Можно ли флуконазол при беременности: Флуконазол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Fluconazole капс. 150 мг: 1 или 7 шт. (32383)

Содержание

Arpimed

Симптомы: наблюдались случаи передозировки  препарата, сопровождавшихся галлюцинациями и параноидальным поведением.

Лечение симптоматическое (поддерживающие мероприятия  и промывание желудка).

флуконазол выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Одновременное применение  с флуконазолом следующих лекарственных средств противопоказано:

Цизаприд: сообщалось о случаях сердечно-сосудистых осложнений по типу torsade de pointes у пациентов одновременно употреблявших флуконазол и цизаприд. Контролируемое клиническое исследование показало, что совместный прием  200 мг флуконазола  один раз в день и 20 мг цизаприда четыре раза в день приводит к  значительному увеличению уровней цизаприда в плазме и удлинение интервала QTc. Совместное применение цизаприда противопоказано у пациентов, получающих флуконазол.

Терфенадин: у пациентов, получающих азольные противогрибковые препараты в сочетании с терфенадином были проведены  исследования данного  взаимодействия,  вследствии  возникновения серьезных сердечных аритмий по причине  удлинения вторичного интервала QT. Одно исследование с применением 200 мг суточной дозы флуконазола не выявило удлинения  интервала QT. Еще одно исследование приеменения  400 мг и 800 мг суточной дозы флуконазола показалo, что флуконазол  принятый в дозах 400 мг в день  или более, при одновременном приеме значительно увеличивает плазменные уровни терфенадина. Комбинированное использование флуконазола в дозе 400 мг или больше с терфенадином, противопоказано. Следует тщательно контролировать процесс при одновременном назначении флуконазола в дозах ниже, чем 400 мг в день с терфенадином.

Астемизол: одновременно применение флуконазола с астемизолом может уменьшить клиренс астемизола. В результате увеличение концентрации астемизола в плазме крови  может привести к QT пролонгации и редких случаях проявлений аритмии по типу torsade de pointes. Совместное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид: хотя не изученный in vitro и in vivo, одновременное применение флуконазола с пимозидом может привести к ингибированию  метаболизма пимозидa. Повышенные плазменных концентраций пимозида могут привести к удлиненю интервала  QT и редких случаях к развитию аритмии по типу torsade de pointes. Совместное назначение флуконазола и пимозида противопоказано.

Хинидин: будучи неизученным in vitro и in vivo, одновременное применение флуконазола с хинидином может привести к ингибированию  метаболизма последнего. Использование хинидина ассоциируется с пролонгацией QT и с редкими проявлениями аритмии по типу  

torsades de pointes. Одновременное назначение флуконазола и хинидина противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина  увеличивает  риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT,  аритмии по типу torsade de pointes) и внезапной  смерти сердечного генеза. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

 

Недопустимо одновременное применение следующих лекарственных:

Галофантрин: Флуконазол может повысить концентрацию галофантрина  в плазме за счет  ингибирующего эффекта на CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина  увеличивает  риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT,  аритмии по типу

torsade de pointes) и внезапной  смерти сердечного генеза. Такую комбинацию следует избегать.

Одновременное применение следующих лекарственных средств приводит к мерам предосторожности и к корректировкам доз:

 

Влияние других лекарственных препаратов на флуконазол

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к 25% снижению AUC (площадь под кривой концентрация-время) и к 20% снижению периода полувыведения флуконазола. У больных, получающих сопутствующую терапию рифампицином, необходимо увеличение дозы флуконазола.

 

Влияние флуконазола  на другие лекарственные препараты

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента цитохрома P450 (CYP) 2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3A4. Кроме взаимодействий, указанных ниже, существует риск повышения  плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментами CYP2C9 и CYP3A4 при одновременном применении с Флуконазолом. Поэтому, следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а  за больными необходим тщательный контроль. Ферментоингибирующее действие флуконазола  сохраняется  в течении 4-5 дней после прекращения лечения флуконазолом  из-за продолжительного периода полувыведения.

Альфентанил: при одновременной терапии с Флуконазолом наблюдается снижение клиренса и объема распределения, а также удлинение T½ (периода полувыведения) альфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование флуконазолом фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Амфотерицин B: одновременное применение флуконазола и амфотерицина B у инфицированных мышей с нормальным и ослабленным иммунитетом, показало следующие результаты: небольшое дополнительное противогрибковое действие при системных инфекциях, вызванных

C. albicans, никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов на системную инфекцию, вызванную A. fumigatus. Клинически значимые результаты, полученные в этом исследовании, неизвестны.

Антикоагулянты: Флуконазол повышает протромбиновое время (12%) при одновременном применении с варфарином. В постмаркетинговом исследовании, как и с другими азольными противогрибковыми препаратами, сообщалось об эпизодах кровотечения (гематомы, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у больных, получавших Флуконазол одновременно с  варфарином. Необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, принимающих  антикоагулянты кумаринового ряда. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.

Бензодиазепины (короткого действия): при одновременном применении с мидазоламом, флуконазол приводит к существенному увеличению концентрации мидазолама и психомоторным эффектам. Этот влияние на мидазолам более выражено после перорального приема флуконазола, чем после внутривенного введения. Если больным, получающим флуконазол, требуется сопутствующая терапия бензодиазепинами, необходимо снижение дозы бензодиазепинов, а больных необходимо тщательно наблюдать.

Флуконазол  повышает AUC триазолама (однократная доза) приблизительно на 50%, Cmax на  20-32% и  t½  на 25-50 % , из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/ эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол  может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие препаратов.

Флуконазол повышает чувствительность к  системному воздействию блокаторов кальцииевых каналов. Рекомендуется постоянный мониторинг за развитием побочных эффектов.

Целекоксиб: во время сопутствующей  терапии флуконазолом (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг в сутки), Cmax и AUC целекоксиба увеличились на 68% и 134%, соответственно. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Флуконазолом.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как  появится риск  увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: Флуконазол значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), при назначении флуконазола одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин.  Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на предмет появления симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза.

Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус):

Циклоспорин: Флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. Эта комбинация может быть использована путем снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: Хотя это и не изученно in vivo или  in vitro, флуконазол может повысить сывороточные концентрации эверолимуса через ингибирование CYP3A4.

Сиролимус: Флуконазол увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта/концентрации.

Такролимус: Флуконазол может повысить сывороточные концентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаружено никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью. Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости от концентрации препарата.

Лозартан: Флуконазол ингибирует превращение  лозартана в его активный метаболит (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма к рецепторам  ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном. Больные должны постоянно мониторить артериальное давление.

Метадон: Флуконазол может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно, при одновременном назначении с флуконазолом по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] были увеличены на 15% и 82%, соответственно, когда флуконазол назначался одновременно с  рацемической смесью  ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Флуконазол может усилить системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг  побочных действий и токсичности, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Фенитоин: Флуконазол ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. При одновременном приеме, должны проверяться уровни концентрации фенитоина в  сыворотке крови, чтобы избежать фенитоиновой токсичности.

Преднизон: больные, находящиеся на  длительном лечении флуконазолом и преднизоном должны контролироваться на развитие недостаточности коры надпочечников  после отмены приема Флуконазола.

Рифабутин: одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению уровней рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаях развития увеита у больных, которым одновременно назначали флуконазол и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и флуконазол  одновременно.

Саквинавир: Флуконазол  увеличивает AUC саквинавира примерно на 50%, Cmax  примерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Сульфонилмочевина:  Флуконазол удлиняет период полувыведения из сыворотки при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: прием Флуконазола  по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18%. Необходимо тщательно наблюдать больных, принимающих Флуконазол и теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоиды Барвинка: Флуконазол может повысить плазменные уровни алкалоидов барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола  в среднем на 57% (90% C1: 20%, 107%) и 79% (90% CI: 40%, 128%), соответственно. Одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется.

Зидовудин: Флуконазол увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно, из-за приблизительно 45% снижения клиренса зидовудина при пероральном приеме. Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128% после комбинированной терапии с флуконазолом. Больные, получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных  с приемом зидовудина. Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Азитромицин: не было обнаружено никакого значимого фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы флуконазола 50 мг на уровень  данных гормонов, в то время как при суточной дозе 200мг, AUC (площади под кривой концентрация-время)  этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40% и 24%, соответственно. Таким образом, многократное применение Флуконазола в таких дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

 

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.

 

Срок хранения

Срок годности – 3 года.

 

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

 

Форма выпуска и упаковка

10 капсул (1 блистер по 10 капсул) вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

Прием флуконазола внутрь во время беременности повышает риск самопроизвольного прерывания беременности и мертворождения

Очень часто у женщин во время беременности развивается вульвовагинальный кандидоз, для терапии которого зачастую используются местные лекарственные формы для интравагинального применения. Однако достаточно часто врачи назначают флуконазол для приема внутрь, хотя на данный момент безопасность его использования при беременности недостаточно изучена.    

Группа датских ученых решила провести исследование с целью определения связи между приемом флуконазола внутрь и рисками возникновения самопроизвольных прерываний беременности и мертворождений. Полученные результаты были опубликованы на сайте JAMA.

Основой для исследования стали данные более 1 400 тыс. женщин, полученные в период с 1997 по 2013 гг. Авторы работы сравнили исходы беременностей женщин, принимавших флуконазол, и тех, кто не подвергался воздействию препарата, при этом группы отбирались в соотношении 1:4. Также была сформирована дополнительная группа, в которую вошли женщины, применявшие для лечения  вульвовагинального кандидоза интравагинальные топические азолы.

Авторы исследования рассчитали отношения рисков возникновения самопроизвольных прерываний беременности и мертворождений.

Анализ данных показал, что у 147 женщин из 3315, принимавших во время беременности флуконазол внутрь, беременность закончилась самопроизвольным прерыванием. В контрольной группе выкидыш был зафиксирован у 563 женщин из 13246 (отношение рисков 1,48, 95% ДИ 1,23-1,77). Таким образом, прием флуконазола статистически достоверно повышает риск возникновения самопроизвольного прерывания беременности. Случаи мертворождения были зафиксированы у 21 пациентки из 5382, принимавших флуконазол, и у 77 из 21 506, не получавших данный препарат. Статистически достоверной связи между использованием флуконазола и мертворождением выявлено не было (отношение рисков 1,32, 95% ДИ 0,82-2,14).

Сравнение с применением топических азолов также показало увеличение риска самопроизвольного прерывания беременности и мертворождения. Так, в группе флуконазола у 130 женщин из 2823 возникло самопроизвольное прерывание беременности и у 20 женщин из 4301 были зарегистрированы случаи мертворождения, а в группе топических азолов у 118 женщин из 2823 возникло самопроизвольное прерывание беременности (отношение рисков 1,62, 95% ДИ 1,26-2,07)и у 22 из 4301 были зарегистрированы случаи мертворождения (отношение рисков 1,18, 95% ДИ 0,64-2,16) соответственно.

Таким образом, применение флуконазола во время беременности способствует повышению риска возникновения самопроизвольного прерывания беременности по сравнению с использованием топических азолов интравагинально или отсутствием противогрибковой терапии. Поэтому назначать препарат во время беременности необходимо с большой осторожностью.

Источник: antibiotics-chemotherapy.ru

Флуконазол при беременности в 1,2,3 триместре, при планировании

При вынашивании плода женский организм на фоне подавленного иммунитета особенно склонен к разрушающему воздействию болезнетворных инфекций. Не стали исключением грибы рода Candida, которые провоцируют заболевание, известное как «Молочница». Медицинский препарат Флуканазол при беременности подавляет повышенную активность патогенной микрофлоры, а лечебный эффект достигается благодаря одноименному компоненту.

Фармакологическое действие

Флуконазол губительно действует на грибы рода Candida.

Флуконазол во время беременности назначается в тех клинических картинах, где польза матери превышает потенциальный вред внутриутробному развитию. Синтетический компонент в химической формуле препарата нарушает целостность мембран вредных микроорганизмов, тем самым способствует их пассивности и последующей гибели.

Медикамент выпускается в форме таблеток или капсул для перорального применения, действующее вещество всасывается в системный кровоток, а период полураспада происходит в печени с последующим выведением почками неактивных метаболитов. Назначается только по рекомендации врача, исходя из преобладающей клинической картины.

Беременность и Флуконазол

От приема Флуконазола в период беременности лучше воздержаться.

Большинство женщин интересует главный вопрос, Флуконазол можно принимать при беременности, или лучше отказаться от подобного назначения? Как показывают клинические исследования мировых институтов фармакологии, этот противогрибковый препарат, преодолевая системный кровоток, проникает через плацентарный барьер, мутагенно воздействует на плод. Среди возможных врожденных пороков врачи выделяют такие страшные диагнозы, как волчья пасть, пороки формирования и развития скелета, умственная отсталость, физическое недоразвитие. Список состоит из 14 аномалий, которые делают новорожденного вечным пациентом, инвалидом.

Флуконазол при беременности в 1 триместре категорически противопоказан к применению, поскольку не исключено мертворождение плода, повышается угроза выкидыша. На таком маленьком сроке рекомендуется вовсе воздержаться от медикаментозной терапии, иначе последствия становятся фатальными.

Флуконазол при беременности во 2 триместре принимать нежелательно, поскольку именно в этот период происходит стремительное становление мышечного корсета, развитие внутренних органов и систем. Активный компонент лекарства тормозит эти естественные процессы, а новорожденный появляется на свет недоразвитым, с обширными врожденными и генетическими заболеваниями.

Флуконазол при беременности в 3 триместре назначается в исключительных случаях, когда появляется подозрение на патологические роды, мертворождение плода и смерть будущей мамочки от прогрессирующей генерализирующей формы грибкового поражения.

Показания и противопоказания

Флуконазол на ранних сроках беременности назначается для лечения и профилактики кандидоза всех форм и стадий, но также участвует в комплексной терапии криптококкоза, микозов всех частей тела, вагинита, уретрита, отрубевидного лишая. Способ применения и суточные дозировки препарата оговариваются индивидуально лечащим врачом.

[attention type=yellow]Важно! Только специалист определит, можно ли принять  Флуконазол при беременности в конкретной клинической картине. Самолечение этим препаратом недопустимо.[/attention]

Среди противопоказаний выделяют чувствительность беременного организма, печеночную и почечную недостаточность, хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, алкоголизм и совместное применение с терфенадином. Принимать Флуконазол при планировании беременности также нежелательно, иначе произойдет самопроизвольный выкидыш.

Что же касается побочных действий, ввиду системного действия медикамента возможны обширные нарушения внутренних органов и систем, острые аллергические реакции и патологии плода.

Отзывы

Марина, 34 года:

«Долго сомневалась, можно ли принимать Флуконазол при беременности, но выхода не было, опоясывающий лишай прогрессировал. Пришлось пропить курс, но ребенок родился с проблемами легких. Врач говорит, что это осложнение болезни, но я виню эти таблетки».

Милана, 38 лет:

«Принимать Флуконазол пришлось во втором триместре, поскольку молочница была на грани хронического течения. Улучшения были, но временные – в третьем триместре вновь обострилась. Ребенок родился здоровым».

Лена, 28 лет:

«Кандидоз слизистой обострился во второй половине беременности, когда спросила за Флуконазол, врач категорически отказал в таком назначении. Сказал, для ребенка опасно».

Вывод

Флуконазол — действенный препарат при молочнице и прочих грибковых заболеваниях. Однако, при беременности его не рекомендуют применять, так как он может быть опасен для плода. В тяжелых случаях, когда есть угроза для здоровья женщины или плода, врач может принять решение о таком лечении. Самовольное использование препарата строго запрещено.

Аптека на Минаева



&nbsp,

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

&nbsp,

ИНСТРУКЦИЯ

ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Флуконазол

&nbsp,

Регистрационный номер:

Торговое название: Флуконазол.

Международное непатентованное название: флуконазол.

Химическое рациональное название: альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол.

Лекарственная форма: капсулы.

Состав:

1 капсула содержит:

активное вещество: флуконазол – 0,050 г или 0,150 г,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 0,1804 г или 0,19265 г, крахмал прежелатинизированный – 0,0012 г или 0,00175 г, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) – 0,0012 г или 0,00175 г, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0,0048 г или 0,00035 г, магния стеарат – 0,0024 г или 0,0035 г,

состав желатиновой капсулы: для дозировки 50 мг – корпус: желатин – 0,038102&nbsp,г, титана диоксид Е 171 – 0,000778 г, крышечка: желатин – 0,022513 г, титана диоксид Е 171 – 0,000462 г, краситель железа оксид желтый Е 172 – 0,000145 г, для дозировки 150 мг – корпус: желатин – 0,045408 г, титана диоксид Е 171 – 0,000461 г, краситель железа оксид желтый Е 172 – 0,000231 г, крышечка: желатин – 0,029648 г, титана диоксид Е 171 – 0,000301 г, краситель железа оксид желтый Е 172 – 0,000151 г.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 2 непрозрачные белого цвета с крышечкой желтого цвета (для дозировки 50 мг) или твердые желатиновые капсулы № 1 непрозрачные желтого цвета с крышечкой желтого цвета (для дозировки 150 мг). Содержимое капсул – порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковое средство.

Код АТХ: J02АС01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность – 90&nbsp,%. Максимальная концентрация после приема внутрь натощак 150 мг составляет 90&nbsp,% от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 – 3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема, период полувыведения флуконазола составляет около 30 часов. Концентрации в плазме находятся в прямопропорциональной зависимости от дозы. 90&nbsp,% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, соответствующего 90&nbsp,% равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы – 11-12&nbsp,%.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны таковым в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80&nbsp,% от уровня его в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренса креатинина (КК). Флуконазол выводится в основном почками, примерно 80&nbsp,% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Показания к применению

Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

– криптококкового менингита,

– кокцидиоидомикоза,

– инвазивного кандидоза,

– слизистого кандидоза, в т.ч. орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кожно-слизистого кандидоза,

– хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно,

– вагинального кандидоза, острого или рецидивирующего, когда местная терапия не применима,

– кандидозного баланита, когда местная терапия не применима,

– дерматомикозов, в т. ч. дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кожного кандидоза, когда показано системное лечение,

– дерматофитии ногтей (онихомикоза), когда лечение другими препаратами не приемлемо.

Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

– рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива,

– рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива,

– для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год),

– для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящие химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Флуконазол показан для лечения детей.

Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой,

– одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400&nbsp,мг/сут и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»),

– одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин и амиодарон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»),

– непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы,

– детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием&nbsp, потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Во время беременности применение флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, матери которых принимали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в первом триместре беременности. Описаны случаи множественных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушения развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот, изменение суточной дозы не требуется.

Суточная доза препарата Флуконазол зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.

Применение у взрослых

1.&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют препарат в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффектов, при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива, после завершения полного курса первичного лечения терапию препаратом Флуконазол в дозе 200&nbsp,мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.

2.&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800&nbsp,мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально, она может длиться до 2&nbsp,лет, терапия составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес – при паракокцидиоидомикозе, 1 – 16 мес – при споротрихозе и 3-17 мес – при гистоплазмозе.

3.&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза 400&nbsp,мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии – 2&nbsp,недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

Лечение слизистого кандидоза

&nbsp, ·&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза 200-400&nbsp,мг в первый день, последующая доза 100-200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.

&nbsp, ·&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400&nbsp,мг/сут при длительности лечения 7-21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

&nbsp, ·&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.

&nbsp, ·&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, При кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в первый день, последующая доза 100-200 мг в сутки. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.

&nbsp, ·&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200&nbsp,мг 3&nbsp,раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

&nbsp, ·&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат Флуконазол применяют по 100-200&nbsp,мг в сутки или 200 мг 3&nbsp,раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

&nbsp, ·&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

&nbsp, ·&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите флуконазол применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня – всего 3&nbsp,дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза – 150&nbsp,мг один раз в неделю. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев.

Лечение дерматомикозов

&nbsp, ·&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, При инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию и при кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6&nbsp,недель.

&nbsp, ·&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг один раз в неделю в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50&nbsp,мг один раз в день в течение 2-4 недель.

4.&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

5.&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза препарата Флуконазол составляет 200-400&nbsp,мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Препарат Флуконазол применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффектов. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Препарат Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Флуконазол составляет 3&nbsp,мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6&nbsp,мг/кг.

Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12&nbsp,мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом, рекомендованная доза препарата Флуконазол составляет 6&nbsp,мг/кг/сут.

Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по 3-12&nbsp,мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозу для взрослых, для детей с почечной недостаточностью – см. дозу для больных с почечной недостаточностью).

При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата Флуконазол в виде капсул, следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат Флуконазол применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина &lt,50&nbsp,мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Применение у больных с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:









Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент рекомендуемой дозы

&gt,50

≤50 (без диализа)

Регулярный диализ

100 %

50 %

100 % после каждого диализа

Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100&nbsp,% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата.

У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Побочное действие

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (&gt, 1/10), часто (≥&nbsp,1/100 и &lt, 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и &lt, 1/100), редко (≥ 1/10000 и &lt, 1/1000), очень редко (&lt, 1/10000), частота неизвестна (определить частоту возникновения нежелательной реакции не представляется возможным).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, нечасто – головокружение, судороги, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость, редко – тремор.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, тошнота, рвота, нечасто – метеоризм, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы, нечасто – холестаз, желтуха, повышение концентрации билирубина, редко – гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожных покровов: часто – сыпь, нечасто – кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь, редко – эксфолиативные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: редко – лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилаксия (включая ангионевротический отек).

Со стороны обмена веществ: редко – повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт».

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – миалгия.

Прочие: нечасто – слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50&nbsp,%.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном приеме.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:

С цизапридом: возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт». Применение флуконазола в дозе 200 мг 1&nbsp,раз в сутки и цизаприда в дозе 20&nbsp,мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ.

С терфенадином: возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200&nbsp,мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400&nbsp,мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови.

С астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома P450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».

С пимозидом: может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».

С хинидином: может приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».

С эритромицином: потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая тахисистолическая аритмия типа «пируэт») и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти.

С амиодароном: совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:

Препараты, влияющие на флуконазол:

Гидрохлоротиазид: многократное применение одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение с флуконазолом приводит к снижению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20&nbsp,%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол:

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома P450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций, пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин B: в исследованиях на мышах (в том числе с иммуносупрессией) был отмечен небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, а также отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола) флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12&nbsp,%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8&nbsp,дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200&nbsp,мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. Может потребоваться коррекция дозы бензодиазепина.

При одновременном приеме однократной дозы триазолама флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Cmax – на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Невирапин: совместный прием с флуконазолом увеличивает приблизительно на 100 % экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении с флуконазолом увеличиваются сывороточные концентрации билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом с флуконазолом. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом, так как флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила, и повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт» при одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, поэтому их совместное применение не рекомендуется.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (например, аторвастатин, симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (например, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы и появление симптомов миопатии и рабдомиолиза. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23&nbsp,% и 81 % соответственно. Аналогично Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибу-профен] повышаются на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400&nbsp,мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134&nbsp,% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Флуконазол также может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола следует контролировать развитие нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24&nbsp,% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах не оказывает влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение с флуконазолом может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. Может потребоваться коррекция дозы фенитоина.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности фермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона.

Необходимо контролировать состояние коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение с флуконазолом может привести к повышению сывороточных концентраций рифабутина до 80 %. Также при одновременном применении описаны случаи увеита.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax – на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно, в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы сиролимуса.

Препараты сульфонилмочевины: одновременный прием с флуконазолом приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациентам с сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, также необходим регулярный контроль глюкозы в крови и при необходимости коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение с флуконазолом (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций такролимуса в 5 раз за счет ингибирования его метаболизма, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Может потребоваться коррекция дозы такролимуса.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200&nbsp,мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, потребуется коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например винкристина и винбластина) в плазме крови и таким образом приводить к нейротоксичности, что может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одной нежелательной реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Cmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено увеличение AUC зидовудина (20 %).

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4&nbsp,дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (M1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функции почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Флуконазол не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 50 мг и 150 мг.

По 1, 4, 7 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.

По 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Капсулы 150 мг – без рецепта (для терапии вагинального кандидоза).

Предприятие-изготовитель:

ЗАО «Биоком», Россия

355016, г. Ставрополь, Чапаевский проезд, 54

Тел. (8652) 36-53-56, 36-53-54, факс (8652) 36-53-55.

Претензии потребителей отправлять в адрес предприятия–изготовителя.

&nbsp,

&nbsp,

&nbsp,

Исполнительный директор

ЗАО «Биоком»&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, Сергеев А.А.

«____» __________________2017 г.

Выпила флуконазол при беременности – Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.52% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Можно ли принимать флуконазол при беременности?

В 2015 году Американское общество инфекционистов опубликовало пересмотренные рекомендации по лечению и ведению инвазивной инфекции Candida, в том числе рекомендацию о том, что некоторые виды лечения, включая флуконазол, «не следует применять беременным женщинам, особенно в первом триместре, из-за возможности …

Можно ли принимать флуконазол при молочнице во время беременности?

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют беременные вообще не принимают Дифлюкан и выберите другие продукты, такие как актуальные средства для лечения дрожжевой инфекции.

Может ли флуконазол вызвать выкидыш?

В частности, женщины, которые принимали меньшую дозу флуконазола (менее 150 миллиграммов), имели более чем в два раза их шансы на выкидышпо сравнению с женщинами, которые не принимали препарат во время беременности. Команда Берарда обнаружила, что риск для женщин, принимавших флуконазол в более высоких дозах, увеличился более чем в три раза.

Можно ли принимать таблетки от дрожжевой инфекции во время беременности?

Лечение дрожжевой инфекции во время беременности

Не принимайте пероральную таблетку флуконазола для лечения молочница во время беременности. Это может вызвать врожденные дефекты. Если вы подозреваете, что у вас дрожжевая инфекция, позвоните своему врачу, прежде чем использовать безрецептурные лекарства для ее лечения.

Безопасен ли флуконазол во втором триместре?

Категория беременности для однократной дозы 150 мг флуконазола при вагинальном кандидозе относится к категории С на основании данных исследований на животных, которые показали неблагоприятное воздействие на плод. Адекватных и хорошо контролируемых исследований нет. флуконазола у беременных.

Что произойдет, если оставить молочницу без лечения во время беременности?

Если не лечить, дрожжевые инфекции может попасть в рот вашего ребенка во время родов. Это называется «молочница» и эффективно лечится нистатином. На то, чтобы вылечить или полностью вылечить инфекцию, может потребоваться 10–14 дней во время беременности.

Какие лекарства беременной женщине можно принимать при молочнице?

Безрецептурные лекарства включают клотримазол (например, Канестен или Клотримадерм), миконазол (например, Монистат), терконазол (например, Теразол) и бутоконазол (например, Гиназол-1). Лечение следует применять в течение 7 дней. (Лечение дрожжевой инфекции во время беременности может занять больше времени, чем обычно.)

Может ли дрожжевая инфекция вызвать выкидыш?

Влагалищные дрожжевые инфекции, называемые вульвовагинальным кандидозом, являются распространенным гинекологическим заболеванием, которым страдают многие женщины, особенно беременные. Результаты недавнего исследования показали, что обычное лекарство от дрожжевой инфекции связано с выкидышем.

Могут ли таблетки от дрожжевой инфекции вызвать выкидыш?

(Reuters Health) – Беременные женщины, принимающие флуконазолканадское исследование предполагает, что пероральное противогрибковое средство, используемое для лечения вагинальных дрожжевых инфекций, может иметь более высокую вероятность выкидыша, чем женщины, которые не принимают эту таблетку во время беременности.

Какой противогрибковый препарат безопасен при беременности?

При назначении противогрибковой терапии при беременности требуется тщательный учет пользы для матери и риска для плода. имидазолы считаются безопасными в качестве местной терапии грибковых инфекций кожи во время беременности. Нистатин всасывается минимально и эффективен для вагинальной терапии.

Может ли дрожжевая инфекция повредить моему ребенку?

Нет, дрожжевая инфекция не повредит вашему развивающемуся ребенку и не повлияет на него.. Но важно исключить другие причины ваших симптомов, потому что другие виды инфекций могут повлиять на вашу беременность и вашего ребенка.

Как я могу очистить интимную часть тела во время беременности?

Как сохранить чистоту влагалища во время беременности?

  1. Используйте обычное средство для интимной гигиены без запаха для вульвы или внешней части влагалища.
  2. Не используйте вагинальный душ (когда вода сливается во влагалище), это может вымыть полезные бактерии и фактически повысить риск инфекции.

Как избавиться от зуда личной зоны во время беременности?

Зудящую кожу можно успокоить, смочив ванна с пищевой содой или используйте компрессы из пищевой соды. Прохладная вода. Холодные ванны и холодные компрессы также могут помочь уменьшить зуд. Исключение продукта.

Какие побочные эффекты у флуконазола?

Side Effects

  • Озноб.
  • табуретки глиняного цвета.
  • затруднение глотания.
  • быстрое сердцебиение.
  • общее чувство усталости или слабости.
  • крапивница, зуд или кожная сыпь.
  • большие, похожие на улей опухоли на лице, веках, губах, языке, горле, руках, ногах, ступнях или гениталиях.
  • светлый стул.

Клотримазол безопасен при беременности?

Беременность и грудное вскармливание

Клотримазол пессарии и крем для внутреннего и наружного применения считается безопасным для использования во время беременности..

Насколько безопасен флуконазол?

Мониторинг рецептурных событий (PEM) подтвердил, что флуконазол, бис-триазоловый пероральный противогрибковый препарат, является эффективным. безопасное и эффективное лечение вагинального кандидоза.

Флуконазол при беременности

Иммунная система будущих мам временно ослабевает, чтобы организм не отторг плод. Но такая реакция способна спровоцировать развитие грибковых заболеваний, например, молочницы. Потому для ряда женщин становится актуальным вопрос, можно ли Флуканазол при беременности. Это препарат, который хорошо зарекомендовал себя, но известно, что далеко не все медикаменты допустимо принимать во время гестации из-за их влияния на развивающегося малыша. Потому предстоит разобраться, насколько это лекарство безопасно и стоит ли пользоваться им в такой период.

Особенности препарата

Производители предлагают средства в форме капсул (50-200 мг), сиропа, также есть раствор для внутривенных уколов. Выбор дозы и продолжительности курса должен проводиться доктором в зависимости от особенностей заболевания. У лекарства длительный период полувыведения, чем объясняется то, что обычно прием медикамента назначают в сутки единожды.

Средство эффективно при ряде грибковых инфекций. Его назначают даже при таких серьезных заболеваниях, как менингит, а также сепсис. При злокачественных опухолях, СПИДе препарат выписывают для профилактики.

На препарат может возникнуть аллергия, иногда при приеме отмечаются расстройства пищеварения. При передозировке могут появиться галлюцинации, также отмечаются нарушения поведения.

Можно ли принимать Флуконазол во время беременности?

Важно, что препарат проникает в системный кровоток и преодолевает плацентарный барьер. В результате средство способно влиять на плод. Потому в инструкции к Флуконазолу указано, что при беременности его применять нельзя. Также противопоказан его прием при лактации. Средство способно проникнуть в молоко и навредить крохе.

Иногда на форумах можно встретить информацию, что средство назначалось при гестации и никаких опасных явлений оно не вызвало. Но будущим мамам не стоит доверять таким мнениям, лучше прислушаться к лечащему врачу.

Известно, что многие препараты могут нанести вред развивающемуся плоду. Потому они противопоказаны при беременности на ранних сроках, так, Флуканазол при приеме в 1 триместре может спровоцировать различные аномалии. Препарат может привести к гибели плода, выкидышу.

Медикамент тормозит естественные процессы развития мышечного корсета, органов, скелета крохи. Потому Флуконазол нельзя применять при беременности во 2 триместре, потому что в результате ребенок имеет возможность получить серьезные отклонения разного рода. В ряде случаев при необходимости терапии доктор сможет подобрать для будущей мамочки другие препараты, которые не несут таких рисков. Но существуют ситуации, когда Флуканазол при беременности в 1,2,3 триместре может быть всё-таки назначен:

  • когда никакие другие средства не оказывают нужного эффекта и болезнь продолжает прогрессировать;
  • если инфекция угрожает жизни матери и плода;
  • в случае, если недуг может спровоцировать преждевременные роды.

Только врач должен принимать такое решение, взвешивая все риски. Некоторые специалисты считают, что избежать негативных влияний можно. Они утверждают, что риск побочных действий появляется, если женщина начнет бесконтрольно принимать средство, а дозы будут превышать 400 мг. Существует мнение, что разумно выбранный курс препарата способен снизить вероятность развития отклонений. Потому следует слушать доктора и не пытаться самостоятельно лечиться. Только специалист может объективно оценить необходимость таких назначений, исходя из тяжести заболевания, течения беременности и других факторов.

 

Любое воздействие флуконазола во время беременности увеличивает риск самопроизвольных абортов

04 марта 2019 г.

3 мин чтения

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

Назад к Хелио

Любое воздействие флуконазола на мать во время беременности — будь то в низких или высоких дозах — может увеличить риск самопроизвольного аборта, а высокие дозы флуконазола в течение первого триместра могут увеличить риск аномалий закрытия сердечной перегородки, сообщили недавно исследователи в канадском исследовании . Журнал медицинской ассоциации .

В 2011 году FDA выпустило предупреждение о безопасности флуконазола для беременных женщин, заявив, что высокие дозы противогрибкового препарата, принимаемые в первом триместре, могут быть связаны с «редким и отчетливым набором врожденных дефектов», хотя риск, по-видимому, не быть связанным с низкими дозами, используемыми для лечения вагинальных дрожжевых инфекций, заявило агентство в то время.

Американское общество инфекционистов в 2015 г. опубликовало пересмотренные рекомендации по лечению и ведению инвазивной инфекции Candida , в том числе рекомендацию о том, что некоторые виды лечения, включая флуконазол, «избегаются у беременных женщин, особенно в первом триместре, из-за возможность врожденных дефектов, связанных с их использованием.А в 2016 году, после того как датское исследование показало связь между препаратом и риском выкидыша, FDA заявило, что рассмотрит безопасность перорального приема флуконазола беременными женщинами.

«Лечение высокими дозами флуконазола во время беременности было связано с отчетливой картиной черепно-лицевых, скелетных и сердечных дефектов. Исследования на животных подтвердили тератогенность флуконазола в высоких дозах», Anick Bérard , PhD, профессор фармации Университета Монреаля и научный сотрудник CHU Sainte-Justine Research Center, и его коллеги написали в исследовании CMAJ .

«В частности, использование высоких доз флуконазола во время беременности было связано с рядом серьезных врожденных пороков развития, напоминающих синдром Антли-Бикслера, генетическое заболевание, связанное со сниженной активностью [фермента грибкового цитохрома P451] вследствие генетических мутаций. Таким образом, использование высоких доз флуконазола во время беременности противопоказано».

Однако «низкие дозы флуконазола часто используются во время беременности, учитывая, что вульвовагинальный кандидоз во время беременности может быть более тяжелым и устойчивым к лечению», — пишут они.

Берар и его коллеги провели три исследования случай-контроль в рамках Квебекской когорты беременных, чтобы изучить влияние низких (150 мг или менее) и высоких доз (более 150 мг) флуконазола во время беременности на возникновение самопроизвольных абортов, серьезные врожденные пороки развития и мертворождения. Согласно исследованию, они выявили женщин, подвергшихся воздействию низких и высоких доз флуконазола, и сопоставили каждый случай самопроизвольного аборта или мертворождения с пятью контрольными группами. Всех живорожденных детей рассматривали в качестве контроля на случаи врожденных пороков развития.

РАЗРЫВ СТРАНИЦЫ

Всего в анализ самопроизвольных абортов было включено 320 868 беременностей, 226 599 — в анализ серьезных врожденных пороков развития и 7 832 — в анализ мертворождений, сообщили Берар и его коллеги. По данным исследования, 69,5% женщин, подвергшихся воздействию флуконазола во время беременности, получали низкие дозы флуконазола, а остальные женщины получали дозу более 150 мг.

Результаты исследования показали, что применение перорального флуконазола на ранних сроках беременности было связано с повышенным риском самопроизвольного аборта как у женщин с низким (n=345; скорректированное ОШ = 2.23; 95% ДИ, 1,96–2,54) и высокие (n = 245; скорректированное ОШ = 3,20; 95% ДИ 2,73–3,75) дозы по сравнению с отсутствием воздействия.

Кроме того, «Воздействие флуконазола в течение первого триместра не увеличивало общий риск серьезных врожденных пороков развития; однако воздействие высокой дозы в течение первого триместра было связано с повышенным риском аномалий закрытия сердечной перегородки (скорректированное ОШ = 1,81, 95% ДИ 1,04–3,14; 13 случаев воздействия) по сравнению с отсутствием воздействия», — написали Берар и его коллеги.«Не было обнаружено связи между воздействием флуконазола во время беременности и риском мертворождения».

В соответствующем комментарии Vanessa Cristine Paquette, PharmD, и Chelsea Elwood, MD, Женской больницы и медицинского центра Британской Колумбии, говорится, что исследование «подтверждает то, что уже известно об использовании пероральных флуконазол при беременности: может быть связан с самопроизвольным абортом, но не с мертворождением. В исследовании вновь подчеркивается безопасная практика назначения лекарств при беременности, которая включает в себя подтверждение правильного диагноза, а затем выбор самого безопасного лекарства с наибольшим объемом данных во время беременности в самых низких подходящих дозах.” – от Кейтлин Стулпин

Раскрытие информации: Берар сообщает о получении грантов от Канадских институтов медицинских исследований (Канадская сеть передовых междисциплинарных методов для сравнительного исследования эффективности), Квебекского фонда медицинских исследований и Квебекской сети исследований лекарств. Пакетт и Элвуд не сообщают о соответствующей финансовой информации.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

Назад к Хелио

Флуконазол связан с повышенным риском выкидыша при использовании во время беременности

Монреаль, Квебек — Фармацевты могут предостеречь будущих матерей о рисках использования флуконазола для лечения вагинальных дрожжевых инфекций.

В отчете в CMAJ (Журнал Канадской медицинской ассоциации) пероральный противогрибковый препарат связывается с более высокими показателями невынашивания беременности.

Справочная информация в статье добавляет, что, хотя местное лечение является первой линией лечения беременных женщин с грибковыми инфекциями, пероральный флуконазол также обычно используется во время беременности.

Чтобы прийти к своим выводам, исследователи под руководством Монреальского университета изучили данные о 441 949 беременностях из Квебекской когорты беременных в период с 1998 по 2015 год.Эта информация была связана с заполненными рецептами, перечисленными в базе данных Квебекской страховой компании по рецептурным препаратам.

«Наше исследование показывает, что прием любой дозы перорального флуконазола во время беременности может быть связан с более высокой вероятностью выкидыша», — объясняет Аник Берар, доктор философии, из Университета Монреаля в Квебеке. «Прием более высоких доз флуконазола более 150 мг на ранних сроках беременности может быть связан с более высоким риском рождения новорожденного с пороком сердца».

В частности, исследовательская группа стремилась оценить влияние низких и высоких доз флуконазола во время беременности на частоту самопроизвольных абортов, серьезных врожденных пороков развития и мертворождений.

Для целей исследования низкая доза определялась как 150 мг или меньше, а высокая доза определялась как более 150 мг. Исследователи отмечают, что большинство, 69,5%, женщин, принимавших флуконазол во время беременности, получали общепринятую разовую терапевтическую дозу 150 мг.

Результаты показывают, что пероральное применение флуконазола на ранних сроках беременности было связано с повышенным риском самопроизвольного аборта по сравнению с отсутствием воздействия (скорректированное отношение шансов [ОШ] для 345 случаев, получавших лечение низкими дозами 2.23, 95% доверительный интервал [ДИ], 1,96-2,54; скорректированное ОШ для 249 случаев лечения высокими дозами 3,20, 95% ДИ, 2,73–3,75).

Исследователи сообщают, однако, что применение флуконазола в течение первого триместра не увеличивает общий риск серьезных врожденных пороков развития, хотя воздействие высокой дозы препарата на ранних сроках беременности ассоциировалось с повышенным риском аномалий закрытия сердечной перегородки ( скорректированное ОШ 1,81, 95% ДИ, 1,04–3,14; 13 случаев воздействия) по сравнению с отсутствием воздействия.

Исследование не выявило связи между воздействием флуконазола во время беременности и риском мертворождения.

«Любое воздействие флуконазола на мать во время беременности может увеличить риск самопроизвольного аборта, а дозы выше 150 мг в течение первого триместра могут увеличить риск аномалий закрытия сердечной перегородки», — заключают авторы исследования, добавляя, что их результаты согласуются с другими исследованиями. Они призвали к дополнительным исследованиям, потому что количество участников было небольшим.

 « Нажмите здесь, чтобы вернуться к еженедельному обновлению новостей.

Таблетка от обыкновенной дрожжевой инфекции, связанная с выкидышем

Стивен Рейнберг

HealthDay Reporter

ВТОРНИК, 19 февраля 2019 г. (HealthDay News) — Новое исследование ставит под сомнение распространенные дрожжи лечение инфекций во время беременности.

Флуконазол (Дифлюкан) — это прописываемые таблетки, используемые для лечения дрожжевых инфекций. Тем не менее, канадские исследования теперь показывают, что его использование значительно повышает вероятность выкидыша у беременной женщины, а также вероятность того, что у ее ребенка будет порок сердца.

Результаты могут иметь значение для стандартной гинекологической практики, по словам одного эксперта, проанализировавшего результаты.

«Вагинальные дрожжевые инфекции могут поражать до 75 процентов женщин в течение жизни и более распространены среди беременных женщин», — сказал доктор Митчелл Крамер, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии в Хантингтонском госпитале Northwell Health в Хантингтоне, штат Нью-Йорк

Новый исследование перекликается с предыдущим исследованием, «выявившим неблагоприятное влияние перорального приема флуконазола на беременность», — сказал он.«Поэтому следует избегать использования перорального флуконазола во время беременности».

Он подчеркнул, что большинство беременных женщин уже избегают приема флуконазола.

«Лечением первой линии, особенно у беременных женщин, является вагинальный крем или суппозиторий с имидазолом (Monistat) для местного применения», — сказал Крамер.

Однако флуконазол по-прежнему часто используется для борьбы с молочницей у небеременных женщин.

В новом исследовании группа под руководством доктора Аника Берарда из Университета Монреаля в Квебеке изучила данные почти 442 000 беременных женщин, принимавших участие в Квебекской когорте беременных в период с 1998 по 2015 год.

Исследователи отследили использование женщинами флуконазола с помощью данных о рецептах из базы данных страхования отпускаемых по рецепту лекарств Квебека.

Исследование не смогло доказать причинно-следственную связь, но выявило связь между применением флуконазола и неблагоприятными акушерскими исходами.

«Наше исследование показывает, что прием любой дозы перорального флуконазола во время беременности может быть связан с более высокой вероятностью выкидыша», — сказал Берард.

В частности, у женщин, принимавших более низкую дозу флуконазола (менее 150 мг), вероятность выкидыша увеличивалась более чем в два раза по сравнению с женщинами, которые не принимали препарат во время беременности.

Группа Берарда обнаружила увеличение риска более чем в три раза у женщин, принимавших флуконазол в более высокой дозе.

Кроме того, прием более высоких доз (более 150 миллиграммов) флуконазола в течение первого триместра беременности был связан с повышением риска рождения ребенка с пороком сердца на 81 процент, как обнаружила команда из Квебека.

Доктор Ади Давыдов временно заведует отделением акушерства и гинекологии Университетской больницы Статен-Айленда в Нью-Йорке. Рассматривая новое исследование, он согласился с тем, что оно «серьезно ставит под сомнение безопасность перорального приема флуконазола во время беременности.

Давыдов сказал, что многие беременные женщины, столкнувшиеся с дрожжевой инфекцией, предпочитают простую таблетку крему для местного применения. Но «подозреваю, что после этой статьи акушеры перестанут назначать беременным флуконазол», — сказал он.

Отчет был опубликован 19 февраля в CMAJ: Журнал Канадской медицинской ассоциации .

Флуконазол – разрешено использовать при беременности?

Опубликовано: 3 декабря 2020 г.

Флуконазол – можно ли использовать при беременности?

Опубликовано: 3 декабря 2020 г.
Обновление для выписывающих рецептов 41(4): 69

декабрь 2020 г.

Ключевые сообщения
  • Использование перорального флуконазола на ранних сроках беременности может увеличить риск самопроизвольного аборта.
  • Дозы выше 150 мг в течение первого триместра могут увеличивают риск аномалий закрытия сердечной перегородки.
  • Местные противогрибковые препараты для лечения вагинального молочницы остается эффективной терапией первой линии для большинства беременных женщин.

Флуконазол показан для лечения грибковых инфекций. 1 Он доступен по рецепту и от фармацевта в виде однократной пероральной дозы. лечение вульвовагинального кандидоза (молочницы влагалища).

В июне 2020 г. Комитет по побочным реакциям на лекарственные средства (MARC) рассмотрел данные о флуконазоле и его применении при беременности. 2,3 Это Обзор был инициирован результатами исследования Берара и др., в котором пришли к выводу, что:

  • любое воздействие флуконазола на мать на ранних сроках беременности может повышают риск самопроизвольного аборта
  • дозы выше 150 мг в течение первого триместра могут увеличить риск аномалий закрытия сердечной перегородки у плода. 4

Напоминаем работникам здравоохранения, что при лечении вагинальных молочница: 3

  • местное лечение остается эффективной терапией первой линии при самые беременные женщины
  • вопросов о возможности беременности должны быть включены при обычном консультировании пациентов.

Каталожные номера

  1. Окли А. 2003. Флуконазол . В: DermNet NZ. URL: dermnetnz.org/topics/fluconazole/ (по состоянию на 15 сентября 2020 г.).
  2. Медсейф. 2020. Комитет по побочным реакциям лекарственных средств: флуконазол и использование во время беременности . URL-адрес: medsafe.govt.nz/committees/MARC/reports/182-3.2.2Флуконазол.pdf (по состоянию на 15 сентября 2020 г.).
  3. Медсейф. 2020. Протокол 182 й Лекарственные средства Комитет по побочным реакциям . URL-адрес: медсейф.govt.nz/profs/adverse/Minutes182.htm#3.2.2 (по состоянию на 15 сентября 2020 г.).
  4. Берар А., Шихи О., Чжао Дж. П. и др. 2019. Ассоциации между Низкие и высокие дозы перорального флуконазола и исходы беременности: 3 вложенных исследования случай-контроль. Журнал Канадской медицинской ассоциации 19: 191 (Е179–87). URL-адрес: ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6379167/ (по состоянию на 15 сентября 2020 г.).

Использование перорального флуконазола во время беременности и риск врожденных дефектов

В этой общенациональной когорте воздействие любого перорального флуконазола или кумулятивной дозы 150, 300 или 350–6000 мг в течение первого триместра беременности не было связано со значительно повышенным риском врожденных дефектов в целом, и ни один из них не подвергался воздействию перорального итраконазола или кетоконазола.Для этого исследования мы выявили 15 врожденных дефектов, которые были связаны с азольными противогрибковыми препаратами, и не обнаружили доказательств связи между воздействием флуконазола и 14 из этих дефектов. Таким образом, результаты этого исследования в значительной степени обнадеживают. Однако риск тетрады Фалло был в три раза выше после воздействия флуконазола, и этот повышенный риск был обнаружен во всех анализах.

В отчетах о клинических случаях описан ряд специфических пороков развития, включая тетраду Фалло (в одном случае), у младенцев, получавших 400–800 мг флуконазола ежедневно в течение первого триместра беременности. 4 В нашем исследовании у младенцев, получавших флуконазол, с тетрадой Фалло не было несердечных дефектов, в отличие от пороков развития, описанных в более ранних отчетах о случаях. Более того, ни у одной из матерей и только у одного брата или сестры пораженных младенцев не было пороков сердца, что позволяет предположить, что у пораженных младенцев не было генетической предрасположенности (хотя отцовская информация и данные до 1978 г. были недоступны). В нашем исследовательском анализе дефектов конотрункуса тетрада Фалло представляла 70% дефектов конотрункуса у младенцев, подвергавшихся воздействию флуконазола, и 36% дефектов у младенцев, не подвергавшихся воздействию; таким образом, незначительный повышенный риск конотрункальных дефектов был обусловлен тетрадой Фалло.Это указывает на то, что если флуконазол вызывает тетраду Фалло, то этот механизм, вероятно, не связан с другими пороками развития выходного тракта сердца, которые в остальном этиологически сходны. Антибиотики были назначены всем, кроме одной из матерей младенцев, подвергшихся воздействию тетрады Фалло. Материнская лихорадка и некоторые пенициллины были связаны с пороками сердца (хотя и не с тетрадой Фалло 29 ), но поправка на использование антибиотиков не повлияла на наблюдаемую оценку.

Предыдущие обсервационные исследования применения флуконазола при беременности были сосредоточены на общем исходе врожденных дефектов; большинство женщин, включенных в эти исследования, подвергались однократной дозе 150 мг флуконазола, а общее число беременностей с воздействием в первом триместре составило 1650 по сравнению с 7352 в нашем исследовании. 10-14 Наш вывод о том, что доза флуконазола 150 мг не связана с повышенным риском врожденных дефектов в целом, подтверждает результаты предыдущих исследований; наше исследование также дополняет эти данные о безопасности, сообщая об оценках риска для доз выше 150 мг.

Исследований конкретных дефектов было немного. Когортное исследование 1079 женщин, получавших флуконазол, не показало значительного повышения риска черепно-лицевых дефектов или пороков сердца. 13 В исследовании случай-контроль отдельных пороков риск гипоплазии левых отделов сердца был в два раза выше в связи с применением противогрибковых препаратов, а риск диафрагмальной грыжи был незначительно повышен, но определенные типы препаратов были в основном актуальные азолы или неизвестные. 15 В другом исследовании случай-контроль использование кетоконазола в первом триместре было связано с риском пороков сердца, который был в три раза выше, чем в контрольной группе; однако результат не был значительным и был основан только на двух выявленных случаях. 25

Что касается других пероральных азольных противогрибковых средств, наши результаты показывают, что итраконазол вряд ли связан с более чем умеренным избыточным риском врожденных дефектов в целом и что кетоконазол не является основным тератогенным фактором для человека. Эти результаты согласуются с результатами трех предыдущих исследований, изучающих взаимосвязь между воздействием этих агентов и врожденными дефектами. 11,25,30

Наше исследование имеет сильные и слабые стороны.Дизайн на основе регистра позволил нам собрать общенациональную когорту с независимой оценкой воздействия и исхода и провести годичное наблюдение за всеми младенцами. Валидационные исследования Национального реестра пациентов показали, что регистрация верна для 88% врожденных дефектов в целом и для 89–90% пороков сердца, включая тетраду Фалло. 31,32 Использование выписанных рецептов в качестве меры воздействия устраняет предвзятость припоминания и повышает точность информации о конкретных типах наркотиков по сравнению с самоотчетами об употреблении.Тем не менее, несоблюдение приведет к смещению результатов в сторону отсутствия эффекта. Хотя информация о местных противогрибковых средствах из группы азолов (включая вагинальные препараты) не была включена в исследование, поскольку большинство из них продаются без рецепта, их тератогенный потенциал невелик из-за их минимальной системной абсорбции. 33,34 Мы учли множество возможных искажающих факторов, но установление материнских заболеваний может быть неполным, поскольку Национальный регистр пациентов не включает диагностическую информацию из первичной медико-санитарной помощи.Неизмеряемые смешанные факторы всегда возможны в обсервационных исследованиях, но отсутствие связи между воздействием флуконазола во втором или третьем триместре и врожденными дефектами указывает на умеренное влияние неизмеренных смешанных факторов (при условии, что эти женщины имеют характеристики, сходные с теми, которые подвергались воздействию во время беременности). первый триместр). Поскольку мы изучали только живорожденных детей, наши оценки были бы смещены в сторону нулевой гипотезы, если бы использование флуконазола было связано с выкидышем или прерыванием беременности, связанным с пороками развития.Чтобы решить эту проблему, мы провели анализ, моделирующий эффект включения беременностей, прерванных после пренатальной диагностики. Результаты были почти идентичны результатам первичного анализа, указывая на то, что любое смещение в сторону нулевой гипотезы в результате исключения прерывания беременности было минимальным. Однако этого не было в случае гипоплазии левых отделов сердца, для которых наблюдалась относительно высокая распространенность терминаций (45,5%).

Вероятность могла объяснить значительно повышенный риск тетрады Фалло, учитывая, что было проанализировано 15 конкретных врожденных дефектов.Однако наш выбор дефектов был основан на предыдущих ассоциациях, и поэтому мы больше полагаемся на наши выводы, чем если бы это было первое сообщение о таких ассоциациях. Незначительное скорректированное отношение шансов распространенности гипоплазии левых отделов сердца может быть ложноотрицательным результатом, учитывая, что верхняя граница доверительного интервала превышает 6; это требует дальнейшего расследования. При анализе дозы флуконазола самая высокая категория дозы является гетерогенной со средней дозой 722 мг, и результаты следует интерпретировать соответствующим образом.Кроме того, при анализе 15 специфических врожденных дефектов в зависимости от дозы флуконазола число беременностей, подвергшихся воздействию, было небольшим, особенно при кумулятивных дозах от 350 до 6000 мг.

В заключение, это крупное когортное исследование предоставляет исчерпывающую информацию о безопасности перорального применения флуконазола во время беременности и дополняет информацию об итраконазоле и кетоконазоле. Наши анализы показали, что воздействие флуконазола в первом триместре не было связано с повышенным риском врожденных дефектов в целом, включая анализы в зависимости от дозы флуконазола и большинство анализов конкретных врожденных дефектов, вызывающих беспокойство ранее.Хотя флуконазол может вызывать повышенный риск тетрады Фалло, абсолютный риск был небольшим, и эту связь необходимо подтвердить.

Безопасность пероральной терапии флуконазолом при беременности

КЛЮЧЕВЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ
  • Вульвовагинальный кандидоз поражает до 75% женщин в течение жизни и непропорционально поражает беременных.

  • Накопленные данные свидетельствуют о том, что использование низких доз перорального флуконазола во время беременности связано со спонтанными абортами, но не с врожденными пороками развития или мертворождением.

  • Местные азолы, а не низкие дозы флуконазола, должны быть препаратами первой линии при вульвовагинальном кандидозе на ранних сроках беременности.

Вульвовагинальный кандидоз поражает до 75% женщин в течение жизни и несоразмерно поражает беременных женщин. Это не было связано с неблагоприятными исходами беременности, и лечение симптоматической инфекции рекомендуется для облегчения дискомфорта. Пероральный прием флуконазола при беременности.2 , 3 Это предупреждение связано с использованием флуконазола в первом триместре, самопроизвольными абортами и серьезными врожденными пороками развития.

В связанной статье Берар и его коллеги оценивают влияние низких и высоких доз флуконазола во время беременности на частоту самопроизвольных абортов, серьезных врожденных пороков развития и мертворождений путем проведения 3 вложенных исследований случай-контроль с использованием данных Квебекская когорта беременных с 1998 по 2015 год.4 В анализ самопроизвольных абортов было включено 320 868 беременностей, в анализ серьезных врожденных пороков развития – 226 599, а в анализ мертворождений – 7832 беременности. С поправкой на возможные искажающие факторы использование низких доз флуконазола (< 150 мг) и высоких доз флуконазола (> 150 мг) было связано с повышенным риском самопроизвольного аборта (скорректированное отношение шансов [ОШ] для 345 случаев, подвергшихся воздействию низких доз флуконазола). лечение 2,23, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,96–2,54; скорректированное ОШ для 249 случаев, подвергшихся лечению высокими дозами 3.20, 95% ДИ 2,73–3,75). Применение низких доз флуконазола в первом триместре не увеличивало риск серьезных врожденных пороков развития. Воздействие высоких доз флуконазола в течение первого триместра было связано с повышенным риском аномалий закрытия сердечной перегородки (ОШ 1,81, 95% ДИ 1,04–3,14; 13 случаев воздействия), но это следует интерпретировать с осторожностью из-за низкого числа выявленных случаев. Никакой связи между любой дозой флуконазола и мертворождением обнаружено не было.

Эти результаты согласуются с ранее опубликованной литературой.В когортном исследовании регистра в Дании было выявлено значительно повышенный риск самопроизвольного аборта, связанный с воздействием флуконазола между 7 и 22 неделями беременности (отношение рисков [ОР] 1,48; 95% ДИ, 1,23–1,77). Не было выявлено значимой связи между воздействием флуконазола и мертворождением (ОР 1,32 [95% ДИ 0,82–2,14]). Для проверки смешения показаний в качестве дополнительной группы сравнения были использованы беременные, подвергшиеся интравагинальному воздействию азолов для местного применения, что дало аналогичные результаты с повышенным риском самопроизвольного аборта при воздействии флуконазола (HR 1.62 [95% ДИ 1,26–2,07]), но не мертворождение (HR 1,18 [95% ДИ, 0,64–2,16]).5 Результаты этого исследования побудили Управление по контролю за продуктами и лекарствами США и Министерство здравоохранения Канады провести обзоры безопасности и выпустить рекомендации при применении низких доз флуконазола при беременности. Производитель канадского безрецептурного препарата Diflucan One (флуконазол 150 мг) добровольно обновил информацию о безопасности продукта. Министерство здравоохранения Канады отметило, что, хотя результаты этого исследования не являются окончательными, оно согласилось с обновлением информации о безопасности и потребовало, чтобы все доступные безрецептурные продукты следовали этому примеру.6

В отчетах о случаях применения высоких доз флуконазола (от 400 до 800 мг в день) в течение первого триместра беременности повышался риск врожденных пороков развития, напоминающих синдром Антли-Бикслера.7 , 8 Риск врожденных пороков развития при воздействие низких доз флуконазола кажется минимальным, если риск вообще существует. Систематический обзор и метаанализ 2015 года включали 4 исследования, посвященные изучению риска врожденных пороков развития у потомства женщин, принимавших флуконазол в первом триместре беременности.9 Частота общих пороков развития составила 1,10 (95% ДИ 0,98–1,25), пороков сердца — 1,29 (95% ДИ 1,05–1,58), черепно-лицевых дефектов — 1,25 (95% ДИ 0,88–1,77), а дефектов конечностей или опорно-двигательного аппарата — 0,82. (95% ДИ 0,59–1,13). Авторы исследования пришли к выводу, что использование флуконазола в первом триместре не увеличивает общий риск врожденных пороков развития. Исследование 2016 года, в котором использовались данные Национального исследования по предотвращению врожденных дефектов, а также данные, начиная с 1997 года, показало, что использование флуконазола в первом триместре в значительной степени связано с заячьей губой и расщелиной неба (ОШ 5.53, 95% ДИ 1,68–18,24) и с транспозицией магистральных артерий (ОШ 7,56, 95% ДИ 1,22–35,45) первый триместр. Было небольшое количество младенцев, подвергшихся воздействию, с каждым врожденным дефектом, и только 6 младенцев, подвергшихся воздействию в контрольной группе. Кроме того, информация о дозировке флуконазола не собиралась.

Все исследования имеют ограничения, а связанное исследование использует базы данных рецептов в качестве источника воздействия лекарств, в которых документируются выписанные рецепты, а не фактические выписанные рецепты.Также неясно, могли ли пациенты начинать лечение системным флуконазолом в больнице по поводу более инвазивной грибковой инфекции, а затем выписываться по месту жительства для завершения терапии. Если кумулятивная доза привела пациента к воздействию низких доз флуконазола по сравнению с высокими дозами, то истинное общее воздействие могло быть не зафиксировано. Авторы не рассматривают воздействие флуконазола как лекарство, отпускаемое без рецепта. ключевой элемент информации отсутствует; т. е. тип грибковой инфекции, так как микозы регистрировались вместе как 1 группа.

Несмотря на эти ограничения, это исследование подтверждает то, что уже известно об использовании перорального флуконазола во время беременности: это может быть связано со спонтанным абортом, но не с мертворождением. Кроме того, маловероятно, что воздействие низких доз флуконазола связано с врожденными пороками развития. В исследовании вновь подчеркивается безопасная практика назначения лекарств при беременности, которая включает в себя подтверждение правильного диагноза, а затем выбор самого безопасного лекарства с наибольшим объемом данных во время беременности в самых низких подходящих дозах.Для женщин с вульвовагинальным кандидозом лечением выбора должны быть местные азолы.2 , 3 Для женщин с диссеминированным грибковым заболеванием все риски лечения следует рассматривать в контексте здоровья матери. Если показано лечение, следует обсудить риск и пользу, но не следует откладывать соответствующее лечение, если оно показано. Для здорового ребенка нужна здоровая мама.

Сноски

  • Конкурирующие интересы: Не заявлено.

  • Эта статья была заказана и не прошла рецензирование.

  • Авторы: Оба автора внесли свой вклад в концепцию и дизайн работы. Ванесса Пакетт подготовила рукопись. Оба автора критически пересмотрели его на предмет важного интеллектуального содержания, дали окончательное одобрение версии для публикации и согласились нести ответственность за все аспекты работы.

Пероральный флуконазол мамы связан с дефектами костей и мышц у ребенка

Пероральный прием флуконазола во время беременности был связан с повышенным риском врожденных аномалий костей и мышц в популяционном когортном исследовании.

Матери, которые принимали низкие дозы флуконазола — противогрибкового средства, используемого, среди прочего, для лечения вагинальных дрожжевых инфекций — в течение первого триместра имели на 30% больше шансов родить детей с пороками развития опорно-двигательного аппарата (относительный риск 1,30, 95% ДИ 1,09- 1.56), сообщил Янмин Чжу, доктор медицинских наук из Бригамской женской больницы и Гарвардской школы медицины в Бостоне, и его коллеги.

Воздействие более 450 мг перорального флуконазола, или около трех доз, почти удвоило риск дефектов костей и мышц при рождении, сообщили Чжу и его коллеги в The BMJ .

Группа отметила, что абсолютный риск пороков развития опорно-двигательного аппарата был небольшим, и, вопреки предыдущим выводам, они не обнаружили риска пороков сердца или расщелин ротовой полости, связанных с использованием флуконазола.

В интервью MedPage Today Чжу сказал, что это исследование согласуется с такими выводами.

Поскольку вульвовагинальный кандидоз распространен среди беременных женщин, Чжу добавил, что важно понимать риски вариантов лечения. По ее словам, многие женщины предпочитают удобство перорального флуконазола, но следует учитывать риски при взвешивании альтернатив, таких как местные азолы, которые потенциально более безопасны.

Сообщения о клинических случаях показали, что высокие дозы перорального флуконазола могут увеличить риск специфических аномалий костей и мышц, включая тонкие ребра, искривление бедренной кости, расщелину неба и черепно-лицевую оссификацию, написали Чжу и его коллеги. Среди контролируемых исследований, которые дополнительно изучали риск, результаты были противоречивыми.

Маркировка флуконазола, одобренная FDA, признает риск пороков развития плода при воздействии в первом триместре, в первую очередь при дозах 400-800 мг/день. Кроме того, в нем говорится: «Эпидемиологические исследования предполагают потенциальный риск самопроизвольного аборта и врожденных аномалий у младенцев, матери которых получали 150 мг флуконазола в виде однократной или многократной дозы в первом триместре, но эти эпидемиологические исследования имеют ограничения. и эти результаты не были подтверждены в контролируемых клинических испытаниях.”

Детали исследования

Чжу и его коллеги использовали данные общенациональной базы данных Medicaid Analytic eXtract за период с 2000 по 2014 год. Они включали беременных женщин, которые были зарегистрированы в Medicaid за три месяца до последней менструации и до одного месяца после родов.

Беременности были исключены, если у них были хромосомные аномалии, они подвергались воздействию другого известного тератогенного препарата в течение первого триместра, имели диагнозы ВИЧ или другие кандидозные инфекции или получали лечение от грибковой инфекции после первого триместра.

Участники группы перорального приема флуконазола были разделены на три группы в зависимости от дозировки: 150 мг, от 150 до 450 мг и более 450 мг.

Женщин, получавших пероральный флуконазол, сравнивали с двумя контрольными группами: тем, кто не получал рецептов на пероральные противогрибковые препараты в первом триместре, и тем, кому назначали местные азолы, включая бутоконазол, клотримазол, миконазол, терконазол, тиоконазол или нистатин.

Статистические данные включали поправки на возраст матери, год родов, расу, многоплодную беременность, употребление других наркотиков, посещения медицинских учреждений и состояния матери, такие как гипертония, диабет и ожирение, среди прочего.

Из почти двух миллионов беременностей, включенных в анализ, 2% подвергались пероральному лечению флуконазолом в течение первого триместра, а 4% получали местное лечение.

Две трети беременностей с пероральным воздействием флуконазола связаны с однократным пероральным приемом 150 мг флуконазола; у большинства остальных кумулятивные дозы составляли от 150 до 450 мг.

Риск пороков развития костей и мышц у детей, подвергавшихся пероральному воздействию флуконазола в первом триместре, составлял 52,1 (95% ДИ 44,8–59,3) на 10 000 беременностей по сравнению с риском 38 (95% ДИ 37.1-38,9) на 10 000 у тех, кто не подвергался воздействию. Риск беременности при воздействии азолов местного действия составил 37,3 (95% ДИ 33,1-41,4) на 10 000.

Риск пороков сердца составил 9,6 (95% ДИ 6,4-12,7) на 10 000 беременностей при пероральном применении флуконазола и 9,3 (95% ДИ 6,2-12,4) при расщелинах полости рта. Ни тот, ни другой существенно не отличались от показателей, наблюдаемых в контрольных группах после корректировки на ковариаты.

Чжу и его коллеги признали, что, несмотря на то, что это исследование имело большой размер выборки, было небольшое количество наименее распространенных пороков развития.Группа также не смогла определить, потребляли ли женщины выданные рецепты, и признала, что население Medicaid было моложе, разнообразнее в расовом отношении и с большей вероятностью имело инвалидность, что могло ограничить обобщаемость результатов.

  • Аманда Д’Амброзио — репортер отдела корпоративных расследований MedPage Today. Она освещает акушерство-гинекологию и другие клинические новости, а также пишет статьи о U.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.