке;
  • наличие болезней почек хронического типа, в том числе в стадии ремиссии;
  • анемия и сильная слабость роженицы;
  • болезни в мочеполовой системе;
  • неправильное положение плода, требующее использования только оперативного метода;
  • большой размер головы ребенка, из-за чего малыш не может пройти через родовые пути матери;
  • проблемы в развитии плода;
  • поздний токсикоз, в том числе состояние преэклампсии и эклампсии;
  • раннее излияние околоплодных вод, в данном случае лучше использовать окситацин или назначить кесарево сечение.

Отзывы о приеме Миропристона

По имеющимся отзывам нельзя сказать, что препарат получил исключительно положительные или отрицательные отзывы. Плохие отзывы связаны из-за возникшей гипоксии у ребенка. Препарат развивал родовую деятельность, но схватки не переросли в потуги, или же на данном этапе ребенок просто не смог достаточно продвинуться. В таких ситуациях врачам приходилось применять вакуумное родоразрешение, щипцы и назначать операцию экстренного кесарева сечения.

В других случаях женщины остались полностью довольны принятым лекарственным средством. Так как оно значительно сократило продолжительность родов и помогло родить ребенка быстро и без каких-то последствий для матери.

В любом случае следует тщательно взвешивать все за и против использования стимуляции для родов. Иногда безопаснее сделать операцию кесарева сечения, которая будет гарантировать здоровье малышу и не даст пострадать матери.

Поделитесь с друзьями

Миропристон для стимуляции родов: через сколько действует и безопасно ли это для плода при родах? Инструкция по применению, показания и возможные противопоказания

Особенности применения препарата Миропристон с целью стимулирования родов. Список показаний и противопоказаний, воздействие на плод.

Миропристон для стимуляции родов

В последний месяц беременности будущим молодым мамочкам не терпится скорее увидеть родного малыша и вернуть фигуре былые привлекательные очертания.

Процесс рождения малыша у всех протекает по-разному: одним удается родить быстро и без проблем, другим же приходится сталкиваться с такой неприятной проблемой, как слабая родовая деятельность. Справиться с этим помогают специальные фармакологические средства, например, Миромистин.

Когда применяется стимуляция родовой деятельности?

Если у женщины не получается родить самостоятельно, акушер предпринимает меры по стимуляции родовой деятельности. Стимуляция может потребоваться в таких случаях:

  1. Слишком большой размер плода на фоне многоводия.
  2. Наличие у роженицы сахарного диабета.
  3. Переношенная беременность, старение плаценты и кислородное голодание крохи.
  4. Длительное нахождение плода в утробе матери после отхождения вод.
  5. Отсутствие схваток во время родов.
  6. Обессиленность роженицы.

Миропристон для стимуляции родов: показания

Лекарственное средство назначается с целью прерывания беременности на ранних сроках, а также при подготовке и индукции родов. Препарат способствует блокировке действия прогестерона и повышению сократительной способности миометрия.

Лекарство показано к применению в случаях превышения срока беременности более чем на 1 неделю, а также при слабой родовой деятельности или полном её отсутствии.

Принимать препарат без назначения врача категорически запрещается, поскольку лекарство имеет множество противопоказаний, к которым относятся:

  1. Почечная недостаточность.
  2. Курение в сочетании с возрастом женщины старше 35 лет.
  3. Срок беременности больше 42 дней аменореи.
  4. Эклампсия, преэклампсия.
  5. Неправильное положение плода.
  6. Миома.
  7. Гестоз, протекающий в тяжелой форме.
  8. Слишком узкий таз роженицы и большая головка плода.

Также средство не назначают при преждевременном отхождении околоплодных вод, при наличии кровянистых выделений неустановленного происхождения и тяжелой формы гемолитического заболевания ребенка.

Инструкция по применению

Миропристон используется только под строгим наблюдением врача в условиях стационара. Для индукции родов женщинам назначают по 1 таблетке дозировкой 200 мг каждые 24 часа.

В перерывах между приемами врач оценивает изменения, происходящие области родовых путей. В случае возникновения необходимости пациентке назначаются дополнительные препараты — Окситоцин или простогландины.

После применения Миропристона возможно развитие следующих побочных эффектов:

  • болезненные ощущения и дискомфорт в нижней части живота,
  • головокружение,
  • крапивница,
  • головные боли,
  • гипертермия,
  • тошнота и рвота.

Передозировка препаратом может привести к надпочечниковой недостаточности. Использование Миропристона не оказывает негативного влияния на последующую лактацию.

Через сколько начинают действовать таблетки?

При отсутствии противопоказаний и возникновении необходимости в приеме препарата пациентке дают 200 мг Миропристона. Если на протяжение 24 часов после этого не начнутся роды, женщине необходимо принять еще одну дозу препарата.

Точное время начала интенсивных схваток после употребления таблеток предугадать нельзя. Поэтому врач осуществляет постоянное наблюдение за пациенткой и плодом. Если схватки отсутствуют в течение трех суток после приема первой таблетки, роженице назначают Окситоцин.

Поле приема таблеток у пациентки возникают болезненные ощущения в пояснице, возможно отхождение пробки. Спустя некоторое время возникают сильные боли, которые являются предвестниками начала родовой деятельности.

Женщинам, которые используют Миропристон с целью активизации родовой деятельности, нужно учитывать, что процесс искусственного стимулирования провоцирует крайне болезненные схватки.

В процессе наблюдения за состоянием пациентки врач должен определить момент изменения матки, которая до употребления таблеток была твердой, а после начинает постепенно размягчаться и приобретать эластичность. Любишь проводить время в одиночестве с пользой, развлекая себя горячим досугом, но никак не можешь найти хорошую порнушку в крутом качестве? Обязательно загляни по ссылке, и зацени по-настоящему качественное горячее русское порно на девичнике . Здесь ты станешь свидетелем, как похотливые телочки развлекаются на женских вечеринках, приглашая туда накачанных мужиков. Стоит только взглянуть на то, как кайфуют эти сучки от мощной ебли, и ты надолго позабудешь про сон. Когда шейка матки откроется более чем на 1-2 пальца, начинаются интенсивные схватки.

Не опасно ли для плода?

Действие на плод лекарства, принимаемого в первом триместре, до конца не изучено. Как показывает медицинская практика, в 2% случаев после применения этих таблеток с целью прерывания беременности оплодотворенная яйцеклетка не отторгается, и беременность продолжается. В таком случае необходимо прибегать к другим видам аборта — вакуумным или хирургическим путем.

Если женщина всё-таки принимает решение сохранить такую беременность, то вся ответственность за здоровье будущего младенца полностью ложится на неё.

В инструкции к препарату указано, что в случае использования его с целью прерывания беременности на начальных сроках существует риск развития врожденных пороков у плода. Именно поэтому врачи категорически не рекомендуют сохранять беременность, во время которой употреблялся этот препарат.

Если же таблетки используются на позднем сроке беременности, когда малыш уже полностью сформировался, они не нанесут его здоровью абсолютно никакого вреда. Поэтому при возникновении острой необходимости можно смело использовать данное лекарственное средство для стимулирования родов.

После применения Миропристона у большинства пациенток роды наступали в течение 1-2 суток. Следует отметить, что это лекарственное средство не продается в аптеках. Воспользоваться им можно только в условиях стационара, а процесс приема должен в обязательном порядке контролироваться гинекологом. Прежде, чем назначать таблетки, врач должен выяснить, имеются ли у беременной патологии, при которых это средство противопоказано.

Полезное видео

Как стимулировать роды? Миропристон для стимуляции родов

Нередко женщины, особенно рожающие впервые, сталкиваются с отсутствием родовой деятельности, когда срок появления младенца уже подошел. В результате возникает необходимость в проведении такого мероприятия, как стимуляция родов. Рассмотрим его подробнее, назвав показания, методы и особенности осуществления.

Когда делают стимуляцию родов?

Процесс проводится исключительно по решению врача, который руководствуется состоянием женщины и плода. При этом существуют и показания к стимуляции родов, при появлении которых ее начинают незамедлительно. Среди таковых стоит назвать:

  1. Срок гестации 41 неделя и более. Акушеры придерживаются правила не ускорять процесс до данного времени. Но некоторые врачи ставят вопрос о вызове родов уже после 40 недель. Опасения вызваны тем фактом, что плацента начинает стареть – ребенок недополучает кислород, что может вызвать гипоксию. Когда женщина ожидает двойню, врачи могут принимать решение о родах и на 38 неделе.
  2. Анатомически узкий таз. Несоответствие его размерам плода, вызывает затруднения при изгнании плода. Увеличение массы и размеров ребенка на поздних сроках идет быстрыми темпами.
  3. Наличие рубцов на матке. Образуются они вследствие проведенных операций на репродуктивном органе. В некоторых случаях, наличие данного факта является показанием к кесареву сечению.
  4. Подтекание амниотической жидкости. Нередко на больших сроках гестации отмечается нарушение целостности плодного пузыря, что приводит к медленному выделению околоплодных вод наружу. Это явление требует вызова родовой деятельности.

Среди других показаний к проведению такой манипуляции, стоит отметить:

  • заболевания сердца и сосудов;
  • резус-конфликт матери и плода;
  • сахарный диабет.

Стимуляция родов в роддоме

К данному процессу зачастую прибегают в медучреждении, где будущая мама находится с 40 недели. При этом медики предварительно убеждаются, что шейка зрелая и готова к такой манипуляции. При осмотре фиксируется ее укорочение, мягкость, небольшое раскрытие – 2 см. Стимуляция родов в роддоме, как происходит которая опишем ниже, является сложным процессом, полностью контролируемым медперсоналом. Проводится она может фармакологическими и нефармакологическими методами.

Смысл первой группы методик стимуляции родов заключается в использовании медикаментов. Основу составляют гормоны, что стимулируют созревание маточной шейки. Кроме того, их действие направлено на расслабление нижних отделов и матки и выработку окситоцина. Этот гормон может вводится и внутривенно, с целью увеличения в крови необходимой концентрации. В качестве препаратов могут использоваться и простагландины.

Немедикаментозные методы приближения периода родоразрешения, используемые врачами, следующие:

  • ламинарии – используют с целью размягчения маточной шейки;
  • амниотомия – вскрытие плодного пузыря;
  • установка катетера Фолея – цервикальный канал расширяют с помощью баллончика, наполняемого водой.

Таблетки для стимуляции родов

Такие средства используют исключительно в условиях медицинского центра, под присмотром врачей. Механизм их действия основан на подавлении прогестерона, что приводит к повышению сократительной активности маточного миометрия. Среди лекарственных средств этой группы стоит назвать:

  1. Мифепристон. Это средство используется и с целью прерывания беременности на малом сроке. Блокирует действие гормона прогестерон. Как результат, – через непродолжительное время отмечается сокращение мышечных структур матки.
  2. Миропристон для стимуляции родов применяется достаточно часто. В основе препарата лежит рассмотренное выше вещество. Принцип действия такой же.
  3. Мифегин. Отлично переносится роженицами, практически не вызывает побочных эффектов. Действие после применения начинается, спустя несколько часов.

Гель для стимуляции родов

Рассказывая о том, как стимулируют роды в роддоме, необходимо назвать и гель. Каждая женщина слышала о таком средстве. Этот способ является щадящим, так как заключается в создании специального гормонального фона. Средство используется если:

  • возник сбой процесса родов;
  • отмечается слабая родовая деятельность – воды излились, а схватки отсутствуют;
  • нет раскрытия шейки;
  • внезапно прекратились схватки;
  • сокращения матки короткие, нестабильные, нерегулярные.

Средство вводится в задний влагалищный свод. Манипуляция контролируется при помощи гинекологических зеркал. В случае введения вещества непосредственно в цервикальный канал, может возникнуть гиперстимуляция. После процедуры, чтобы средство не вытекло наружу, женщина ждет примерно 30 минут – находится в горизонтальном положении, лежа на спине. Начинает действовать препарат через 40 минут.

Стимуляция родов проколом пузыря

Слабая сократительная активность маточного миометрия сильно тормозит процесс родоразрешения. Самым простым способом его ускорить является амниотомия. Проводится она в условиях медучреждения, когда схватки непродуктивные и слабые. Если рассматривать процесс, описывать как проходит стимуляция родов таким способом, то стоит отметить, что предварительной подготовки не требуется.

Беременная может и не подозревать ничего. При очередном гинекологическом осмотре врач нарушает целостность пузыря. За этим следует отхождение околоплодных вод. Как результат такой процедуры – снижение давления внутри матки. При этом врачи отмечают усиление воздействия головки плода на кости таза. Это провоцирует раскрытие шейки матки, что и вызывает родовой процесс.

Естественная стимуляция родов

Такая методика является простой и может быть использована самостоятельно женщинами. Но перед тем как стимулировать роды такими способами, стоит посоветоваться с врачом. Ведь не всегда имеется возможность приближения даты родоразрешения – противопоказано оно, если шейка матки еще не созрела. Среди основных способов такой стимуляции стоит назвать:

  • физические упражнения;
  • воздействие на сосковую область грудных желез;
  • половой контакт.

Упражнения для стимуляции родов

Врачи положительно отзываются о таком способе приближения дня родов, как умеренные физические нагрузки. Стимуляция родов таким способом – простой вариант приближения даты родоразрешения. Ходьба способствует повышению тонуса маточного миометрия, что приводит к усилению сократительности его мышечных волокон. Ежедневные прогулки по 2-3 часа способствуют скорому родоразрешению.

Приседания с опорой – отличный метод уменьшить период ожидания ребенка. Для этого упражнения можно использовать кресло или стул с высокий спинкой. Приседать необходимо, держа спину ровно. Выполнять упражнение лучше подходами по 10 повторений. За раз можно делать по 3-4 подхода. Стоит учитывать, что такой вариант, как подъем тяжестей, силовые упражнения, нельзя использовать с этой целью. Рассказывая о том, как стимулировать роды самостоятельно, врачи отмечают, что помочь ускорить процесс могут уборка по дому, подъемы на этаж по лестнице.

Стимуляция сосков перед родами

Самый известный и доступный метод, требующий минимум усилий. Массаж сосков для стимуляции родов советуют проводить практически все врачи. При этом необходимо избегать избыточного сдавливания этой области. Движения должны быть плавными, легкими. Проводят процедуру 2-3 раза в сутки. Продолжительность каждой составляет 15 минут. Легкие поглаживания и пощипывания сосков вызывает синтез гормона окситоцина, что вызывает сокращение миометрия.

Секс для стимуляции родов

Задумываясь о том, как стимулировать роды в домашних условиях, какие методы использовать, первое, что предпринимают беременные, – это возобновляют половые связи. Присутствие в эякуляте простагландинов приводит к быстрому созреванию цервикса. Стоит учитывать, что такая стимуляция родов используется только до момента излития околоплодной жидкости. Способ противопоказан, если присутствует низкое прикрепление плаценты, имеется ее частичная или преждевременная отслойка.

Чем опасна стимуляция родов?

Рассказывая о том, опасна ли стимуляция родов, врачи замечают, что процесс протекает без осложнений, если полностью контролируется медиками и проводится в медучреждении. Среди отрицательных последствий такой манипуляции стоит назвать:

  • болезненные схватки;
  • гипоксия плода;
  • гиперстимуляция.

Стимуляция родов – «за» и «против»

Данный вопрос не имеет однозначного ответа. Стимуляция родов, хорошо или плохо это, – врачи говорят по-разному. Одни утверждают, что любое искусственное вмешательство в природный процесс чревато последствиями. Другие, напротив, придерживаются мнения, что манипуляция полностью контролируется, поэтому легко ускорить течение родов. Стоит отметить, что фиксируются случаи, когда проводимая стимуляция родов не имеет эффекта. В такой ситуации прибегают к кесаревому сечению.

Стимуляция родов – последствия

Процесс может иметь негативные последствия по причине неопытности медицинского персонала или из-за допущения ошибки. Рассказывая о том, как влияет стимуляция родов на ребенка, врачи отмечают, что использование препаратов не отражается на его здоровье. Проблемы могут возникнуть непосредственно в процессе родов. При этом отмечаются:

 

как это происходит в роддоме и можно ли это делать в домашних условиях, мифепристон, окситоцин, ламинарии, гели, касторовое масло

Автор Максим Фадовский На чтение 9 мин. Просмотров 554

Изгнание плода из организма матери происходит благодаря сокращениям мышечного слоя матки – схваткам. Нормальными схватками считаются маточные сокращения, совершаемые с частотой 4-5 за 10 минут. Длительность сокращений составляет не более 1 минуты.

Слабость родовой деятельности – патологическое течение родов, при котором шейка матки не раскрыта до конца, а сократительная активность миометрия снижена или отсутствует. Слабость родовых сил подразделяют на первичную, вторичную формы.

Первичная форма характеризуется сниженной активностью матки, которая возникает интранатально и продолжается до окончания родов. Вторичная слабость развивается на фоне нормального течения родового процесса, которое сменяется снижением интенсивности, частоты и времени схваток.

Можно ли безопасно стимулировать роды в домашних условиях?

Беременность составляет в среднем 38 недель при отсутствии осложнений и патологических состояний со стороны матери и плода.

40 акушерская неделя беременности считается, как правило, заключительной в беременности женщины. Ее наступление предвещает скорое наступление родов и появление ребенка на свет.

Стимуляцию родов проводят не раньше 40 недели. Инициация родовой деятельности на более ранних сроках приводит к серьезным осложнениям. Это объясняет необходимость присутствия врача при данной процедуре.

Существует комплекс мер, направленный на стимуляцию родов в домашних условиях. Перед применением этих методов необходимо проконсультироваться со специалистом и удостовериться в их безопасности для матери и плода.

Инициация родов в домашних условиях возможна с применением следующих методов:

  1. Питание такими продуктами, как ананас, лакрица, чеснок, может спровоцировать роды. Оправдано увеличение в рационе овощей и фруктов, сухофруктов. Эта пища богата клетчаткой и способствует освобождению прямой кишки от каловых масс и исключает возникновение запоров. Травяные чаи из листьев малины и тмина используются для стимуляции сокращения миометрия и устранения кишечных запоров.
  2. Дозированная физическая активность. Продвижению плода по родовым путям способствует двигательная активность мамы. Эффективны прогулки не менее 20 минут на свежем воздухе, подъем по лестничным пролетам с небольшим уклоном, быстрая ходьба, выполнение дел по дому (например, уборка).
  3. Упражнения. Для беременных женщин предусмотрены целые комплексы занятий, способствующих скорейшему наступлению родов. Например, упражнения на мяче (фитболе).
  4. Секс. Этот процесс способствует выработке простагландинов, которые стимулируют родовый процесс, однако от полового контакта стоит воздержаться при отхождении околоплодных вод, поскольку это может привести к инфицированию родовых путей и последующему развитию послеродовых осложнений.
  5. Рефлексотерапия представляет из себя воздействие на определенные точки, имеющие проекцию различных внутренних органов. Для стимуляции родов используют точки давления для матки и яичников. Эти точки расположены на внутренней стороне каждой нижней конечности ниже лодыжки.
  6. Использование трав. Масло примулы, принимаемое в капсулах до 3 раз в день, имеет в своем составе простагландины. Они способствуют возникновению схваток и подготовке шейки матки и родовых путей к родам. Корень черного кохоша выпускается в виде водной и спиртовой настойки, используется внутрь.
  7. Массаж биологически активных точек с помощью воздействия на акупунктурные точки.
  8. Теплая ванна поможет беременной расслабиться и снять напряжение в мышцах. Температура воды не должна быть очень высокой.
  9. Психологические методы (гипнороды, визуализация процесса родов, снятие стресса с помощью плача).
  10. Релаксирующий массаж также поможет снять чрезмерное физическое (мышечное) и эмоциональное напряжение.

Некоторые способы домашней инициации родов имеют противопоказания и их эффект индивидуален для каждой пациентки. Необходима консультация со специалистом.

Как происходит процесс в роддоме?

Слабость сократительной активности матки и наличие особых показаний требуют стимуляции родов в условиях роддома.

Перечислим основные этапы, как происходит стимуляция родов в роддоме:

  1. Определение причин и постановка диагноза.
  2. Наблюдение за беременной и применение консервативных методов (психическая и физическая поддержка).
  3. Амниотомия.
  4. Стимуляция родовой деятельности.
  5. Проведение кесарева сечения.

Как правило, введение утеротоников производится после проведенной амниотомии, не давшей эффекта.

Амниотомия – прокол околоплодного пузыря

Если пациентка жалуется на усталость, перед стимуляцией родовой деятельности ей предоставляют сон продолжительностью в 2 часа. После сна проводят повторное влагалищное исследование и при отсутствии динамики процесса начинают стимуляцию сокращений матки с применения окситоцина.

Окситоцин – утеротоник, повышающий тонус матки и вызывающий ее сокращение.

Показания

Стимуляцию родов проводят женщинам, когда предполагается, что рождение ребёнка будет более благоприятным вариантом, нежели продолжение беременности.

Показания к стимуляции родов:

  • переношенная беременность;
  • преэклампсия;
  • разрыв плодных оболочек;
  • задержка внутриутробного развития.

Стимуляция родовой деятельности происходит благодаря гормонам, вырабатываемым в организме – простагландинам. Гормоны используются в виде суппозиториев, пессариев, гелей и таблеток для стимуляции родов.

Таблица. Плюсы и минусы проводимой стимуляции родов

ПлюсыМинусы
быстрое родоразрешение;

минимизация стресса и физического дискомфорта для беременной;

профилактика развития осложнений у матери и плода.

развитие осложнений при проведении стимуляции родов;

применение методов стимуляции родов в домашних условиях без медицинского контроля.

Мифепристон

Мифепристон – лекарственный препарат, относящийся к фармакологической группе антигестагенных средств. Основное фармакологическое действие – антипрогестагенное.

Мифепристон используется для стимуляции родов. Препарат на уровне рецепторного аппарата ингибирует действие прогестерона, стимулирует сокращения матки, увеличивая восприимчивость мышечной ткани к простагландину. Стимуляция сокращений матки приводит к изгнанию плода из родовых путей.

Многие женщины интересуются, через сколько действует мифепристон, применяемый для стимуляции родов. Время полувыведения препарата составляет 18 часов. Действие мифепристона наступает в первые 24 часа.

Противопоказания к применению мифепристона:

  • миома матки;
  • преэклампсия, эклампсия;
  • недоношенная беременность;
  • переношенная беременность;
  • гестоз тяжелой степени.

Для стимуляции родов также используется Миропристон. Действующее вещество – мифепристон. Миропристон – антигестагенное средство, применение которого разрешено только в условиях лечебного учреждения.

Однозначного ответа на вопрос, через сколько действует Миропристон, предназначенный для стимуляции родов, не существует. Таблетка с дозой мифепристона 200 мг принимается в присутствии врача. Через сутки – еще один прием 200 мг. Далее через 2-3 суток проводят влагалищный осмотр для оценки состояния родовых путей. При неэффективности назначают простагландины или окситоцин.

Окситоцин

При первичной и вторичной слабости родовой деятельности применяют внутривенное введение раствора окситоцина, оказывающего влияние на мускулатуру матки в виде повышения ее сократительной способности.

Стимуляция родов окситоцином проводится в течение второго и третьего периода схваток.

Показания к применению окситоцина во время родов:

  • разрыв плодного пузыря, который требует возобновления родовой деятельности;
  • стимуляция родов при слабости родовых сил проводится только после амниотомии.

Гели

Масло примулы используется в качестве капсул, которые перед сном помещают во влагалище. Капсула растворяется и вышедший из нее гель оказывает стимулирующий эффект на матку.

Гели, применяемые для стимуляции родов:

  • препидил;
  • простенон-гель;
  • простин Е2.
Препараты для стимуляции
Препидил

Препидил – гель для стимуляции родовой деятельности, использующийся в шприцах по 3 г. Действующее вещество препидила – динопростон. Фармакологический эффект препарата заключается в стимуляции сокращений мышечных волокон, улучшения снабжения шейки матки кровеносными сосудами, что способствует ее «созреванию» и раскрытию. Эффект возникает через 30-45 минут после использования геля.

Противопоказания: повышенная чувствительность к действующему веществу и компонентам геля, наличие в анамнезе гинекологических операций и осложнений, патология со стороны вынашиваемого ребенка (дистресс плода, аномальное положение).

Простенон-гель

Простенон-гель – синтетический стимулятор родов, вызывающий эффекты, подобные таковым у простагландина Е2. Гель вводится интрацервикально и применяется для подготовки шейки матки к родам, способствую ее «созреванию».

Простин Е2

Простин Е2 – инициатор родовой деятельности. Действующее вещество – динопростон. Простин Е2 вводится интравагинально в задний свод влагалища в дозе 1 мг. Далее через 6 ч вводят еще одну дозу геля при необходимости. Доза второго раза зависит от наличия или отсутствия эффекта после первого введения: 1 мг вводится при появившемся эффекте, 2 мг – при его полном отсутствии.

Катетер Фолея

Катетер Фолея – небольшой пластиковый катетер, вводимый в мочеиспускательный канал для оттока содержимого мочевого пузыря. Оправдано применение катетера Фолея для стимуляции родов.

Катетер Фолея

Показания к его использованию:

  • тяжелая форма гестоза;
  • сахарный диабет;
  • артериальная гипертензия;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • многоплодная беременность;
  • перенашивание плода более чем на 10 суток;
  • несозревшая шейка матки к началу схваток;
  • крупный плод;
  • преждевременное отхождение околоплодных вод.

Постановка катетера Фолея – один из способов, демонстрирующий, как стимулируют роды в условиях роддома. Введение катетера в мочеиспускательный канал стимулирует раскрытие шейки матки и ее «созревание».

Процедура проводится исключительно квалифицированным персоналом в условиях стационара во избежание инфицирования родовых путей матери. Начало родовой деятельности после установки катетера индивидуально, но в среднем составляет 6 часов.

Возможно ли спровоцировать роды палочками ламинарии?

Ламинарии для стимуляции родов используются с 19 века. «Палочки» ламинарии представляют из себя ее высушенные листья. Они вводятся в просвет шейки матки и в течение суток увеличиваются в размерах в несколько раз, впитывая влагу.

Основной эффект «палочек» ламинарии – открытие просвета шейки матки и стимулирование синтеза простагландинов и окситоцина, которые активируют схватки и сам процесс родов.

Как правило, таблетки и гели для стимуляции родов действуют не через столько же, через сколько действует ламинария. Ее эффективность намного ниже.

Применяют ли касторовое масло?

Эффект касторового масла для стимуляции родов заключается в стимуляции работы кишечника. Это, в свою очередь, приводит к маточным схваткам. Однако применение касторового масла влечет за собой возникновение расстройство стула (диарея), что доставит явные неудобства беременной женщине.

Применяют касторовое масло следующим образом: в стакан с водой добавляют 50 г касторового масла и выпивают. Эффективность данного метода спорна и требует консультации специалиста.

Естественная стимуляция родов проводится в условиях стационара при соответствующих показаниях к этому. Используются немедикаментозные и медикаментозные способы. Состояние беременной постоянно контролируется медицинским персоналом, что не всегда реализуемо вне роддома.

Для того, чтобы знать, как правильно стимулировать роды в домашних условиях при желании женщины рожать дома, важно заблаговременно проконсультироваться с опытным врачом. К естественным методам стимулирования родовой деятельности относят применение таблетированных лекарств (окситоцин, мифепристон), гелей и неспецифических методов (физическая нагрузка, рациональное питание, психическая стабильность).

Заключение

Слабость родовой деятельности обусловлена различными факторами, начиная от нервно-психического напряжения беременной и заканчивая ее возрастом. Лечение этого состояния требует качественной диагностики и установления причин.

Стимуляция родовой деятельности проводится строго по показаниям и под постоянным врачебным контролем состояния роженицы.

Миропристон – инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты

Показания: Препарат принимается:для прекращения маточной беременности, находящейся на сроке до 7 недель, совместно с мизопростолом;для подготовки и стимуляции родовой деятельности.

Противопоказания: Препарат противопоказан:при аддисоническом кризе;долгий прием глюкокортикостероидов;при ОПН или ХПН;при острых или хронических нарушениях функции печени;при генетических патологиях печени;при доброкачественных опухолях, возникших в мышечном слое матки;при низком уровне гемоглобина в крови;при гемостазных нарушениях;при острых воспалительных процессах, проходящих в женских половых органах;при наличии тяжелой ЭГП;если возраст женщины более 35 лет и она курит, то сначала необходимо проконсультироваться с терапевтом.если в истории болезни есть отметки о гиперчувствительности к мифепристону. При прерывании беременности путем медикаментов, имеются следующие противо

Показания: внематочная беременность;беременность, которая не подтверждалась клиническими испытаниями;беременность, имеющая свыше 42 суток аменореи;беременность, образовавшаяся при приеме внутриматочных контрацептивов или после отказа от гормональных контрацептивов.

Способ применения: При прерывании беременности на ранних сроках с помощью медикаментов, необходимо выпить 3 таблетки. Прием препарата необходимо производить после приема пищи, запив таблетку 100 мл прокипяченной воды. Далее через 1,5 – 2 суток женщине необходимо принять мизопристол.При подготовке и стимуляции родовой деятельности назначают прием 1 таблетки, далее через 24 часа еще 1 таблетка и происходит наблюдение пациента.

Форма выпуска: Выпускает в виде таблеток, расфасованных в контурные ячейки по 2 и 3 шт, ячейки в количестве 1 или 2 шт упакованы в картонную упаковку.Также выпускаются в полимерных банках. В банке может находиться 2, 3 или 6 таблеток. Полимерная банка упаковывается в картонную коробку.

Цены отделения гинекологии и на прием гинеколога в Medical On Group-Уфа

Гинекологи частной клиники «Медикал Он Груп – Уфа» оказывают качественные услуги по диагностике и лечению широкого спектра заболеваний женской половой системы. Записаться на приём к врачу и уточнить цену за консультацию и дополнительное обследование можно на сайте нашего медицинского центра или по телефону.

Сколько стоит приём гинеколога в клинике?

В цену первичной консультации гинеколога входит не только составление анамнеза с подробным описанием жалоб пациентки. Первичный прием гинеколога включает:

  1. Гинекологический осмотр на кресле;
  2. Осмотр при помощи зеркал, бимануальное влагалищное исследование;
  3. Пальпацию молочных желёз;
  4. Направление на дальнейшую диагностику;
  5. Предварительный диагноз.

Необходимые для постановки точного диагноза анализы и мазки можно сдать в «Медикал Он Груп – Уфа» в день приёма. Цена за дополнительные услуги указана в прайс-листе.

Разработаны пакеты первичного обследования, которые включают УЗИ, экспресс-онкодиагностику, кольпоскопию и экспресс-диагностику на ИППП. Обследование осуществляется за один прием, что позволяет экономить время и средства.

Для контроля состояния организма после родов наш медицинский центр предлагает женщинам комплексное обследование с помощью программ «Базовая», «Стандарт» и «Люкс». Цена за каждую программу будет отличаться.

Услуги гинеколога и цены в «Медикал Он Груп – Уфа»

Гинекологическое отделение нашей клиники проводит диагностику и лечение:

  1. Воспалительных процессов женской половой системы;
  2. Заболеваний, передающихся половым путем и скрытых инфекций;
  3. Эрозии шейки матки;
  4. Любых новообразований;
  5. Климакса;
  6. Женского бесплодия.

В прайс-листе указаны цены на услуги прерывания беременности медикаментозным путём, прегравидарную подготовку и контроль беременности, антивозрастную терапию и методики эстетической медицины (интимная контурная пластика).

«Медикал Он Груп – Уфа» предоставляет беспроцентную рассрочку на лечение у гинеколога. Действуют программы лояльности и акционные скидки.


МИРОПРИСТОН отзывы – Medcentre.com.ua

МИРОПРИСТОН отзывы – Medcentre.com.ua

МИРОПРИСТОН отзывы

МИРОПРИСТОН цены в аптеках

МИРОПРИСТОН в наличии найдено в 5 аптеках

МИРОПРИСТОН таблетки по 0,2 г №3 (3х1) Обнінська ХФК, ЗАТ для “Нижфарм, ВАТ”, Російська Ф 56682
МИРОПРИСТОН таблетки по 0,2 г №3 (3х1) Обнінська ХФК, ЗАТ для “Нижфарм, ВАТ”, Російська Ф 56682
Миропристон 0,2 г таблетки №3 STADA 1,50000
Все аптеки

МИРОПРИСТОН аналоги

Аналоги подобраны по действующему веществу, показанию и способу применения

  • Инструкция по применению
    от 151 грн
    290598 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 89 грн
    265638 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 261 грн
    148893 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 192 грн
    115753 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 256 грн
    68786 просмотров

Все аналоги

Смотрите также

Прерывание беременности и Стимуляция родов

  • 5.0 1 отзыв

    1744 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    2226 просмотров

  • 4.0 1 отзыв

    2217 просмотров

  • 4.0 1 отзыв

    2044 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    17009 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    10296 просмотров

МИРОПРИСТОН инструкция

Миропристон – синтетическое стероидное антигестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами). Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина – 8 в хориодецидуальных клетках и повышая чувствительность миометрия к простагландинам. В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца.ФармакокинетикаПосле однократного приема внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация 1,98 мг/л достигается через 1.3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%. В плазме мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа 1 -гликопротеином. После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в…

Подробнее

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Мифепристон является эффективной пероральной альтернативой для предотвращения преждевременных всплесков лютеинизирующего гормона и/или преждевременной лютеинизации у женщин, подвергающихся контролируемой гиперстимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения

Настоящее клиническое исследование было проведено для изучения эффективности мифепристона в суточной дозе 40 мг в предотвращении преждевременных всплесков ЛГ у женщин, перенесших контролируемую гиперстимуляцию яичников (КГЯ) для экстракорпорального оплодотворения, а также для изучения влияния этого сопутствующего антипрогестинового лечения на рецептивность эндометрия.Это было проспективное открытое рандомизированное исследовательское исследование с участием 15 здоровых доноров ооцитов-добровольцев, которые были случайным образом распределены в экспериментальную группу КГЯ, включая мифепристон (группа 1), или в контрольную группу с использованием длинного протокола с агонистами ГнРГ (группа 2), в соотношении 2:1, т.е. 10 и 5 предметов соответственно. В группе 1 хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) вводили случайным образом (группа 1А) или откладывали (группа 1В) в конце стимуляции, так что формировались две подгруппы по пять человек в каждой, отличающиеся окончательным триггером созревания ооцитов.Всем пациентам, получавшим мифепристон, 50 мг прогестерона вводили внутримышечно во время введения чХГ для противодействия остаточной антипрогестагенной активности мифепристона. Уровни эстрадиола, прогестерона (P), ЛГ и ФСГ в сыворотке крови контролировали у каждого пациента на 3-й и 6-й день, а затем каждые 48 часов. Биопсию эндометрия брали через 2 и 7 дней после введения ХГЧ или Р. Ткань эндометрия обрабатывали и оценивали слепым методом для датирования эндометрия и количественной ПЦР по крайней мере четырех генов, которые, как известно, активируются в рецептивном эндометрии.Общая доза ФСГ и продолжительность лечения в двух группах исследования были одинаковыми. Средние уровни ЛГ на 6-й день стимуляции и в день лечения ХГЧ/Ф в группе мифепристона составляли 0,8 ± 0,7 и 0,5 ± 0,6 мМЕ/мл, а в контрольной группе — 2,4 ± 3,8 и 2,0. +/- 1,7 мМЕ/мл соответственно. Никаких всплесков ЛГ не наблюдалось ни у одного субъекта, получавшего мифепристон. Уровни фосфора в сыворотке в день введения ХГЧ/Ф были ниже порогового уровня (1,2 нг/мл) у всех субъектов группы мифепристона (диапазон <0,0.от 5 до 1,05 нг/мл). Среднее количество извлеченных кумулюсно-ооцитарных комплексов составило 11,6 ± 6,6 и 19,6 ± 11,8 в подгруппе, получавшей мифепристон и чХГ, и в контрольной группе соответственно. Среднее процентное содержание ооцитов на стадии метафазы II, метафазы I и зародышевых пузырьков составило 86,2, 6,9 и 3,4% в группе мифепристона и 68,4, 6,1 и 11,2% в контрольной группе. В группе мифепристона, которая не получала ХГЧ и получала П только в конце стимуляции, выброс эндогенного ЛГ не наблюдался и не были получены ооциты.Гистологическая оценка образцов эндометрия у пациенток, получавших мифепристон и ХГЧ (группа 1А), подтвердила нормальное развитие, тогда как у пациенток, получавших только мифепристон (группа 1В), наблюдалась полная остановка созревания эндометрия. Паттерны экспрессии гликоделина, ИФР-связывающего белка-7, глутатионпероксидазы-3 и члена семейства 1 переносчика растворенного вещества 1 демонстрируют поразительное отсутствие повышающей регуляции у пациентов, получавших мифепристон (группы 1А и 1В), по сравнению с контрольной группой (группа 2). ).Результаты этого исследовательского исследования доказывают, что мифепристон эффективен для предотвращения преждевременных всплесков ЛГ и/или преждевременной лютеинизации у женщин, перенесших КГЯ для экстракорпорального оплодотворения. Однако состояние рецептивности эндометрия требует дополнительной оценки после снижения доз RU-486, прежде чем эту стратегию можно будет рассматривать в качестве новой альтернативы лечению агонистами/антагонистами ГнРГ.

Мифепристон для раннего медикаментозного аборта: опыт Франции, Великобритании и Швеции

В сентябре 2000 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило мифепристон (известный также под торговым названием Мифепрекс или его оригинальное французское название RU-486) ​​для использовать вместе с простагландином для прерывания беременности до 49 дней от начала последней менструации женщины.Протокол, одобренный FDA, включает введение 600 мг мифепристона, а через два дня — 400 мг перорального мизопростола, вводимого в медицинском учреждении. Многие поставщики абортов вскоре переняли этот метод, по крайней мере, на пробной основе, но он не является общедоступным. По состоянию на начало 2002 года две трети провайдеров, входящих в Национальную федерацию абортов (NAF), предлагали этот метод подходящим пациентам. 1 Члены NAF делают около половины всех абортов в США; они включают в себя большинство учреждений Американской федерации планирования семьи, которые проводят аборты.Краткий опыт использования мифепристона в США оставляет без ответа многие вопросы относительно его окончательного уровня принятия: сколько поставщиков абортов и врачей, которые ранее не предлагали услуги по прерыванию беременности, будут проводить медикаментозные аборты с использованием мифепристона? Какая часть пациенток, сделавших аборт, выберет медикаментозный аборт? Как доступность мифепристона повлияет на общую частоту абортов?

Другие вопросы касаются соответствующих протоколов, которые большинство медицинских работников в Соединенных Штатах в конечном итоге будут использовать для медикаментозного аборта на ранних сроках с применением мифепристона.Опыт других стран показывает, что протоколы могут различаться по дозировке мифепристона, срокам гестации, которые определяют, подходят ли женщины для этого метода, и вводят ли простагландин, используемый для стимуляции сокращений матки, в медицинском учреждении или на дому у женщины.

Опыт европейских стран может пролить свет на эти вопросы. Мифепристон одобрен для использования в большинстве стран Европы*, и три страны имеют десятилетний или более опыт его применения: Франция, Великобритания и Швеция.В этом отчете мы обобщаем информацию из национальной статистики абортов, профессиональных руководств и интервью с экспертами в этих трех странах, чтобы описать уровни использования мифепристона для медикаментозного аборта на ранних сроках, практических протоколов и факторы, которые повлияли на принятие мифепристона. Мы также обсуждаем последствия этого опыта для принятия и использования мифепристона для медикаментозного аборта на ранних сроках в Соединенных Штатах.

ПРОТОКОЛЫ РАННЕГО МЕДИЦИНСКОГО АБОРТА

Хотя ссылка на мифепристон как на «таблетку для аборта» делает ранний медикаментозный аборт похожей на простую процедуру, на самом деле она включает введение двух препаратов в разные дни, за несколько дней до аборта и до 2-3 недель кровотечения и кровянистые выделения.Как в Соединенных Штатах, так и в Европе протоколы могут различаться в зависимости от того, используют ли поставщики медицинских услуг зарегистрированные схемы (официально одобренные регулирующим органом страны) или альтернативные схемы, разработанные для повышения эффективности и действенности, а также для сведения к минимуму побочных эффектов.

Зарегистрированные схемы

Зарегистрированные схемы в значительной степени отражают состояние исследований на момент одобрения препарата к применению — 1988 г. во Франции (хотя схема была изменена в 1992 г.), 1991 г. в Великобритании и 1992 г. в Швеции.Во Франции, Великобритании и Швеции зарегистрированы аналогичные схемы медикаментозного аборта на ранних сроках. Их протоколы включают введение 600 мг мифепристона (три таблетки по 200 мг) женщине в лицензированном медицинском учреждении. Мифепристон, антипрогестин, не дает слизистой оболочке матки удерживать оплодотворенную яйцеклетку, что приводит к гибели эмбриона. Через два дня женщина возвращается в лечебное учреждение, где принимает простагландин, который стимулирует сокращения матки и выталкивает продукты зачатия.Одобренные схемы в Великобритании и Швеции предусматривают вагинальное введение простагландина гемепроста. Во Франции простагландин — мизопростол или гемепрост — можно вводить перорально или вагинально. Женщины в этих странах также должны оставаться в учреждении до тех пор, пока они не изгонят продукты зачатия или, если они не будут изгнаны, как минимум в течение трех часов после введения простагландина. 2 Протоколы предусматривают повторное посещение через 1-2 недели, чтобы подтвердить прерывание беременности и отсутствие осложнений у женщины.

Одним из важных изменений в зарегистрированных протоколах является допустимый период. Мифепристон одобрен для прерывания беременности на срок до 49 дней от начала последней менструации во Франции и до 63 дней в Великобритании и Швеции. Однако, поскольку медикаментозные аборты в 50-63 дня от начала последней менструации могут быть менее эффективными и более болезненными, чем аборты, выполненные ранее, врачи Великобритании 3 и Швеции 4 рекомендуют мифепристон преимущественно для абортов ранее 49 лет. и 56 дней соответственно.Некоторые поставщики медицинских услуг в этих двух странах не рекомендуют или не проводят медикаментозный аборт при сроке беременности 50–63 дня.

Альтернативные режимы

Все три страны разрешают разработку альтернатив зарегистрированным протоколам для одобренных лекарств. Несмотря на то, что зарегистрированные схемы приема мифепристона высокоэффективны и безопасны, медицинские исследователи и ассоциации разработали альтернативы, которые сокращают время, стоимость и количество лекарств, сохраняя при этом показатели эффективности и удовлетворенность женщин.

Исследователи обнаружили, что доза мифепристона в 200 мг столь же эффективна, как и доза в 600 мг для прерывания беременности на ранних сроках. 5 Доза 200 мг также дешевле, чем большая доза, и ее использование позволяет избежать назначения женщинам большего количества лекарств, чем необходимо. В Великобритании Королевский колледж акушеров и гинекологов (RCOG) рекомендует более низкую дозу для ранних абортов, 6 , и большинство медработников следуют этой практике. 7 Меньшая часть поставщиков медицинских услуг в Швеции также использует меньшую дозу. 8

Другой альтернативой является использование простагландина мизопростола вместо гемепроста, поскольку первый вызывает меньше побочных эффектов и дешевле. 9 Медицинские работники в Великобритании и Швеции часто используют мизопростол для медикаментозного аборта до 49 дней беременности, но используют гемепрост на 50-63 день, поскольку считается, что он более эффективен для более поздних прерываний беременности. 10

Хотя во Франции мифепристон используется дольше, чем в других странах, вероятность отклонения от зарегистрированного режима лечения во Франции меньше всего.Некоторые врачи экспериментируют с более низкими дозами мифепристона, но эта практика не получила широкого распространения. Отчасти это связано с тем, что поставщики услуг довольны текущим режимом. Кроме того, французское правительство внимательно следит за поставками мифепристона, и каждая доза в 600 мг может использоваться только для одной процедуры аборта. По словам Даниэль Хассун, руководителя центра контрацепции и абортов в больнице Делафонтен в Сен-Дени, Франция, это означает, что если врач использует 200 мг мифепристона, оставшиеся две таблетки следует выбросить или, по крайней мере, нельзя использовать для сделать еще один медикаментозный аборт.

Опыт европейских стран свидетельствует о том, что протокол медикаментозного аборта может безопасно и эффективно варьироваться, что может повлиять на доступность метода.

Руководящие принципы, выпущенные в марте 2001 г. Национальным агентством по аккредитации и оценке здоровья (ANAES), профессиональной организацией акушеров и гинекологов, спонсируемой Министерством здравоохранения Франции, рекомендуют 200 мг мифепристона для использования при медикаментозном аборте до 49 дней от начала последней менструации. 11 В руководстве также признается, что домашний прием простагландина и медикаментозный аборт до 63 дней беременности безопасны и могут осуществляться в соответствии с предпочтениями медицинских работников и пациенток. Таким образом, некоторые французские поставщики медицинских услуг вскоре могут начать использовать альтернативные схемы, а это, в свою очередь, может увеличить использование мифепристона при медикаментозном аборте на ранних сроках.

Ультразвуковое исследование не является обязательным, и степень его использования поставщиками различается в трех странах. В Швеции он используется для большинства абортов для подтверждения гестационного возраста. 12 Во Франции и Великобритании некоторые поставщики медицинских услуг используют УЗИ регулярно, в то время как другие полагаются на него только тогда, когда продукты зачатия не выделяются в течение периода наблюдения или когда существует несоответствие между размером матки и указанной женщиной датой ее последнего менструальный цикл. 13 RCOG Великобритании рекомендует, чтобы все поставщики медицинских услуг имели доступ к ультразвуку, но считает, что это не обязательно для процесса медикаментозного аборта. 14 Проведенный RCOG в 2000 году аудит поставщиков услуг по прерыванию беременности показал, что 44% учреждений, предлагающих ранний (хирургический и медикаментозный) аборт, обычно используют ультразвук. 15

МИФЕПРИСТОН И ТЕНДЕНЦИИ В ОБЛАСТИ АБОРТОВ

Доступность мифепристона не обязательно приводит к высоким уровням использования или легкому доступу к медикаментозному аборту. Различные обстоятельства привели к разным уровням использования мифепристона в трех странах и в каждой стране.

Тенденции в области медикаментозного аборта

Более половины абортов в пределах утвержденных сроков беременности выполняются с использованием мифепристона во Франции (56%), Шотландии (61%) и Швеции (51%). § 16 Мифепристон реже всего используется для прерывания беременности на ранних сроках в Англии и Уэльсе, где только 18% разрешенных абортов являются медицинскими процедурами. 17 Эксперты во всех странах подчеркивают, что в их странах существуют значительные региональные различия. Например, в некоторых районах Швеции до 60% подходящих ранних абортов используют мифепристон, по сравнению с 10% в других регионах. 18

В целом доля ранних абортов с использованием мифепристона неуклонно увеличивается с каждым годом с момента его введения (рис. 1).Исключением было то, что он упал во Франции в 1991 и 1992 годах. Это краткосрочное снижение, которое произошло вскоре после введения мифепристона в 1988 году, возможно, было связано с тем, что в 1991 году смерть была связана с сульпростоном, простагландином, который использовался в то время. 19 В 1992 г. Франция зарегистрировала мизопростол в качестве одобренного простагландина, и с тех пор число ранних медикаментозных абортов неуклонно растет.

Когда страна продлевает срок беременности для раннего медикаментозного аборта с 49 до 63 дней, доля женщин, обращающихся за прерыванием беременности, которые имеют право на этот метод, растет.Расширение ограничений может также привести к увеличению доли медикаментозных абортов среди всех абортов. В Шотландии и Швеции, где срок беременности составляет 63 дня, оценочная доля всех абортов, являющихся ранними медицинскими процедурами, составляет 54% и 33% соответственно. 20 Во Франции, где разрешен медикаментозный аборт в срок до 49 дней после последней менструации, 56% подходящих ранних абортов используют мифепристон, но на эти процедуры приходится лишь 11% всех абортов. 21 Однако в Англии и Уэльсе 8% всех абортов приходится на ранние медикаментозные аборты, хотя предельный срок составляет 63 дня. 22 Эта небольшая доля, вероятно, является следствием ограничительных правил предоставления услуг, описанных ниже.

Тенденции ранних абортов

Многие медицинские работники требуют, чтобы женщина подождала по крайней мере до шестой недели беременности, прежде чем они выполнят вакуумную аспирацию, хотя становятся доступны более ранние аспирационные аборты. Медикаментозный аборт можно начинать сразу после подтверждения беременности. Повышение осведомленности женщин об аборте мифепристоном может привести к тому, что они будут обращаться за услугами по прерыванию беременности на очень ранних сроках беременности, чтобы убедиться, что они имеют на это право.Следовательно, доступность медикаментозного аборта может как позволить, так и мотивировать женщин делать аборты на более ранних сроках беременности.

После введения мифепристона женщины стали делать аборты на ранних сроках беременности. Во Франции доля абортов, сделанных в семь недель или ранее от начала последней менструации, увеличилась с 12% в 1987 г. до 20% в 1997 г. 23 беременность увеличилась с 51% в 1990 году до 67% в 2000 году.** 24 В Швеции доля абортов, сделанных до девяти недель, увеличилась с 45% в 1991 г. до 65% в 1999 г. аборты делали до девяти недель в 1990 г. и 43% в 2000 г. 26

Тенденции в частоте абортов

Характеристика общей частоты абортов, измеренная как количество абортов (при всех сроках беременности) на 1000 женщин в возрасте 15–44 лет, не свидетельствует о том, что доступность мифепристона привела к прерыванию беременности большим числом женщин.Уровень абортов во Франции, Англии и Уэльсе оставался стабильным с года, предшествовавшего утверждению мифепристона, до самого последнего года, за который имеются данные. В 1987 и 1997 годах во Франции было 13 абортов на 1000 женщин в возрасте 15–44 лет, а в 1990 и 2000 годах в Англии и Уэльсе — 16 абортов на 1000 женщин. 27 Частота абортов в Швеции снизилась с 21 на 1000 в 1990 г. — за год до одобрения мифепристона — до 18 на 1000 женщин в 1999 г. . 29

Колебания частоты абортов могут быть вызваны многими факторами, в том числе использованием противозачаточных средств, политическим климатом, экономическими условиями и наличием медицинских работников. Невозможно узнать, какие тенденции в отношении абортов в Европе могли бы быть в отсутствие мифепристона. Показатели абортов могли бы снизиться еще больше, если бы мифепристон не был внедрен, или внедрение мифепристона в среде, где услуги по прерыванию беременности достаточно доступны, могло бы иметь незначительное влияние на общее использование услуг по прерыванию беременности.Тем не менее непостоянные тенденции в частоте абортов в исследуемых странах позволяют предположить, что мифепристон не оказал большого влияния на общее количество абортов.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ДОСТУПНОСТЬ

На уровни использования мифепристона влияют политика и практика, влияющие на финансовые аспекты услуг по прерыванию беременности и условия, при которых можно проводить медикаментозный аборт.

Тип учреждения и задействованный медицинский персонал

В исследуемых странах услуги по прерыванию беременности разрешены только в государственных больницах и в частных учреждениях, отвечающих определенным требованиям.В Англии и Уэльсе около половины абортов делаются в больницах Национальной службы здравоохранения (NHS), а половина — в утвержденных частных учреждениях. Два некоммерческих агентства, Marie Stopes International и Британская консультативная служба по вопросам беременности (BPAS), проводят почти все аборты за пределами учреждений NHS.

Как государственные больницы, так и частные учреждения в Англии и Уэльсе относительно медленно внедряли медикаментозный аборт на ранних сроках. К 2000 году мифепристон предлагали только 46% больниц Национальной службы здравоохранения, в которых проводились ранние аборты. 30 Больницы не приняли этот метод быстрее из-за потребности в большем количестве коек для женщин, получающих простагландин, нехватки обученного персонала, низкого приоритета услуг по прерыванию беременности и небольшой нагрузки на аборты во многих больницах. 31 Тем не менее, поскольку многие больницы с большим количеством абортов предлагали мифепристон, 40% подходящих абортов в больницах NHS использовали этот препарат. 32

Частный сектор в Англии и Уэльсе еще медленнее внедряет медикаментозный аборт, в значительной степени из-за ограничений, наложенных органами здравоохранения.Например, до 2000 года, когда были введены более гибкие правила, каждой женщине, делающей медикаментозный аборт, должна быть предоставлена ​​ночная койка. В 2000 году на учреждения, не входящие в систему NHS, приходилось 54% всех абортов, но только 15% ранних медицинских процедур. 33 Только 4% подходящих абортов в частных учреждениях были выполнены с использованием мифепристона. 34 Новые рекомендации могут побудить больше отделений, не входящих в NHS, предлагать мифепристон большему количеству пациентов. По словам Энн Фуреди, директора по связям с общественностью BPAS, количество медицинских абортов, проведенных в клиниках BPAS, после снятия ограничений увеличилось на 151% — с 1052 процедур в 1999 году до 2644 в 2001 году. 35

Точно так же частные учреждения во Франции, на которые в 1997 г. приходилось 28% абортов, медленнее, чем государственные больницы, предлагали медикаментозные аборты. 36 Восемьдесят три процента всех государственных больниц предлагали услуги медикаментозного аборта в этом году, и 23% абортов в этих учреждениях были выполнены с использованием мифепристона. †† 37 Только 40% частных абортов проводят медикаментозные аборты, и 13-16% абортов используют мифепристон. 38 Нежелание частных провайдеров использовать мифепристон, по-видимому, связано с тем, что страховое возмещение менее щедро по сравнению с количеством задействованного рабочего времени персонала. 39 Хассун из больницы Делафонтен сказал, что зарплаты врачей и персонала в частных учреждениях выше, чем в государственных, а ставки страхового возмещения таковы, что частные учреждения теряют деньги, проводя медикаментозные аборты.

Только 5% всех абортов в Швеции и менее 2% в Шотландии выполняются в частных учреждениях, а предоставление услуг по прерыванию беременности в частном секторе мало повлияло на доступность медикаментозного аборта. 40

Во Франции, Великобритании и Швеции как медикаментозный, так и хирургический аборт должен выполняться врачом. Тем не менее, все три страны разработали методы минимизации участия врачей в проведении медикаментозного аборта, тем самым снижая затраты на персонал и, возможно, стоимость метода для медицинских работников и пациентов, что может сделать его доступным для большего числа женщин. Правила в Великобритании интерпретируются таким образом, что медсестры могут вводить лекарства до тех пор, пока их прописывает врач.В результате услуги по медикаментозному аборту в основном находятся под наблюдением медсестер, а при необходимости могут быть доступны врачи. 41 Согласно шведскому законодательству, врачи несут ответственность за консультирование женщин перед абортом и, в случае медикаментозного аборта, за назначение лекарств. Шведские акушерки могут назначать как мифепристон, так и простагландин. Акушерки обычно несут ответственность за гинекологические осмотры и осмотры после аборта как при медикаментозном, так и при хирургическом аборте. 42 Во Франции врачи подтверждают беременность и проводят последующий визит, но медсестры часто несут ответственность за другие процедуры, связанные с медикаментозным абортом. 43

Периоды ожидания и другие задержки

Поскольку медикаментозные аборты проводятся только в первые несколько недель беременности, задержка в доступе к услугам сократит число женщин, имеющих право на этот метод. Шведским женщинам, которые обращаются за консультацией по поводу аборта, часто дается несколько дней, чтобы оценить полученную информацию. Но шведское законодательство требует, чтобы аборт проводился без неоправданной задержки, а неофициальные периоды ожидания редко влияют на доступ к медикаментозному аборту. 44 Французский закон требует семидневного периода ожидания, прежде чем женщина сможет сделать хирургический или медикаментозный аборт. Переполненные общественные учреждения в некоторых районах могут еще больше задержать доступ французских женщин. 45 В Англии и Уэльсе период ожидания не обязателен, но списки ожидания в больницах NHS, которые иногда заставляют женщин ждать более трех недель, могут лишить женщин возможности медикаментозного аборта, особенно если у них нет доступа к – поставщик NHS.

Прием среди медицинских работников

Медикаментозный аборт на ранних сроках со стороны поставщика медицинских услуг и со стороны персонала играет ключевую роль в том, будет ли предлагаться этот вариант, и женщина выберет этот метод.Действительно, Furedi из BPAS Великобритании утверждает, что поддержка персонала является «абсолютно единственным основным фактором», объясняющим различные уровни использования мифепристона у разных поставщиков. Во всех трех странах в некоторых учреждениях поощряется и поддерживается возможность медикаментозного аборта, и лишь немногие женщины выбирают хирургический аборт; в других учреждениях дело обстоит наоборот. 46 Положительный опыт медицинских работников в отношении этого метода может привести к формированию медицинской культуры, поддерживающей ранний медикаментозный аборт и поощряющей местных поставщиков услуг предлагать этот вариант, в то время как такие факторы, как ограниченное финансирование услуг по прерыванию беременности и бюрократическая инерция, могут препятствовать использованию поставщиками новых методов .

Существенная зависимость от раннего медикаментозного аборта в Шотландии, по-видимому, в значительной степени определяется врачами. Шотландские врачи разработали схемы лечения, которые обходятся дешевле, чем обычная процедура вакуумной аспирации, которая в учреждениях NHS в Великобритании обычно включает общую анестезию и операционную в больнице. Некоторые учреждения NHS в Шотландии и в некоторых регионах Англии теперь придерживаются протокола, который в основном основан на медикаментозном аборте до девяти недель беременности и вакуумной аспирации под общей анестезией от девяти до 14 недель. 47

Медицинские аборты в Швеции также могут выполняться по более низкой цене, чем вакуумная аспирация. 48 Однако нет никаких признаков того, что более низкая стоимость побудила поставщиков рекомендовать медикаментозный аборт хирургическому. Наоборот, восприимчивость провайдера больше зависит от заинтересованности заведующего отделением и персонала конкретного учреждения, а также от способности учреждения обслуживать клиентов медикаментозного аборта. По словам Кристины Гемзелл Даниэльссон, врача Департамента здоровья женщин и детей Отделения акушерства и гинекологии в Стокгольме, которая проводит исследования по абортам, «как только сотрудники отдела приобретут опыт [с] процедурой, преимущества лечения приветствуются.”

Домашнее использование простагландина

Женщинам, делающим медикаментозный аборт во Франции, Великобритании и Швеции, как правило, приходится на один визит к врачу больше, чем женщинам, делающим хирургический аборт; необходимость в дополнительном рабочем времени персонала может отбить у поставщиков охоту принимать мифепристон. Во всех трех странах есть некоторая заинтересованность в том, чтобы разрешить женщинам принимать простагландин дома, что сократит количество посещений врача. Руководящие принципы ANAES во Франции признают, что домашнее введение простагландина безопасно, 49 , и исследования этой практики в настоящее время проводятся в Швеции и Франции.По словам Фуреди, домашнее лечение находится на рассмотрении Министерства здравоохранения, и поставщики медицинских услуг в Великобритании не предлагают такой возможности. В 2002 году BPAS планирует провести исследование домашнего администрирования.

Контрольные визиты после аборта

Согласно соглашению с врачами, назначающими мифепристон в Соединенных Штатах, последующее посещение пациенток с мифепристоном «очень важно для подтверждения того, что произошло полное прерывание беременности и не было осложнений.” 50 Беспокойство вызывает то, что продолжающаяся беременность может привести к врожденным дефектам, и что поставщики медицинских услуг могут быть привлечены к юридической ответственности. Потенциальных поставщиков медицинских услуг могут отпугивать трудности и расходы, связанные с достижением высокого уровня последующего наблюдения.

Однако в Европе не было проблем, связанных с повторными визитами. Оценки регулярной практики (в отличие от клинических испытаний) в Европе показывают, что доля женщин, не посещающих врачей после медикаментозного аборта, колеблется от 10% во Франции до 20% в Шотландии. 51 Примечательно, что во Франции доля повторных посещений, пропускаемых женщинами по поводу хирургического аборта, выше, чем по поводу медикаментозного аборта, 52 , вероятно, потому, что важность повторных посещений больше подчеркивается для пациенток с медикаментозным абортом.

ВЫБОР ЖЕНЩИНЫ МЕДИЦИНСКОГО АБОРТА

Решение женщины сделать медикаментозный аборт частично зависит от доступных ей вариантов. Для женщин в Великобритании и, в меньшей степени, во Франции выбор типа прерывания беременности на ранних сроках часто находится между медикаментозным абортом и вакуумной аспирацией под общим наркозом.Женщины, которые не хотят терять сознание во время процедуры или не хотят рисковать общей анестезией, могут рассматривать медикаментозный аборт как более желательную альтернативу. В Швеции женщины часто могут выбирать между медикаментозным абортом и вакуумной аспирацией под местной или общей анестезией.

В европейских странах стоимость играет незначительную роль в выборе женщинами метода аборта. Национальное медицинское страхование или национальные системы здравоохранения покрывают все или большую часть стоимости услуг по прерыванию беременности в Швеции и Франции, независимо от того, является ли поставщик государственным или частным учреждением или врачом.В Швеции стоимость медикаментозного или хирургического аборта для пациента не превышает 30 долларов США. 53 Во Франции большинство женщин оплачивают 20% стоимости медикаментозного и хирургического аборта, а остальное покрывает медицинская страховка. Из-за стоимости лекарств и затрат времени персонала плата за медикаментозный аборт несколько выше, чем за хирургический аборт, и ее обычно недостаточно, чтобы компенсировать относительно большее время персонала и затраты на лекарства, необходимые для медикаментозного аборта.Медицинские работники получают лишь немного более высокую компенсацию за медикаментозный аборт, чем за хирургический аборт. Однако разницы в цене примерно в 10 долларов наличными обычно недостаточно, чтобы ограничить выбор женщин. Женщины, пользующиеся услугами аборта у частных поставщиков, должны оплатить полную стоимость и подать заявку на возмещение через медицинскую страховку, которую они обычно получают в течение месяца.

Медицинское страхование варьируется в Великобритании больше, чем в других странах. В 2000 году NHS оплачивала 98% всех абортов в Шотландии и 75% всех абортов в Англии и Уэльсе. 54 В Великобритании услуги предоставляются бесплатно в учреждениях NHS и, для некоторых клиентов, в некоммерческих клиниках, работающих по контракту с NHS. Региональные органы здравоохранения несут ответственность за выделение средств на медицинские услуги, а в некоторых районах Англии и Уэльса услуги по прерыванию беременности имеют низкий приоритет. Длинные списки ожидания в некоторых больницах NHS заставляют многих женщин в Англии и Уэльсе обращаться за услугами по прерыванию беременности в учреждения, не входящие в NHS. Хотя многие процедуры в учреждениях, не входящих в систему NHS, оплачиваются государственной системой здравоохранения, примерно 50% женщин, делающих аборты в этих учреждениях (и 25% всех женщин, делающих аборты), оплачивают эти услуги сами, поскольку услуги, финансируемые NHS, недоступны или недоступны. неудобно. 55 Для этих женщин цена может повлиять на выбор метода. Клиники BPAS берут примерно 378 долларов за медикаментозный или хирургический аборт, в то время как клиники, которыми управляет Мари Стоупс, берут 499 долларов за медикаментозный аборт и 463 доллара за хирургический аборт.

Уровень дискомфорта, который женщины испытывают при медикаментозном аборте, может быть более выраженным и обычно длится дольше, чем при хирургическом аборте. Большинство женщин, перенесших медикаментозный аборт, сообщают о той или иной форме желудочно-кишечного дискомфорта, такой как тошнота, спазмы, рвота или диарея, которые могут длиться от нескольких часов до нескольких дней.Другими потенциальными побочными эффектами являются головная боль, головокружение и озноб. Кровотечение, возникающее в результате медикаментозного аборта, обычно обильнее менструации и длится в среднем 8-17 дней. Менее 1% процедур, выполненных до 49 дней беременности, приводят к достаточно сильному кровотечению, требующему экстренной дилатации и выскабливания. 56

Несмотря на то, что медикаментозный аборт занимает больше времени и обычно приводит к большему количеству побочных эффектов, чем хирургический аборт, исследование оценок пациентками медикаментозного аборта во всех трех странах показало, что большинство женщин — часто более 90% — удовлетворены процедурой и выбрал бы тот же метод, если бы будущее прекращение было необходимо. 57 Исследования женщин, делающих аборт во всех трех странах, показывают, что при выборе между медикаментозным и хирургическим абортом 57-70% выбирают первый. 58 Но большее удовлетворение от медикаментозного аборта не является всеобщим; два исследования, в которых сравнивали женщин, перенесших медикаментозный аборт, с женщинами, перенесшими хирургические процедуры, показали, что женщины из хирургической группы с большей вероятностью указали, что они выберут тот же метод, если им придется сделать еще один аборт. 59

ПОСЛЕДСТВИЯ ДЛЯ СОЕДИНЕННЫХ ШТАТОВ

Определение наиболее безопасного и эффективного протокола использования мифепристона для медикаментозного аборта на ранних сроках во многих отношениях выходит за рамки вопросов, связанных с медицинской системой страны или типом предоставления услуг.Медицинские работники должны определить наиболее эффективную дозу мифепристона и наиболее подходящие сроки гестации, а также определить, кто и где может вводить препараты. Поскольку Франция, Великобритания и Швеция имели время, чтобы практиковать этот метод и тестировать варианты протоколов, поставщики услуг в США обратились к опыту этих стран, чтобы информировать о своей собственной практике. Межнациональные различия существуют в культурном контексте, типах медицинских учреждений, в которых проводится медикаментозный аборт, наличии финансирования, стоимости процедуры и степени гибкости, которую поставщики услуг могут использовать в отличие от руководств и правил здравоохранения.Однако опыт европейских стран может пролить свет на некоторые фундаментальные факторы, которые могут повлиять на уровень принятия и использования метода в этой стране в ближайшие годы.

Принятие метода займет время

Может пройти десятилетие или больше, прежде чем мифепристон будет полностью признан и интегрирован в качестве метода аборта. В каждой из исследуемых стран использование мифепристона постепенно увеличивалось и продолжает расти даже по прошествии 10 лет. Хотя системы здравоохранения различаются в разных странах, во всех случаях им потребовалось время для принятия правил и протоколов, соответствующих новой технологии.В Соединенных Штатах количество учреждений, предлагающих медикаментозный аборт, и доля пациенток, выбравших этот метод, вероятно, будут постепенно увеличиваться в течение нескольких лет по мере того, как медицинские работники привыкают к процедуре медикаментозного аборта и по мере того, как все больше женщин, желающих сделать аборт, будут интересоваться мифепристоном. . Европейский опыт свидетельствует о том, что добавление медикаментозного аборта в хирургические аборты не приведет к заметному увеличению числа абортов. Однако, если услуги медикаментозного аборта станут доступны в ранее не обслуживаемых местах, больше U.С. женщины могут счесть возможным прервать нежелательную беременность.

Знания и признание поставщика являются ключевыми

Врачи и персонал медицинских учреждений имеют решающее значение для определения того, делают ли женщины медикаментозный аборт и как этот вариант представлен имеющим на это право пациентам. По мере того, как поставщики медицинских услуг приобретают все больше опыта в области медикаментозного аборта и взаимодействуют с коллегами, добившимися успеха с помощью этого метода, они, вероятно, будут проявлять все больший интерес к предоставлению этой возможности своим пациентам.Европейский опыт показывает, что поставщики, которые благосклонно относятся к методу, обнаруживают, что большее количество пациентов делают свой выбор, в то время как у тех, кто относится неблагоприятно, выбор метода осуществляется немногими пациентами. 60

В Соединенных Штатах крупные учреждения по проведению абортов, на которые приходится большинство абортов, будут играть важную роль в определении использования и приемлемости мифепристона. Большинство этих учреждений являются частью сетей, таких как NAF и Американская федерация планирования семьи, которые предлагают обучение медработников и консультации по включению мифепристона в свою практику.Новые исследования показывают, что среди этих клиник широкое признание и что доля подходящих абортов с использованием мифепристона увеличивается. Например, несколько членских организаций Planned Parenthood, предлагающих мифепристон для медикаментозного аборта на ранних сроках, сообщают, что более одной трети беременностей при соответствующих сроках беременности (менее 49 дней с момента последней менструации) прерываются с помощью мифепристона. 61

Протоколы могут быть гибкими

Опыт европейских стран показывает, что протокол медикаментозного аборта может безопасно и эффективно варьироваться, что может повлиять на доступность метода.Предварительные отчеты в Соединенных Штатах предполагают, что некоторые поставщики медикаментозного аборта начали использовать альтернативы протоколу, одобренному FDA, например, используя режим 200 мг и разрешая женщинам вводить простагландин дома. 62

В то время как в США медикаментозный аборт разрешен только в срок до 49 дней с момента последней менструации, некоторые поставщики медицинских услуг в Великобритании и Швеции позволяют женщинам выбрать медикаментозный аборт в срок до 63 дней с начала последней менструации.На основании клинических исследований некоторые поставщики медицинских услуг в Соединенных Штатах также продлевают использование до 63 дней. 63 Надзор персонала за службами медикаментозного аборта может быть гибким. Например, во многих учреждениях во Франции, Великобритании и Швеции медсестры и акушерки несут ответственность за многие аспекты процесса медикаментозного аборта. Врачи часто играют менее важную роль, чем при проведении хирургического аборта. Если бы поставщики медицинских услуг в США внедрили эту практику, стоимость метода для пациентов потенциально могла бы быть снижена, и метод мог бы быть доступен большему количеству женщин.Опыт Европы также показывает, что ранний медикаментозный аборт безопасен с точки зрения здоровья женщин, даже если некоторые женщины не возвращаются для повторного визита. Хотя 10-20% женщин в Европе не возвращаются для последующего наблюдения, поставщики медицинских услуг не видят в этом проблемы, поскольку эти женщины не обращаются за лечением осложнений.

Стоимость влияет на доступ к медикаментозному аборту

Хотя стоимость часто является второстепенным фактором при выборе европейскими женщинами медикаментозного или хирургического аборта, она является важным вопросом для многих медицинских работников и влияет на их готовность предлагать этот метод.Частные врачи во Франции получают большую компенсацию за хирургический аборт, чем за медикаментозный аборт, по сравнению с затраченным временем персонала, и с меньшей вероятностью предложат последний. В Шотландии и некоторых районах Англии, где ранний медикаментозный аборт обходится дешевле хирургического аборта, поставщикам медицинских услуг рекомендуется принять протокол, в котором особое внимание уделяется использованию медикаментозного, а не хирургического аборта в течение первых 7-9 недель беременности. Хотя это увеличивает доступ к медикаментозному аборту, это может привести к сокращению доступа к хирургическому варианту.

Затраты как пациентов, так и медицинских работников, вероятно, повлияют на услуги медикаментозного аборта в Соединенных Штатах. Предварительные отчеты показывают, что большинство членов NAF берут больше за медикаментозный аборт, чем за хирургический. 64 Сообщается, что более высокая стоимость является результатом стоимости препарата и дополнительного времени, затрачиваемого на консультирование и последующее наблюдение. Это может ограничить доступность медикаментозного аборта в Соединенных Штатах, поскольку большинство женщин платят за него из собственного кармана. 65 Домашний прием мизопростола, более низкие дозы мифепристона, ‡‡ растущая роль недорогих врачей среднего звена и покрытие мифепристона программой Medicaid и несколькими крупными страховыми планами предполагает, что стоимость может стать меньшим препятствием в ближайшие годы .

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Европейский опыт показывает, что ранние медикаментозные аборты можно безопасно проводить на более поздних сроках беременности и по более простым протоколам, чем тот, который одобрен FDA, и что прием мифепристона как медицинскими работниками, так и женщинами будет продолжать расти в Соединенных Штатах в течение ряда годы. Мифепристон может облегчить женщинам доступ к услугам по прерыванию беременности, особенно если большое количество врачей, которые в настоящее время не предлагают хирургический аборт, начнут предоставлять услуги по медикаментозному аборту.Хотя не все женщины предпочитают медикаментозный аборт хирургическому, предоставление женщинам возможности выбора между методами повысит уровень удовлетворенности женщин, делающих аборт. Наконец, по мере того, как женщины все больше знают об аборте мифепристоном, они могут сделать аборт на более ранних сроках беременности, чтобы убедиться, что они подходят для этой процедуры. Следовательно, доступность медикаментозного аборта может привести к увеличению доли всех абортов, производимых на более ранних сроках гестации.

Мифепристон: влияние на плазменный кортикотропин-рилизинг-гормон, адренокортикотропный гормон и кортизол при доношенной беременности

  • Nathanielsz PW .Время родиться: значение исследований на животных в медицине матери и плода. Год рождения 1994; 21 : 163–169.

    КАС Статья Google ученый

  • Чаллис Дж. Р., Лай С. Дж., Гибб В., Уиттл В., Патель Ф. Альфаиди. Понимание преждевременных родов. Ann NY Acad Sci 2001; 943 : 225–234.

    КАС Статья Google ученый

  • Чаллис Дж., Слобода Д., Мэтьюз С. и др.Развитие и активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы плода (ГГН) как детерминанта времени рождения и постнатального заболевания. Endocr Res 2000; 26 (4): 489–504.

    КАС Статья Google ученый

  • Каралис К.П., Гудвин Г., Майзуб Дж.А. Кортизоловая блокада прогестерона: возможный молекулярный механизм, участвующий в инициации родов у человека. Nat Med 1996; 2 :556–560.

    КАС Статья Google ученый

  • Джонс С.А., Брукс А.Н., Чаллис Дж.Р.Г. Стероиды модулируют выработку кортикотропин-рилизинг-фактора в плодных оболочках человека и плаценте. J Clin Endocrinol Metab 1989; 68 :825–830.

    КАС Статья Google ученый

  • Jones SA, Challis JRG . Взаимодействие стероидов, кортикотропин-рилизинг гормона, АКТГ и простагландинов в амнионе и плаценте на ранних сроках беременности у мужчин. J Эндокринол 1990; 125 : 153–159.

    КАС Статья Google ученый

  • Каралис К.П., Майзуб Ж.А. Регуляция кортикотропин-рилизинг-гормона стероидами. Ann NY Acad Sci 1995; 771 : 551–555.

    КАС Статья Google ученый

  • Маринони Э., Коребритс С., Ди Иорио Р., Косми Э.В., Чаллис Дж. Р.Г. Влияние бетаметазона in vivo на плацентарный кортикотропин-рилизинг-гормон при беременности человека. Am J Obstet Gynecol 1998; 178 :770–778.

    КАС Статья Google ученый

  • Крыло Д.А., Фассет М.Дж., Мишель младший Д.Р. Мифепристон для преиндукции созревания шейки матки после 41 недели беременности: рандомизированное контролируемое исследование. Акушерство Гинекол 2000; 96 : 543–548.

    КАС пабмед Google ученый

  • Флорио П., Севери Ф.М., Чиармела П. и др.Факторы плацентарного стресса и адаптивный ответ матери и плода: семейство факторов, высвобождающих кортикотропин. Эндокринный 2002; 19 (1):91–102.

    КАС Статья Google ученый

  • Кофман О . Роль пренатального стресса в этиологии поведенческих нарушений развития. Neurosci Biobehav, ред. , 2002 г.; 26 (4):457–470.

    КАС Статья Google ученый

  • Маккой С.Дж.Эндокринные факторы и послеродовая депрессия. Избранный отзыв. J Reprod Med 2003; 48 (6):402–408.

    ПабМед Google ученый

  • Маклин М., Томпсон Д., Чжан Х.П., Бринсмид М., Смит Р. . Кортикотропин-рилизинг гормон и β -эндорфин в родах. Euro J Endocrinol 1994; 131 : 167–172.

    КАС Статья Google ученый

  • Уоррен В.Б., Патрик С.Л., Голанд Р.С.Повышенный уровень кортикотропин-рилизинг-гормона в плазме крови матери при беременности, осложненной преждевременными родами. Am J Obstet Gynecol 1992; 166 : 1198–1207.

    КАС Статья Google ученый

  • Петралья Ф., Дженаццани А.Д., Агуццоли Л. и др. Пульсирующие колебания уровня гонадотропин-рилизинг-гормона и кортикотропин-рилизинг-фактора в плазме у здоровых беременных. Acta Obstet Gynecol Scan 1994; 73 : 284–289.

    КАС Статья Google ученый

  • Маклин М., Биситс А., Дэвис Дж., Вудс Р., Лоури П., Смит Р. . Плацентарные часы, контролирующие продолжительность беременности человека. Nat Med 1995; 1 :460–463.

    КАС Статья Google ученый

  • Флорио П., Кобеллис Л., Вудман Дж., Севери Ф.М., Линтон Э.А., Петралья Ф. . Уровни рилизинг-фактора кортикотропина и урокортина в плазме матери во время родов. J Soc Gynecol Invest 2002; 9 : 233–237.

    КАС Статья Google ученый

  • Магиаку М.А., Масторакос Г., Рабин Д. и др. Материнская гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось в третьем триместре беременности человека. Клин Эндокринол 1996; 44 :419–428.

    КАС Статья Google ученый

  • Купер Э.А., Брукс А.Н., Миллер М.Р., Грир И.А.Иммуноокрашивание кортикотропин-рилизинг-фактора присутствует в плаценте и оболочках плода, начиная с первого триместра, и не зависит от родов или введения мифепристона. Клин Эндокринол 1994; 41 :677–683.

    КАС Статья Google ученый

  • Коппер Э.С., Грир И.А., Брукс А.Н. Плацентарная экспрессия гена проопиомеланокортина, концентрация адренокортикотропина в тканях и иммунное окрашивание увеличиваются на протяжении всей беременности и не зависят от простагландинов, антипрогестинов или родов. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81 :4462–4469.

    Google ученый

  • Карр Б.Р., Паркер К.Р., Мэдден Д.Д., Макдональд П.С., Портер Д.К. Взаимоотношения адренокортикотропина и кортизола материнской плазмы на протяжении всей беременности человека. Am J Obstet Gynecol 1981; 139 : 416–421.

    КАС Статья Google ученый

  • Очедальски Т., Жилинска К., Лаудански Т., Лахович А. .Уровни кортикотропин-рилизинг-гормона и АКТГ в крови матери и плода при спонтанных и индуцированных окситоцином родах. Eur J Endocrinol 2001; 144 : 117–121.

    КАС Статья Google ученый

  • Шпиц И.М., Бардин К.В. Клиническая фармакология RU486 — антипрогестин и антиглюкокортикоид. Контрацепция 1993; 48 :403–444.

    КАС Статья Google ученый

  • Ван Д.Д., Ши В.Л., Чжан Г.К., Бай С.М.Тканевые и сывороточные уровни стероидных гормонов и RU486 после введения мифепристона. Контрацепция 1994; 49 :245–253.

    КАС Статья Google ученый

  • Лиакакос Д., Дулас Н.Л., Иккос Д., Анусакис С., Влахос П., Джурамани Г. . Ингибирующее действие аскорбиновой кислоты (витамина С) на секрецию кортизола после стимуляции надпочечников у детей. Clin Chim Acta 1975; 65 : 251–255.

    КАС Статья Google ученый

  • Кодама М., Кодама Т., Мураками М., Кодама М. . Инфузия витамина С усиливает выработку кортизола надпочечниками через гипофизарный путь АКТГ. In vivo 1994; 8 :1079–1085.

    КАС пабмед Google ученый

  • %PDF-1.4 % 73 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 73 82 0000000016 00000 н 0000002765 00000 н 0000002894 00000 н 0000003408 00000 н 0000003546 00000 н 0000003800 00000 н 0000004398 00000 н 0000004509 00000 н 0000004964 00000 н 0000005519 00000 н 0000005851 00000 н 0000006282 00000 н 0000008033 00000 н 0000009503 00000 н 0000010988 00000 н 0000012540 00000 н 0000012939 00000 н 0000013348 00000 н 0000013773 00000 н 0000013799 00000 н 0000014420 00000 н 0000014559 00000 н 0000014806 00000 н 0000015272 00000 н 0000016722 00000 н 0000016990 00000 н 0000017601 00000 н 0000018215 00000 н 0000020135 00000 н 0000020162 00000 н 0000020411 00000 н 0000020762 00000 н 0000020911 00000 н 0000021058 00000 н 0000021508 00000 н 0000021622 00000 н 0000023384 00000 н 0000025213 00000 н 0000025719 00000 н 0000026012 00000 н 0000039075 00000 н 0000071872 00000 н 0000072115 00000 н 0000072185 00000 н 0000117070 00000 н 0000117353 00000 н 0000160352 00000 н 0000166397 00000 н 0000166503 00000 н 0000166573 00000 н 0000174021 00000 н 0000174113 00000 н 0000174183 00000 н 0000174285 00000 н 0000191682 00000 н 0000191958 00000 н 0000192426 00000 н 0000192453 00000 н 0000193051 00000 н 0000193121 00000 н 0000193205 00000 н 0000205674 00000 н 0000205963 00000 н 0000206141 00000 н 0000206168 00000 н 0000206469 00000 н 0000207800 00000 н 0000208130 00000 н 0000208522 00000 н 0000211740 00000 н 0000211989 00000 н 0000212331 00000 н 0000239736 00000 н 0000239998 00000 н 0000240466 00000 н 0000245165 00000 н 0000245420 00000 н 0000245810 00000 н 0000250972 00000 н 0000251219 00000 н 0000251648 00000 н 0000001936 00000 н трейлер ]/предыдущая 2415083>> startxref 0 %%EOF 154 0 объект >поток чч ,qǿ4wT%vӼ2SSDi^rG$WEKXӵjLR)ә15msjVٞy

    Дозирование и мониторинг | Корлим® (мифепристон)

    ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В КОРОБКЕ: ПРЕРЫВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

    Мифепристон является мощным антагонистом прогестерона и кортизола через рецепторы прогестерона и
    глюкокортикоидных (GR-II) рецепторов соответственно.Антипрогестагенные эффекты приведут к
    прерыванию беременности. Таким образом, беременность должна быть исключена до начала лечения
    Корлимом и предотвращена во время лечения и в течение одного месяца после прекращения лечения
    с помощью негормонального, приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции, за исключением случаев, когда
    пациентке была проведена хирургическая стерилизация, в этом случае нельзя необходима дополнительная контрацепция.
    Беременность также должна быть исключена, если лечение прерывается более чем на 14 дней у самок
    с репродуктивным потенциалом.

    ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ

    Получите отрицательный результат теста на беременность до начала лечения препаратом Корлим у женщин с репродуктивным потенциалом
    или если лечение было прервано более чем на 14 дней.
    Принимать один раз в день перорально во время еды. Рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг один раз в сутки.
    Почечная недостаточность: не более 600 мг один раз в сутки. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести: Do
    не должен превышать 600 мг один раз в день. Не используйте при тяжелой печеночной недостаточности.На основании клинического ответа
    и переносимости доза может быть увеличена с шагом 300 мг до максимальной дозы
    1200 мг один раз в сутки. Не превышайте дозу 20 мг/кг в сутки.
    Одновременное применение Корлима с сильным ингибитором CYP3A приводило к повышению средней концентрации мифепристона в плазме
    на 38%. Для пациентов, уже получающих лечение сильным ингибитором CYP3A
    , начните с дозы Корлима 300 мг в день и титруйте до максимальной дозы 900 мг в день
    , если это клинически показано.При введении сильного ингибитора CYP3A пациентам, уже получающим Корлим
    , отрегулируйте дозу следующим образом: для пациентов, получающих суточную дозу 600 мг,
    уменьшите дозу до 300 мг. Для пациентов, получающих суточную дозу 900 мг, уменьшите дозу до 600 мг.
    Для пациентов, получающих суточную дозу 1200 мг, уменьшите дозу до 900 мг. Титруйте, если это клинически показано, и не превышайте дозу Корлима 900 мг в сочетании с сильным ингибитором CYP3A
    .

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

    Беременность; пациенты, принимающие симвастатин или ловастатин и субстраты CYP3A с узким терапевтическим диапазоном; пациенты, получающие системные кортикостероиды в целях спасения жизни; женщины
    с необъяснимыми вагинальными кровотечениями в анамнезе или гиперплазией эндометрия с атипией или
    раком эндометрия; пациенты с известной повышенной чувствительностью к мифепристону или любому из компонентов продукта
    .

    ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

    Надпочечниковая недостаточность: Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет признаков и симптомов недостаточности надпочечников
    . Гипокалиемия
    : Гипокалиемию следует устранить до начала лечения и контролировать во время лечения препаратом
    .
    Вагинальное кровотечение и изменения эндометрия: у женщин может наблюдаться утолщение эндометрия или
    неожиданное вагинальное кровотечение. Используйте с осторожностью, если у пациента также имеется геморрагическое расстройство или он находится на антикоагулянтной терапии.Удлинение интервала QT
    : Избегайте использования с препаратами, удлиняющими интервал QT, или у пациентов с вариантами калиевых каналов
    , приводящими к удлинению интервала QT.
    Применение сильных ингибиторов CYP3A: одновременное применение повышает уровень мифепристона в плазме. Отрегулируйте дозу
    Korlym, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Используйте только при необходимости и не превышайте дозу Korlym 900 мг.

    ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

    Наиболее частые побочные реакции при синдроме Кушинга (≥20%): тошнота, утомляемость, головная боль,
    снижение калия в крови, артралгия, рвота, периферические отеки, артериальная гипертензия, головокружение,
    снижение аппетита, гипертрофия эндометрия.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

    Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP3A: Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP3A, назначаются в самой низкой дозе
    при использовании с Корлимом.
    Ингибиторы CYP3A: следует соблюдать осторожность при применении Корлима с сильными ингибиторами CYP3A.
    Отрегулируйте дозу Корлима, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Используйте только при необходимости, и
    не превышайте дозу Korlym 900 мг. Индукторы
    CYP3A: не используйте Корлим с индукторами CYP3A.
    Лекарственные препараты, метаболизирующиеся CYP2C8/2C9: используйте наименьшую дозу субстратов CYP2C8/2C9 при использовании
    с Корлимом.
    Препараты, метаболизирующиеся CYP2B6: Корлим следует применять с осторожностью вместе с бупропионом и
    эфавирензом.
    Гормональные контрацептивы: не использовать с Корлимом.

    ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ

    Лактация: мифепристон присутствует в грудном молоке, однако нет данных о количестве мифепристона
    в грудном молоке, влиянии на младенца, находящегося на грудном вскармливании, или влиянии на выработку молока при длительном применении мифепристона.

    См. прилагаемую полную информацию по рецепту и руководство по лекарствам.

    Клиническое ведение пациентов с синдромом Кушинга, получающих мифепристон: согласованные рекомендации | Клинический диабет и эндокринология

  • Ниман Л.К., Биллер Б.М., Финдлинг Дж.В., Мурад М.Х., Ньюэлл-Прайс Дж., Сэвидж М.О., Табарин А. Эндокринное общество. Лечение синдрома Кушинга: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):2807–31.

    КАС Статья Google ученый

  • Кэрролл Т.Б., Яворски Б.Р., Финдлинг Дж.В.Послеоперационная рецидивирующая болезнь Кушинга: клиническая польза раннего вмешательства у пациентов с нормальным уровнем свободного кортизола в моче. Эндокр Практ. 2016;22(10):1216–23.

    Артикул Google ученый

  • Миннити Г., Ости М., Жаффрейн-Ри М.Л., Эспозито В., Канторе Г., Маурици Э.Р. Отдаленные результаты послеоперационной лучевой терапии болезни Кушинга. J Нейро-онкол. 2007;84(1):79–84.

    Артикул Google ученый

  • Hamrahian AH, Yuen KCJ, Hoffman AR.Нейроэндокринный и гипофизарный научный комитет AACE. Клинический обзор состояния болезни AACE/ACE: медикаментозное лечение болезни Кушинга. Эндокр Практ. 2014;20(7):746–57.

    Артикул Google ученый

  • Fleseriu M, Biller BM, Findling JW, Molitch ME, Schteingart DE, Gross C. Мифепристон, антагонист глюкокортикоидных рецепторов, дает клинические и метаболические преимущества у пациентов с синдромом Кушинга. J Clin Endocrinol Metab.2012;97(6):2039–49.

    КАС Статья Google ученый

  • Fleseriu M, Findling JW, Koch CA, Schlaffer S-M, Buchfelder M, Gross C. Изменения уровня АКТГ в плазме и размера кортикотрофной опухоли у пациентов с болезнью Кушинга во время длительного лечения антагонистом глюкокортикоидных рецепторов мифепристоном. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3718–27.

    КАС Статья Google ученый

  • Кацнельсон Л., Лорио Д.Л., Фельдман Д., Браунштейн Г.Д., Штейнгарт Д.Е., Гросс К.Общий клинический ответ у пациентов с синдромом Кушинга, получавших мифепристон. Клин Эндокринол. 2014;80(4):562–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Yuen KC, Williams G, Kushner H, Nguyen D. Связь между дозой мифепристона, эффективностью и переносимостью у пациентов с синдромом Кушинга. Эндокр Практ. 2015;21(10):1087–92.

    Артикул Google ученый

  • Валлия А., Коллеран К., Пурнелл Дж.К., Гросс С., Молитч М.Э.Улучшение чувствительности к инсулину при лечении синдрома Кушинга мифепристоном: ранние и поздние эффекты. Уход за диабетом. 2013;36(9):e147–e8.

    Артикул Google ученый

  • Fein HG, Vaughan TB 3rd, Kushner H, Cram D, Nguyen D. Устойчивая потеря веса у пациентов, получавших мифепристон при синдроме Кушинга: последующий анализ исследования SEISMIC и долгосрочное расширение. BMC Endocr Disord. 2015;15:63.

    Артикул КАС Google ученый

  • Кэрролл Т., Финдлинг Дж.В.Применение мифепристона в лечении синдрома Кушинга. Наркотики сегодня (Барк). 2012;48(8):509–18.

    КАС Google ученый

  • Флесериу М., Молитч М.Э., Гросс С., Штейнгарт Д.Е., Воган Т.Б. 3-й, Биллер Б.М. Новый терапевтический подход в медикаментозном лечении синдрома Кушинга: блокада глюкокортикоидных рецепторов мифепристоном. Эндокр Практ. 2013;19(2):313–26.

    Артикул Google ученый

  • Бхаттачарья А., Каушал К., Тиммс Д.Дж., Дэвис Дж.Р.Синдром отмены стероидов после успешного лечения синдрома Кушинга: напоминание. Евр Дж Эндокринол. 2005;153(2):207–10.

    КАС Статья Google ученый

  • Рафф Х., Шарма С.Т., Ниман Л.К. Физиологические основы этиологии, диагностики и лечения заболеваний надпочечников: синдрома Кушинга, надпочечниковой недостаточности и врожденной гиперплазии надпочечников. сост. физиол. 2014;4(2):739–69.

    Артикул Google ученый

  • Шриер РВ.Гомеостаз воды в организме: клинические нарушения разведения и концентрации мочи. J Am Soc Нефрол. 2006; 17 (7): 1820–32.

    КАС Статья Google ученый

  • Корлим® (мифепристон) таблетки 300 мг [информация по назначению] . Менло-Парк, Калифорния: Corcept Therapeutics Incorporated; 2019. https://www.korlym.com/wp-content/uploads/2018/01/K-00017-NOV-2019_electronic-PI_r8_FINAL.pdf. По состоянию на 24 июня 2020 г.

  • Рашворт Р.Л., Торпи DJ, Фалхаммар Х.Надпочечниковый криз. N Engl J Med. 2019;381(9):852–61.

    КАС Статья Google ученый

  • Такасу Н., Комия И., Нагасава Ю., Асава Т., Ямада Т. Обострение аутоиммунной дисфункции щитовидной железы после односторонней адреналэктомии у пациентов с синдромом Кушинга из-за адренокортикальной аденомы. N Engl J Med. 1990;322(24):1708–12.

    КАС Статья Google ученый

  • Ногучи Ю., Тамаи Х., Фудзисава К., Нагано Дж., Мукута Т., Комаки Г., Масубаяси С., Кубо С., Торису М., Накагаки Х., Имаяма С.Системная красная волчанка после аденомэктомии гипофиза у больного с болезнью Кушинга. Клин Эндокринол. 1998;48(5):670–2.

    КАС Статья Google ученый

  • Senecal JL, Uthman I, Beauregard H. Ремиссия тяжелого ревматоидного артрита, вызванная болезнью Кушинга. Ревмирующий артрит. 1994; 37(12):1826.

    КАС Статья Google ученый

  • Торпи Д.Дж., Маллен Н., Илиас И., Ниман Л.К.Ассоциация гипертонии и гипокалиемии с синдромом Кушинга, вызванным эктопической секрецией АКТГ: серия из 58 случаев. Энн Н.Ю. Академия наук. 2002; 970: 134–44.

    КАС Статья Google ученый

  • Хоулетт Т.А., Друри П.Л., Перри Л., Дониач И., Рис Л.Х., Бессер Г.М. Диагностика и лечение АКТГ-зависимого синдрома Кушинга: сравнение особенностей эктопической и гипофизарной продукции АКТГ. Клин Эндокринол. 1986;24(6):699–713.

    КАС Статья Google ученый

  • Улик С., Ван Дж.З., Блюменфельд Дж.Д., Пикеринг Т.Г. Перегрузка инактивации кортизола: механизм минералокортикоидной гипертензии при эктопическом адренокортикотропном синдроме. J Clin Endocrinol Metab. 1992;74(5):963–7.

    КАС Google ученый

  • Министерство здравоохранения и социальных служб США, Министерство сельского хозяйства США.Рекомендации по питанию для американцев, 2015–2020 гг. 8-е издание. 2015 г. https://health.gov/dietaryguidelines/2015/resources/2015-2020_Dietary_Guidelines.pdf. По состоянию на 29 июля 2019 г.

  • Berger C, Boggavarapu N, Norlin E, Queckborner S, Hornaeus K, Falk A, Engman M, Ramstrom M, Lalitkumar PGL, Gemzell-Danielsson K. Молекулярная характеристика изменений эндометрия, связанных с PRM , PAEC, после лечения мифепристоном. Контрацепция. 2018;98(4):317–22.

    КАС Статья Google ученый

  • Муттер Г.Л., Бержерон С., Делигдиш Л., Ференци А., Глант М., Мерино М., Уильямс А.Р., Блайт Д.Л.Спектр патологии эндометрия, индуцированной модуляторами рецепторов прогестерона. Мод Патол. 2008;21(5):591–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Кэрролл Т.Б., Иоффе О., Шпиц И.М., Гросс С., Крам Д., Хамраян А.Х. Эндометриальные эффекты длительного лечения синдрома Кушинга мифепристоном (MIFE): результаты исследований SEISMIC. Endocr Rev. 2013; 34 (дополнение 1): SUN-52.

  • Fiscella J, Bonfiglio T, Winters P, Eisinger SH, Fiscella K.Особенности патологии эндометрия после воздействия модулятора прогестероновых рецепторов мифепристона. Хум Патол. 2011;42(7):947–53.

    КАС Статья Google ученый

  • Айзингер С.Х., Мелдрам С., Фисцелла К., Ле Ру Х.Д., Гузик Д.С. Низкие дозы мифепристона при лейомиоме матки. Акушерство Гинекол. 2003;101(2):243–50.

    КАС Google ученый

  • Айзингер С.Х., Бонфильо Т., Фисчелла К., Мелдрам С., Гузик Д.С.Двенадцатимесячная безопасность и эффективность низких доз мифепристона при миоме матки. J Миним инвазивный гинекол. 2005;12(3):227–33.

    Артикул Google ученый

  • Basina M, Liu H, Hoffman AR, Feldman D. Успешное длительное лечение болезни Кушинга мифепристоном (RU486). Эндокр Практ. 2012;18(5):e114–e20.

    Артикул Google ученый

  • Guarda FJ, Findling J, Yuen KCJ, Fleseriu M, Nachtigall LB.Мифепристон увеличивает потребность в гормонах щитовидной железы у пациентов с центральным гипотиреозом: многоцентровое исследование. J Endocr Soc. 2019;3(9):1707–14.

    КАС Статья Google ученый

  • Heikinheimo O, Ranta S, Grunberg S, Lahteenmaki P, Spitz IM. Изменения гипофизарно-щитовидной и гипофизарно-надпочечниковой систем — последствия длительного лечения мифепристоном. Метаболизм. 1997;46(3):292–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Гарбер Дж. Р., Кобин Р. Х., Гариб Х., Хеннесси Дж. В., Кляйн И., Механик Дж. И., Песса-Поллак Р., Сингер П. А., Вобер К. А.Американская ассоциация клинических эндокринологов и Целевая группа Американской ассоциации щитовидной железы по гипотиреозу у взрослых. Клинические рекомендации по гипотиреозу у взрослых: совместно спонсируются Американской ассоциацией клинических эндокринологов и Американской ассоциацией щитовидной железы. Эндокр Практ. 2012;18(6):988–1028.

    Артикул Google ученый

  • Беккеринг Г.Э., Агорицас Т., Литвин Л., Хин А.Ф., Феллер М., Мутзури Э., Абдулазим Х., Аертгертс Б., Бичер Д., Брито Д.П., Фархуманд П.Д., Сингх Оспина Н., Родонди Н., Ван Дриэль М., Уоллес Э. , Снел М., Оквен П.М., Семенюк Р., Вандвик П.О., Куйперс Т., Вермандере М.Лечение гормонами щитовидной железы субклинического гипотиреоза: руководство по клинической практике. БМЖ. 2019;365:12006.

    КАС Статья Google ученый

  • Центр США по оценке и исследованию лекарственных средств. Клинический обзор: таблетки мифепристона. Номер заявки NDA: 202107Orig1s000. 2012. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2012/202107Orig1s000MedR.pdf. По состоянию на 24 июня 2019 г.

  • Таблетки Eliquis® (апиксабан) для перорального применения [информация о назначении] . Принстон, Нью-Джерси: компания Bristol-Myers Squibb; 2019. https://packageinserts.bms.com/pi/pi_eliquis.pdf. По состоянию на 24 июня 2020 г.

  • Ксарелто® (ривароксабан) таблетки для перорального применения [информация о назначении] . Титусвилль, Нью-Джерси: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2020. http://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/XARELTO-pi.pdf. По состоянию на 24 июня 2020 г.

  • Jang GR, Wrighton SA, Benet LZ. Идентификация CYP3A4 как основного фермента, катализирующего окисление мифепристона (RU 486) в микросомах печени человека.Биохим Фармакол. 1996;52(5):753–61.

    КАС Статья Google ученый

  • Хе К., Вульф Т.Ф., Холленберг П.Ф. Основанный на механизме инактивации цитохрома P-450-3A4 мифепристоном (RU486). J Pharmacol Exp Ther. 1999;288(2):791–7.

    КАС Google ученый

  • Гардинер П., Шроде К., Куинлан Д., Мартин Б.К., Борхэм Д.Р., Роджерс М.С., Стаббс К., Смит М., Карим А.Метаболизм спиронолактона: устойчивые уровни серосодержащих метаболитов в сыворотке крови. Дж. Клин Фармакол. 1989;29(4):342–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Castinetti F, Fassnacht M, Johanssen S, Terzolo M, Bouchard P, Chanson P, Do Cao C, Morange I, Pico A, Ouzounian S, Young J, Hahner S, Brue T, Allolio B, Conte-Devolx B. Достоинства и недостатки мифепристона при синдроме Кушинга. Евр Дж Эндокринол. 2009;160(6):1003–10.

    КАС Статья Google ученый

  • Сак Пенсильвания, Смит Дж.Дж. Терапия мифепристоном перед операцией на гипофизе при болезни Кушинга предотвращала потребность в длительной заместительной терапии глюкокортикоидами. Эндокр Практ. 2018;39(2 доп.): САТ-578.

  • Сарока Р.М., Кейн М.П., ​​Робинсон Л., Буш Р.С. Отсутствие послеоперационной надпочечниковой недостаточности у пациента с односторонними кортизолсекретирующими аденомами, получавшего мифепристон до операции.Clin Med Insights Endocrinol Diab. 2016;9:31–6.

    Google ученый

  • Magaji V, Park SY, Mastoris K, Bucciarelli M, Beman S. Использование мифепристона при синдроме Кушинга при большой двусторонней аденоме надпочечников перед операцией. J Endocrinol Metab. 2015;5(3):226–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Морайтис АГ, Охус Р.Дж. Клинический и гормональный ответ на терапию мифепристоном у 2 пациентов с АКТГ-независимым синдромом Кушинга.ACCE Clin Case Rep. 2015;1(3):e204–e7.

    Google ученый

  • Коэн П., Ист Х.Е., Галати С.Дж., Меркадо Д.Ю., Лим П.Дж., Ламерсон М., Смит Д.Дж., Питерс А.Л., Юэн К.С.Дж. Лечение мифепристоном в четырех случаях первичной двусторонней макронодулярной гиперплазии надпочечников (BMAH). J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(12):6279–90.

    Артикул Google ученый

  • Дебоно М., Чадаревян Р., Истелл Р., Росс Р.Дж., Ньюэлл-Прайс Дж.Мифепристон снижает резистентность к инсулину у пациентов-добровольцев с инциденталомами надпочечников, которые выделяют низкий уровень кортизола: пилотное исследование. ПЛОС Один. 2013;8(4):e60984.

    КАС Статья Google ученый

  • Банерджи Р.Р., Марина Н., Кацнельсон Л., Фельдман Б.Дж. Лечение мифепристоном синдрома Кушинга у педиатрического пациента. Педиатрия. 2015;136(5):e1377–e81.

    Артикул Google ученый

  • Ньюфилд Р.С., Шпиц И.М., Исаксон С., Нью Мичиган.Длительная терапия мифепристоном (RU486), приводящая к массивной доброкачественной гиперплазии эндометрия. Клин Эндокринол. 2001;54(3):399–404.

    КАС Статья Google ученый

  • Targher G, Bertolini L, Rodella S, Zoppini G, Zenari L, Falezza G. Связь между гистологией печени и секрецией кортизола у субъектов с неалкогольной жировой болезнью печени. Клин Эндокринол. 2006;64(3):337–41.

    КАС Статья Google ученый

  • Рагуччи Э., Нгуен Д., Ламерсон М., Мораитис А.Г.Влияние мифепристона на неалкогольную жировую болезнь печени у пациента с аденомой надпочечников, секретирующей кортизол. Представитель дела Endocrinol 2017; 2017: 6161348.

  • Мораитис А., Филдерс Р., Гордон М., Якуанелло Д., Карги А., Пивонелло Р. Уровни ИФР-1 у пациентов с гиперкортицизмом и эффекты медикаментозной терапии релакорилантом, селективным модулятором кортизола. Эндокр Практ. 2018; 24 (доп. 1): 318–9.

    Google ученый

  • Гордон М.Б., Спиллер К.Л., Бунта Р., Гордон М.С.Персистирующая акромегалия, контролируемая пегвисомантом, с сопутствующим независимым от АКТГ синдромом Кушинга (СК), обусловленным двусторонними аденомами надпочечников, с резким клиническим ответом на мифепристон. Endocr Rev. 2016;37(2 suppl 1):SUN 555.

  • Page ST, Krauss RM, Gross C, Ishida B, Heinecke JW, Tang C, Amory JK, Schaefer PM, Cox CJ, Kane J, Purnell JQ, Weinstein RL, Vaisar T. Влияние мифепристона, антагониста глюкокортикоидов/прогестерона, на уровень холестерина ЛПВП, концентрацию частиц ЛПВП и функцию ЛПВП.J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1598–605.

    КАС Статья Google ученый

  • Лечение женщины с неоперабельной менингиомой с использованием мифепристона в течение 26 лет

    Лечение менингиомы включает наблюдение за ее ростом или хирургическое вмешательство с сопутствующей лучевой терапией или без нее. Тем не менее, медикаментозное лечение может быть использовано для опухолей, которые считаются неоперабельными из-за их размера и местоположения. В связи с наличием рецепторов прогестерона рекомендуется применение антипрогестинового мифепристона.В этом исследовании описан случай лечения неоперабельной менингиомы мифепристоном в течение 26 лет без перерыва. Больная, 45 лет, с диагнозом: бляшечная менингиома, распространяющаяся от дна правой глазницы, на протяжении малого крыла клиновидной кости, часть большого крыла клиновидной кости, особенно вблизи верхней глазничной щели. , и на потолке орбиты. Поскольку эта менингиома считалась неоперабельной, лечение пероральным приемом 200 мг мифепристона проводилось непрерывно в течение 26 лет.Это лечение первоначально остановило рост менингиомы и впоследствии привело к небольшому уменьшению ее объема; однако менингиома сохранялась до последней оценки. После пяти лет использования мифепристона на девять месяцев была добавлена ​​гидроксимочевина, но ее отменили из-за анемии и лейкопении. В заключение, мифепристон был полезен для выживания пациента в течение этих 26 лет. Препарат вмешивался в естественное течение менингиомы, которая обычно приводит к смерти при таком длительном наблюдении без сопутствующей операции или лучевой терапии.

    1. Введение

    Менингиомы подразделяются на типы I, II или III. Менингиомы типа I имеют очень медленный рост; тем не менее, редкие варианты (светлоклеточный, хордальный, папиллярный и рабдоидный), а также инвазивная или атипичная анапластическая форма II и III типа являются более агрессивными. Специфические хромосомные изменения этих гистологических типов объясняют их изменчивую эволюцию [1].

    Обычно менингиома I типа не требует лечения, а только наблюдение, в случаях роста, который может потребовать хирургического вмешательства [2–5].Однако менингиомы типа II и типа III обычно растут и требуют лечения. Предлагаемые стратегии лечения этих двух типов включают максимально безопасное удаление опухоли, активное наблюдение, когда вся опухоль не удалена, и лучевую терапию после частичного удаления опухоли [6].

    Для случаев, когда рост опухоли невозможно контролировать, было разработано несколько медицинских препаратов. Эти разработки произошли благодаря расширению знаний о конкретных молекулярных изменениях и иммунной среде.Достижения в области молекулярной биологии и геномики привели к появлению новых терапевтических методов с многообещающими результатами. Как правило, применялась терапия, направленная на гормоны, цитотоксическая химиотерапия и молекулярная терапия с геномным анализом (обзор [7]).

    После открытия рецепторов прогестерона на менингиомах [8–10] мифепристон стал представлять интерес для лечения неоперабельных опухолей или в случаях, когда хирургическое вмешательство не дало эффекта [11–17].

    Мифепристон в течение многих лет изучался на предмет его потенциального терапевтического применения в качестве мощного антагониста прогестерона и глюкокортикоидов [18].Это первый антистероид с активностью, превышающей или равной активности природного агониста гормона, используемого в клинической практике. Слабо связывается с рецепторами андрогенов и не связывается с рецепторами минералокортикоидов и эстрогенов. Его использование для лечения эндометриоза, рака молочной железы, прерывания беременности и контрацепции было описано благодаря его антипрогестиновой активности [18]. Недавно было предложено его потенциальное использование в лечении вестибулярной шванномы [19]. Что касается антиглюкокортикоидного действия мифепристона, оценивали его применение при депрессии, иммунологических нарушениях, неоперабельном раке надпочечников [18], опухолях, продуцирующих эктопический адренокортикотропный гормон (АКТГ) [20], и болезни Кушинга [21].

    В этой статье изучалось антипрогестиновое действие мифепристона при лечении менингиомы у женщины, лечившейся в течение 26 лет без хирургического вмешательства и/или лучевой терапии. В течение девяти месяцев она также получала гидроксимочевину. Насколько нам известно, этот случай имеет самое длительное последующее наблюдение, описанное в литературе.

    2. Описание случая

    У белой женщины 41 года начались частые головные боли, сопровождающиеся сильной усталостью, тошнотой, рвотой и диплопией. С детства страдала мигренью.После последовательных консультаций у нескольких офтальмологов кроме диплопии ничего не выявлено. Упражнения для коррекции диплопии назначались безуспешно.

    В 43 года у нее развился экзофтальм правого глаза; опять же, офтальмологические оценки не выявили каких-либо отклонений. Поэтому состояние считалось отклонением от нормы. Впоследствии она заметила, что ее правый глаз находился в более низкой плоскости по отношению к ее левому глазу и у него была нарушена подвижность, как будто имело место поражение третьего черепного нерва.В это время краниоэнцефалическая томография выявила выраженное утолщение потолка глазницы и малого и большого крыльев клиновидной кости; верхняя прямая мышца также опущена и утолщена, особенно кзади, что свидетельствует о менингиоме в бляшках, простирающихся от дна правой глазницы к малому крылу клиновидной кости, практически на всем ее протяжении и в части большого крыла височной кости. клиновидной кости, особенно вдоль верхней глазничной щели и у потолка глазницы.

    Краниоэнцефалическая магнитно-резонансная томография (МРТ) подтвердила диагноз менингиомы (рис. 1–3) с наличием правого параселлярного поражения, связанного с кавернозным синусом, ранее вовлекавшего повреждение верхней глазничной щели, а затем следующего за свободным краем намета. Поражение распространилось на супраселлярную цистерну, в основном справа от средней линии, по-видимому, вовлекая воронку гипофиза. Эти находки весьма свидетельствовали о параселлярной менингиоме с распространением на супраселлярную цистерну справа от срединной линии, а затем и на свободный край намета.




    В анамнезе у пациентки менархе наступило в возрасте 11 лет, менархе в дальнейшем всегда регулярны; она была беременна четыре раза, но в первые недели второй беременности у нее случился самопроизвольный аборт. У нее было трое детей в возрасте 23, 25 и 27 лет от нормальных родов. При второй доношенной беременности схватки начались с седьмого месяца гестации и требовали покоя до родов.

    В семейном анамнезе ее родители были иммигрантами в Бразилию с острова Грасиоза, что на Азорском архипелаге, и не состояли в кровном родстве.Она была старшей из шести детей. Ее отец умер в возрасте 78 лет из-за метастатического рака простаты. Он также был носителем анкилозирующего спондилита. У ее дяди, который был на пять лет моложе ее отца, с подросткового возраста были судороги; в возрасте 55 лет он перенес операцию по удалению менинготелиоматозной менингиомы, как показано на рисунке 4. Менингиома была обнаружена у матери, когда ей было 80 лет.


    Единодушное мнение нескольких нейрохирургов заключалось в том, что у пациентки опухоль, оперировать которую невозможно.

    Она начала принимать 200 мг мифепристона ежедневно в возрасте 44 лет в рамках исследовательского процесса, проводимого лабораторией Exelgyn во Франции. Она непрерывно поддерживает это лечение и по сей день, в течение 26 лет.

    В течение месяца после постановки диагноза менингиомы и до применения мифепристона у нее стала выраженной диплопия и появились эпизоды транзиторного амавроза. В таблице 1 показано развитие экзотропии правого глаза и экзотропии левого глаза до и в течение 26 лет лечения.Значительное ухудшение обеих оценок наблюдалось вскоре после постановки диагноза опухоли за восемь месяцев до начала лечения мифепристоном. Относительная стабилизация экзофтальма произошла через семь лет. Экзотропия, однако, также ухудшилась после постановки диагноза, но с большей интенсивностью, чем проптоз. Ей стало лучше после четырех лет лечения, и она оставалась такой до 66 лет. После 25 лет лечения подвижность ее глазного яблока была нормальной.



    Exophthalmometry (мм) экзотропия (диоптрии)

    Перед мифепристона (месяц)
    8 3 8
    4 5 12
    После MifePristone (Год)
    0.2 6 18
    18
    4 7
    5 6 8
    6
    6.5 8
    7 6.5 7
    9 5.5
    10
    5.5 8
    16 5.0 6
    25 Нормальный Нормальный

    Другие изменения глаз были описаны PAPILLE Edema, наблюдаемые в течение девяти месяцев лечения препаратом, которые исчезли после четвертого года .

    В ходе лечения мифепристоном симптомы головной боли, тошноты и рвоты постепенно уменьшались.

    Через пять лет после начала лечения мифепристоном была начата пероральная гидроксимочевина (500 мг три раза в день).Это лечение продолжалось в течение девяти месяцев и было прекращено из-за значительного снижения количества эритроцитов и лейкоцитов. Во время лечения у нее на 0,5 мм уменьшился экзофтальм и появились морщины на лбу. Однако МРТ головного мозга не показала существенных изменений в изображениях опухоли.

    Серийные МРТ-оценки не показали значительных изменений изображений до 13 лет наблюдения. Однако через 16 лет лечения наблюдалось небольшое уменьшение размеров опухоли (цифры не показаны). Как показано на рисунках 5(a) и 5(b), МРТ через 23 года лечения показала большее уменьшение опухоли по сравнению с предыдущим обследованием.Последняя МРТ после 26 лет лечения (цифры не показаны) не показала изменений в опухоли по сравнению с оценкой в ​​23 года.

    В таблице 2 показаны результаты дозирования гормонов до и во время применения мифепристона.


    9010 Basal 6.77 ǂ T4 бесплатно (NV 0,72-1.72 нг / мл)

    После MifePristone

    CORTISOL 8 H (NV 4.3-22.4 NG / ML) 6.0 239
    CORTISOL 16 H (NV 2-15 NG / DL) 3.0 37
    ACTH 8 H (NV до 160 пг / мл) 90 420
    ACTH 16 H (NV до 50 пг / мл) 110 85
    FSH (NV фолликулярная фаза 2.5-10.2 MIU / мл) 9.4 0 ,1 8,3 ǂ
    ЛГ (НВ фолликулярная фаза 2.5-12 MiU / ML) 6.75 0,75
    Estradiol (NV 19.5-144 PG / мл) 151 35,8 ǂ
    Прогестерон (NV фолликулярная фаза <1,4 нг / мл) 0.22
    TSH (NV 0,6-4,5 MCUI / мл) 6.8 <0,01 §
    Всего T4 (NV 5.2-12,7 MCG / DL) 6.47
    0,68 1.38 §
    T3 NV 60-181 NG / DL) 92
    пролактин (NV до 26 нг / мл) 76.8 17.0
    IGF-1 (37-219 нг / мл) 90,6 91

    * acth = адренокортикотропный гормон; ФСГ = фолликулостимулирующий гормон; ЛГ = лютеинизирующий гормон; ТТГ = тиреотропный гормон; IGF-1 = инсулиновый фактор роста 1. Применение 0,625 мг лошадиного конъюгированного эстрогена; ǂ после двусторонней овариэктомии, выполненной в возрасте 57 лет; § использование 100 мкг L-тироксина.

    За четыре месяца до начала лечения мифепристоном концентрации АКТГ и кортизола были нормальными при 8-часовой и 16-часовой оценке. Однако после начала приема препарата оба гормона повысились выше нормы и таким образом оставались до последней оценки через 26 лет.

    Циклы у пациентки были регулярными, менструация должна была быть через четыре дня после начала лечения мифепристоном, а также прогестерон был 15 нг/мл; однако у нее никогда не было менструаций.В табл. 2 показано, что показатели гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), эстрадиола и прогестерона находились в пределах фолликулярной фазы менструального цикла. После начала лечения мифепристоном их уровни ФСГ и ЛГ оставались выше нормы для фолликулярной фазы в течение трех месяцев, а затем оставались в пределах нормы. Тем не менее, она начала использовать 0,627 мг конъюгированного эстрогена, который она продолжала в течение 14 лет, одновременно с мифепристоном. В этот период ФСГ и ЛГ оставались подавленными.

    При серийном гинекологическом контроле эндометрий утолщен. Ей дважды проводили биопсию эндометрия, показывающую кистозную гиперплазию. После 29 месяцев использования мифепристона в возрасте 47 лет она перенесла тотальную гистерэктомию. Гистопатологическое исследование показало лейомиому тела матки, аденоз и кистозную гиперплазию эндометрия без цитологической атипии.

    При УЗИ яичников больной выявлен двусторонний рост, с кистозными полостями с перегородками. Двусторонняя овариэктомия была выполнена в возрасте 57 лет после 12 лет приема мифепристона.Гистопатологический диагноз: фолликулярные кисты и белые тельца и серозные кисты правого и левого яичников соответственно. После этой процедуры уровень ее гормонов никогда не был совместим с менопаузой, даже после 24 лет начала лечения мифепристоном.

    Как показано в таблице 2, примерно через четыре года после появления признаков и симптомов менингиомы и за один месяц до начала лечения мифепристоном у пациентки уровень тиреотропного гормона (ТТГ) был немного выше нормы (6.8  μ МЕ/мл), а свободный Т4 был ниже нормы, но общий Т4 и общий Т3 имели нормальные уровни. Антитиреоглобулиновые, антимикросомальные и антипероксидазные антитела всегда не определялись. Уровни ТТГ увеличились через четыре месяца после начала приема мифепристона (8,26  μ МЕ/мл) и оставались на том же уровне до 20 месяцев; некоторые уровни общего Т4 и свободного Т4 в этот же период были ниже нормы; однако общий уровень Т3 всегда был нормальным. Замещение было начато с 100  мкг г L-тироксина, и ее уровень ТТГ оставался ниже определяемых концентраций.Ее уровень свободного Т4 составлял от 0,80 до 1,4 нг/мл до последней оценки, через 26 лет после начала терапии мифепристоном.

    До лечения уровень пролактина у нее был повышен, оставался высоким (42,0 нг/мл) через два месяца и нормализовался (17,0 нг/мл) через восемь месяцев после начала приема мифепристона. До последней оценки через 26 лет после начала лечения уровни оставались нормальными (6,8 нг/мл).

    Уровень ИФР-1 у пациентки всегда был в пределах нормы для ее возраста и пола, вплоть до последней оценки через 26 лет после применения мифепристона.Стимулирующий тест на гормон роста (GH) для проверки дефицита гормона никогда не проводился.

    Лабораторные исследования, такие как общий анализ крови, липидограмма, тесты функции печени и почек, а также уровни электролитов, кальция, фосфора и паратиреоидного гормона (ПТГ) были в пределах нормы до начала лечения и не менялись в течение 26 лет наблюдения.

    3. Обсуждение

    Мы описываем случай женщины с неоперабельной менингиомой, которую лечили мифепристоном без перерыва в течение 26 лет.Отсутствие роста опухоли и ее уменьшение могло быть связано с хроническим применением этого препарата; эта возможность была оценена клиническими улучшениями и рентгенологической визуализацией.

    Серийные офтальмологические исследования показали рост опухоли в течение трех лет после постановки диагноза. Первые офтальмологические признаки стабилизации роста менингиомы появились после двух лет применения мифепристона. Однако они были более заметными через семь лет с улучшением экзотропии и экзотропии правого глаза.Через 10 лет лечения отмечено выраженное улучшение этих показателей на обоих глазах. В возрасте 57 лет она перенесла двустороннюю овариэктомию через 12 лет после начала приема мифепристона. После 16 лет использования мифепристона и четырех лет хирургического удаления яичников наблюдалось еще большее улучшение офтальмологических показателей.

    Некоторые характеристики пациента сравнивали с теми, которые чаще наблюдаются у пациентов с менингиомой. Например, в когорте из 12 384 пациентов с диагнозом менингиома преобладали женщины (75%), белые (79%) и замужние (53%) [22].Обширное исследование случай-контроль [23] показало, что семейный анамнез менингиомы был связан с более высокой частотой этой опухоли. В данном случае у дяди пациента по отцовской линии и у матери были менингиомы.

    При любом сравнении 26-летней долгосрочной выживаемости при применении мифепристона с опубликованными результатами необходимо учитывать тип менингиомы. Это связано с тем, что выживаемость пациентов с менингиомой I типа намного выше, чем при типах II и III [2–5, 7]. Поскольку гистологического исследования опухоли не проводилось, некоторые ее характеристики в представлении позволили нам предположить, что это тип II или атипичная менингиома.Признаки и симптомы включали быстрый рост опухоли, который не происходит при типе I, но с гораздо менее интенсивной эволюцией, чем наблюдаемые при типе III. Тип III характеризуется очень быстрым ростом с 10-летней выживаемостью 14–34% [7]. Кроме того, изображения МРТ свидетельствовали о типе II или атипичных опухолях.

    При наблюдении за 244 нелечеными пациентами с менингиомой у 44% наблюдался рост во время наблюдения в течение 3,8 лет. Факторами, связанными с этой эволюцией, были возраст до 60 лет, гиперинтенсивность на МРТ, отсутствие кальцификации и диаметр более 26 мм [5].Все эти факторы присутствовали у данной пациентки, что позволяет предположить, что у нее был бы худший прогноз, если бы она не лечилась мифепристоном.

    Доза мифепристона 200  мг в день чаще всего используется для лечения менингиомы, поскольку он обладает значительной антипрогестероновой, но меньшей антиглюкокортикоидной активностью [14]. Прием доз более 100 мг приводит к постоянной концентрации в сыворотке крови. Это связано с насыщением кислого гликопротеина альфа-1, сывороточного белка, с которым связывается мифепристон.Это ограничивает и регулирует доступность лекарств в тканях [24]. Это одно из оправданий отказа от использования доз более 100 мг [24]. Однако было показано, что мифепристон, превышающий эту дозу, метаболизируется [25, 26] путем деметилирования и гидроксилирования с образованием монодеметилированных, дидеметилированных и гидроксилированных метаболитов [24, 27]. Эти метаболиты сохраняют значительное сродство к прогестероновым и глюкокортикоидным рецепторам [24, 27]. Концентрации монодеметилированного метаболита в сыворотке превышают концентрации мифепристона [25, 26].При увеличении дозы мифепристона со 100 мг до 800 мг концентрации в сыворотке остаются прежними, а концентрации метаболитов увеличиваются [27, 28]. Мифепристон с трудом преодолевает гематоэнцефалический барьер, но концентрации деметилированных метаболитов были в четыре раза выше, чем у мифепристона в мозге крыс [27]. Возможно, что метаболиты мифепристона более важны для их антипрогестинового и антиглюкокортикоидного действия, чем мифепристон [25, 26]. Таким образом, более высокие дозы мифепристона могут быть более полезными для успешного лечения внутричерепных опухолей.Однако эту возможность необходимо продемонстрировать в дальнейших исследованиях.

    Оценка действия мифепристона на менингиому затруднена из-за низкой скорости роста этих опухолей. Таким образом, в дополнение к оценке изображений паралич черепных пар и офтальмологические оценки остроты зрения и полей зрения также должны быть объективно задокументированы наряду с неврологическими обследованиями [16]. Насколько нам известно, это первый случай, в котором эти серийные оценки, наряду с оценкой изображений, проводились в долгосрочной перспективе с использованием мифепристона для лечения менингиомы.

    В первой публикации, посвященной оценке мифепристрона при лечении неоперабельных менингиом в дозе 200 мг в сутки в течение от 2 до 31 месяца, наблюдались объективные улучшения на томографических или резонансных изображениях у 5 из 14 пролеченных пациентов [11]. В последующей публикации с участием 28 пациентов в возрасте от 2 до 157 месяцев они пришли к выводу, что в подгруппах пациентов мужского и женского пола в пременопаузе предполагается незначительная регрессия менингиомы, которая может привести к значительному клиническому эффекту [14].

    Совсем недавно Touat et al. [15] лечили мифепристоном трех женщин с множественными менингиомами с продолжительностью наблюдения от пяти до девяти лет. Рентгенологически наблюдали снижение у двух больных и стабилизацию у третьего. Описано длительное лечение мифепристоном до 13 лет у одного пациента и от 10 до 12 лет у шести пациентов [13]. Описанный здесь пациент наблюдался в течение 26 лет, долгое время еще не описанный в литературе.

    Несмотря на то, что мифепристон хорошо переносится, систематический обзор литературы не выявил оснований рекомендовать его использование при неоперабельных менингиомах [16].

    Единственное рандомизированное исследование плацебо не показало значительно большего эффекта мифепристона. В многоцентровом проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы III приняли участие 80 пациентов, получавших мифепристон, и 84 пациента, получавших плацебо. Двадцать четыре пациента (30%) завершили два года приема мифепристона без прогрессирования заболевания, побочных эффектов или других причин для прекращения лечения. 28 (33%) пациентов, которым вводили плацебо, также завершили исследование.Статистической разницы между двумя группами в отношении безрецидивной или общей выживаемости не наблюдалось [17]. Авторы не пришли к выводу, поскольку 88% менингиом в выборке имели рецепторы прогестерона, но не реагировали на лечение мифепристоном. Тем не менее они предположили, что менингиомы без рецепторов прогестерона имеют более высокую вероятность рецидива, чем менингиомы с такими рецепторами [29]. Таким образом, последние будут менее чувствительны к мифепристону и у них будет наблюдаться прогрессирование менингиомы, а пациенты с хорошим ответом будут положительными по рецепторам прогестерона.Интересное предположение о недействии мифепристона на менингиомы с положительными рецепторами прогестерона может быть связано с наличием рецептора эстрогена. Противораковое действие прогестерона в гормоночувствительных опухолях обычно происходит за счет подавления рецептора эстрогена, который присутствует менее чем в 5% менингиом [17].

    Вскоре после начала лечения мифепристоном у пациентки развилась аменорея, которая сохранялась в течение всего периода наблюдения. При гормональной оценке уровни ФСГ и ЛГ повышались в первые три месяца приема мифепристона, но в дальнейшем оставались в пределах фолликулярной фазы цикла, которая является самой низкой во время менструального цикла.Такое поведение гонадотропинов также наблюдалось при лечении мифепристоном [12, 30]. Описано снижение секреции ЛГ и ФСГ у нормальных женщин во время менструального цикла при применении мифепристона [31, 32]. Такое поведение гонадотропинов может быть связано с эффектом отрицательной обратной связи повышенного уровня тестостерона, эстрадиола и эстрона, вызванного мифепристоном [12]. В рандомизированном исследовании у 14 пациенток в пременопаузе, принимавших мифепристон, наблюдались нарушения менструального цикла [17].

    Серийные исследования показали кистозную гиперплазию эндометрия.Через два года пациентке выполнена тотальная гистерэктомия, после чего при гистопатологическом исследовании выявлены лейомиомы тела матки, аденоз и кистозная гиперплазия эндометрия без цитологической атипии. Описана гиперплазия эндометрия при хроническом применении мифепристона для лечения менингиомы [13, 14, 17] и болезни Кушинга [21]. Описаны также полипы эндометрия вследствие блокирования контррегуляторного действия эстрадиола прогестероном [30].В исследовании случай-контроль [23] у женщин с менингиомами чаще развивались связанные с гормонами заболевания, такие как лейомиома матки, как это наблюдалось в данном случае.

    Через 12 лет после начала приема мифепристона, в возрасте 57 лет, у нее появились двусторонние новообразования на яичниках. Ей была выполнена двусторонняя овариэктомия, в левом яичнике обнаружена серозная цистаденома. Об этой ассоциации также сообщалось у одного из трех пациентов, получавших мифепристон по поводу множественной менингиомы [15].

    У пациента развился субклинический гипотиреоз вскоре после начала приема мифепристона, который также был описан ранее [13].Механизм может быть связан с вмешательством мифепристона в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Избыток кортизола при синдроме Кушинга связан со снижением уровня ТТГ; действие мифепристона может блокировать этот эффект на ТТГ [33]. В рандомизированном исследовании гипотиреоз не наблюдался ни в группе мифепристона, ни в группе плацебо [17].

    Однако более вероятно, что у пациента развился гипотиреоз, вторичный по отношению к наличию менингиомы в области вблизи гипоталамуса и гипофиза.Пациенты с поражениями в этой области могут секретировать биологически неактивный ТТГ, хотя он иммунологически активен и распознается антителами, используемыми при анализе его дозы. В этом случае контроль замещения гормона L-тироксином заключается в поддержании дозы свободного Т4 выше 1,0 нг/мл. В отличие от первичного гипотиреоза, при котором ТТГ играет важную роль при гипотиреозе, вторичном по отношению к повреждению гипоталамуса, его уровни могут быть нормальными или слегка повышенными. При замещении L-тироксина его секреция быстро подавляется [34, 35].

    Пациент лечился гидроксимочевиной в течение девяти месяцев. Уменьшился экзофтальм, начали появляться морщины на лбу. Однако МРТ-оценка не показала изменений в опухоли. Из-за анемии и лейкопении мы решили не продолжать это лечение. Первая публикация, в которой сообщалось об использовании гидроксимочевины для лечения менингиомы, дала очень хорошие результаты: у трех пациентов опухоль уменьшилась на 74%, 60% и 15% соответственно, а у четвертого пациента с менингиомой типа III не было рецидива опухоли у двух пациентов. лет после операции [36].Ретроспективные и проспективные исследования показали, что гидроксимочевина оказывает начальный положительный эффект с последующим прогрессированием заболевания (обзор [7]). Однако гидроксимочевина в сочетании с иматинибом [37, 38] и верапамилом [39] дала многообещающие результаты.

    В заключение, офтальмологические серийные оценки показали, что опухоль росла в течение первых трех лет с прогрессирующим ухудшением экзотропии и глазного экзофтальма. Если бы мифепристон не был начат, скорее всего, у пациента развилась бы потеря зрения и даже смерть в течение нескольких лет, как это описано при менингиомах II степени.Учитывая естественное течение менингиом II типа, с лечением или без него, маловероятно, что пациентка прожила бы 26 лет, если бы она не получала мифепристон.

    Согласие

    От пациента получено информированное согласие на данную публикацию.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

    Благодарности

    Авторы благодарят Dr.Мигель Фарадж Филью, нейрохирург, следивший за этим случаем с момента постановки диагноза; профессору д-ру Анибалу Фаундесу за включение пациента в исследовательскую программу RU486 по неоперабельной менингиоме в лаборатории Exelgyn, Франция; д-р Хосе Луис Мендонса за обзор МРТ; и профессор Альбино Веркоса де Магальяйнс за обзор гистологии менингиомы.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.