Препараты железа беременным: Препараты железа при анемии. список железосодержащих препаратов для беременных. цена таблеток

Содержание

Анемия у беременных | «За Рождение» Киров

Беременность, как чрезвычайно активный процесс, конечным результатом которого является создание нового организма, требует железо в больших количествах. Надо иметь в виду, что в первые два триместра беременности, до VI лунного месяца включительно, может наблюдаться даже повышение сывороточного железа. Это связано с тем, что с начала гестации менструации прекращаются, в связи с чем организм женщины экономит, а не расходует железо. Кроме того, в первые месяцы беременности нет интенсивного расходования железа, и только начиная с VII лунного месяца организм женщины нуждается во все возрастающих количествах железа для удовлетворения собственных потребностей, увеличенной массы крови и создания фетоплацентарного комплекса.

Многочисленные исследования показали, что поступление железа из крови к плоду осуществляется через плаценту. Установлено, что принятое матерью железо уже через 40 минут появляется в плазме плода, а через два часа в его эритроцитах. Однако плод расходует железо не только для своих эритроцитов, но и для собственного развития, а в последние два месяца беременности еще и для образования резервов в печени, селезенке и костном мозге.

Таким образом, в 3 триместре беременности материнский организм лишается железа в следующих количествах:

  • для формирования плода 300 мг
  • для плаценты, пуповины 100 мг
  • для 20кратного увеличения размеров матки 50 мг
  • для собственных потребностей тела 170 мг
  • для увеличения эритроцитарной массы 450 мг
  • Всего 1070 мг

Но следует иметь в виду, что менструации у женщины отсутствовали, и организм женщины экономил железо, хотя и в небольшом количестве всего лишь 40 мг. В то же время резорбция алиментарного железа в кишечнике постепенно увеличивается до 2,5-3-3,5 мг в сутки, так что общее количество сэкономленного и резорбцированного железа во время беременности составляет в среднем 820 мг, расход железа превышает его поступление в среднем на 250мг. В физиологических условиях эта недостаточность компенсируется выведением из депо запасов железа, что не отражается на общем состоянии и гематологических показателях. Исключение составляет сывороточное железо, которое после VII лунного месяца уменьшается приблизительно на одну треть с 120 до 80 мкг% и остается таким до конца беременности.

Потребности в железе во время беременности (Bothwell и Finch)

В тех случаях, когда потребление выше (близнецы), депо бедно железом или нарушена резорбция, сидеропения прогрессивно усугубляется, уровень сывороточного железа падает ниже 60мкг%, а железо–связывающая способность нарастает более чем на 400 мкг%. Тогда сидеропения становится явной, и в таких случаях необходимо выяснить, связана она с беременностью или является следствием других состояний.

Анемия осложняет течение беременности и родов.

Часто (40-50%) присоединяется гестоз, преимущественно отечнопротеинурической формы, преждевременные роды наступают у 11-42%, гипотония и слабость родовой деятельности отмечается у 10-15%, кровотечения в родах возникают у 10% рожениц, послеродовой период осложняется гнойносептическими заболеваниями у 12% и гипогалактией у 38% родильниц. Неблагоприятное влияние анемия беременных оказывает и на внутриутробное состояние плода, способствует развитию фетоплацентарной недостаточности, внутриутробной задержке роста плода. Тяжелые формы ЖДА могут стать причиной перинатальной заболеваемости и смертности.

Установлено, что дефицит железа у беременных приводит к развитию ЖДА у новорожденных, что неблагоприятно сказывается на умственном и моторном развитии ребенка, может стать причиной серьезных нарушений иммунного статуса в раннем неонатальном периоде. Почти у половины детей, рожденных матерями с ЖДА, к концу первого года жизни диагностируется анемия.

Таким образом, транспорт железа к плоду является активным процессом, а количество этого железа находится в прямой зависимости от его содержания в плазме матери. Даже при наличии у матери латентной сидеропении запасы железа у новорожденного уменьшены, что может явиться причиной развития сидеропении и анемии у новорожденных.

Во время беременности наиболее достоверна лабораторная диагностика ЖДА. По данным ВОЗ, критериями железодефицитной анемии беременных являются: содержание гемоглобина 110 г/л и ниже, количество эритроцитов менее 3,5х10-12 г/л, снижение цветового показателя ниже 0,85, гематокрита ниже 0,33, содержание сывороточного железа ниже 12,5 млмоль/л. Основными показателями ЖДА, отличающими ее от других вариантов анемий, являются низкий цветовой показатель, гипохромия эритроцитов, снижение содержания сывороточного железа, повышение общей железосвязывающей способности сыворотки и клинические признаки гипосидероза.

При гипохромной анемии, как правило, изменена морфология эритроцитов: они различной формы (пойкилоцитоз), неодинаковой величины (анизоцитоз), в мазке крови встречаются мелкие клетки (микроцитоз средний эритроцитарный объем менее 80 мкм3). Короткоживущие формы эритроцитов пойкилоциты и анизоциты образуются вследствие нарушения электролитного баланса красных кровяных телец, изменения структуры мембранного белка спектрина. Содержание ретикулоцитов нормальное (1,2%) или несколько повышено. В костном мозге при ЖДА наблюдается гипохромия и микроцитоз эритроцитов.

Большое диагностическое значение имеет определение сывороточного железа. Для получения достоверных результатов пациентка не менее 5-7 дней до взятия крови на исследование не должна принимать препараты железа. При ЖДА содержание сывороточного железа менее 12,5 мкмоль/л. Не менее важным диагностическим показателем является и общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС), нормативные значения которой варьируют в пределах 30,6-84,6 мкмоль/л. Вычитая из ОЖСС количество железа сыворотки, можно узнать ненасыщенную, или латентную железосвязывающую способность. В среднем она равна 50,2 мкмоль/л. При ЖДА увеличена ОЖСС, значительно увеличена латентная железосвязывающая способность и резко снижен коэффициент насыщения трансферрина железом (с 30-50% до 16%)

Для оценки запасов железа в организме можно определять ферритин сыворотки. У здоровых женщин этот показатель равен 32-35 мкг/л, при ЖДА 12 мкг/л и менее. Дефицит железа может проявляться в виде латентного дефицита железа (ЛДЖ), при котором больные хорошо себя чувствуют, уровень гемоглобина и эритроцитов остается нормальным, несмотря на изменения показателей ферродинамики (повышение ОЖСС, снижение коэффициента насыщения трансферрина и концентрации ферритина). При прогрессирующем увеличении ЛДЖ уменьшается содержание гемоглобина и развивается ЖДА.

ЖДА характеризуется не только изменениями гема, но и нарушениями белкового обмена.

Если гипопротеинемия возникает только при тяжелой анемии, то при легкой и средней степени тяжести течения заболевания наблюдается гипоальбуминемия, которая, как правило, сопровождается диспротеинемией. Происходит повышение уровня глобулинов за счет фракций a и b, что может указывать и на изменение иммунологического статуса беременной. При тяжелой форме анемии выраженная гипопротеинемия и гипоальбуминемия являются причиной появления отеков у беременных.

Лечение ЖДА

Лечение ЖДА простая и благодарная задача. Его результаты при правильно подобранной терапии становятся очевидными уже через 2-3 недели. Комплексная терапия ЖДА предполагает оптимизацию режима питания и назначение современных лекарственных средств. Существует два типа железа, содержащегося в пище: гемовое и негемовое. Гемовое железо является составной частью гемоглобина и миоглобина, содержится в мясе, рыбе. Оно содержится лишь в небольшой части пищи, но составляет значительную часть всасывающегося железа. Негемовое железо содержится во всех продуктах растительного происхождения. Аскорбиновая кислота способствует всасыванию железа, таннин, содержащийся в чае, кофе, наоборот, ингибирует всасывание железа. Например, употребление чая сразу после еды значительно снижает усвояемость железа. Основными продуктами, содержащими легко всасываемое железо, являются мясо и печень. Нет оснований считать, что высокое содержание металла в яблоках, моркови, свекле, гранатах и т.д. способствует более быстрому излечению больных железодефицитной анемией. Пища, состоящая из продуктов как животного, так и растительного происхождения, содержит железо в форме гема и в виде ионов Fe2+ и Fe3+, однако при этом всасывается железо, входящее в состав гема и находящееся в виде Fe2+. Всасывание железа из различных продуктов неодинаково: из мяса 12-18%, из печени 5-11%, из яиц, хлеба, салата, бобов 13%.

В настоящее время основным методом лечения ЖДА следует считать назначение препаратов железа.

Необходимо подчеркнуть, что гемотрансфузия не является патогенетическим методом лечения ЖДА и должна применяться только при наличии витальных показаний. Нерационально также шаблонное назначение при ЖДА витамина В12, В1, В6, фолиевой кислоты, меди, которые не повышают терапевтической эффективности препаратов железа. Препараты железа перорального введения более предпочтительны по сравнению с медикаментами парентерального введения. Терапевтический эффект наступает у пероральных препаратов несколько позже, чем вводимых внутривенно или внутримышечно, но побочные действия последних встречаются значительно чаще и протекают тяжелее: аллергические реакции, развитие инфильтратов, может наблюдаться накопление железа в организме. Препараты для парентерального введения назначаются только по показаниям и прежде всего при нарушениях кишечного всасывания железа, в частности, при воспалительных процессах, язвенной болезни 12-перстной кишки, обширных резекциях тонкой кишки.

Необходимо подчеркнуть, что терапию препаратами железа можно начинать только при точном и корректном диагнозе. Для обоснования диагноза необходимо знание полной картины крови, концентрации железа в сыворотке и железосвязывающей способности последней. При выборе конкретного лекарственного средства для лечения ЖДА повышение гемоглобина может быть обеспечено поступлением в организм от 30 до 100 мг двухвалентного железа. По сравнению с нормой всасывание железа увеличивается и составляет 25-30% (при нормальных запасах железа 37%), поэтому необходимо назначать от 100 до 300 мг двухвалентного железа в сутки. Применение более высоких доз нецелесообразно, так как при этом всасывание не увеличивается. Таким образом, минимальная эффективная доза составляет 100 мг, а максимальная 300 мг двухвалентного железа в сутки.

Лечение препаратами железа должно быть длительным. Подъем ретикулоцитов отмечается на 8-12 день адекватного лечения в достаточной дозе, увеличение гемоглобина к концу 3 недели. Нормализация показателей красной крови наступает только через 5-8 недель. Однако общее состояние больных улучшается гораздо раньше. Не рекомендуется прекращать лечение после нормализации гемоглобина и эритроцитов, так как установлено, что увеличение гемоглобина еще не означает восстановление железа в организме в депо. После 2-3 месячного лечения и ликвидации гемостатической картины анемии терапия не прекращается, но при этом уменьшается вдвое доза железосодержащего препарата. Такой курс продолжается еще 3 месяца.

При выборе лекарственного препарата необходимо учитывать содержание в нем двухвалентного железа, которое всасывается в кишечнике. Кроме того, в этих препаратах происходит замедленное высвобождение железа, что обеспечивает пролонгированный эффект всасывания и снижает частоту нарушений со стороны желудочнокишечного тракта (тошнота, запоры и т. д.). В состав многих препаратов входит аскорбиновая кислота, цистеин, которые усиливают всасывание железа. Во время беременности лучше всего назначать препараты железа, в состав которых входит аскорбиновая кислота, причем содержание аскорбиновой кислоты должно превышать в 25 раз количество железа. Суточные дозы двухвалентного железа у беременных с нетяжелыми формами ЖДА могут не превышать 50 мг, так как при более высоких дозах могут развиться диспепсические расстройства. При тяжелых формах ЖДА суточная доза Fe2+ может быть увеличена до 100-200 мг. Следует помнить, что содержащийся в пищевых продуктах ряд веществ фосфорная кислота, соли, кальций, фитин, таннин уменьшают всасывание железа. Такой же эффект дает одновременный прием препаратов гидроокись аллюминия, соли магния. Всасывание железа лучше всего происходит при приеме препаратов железа перед едой, однако при появлении в процессе лечения диспепсических явлений прием препарата можно совмещать с едой (до или сразу после приема пищи).

Профилактика

Учитывая большую частоту анемии у беременных и наличие у них дефицита железа (латентного или явного), становится очевидной необходимость профилактических мероприятий. Профилактика прежде всего требуется беременным с высоким риском развития анемии.

К ним могут быть отнесены женщины:

  • прежде болевшие анемией
  • имеющие хронические инфекционные заболевания (печени, почек и т. д.)
  • многорожавшие
  • беременные с уровнем гемоглобина в I триместре менее 120 г/л
  • беременные с многоводием
  • беременные с гестозом
  • женщины, у которых в течение ряда лет была гипеполименорея.

Профилактика заключается в назначении небольшой дозы препаратов железа (1-2 таблетки в день) в течение 4-6 месяцев, начиная с 12-14 недель беременности. Лечение проводится курсами по 2-3 недели с перерывами в 2-3 недели; всего 3-4 курса. Профилактика ЖДА у беременных способствует созданию у новорожденных более высоких запасов железа, тем самым предотвращая развитие дефицита железа и анемии у грудных детей.

Статья подготовлена врачом первой квалификационной категории, специалистом НИИ Гематологии и переливания крови Ярыгиным Денисом Николаевичем, врачом-гематологом клиники “За Рождение”.

Статьи по теме

Применение препаратов железа у беременных: версии и контрверсии | Бахарева

1. Sun D., McLeod A., Gandhi S., Malinowski A.K., Shehata N. Anemia in Pregnancy: A Pragmatic Approach. Obstet Gynecol Surv. 2017;72(12):730-737. doi: 10.1097/0GX.0000000000000510.

2. Stevens G.A., Finucane M.M., De-Regil L.M., Paciorek CJ., Flaxman S.R., Branca F. et al. Global, regional, and national trends in haemoglobin concentration and prevalence of total and severe anaemia in children and pregnant and non-pregnant women for 1995-2011: a systematic analysis of population-representative data. Lancet Glob Health. 2013;1(1):e16-e25. doi: 10.1016/S2214-109X(13)70001-9.

3. Di Renzo G.C., Spano F., Giardina I., Brillo E., Clerici G., Roura L.C. Iron deficiency anemia in pregnancy. Womens Health (Lond). 2015;11(6):891-900. doi: 10.2217/whe.15.35.

4. Radlowski E.C., Johnson R.W. Perinatal iron deficiency and neurocognitive development. Front Hum Neurosci. 2013;7:585. doi: 10.3389/fnhum.2013.00585.

5. Hassan T.H., Badr M.A., Karam N.A., Zkaria M., El Saadany H.F., Abdel Rahman D.M. et al. Impact of iron deficiency anemia on the function of the immune system in children. Medicine (Baltimore). 2016;95(47):e5395. doi: 10.1097/MD.0000000000005395.

6. Brabin B., Gies S., Roberts S.A., Diallo S., Lompo O.M., Kazienga A. et al. Excess risk of preterm birth with periconceptional iron supplementation in a malaria endemic area: analysis of secondary data on birth outcomes in a double blind randomized controlled safety trial in Burkina Faso. Malar J. 2019;18(1):161. doi: 10.1186/s12936-019-2797-8.

7. Haider B.A., Olofin I., Wang M., Spiegelman D., Ezzati M., Fawzi W.W. Anaemia, prenatal iron use, and risk of adverse pregnancy outcomes: systematic review and metaanalysis. BMJ. 2013;346:f3443. doi: 10.1136/bmj.f3443.

8. Goonewardene M., Shehata M., Hamad A. Anaemia in pregnancy. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2012;26(1):3-24. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2011.10.010.

9. Gupta PM., Hamner H.C., Suchdev PS., Flores-Ayala R., Mei Z. Iron status of toddlers, nonpregnant females, and pregnant females in the United States. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1640S-1646S. doi: 10.3945/ajcn.117.155978.

10. Milman N., Taylor C.L., Merkel J., Brannon PM. Iron status in pregnant women and women of reproductive age in Europe. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1655S-1662S. doi: 10.3945/ajcn.117.156000.

11. Taylor C.L., Brannon P.M. Introduction to workshop on iron screening and supplementation in iron-replete pregnant women and young children. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1547-1554S. doi: 10.3945/ajcn.117.155747.

12. Brannon P.M., Taylor C.L. Iron supplementation during pregnancy and infancy: Uncertainties and implications for research and policy. Nutrients. 2017;9(12):1327. doi: 10.3390/nu9121327.

13. Fisher A.L., Nemeth E. Iron homeostasis during pregnancy. Iron homeostasis during pregnancy. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1567S-1574S. doi: 10.3945/ajcn.117.155812.

14. Zhang C., Rawal S. Dietary iron intake, iron status and gestational diabetes. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1672S-1680S. doi: 10.3945/ajcn.117.156034.

15. Oiu C., Zhang C., Gelaye B., Enquobahrie D.A., Frederick I.O., Williams M.A. Gestational diabetes mellitus in relation to maternal dietary heme iron and nonheme iron intake. Diabetes Care. 2011;34(7):1564-1569. doi: 10.2337/dc11-0135.

16. Dewey K.G., Oaks B.M. U-shaped curve for risk associated with maternal hemoglobin, iron status, or iron supplementation. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1694S-1702S. doi: 10.3945/ajcn.117.156075.

17. Hajianfar H., Abbasi K., Azadbakht L., Esmaeilzadeh A., Mollaghasemi N., Arab A. The Association between Maternal Dietary Iron Intake during the First Trimester of Pregnancy with Pregnancy Outcomes and Pregnancy-Related Complications. Clin Nutr Res. 2020;9(1):52-62. doi: 10.7762/cnr.2020.9.1.52.

18. Vricella L.K. Emerging understanding and measurement of plasma volume expansion in pregnancy. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1620S-1625S. doi: 10.3945/ajcn.117.155903.

19. Allen L.H. Anemia and iron deficiency: effects on pregnancy outcome. Am J Clin Nutr. 2000;71(5 Suppl):1280S-1284S. doi: 10.1093/ajcn/71.5.1280s.

20. Anderson GJ., Frazer D.M. Current understanding of iron homeostasis. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1559S-1566S. doi: 10.3945/ajcn.117.155804.

21. Ross A.C. Impact of chronic and acute inflammation on extra- and intracellular iron homeostasis. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1581S-1587S. doi: 10.3945/ajcn.117.155838.

22. Gordeuk V.R., Brannon P.M. Ethnic and genetic factors of iron status in women of reproductive age. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1594S-1599S. doi: 10.3945/ajcn.117.155853.

23. Rehu M., Punnonen K., Ostland V., Heinonen S., Westerman M., PuLkki K., SankiLampi U. Maternal serum hepcidin is low at term and independent of cord blood iron status. Eur J Haematol. 2010;85(4):345-352. doi: 10.1111/j.1600-0609.2010.01479.x.

24. Wessling-Resnick M. Excess iron: considerations related to development and early growth. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1600S-1605S. doi: 10.3945/ajcn.117.155879.

25. Georgieff M.K. Iron assessment to protect the developing brain. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1588S-1593S. doi: 10.3945/ajcn.117.155846.

26. Коноводова Е.Н., Бурлев В.А., Серов В.Н., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Диагностика, профилактика и лечение железодефицитных состояний у беременных и родильниц: федеральные клинические рекомендации. М.; 2013. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/uploads/imperavi/ru-RU/008_2013.pdf.

27. Mei Z., Namaste S.M., Serdula M., Suchdev PS., Rohner F., Flores-Ayala R. et al. Adjusting total body iron for inflammation: Biomarkers Reflecting Inflammation and Nutritional Determinants of Anemia (BRINDA) project. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 1):383S-389S. doi: 10.3945/ajcn.116.142307.

28. Hoofnagle A.N. Harmonization of blood-based indicators of iron status: making the hard work matter. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1615S-1619S. doi: 0.3945/ajcn.117.155895.

29. Daru J., Colman K., Stanworth SJ., De La Salle B., Wood E.M., Pasricha S.R. Serum ferritin as an indicator of iron status: what do we need to know? Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1634S-1639S. doi: 10.3945/ajcn.117.155960.

30. Pfeiffer C.M., Looker A.C. Laboratory methodologies for indicators of iron status: strengths, limitations, and analytical challenges. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1606S-1614S. doi: 10.3945/ajcn.117.155887.

31. Kemper A.R., Fan T., Grossman D.C., Phipps M.G. Gaps in evidence regarding iron deficiency anemia in pregnant women and young children: summary of US Preventive Services Task Force recommendations. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl 6):1555S-1558S. doi: 10.3945/ajcn.117.155788.

32. Badfar G., Shohani M., Soleymani A., Azami M. Maternal anemia during pregnancy and small for gestational age: A systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017:1-131. doi: 10.1080/14767058.2017.14114.

33. Breymann C., Honegger C., Hosli I., Surbek D. Diagnosis and treatment of iron-deficiency anaemia in pregnancy and postpartum. Arch Gynecol Obstet. 2017;296(6):1229-1234. doi: 10.1007/s00404-017-4526-2.

34. De Sa S.A., Willner E., Duraes Pereira T.A., de Souza V.R., Teles Boaventura G., Blondet de Azeredo V. Anemia in pregnancy: impact on weight and in the development of anemia in newborn. Nutr Hosp. 2015;32(5):2071-2079. doi: 10.3305/nh.2015.32.5.9186.

35. Geng F., Mai X., Zhan J., Xu L., Zhao Z., Georgieff M. et al. Impact of fetal-neonatal iron deficiency on recognition memory at 2 months of age. J Pediatr. 2015;167(6):1226-1232. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.035.

36. Maged Fakher D., Abd Alhakam F.A., Fouad W. Maternal serum ferritin in relation to birth weight. AAMJ. 2015;13(1 Suppl. 2):174-179. Available at: http://www.aamj.eg.net/journals/pdf/2847.pdf.

37. Kozuki N., Lee A.C., Katz J.; Child Health Epidemiology Reference Group. Moderate to severe, but not mild, maternal anemia is associated with increased risk of small-for-gestational-age outcomes. J Nutr. 2012;142(2):358-362. doi: 10.3945/jn.111.149237.

38. Breymann C. Iron Deficiency Anemia in Pregnancy. Semin Hematol. 2015;52(4):339-347. doi: 10.1053/j.seminhematol.2015.07.003.

39. Koenig M.D., Tussing-Humphreys L., Day J., Cadwell B., Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis during pregnancy. Nutrients. 2014;6(8):3062-3083. doi: 10.3390/nu6083062.

40. Kim J., Kim YJ., Lee R., Moon J.H., Jo I. Serum levels of zinc, calcium, and iron are associated with the risk of preeclampsia in pregnant women. Nutr Res. 2012;32(10):764-769. doi: 10.1016/j.nutres.2012.09.007.

41. Drakesmith H., Prentice A.M. Hepcidin and the iron-infection axis. Science. 2012;338(6108):768-772. doi: 10.1126/science.1224577.

42. Wei S.O., Fraser W., Luo Z.C. Inflammatory cytokines and spontaneous preterm birth in asymptomatic women: a systematic review. Obstet Gynecol. 2010;116(2 Pt 1):393-340. doi: 10.1097/A0G.0b013e3181e6dbc0.

43. Jaeggi T., Kortman G.A., Moretti D., Chassard C., Holding P., Dostal A. et al. Iron fortification adversely affects the gut microbiome, increases pathogen abundance and induces intestinal inflammation in Kenyan infants. Gut. 2015;64(5):731-742. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307720.

44. Pena-Rosas J.P., De-Regil L.M., Dowswell T., Viteri F.E. Daily oral iron supplementation during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2012;12:CD004736. doi: 10.1002/14651858.CD004736.pub4.

45. Pena-Rosas J.P, De-Regil L.M., Garcia-Casal M.N., Dowswell T. Daily oral iron supplementation during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(7):CD004736. doi: 10.1002/14651858.CD004736.pub5.

46. Haider B.A., Bhutta Z.A. Multiple-micronutrient supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2017;4(4):CD004905. doi: 10.1002/14651858.CD004905.pub5.

47. Siu A.L.; U.S. Preventive Services Task Force. Screening for Iron Deficiency Anemia and Iron Supplementation in Pregnant Women to Improve Maternal Health and Birth Outcomes: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement. Ann Intern Med. 2015;163(7):529-536. doi: 10.7326/M15-1707

48. Радзинский В.Е., Бадалова ЛА., Брюхина Е.В., Виноградова О.П., Волков В.П, Газазян М.П и др. Прегравидарная подготовка: клинический протокол. М.: Редакция журнала StatusPraesens; 2016. 80 с. Режим доступа: http://rpc03.ru/wp-content/uploads/2016/09/Pregravidarnaja-podgotovka.com-pressed.pdf.

49. Moretti D., Goede J.S, Zeder C., Jiskra M., Chatzinakou V., Tjalsma H. et al. Oral iron supplements increase hepcidin and decrease iron absorption from daily or twice-daily doses in iron-depleted young women. Blood. 2015;126(17):1981-1989. doi: 10.1182/blood-2015-05-642223.

50. Okam M.M., Koch T.A., Tran M.H. Iron deficiency anemia treatment response to oral iron therapy: a pooled analysis of five randomized controlled trials. Haematologica. 2016;101(1):e6-e7. doi: 10.3324/haema-tol.2015.129114.

51. Pena-Rosas J.P, De-Regil L.M., Gomez Malave H., Flores-Urrutia M.C., Dowswell T. Intermittent oral iron supplementation during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(10):CD009997. doi: 10.1002/14651858.CD009997.pub2.

52. Бахарева И.В. Профилактика и лечение железодефицитных состояний у беременных. РМЖ. Мать и дитя. 2019;2(3):219-224. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Profilaktika_i_lechenie_ghelezo-deficitnyh_sostoyaniy_u_beremennyh.

Феринжект инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ferinject р-р д/в/в введения 50 мг/1 мл: фл. 2 мл 1 или 5 шт., 10 мл 1, 2 или 5 шт. (29503)

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна.

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях, выявленных в ходе проведения клинических исследований, в рамках которых лекарственный препарат Феринжект® принимали более 8000 пациентов, а также реакциях, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность; редко – анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ: часто – гипофосфатемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезия, искажение вкуса; частота неизвестна – потеря сознания1.

Нарушения психики: редко – тревога2.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – “прилив” крови к лицу, артериальная гипертензия; нечасто – тахикардия, артериальная гипотензия; редко – флебит, обморок2, предобморочное состояние2; частота неизвестна – синдром Коуниса1.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка; редко – бронхоспазм2.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; нечасто – рвота, диспепсия, боль в животе, запор, диарея; редко – вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожный зуд, крапивница, эритема, кожная сыпь3; редко – ангионевротический отек2, бледность2; частота неизвестна – отек лица1.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – миалгия, боль в спине, боль в суставах, боль в конечностях, судороги мышц.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – реакции в области инъекции/инфузии4; нечасто – лихорадка, слабость, боль в груди, периферические отеки, озноб; редко – недомогание, гриппоподобное состояние (может возникнуть через промежуток времени, варьирующийся от нескольких часов до нескольких дней)2.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – повышение активности АЛТ в крови, повышение активности АСТ в крови, повышение активности ГГТ в крови, повышение активности ЛДГ в крови, повышение активности ЩФ в крови.

Наиболее частой нежелательной реакцией является тошнота, встречающаяся у 2.9% пациентов, за которой следуют реакции в месте инъекции/инфузии, гипофосфатемия, головная боль, приливы крови, головокружение и гипертензия. Реакции в месте инъекции/инфузии включают несколько нежелательных реакций, которые по отдельности являются нечастыми или редкими.

Для участников клинических испытаний, которые показали снижение уровня фосфора в сыворотке, минимальные значения были получены примерно через 2 недели, а в большинстве случаев возвращались к исходным значениям через 12 недель после лечения препаратом Феринжект®. Наиболее серьезными нежелательными реакциями являются анафилактоидные/анафилактические реакции, частота встречаемости которых оценивается как редкая (см. раздел “Особые указания”).

1 Нежелательные реакции, которые отмечались исключительно в постмаркетинговый период: частота встречаемости оценивается как редкая.
2 Нежелательные реакции, которые отмечались как в постмаркетинговый период, так и в клинических исследованиях.
3 Включая нежелательные реакции, обозначаемые следующими предпочтительными терминами: кожная сыпь (индивидуальная частота этой нежелательной реакции оценивается как нечастая) и эритематозная сыпь, генерализованная, макулезная, макуло-папулезная, зудящая (индивидуальная частота всех нежелательных реакций оценивается как редкая).
4 Включая, но не ограничиваясь нежелательными реакциями, обозначаемыми следующими предпочтительными терминами: боль в месте введения, гематома, изменение цвета кожи, экстравазация, раздражение, реакция в месте введения (индивидуальная частота всех нежелательных реакций оценивается как нечастая) и парестезия (индивидуальная частота нежелательной реакции оценивается как редкая).

Фармакоэкономический анализ применения пероральных препаратов железа для лечения и профилактики железодефицитной анемии беременных

ГБУ Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения г. Москвы

Проблема железодефицитной анемии (ЖДА) у беременных в настоящее время чрезвычайно актуальна. Анемия может осложнять течение беременности и родов, а также быть причиной нарушений развития плода. Лечение ЖДА беременных основывается на применении препаратов железа. Оптимальный выбор препарата складывается из совокупности критериев: эффективности, переносимости и стоимости всего курса терапии.
Цель исследования. Сравнительный фармакоэкономический анализ препарата сорбифер дурулес и других пероральных препаратов железа для лечения и профилактики железодефицитной анемии беременных.
Материал и методы. Метод фармакоэкономического анализа: анализ «затраты-эффективность». Для построения моделей использовали опубликованные результаты клинических исследований, в которых проводилось сравнение эффективности лечения препаратами железа женщин, страдавших в период беременности железодефицитной анемией. Для расчетов затрат взяты средние цены препаратов железа по состоянию на 26.01.2018 г. по данным сайта Фарминдекс.рф. В качестве критерия эффективности было использовано среднее изменение уровня гемоглобина за период лечения.
Результаты. Были рассчитаны показатели «затраты-эффективность» для рассмотренных препаратов железа: сорбифер дурулес – 40,43, тардиферон – 32,22, феррум-лек – 63,72, мальтофер – 57,60, фенюльс – 110,67, тотема – 377,58, ферро-фольгамма – 107,56, ферлатум – 201,63, актиферрин – 66,79. Таким образом, наименьшие показатели имеют сорбифер дурулес и тардиферон.
Заключение. Применение препаратов сорбифер дурулес и тардиферон для лечения и профилактики ЖДА беременных является наиболее фармакоэкономически выгодным. Сорбифер дурулес имеет дополнительное преимущество, так как представлен в наибольшем количестве аптек среди всех препаратов железа для перорального приема.

железодефицитная анемия беременных

препараты железа

анализ «затраты-эффективность»

сорбифер дурулес

1. Тютюнник В.Л., Балушкина А.А., Докуева Р.С.-Э. Профилактика и лечение железодефицитной анемии при беременности. Русский медицинский журнал. 2013; 21(1): 22-5.

2. Геворкян М.А., Кузнецова Е.М. Анемия беременных: патогенез и принципы терапии. Русский медицинский журнал. 2011; 19(20): 1265-8.

3. Сельчук В.Ю., Чистяков С.С., Толокнов Б.О., Манзюк Л.В., Никулин М.П., Юрьева Т.В., Кононец П.В., Титова Г.В. Железодефицитная анемия: современное состояние проблемы. РМЖ. Приложение: Онкология. 2012; 3(1): 1-8.

4. Коноводова Е.Н., Серов В.Н., Бурлев В.А., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Протопопова Т.А., Сухих Г.Т. Клинический протокол «Диагностика, профилактика и лечение железодефицитных состояний у беременных и родильниц». Акушерство и гинекология. 2012; 4-2(Приложение): 3-9.

5. Кононова С.В., Кузин В.Б., Ловцова Л.В., Зуева И.А., Ганенков А.А. Фармакологические и клинико-экономические аспекты применения лекарственных препаратов железа (обзор). Медицинский альманах. 2010; 3: 197-201.

6. Стуклов Н.И., Кунина М.Ю., Семенова Е.Н. Эффективность и переносимость препаратов железа. Что важнее? Существует ли оптимальное решение? Поликлиника. 2014; 2: 48-53.

7. Сюндюкова Е.Г. Железодефицитная анемия и беременность. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2011; 9(4): 142-7.

8. Тайпурова А.М. Комплексный анализ эффективности и переносимости современных препаратов железа для лечения анемии беременных. Журнал акушерства и женских болезней. 2005; 54(4): 26-30.

9. Бапаева М.К. Возможности объективизации выбора ферропрепаратов у беременных, страдающих железодефицитной анемией. Наука, новые технологии и инновации. 2009; 1-2: 34-8.

10. Таюпова И.М. Сравнительный анализ терапии дефицита железа у беременных. Вестник СурГУ. Медицина. 2013; 3: 39-42.

11. Семенова Е., Кунина М., Стуклов Н. Роль меди и марганца в метаболизме железа. Врач. 2013; 12: 47-52.

12. Santiago P. Пероральные препараты двухвалентного и трехвалентного железа для лечения железодефицита. Охрана материнства и детства. 2015; 1: 52-7.

Поступила 16.02.2018

Принята в печать 02.03.2018

Грибкова Ирина Владимировна, к.б.н., ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела ГБУ Научно-практический центр клинических исследований
и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения г. Москвы.
Адрес: 121096, Россия, Москва, ул. Минская, д. 12, корп. 2. Телефон: 8 (499) 144-00-30. E-mail: [email protected]
Холовня-Волоскова Мальвина Эва, научный сотрудник отдела лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения г. Москвы.
Адрес: 121096, Россия, Москва, ул. Минская, д. 12, корп. 2. E-mail: [email protected]
Полякова Ксения Игоревна, м.н.с. отдела лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения г. Москвы.
Адрес: 121096, Россия, Москва, ул. Минская, д. 12, корп. 2. E-mail: [email protected]
Степанова Виктория Николаевна, м.н.с. научно-клинического отдела ГБУ Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения г. Москвы. Адрес: 121096, Россия, Москва, ул. Минская, д. 12, корп. 2. E-mail: [email protected]
Дубовцева Виктория Алексеевна, научный сотрудник отдела лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения г. Москвы.
Адрес: 121096, Россия, Москва, ул. Минская, д. 12, корп. 2. E-mail: [email protected]
Фисун Анна Геннадьевна, младший научный сотрудник научно-клинического отдела ГБУ Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения г. Москвы. Адрес: 121096, Россия, Москва, ул. Минская, д. 12, корп. 2. E-mail: [email protected]
Давыдовская Мария Вафаевна, д.м.н., зам. директора по научной работе ГБУ Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения г. Москвы; профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФБОУ РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (499) 144-00-30. E-mail: [email protected]
Ермолаева Татьяна Николаевна, зав. отделом лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения г. Москвы.
Адрес: 121096, Россия, Москва, ул. Минская, д. 12, корп. 2. E-mail: [email protected]

Для цитирования: Грибкова И.В., Холовня-Волоскова М.Э., Полякова К.И., Степанова В.Н., Дубовцева В.А., Фисун А.Г., Давыдовская М.В., Ермолаева Т.Н. Фармакоэкономический анализ применения пероральных препаратов железа для лечения и профилактики железодефицитной анемии беременных.
Акушерство и гинекология. 2018; 3: 138-45.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.3.138-145

Железодефицит у беременных

С нехваткой железа сталкивается каждая вторая беременная. К сожалению, из-за недостаточной осведомленности о данном диагнозе, женщины не воспринимают этот недуг, как нечто серьезное, как то, что им может навредить.

Однако такой подход в корне неверный и необходимо вовремя начать ферротерапию, чтобы избежать осложнений. Во-первых, во время вынашивания плода у женщины увеличивается объем крови, следовательно, количество потребляемого железа необходимо так же увеличить в дозировке в несколько раз. Во-вторых, если халатно отнестись к лечению, то недуг может перерасти в более серьезный — железодефицитную анемию (ЖДА), которая в свою очередь влечет за собой опасность как для женщины, так и для ее ребенка:

  • Статистика гласит, что у 60% женщин с нехваткой железа происходит осложнение беременности, а также возрастает риск ее самопроизвольного прерывания, потому что плод не получает достаточное количество питательных веществ, из-за чего происходит либо плацентарная недостаточность, либо преждевременная отслойка плаценты, либо гипотрофия плода и другие отклонения от нормы;
  • Кроме того, у 37% беременных с ЖДА происходят нарушения в работе молочных желез, наблюдаются воспалительные процессы;
  • Недуг может стать причиной задержки развития эмбриона, из-за чего у новорожденного снижается уровень умственного, моторного, речевого развития;
  • Нехватка железа передается детям от матери.

Для того, чтобы избавиться от ЖДА, применяют ферротерапию. Лечение проводится с помощью препаратов, содержащих железо — либо для приема внутрь, либо парентеральные лекарственные средства.

Все лекарства, относящиеся к ферротерапии, условно делят на два типа:

  • ионные железосодержащие препараты;
  • неионного соединения.

Какой вид подойдет женщине с ЖДА, может решить только лечащий врач, чтобы исключить побочные действия и добиться максимального эффекта от терапии.

Также беременным надо соблюдать следующие рекомендации, чтобы ферротерапия достигла нужного результата:

  • занятия лечебной физкультурой, разработанные специально для женщин в положении;
  • придерживаться специальной диеты — употребление продуктов с высоким содержанием клетчатки, белков, витаминов и микроэлементов. Пища с полиненасыщенными жирными кислотами;
  • лечебная минеральная вода с повышенным содержанием магния, йода, фтора, железа.

Итог: при лечении ЖДА необходимо понимать, что возместить недостаток железа в крови можно только с помощью ферротерапии, которая должна проводится лекарственными препаратами. А подобранная диета и прочие оздоровительные процедуры служат лишь дополнением, которые усиливают лечение.

Если железо в дефиците – статьи и новости АптекаМос

Каждая третья или даже вторая женщина во время беременности испытывает состояние анемии, которое негативно влияет на ее здоровье и здоровье будущего ребенка*.

Женщины репродуктивного возраста и беременные женщины, в частности, находятся в группе риска по развитию анемии. Сравнение данного показателя в развитых и развивающихся странах оказывается в пользу первых: там анемия встречается в 3–4 раза реже. Такой показатель можно объяснить в т.ч. и проводимыми в этих странах государственными программами по профилактике дефицита железа.

В развивающихся странах, не секрет, люди питаются хуже, в их рационе недостаточно мясной пищи. Свою лепту вносит и тот фактор, что в семьях, как правило, большое количество детей, а это означает частые (нередко и ранние) роды. Итог неутешителен: у женщин репродуктивного возраста в развивающихся странах, тем более беременных, частота дефицита железа достигает 85–90%. Это позволяет говорить об эпидемии, требующей обязательной и повсеместной профилактики данного состояния.

В нашей стране тоже не все благополучно. Распространенность анемии, по разным данным, составляет около 40%. А распространенность дефицита железа среди беременных женщин центральной части России составляет 60–85%.

Низкий уровень железа в организме данной категории больных увеличивает риск материнской и детской смертности, а также инфекционных заболеваний матери и ребенка. Кроме того, дефицит железа приводит к снижению качества жизни и трудоспособности, нарушению функции кожи и слизистых (сухости кожи, ломкости ногтей, выпадению волос, вагинитам), нарушению функции сфинктеров (недержанию мочи), снижению либидо, нарушению репродуктивной функции.

Крупное эпидемиологическое исследование, проведенное в США в течение нескольких лет, показало, что у женщин запасы железа в течение всего репродуктивного периода имеют минимальные нормальные значения. И это притом, что в США сложилась благоприятная ситуация с показателем дефицита железа в организме: всего лишь менее 10% населения имеют железодефицитную анемию (ЖДА)[1]. Но если даже в такой благополучной стране все женщины во время беременности имеют риск развития ЖДА, то что можно сказать о других, тем более развивающихся странах.

Объясняется это тем, что у женщин репродуктивного возраста, особенно у беременных, дневная потребность в железе значительно превышает таковую у мужчин. Сильной половине человечества достаточно 1,1 мг железа в день, а вот прекрасной половине — 2,4 мг (беременным и того больше — до 6 мг).

Увеличение потребности в железе во время беременности компенсируется резким увеличением в этот период абсорбционной возможности, т.е. возможности всасывания железа. На ранних сроках беременности организм женщины способен усвоить 2,5 мг железа в день, на сроке от 20 до 32 недель — 5,5 мг в день, от 32 до 40 недель — 6,8 мг железа в день.

Главной причиной развития анемии при беременности является та анемия, которая сформировалась еще до зачатия. Поэтому важно еще на стадии планирования беременности заниматься профилактикой дефицита железа, проводить обследование и своевременно назначать препараты железа.

Физиологическая беременность у здоровой женщины не может быть самостоятельной причиной развития ЖДА. Наличие у беременной женщины железодефицитной или какой–то другой анемии всегда является признаком того или иного патологического состояния и требует более детального обследования.

Основными причинами развития дефицита железа у женщин репродуктивного возраста можно назвать подростковый возраст, частые беременности (чаще чем раз в три года), гиперполименорею или дисменорею, наличие любых заболеваний женской репродуктивной системы (особенно миомы матки и заболевания эндометрия), вегетарианство, регулярное донорство крови, заболевания органов желудочно–кишечного тракта.

Те, кто попадает в группы риска, предрасположены к развитию дефицита железа, а потому для них обязательны мероприятия по профилактике развития ЖДА. Если же налицо клинические проявления и дефицит железа возможно определить лабораторно, то речь уже идет о латентном дефиците железа или ЖДА, что требует проведения лечебных мероприятий.

Железодефицитная анемия является IV стадией дефицита железа. Для нее характерны наряду с явлениями сидеропении[2] и симптомы анемии: головокружение, шум в ушах, одышка, бледность. Уровень гемоглобина у женщин репродуктивного возраста составляет менее 120 г/л, у беременных — менее 110 г/л. Самым важным критерием диагноза ЖДА является ответ на терапию препаратами железа. Прирост гемоглобина более чем на 10–20 г/л за месяц означает правильную постановку диагноза и назначение адекватной терапии. При отсутствии прироста гемоглобина следует пересмотреть диагноз, провести дополнительные исследования.

√ Идеальным вариантом профилактики железодефицитной анемии у беременных женщин является профилактика ЖДА до наступления беременности. При планировании беременности необходимо проверить содержание ферритина сыворотки (ФС). Показатель больше 60–80 означает, что во время беременности женщине не потребуется дополнительно назначать препараты железа.

√ Рутинная профилактика (всем — без определения запасов железа в организме) оказывает неопределенный эффект. Рекомендаций на этот счет много. Центр по профилактике и контролю заболеваемости США рекомендует всем беременным с первого визита назначать 30 мг железа в сутки и питание, богатое железом. Американская коллегия акушеров-гинекологов считает, что всем беременным со второго триместра надо получать 30 мг железа в сутки. ВОЗ придерживается мнения: всем беременным в регионах, где ЖДА меньше 20%, необходимо назначать 60 мг железа в сутки. В странах, где выражен дефицит железа в популяции (ЖДА больше 20%), можно увеличить данный показатель до 120 мг в сутки.

√ Селективная профилактика (назначение препаратов железа беременным с подтвержденными низкими запасами железа) основана на определении ферритина сыворотки. Согласно рекомендациям Норвежского совета по здравоохранению, при уровне ФС более 60 мкг/л препараты железа не показаны, при ФС от 20 до 60 мкг/л назначение препаратов железа необходимо с 20–й недели, при ФС менее 20 мкг/л препараты железа необходимы с 12–14–й недели беременности.

Снижение ферритина сыворотки менее 20 мкг/л является достоверным признаком абсолютного дефицита железа. Таким образом, ФС является важнейшим показателем, который позволяет определить дальнейшую тактику ведения беременности с точки зрения профилактики дефицита железа.

По способу введения препараты железа (ПЖ) делятся на пероральные и парентеральные. В свою очередь, по механизму всасывания пероральные ПЖ делятся на двухвалентные и трехвалентные. Трехвалентные препараты железа (3–ПЖ) имеют низкую биодоступность (до 10%), но лучшую переносимость. В организме нет физиологических механизмов всасывания трехвалентного железа. В состав таких препаратов включен антиоксидант (например, аскорбиновая кислота), который переводит железо (III) в двухвалентную форму.

Всасывается только двухвалентное железо. Поэтому у двухвалентных препаратов железа (2–ПЖ) биодоступность гораздо выше (достигает 30–40%). Но существуют некоторые побочные эффекты.

Какие же препараты железа предпочтительнее? У пероральных ПЖ, содержащих двухвалентное железо, степень абсорбции в несколько раз выше. Лечебная доза для взрослых составляет 100 мг железа в таблетке дважды в сутки, профилактическая доза — 100 мг в сутки. 2–ПЖ оказывают более быстрый эффект, чем трехвалентные препараты, срок лечения составляет приблизительно 2–4 месяца. Но у этих препаратов более выраженные и частые побочные эффекты, чем при использовании трехвалентных пероральных ПЖ (20–35% и 10–15% соответственно).

Пероральные препараты трехвалентного железа более безопасны, хорошо переносятся и редко вызывают побочные эффекты. Поэтому 3–ПЖ могут быть рекомендованы детям и беременным женщинам. Лечебная доза для взрослых — 100 мг железа в таблетке трижды в сутки, профилактическая — 100 мг в сутки. Лечение данными препаратами длительное, поскольку нормализация гемоглобина наступает только спустя 3–4 месяца, а ферритина сыворотки — через 6–8 месяцев от начала терапии из–за низкого всасывания.

Эффективность парентеральных ПЖ при ЖДА сопоставима с 2–ПЖ, но они не могут использоваться рутинно. Поэтому они не являются препаратами первой линии при лечении ЖДА, а назначаются только при плохой переносимости или невозможности получать пероральные препараты железа.

Рекомендуется использовать только внутривенные лекарственные формы. Основные требования к применению парентеральных ПЖ: введение только в условиях стационара из-за риска тяжелых аллергических реакций, использование только при доказанном абсолютном дефиците железа (в обязательном порядке исследуется обмен железа), назначается только расчетная доза (нельзя вводить эти препараты постоянно), при беременности они противопоказаны до 14-й недели, поэтому раннее лечение ЖДА такими препаратами невозможно.

Среди препаратов двухвалентного железа можно выделить “Сорбифер Дурулес”, который содержит в одной таблетке 100 мг элементарного железа. Согласно данным Московского областного НИИ акушерства и гинекологии, опубликованным в 2016 г., использование “Сорбифер Дурулес” (100 мг в сутки) для профилактики ЖДА во время беременности позволяет независимо от сроков начала профилактики получить нормальные показатели гемоглобина. Эффективность того же препарата уже в лечебной дозе (100 мг дважды в сутки) при ЖДА во время беременности достаточно высока: при анемии легкой степени через 1,5–2 месяца удается полностью нормализовать показатели объема железа. Большое содержание двухвалентного железа в препарате, его высокая терапевтическая эффективность и хорошая переносимость при минимальных побочных явлениях позволяют рекомендовать его как препарат выбора для профилактики и лечения железодефицитной анемии при беременности.

Для повышения переносимости пероральных препаратов железа можно использовать следующие методы. Во–первых, выбор контингента. При наличии патологии желудочно–кишечного тракта, инфекционных заболеваний, воспалительных процессов, злокачественных опухолей вначале нужно устранить их, а затем уже назначать препараты железа. Далее нужно предупреждать пациентов о возможных отрицательных эффектах, соблюдать сроки лечения, контролировать эффективность.

И наконец, следует применять так называемую трапециевидную схему назначения препаратов. Первые 3–5 дней назначается 100 мг железа в сутки, за это время организм полностью привыкает, нивелируются все побочные действия. Затем доза увеличивается до лечебной — по 100 мг два раза в сутки. Как только нормализуется уровень гемоглобина, обычно это происходит в течение двух месяцев, продолжается лечение с использованием половины дозы (100 мг в сутки) до полной нормализации ферритина сыворотки.

Железо играет важную роль в организме человека. Его значение для здоровья вряд ли можно переоценить. Поэтому нельзя допускать его дефицита, особенно у беременных женщин.

—–
* Подготовлено на основе выступления проф. кафедры госпитальной терапии РУДН Николая Стуклова на круглом столе “На страже здоровья детей и женщин: клинические и фармакологические аспекты витаминно–микронутриентной и гормональной недостаточности”, прошедшем в рамках форума “Мать и Дитя”
_______________
[1] Железодефицитная анемия (ЖДА) — гипохромная микроцитарная анемия, развивающаяся вследствие абсолютного уменьшения запасов железа в организме. Среди различных анемических состояний ЖДА являются самыми распространенными и составляют около 80% всех анемий. — Прим. ред.
[2] Сидеропения — снижение содержания железа в сыворотке крови при железодефицитных состояниях. — Прим. ред.

Нужно ли пить препараты витаминов беременным?

Практически каждой женщине во время беременности врачи рекомендуют принимать различные витаминные препараты. Но нужно ли беременным пить витамины? Разве сбалансированного питания недостаточно? Эти и другие вопросы мы задали врачу – акушеру-гинекологу «Клиники Эксперт» Смоленск Екатерине Александровне Минченковой.

— Екатерина Александровна, какова роль витаминов в организме вообще и в организме беременной женщины в частности?

— Витамины – это особые вещества, которые необходимы всем (не только женщинам) в небольших количествах для нормального функционирования организма. Они участвуют в обмене веществ, являются биологическими ускорителями химических реакций, протекающих в клетках организма, и т. п. У беременной женщины потребность в витаминах и микроэлементах выше, потому что в них нуждается и плод.

— Какие витамины можно получить с продуктами питания?

— Большинство витаминов не образуется в нашем организме, а поступает с продуктами питания. Если беременная женщина полноценно, рационально, разнообразно питается, то ей не нужен дополнительный приём витаминов и минералов (за некоторым исключением). Они будут легко получены с пищей в достаточном количестве. Никакие витаминные добавки не могут сравниться по положительному эффекту с правильным питанием.

— Говоря о питании, вы сказали «за некоторым исключением». То есть несмотря на правильный рацион, беременные всё же должны принимать какие-то витамины? И если да, то какие?

— Да. Во время беременности врачи назначают некоторые витамины и микроэлементы, даже если женщина нормально питается. Остановлюсь подробно на тех, которые считаю самыми важными. Витамин № 1 для беременных – это витамин В9, или фолиевая кислота. Наверное, без дополнительного приёма остальных витаминов можно было бы обойтись, но вот без фолиевой кислоты – никак. Это объясняется тем, что самые убедительные доказательства о необходимости дополнительного приёма витаминов на этапе подготовки к беременности и в первые 12 недель беременности получены только в отношении фолиевой кислоты. При нехватке этого витамина может увеличиваться вероятность возникновения у плода дефектов нервной трубки, а также некоторых других пороков (расщелины губы, нёба, врождённых пороков сердца, пороков развития мочевыводящих путей и конечностей, врождённой гидроцефалии).

Рекомендованная доза фолиевой кислоты – 400–500 мкг (микрограмм) в сутки, в редких случаях может быть больше. Чтобы покрыть суточную дозу этого витамина, нужно съесть 500 г печени (куриной, гусиной, свиной, говяжьей, трески и проч.) или 1 кг салата. Обеспечить нужное суточное количество фолиевой кислоты за счёт продуктов питания сложно, поэтому доктор назначает её в виде препарата.

Далее – витамин D. Он образуется в организме под действием ультрафиолетовых лучей (основной способ его получения), и в некотором количестве поступает с определёнными продуктами питания. Всем беременным женщинам может быть рекомендован дополнительный приём в дозе 600 – 1200 МЕ/сутки. Но лучше посетить врача, чтобы решить, нужно это или нет.

Дополнительный приём витамина В12 может быть показан веганам и вегетарианцам.

Хотела бы сказать и о микроэлементах – они тоже важны для организма беременной. Всем женщинам в странах СНГ рекомендуется дополнительный приём йода в виде йодида калия.  До наступления беременности доза йода составляет 100–150 мкг в сутки. С наступлением беременности, на всем её протяжении и в период грудного вскармливания доза увеличивается до 250 мкг в сутки. Но обычно покрытие потребности в йоде распределяется так: 50 мкг мы получаем с пищей, а 200 мкг принимаем в виде препарата. При заболеваниях щитовидной железы обязательна консультация эндокринолога.

Кальций в дозе 1000 мг в сутки должен поступать ежедневно из пищи или минеральных добавок, если женщина не употребляет кальцийсодержащие продукты.

Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). ВОЗ до сих пор не рекомендует дополнительный приём этого компонента во время беременности и настаивает на здоровом питании. Достаточное поступление омега-3 нужно для правильного формирования органов зрения и головного мозга будущего ребёнка. В 2018 году было проведено исследование, в котором участвовало несколько тысяч беременных. Было доказано, что рацион с большим содержанием омега-3 уменьшает риск возникновения преждевременных родов с 7% до 2%, а также риск рождения маловесных детей.

Превосходным источником омега-3-ПНЖК являются лососёвые виды рыбы, тунец и морепродукты. Если вы употребляете их 2 раза в неделю, то вам не нужны добавки и БАДы с этим компонентом. Всем остальным стоит подумать об изменении рациона или их дополнительном приёме (разумеется, после консультации с врачом).

— Вы рассказали о возможных последствиях нехватки фолиевой кислоты. А к чему может привести дефицит микроэлементов у беременной женщины и будущего ребёнка?

— Дети, рождённые от матерей с лёгкой и умеренной нехваткой йода, чаще имеют расстройства поведения в виде дефицита внимания и гиперактивности. Тяжёлый дефицит йода у беременных чреват увеличением частоты мертворождаемости и младенческой смертности, невынашивания, рождения маловесных детей, детей с умственной отсталостью.

Недостаток кальция тоже приводит к отрицательным последствиям: снижается плотность костной ткани, что ведёт к развитию у женщины остеопороза в менопаузе и повышению риска переломов в пожилом возрасте. Возможно нарушение ритма сердца, мышечные спазмы, судороги. У беременных, особенно входящих в группу риска, увеличивается вероятность развития гестационной гипертензии (высокое артериальное давление) и преэклампсии (патология, при которой во время беременности повышается артериальное давление, образуются отёки, в моче появляется белок).

Кальций лучше всего усваивается из молочных продуктов, 2–3 порции которых обеспечат суточную норму потребления. 1 порция равна 200 мл молока, кефира, простокваши, ряженки, или 200 г йогурта, либо 100 г творога или 40 г сыра.

Дефицит железа в организме матери до беременности и на ранних её сроках способен «перечеркнуть» все последующие усилия родителей и педагогов в обучении детей. Развивающийся мозг будущего малыша особенно чувствителен к нехватке железа в организме, в т. ч. и при скрытом его дефиците, когда гемоглобин в норме, а запасов железа мало.

Многие знают, что железо нужно для образования гемоглобина, способного связывать кислород. Гемоглобин находится в эритроцитах, которые доставляют кислород к клеткам. И если кислорода мало, то клетки страдают. Представьте себе чувство нехватки воздуха. Так и здесь: клетки головного мозга ещё маленького человечка (3–12 недель беременности), недополучая кислород, делятся медленнее, из-за чего упрощаются нейронные связи, страдает серое вещество, и ваш малыш уже не станет гением, даже если вы ответственно начали принимать препараты железа после 12 недель беременности.

— Можно ли принимать витамины для беременных без назначения врача?

— Нет. Принимать витамины я рекомендую только после консультации с врачом при установленной их нехватке. Среди лиц, у которых может быть повышен риск развития дефицита витаминов:

  • люди с ожирением;
  • веганы;
  • имеющие некоторые заболевания кишечника;
  • люди с низким социально-экономическим статусом;
  • испытывающие реальный голод

и некоторые другие. Вот у этих женщин дополнительный приём витаминов будет оправдан.

— Могут ли препараты витаминов, принимаемые во время беременности, быть вредны или бесполезны?

— В настоящий момент нет доказательств того, что поливитамины предотвращают развитие каких-либо заболеваний, что они нужны и полезны. Т. е. они оказались неэффективными. Витамины обычно содержат более 5 компонентов. И даже очень квалифицированный клинический фармаколог не просчитает все варианты взаимодействия активных компонентов в живом организме. По данным многих исследований, большинство мультивитаминных комплексов организмом не усваивается. Они содержат компоненты (витамины и микроэлементы), не совместимые друг с другом: кальций и железо, жиро- и водорастворимые группы витаминов, цинк и фолат. В1, В6 и В12 хотя и из одной группы, но «враждуют» между собой или усиливают негативные эффекты друг друга. Поэтому если и принимать витамины, то лучше по отдельности, и только те, которые действительно необходимы.

Часто дозировки компонентов не соответствуют рекомендованным (например, фолиевая кислота рекомендуется в дозе 400 мкг в сутки, а в поливитаминах она часто содержится в количестве 200 мкг, и т. д.).

Нужно избегать любых добавок и витаминных комплексов, содержащих витамин А, ввиду его возможного тератогенного эффекта (то есть способности вызывать пороки развития у ребёнка во время беременности).

На современном фармацевтическом рынке нет натуральных витаминов. Все без исключения препараты содержат витамины или их аналоги, которые получены синтетическим путём. Натуральные содержатся только в продуктах питания.

— Есть ли у витаминов для беременных побочные действия?

— Конечно. Во-первых, как и на любые другие препараты, на них может быть аллергическая реакция. Также часто встречается побочное действие со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор, диарея и др. Высока нагрузка на печень. Избыточное поступление некоторых витаминов может привести к онкологическим заболеваниям.

— А можно ли беременной принимать витамины при миоме матки? И если да, то какие?

— Здесь нет никаких ограничений и особенностей в плане приёма витаминов.

— Существуют ли противопоказания к приёму витаминов для беременных?

— Противопоказания такие же, как и для всех других препаратов. Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата или их непереносимость, гипервитаминоз, почечная недостаточность тяжёлой степени и некоторые другие. Поэтому назначать их может только специалист.

Хочу закончить словами одного профессора: даже съев фрукт с нитратами, человек получит больше полезных витаминов и микроэлементов, чем приняв одну синтетическую таблетку. Не дословно, но смысл передала.

Беседовала Марина Воловик

Записаться на приём к врачу – акушеру-гинекологу можно здесь
ВНИМАНИЕ: услуга доступна не во всех городах

Редакция рекомендует:

Правила здорового питания. Что нужно есть, чтобы здороветь?
Жизнь без мяса: мода, философия или польза телу?
Как определить, что организму не хватает йода?
Мифы и правда о заболеваниях щитовидной железы

Для справки:

Минченкова Екатерина Александровна

В 2014 году окончила лечебный факультет Витебского государственного медицинского университета.
В 2015 году – интернатура по акушерству и гинекологии.
В данное время – врач – акушер-гинеколог в «Клиника Эксперт» Смоленск.
Приём ведёт по адресу: ул. 8 Марта, 20.

Железо во время беременности: количество, пищевые добавки, продукты, богатые железом

Во время беременности вам требуется в два раза больше железа, чем до беременности, потому что ваше тело использует железо для производства дополнительной крови для вашего ребенка. И все же около 50% беременных не получают достаточного количества этого важного минерала. Употребление продуктов, богатых железом, и прием дополнительного количества железа, как рекомендует врач, может помочь контролировать уровень железа.

Каковы преимущества железа?

Ваше тело использует железо для производства дополнительной крови (гемоглобина) для вас и вашего ребенка во время беременности.Железо также помогает переносить кислород из легких в остальные части тела, а также в организм ребенка.

Получение достаточного количества железа может предотвратить состояние, при котором слишком мало эритроцитов, вызывающее чувство усталости, называемое железодефицитной анемией. Наличие анемии может привести к тому, что ваш ребенок родится слишком маленьким или слишком рано.

Когда начинать принимать железо?

По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), вы должны начать принимать железосодержащие добавки с низкими дозами (30 мг в день) при первом предродовом визите.В большинстве случаев вы получите это количество железа в витаминах для беременных.

Сколько железа следует принимать?

Во время беременности вам потребуется не менее 27 миллиграммов (мг) железа каждый день. Пока вы кормите грудью, получайте не менее 9 мг железа каждый день, если вам 19 лет или больше. Кормящим матерям в возрасте 18 лет и младше необходимо 10 мг железа.

Какие продукты богаты железом?

Вы можете найти железо в мясе, птице и растительных продуктах, а также в пищевых добавках.В пищевых продуктах есть два типа железа.

  • Гемовое железо лучше всего усваивается организмом. Вы получаете гемовое железо из говядины, курицы, индейки и свинины.
  • Негемовое железо — это другой тип, который вы можете найти в фасоли, шпинате, тофу и готовых к употреблению злаках, в которые добавлено железо.

Некоторые продукты, богатые железом, включают:

  • Куриная печень (3 унции) — 11 мг мг
  • Изюм (полстакана) — 1.6 мг
  • Фасоль (1 чашка) — 5,2 мг
  • Чечевица (1 чашка) — 6,6 мг
  • Лимская фасоль (1 чашка) — 4,5 мг
  • Устрицы (3 унции, консервированные) — 5,7 мг
  • Соевые бобы (1 чашка) — 8,8 мг

Говяжья и куриная печень богаты железом, но не рекомендуются во время беременности.

Получение достаточного количества железа из пищи во время беременности может быть затруднено, даже если вы тщательно пытаетесь добавить железо в свой рацион. Это особенно верно, если вы вегетарианец или веган, потому что вы не едите богатое железом мясо или птицу.Обязательно сообщите своему врачу, если вы вегетарианец, чтобы он мог более внимательно следить за уровнем железа и гемоглобина.

Что есть – или не есть – с продуктами, богатыми железом

В то же время, когда вы едите продукты с высоким содержанием железа, сочетайте их с продуктами, содержащими витамин С, такими как помидоры и апельсины. Витамин С помогает вашему организму лучше усваивать негемовое железо, если вы едите оба вещества за один прием пищи.

С другой стороны, некоторые напитки и продукты питания препятствуют усвоению железа организмом.К ним относятся кофе, чай, молоко, цельнозерновые и молочные продукты. Старайтесь не есть эти продукты одновременно с продуктами с высоким содержанием железа. Например, вместо кофе или чая с хлопьями на завтрак выпейте стакан апельсинового сока.

Нужны ли мне добавки железа?

Прием добавок железа может помочь вам получать достаточное количество железа каждый день. В большинстве случаев вы получите достаточное количество железа в своем витамине для беременных, поскольку многие его виды содержат рекомендуемое количество железа.Ваш врач будет периодически проверять уровень железа в вашем организме в зависимости от результатов анализов и от того, являетесь ли вы вегетарианцем.) Если ваш уровень железа низкий, вам может потребоваться дополнительный прием железосодержащих добавок.

Каковы побочные эффекты добавок железа?

Вам необходимо не менее 27 мг железа, но старайтесь не получать более 45 мг в день во время беременности или кормления грудью. Обязательно принимайте препараты железа точно так, как рекомендует врач.

Железосодержащие добавки могут вызывать тошноту, рвоту, запор или диарею.Иногда ваше тело приспосабливается к избытку железа самостоятельно в течение нескольких дней. Употребление большого количества воды и продуктов с высоким содержанием клетчатки также может помочь при запорах. Но если у вас все еще есть побочные эффекты, попробуйте принимать добавки с едой или в два приема. Или спросите своего врача, безопасно ли принимать средство для смягчения стула.

Прием препаратов железа во время беременности – кросс-секционное исследование, проведенное в четырех землях Германии | BMC Беременность и роды

В этом кросс-секционном исследовании изучалась распространенность добавок железа во время беременности в группе из 207 недавно родивших женщин, которых акушерки набирали во время регулярных послеродовых посещений.Две трети женщин (65,7%) сообщили, что принимали препараты железа во время беременности. Это соответствует результатам исследования, проведенного в Мюнхене около десяти лет назад, где 65,3% женщин сообщили, что принимали добавки железа во время беременности [25]. Точно так же во Франции, где препараты железа назначают только женщинам с риском развития ЖД, использование препаратов железа утроилось между первым и последним триместром беременности и достигло максимума в 64% к концу беременности [19]. С другой стороны, результаты другого исследования, проведенного в Берлине в конце 1990-х годов, выявили лишь около 20% добавок железа во время беременности [26].Эти различия могут быть объяснены различными методологиями исследования, а также изменениями с течением времени в консультировании и практике приема препаратов железа беременными женщинами.

В настоящем исследовании женщины с диагностированным ДЖ/анемией значительно чаще принимали добавки железа, чем женщины без ДЖ/анемии ( p  <  0,001). Тем не менее, наблюдалось 15% неизбирательного приема препаратов железа женщинами без ДЖ/анемии или женщинами, которые не проходили обследование.С другой стороны, была небольшая группа женщин с ДЖ/анемией ( n  = 7; 5,7%), которые до сих пор не принимали препараты железа.

Многофакторный анализ выявил только еще один фактор, т. е. использование других пищевых добавок, независимо связанных с приемом препаратов железа во время беременности. Другие исследования показали, что более высокий уровень образования [25, 28, 29] или пожилой возраст [29] положительно влияли на прием препаратов железа или соблюдение национальных рекомендаций по приему препаратов железа во время беременности.Тот факт, что образование женщин в нашем исследовании не повлияло на прием препаратов железа, можно объяснить высокой долей участников исследования с высшим образованием.

Добавки железа, используемые нашей исследовательской группой, содержали среднюю дозу 80 мг/день (диапазон: 5–200 мг/день). Примечательно, что только около половины женщин с ДЖ/анемией (47,5%) сообщили о приеме добавок железа в дозе ≥80 мг/день, в то время как более одной трети из них принимали добавки ≤40 мг/день (28,8%). или вообще без железа (5.6%). Большинство (58,5%) сообщили, что употребляли добавки, содержащие только железо. Кроме того, результаты показали, что почти три четверти женщин (74,1%) принимали железо в форме сульфата железа или сульфата глицина железа, которые чаще всего используются в добавках для беременных женщин в Германии. Хотя нет данных о различной эффективности этих солей двухвалентного железа, существует множество различных составов, чьи специфические характеристики могут влиять на эффективность и переносимость продукта.Например, было высказано предположение, что некоторые препараты с медленным высвобождением высвобождают железо слишком далеко в желудочно-кишечном тракте для оптимального всасывания [30, 31]. Тем не менее, один из продуктов, используемых 24,4% участников, был определен как препарат с наилучшей переносимостью и с наименьшей частотой общих и желудочно-кишечных нежелательных явлений [32]. ВОЗ [33] рекомендует женщинам, у которых диагностирована анемия во время беременности, принимать добавки в дозе 120 мг/день до тех пор, пока концентрация гемоглобина не поднимется до нормы.На этом фоне и с учетом доз железа, используемых в нашей исследуемой популяции, сомнительно, принимали ли женщины с ДЖ/анемией эффективную дозу железа. С другой стороны, тот факт, что женщины без ДЖ/анемии также сообщали о дополнительном приеме железа в дозах до 80 мг/день, предполагает, что часть исследуемой группы использовала неоправданно большое количество железа. Поскольку многие из этих женщин сообщили о том, что они следовали рекомендациям врачей, это указывает на то, что в Германии есть медицинские работники, которые советуют регулярно принимать добавки железа во время беременности.Тем не менее, нет доступной информации о том, почему добавки железа были рекомендованы в этих конкретных случаях.

Что касается начала приема препаратов железа, результаты показали, что женщины, которые принимали препараты железа из-за диагностированного ДЖ/анемии, чаще всего начинали прием препаратов железа во втором или третьем триместре беременности, в то время как большинство женщин, у которых были другие причины для приема препаратов железа добавки, начатые в первом триместре или даже до беременности ( p  = 0,02; см.3). Это согласуется с наблюдениями других исследований [19, 29, 34], а также согласуется с наблюдением, что большинство случаев ЖЖ/анемии при беременности диагностируется во втором и третьем триместре из-за увеличения потребности в железе в этот период. [1, 35].

Хотя мы обнаружили, что женщины, принимавшие препараты железа, с большей вероятностью принимали и другие пищевые добавки, ежедневное количество железа, потребляемого с этими добавками, обычно было низким (7,5–15 мг/день), а усвоение железа из обычных пищевых добавок изучен недостаточно, но также считается низким [31].Таким образом, утверждения о вкладе обычных полинутриентных добавок в снабжение железом могут ввести беременных женщин в заблуждение, особенно в случаях ДЖ/анемии. Наблюдение за тем, что женщины, которые сообщали о том, что употребляли продукты, обогащенные железом, чаще употребляли добавки железа ( p  = 0,06), свидетельствует о том, что беременные женщины уделяют особое внимание своему рациону и стараются включать в рацион дополнительные источники железа. . Хотя этих самостоятельно выбранных продуктов обычно недостаточно для лечения женщин с ИД/анемией, их следует принимать во внимание при консультировании женщин без анемии.

Наши результаты показывают, что среднее потребление железа с пищей, включая продукты, обогащенные железом, и обычные мультипитательные добавки, составляло 8 мг/день и, таким образом, более чем на 50% ниже референтного значения 16 мг/день, установленного для беременных женщин. EFSA [4] и намного ниже эталонного значения в 30 мг/день, рекомендованного для беременных немецким обществом питания [5]. Рассчитанное здесь количество потребляемой пищи также было ниже, чем указано в Немецком национальном обследовании потребления продуктов питания (NVS II) (медиана: 11.3–12,3 мг/день), что может быть объяснено разными методиками, используемыми для определения потребления. Примечательно, что различия в воздействии железа (исключая добавки железа, см. рис. 4) между женщинами с диагнозом ДЖ/анемией и без него наблюдались только в верхних процентилях исследуемой группы, т.е. 90-й процентиль женщин с ИД/анемией и без нее составлял 40,0 и 25 мг/день соответственно. Эта разница может быть связана с тем, что часть женщин с диагнозом ДЖ/анемия все чаще включала в свой рацион продукты, обогащенные железом, и пищевые добавки, содержащие железо среди других микронутриентов.Однако наблюдение лишь небольших различий в потреблении железа между двумя группами также свидетельствует о том, что статус железа во время беременности связан не столько с потреблением железа с пищей, сколько с продолжительностью и интенсивностью менструального кровотечения, на которое, в свою очередь, влияют оба фактора. генетические факторы и методы контрацепции [20, 35, 36].

В настоящем исследовании распространенность анемии, по сообщениям участников, составила 26,6% во втором триместре и 19,3% в третьем триместре. Эти цифры согласуются с данными, представленными ВОЗ [24] для беременных женщин в Европе (среднее: 24.5%; диапазон: от 17,8 до 33,8%). Они также согласуются с данными здоровых датских беременных женщин (не принимавших препараты железа), у 21% из которых была диагностирована ЖДА [31]. Однако в других исследованиях, проведенных в Германии [26, 35], наблюдалась более низкая распространенность анемии: 13,6% непосредственно перед родами и 6% до 28-й недели беременности. Эти различия могут быть объяснены различиями в сроках проведения исследований уровня железа и, предположительно, различными пороговыми значениями, применяемыми для различения женщин с анемией и женщин без анемии. , в зависимости от результата при первом обследовании, каждые четыре недели или, в случае нормального исходного уровня, повторно в третьем триместре.В то время как немецкие рекомендации по охране материнства рекомендуют пороговое значение гемоглобина 112 г/л, ВОЗ предлагает пороговое значение 110 г/л, признавая, что концентрация гемоглобина снижается примерно на 5 г/л во втором триместре [33]. Поскольку женщины в нашем исследовании сообщали только о том, была ли у них выявлена ​​ИД/анемия, ничего нельзя сказать о пороговых значениях, применяемых в случаях ИД/анемии. Однако следование немецким рекомендациям по охране материнства приведет к более высокой распространенности ДЖ/анемии, чем применение пороговых значений ВОЗ.Кроме того, диагностика статуса железа во время беременности обычно ограничивается измерением гемоглобина в Германии. Хотя это наиболее надежный показатель анемии на популяционном уровне, измерения этой концентрации сами по себе не определяют причину анемии [33]. Следовательно, необходимо провести дальнейшие исследования для подтверждения распространенности ДЗ/анемии, желательно не только на основе показателей гемоглобина, но и других биомаркеров статуса железа, таких как ферритин и растворимый рецептор трансферрина [35].

Поскольку современные данные о применении железосодержащих добавок беременными женщинами в Германии ограничены, в этом исследовании представлена ​​подробная и актуальная информация о распространенности и дозах добавок железа (и поступления железа из других источников пищи) для ограниченной выборки. женщин, которые сообщили о своей недавней беременности, а также о начале и продолжительности приема препаратов железа и связях с социально-демографическими и материнскими факторами. Сильные стороны этого исследования заключались в том, что в нем приняли участие женщины из разных частей Германии, что позволило получить обзор различных практик консультирования и пищевых добавок.В этом контексте набор участников через акушерок был полезен, поскольку прямой набор участников исследовательской группой был бы нецелесообразен, и, кроме того, роженицы часто имеют хорошие отношения со своими лечащими акушерками, что могло положительно сказаться на их готовности. участвовать. С другой стороны, относительно низкий уровень ответов в 26,5%, который считается слабостью и значительным источником систематической ошибки этого исследования, несомненно, может быть объяснен процессом набора, который не допускал прямого контакта между участниками и исследованием. командой, но и тем фактом, что рекрутинг женщин в родах, как правило, затруднен, потому что послеродовые женщины обычно заняты своими новорожденными.Следует также признать, что женщины в настоящем исследовании были преимущественно немками по происхождению и имели более высокий уровень образования.

Дополнительные ограничения этого исследования заключались в том, что исследовательская группа не была репрезентативной для беременных женщин в Германии; что сбор данных был ретроспективным, и что информация о статусе железа участников основывалась на данных, о которых сообщали сами участники, и не могла быть проверена. Кроме того, другие параметры здоровья исследуемой группы, такие как распространенность гестационного диабета, а также продолжительность беременности или масса тела новорожденных при рождении, не регистрировались.

Потребление железа матерью в середине беременности связано с задержкой роста плода: результаты исследования охраны окружающей среды матерей и детей (MOCEH) | Nutrition Journal

  • Scholl T, Hediger M, Fischer R, Shearer J: Анемия против дефицита железа: повышенный риск преждевременных родов в проспективном исследовании. Am J Clin Nutr. 1992, 55: 985-988.

    КАС пабмед Google ученый

  • Allen LH: Анемия и дефицит железа: влияние на исход беременности.Am J Clin Nutr. 2000, 71: 1280S-1284S.

    КАС пабмед Google ученый

  • Preziosi P, Prual A, Galan P, Daouda H, Boureima H, Hercberg S: Влияние добавок железа на статус железа у беременных женщин: последствия для новорожденных. Am J Clin Nutr. 1997, 66: 1178-1182.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hemminki E, Rimpelä U: Добавки железа, материнский объем гематокрита и рост плода.Арч Дис Чайлд. 1991, 66: 422-425. 10.1136/adc.66.4_Spec_No.422.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yu KH, Yoon JS, Hahm YS: перекрестное исследование биохимического анализа и оценки дефицита железа в зависимости от гестационного возраста (II). Корейский Джей Нутр. 1999, 32: 887-896.

    Google ученый

  • Ким Э.К., Ли К.Х.: Статус железа у беременных женщин и их новорожденных.Корейский Джей Нутр. 1999, 37: 793-801.

    Google ученый

  • Lee JI, Kang SA, Kim SK, Lim HS: поперечное исследование статуса материнского железа у корейских женщин во время беременности. Нутр Рез. 2002, 22: 1377-1388. 10.1016/S0271-5317(02)00437-2.

    КАС Статья Google ученый

  • Lim HS, Kim HA: Влияние материнской анемии на статус железа в пуповинной крови и исходы беременности.Корейский J Comm Nutr. 1998, 3: 565-573.

    Google ученый

  • Kim TH, Lee HH, Chung SH, Kim SS, Hong Y: Факторы риска преждевременных родов и выживаемость недоношенных детей в Пучхоне. Корейский J Obstet Gynecol. 2010, 53: 29-34. 10.5468/кджог.2010.53.1.29.

    Артикул Google ученый

  • Koh KS, Lee CI, Oh HY, Chang YT, Hur EJ, Park JW, Lee WK: Больничное исследование «случай-контроль» для изучения влияния материнской анемии на преждевременные роды и неблагоприятные исходы беременности.Корейский J Obstet Gynecol. 1997, 40: 979-988.

    Google ученый

  • Министерство здравоохранения и социального обеспечения Кореи: Корейское национальное обследование здоровья и питания, 2008 г. 2009 г., Сеул: Министерство здравоохранения и социального обеспечения Кореи

    Google ученый

  • Ким С.Х.: Модели использования витаминно-минеральных добавок среди людей среднего возраста в Корее. Корейский Джей Нутр. 1994, 27: 236-252.

    Google ученый

  • Jang HM, Ahn HS: Концентрация железа в сыворотке материнской и пуповинной крови во время беременности. Корейский J Comm Nutr. 2005, 10: 860-868.

    Google ученый

  • Scanlon KS, Yip R, Schieve LA, Cogswell ME: Высокий и низкий уровень гемоглобина во время беременности: дифференциальный риск преждевременных родов и низкий для гестационного возраста. Акушерство Гинекол.2000, 96: 741-748. 10.1016/S0029-7844(00)00982-0.

    КАС пабмед Google ученый

  • Yip R: Значение аномально низкой или высокой концентрации гемоглобина во время беременности: Особое внимание к питанию железом. Am J Clin Nutr. 2000, 72: 272С-279С.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lao T, Tam KF, Chan L: Статус железа в третьем триместре и исход беременности у женщин без анемии; беременность неблагоприятно влияет на избыток железа у матери.Хум Репрод. 2000, 15: 1843-1848. 10.1093/humrep/15.8.1843.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Zhou LM, Yang WW, Hua JZ, Deng CQ, Tao X, Stoltzfus RJ: Связь уровня гемоглобина, измеренного в разное время беременности, с преждевременными родами и низкой массой тела при рождении в Шанхае, Китай. Am J Эпидемиол. 1998, 148: 998-1006. 10.1093/oxfordjournals.aje.a009577.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бланксон М.Л., Гольденберг Р.Л., Каттер Г., Кливер С.П.: Взаимосвязь между материнским гематокритом и исходом беременности: черно-белые различия.J Natl Med Assoc. 1993, 85: 130-134.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Stephansson O, Dickman PW, Johansson A, Cnattingius S: Концентрация материнского гемоглобина во время беременности и риск мертворождения. ДЖАМА. 2000, 284: 2611-2617. 10.1001/jama.284.20.2611.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bai HS, Lee GJ, Lee MS, Lee JY, Shin YM, Ahn HS: Показатели состояния железа матери, пуповины, плаценты и массы тела при рождении.Корейский J Comm Nutr. 2002, 7: 686-695.

    КАС Google ученый

  • Puntarulo S: Железо, окислительный стресс и здоровье человека. Мол Аспекты Мед. 2005, 26: 299-312. 10.1016/j.mam.2005.07.001.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Sandström B: Взаимодействие микроэлементов: влияние на абсорбцию и биодоступность. Бр Дж Нутр. 2001, 85: 181-185. 10.1079/BJN2000312.

    Артикул Google ученый

  • Ziaei S, Norrozi M, Faghihzadeh S, Jafarbegloo E: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для определения влияния добавок железа на исход беременности у беременных женщин с гемоглобином ≥ 13,2 г/дл. БЖОГ. 2007, 114: 684-688. 10.1111/j.1471-0528.2007.01325.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hemminki E, Meriläinen J: Долгосрочное наблюдение за матерями и их младенцами в рандомизированном исследовании по профилактике железа во время беременности.Акушерство Гинекол. 1995, 173: 205-209. 10.1016/0002-9378(95)

    -4.

    КАС Google ученый

  • Бавади Х.А., Аль-Куран О., Аль-Бастони Л.А., Тайем Р.Ф., Джарадат А., Туури Г., Аль-Бейтави С.Н., Аль-Мехайсен Л.М.: Питание во время беременности улучшает исходы вагинальных родов в Иордании: эпидемиологический скрининг. Нутр Рез. 2010, 30: 110-117. 10.1016/ж.нутрес.2010.01.005.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lagiou P, Mucci L, Tamimi R, Kuper H, Lagiou A, Hsieh CC, Trichopoulos D: Потребление микроэлементов во время беременности по отношению к размеру тела при рождении.Евр Дж Нутр. 2005, 44: 52-59. 10.1007/s00394-004-0491-1.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Годфри К., Робинсон С., Баркер Д.Дж., Осмонд С., Кокс В.: Питание матери на ранних и поздних сроках беременности в связи с ростом плаценты и плода. БМЖ. 1996, 312: 410-414. 10.1136/бмж.312.7028.410.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мэтьюз Ф., Юдкин П., Нил А. Влияние питания матери на исход беременности: проспективное когортное исследование.БМЖ. 1999, 319: 339-343. 10.1136/bmj.319.7206.339.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ким Б.М., Ха М., Пак Х.С., Ли Б.Е., Ким И.Дж., Хонг Ю.К., Ким И., Чанг Н., Рох Ю.М., Ким Б.Н.: Исследование охраны окружающей среды матерей и детей (MOCEH). Евр J Эпидемиол. 2009, 24: 573-583. 10.1007/s10654-009-9370-7.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Scholl TO: Статус железа во время беременности: подготовка к жизни матери и ребенка.Am J Clin Nutr. 2005, 81: 1218С-1222С.

    КАС пабмед Google ученый

  • Casanueva E, Viteri FE: Железо и окислительный стресс во время беременности. Дж Нутр. 2003, 133: 1700S-1708S.

    КАС пабмед Google ученый

  • Rioux FM, LeBlanc CP: Добавки железа во время беременности: каковы риски и преимущества современных методов?. Appl Physiol Nutr Metab.2007, 32: 282-288. 10.1139/Н07-012.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Рехема А., Зилмер К., Клаар У., Карро Х., Куллисаар Т., Зилмер М.: прием двухвалентного железа во время беременности и адаптационный окислительный стресс (экспериментальное исследование). Медицина (Каунас). 2004, 40: 547-552.

    Google ученый

  • Lund EK, Wharf SG, Fairweather-Tait SJ, Johnson IT: Пероральные добавки сульфата железа увеличивают способность фекалий здоровых добровольцев генерировать свободные радикалы.Am J Clin Nutr. 1999, 69: 250-255.

    КАС пабмед Google ученый

  • de Zwart LL, Meerman JHN, Commandeur JNM, Vermeulen NPE: Биомаркеры повреждения свободными радикалами: Применение у экспериментальных животных и у людей. Свободный Радик Биол Мед. 1999, 26: 202-226. 10.1016/S0891-5849(98)00196-8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Takagi Y, Nikaido T, Toki T, Kita N, Kanai M, Ashida T, Ohira S, Konishi I: Уровни окислительного стресса и окислительно-восстановительных молекул в плаценте при преэклампсии и задержке роста плода.Арка Вирхова. 2004, 444: 49-55. 10.1007/s00428-003-0903-2.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ziaei S, Janghorban R, Shariatdoust S, Faghihzadeh S: Влияние добавок железа на уровни меди и цинка в сыворотке у беременных женщин с высоким нормальным гемоглобином. Int J Gynaecol Obstet. 2008, 100: 133-135. 10.1016/j.ijgo.2007.07.026.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Janghorban R, Ziaei S: Оценка уровня меди в сыворотке крови у беременных с высоким гемоглобином.ИЖМС. 2006, 31: 170-172.

    Google ученый

  • Hambidge K, Krebs N, Sibley L, English J: Острые эффекты терапии железом на статус цинка во время беременности. Акушерство Гинекол. 1987, 70: 593-596.

    КАС пабмед Google ученый

  • Burns J, Paterson CR: Влияние добавок железа и фолиевой кислоты на концентрацию меди в сыворотке на поздних сроках беременности. Acta Obstet Gynecol Scand.1993, 72: 616-618. 10.3109/0001634930

    53.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Медицинский институт: Питание во время беременности. 1990, Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press

    Google ученый

  • Milman N: Профилактика железа во время беременности — общая или индивидуальная и в какой дозе? Энн Хематол. 2006, 85: 821-828. 10.1007/s00277-006-0145-х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Casanueva E, Viteri FE, Mares-Galindo M, Meza-Camacho C, Loría A, Schnaas L, Valdés-Ramos R: Еженедельный прием железа как безопасная альтернатива ежедневному приему для беременных женщин без анемии. Арх Мед Рез. 2006, 37: 674-682. 10.1016/j.arcmed.2005.11.011.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Cogswell ME, Parvanta I, Ickes L, Yip R, Brittenham GM: Железосодержащие добавки во время беременности, анемии и веса при рождении: рандомизированное контролируемое исследование.Am J Clin Nutr. 2003, 78: 773-781.

    КАС пабмед Google ученый

  • Brise H: Влияние приема пищи на всасывание железа при пероральной терапии препаратами железа. Акта Мед Сканд. 1962, 171: 39-45.

    КАС Статья Google ученый

  • Scholl T, Hediger M: Анемия и железодефицитная анемия: Сбор данных об исходе беременности. Am J Clin Nutr. 1994, 59: 492С-501С.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ежедневное и разовое применение добавок железа для беременных женщин с железодефицитной анемией – Полный текст

    Считается, что дефицит железа является наиболее распространенным недостатком питательных веществ среди беременных женщин и наиболее распространенной причиной анемии во время беременности. Последствия железодефицитной анемии серьезны и могут включать снижение интеллектуальной и продуктивной способности и, возможно, повышенную восприимчивость к инфекциям у матерей и младенцев, низкий вес при рождении и преждевременные роды, отсюда важность соответствующего лечения во время беременности.

    В большинстве руководств рекомендуется увеличить потребление железа примерно на 15-30 мг/день, количество, которое легко удовлетворяется большинством препаратов витаминов для беременных. Это адекватная добавка для женщин без анемии и дефицита железа. Однако женщины с железодефицитной анемией должны получать дополнительно 30-20 мг/сут до устранения анемии.

    Неясно, эквивалентен ли прерывистый прием пероральных препаратов железа один раз в день для повышения уровня гемоглобина у беременных женщин с железодефицитной анемией.Альтернативный дневной прием добавок железа был предложен как способ улучшить его всасывание, поскольку ежедневные дозы могут подавлять поглощение железа слизистой оболочкой даже при наличии дефицита железа до тех пор, пока слизистая оболочка кишечника не завершит свой метаболизм.

    Другой возможный фактор, связанный с частотой приема железа, связан с гепсидином, центральной молекулой, регулирующей метаболизм железа у млекопитающих. Синтез гепсидина контролируется тремя видами сигналов: воспалением; потребность в усилении эритропоэза и сигнал о статусе железа, основанный на уровне железа в плазме и запасах железа.Если уровни железа в плазме или запасы железа повышены, результирующий сигнал увеличивает уровень гепсидина, тем самым блокируя всасывание железа и его высвобождение из запасов (печень, макрофаги) и предотвращая перегрузку железом. Этот эффект гепсидина, подавляющий всасывание железа, может длиться до 48 часов. .

    В этом исследовании исследователи стремятся определить, приводит ли прием железа через день беременным женщинам с железодефицитной анемией к повышению уровня гемоглобина или гематокрита и ферритина.

    Уровни гепсидина будут сравниваться между пациентами, получающими ежедневные добавки железа, и пациентами, получающими добавки через день.

    Исследователи также оценят, приводит ли прием добавок железа через день к лучшему профилю побочных эффектов и лучшему соблюдению пациентом режима лечения.

    Прием добавок железа при беременности, анемии и весе при рождении: рандомизированное контролируемое исследование | Американский журнал клинического питания

    РЕЗЮМЕ

    История вопроса: Необходимость профилактического приема железа во время беременности не определена.

    Цель: Мы проверили гипотезу о том, что ежедневный прием железосодержащих добавок с момента включения в исследование до 28-й недели беременности беременным женщинам без анемии, изначально обеспеченным железом, снижает распространенность анемии на 28-й неделе и увеличивает массу тела при рождении.

    Дизайн: В период с июня 1995 г. по сентябрь 1998 г. в исследование были включены 513 беременных женщин с низким доходом в Кливленде до 20 недель беременности. Из них 275 имели концентрацию гемоглобина ≥ 110 г/л и концентрацию ферритина ≥ 20 мкг/л и были случайным образом распределены для получения ежемесячного запаса капсул, содержащих либо 30 мг Fe в виде сульфата железа, либо плацебо до 28 недель беременности. На 28-й и 38-й неделе беременности женщины с концентрацией ферритина от 12 до <20 мкг/л или <12 мкг/л получали 30 и 60 мг Fe/сут соответственно, независимо от первоначального назначения.Почти все женщины получали дополнительное железо во время беременности. Мы получили данные о массе тела при рождении и гестационном возрасте при родах у 117 и 96 из 146 и 129 женщин, рандомизированно назначенных для приема препаратов железа и плацебо соответственно.

    Результаты: По сравнению с плацебо прием добавок железа с момента включения в исследование до 28 недель беременности не оказывал существенного влияния на общую распространенность анемии или частоту преждевременных родов, но приводил к значительно более высокому среднему (± SD) весу при рождении (206 ± 565 г; P = 0.010), значительно более низкая частота рождения детей с низкой массой тела при рождении (4% по сравнению с 17%; P = 0,003) и значительно более низкая частота недоношенных детей с низкой массой тела при рождении (3% по сравнению с 10%; P = 0,017).

    Заключение: Пренатальное профилактическое введение препаратов железа заслуживает дальнейшего изучения как мера повышения массы тела при рождении и потенциального снижения затрат на здравоохранение.

    ВВЕДЕНИЕ

    Для женщин, у которых исходно недостаточное количество железа и нет анемии, потребность в дополнительных препаратах железа во время беременности неясна.Существующие данные недостаточны для того, чтобы Целевая группа по профилактическим услугам США рекомендовала или не рекомендовала рутинное использование препаратов железа беременными женщинами с концентрацией гемоглобина ≥ 100 г/л (1, 2). В частности, данные о благотворном влиянии добавок железа во время беременности на функциональные исходы неубедительны. Кроме того, была поднята теоретическая возможность побочных эффектов, таких как окислительное повреждение, при приеме добавок железа во время беременности (3).

    В 1993 г. Институт медицины (IOM) предложил комплексную программу избирательного приема препаратов железа во время беременности, основанную на скрининге беременных женщин в первом и втором триместрах беременности с использованием концентрации гемоглобина и ферритина (таблица 1) (4). В частности, IOM рекомендовала не назначать препараты железа женщинам без анемии (концентрация гемоглобина ≥ 110 г/л) и с избыточным содержанием железа (концентрация ферритина > 20 мкг/л). Женщины с анемией или сниженными запасами железа получали различные дозы железа в зависимости от концентрации гемоглобина или ферритина.В третьем триместре все женщины будут получать добавки железа, но доза будет зависеть от концентрации гемоглобина. Признавая отсутствие доступных данных, МОМ рекомендовала провести оценку рекомендаций перед их внедрением (4). Центры по контролю и профилактике заболеваний и Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендуют ежедневный прием добавок железа (30 мг) в качестве профилактики дефицита железа во время беременности (5, 6). В настоящем исследовании мы проверили гипотезу о том, что ежедневный прием железосодержащих добавок с момента включения в исследование до 28 недель беременности беременным женщинам без анемии, изначально обеспеченным железом, снижает распространенность анемии на 28 неделе беременности.В ходе исследования мы добавили массу тела при рождении и гестационный возраст в качестве результатов из-за необходимости получения дополнительной информации о функциональных последствиях приема препаратов железа во время беременности (1, 2).

    ТАБЛИЦА 1

    Краткое изложение рекомендаций Института медицины по приему препаратов железа во время беременности 1

    9
    Гемоглобин . Ферритин . Рекомендуемое управление .
    мкг / л
    <90 г / л любой Получить медицинскую оценку
    90-109 г / L > 30 > 30 Получить медицинскую оценку
    12-20 12-20 30 мг Дополнение Fe / D
    ≥110 г / л ≤20 30 MG Дополнение Fe / D
    90-109 г / л <12 <12 60-120 мг Дополнительный Fe / d
    ≥110 г / л > 20 No Iron
    Второй триместр
    <90 г / л любой Получить медицинскую оценку
    ≥105 г / л ≤20 30 мг SUP Думал fe / d
    < <12 <12 60-120 мг Дополнение Fe / d
    ≥105 г / л > 20 No Iron
    Третий Trimer
    <90 г / л Любой Получить медицинскую оценку
    ≥110 г / л любой 30 мг Дополнение FE / D
    90-109 г /л Любой 60–120 мг Fe/день
    9
    Гемоглобин . Ферритин . Рекомендуемое управление .
    мкг / л
    <90 г / л любой Получить медицинскую оценку
    90-109 г / L > 30 > 30 Получить медицинскую оценку
    12-20 12-20 30 мг Дополнение Fe / D
    ≥110 г / л ≤20 30 MG Дополнение Fe / D
    90-109 г / л <12 <12 60-120 мг Дополнительный Fe / d
    ≥110 г / л > 20 No Iron
    Второй триместр
    <90 г / л любой Получить медицинскую оценку
    ≥105 г / л ≤20 30 мг SUP Думал fe / d
    < <12 <12 60-120 мг Дополнение Fe / d
    ≥105 г / л > 20 No Iron
    Третий Trimer
    <90 г / л Любой Получить медицинскую оценку
    ≥110 г / л любой 30 мг Дополнение FE / D
    90-109 г / L любой любой 60-120 мг Дополнение FE / D
    Таблица 1

    Сводка института института медицины Руководство по добавлению железа во время беременности 1

    9
    гемоглобин . Ферритин . Рекомендуемое управление .
    мкг / л
    <90 г / л любой Получить медицинскую оценку
    90-109 г / L > 30 > 30 Получить медицинскую оценку
    12-20 12-20 30 мг Дополнение Fe / D
    ≥110 г / л ≤20 30 MG Дополнение Fe / D
    90-109 г / л <12 <12 60-120 мг Дополнительный Fe / d
    ≥110 г / л > 20 No Iron
    Второй триместр
    <90 г / л любой Получить медицинскую оценку
    ≥105 г / л ≤20 30 мг SUP Думал fe / d
    < <12 <12 60-120 мг Дополнение Fe / d
    ≥105 г / л > 20 No Iron
    Третий Trimer
    <90 г / л Любой Получить медицинскую оценку
    ≥110 г / л любой 30 мг Дополнение FE / D
    90-109 г /л Любой 60–120 мг Fe/день
    9
    Гемоглобин . Ферритин . Рекомендуемое управление .
    мкг / л
    <90 г / л любой Получить медицинскую оценку
    90-109 г / L > 30 > 30 Получить медицинскую оценку
    12-20 12-20 30 мг Дополнение Fe / D
    ≥110 г / л ≤20 30 MG Дополнение Fe / D
    90-109 г / л <12 <12 60-120 мг Дополнительный Fe / d
    ≥110 г / л > 20 No Iron
    Второй триместр
    <90 г / л любой Получить медицинскую оценку
    ≥105 г / л ≤20 30 мг SUP Думал fe / d
    < <12 <12 60-120 мг Дополнение Fe / d
    ≥105 г / л > 20 No Iron
    Третий Trimer
    <90 г / л Любой Получить медицинскую оценку
    ≥110 г / л любой 30 мг Дополнение FE / D
    90-109 г /л Любой 60–120 мг дополнительного Fe/день

    ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

    Исследуемая популяция

    Приемлемыми участниками были юридически дееспособные, не находящиеся в заключении беременные женщины со сроком беременности < 20 недель.Все они были зарегистрированы в Медицинском центре MetroHealth округа Кайахога, Программе дополнительного питания для женщин, младенцев и детей (WIC) в Кливленде в период с июня 1995 г. по сентябрь 1998 г .; состояли на учете в медицинском центре MetroHealth; и дали письменное информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования был одобрен институциональными наблюдательными советами Медицинского центра MetroHealth и Центров по контролю и профилактике заболеваний.

    Регистрация

    Цель и дизайн исследования были объяснены каждому подходящему участнику в письменной форме (информационный бюллетень, составленный GMB) и устно диетологом WIC (LI), обученным процедуре информированного согласия, с акцентом на требование случайного распределения, чтобы не получать добавки железа или стандартные добавки железа.Среди участников программы WIC 513 согласились принять участие в исследовании. Компенсация за участие не выплачивалась. Были взяты первоначальные образцы венозной крови (5 мл), и каждому добровольцу была назначена встреча для ее первого исследовательского визита в течение 10 дней после включения. Протокол требовал, чтобы участники ежемесячно посещали клинику WIC и сдавали кровь на 28 и 38 неделе беременности. Во время ежемесячных посещений клиники WIC участники возвращали свои флаконы с пищевыми добавками с неиспользованными капсулами диетологу WIC (LI), который спрашивал участников о любых побочных эффектах, с которыми они столкнулись.

    Железо и гематологические измерения

    Исследования железа и гематологические исследования, включая общий анализ крови, ферритин и протопорфирин эритроцитов, были проведены в образцах крови при включении в исследование, на 28-й неделе беременности и на 38-й неделе беременности. Однако измерение протопорфирина эритроцитов было добавлено после начала исследования, поэтому данные доступны не для всех субъектов. После забора в клинике WIC образцы крови немедленно отправлялись с помощью пневматической транспортной системы в Гематологическую исследовательскую лабораторию, расположенную в соседней части здания.Образцы немедленно удаляли из транспортной системы и охлаждали до 4 °C до проведения анализа (исследования цельной крови или эритроцитов) или разделения компонентов крови (сыворотки, плазмы) для хранения при -70 °C. Общий анализ крови и измерение протопорфирина цинковых эритроцитов проводили в течение 4 ч после поступления. Исследования сывороточного железа и измерения ферритина проводили в порядке поступления партиями по ≈100 проб на пробу после первого оттаивания предварительно замороженных проб.

    Концентрации гемоглобина и средние объемы эритроцитов измеряли с помощью электронного счетчика (Coulter Electronics, Hialeah, FL). Концентрации ферритина в плазме измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (Ramco Laboratories, Inc, Houston). Протопорфирин эритроцитов цинка измеряли флуориметрически (гематофлуориметр ZnP Model 4000; Environmental Sciences Associates, Inc, Бедфорд, Массачусетс). Внутренняя система контроля качества обеспечивала проведение надлежащего контроля при каждом анализе и периодическую проверку калибровки спектрофотометров, гематофлуориметра, весов, пипеток и другого оборудования.

    Рандомизация

    Женщины были случайным образом распределены по группам лечения на основе случайных чисел, сгенерированных администратором данных исследования с использованием компьютеризированного алгоритма (STATVIEW II; Abacus Concepts, Inc, Беркли, Калифорния). Из 513 женщин, сдавших первоначальные образцы крови, у 275 концентрация гемоглобина была ≥ 110 г/л, а концентрация ферритина ≥ 20 мкг/л (рис. 1). Эти женщины были случайным образом распределены для приема перорально каждый день мягких желатиновых капсул, содержащих либо 30 мг Fe в виде сульфата железа ( n = 146), либо плацебо ( n = 129) до 28 недель беременности.Из 238 женщин, не включенных в этот отчет, 95 имели концентрацию ферритина от 12 до < 20 мкг/л и были случайным образом распределены для ежедневного приема капсул, содержащих 30 или 60 мг Fe, 126 имели концентрацию ферритина < 12 мкг/л и были прописали 60 мг Fe/день, 15 были направлены на медицинское обследование (из-за анемии с концентрацией ферритина в сыворотке > 20 мкг/л), а у 2 отсутствовали данные по концентрации ферритина или гемоглобина.

    РИСУНОК 1.

    Поток участников рандомизированного контролируемого исследования от исходного обследования на сроке < 20 недель беременности до конца беременности.Из 238 изначально подходящих женщин, которые были исключены, 236 страдали либо анемией, либо имели концентрацию ферритина <20 мкг/л, а у 2 отсутствовали данные о концентрации ферритина или гемоглобина. WIC, Программа дополнительного питания для женщин, младенцев и детей.

    РИСУНОК 1.

    Поток участников рандомизированного контролируемого исследования от исходного обследования на сроке < 20 недель беременности до конца беременности. Из 238 изначально подходящих женщин, которые были исключены, 236 страдали либо анемией, либо имели концентрацию ферритина <20 мкг/л, а у 2 отсутствовали данные о концентрации ферритина или гемоглобина.WIC, Программа дополнительного питания для женщин, младенцев и детей.

    Вмешательство

    Состав капсул, содержащих плацебо, был неотличим от капсул, содержащих железо, и при первом посещении каждому испытуемому давали бутылку, содержащую 31-дневный запас либо плацебо, либо капсул с железом. Дополнительные капсулы для исследования выдавались при последующих ежемесячных визитах в клинику до времени второй оценки на 28-й неделе беременности. Были предприняты неоднократные попытки по телефону и по почте перенести встречи для участников исследования, которые не вернулись в клинику WIC.Этикетка на каждой бутылке содержала число, связывающее бутылку с типом капсулы. Менеджер данных (у которого не было контактов с пациентами) распределял участников по группам и удерживал связь. Персонал WIC, лабораторные аналитики и пациенты не знали о типе капсул.

    Повторная оценка на 28 и 38 неделе беременности

    На 28-й неделе беременности были взяты образцы венозной крови и проведены исследования железа и гематологические исследования. Женщинам были назначены рецепты, перечисленные в таблице 2, в соответствии с их концентрациями гемоглобина и ферритина в сыворотке, а капсулы выдавались во флаконах, содержащих 31-дневный запас, при ежемесячном посещении клиники.Эту процедуру повторяли на 38-й неделе беременности.

    ТАБЛИЦА 2

    Протокол исследования на 28-й неделе беременности в соответствии с категорией начального лечения 1

    90-109 г / л = 1)
    . . Лечение через 28 недель .
    Гемоглобин . Ферритин . Дескриптор . Начальная группа препаратов железа ( n = 146) . Исходная группа плацебо ( n = 129) .
    мкг / л
    > 110 г / л > 20 не анемичный, утюг ( N = 18) 30-MG PE. Дополнения продолжение с плацебо ( N = 15)
    > 110 г / л 12-20 12-20 не анемичный, утюг, истощенный на = 22) Присвоенные добавки 30 мг ( N = 10)
    > 90 г / л <12 Отсутствующие железные магазины увеличены до 60 мг. Дополнительные добавки ( N = 62) Присвоенные добавки 60 мг ( N = 56)
    90-109 г / л > 20 анемический, ферритин> 20 мкг / л исключен и упоминается на медицинскую оценку ( н = 5) Исключено и направлено на медицинское обследование ( n = 4)
    90–109 г/л 12–20 Анемия, дефицит железа Продолжение с добавками 30-мг0 Fe4 Присвоенные добавки 30 мг. = 1)
    <90 г / л <90 г / л Любой Сильно анемично исключены и упоминаются на медицинскую оценку ( N = 0) исключены Справка на медицинскую оценку ( N = 0)
    Нет Измерение Без измерения Нет измерения Утерянные для наблюдения за наблюдениями на мерах железа Неизвестно ( N = 36) Неизвестно ( N = 43 ) 
    90-109 г / л = 1)
    Измерение через 28 недель . . Лечение через 28 недель .
    Гемоглобин . Ферритин . Дескриптор . Начальная группа препаратов железа ( n = 146) . Исходная группа плацебо ( n = 129) .
    мкг / л
    > 110 г / л > 20 не анемичный, утюг ( N = 18) 30-MG PE. Дополнения продолжение с плацебо ( N = 15)
    > 110 г / л 12-20 12-20 не анемичный, утюг, истощенный на = 22) Присвоенные добавки 30 мг ( N = 10)
    > 90 г / л <12 Отсутствующие железные магазины увеличены до 60 мг. Дополнительные добавки ( N = 62) Присвоенные добавки 60 мг ( N = 56)
    90-109 г / л > 20 анемический, ферритин> 20 мкг / л исключен и упоминается на медицинскую оценку ( н = 5) Исключено и направлено на медицинское обследование ( n = 4)
    90–109 г/л 12–20 Анемия, дефицит железа Продолжение с добавками 30-мг0 Fe4 Присвоенные добавки 30 мг. = 1)
    <90 г / л <90 г / л Любой Сильно анемично исключены и упоминаются на медицинскую оценку ( N = 0) исключены Справка на медицинскую оценку ( N = 0)
    Нет Измерение Без измерения Нет измерения Утерянные для наблюдения за наблюдениями на мерах железа Неизвестно ( N = 36) Неизвестно ( N = 43 ) 
    ТАБЛИЦА 2

    Протокол исследования на 28 неделе беременности в соответствии с категорией начального лечения . . Лечение через 28 недель . Гемоглобин . Ферритин . Дескриптор . Начальная группа препаратов железа ( n = 146) . Исходная группа плацебо ( n = 129) . мкг / л > 110 г / л > 20 не анемичный, утюг ( N = 18) 30-MG PE. Дополнения продолжение с плацебо ( N = 15) > 110 г / л 12-20 12-20 не анемичный, утюг, истощенный на = 22) Присвоенные добавки 30 мг ( N = 10) > 90 г / л <12 Отсутствующие железные магазины увеличены до 60 мг. Дополнительные добавки ( N = 62) Присвоенные добавки 60 мг ( N = 56) 90-109 г / л 90-109 г / л > 20 анемический, ферритин> 20 мкг / л исключен и упоминается на медицинскую оценку ( н = 5) Исключено и направлено на медицинское обследование ( n = 4) 90–109 г/л 12–20 Анемия, дефицит железа Продолжение с добавками 30-мг0 Fe4 Присвоенные добавки 30 мг. = 1) = 1) <90 г / л <90 г / л Любой Сильно анемично исключены и упоминаются на медицинскую оценку ( N = 0) исключены Справка на медицинскую оценку ( N = 0) Нет Измерение Без измерения Нет измерения Утерянные для наблюдения за наблюдениями на мерах железа Неизвестно ( N = 36) Неизвестно ( N = 43 ) 

    90-109 г / л = 1)
    Измерение через 28 недель . . Лечение через 28 недель .
    Гемоглобин . Ферритин . Дескриптор . Начальная группа препаратов железа ( n = 146) . Исходная группа плацебо ( n = 129) .
    мкг / л
    > 110 г / л > 20 не анемичный, утюг ( N = 18) 30-MG PE. Дополнения продолжение с плацебо ( N = 15)
    > 110 г / л 12-20 12-20 не анемичный, утюг, истощенный на = 22) Присвоенные добавки 30 мг ( N = 10)
    > 90 г / л <12 Отсутствующие железные магазины увеличены до 60 мг. Дополнительные добавки ( N = 62) Присвоенные добавки 60 мг ( N = 56)
    90-109 г / л > 20 анемический, ферритин> 20 мкг / л исключен и упоминается на медицинскую оценку ( н = 5) Исключено и направлено на медицинское обследование ( n = 4)
    90–109 г/л 12–20 Анемия, дефицит железа Продолжение с добавками 30-мг0 Fe4 Присвоенные добавки 30 мг. = 1)
    <90 г / л <90 г / л Любой Сильно анемично исключены и упоминаются на медицинскую оценку ( N = 0) исключены Справка на медицинскую оценку ( N = 0)
    Нет Измерение Без измерения Нет измерения Утерянные для наблюдения за наблюдениями на мерах железа Неизвестно ( N = 36) Неизвестно ( N = 43 ) 

    Записи программы

    Масса тела матери до беременности, статус курения при вступлении в программу WIC, расовая или этническая принадлежность, годы обучения матери, количество предыдущих живорождений, масса тела матери при родах, масса тела при рождении, длина тела при рождении и дата родов были получены из записей программы WIC. .Гестационный возраст на момент родов рассчитывали как количество недель от зарегистрированного последнего менструального цикла до даты родов. Прибавку в весе во время беременности рассчитывали как зарегистрированный вес при родах минус вес до беременности.

    Основные результаты

    Первичной конечной точкой была распространенность анемии (концентрация гемоглобина < 110 г/л) при посещении через 28 недель. Мы также изучили распределение массы тела при рождении, длины тела при рождении и гестационного возраста, а также долю младенцев с низкой массой тела при рождении (< 2500 г), родившихся недоношенными (< 37 недель гестации), рожденных в срок, но имеющих низкая масса тела при рождении (≥ 37 недель беременности и < 2500 г) и были малы для гестационного возраста (7).Мы сравнили средние значения и стандартные отклонения между доношенными детьми, потому что этот подход дает еще один способ сравнить рост плода между группами (8). Мы также изучили долю маловесных и недоношенных детей на основе 1 ) массы тела при рождении < 2500 г и срока беременности < 37 недель и 2 ) их «остаточной массы тела при рождении» (8).

    Дополнительные результаты

    Дополнительные исходы включали среднюю прибавку в весе матери, статус железа на 28-й неделе беременности, соблюдение режима приема препаратов железа и побочные эффекты.Измерения статуса железа включали средний объем клеток и концентрации гемоглобина, ферритина и протопофирина эритроцитов. В данном исследовании «железодефицитная анемия» определялась как концентрация гемоглобина < 110 г/л и концентрация ферритина < 12 мкг/л, а «отсутствие запасов железа» определялась как концентрация ферритина < 12 мкг/л.

    Приверженность режиму приема пищевых добавок рассчитывалась на основе количества капсул, оставшихся во флаконе при каждом повторном посещении: дата возврата] × 100

    (1)

    Мы также рассчитали долю женщин, принявших > 50% полученных капсул.Общее количество принятого железа определяли как сумму количества принятых капсул, умноженную на количество железа в капсуле.

    Побочные эффекты определялись при каждом посещении диетологом WIC (LI), который спрашивал испытуемых: «Были ли у вас какие-либо жалобы или трудности с приемом капсул?» Женщины, давшие положительный ответ на этот вопрос при ≥ 1 посещении, были зарегистрированы как имеющие побочные эффекты. Некоторые женщины, которые возвращались на ежемесячные визиты, не приносили свои бутылочки, но отвечали на вопросы о побочных эффектах, и, таким образом, доля женщин с данными о побочных эффектах была выше, чем доля женщин с данными о приверженности лечению.

    Размер образца и мощность

    Расчеты размера выборки для исследования первоначально основывались на относительной разнице в 50% между двумя группами в распространенности анемии в третьем триместре, т.е. 30% по сравнению с 15%. Хотя распространенность анемии на 28-й неделе беременности среди женщин в исследуемой популяции, которые не получали пренатальные добавки железа, была неизвестна, распространенность анемии в течение третьего триместра среди женщин с низким доходом, включенных в программу WIC, составляла ≈30% до этого исследования. .На основе 2 независимых выборок с двусторонним уровнем значимости 0,05 и спецификацией β-ошибки 0,20 потребовалось 120 человек в группе (9). При допущении, что общая частота выбывания из наблюдения составляет 10%, потребовалось 133 пациента на группу (266 женщин без анемии, с высоким содержанием железа). Фактическая потеря для последующего наблюдения (таблица 2) повлияла на мощность исследования. С 86 женщинами в группе плацебо, у которых были данные о гемоглобине на 28 неделе беременности, статистическая мощность для обнаружения 50% разницы между 2 группами в риске анемии на 28 неделе беременности при двусторонней вероятности <0.05 составлял ≈40% (10).

    Мы также предположили, что две исследуемые группы будут отличаться по весу при рождении и гестационному возрасту. С 96 женщинами в группе плацебо (90 435 n 90 436 = 192 в исследуемой популяции) и если истинная разница между двумя видами лечения составляла 0,407 стандартного отклонения, вероятность обнаружения разницы между двумя группами при двусторонней значимости уровень 5% был 80% (10). Учитывая, что стандартные отклонения средней массы тела при рождении и гестационного возраста при родах в исследуемой выборке составили 573 г и 2.2 нед, соответственно, исследование имело мощность ≥ 80% при двустороннем уровне значимости 5% для выявления различий в среднем весе при рождении и среднем гестационном возрасте 233 г и 0,9 нед соответственно. Минимальная обнаруживаемая разница могла быть на самом деле немного меньше, потому что группа, которая получала добавки железа с момента включения в исследование до 28 недель беременности, на самом деле включала 117 женщин. Поскольку дети, рожденные матерями, которые курили во время беременности, весят в среднем на 150–300 г меньше, чем дети, рожденные матерями, которые не курят (11), мы подумали, что описанная выше разница в массе тела при рождении (т. е. 233 г) составляет клинически значимо.

    Статистический анализ

    Мы проанализировали результаты на основе рандомизации участников исследования. Из-за потерь для последующего наблюдения у нас не было данных о статусе железа в третьем триместре, массе тела при рождении, гестационном возрасте на момент родов или приверженности некоторых женщин. Мы сравнили распределение социально-демографических, медицинских и поведенческих характеристик, а также исходных показателей уровня железа между женщинами с отсутствующими данными и женщинами с полными данными.Мы также сравнили причины отсутствия данных по группам рандомизации. Среди женщин с показателями статуса железа в третьем триместре мы сравнили средние показатели статуса железа между двумя исследуемыми группами и рассчитали абсолютную разницу между двумя группами по доле женщин с анемией в третьем триместре, низкими запасами железа и дефицитная анемия. Среди женщин с данными о массе тела при рождении мы сравнили распределение массы тела при рождении, гестационного возраста, длины тела при рождении и прибавки массы тела матери во время беременности между двумя исследуемыми группами.Мы также рассчитали абсолютную разницу между 2 группами в рисках низкой массы тела при рождении, преждевременных родов, малого веса для гестационного возраста, преждевременных родов с низкой массой тела при рождении и срочных родов с низкой массой тела при рождении.

    Мы использовали тесты t для сравнения непрерывных результатов между группами, получавшими железо, и группами, получавшими плацебо. Поскольку распределения концентраций ферритина были асимметричными, мы провели логарифмическое преобразование концентраций ферритина перед сравнением средних значений с тестом t . Затем результаты были повторно преобразованы в антилогарифмы для восстановления исходных единиц и выражены в виде средних геометрических и процентилей в таблицах.Мы использовали критерий хи-квадрат и точный критерий Фишера, где это уместно, для сравнения различий в категориальных исходах (12). Чтобы скорректировать факторы, которые различались по группам рандомизации, мы рассчитали средние различия в непрерывных результатах с помощью множественной линейной регрессии и скорректировали отношения шансов для дихотомических результатов с помощью множественной логистической регрессии. Мы использовали SAS (версия 8; SAS Institute Inc, Кэри, Северная Каролина) для всех анализов (13).

    Чтобы определить, повлияли ли отсутствующие данные на наши результаты, мы сравнили наш полный анализ случаев ( n = 213) с анализом, полученным с использованием трехэтапного процесса множественного вменения ( n = 275) (14, 15).Мы создали 40 вмененных наборов данных, по 10 для каждого из 4 теоретических сценариев: 1 ) женщины, у которых отсутствовали данные о массе тела при рождении, принимали предписанную пищевую добавку или плацебо, 2 ) независимо от первоначального назначения группы лечения, женщины, у которых отсутствовали данные о массе тела при рождении, данные о массе тела при рождении не принимали добавки железа, 3 ) независимо от первоначального назначения группы лечения, женщины, у которых отсутствовали данные о массе тела при рождении, принимали добавки железа, и 4 ) женщины, у которых отсутствовали данные о массе тела при рождении, сменили лечение (т. е. женщины, получавшие добавки железа, не принимали их, а женщины, получавшие плацебо, вместо этого принимали добавки железа).При множественном вменении данных предполагается, что данные отсутствуют случайным образом (т. е. отсутствие данных зависит только от наблюдаемых переменных, включая дополнительное железо на основе 1 из 4 теоретических сценариев), и мы чувствовали, что наши данные не нарушают это предположение. Переменные, используемые для заполнения отсутствующих данных, включали следующее: теоретическое докорм после назначения (на основе 1 из 4 сценариев, представленных выше), гестационный возраст на момент включения в исследование, натуральный логарифм начальной концентрации ферритина, исходная концентрация гемоглобина, возраст матери на момент последней менструации. период, этническая группа, паритет, статус курения при вступлении в программу WIC, вес до беременности (в кг) и соблюдение режима приема пищевых добавок.Мы использовали процедуры PROC MI и PROC MIANALYZE в программном обеспечении SAS с подходом Монте-Карло с цепями Маркова, чтобы учесть сложный характер отсутствующих данных (13–15).

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Среди женщин, включенных в исследование, те, которые были случайным образом распределены в группу плацебо, имели в среднем значительно более высокие вес до беременности и запасы железа, чем женщины, которые были случайным образом распределены в группу добавок (таблица 3). Других существенных различий между группами по демографическим характеристикам, поведенческим характеристикам или исходному статусу железа не было (таблица 3).

    ТАБЛИЦА 3

    Исходные характеристики субъектов исследования по категориям лечения

    Характеристика . Группа добавок железа ( n = 146) . Группа плацебо ( n = 129) .
    Возраст (y) 24,3 ± 5.3 1 24,5 ± 5.1
    Race или Этническая принадлежность ( N )
    Белый 82 73 93
    черный 39 39 39
    23 22 22
    Другое 5 0
    Нет.из предыдущих живорожденных ( п ) 2
    0 62 59
    1 39 38
    ≥2 45 31 31
    Вес предварительной проплавки (кг) 72,5 ± 20.3 92,5 ± 20,3 77,9-472 77,9-972 3
    Cigarette CiGarting (%) 4 39.6 35.972 35.9
    Гестационный возраст на въезде в исследование (WK) 10.9 ± 3.5 10.5 10.6 ± 4.1
    Гемоглобин (G / L) 129 ± 9 127 ± 10
    Ferritin (мкг / л) 4472 44,7 (30.0, 59.7) 5 494 (34.1, 76,7) 6
    Средний объем корпускулярных клеток (FL) 89,1 ± 4,7 89,2 ± 5.0
    Протопрфирин эритроцитов (мкг / дл) 7 7 53,7 ± 14,0 55,6 ± 16,5
    9 4
    Характеристика . Группа добавок железа ( n = 146) . Группа плацебо ( n = 129) .
    Возраст (лет)  24,3 ± 5,3 1   24.5 ± 5,1
    расы или этнического происхождения ( п )
    Белый 82 73
    Черный 35 34
    испаноязычные 23 22 22
    Другое 5 0 0
    № предыдущих рождений ( N ) 2
    0
    0 59
    1 39 39 38 38
    ≥2 4 45 31 31
    Вес предварительной проплавки (кг) 72.5 ± 20.3 77,9 ± 24.3 3
    39,6 39.9 35.9
    Гестационный возраст на въезде в исследование (WK) 10.9 ± 3,5 10.6 ± 4.1 10.6 ± 4.1
    Гемоглобин (г / л) 129 ± 9 1291 127 ± 10
    ферритин (мкг / л) 44,7 (30,0, 59,7) 5 49.4 (34.1, 76,7) 6 6 9
    Средний объем корпускулярных клеток (FL) 89,1 ± 4,7 89,2 ± 5,0
    Эритроцит Протопорфирин (мкг / дл) 7 53,7 ± 14,0 55,6 ± 16,5
    ТАБЛИЦА 3 . Группа добавок железа ( n = 146) . Группа плацебо ( n = 129) . Возраст (y) 24,3 ± 5.3 1 24,5 ± 5.1 Race или Этническая принадлежность ( N ) Белый 82 73 93 черный 39 39 39 23 22 22 Другое 5 0 Нет.из предыдущих живорожденных ( п ) 2 0 62 59 1 39 38 ≥2 45 31 31 Вес предварительной проплавки (кг) 72,5 ± 20.3 92,5 ± 20,3 77,9-472 77,9-972 3 Cigarette CiGarting (%) 4 39.6 35.972 35.9 Гестационный возраст на въезде в исследование (WK) 10.9 ± 3.5 10.5 10.6 ± 4.1 Гемоглобин (G / L) 129 ± 9 127 ± 10 Ferritin (мкг / л) 4472 44,7 (30.0, 59.7) 5 494 (34.1, 76,7) 6 Средний объем корпускулярных клеток (FL) 89,1 ± 4,7 89,2 ± 5.0 Протопрфирин эритроцитов (мкг / дл) 7 7 53,7 ± 14,0 55,6 ± 16,5 9 4
    Характеристика . Группа добавок железа ( n = 146) . Группа плацебо ( n = 129) .
    Возраст (лет)  24,3 ± 5,3 1   24.5 ± 5,1
    расы или этнического происхождения ( п )
    Белый 82 73
    Черный 35 34
    испаноязычные 23 22 22
    Другое 5 0 0
    № предыдущих рождений ( N ) 2
    0
    0 59
    1 39 39 38 38
    ≥2 4 45 31 31
    Вес предварительной проплавки (кг) 72.5 ± 20.3 77,9 ± 24.3 3
    39,6 39.9 35.9
    Гестационный возраст на въезде в исследование (WK) 10.9 ± 3,5 10.6 ± 4.1 10.6 ± 4.1
    Гемоглобин (г / л) 129 ± 9 1291 127 ± 10
    ферритин (мкг / л) 44,7 (30,0, 59,7) 5 49.4 (34.1, 76,7) 6 6 9
    Средний объем корпускулярных клеток (FL) 89,1 ± 4,7 89,2 ± 5,0
    Эритроцит Протопорфирин (мкг / дл) 7 53,7 ± 14,0 55,6 ± 16,5

    У части женщин отсутствовали данные о первичных результатах исследования, поскольку они не обращались в клинику ( n = 49), у них развились другие заболевания (например, невынашивание беременности) которые помешали им участвовать ( n = 11) или отказались от участия после случайного распределения ( n = 35).У 79 женщин (28,7%) отсутствовали данные о статусе железа в третьем триместре, у 62 (22,5%) отсутствовали данные о массе тела при рождении, а у 43 (15,6%) отсутствовали данные по обоим параметрам (рис. 1 и таблица 2). По сравнению с женщинами с полными данными, женщины без данных по любому из этих двух исходов включались в исследование в среднем на 1,5 недели раньше срока беременности ( P = 0,001) и с большей вероятностью были чернокожими и неиспаноязычными (36,2). % по сравнению с 19,4%; P = 0,0025). Исходный статус железа и другие материнские характеристики существенно не отличались между этими группами.Доля женщин с отсутствующими данными и причинами отсутствия данных существенно не различались между двумя группами лечения ( P = 0,198, критерий хи-квадрат).

    На 28-й неделе беременности 196 женщин обратились для измерения содержания железа (таблица 2). Большинству из этих женщин доза железа была увеличена на 28-й неделе беременности. Среди 110 женщин, которым изначально было назначено 30 мг Fe/сут и которые вернулись для измерения содержания железа на 28 неделе беременности, 62 (56%) не имели запасов железа и им было назначено 60 мг Fe/сут, 25 (23%) имели запасы железа были истощены, и они продолжали получать 30 мг Fe/день, 18 (16%) были обеспечены железом и продолжали получать 30 мг Fe/день (таблица 2), а 5 (5%) были направлены на медицинское обследование.Среди 86 женщин, которым изначально было назначено плацебо и которые вернулись для измерения уровня железа на 28 неделе беременности, у 56 (65%) не было запасов железа, и им было назначено 60 мг Fe/сут, 11 (13%) страдали истощением запасов железа и были прописали 30 мг Fe/день, 15 (17%) были обеспечены железом и продолжали получать плацебо, а 5 (6%) были направлены на медицинское обследование. Ни у одной из женщин не было концентрации гемоглобина < 90 г/л на 28-й неделе беременности. На 38-й неделе беременности 144 женщины вернулись для измерения содержания железа.Только одна женщина, принимавшая плацебо на протяжении всей беременности, не страдала анемией и не страдала от анемии (данные не представлены).

    У семидесяти трех женщин отсутствовали данные о соблюдении режима лечения. По сравнению с женщинами, у которых были данные о приверженности, женщины без данных о приверженности были включены в исследование в среднем на 1,2 недели раньше срока беременности ( P = 0,019). В остальном материнские характеристики существенно не отличались между этими двумя группами. Приверженность режиму приема добавок между первоначальным визитом и 28 неделей беременности существенно не отличалась между двумя группами лечения (таблица 4).Женщины, которые были рандомизированы для приема препаратов железа, принимали в среднем 2 г Fe в период между первым визитом в рамках исследования и 28-й неделей беременности. К моменту родов женщины, которые изначально были назначены на прием железа, приняли в среднем (± стандартное отклонение) 2,9 ± 1,8 г Fe, а женщины, которым изначально было назначено получать плацебо, приняли в среднем 0,8 ± 1,1 г Fe ( P). < 0,0001).

    ТАБЛИЦА 4

    Приверженность режиму приема пищевых добавок и зарегистрированные побочные эффекты в период между включением в исследование и 28 неделей беременности

    . Группа добавок железа ( n = 112) . Группа плацебо ( n = 90) .
    Общие капсулы потребляются (нет.) 67 ± 42 1 71 ± 39
    Соблюдение (%) 63,4 ± 20,6 65,2 ± 21,7
    Женщины, принимающие ≥50% капсул (%) 78,6 ± 41,2 80,0 ± 40.2
    Железная доза (G) 2.0 ± 1,3 0 2
    побочные эффекты, представленные на ≥1 Посещение (%) 3 24,6 ± 43,2 18,5 ± 39,0
    91 ± 39
    . Группа добавок железа ( n = 112) . Группа плацебо ( n = 90) .
    Всего израсходовано капсул (кол-во капсул)) 67 ± 42 1 71 ± 39
    63,4 ± 20,6 63,4 ± 20,6 65,2 ± 21,7
    Женщины принимают ≥50% капсул (%) 78.6 ± 41.2 80472 80.0472 80,0 ± 40.2
    Доза железа (G) 2.0 ± 1,3 0 2
    Побочные эффекты сообщают на ≥1 Посещение (%) 3 24.6 ± 43,2  18,5 ± 39,0 
    ТАБЛИЦА 4 . Группа добавок железа ( n = 112) . Группа плацебо ( n = 90) . Общая потребляемая капсулы (NO.) 67 ± 42 1 71 ± 39 Приверженность (%) 63.4 ± 20.6 65,2 ± 21,7 Женщины принимают ≥50% капсул (%) 78,6 ± 41,2 98,6 ± 41,2 80,0 ± 40.2 Железная доза (G) 2,0 ± 1,3 0 2 2 Побочные эффекты сообщают о ≥1 Визит (%) 3 24,6 ± 43,2 18,5 ± 39,0
    . Группа добавок железа ( n = 112) . Группа плацебо ( n = 90) .
    Общие капсулы потребляются (нет.) 67 ± 42 1 71 ± 39
    Соблюдение (%) 63,4 ± 20,6 65,2 ± 21,7
    Женщины, принимающие ≥50% капсул (%) 78,6 ± 41,2 80,0 ± 40.2 90,0- ± 40.2
    Железная доза (G) 2,0 ± 1,3 0 2
    побочные эффекты ≥1 посещение (%) 3   24.6 ± 43,2  18,5 ± 39,0 

    На 28-й неделе беременности ни доля женщин с анемией, низкими запасами железа или железодефицитной анемией, ни средние показатели статуса железа существенно не различались между группами, получавшими железо, и плацебо ( Таблица 5). Связь приема препаратов железа с отсутствием запасов железа и железодефицитной анемией была сильнее после поправки на вес до беременности и логарифм начальной концентрации ферритина: распространенность отсутствия запасов железа и железодефицитной анемии составила 14.На 3 процентных пункта ( P = 0,031) и на 10 процентных пунктов ( P = 0,062) ниже, соответственно, среди женщин, получавших препараты железа, чем среди тех, кто получал плацебо.

    ТАБЛИЦА 5

    Статус железа в третьем триместре беременности у беременных женщин без анемии с исходным избытком железа по категориям лечения 1

    Характеристика . Группа добавок железа ( n = 110) . Группа плацебо ( n = 86) . Разница . П 2 .
    гемоглобин (г / л) 117 ± 9 117 ± 9 3 116 ± 10 1 ± 9 0,499 0,499
    7.4 (3.7 , 20.5) 4   7.4 (4.5, 17.1) 0 0.985
    Средний объем клеток (FL) 90,8 ± 4.6 90,8 ± 4,6 90,3 ± 4.3 0.5 ± 5.2 0.443
    Эритроцит Протопрфирин (мкг / дл) 5 59,3 ± 17,0 62.9 ± 16.0 -3,6 ± 16.6 0.140
    9 26.7 26.7 – 6.9 0.251
    Отсутствующие железные магазины (%) 7   56.4 65,1 -8,7 0,214
    Железодефицитная анемия (%) 8 12,7 20,9 -8,2 0,123
    0,140
    Характеристика . Группа добавок железа ( n = 110) . Группа плацебо ( n = 86) . Разница . П 2 .
    гемоглобин (г / л) 117 ± 9 117 ± 9 3 116 ± 10 1 ± 9 0,499 0,499
    7.4 (3.7 , 20.5) 4 4 70472 7.4 (4.5, 17.1) 0 0 0 985
    Средний объем клеток (FL) 90,8 ± 4,6 90.3 ± 4,3 0,5 ± 5,2 0,443
    протопорфирина эритроцитов (мкг / дл) 5 59,3 ± 17,0 62,9 ± 16,0 -3,6 ± 16,6
    Анемия (%) 6 6 19.8 26.7 26.7 – 6.9 0.251 0.251
    Отсутствующие железные магазины (%) 7 56.4 65.1 -8.7 -8.7 0.214
    Действия железа Анемия (%) 8 ​​ 8 ​​ 12.9 20.9 -8.2 0.123
    Таблица 5

    Третье-триместр Железный статус среди первоначально железодефицитные беременные женщины без анемии по категориям лечения 1

    Характеристика . Группа добавок железа ( n = 110) . Группа плацебо ( n = 86) . Разница . П 2 .
    гемоглобин (г / л) 117 ± 9 117 ± 9 3 116 ± 10 1 ± 9 0,499 0,499
    7.4 (3.7 , 20.5) 4   7.4 (4.5, 17.1) 0 0.985
    Средний объем клеток (FL) 90,8 ± 4.6 90,8 ± 4,6 90,3 ± 4.3 0.5 ± 5.2 0.443
    Эритроцит Протопрфирин (мкг / дл) 5 59,3 ± 17,0 62.9 ± 16.0 -3,6 ± 16.6 0.140
    9 26.7 26.7 – 6.9 0.251
    Отсутствующие железные магазины (%) 7   56.4 65,1 -8,7 0,214
    Железодефицитная анемия (%) 8 12,7 20,9 -8,2 0,123
    0,140
    Характеристика . Группа добавок железа ( n = 110) . Группа плацебо ( n = 86) . Разница . П 2 .
    гемоглобин (г / л) 117 ± 9 117 ± 9 3 116 ± 10 1 ± 9 0,499 0,499
    7.4 (3.7 , 20.5) 4 4 70472 7.4 (4.5, 17.1) 0 0 0 985
    Средний объем клеток (FL) 90,8 ± 4,6 90.3 ± 4,3 0,5 ± 5,2 0,443
    протопорфирина эритроцитов (мкг / дл) 5 59,3 ± 17,0 62,9 ± 16,0 -3,6 ± 16,6
    Анемия (%) 6 6 19.8 26.7 26.7 – 6.9 0.251 0.251
    Отсутствующие железные магазины (%) 7 56.4 65.1 -8.7 -8,7 0.214 0.214
    Дефицит железа Анемия (%) 8 ​​ 8 ​​ 12.7 20.9 -8.2 0.123

    по сравнению с распределением весом у женщин, получавших плацебо с момента включения в исследование до 28 недель беременности, распределение массы тела при рождении среди тех, кто получал добавки железа, было смещено вправо (рис. 2). Распределение гестационного возраста при рождении также было смещено вправо среди женщин, назначенных для приема железа, с момента включения в исследование до 28 недель беременности, при этом кривые для 2 групп лечения встретились на 36 неделе беременности (рис. 3).Десять детей, рожденных женщинами в группе, получавшей добавки железа, родились на 36-й неделе беременности, в то время как только 2 ребенка родились у женщин в группе плацебо на 36-й неделе беременности. По сравнению с младенцами, рожденными женщинами в группе плацебо, дети, рожденные женщинами в группе, получавшей добавки железа, были значительно тяжелее (в среднем 206 г) и значительно реже имели низкий вес при рождении (таблица 6). Большая часть различий между 2 группами лечения в частоте случаев низкой массы тела при рождении объяснялась разницей в частоте возникновения маловесных недоношенных детей.При оценке заболеваемости маловесных недоношенных детей путем анализа распределения остаточной массы тела при рождении (данные не представлены), маловесные недоношенные дети родились у 1,6% женщин в группе, получавшей препараты железа, и у 12,7% женщин в группе, принимавшей плацебо. ( P = 0,004). Хотя разница между двумя группами лечения в доле маловесных для гестационного возраста детей была значимой, разница в доле доношенных детей с низкой массой тела при рождении была незначительной. Среди женщин, родивших в срок (≥ 37 нед гестации), средняя (± SD) масса тела при рождении младенцев, рожденных женщинами, получавшими препараты железа с момента включения в исследование до 28 нед гестации, была на 118 ± 460 г выше, чем у женщин, принимавших препараты железа. младенцев, рожденных женщинами, получавшими плацебо ( P = 0.0836). Эти данные также свидетельствуют о том, что большая часть различий между 2 группами лечения в доле маловесных для гестационного возраста детей возникла недоношенными. Общая разница в частоте преждевременных родов между двумя группами была незначительной, прежде всего потому, что большинство родов на сроке 36 недель беременности произошло в группе, получавшей добавки железа (рис. 3). Поправка на самооценку массы тела до беременности и логарифм начальной концентрации ферритина существенно не изменила взаимосвязь добавок железа с исходами родов у младенцев.После поправки на логарифм начальной концентрации ферритина и массы тела до беременности отношение шансов низкой массы тела при рождении среди детей, рожденных женщинами в группе, получавшей добавки железа, составило 0,24 (95% ДИ: 0,08, 0,68) по сравнению с младенцами, рожденными женщинам в группе плацебо. Соответствующие отношения шансов, скорректированные на логарифм исходной концентрации ферритина и веса до беременности из множественного анализа условного обозначения 275 женщин и младенцев, составили 0,25–0,34.

    РИСУНОК 2.

    Кумулятивное распределение веса младенца при рождении среди женщин, случайным образом распределенных для получения капсул с железом (—, n = 110) или плацебо (–––, n = 96) с момента первого визита до 28-й недели беременности.

    РИСУНОК 2.

    Кумулятивное распределение массы тела при рождении среди женщин, случайным образом распределенных для получения капсул с железом (—, n = 110) или плацебо (–––, n = 96) от первого визита до 28 лет неделя беременности.

    РИСУНОК 3.

    Кумулятивное распределение гестационного возраста младенцев при рождении среди женщин, рандомизированно распределенных для получения капсул с железом (—, n = 110) или плацебо (–––, n = 96) от первого визита до 28-й недели беременности .

    РИСУНОК 3.

    Кумулятивное распределение гестационного возраста младенцев при рождении среди женщин, рандомизированных для получения капсул с железом (—, n = 110) или плацебо (–––, n = 96) на момент первого визита до 28 недель беременности.

    ТАБЛИЦА 6

    Исходы родов у беременных женщин с исходным дефицитом железа и без анемии по категориям лечения 1

    Характеристика . Группа добавок железа ( n = 117) . Группа плацебо ( n = 96) . Разница . П 2 .
    Масса при рождении (G) 3977 ± 501 ± 501 3 3072 ± 635 206 ± 565 0.010
    Гестационный возраст при доставке (WK) 38,9 ± 1,9 38,3 ± 2.5 0.6 ± 2.2 0.049
    Низкий вес рождения (%) 4 4,30472 4,30472 16.7 -12.47 0.003 0.003
    Доставка преждевременных (%) 5 12.0 9 12.5 0.3 0.944 0.946
    Доставка пренеграждения с низким весом (%) 2 .6 10.4 10.4 9047,8 0.017
    Срок доставки с низким весом при рождении (%) 1,7 6.3 -4.5 0,083
    Маленький для гестационного возраста (%) 6 6 6 6.8 6.8 17.7 17.7 – 10.9 0.014 0.014
    Гребит веса во время беременности (кг) 15,3 ± 7,7 13,3 ± 11,3 2,0-9.5 0.144 9 0.144
    Длина рождения (см) 7 7 49,7 ± 2.9 49,3 ± 3.7 0,4 ± 3.3 0.464
    Характеристики . Группа добавок железа ( n = 117) . Группа плацебо ( n = 96) . Разница . П 2 . вес рождения (G) 3977 ± 501 3 3072 ± 635 3072 ± 635 206 ± 565 0,010 Гестационный возраст при доставке (WK) 38,9 ± 1,9 38,3 ± 2.5 38,3 ± 2.5 0.6 ± 2.2 0.049 Низкий вес рождения (%) 4 4,9 16.7 -12.12.40472 0,003 0.003 Доставка доставки (%) 5   12.8 12.5 12.5 0.3 0.3 0.944 Доставка с низким весом при рождении (%) 2,6 10.4 -7.8 0,017 Срок доставки с низким весом при рождении (%) 1.7 6.3 6.3 -4.59 0.083 Маленький для гестационного возраста (%) 6 6.8 17.7 17.7 – 10.9 0.014 Вес усиление во время беременности (кг) 15,3 ± 7,7 13,3 ± 11.3 2,0 ± 9,5 0,144 Длина рождения (см) 7 49,7 ± 2,9 49,3 ± 3.7 0,4 ± 3.3 9041 0.3 0.464 Таблица 6

    При рождественных результатах для первоначально Утюг-Замена, Нененематические беременные женщины по лечению категории 1

    Характеристики . Группа добавок железа ( n = 117) . Группа плацебо ( n = 96) . Разница . П 2 .
    вес рождения (G) 3977 ± 501 3 901 3 3072 ± 635 3072 ± 635 206 ± 565 0,010
    Гестационный возраст при доставке (WK) 38.9 ± 1,9 38,3 ± 2.5 0,6 ± 2.2 0.049 0.049
    Низкий вес рождения (%) 4 4,9 16.7 –12.4 0.003
    Доставка (%) 5 5 12.5 12.5 12.5 0.3 0.3 0.944 0.944
    Доставка недооценки с низким весом при рождении (%) 2,6 10.4 -7.8 0.0472 0.017
    Срок доставки с низким весом при рождении (%) 1.7 6.3 -4.5 0.083 0.083
    Маленький для гестационного возраста (%) 6 6.8 17.7 -10.9 0.014
    0.014
    Вес усиление во время беременности (кг) 15,3 ± 7.7 13,3 ± 11.3 2,0 ± 9,5 0.144
    Длина рождения (см) 7   49.Характеристика . Группа добавок железа ( n = 117) . Группа плацебо ( n = 96) . Разница . П 2 .
    Масса при рождении (G) 3977 ± 501 ± 501 3 3072 ± 635 206 ± 565 0.010
    Гестационный возраст при доставке (WK) 38,9 ± 1,9 38,3 ± 2.5 0.6 ± 2.2 0.049
    Низкий вес рождения (%) 4 4,30472 4,30472 16.7 -12.47 0.003 0.003
    Доставка преждевременных (%) 5 12.0 9 12.5 0.3 0.944 0.946
    Доставка пренеграждения с низким весом (%) 2 .6 10.4 10.4 9047,8 0.017
    Срок доставки с низким весом при рождении (%) 1,7 6.3 -4.5 0,083
    Маленький для гестационного возраста (%) 6 6 6 6.8 6.8 17.7 17.7 – 10.9 0.014 0.014
    Гребит веса во время беременности (кг) 15,3 ± 7,7 13,3 ± 11,3 2,0-9.5 0.144
    2
    Длина рождения (см) 7 49,7 ± 2.9 49,7 ± 2.9 49,3 ± 3.7 0,4 ± 3.3 0.464 0.464

    Обсуждение

    По сравнению с плацебо, ежедневный прием 30 мг Fe в период с момента включения в исследование до 28 недель беременности беременными женщинами без анемии с исходным запасом железа не приводил к значительному снижению распространенности анемии в третьем триместре.Однако результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что, по сравнению с плацебо, ежедневные добавки железа, принимаемые с момента включения в исследование до 28 недель беременности беременными женщинами без анемии, изначально обеспеченными железом, приводят к значительно более низкой частоте рождения детей с низкой массой тела при рождении и значительно более высокая средняя масса тела при рождении, главным образом из-за более низкой доли маловесных недоношенных детей. Хотя более низкая заболеваемость младенцев с низкой массой тела при рождении значительна, дизайн нашего исследования может недооценивать влияние железа.Важно отметить, что 1 ) в качестве добавки давали низкую дозу железа (30 мг один раз в день), а 2 ) большинству женщин лечение плацебо ограничивалось периодом между включением в исследование (в среднем 11 нед. гестации) и 28 нед гестации. Через 28 недель признаки истощения или отсутствия запасов железа были обнаружены у 78% женщин, которым изначально было назначено плацебо; этим женщинам затем прописали добавки железа на оставшуюся часть беременности.

    В недавнем всестороннем обзоре сделан вывод о том, что практически все опубликованные интервенционные исследования имеют серьезные недостатки, которые не позволяют сделать окончательные выводы о влиянии добавок железа на исход родов (16).В нашем исследовании рандомизация, использование плацебо-контроля до 28 недель беременности и двойное слепое исследование устранили многие факторы (например, внутренние предубеждения и смешанные факторы), кроме железа, которые потенциально могли бы объяснить наблюдаемый более высокий наблюдаемый вес при рождении при приеме препаратов железа. группа. Тем не менее, наше исследование также имеет ограничения.

    Несмотря на рандомизацию, у женщин, которые были отнесены к группе плацебо, вес до беременности и начальные запасы железа были значительно выше, чем у женщин, которые были отнесены к группе, получавшей добавки железа, и эти различия могли способствовать недооценке эффекта добавок железа. .Хотя поправка на эти характеристики не повлияла на основные исходы, мы обнаружили более значительное снижение в группе, получавшей добавки железа, как в распространенности отсутствия запасов железа, так и в железодефицитной анемии в третьем триместре после поправки на вес до беременности и исходные запасы железа.

    Мы не обнаружили каких-либо различий между двумя лечебными группами в доле женщин, выбывших из-под наблюдения, или в причинах выбытия из-под наблюдения, но женщины, выпавшие из-под наблюдения, были включены в исследование раньше в беременности, чем те, кто не был потерян для последующего наблюдения, и с большей вероятностью были чернокожими, чем те, кто не был потерян для последующего наблюдения.Мы использовали эти факторы, а также другие, для проведения анализа чувствительности на основе данных о низкой массе тела при рождении, умноженных на женщин с отсутствующими данными, с использованием 4 допущений для фактического приема добавок железа (14, 15) ( n = 275) и нашли что снижение низкой массы тела при рождении в группе, получавшей добавки железа, было существенным независимо от предположения.

    Хотя ранее было показано, что данные о массе тела при рождении, о которых сообщают сами, являются точными (17), отчеты о последнем менструальном периоде не оценивались среди женщин, зарегистрированных в программе WIC.Возможно, что ошибки в отчетности могли повлиять на наши оценки гестационного возраста и сгладить различия в частоте преждевременных родов. Мы обнаружили, что большинство родов в возрасте 36 недель (90 435 n 90 436 = 12) произошло среди женщин, получавших препараты железа (90 435 n 90 436 = 10), и все младенцы, рожденные в результате этих родов, весили ≥ 2500 г. Когда мы определяли маловесных недоношенных детей с помощью определения остаточной массы тела при рождении (8), мы обнаружили большее снижение числа маловесных недоношенных детей в группе, получавшей препараты железа, чем когда мы определяли маловесных недоношенных детей как младенцев, рожденных на сроке < 37 недель гестации и с массой тела при рождении < 2500 г.Поскольку анализ остаточной массы тела при рождении не включает гестационный возраст, он может быть более точным.

    В нашем исследовании показатели низкой массы тела при рождении (9,9%) и преждевременных родов (12,7%) были выше, чем в популяции США в период исследования 1995–1998 гг. (т.е. 7,3–7,6% и 11,0–11,6%). % соответственно) (18). Хотя женщины были включены в наше исследование до 20 недель беременности, медицинский центр MetroHealth выступает в качестве центра направления для женщин с беременностью высокого риска, и значительная часть женщин в нашей популяции были курильщиками (36%), что увеличивает риск неблагоприятных исходов.У нас не было данных об осложнениях беременности (например, артериальная гипертензия) в исследуемой популяции. Даже при рандомизации возможно, что частота осложнений беременности была выше в группе плацебо, чем в группе, получавшей добавки железа, и что эти различия объясняют разницу в доле маловесных недоношенных детей. Однако показатели курения и прибавки массы тела во время беременности существенно не отличались между двумя группами лечения, что позволяет предположить, что эти два фактора, по крайней мере, не объясняют разницу в доле маловесных недоношенных детей.

    Мало что известно о патофизиологических механизмах, посредством которых препараты железа могут влиять на регуляцию беременности и роста плода. Дефицит железа и железодефицитная анемия могут приводить к изменениям таких факторов, как концентрация норадреналина (19, 20), концентрация кортизола и кортикотропин-рилизинг-гормона (21), а также показатели окислительного стресса, которые могут неблагоприятно повлиять на беременность, рост плода или и то, и другое ( 21). В будущем исследователи должны рассмотреть возможность измерения этих факторов.

    В нашем исследовании добавки железа оказали сильное влияние на массу тела при рождении, но влияние на анемию в третьем триместре было незначительным. Большинство случаев анемии было связано с дефицитом железа в группе, получавшей добавки железа (12,7/19,8 × 100 = 64%) и в группе плацебо (20,9/26,7 × 100 = 78%). анемия в группе, принимавшей добавки железа, также была незначительно ниже, чем в группе плацебо. Корректировка результатов по исходной концентрации ферритина и весу до беременности показала, что, по сравнению с плацебо, прием препаратов железа с момента включения в исследование до 28-й недели беременности привел к значительно меньшей доле женщин с низкими запасами железа на 28-й неделе беременности; однако даже при приеме препаратов железа у большинства женщин запасы железа были низкими.Каким образом добавки железа могут практически не влиять на статус железа на 28-й неделе беременности, но увеличивать массу тела при рождении?

    Возможно, что железосодержащие добавки могут преимущественно поступать в плаценту и плод, что способствует более высокой массе тела при рождении, а не увеличению запасов железа у матери. Однако механизмы преимущественной передачи железа и более высокой массы тела при рождении в результате повышенного поступления железа к плоду неизвестны. Дефицит железа у матери у крыс приводит к компенсаторным изменениям в механизмах транспорта железа через плаценту, что, в свою очередь, минимизирует уровень дефицита железа у плода (22), но как это применимо к человеку, остается неясным.В настоящем исследовании 30 мг Fe в виде пищевых добавок могло быть достаточно для удовлетворения потребностей плода, но недостаточно для поддержания материнских запасов.

    Другие механизмы могут иметь мало общего с дефицитом железа. Добавки железа могут улучшить аппетит матери (23), тем самым увеличивая потребление энергии и приводя к усилению внутриутробного роста. Наше исследование не включало показатели потребления энергии. Другое объяснение заключается в том, что добавки железа могут привести к увеличению объема плазмы, и, таким образом, в группе плацебо в нашем исследовании объем плазмы, возможно, не увеличился должным образом.Хотя это кажется правдоподобным объяснением, одно исследование показало, что добавки железа приводили к увеличению объема эритроцитов, но не объема плазмы во время беременности (24).

    Рекомендации МОМ 1993 г. по предотвращению железодефицитной анемии (4) сложны и основаны на предположении, что измерения гемоглобина и ферритина (измерение которых требует больших затрат) обеспечивают надежные средства выявления женщин, которым будет полезен прием препаратов железа в течение первого и второй триместр беременности.В нашем исследовании у большинства женщин с исходным избытком железа и без анемии запасы железа уменьшились или отсутствовали к 28 неделе беременности. Действительно, только у одной женщины, получавшей плацебо на протяжении всей беременности, не было анемии и истощения запасов железа. Что наиболее важно, в отличие от Целевой группы профилактических служб США (1, 2) и рекомендаций МОМ (4), наше исследование предоставляет доказательства того, что младенцы могут получить существенную пользу от приема матерью препаратов железа, начиная с раннего срока гестации. Прием добавок железа беременными женщинами, изначально не страдающими анемией, без истощения запасов железа с первого триместра до 28 недель гестации может иметь важные преимущества, предотвращая преждевременные роды с малой массой тела.Поскольку маловесные преждевременные роды являются основным фактором, определяющим перинатальную заболеваемость и смертность (8), добавки железа могут снизить затраты на здравоохранение. Кроме того, накопленные данные свидетельствуют о том, что во взрослой жизни дети с низкой массой тела при рождении могут подвергаться большему риску различных хронических заболеваний, включая диабет 2 типа, гипертонию и ишемическую болезнь сердца (25, 26). Добавки железа во время беременности заслуживают дальнейшего изучения как мера улучшения исходов родов и снижения затрат на здравоохранение.

    Мы благодарим Линду Бауман, Джуди Т. Миниум, Донну В. Тамулевич и Кристофера Дж. Аллена за их экспертную помощь в исследовании. Мы благодарим Нэнси Сильвер за помощь с цифрами. Мы благодарим Родерика Литтла за комментарии относительно анализа множественного вменения и Аллена Уилкокса за предложения по анализу маловесных недоношенных детей. Больше всего мы благодарим женщин, принявших участие в исследовании.

    GMB, LI, IP и RY разработали рандомизированное контролируемое исследование. GMB, MEC и IP разработали исследование массы тела при рождении.Л.И. регистрировал участников, выдавал исследуемые препараты, проводил подсчет таблеток и спрашивал испытуемых об их побочных эффектах. MEC руководил анализом данных. Все исследователи внесли свой вклад в интерпретацию данных и написание рукописи. Ни у одного из авторов не было конфликта интересов.

    ССЫЛКИ

    1

    Целевая группа профилактических услуг США

    .

    Регулярные добавки железа во время беременности

    .

    ДЖАМА

    1993

    ;

    270

    :

    2848

    54

    .2

    Целевая группа профилактических услуг США

    .

    Скрининг железодефицитной анемии, включая профилактику железом. В: Руководство по клинико-профилактической службе.

    2-е изд.

    Александрия, Вирджиния

    :

    International Medical Publishing

    ,

    1996

    :

    231

    46

    .3

    Борода

    JL

    Эффективность и стратегии приема препаратов железа во время беременности

    .

    Ам Дж Клин Нутр

    2000

    ;

    71

    (

    доп.

    ):

    1288S

    94S

    .4

    Медицинский институт

    .

    Железодефицитная анемия: рекомендуемые рекомендации по профилактике, выявлению и лечению среди детей и женщин детородного возраста в США.

    Вашингтон, округ Колумбия

    :

    National Academy Press

    ,

    1993

    .5

    Центры по контролю и профилактике заболеваний

    .

    Рекомендации по предотвращению и контролю дефицита железа в США

    .

    MMWR Recomm Rep

    1998

    ;

    47

    :

    1

    29

    .6

    Американская академия педиатрии, Американский колледж акушеров и гинекологов

    .

    Руководство по перинатальной помощи.

    4-е изд.

    Elk Grove Village, IL

    :

    Академия

    :

    Академия

    ,

    1997

    .7

    Alexander

    GR

    ,

    HIMES

    JH

    ,

    Kaufman

    RB

    ,

    JOR

    J

    ,

    Kogan

    М

    .

    Национальный стандарт США по внутриутробному развитию

    .

    Акушерство Гинекол

    1996

    ;

    87

    :

    163

    8

    .8

    Wilcox

    А

    .

    О важности — и неважности — массы тела при рождении

    .

    Int J Epidemiol

    2001

    ;

    30

    :

    1233

    41

    .9

    Blackwelder

    WC

    .

    «Доказательство нулевой гипотезы» в клинических испытаниях

    .

    Контрольные клинические испытания

    1982

    ;

    3

    :

    345

    53

    .10

    Виттес

    J

    .

    Расчет размера выборки для рандомизированных контролируемых испытаний

    .

    Эпидемиол Ред.

    2002

    ;

    24

    :

    39

    59

    53

    .11

    WEN

    SW

    ,

    Goldenberg

    RL

    ,

    RUTHER

    GR

    , et al.

    Курение, возраст матери, рост плода и гестационный возраст при родах

    .

    Am J Obstet Gynecol

    1990

    ;

    162

    :

    53

    8

    .12

    Fleiss

    JL

    .

    Статистические методы расчета ставок и долей.

    2-е изд.

    Нью-Йорк

    :

    John Wiley & Sons

    ,

    1981

    .13

    SAS Institute Inc.

    SAS, версия 8.1.

    Cary, NC

    :

    SAS Institute Inc

    ,

    2000

    .14

    Little

    R

    ,

    Yau

    L

    .

    Анализ намерения лечить для лонгитюдных исследований с выбывшими

    .

    Биометрия

    1996

    ; .

    Множественное вменение на практике: сравнение программных пакетов для регрессионных моделей с отсутствующими переменными

    .

    Am Stat

    2001

    ;

    55

    :

    244

    54

    .16

    Расмуссен

    КМ

    .

    Существует ли причинно-следственная связь между дефицитом железа или железодефицитной анемией и массой тела при рождении, продолжительностью беременности и перинатальной смертностью?

    Дж Нутр

    2001

    ;

    131

    :

    590S

    603S

    .17

    Gayle

    HD

    ,

    yip

    R

    ,

    Frank

    MJ

    ,

    Nieberg

    P

    ,

    Binkin

    NJ

    .

    Подтверждение веса матери при рождении среди 46 637 участников программы WIC в Теннесси

    .

    Отдел общественного здравоохранения

    1988

    ;

    103

    :

    143

    143

    7

    .18

    Martin

    JA

    ,

    JA

    ,

    Hamilton

    Be

    ,

    Ventura

    SJ

    ,

    Menacker

    F

    ,

    Park

    мм

    .

    Рожденные: окончательные данные за 2000 год

    .

    Natl Vital Stat Rep

    2002

    ;

    50

    :

    1

    101

    .19

    Dallman

    PR

    .

    Биохимическая основа проявлений дефицита железа

    .

    Годовой Рев Нутр

    1986

    ;

    6

    :

    13

    40

    .20

    Милли

    JR

    .

    Метаболизм плода овцы во время инфузии норадреналина

    .

    Am J Physiol

    1997

    ;

    273

    :

    E336

    47

    .21

    Шестигранник

    LH

    .

    Биологические механизмы, которые могут лежать в основе действия железа на рост плода и преждевременные роды

    .

    Дж Нутр

    2001

    ;

    131

    :

    581S

    :

    581S

    9S

    .22

    азартные игры

    J

    ,

    Danzeisen

    R

    ,

    GAIR

    S

    , et al.

    Влияние дефицита железа на плацентарный перенос железа и экспрессию белков транспорта железа in vivo и in vitro

    .

    Biochem J

    2001

    ;

    356

    :

    883

    :

    883

    9

    .23 –

    9 20003 .23

    Lawlessian

    JW

    ,

    Latham

    MC

    ,

    STEPHENSON

    LS

    ,

    KONOTI

    SN

    ,

    PERTTET

    AM

    .

    Добавки железа улучшают аппетит и рост у анемичных детей начальной школы

    .

    Дж Нутр

    1994

    ;

    124

    :

    645

    54

    .24

    Paintin

    DB

    ,

    Thomson

    AM

    ,

    Hytten

    FE

    .

    Уровень железа и гемоглобина при беременности

    .

    J Obstet Gynaecol Br Commonw

    1966

    ;

    73

    :

    181

    90

    90

    .25

    Ravelli

    AC

    ,

    VAN DER M MEULEN

    JH

    ,

    Michels

    RP

    et al.

    Толерантность к глюкозе у взрослых после внутриутробного воздействия голода

    .

    Ланцет

    1998

    ;

    351

    :

    173

    7

    .26

    Баркер

    DJ

    .

    Внутриутробное программирование болезней взрослых

    .

    Мол Мед Сегодня

    1995

    ;

    1

    :

    418

    23

    .

    © Американское общество клинического питания, 2003 г.

    Эффективность и стратегии приема препаратов железа во время беременности | Американский журнал клинического питания

    РЕЗЮМЕ

    Дефицит железа по-прежнему остается одним из самых распространенных дефицитов отдельных питательных веществ в мире.Вмешательства часто предназначены для предотвращения снижения концентрации гемоглобина и снижения запасов железа, связанных с беременностью. Хотя считается, что это желательно как для здоровья матери, так и для благополучия растущего плода, некоторые ученые с этим не согласны. Обогащение и обогащение пищевых продуктов, а также изменение рациона питания в результате образовательных мероприятий имели определенный успех в развитых странах, но не часто в развивающихся странах. Терапевтический подход к добавкам железа, а не подход, основанный на общественном здравоохранении, используется во многих странах мира, но страдает от реальных или предполагаемых проблем с соблюдением режима лечения.Чаще всего назначают большие дозы железа, что связано с побочными эффектами и усилением окислительного повреждения. В качестве альтернативы, препараты с отсроченным высвобождением и прерывистый пероральный прием препаратов железа приводят к лучшему общему соблюдению режима лечения и смягчению побочных эффектов. Ежедневное введение препаратов железа обеспечивает большую защиту от снижения запасов железа у беременных женщин, чем прерывистый режим, но последний, как правило, связан с меньшим количеством побочных эффектов, лучшим соблюдением режима и, возможно, снижением риска окислительного повреждения.Улучшенное соотношение затрат и выгод, связанное с пероральными добавками железа в более низких дозах, может оказаться весьма положительным в будущем. В настоящее время ни один из подходов не может быть универсально приемлемым, хотя протокол умеренной дозировки железа, вероятно, принесет наибольшую пользу тем, кто нуждается в добавках железа.

    ПРОБЛЕМА

    Дефицит железа по-прежнему остается ведущим дефицитом одного питательного вещества в мире, от которого страдает более 2 миллиардов человек, несмотря на значительные усилия по снижению его распространенности в течение последних 3 десятилетий (1, 2).Многие из этих пострадавших людей живут в развивающихся странах; интервенционные подходы, которые кажутся вполне осуществимыми в Соединенных Штатах или Европе, непрактичны в более бедных странах с экономической точки зрения (3). Основное внимание уделялось увеличению количества и биодоступности железа в рационе (4–7), борьбе с инфекциями, которые способствуют потерям железа из организма (8), а также улучшению экономических, образовательных и социальных условий, которые способствуют высокая распространенность дефицита железа (9–11). Разрабатываются новые диагностические инструменты для повышения чувствительности и точности выявления дефицита железа в полевых условиях с надеждой, что улучшенное обнаружение приведет к более эффективным вмешательствам (12, 13).

    Дефицит пищевого железа наиболее высок в сегментах населения, которые находятся на пиковых темпах роста, а именно, у младенцев, детей младшего возраста и беременных женщин. Беременность — это время, когда риск развития железодефицитной анемии является самым высоким, поскольку потребность в железе значительно превышает среднее потребление всасываемого железа. Физиологическая потребность в железе увеличивается с 0,8 до ≤7,5 мг абсорбированного Fe/сут, хотя ведутся серьезные споры о точных верхних пределах этой повышенной потребности в железе в третьем триместре беременности (14, 15).Такие потребности приводят к снижению запасов железа во время беременности и, в конечном счете, могут привести к железодефицитному эритропоэзу и анемии, поскольку трудно достичь положительного или даже нейтрального баланса железа. Средняя потребность в железе во втором и третьем триместрах беременности составляет около 4,6 мг Fe/день, тогда как 90-й процентиль составляет 6,7 мг Fe/день (14). Эти расчеты основаны на оценке, что средняя потребность в железе во время беременности составляет 840 мг, с 90-м процентилем 1210 мг.Если принять во внимание потребность в железе в течение 6 мес лактации, медианная общая потребность в железе будет составлять 1018 мг абсорбированного Fe. Этот расчет означает дополнительную медианную потребность в 426 мг Fe в течение этого 15-месячного периода.

    Снижение уровня железа, которое обычно сопровождает беременность, приводит к повышению эффективности всасывания пищевого или дополнительного железа (16, 17). Однако существует значительное расхождение между этими двумя сообщениями относительно величины увеличения абсорбции железа.В результате неясно, могут ли беременные женщины «естественным образом» достичь нейтрального баланса железа без необходимости дополнительного приема железа. Некоторые ученые утверждают, что невозможно поддерживать статус железа беременной женщины с помощью обычной диеты и что необходима профилактика железа (18). Данные о распространенности анемии во всем мире свидетельствуют о том, что обычное потребление железа с пищей недостаточно для удовлетворения пиковых суточных потребностей значительной части беременных женщин (19). По оценкам, в промышленно развитых странах запасы железа к концу беременности будут истощены у ≥30% беременных женщин, а в некоторых группах населения (например, у подростков) истощение запасов железа может наблюдаться у ≥80% населения (19, 20).В развивающихся странах эти оценки выше. Например, 47 % беременных женщин в Африке, 39 % беременных женщин в Латинской Америке, 80 % беременных женщин в Юго-Восточной Азии, 65 % беременных женщин в восточном Средиземноморье и 40 % беременных женщин в западной части Тихого океана считается анемичным (21). Во всем мире по крайней мере половина случаев анемии, возникающей во время беременности, связана с дефицитом железа в пище. Субклинический дефицит железа почти так же распространен, как и железодефицитная анемия.Текущие программы контроля включают добавки, обогащение, модификацию рациона и борьбу с паразитарными заболеваниями.

    Таким образом, проблема заключается в следующем: как беременная женщина может получить необходимое количество железа из своего рациона, зная, что обычной диеты, вероятно, будет недостаточно для значительной части ее беременности? Неявные вопросы относительно вмешательства железа многочисленны. 1 ) Какие конечные точки следует учитывать для успешного вмешательства? Является ли целью предотвращение анемии или предотвращение снижения уровня ферритина в плазме? Является ли целью оптимизация роста и исхода плода или минимизация заболеваемости и смертности матери или плода? 2 ) Существуют ли потенциально токсичные побочные эффекты чрезмерного приема железа во время беременности? 3 ) Лучше ли улучшать запасы железа антенатально, чтобы у матери было достаточно железа для критического первого триместра беременности?

    Сначала я расскажу о последствиях дефицита железа для самочувствия матери и роста плода, которые рассматривались многими учеными (15).Недавние научные обзоры составляют основу текущих рекомендаций по оценке статуса пищевого железа и вмешательству с дефицитом железа путем предоставления дополнительного железа во время беременности Всемирной организацией здравоохранения (22), Управлением исследований в области наук о жизни (23) и Национальной академией наук. Медицинский институт (24). В самых последних из них, рекомендациях Института медицины 1993 года, делается новый акцент на необходимости оценки статуса железа во время беременности перед полным введением добавок железа.Желательна профилактика железодефицитной анемии во время беременности, поскольку тяжелая железодефицитная анемия (концентрация гемоглобина 90–100 г/л) во время беременности связана с нарушением здоровья плода и матери (15). На анемическом конце кривой распределения гемоглобина масса тела при рождении снижается, возникают осложнения (например, токсемия, осложнения родов и родов, маловесные дети для гестационного возраста), а материнское функционирование нарушается. Однако умеренное снижение концентрации гемоглобина во время беременности представляется нормальным физиологическим явлением; концентрация гемоглобина достигает надира в середине второго триместра беременности, а затем снова повышается в третьем триместре.Распределение материнского гемоглобина и исходы у младенцев имеют U-образную кривую с повышенным риском для младенцев, матери которых имеют очень низкую или очень высокую концентрацию гемоглобина (15, 25, 26). Таким образом, желательна профилактика тяжелой анемии. Менее очевидно, является ли предотвращение снижения сывороточного ферритина во время беременности необходимой или желательной зависимой переменной. Немногие функциональные исходы как для матери, так и для ребенка напрямую связаны только с истощением запасов железа; скорее, польза достигается за счет улучшения запасов железа у матери и плода (27–30).Это может быть действительно долгосрочным преимуществом как для матери, так и для младенца, потому что мать может начать свою следующую беременность с лучшими запасами железа, а младенец может быть отлучен от груди с большими запасами железа. Исключением может быть неврологическое развитие младенца. Исследования перинатального и раннего постнатального дефицита железа на животных ясно показывают, что дефицит железа приводит к изменениям содержания, распределения и метаболизма железа в головном мозге (31, 32). В недавнем отчете Международной консультативной группы по алиментарной анемии (33) обобщается обширная литература о неблагоприятном воздействии дефицита железа в раннем возрасте на умственную работоспособность.В этом отчете отмечается, что дефицит железа в раннем возрасте может иметь негативные последствия для нормального развития и функционирования нервной системы.

    Второй важный вопрос, поставленный в предыдущем разделе, основан на новых знаниях о том, что избыток железа является активным участником реакции Фентона, которая приводит к образованию свободных радикалов и окислительному повреждению (34, 35). Высокие однократные дозы железа в качестве фортификанта или пищевой добавки могут быть связаны с повышенным образованием продуктов окисления и инициированием различных патогенных процессов, таких как сердечно-сосудистые заболевания, невропатологии и рак (36–38).Таким образом, необходимо пересмотреть последствия добавления большого количества фортификанта железа в пищу, потребляемую преимущественно беременными женщинами, или предоставления очень большой дозы дополнительного перорального приема железа.

    Третий важный поставленный вопрос касается сроков дефицита железа у матери и наиболее негативного влияния дефицита на рост плода. Убедительные доказательства показывают, что дефицит железа в первом триместре беременности приводит к значительному замедлению роста плода, тогда как железодефицитная анемия во втором и третьем триместрах мало влияет на рост плода (26, 39).Большинство программ перинатального вмешательства основываются на начале лечения при первом посещении только что забеременевшей женщины своего лечащего врача, примерно на 10–15 неделе беременности. Возможно, однако, что к этому времени реальное окно возможностей для положительного вмешательства против дефицита железа уже прошло, если рост и развитие плода являются зависимыми переменными. Возможно, нацеливание программ вмешательства на пренатальный период может принести больше пользы, чем полагаться на вмешательство в конце первого или начале второго триместра беременности (20, 24).

    ПОДХОДЫ ДЛЯ ВМЕШАТЕЛЬСТВА

    Подходы к вмешательству против дефицита железа принимали как общественное здравоохранение, так и клинические или терапевтические подходы. Как описано Viteri (14), во многих исследованиях, посвященных вмешательству железа во время беременности, изучалась эффективность (т.е. биологическая эффективность) с различными показателями исхода. Подходы общественного здравоохранения, такие как просвещение и обогащение железом, имели большой успех в Соединенных Штатах в снижении распространенности анемии среди женщин репродуктивного возраста и молодых, растущих детей (20, 24).Программы, направленные на увеличение потребления обогащенных железом и обогащенных железом продуктов, потребляемых кормящими женщинами и детьми раннего возраста, снизили распространенность дефицита железа в этих двух группах населения (24). Обогащение детского питания привело к резкому сокращению дефицита железа у детей на большей части территории США (20). Новые продукты для обогащения, содержащие хелатное железо, продолжают разрабатываться и используются в развивающихся странах в попытке улучшить статус железа в стране (40, 41).Количество и разнообразие этих продуктов в западном мире чрезвычайно возросло; витаминное железо, вероятно, составляет около 50% потребления железа в некоторых слоях населения.

    Разновидностью темы обогащения пищевых продуктов является развивающаяся область дизайнерских пищевых продуктов, в которых определенные компоненты пищевого продукта либо увеличиваются, либо уменьшаются с помощью биоманипуляций. Такие попытки увеличить биодоступность микронутриентов включают генетическое удаление ингибиторов абсорбции железа (т. е. удаление фитиновой кислоты из кукурузы и бобов) и генетическое повышение количества питательных веществ, которые может обеспечить растительный источник (т. е. сверхэкспрессия продукции растения или включение микроэлемент в структуре растения) (41).

    Клинический или терапевтический подход к предотвращению дефицита железа направлен на быстрое восстановление уменьшенных запасов железа посредством прямых вмешательств, дополняющих потребление железа человеком. В первую очередь это достигается за счет пероральных добавок железа. Пероральные добавки железа эффективны в снижении распространенности анемии и улучшении статуса железа у лиц и групп населения, соблюдающих диету (17, 20, 27, 42, 43), но они рискуют обеспечить большее количество железа, чем идеальное, при употреблении людьми, которые не имеют дефицита железа.Однако предполагаемая распространенность анемии в некоторых группах беременных женщин не улучшается после приема добавок железа (44, 45). Хотя некоторые исследователи приходят к выводу, что это связано с низким соблюдением режима лечения и побочными эффектами (46), другие сообщают, что плохое соблюдение режима лечения не связано с побочными эффектами (47, 48).

    Значительное изменение в подходе к пероральному приему препаратов железа происходит в связи с предложением реже давать более низкие дозы препаратов железа. То есть ищется новый баланс между обеспечением слишком большого количества железа и его недостатком.Потребность в дополнительном приеме ≈ 1 мг Fe/день во время беременности часто компенсировалась введением 60, 120 или даже 180 мг Fe/день в качестве дополнительной дозы. Если предположить, что средняя абсорбция железа составляет 5% (низкая оценка, учитывая опубликованные данные о абсорбции сульфата железа у субъектов с дефицитом железа), то из этих обычно используемых доз получаются 3, 6 и 9 мг абсорбированного железа. . В начале беременности наименьшая доза дополнительного железа, вероятно, будет в 5 или 6 раз превышать дополнительную потребность в железе, тогда как на более поздних сроках беременности наименьшая доза железа в 3 раза превышает дополнительную потребность в железе.Это предполагает отсутствие изменений в эффективности всасывания железа, что маловероятно (16, 17). Однако потребность в железе у некоторых людей во время беременности значительно выше или ниже этой средней оценки потребности (20). Использование добавок железа в Соединенных Штатах оценивается в 83% во время беременности с соблюдением режима лечения ≥3 раз в неделю в течение 3 месяцев (48). Наблюдается явное увеличение побочных эффектов с увеличением дозы добавок железа (49, 50).

    Препараты железа для внутривенного введения являются основным терапевтическим средством для лиц с тяжелым дефицитом железа, когда они не могут принимать пероральные препараты (51).В одном исследовании пероральное введение сульфата железа (60 мг Fe) сравнивали с внутривенным введением железо-сахарозного комплекса (52). Пациенты, случайно распределенные в группу сульфата железа, испытывали значительные побочные эффекты; 6% пациентов не могли переносить лекарство, 30% пациентов испытывали желудочно-кишечные расстройства, а 30% пациентов плохо соблюдали режим лечения. Группа внутривенного лечения железом не сообщила о побочных эффектах и ​​имела более значительный ответ гемоглобина за более короткий период времени, чем у пациентов в группе перорального приема железа.Сходные результаты были получены у пациентов, получавших полимальтозу железа внутривенно, по сравнению с пациентами, получавшими фумурат железа перорально (53).

    Железосодержащие добавки традиционно были терапевтическим подходом, начинающимся после постановки диагноза дефицита железа (54). Эффективность вмешательства в виде добавки зависит от 1 ) состава диеты, 2 ) наличия физиологического или патологического состояния, которое может изменить всасывание или потерю железа, 3 ) состава добавки, 4 ) тяжесть дефицита железа на исходном уровне и 5 ) продолжительность вмешательства.Многие из этих проблем были решены во время беременности. Состав рациона и его совокупность ингибиторов и усилителей всасывания определяют базовый уровень суточного всасывания железа, а также среду желудочно-кишечного тракта, из которой будут всасываться соединения железа. Однако патологическое состояние или определенное физиологическое состояние (например, ахлоргидрия) может резко изменить баланс железа и эффективность добавки. Состав и доза добавки были изучены во многих странах и во многих условиях в попытке оптимизировать усвояемость железа.Продолжающаяся активная научная дискуссия сосредоточена вокруг эффективности ежедневного перорального приема препаратов железа по сравнению с прерывистым приемом препаратов железа (55, 56). Традиционные ежедневные добавки железа основаны на терапевтическом подходе с использованием высоких доз соли железа или эликсира, который обеспечивает от 60 до 180 мг Fe/день. Большая часть этой высокой дозы железа может проникать в клетки слизистой оболочки в результате действия масс, а также хорошо контролируемыми нормальными путями всасывания (38, 57). Исследования всасывания железа, в которых протоколы имитировали протокол прерывистого дозирования, свидетельствуют о повышении эффективности всасывания при тестировании на животных (58–60) и незначительном улучшении или его отсутствии у людей (55, 61, 62).

    В рекомендациях Медицинского комитета Института медицины 1990 г. и Исследовательского бюро наук о жизни 1991 г. женщинам без анемии рекомендовалось принимать 30 мг Fe в день, начиная с 12-й недели беременности, и принимать железо между приемами пищи, но не с кофе или чаем (20). , 24). Если имеется анемия и низкая концентрация ферритина в плазме подтверждает дефицит железа, суточная доза железа должна составлять 120 или 180 мг Fe/сут. В отчете Института медицины 1993 г. (24) рекомендуется проводить скрининг женщин на анемию при первом посещении акушерской клиники и назначать 30 мг Fe/сут, если женщина страдает анемией (концентрация гемоглобина 109 г/л) и дефицитом железа ( ферритин <30 мкг/л).Если концентрация ферритина <12 мкг/л, рекомендуется потреблять более высокие дозы железа. Если есть признаки маргинального резерва железа (т.е. ферритин >30 мкг/л), то в настоящее время вмешательство железа нецелесообразно. В этих рекомендациях была предпринята попытка установить принципы, которые помогли бы избежать введения препаратов железа во время беременности. Более высокие дозы железа часто связаны с побочными эффектами, включая желудочно-кишечные расстройства, запоры и тошноту. Препараты железа с медленным высвобождением и альтернативные системы доставки в желудок обеспечивают существенное облегчение этих побочных эффектов, при этом обеспечивая желаемое терапевтическое количество железа (63).Обратите внимание, что более высокие дозы железа часто не приносят большей пользы беременной женщине в отношении коррекции анемии (20). Продовольственная и сельскохозяйственная организация/Всемирная организация здравоохранения рассчитали потребность беременных женщин в железе, исходя из потребности в повышенном уровне всасываемого железа и потребности в повышенном количестве гемового железа в рационе (22). Всемирная организация здравоохранения также выступает за добавление 60 мг Fe в день вместе с 250 мкг фолиевой кислоты (1, 22, 23).

    Несколько вопросов, поднятых Комитетом Института медицины в 1993 г., еще предстоит полностью решить (24).Например, есть ли неблагоприятные последствия, связанные с рутинным приемом препаратов железа (14)? Комитет Института медицины предположил, что неблагоприятные исходы, связанные с повышенным гемоглобином на поздних сроках беременности, не связаны со статусом железа, а скорее связаны с гомеостазом жидкости. Исследование, проведенное в Южной Африке, показало, что отказ от приема препаратов железа не приносит пользы с точки зрения исхода беременности (18). Таким образом, возникает вопрос: приносит ли дополнительное железо пользу или вред? Такие вопросы более подробно обсуждаются в этом выпуске (64).

    Вторым важным вопросом для обсуждения является вопрос о том, приводит ли рутинный прием добавок железа к более значительным изменениям в статусе железа у беременных женщин, которые испытывают наибольший дефицит железа, или же все будущие матери получают одинаковую пользу от добавок. То есть, должны ли все беременные женщины получать препараты железа в плановом порядке? Существующие данные показывают, что люди с тяжелым дефицитом железа более эффективно усваивают железо и, следовательно, получат больше пользы от добавок железа, чем люди с меньшим дефицитом железа (4–7).Связанный с этим вопрос касается дозировки железа, вводимого субъектам с анемией, по сравнению с дозой, вводимой субъектам с дефицитом железа в тканях. Одно исследование показало, что меньшая доза перорального железа может снизить распространенность анемии так же эффективно, как и более высокие дозы, но для значительного повышения уровня ферритина в плазме необходимы более высокие дозы (65). Milman и коллеги (66) сообщили, что прием железа (66 мг Fe/день) во втором триместре беременности снижает повышение уровня эритропоэтина в третьем триместре.Комбинированные добавки с гемовым и негемовым железом в дозе <20 мг Fe были эффективны для снижения распространенности низких концентраций ферритина у беременных женщин (67). В плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Норвегии, приняли участие ≈90 женщин, которым случайным образом назначали либо плацебо, либо 27 мг элементарного железа с аскорбиновой кислотой, либо 27 мг продукта, содержащего как гемовое, так и негемовое железо (68). Эти низкие дозы железа в обеих группах лечения снижали распространенность низких концентраций ферритина и анемии. Группа гемового железа фактически улучшила статус железа с середины беременности до срока, тем самым демонстрируя преимущество гема над негемовым железом для терапии.Попытка снизить прием железа до еще более низкой дозы, 18 мг Fe/день, у молодых нерожавших женщин во время их первой беременности дала отрицательные результаты (45). Гораздо более высокие дозы железа (100 мг Fe/день) были связаны с более высокими баллами по шкале Апгар и большей длиной тела при рождении у детей, рожденных женщинами, получавшими добавки, по сравнению с женщинами, получавшими плацебо, в другом исследовании (69). Принимая во внимание только изменения в гематологическом статусе матери, нет преимуществ при дозах железа >60 мг/сут (70) и, возможно, нет преимуществ при дозах >30 мг/сут (24).Количество побочных эффектов резко возрастает при увеличении дозы железа. В индийском исследовании 32%, 40% и 72% женщин испытывали побочные эффекты при увеличении дозы железа с 60 до 120 и 240 мг Fe/день (70) соответственно. Таким образом, доза и состав добавок железа явно влияют на материнский исход и могут служить альтернативой терапевтическому подходу с высокими дозами.

    Другой альтернативой высоким терапевтическим дозам железа является предоставление пероральной формы железа с отсроченным высвобождением, которая вызывала бы меньше побочных эффектов, но при этом обеспечивала бы железо, необходимое для удовлетворения физиологических потребностей (63).В таких составах железо высвобождается медленнее из-за действия желудочной кислоты на матрицу, содержащую сульфат железа, что снижает болюсную нагрузку железа в желудочно-кишечном тракте.

    Среди некоторых исследователей растет мнение, особенно в странах третьего мира, где распространенность железодефицитной анемии во время беременности составляет почти 80%, что ежедневный прием препаратов железа неэффективен (71–73). То есть соблюдение многих программ ежедневного приема пищевых добавок является низким, и существует острая необходимость в улучшении охвата групп риска, когда человеческие и финансовые ресурсы ограничены.Вопрос о соблюдении режима лечения был изучен в Танзании, где женщинам в сроке 21–26 недель беременности ежедневно в течение 12 недель давали либо 120 мг железа, либо 50 мг желудочной системы доставки (ГДС с отсроченным высвобождением) (74). Приверженность к приему препаратов железа составила 42% в группе, получавшей 120 мг Fe/день, и 61% в группе, получавшей ГДС. Считается, что обе группы соблюдали режим из-за меньшего количества побочных эффектов. Кроме того, обе дозы железа были значительно выше, чем то, что разумно требуется для лечения дефицита железа во время беременности.Авторы предполагают, что 25% от того, что считается нормальной дозировкой железа, было бы более подходящим для этой группы населения.

    Требования к успешной программе добавок железа были хорошо описаны другими. Многие важные действия должны быть предприняты, прежде чем могут возникнуть фактические проблемы соблюдения и успеха или неудачи программы добавок. К ним относятся финансовые и инфраструктурные обязательства, обучение персонала, ориентация на группы риска, контроль качества добавок железа и системы доставки, а также оценка соблюдения требований.Schultink et al (73) изучали соблюдение программы ежедневного приема препаратов железа в начале 1990-х годов и показали, что лишь 36% беременных женщин соблюдали режим, даже когда знали, что вопрос о добавках железа изучается. Авторы пришли к выводу, что охват групп риска также был довольно низким и что существовала потребность в новом подходе к добавкам железа. Как и для всех предыдущих подходов к вмешательству, для определения эффективности подхода был установлен набор стандартов эффективности.То есть работает ли прерывистый пероральный прием препаратов железа? Это работает хорошо? Это работает для тех, у кого тяжелая анемия? Улучшится ли соблюдение требований и будет ли это экономически целесообразно во многих развивающихся странах? На все эти вопросы нет четких ответов, но многие полевые испытания уже предоставили данные, подтверждающие утверждение о том, что прерывистый прием добавок железа может быть столь же эффективным, как и ежедневный прием добавок железа. Плюсы и минусы прерывистого приема препаратов железа по сравнению с ежедневным их приемом рассматривались в биомедицинской литературе (75–78).Существует множество полных отчетов о рандомизированных исследованиях клинических вмешательств по всему миру (79–85). Существуют опасения относительно дизайна исследования, дозировки железа и продолжительности вмешательства. В некоторых исследованиях использовалось плацебо-контрольное вмешательство, тогда как в других нет, что затемняло силу некоторых исследований. Тем не менее, на сегодняшний день было изучено большое количество людей (включая детей младшего возраста, детей старшего возраста, подростков, а также беременных и небеременных женщин) с различными культурными моделями питания.Наиболее актуальными для темы этого обзора являются клинические испытания вмешательств во время беременности.

    В исследовании со слабо контролируемым дизайном, которое включало вмешательства в течение различных периодов времени, Ridwan et al (83) исследовали 120 мг Fe в виде сульфата железа, принимаемые еженедельно, по сравнению с 60 мг Fe, принимаемыми ежедневно у женщин во втором и третьем триместрах беременности. беременность. Интервал вмешательства составлял от 8 до 20 недель, при этом все вмешательства начинались с первого посещения пренатальной клиники и заканчивались на 30-й неделе беременности.Начальная и конечная концентрации гемоглобина у 68 женщин, ежедневно получавших добавки железа, существенно не отличались от концентраций гемоглобина у 71 женщины, получавших добавки еженедельно. Однако недельной дозы железа было недостаточно, чтобы не допустить незначительного снижения уровня ферритина в сыворотке. Женщины с анемией в обеих группах лечения в равной степени реагировали на добавки, таким образом, не было выявлено особой пользы от ежедневного приема добавок железа. В более строго контролируемом исследовании, проведенном в Китае, первородящие матери получали либо еженедельную, либо ежедневную добавку железа и включали контрольную группу плацебо (85).Шестьдесят мг Fe в виде сульфата железа плюс 250 мкг фолиевой кислоты назначались ежедневно или два раза в день или 120 мг Fe назначались еженедельно, начиная с первого пренатального визита на ≈13–20 неделе беременности. Изначально женщины были разделены на все группы лечения, поэтому исходных различий ни в ферритине, ни в гемоглобине не было. Процент женщин, страдающих анемией во время родов, существенно не отличался ни в одной из 3 групп, получавших препараты железа (18–28%), и был намного меньше, чем процент женщин с анемией в контрольной группе, получавшей плацебо (53%). .Защита материнских запасов железа, на что указывает ферритин плазмы, также была эквивалентной в группах, получавших препараты железа.

    В Гватемале также были проведены испытания пищевых добавок у беременных женщин, которые включали прерывистый режим дозирования (86). Шестьдесят миллиграммов элементарного Fe ежедневно или 180 мг Fe еженедельно давали женщинам как под присмотром, так и без присмотра. Шестнадцать процентов женщин, получавших ежедневные добавки железа, и 25% женщин, получавших еженедельные добавки железа, страдали анемией в срок.Псевдоконтрольная группа женщин, получивших «обычный уход» с советом ежедневно принимать пероральные препараты железа, имела 33% распространенность анемии в срок. Женщины, принимавшие добавки железа ежедневно, сообщали о побочных эффектах в шесть-восемь раз больше, чем те, кто принимал добавки железа еженедельно. Эффективность вмешательства железа была выше для группы ежедневного вмешательства, когда повышение гемоглобина (13,1 по сравнению с 9,6 г/л) рассматривалось как зависимая переменная. Биологическое значение этого неясно.Уровень ферритина в плазме существенно не отличался между группами ежедневного и еженедельного вмешательства, результат, наблюдаемый в других исследованиях прерывистого дозирования.

    Несколько комментариев ставят под сомнение эффективность прерывистого режима дозирования во время беременности, заявляя, что если приверженность ежедневному приему препаратов железа неудовлетворительна, то при прерывистом испытании ситуация будет еще хуже (87, 88). Это, конечно, очень реальная проблема, которую необходимо решить в будущих исследованиях, потому что в большинстве интервенционных испытаний, рассмотренных здесь, использовались контролируемые условия.Кроме того, необходимо включить другие зависимые переменные, указывающие на успех или неудачу, или соответствующие показатели роста и развития плода. Viteri (14) в своем обзоре поднимает важный вопрос в отношении подхода к прерывистому приему препаратов железа. Если беременность рассматривается как часть репродуктивного цикла, то более подходящим временем для вмешательства является до беременности, а не во время беременности. С этой точки зрения прерывистый путь приема низких доз железа становится более привлекательным, поскольку можно избежать потенциальных ловушек, связанных с плохим статусом железа в первом триместре беременности.Эффективность этого подхода еще предстоит определить.

    Важно вернуться ко многим ключевым оставшимся без ответа вопросам, поднятым в отчете Института медицины 1993 г. и в недавнем обзоре нерешенных вопросов о вмешательстве железа во время беременности (24). 1 ) Нужны ли добавки железа во время беременности? То есть есть ли польза для матери и младенца? Кроме того, кто получит наибольшую пользу от добавок железа: только наиболее анемичные матери и их дети, или все беременные женщины с низким уровнем железа получат некоторую пользу от добавок? 2 ) Какой подход обеспечит наиболее эффективный результат? 3 ) Если назначают препараты железа, какая дозировка и график приема наиболее выгодны? 4 ) Учитывая новые знания о связи статуса железа у младенцев с неврологическим развитием, существует ли четкая необходимость предотвращения дефицита железа у новорожденных и, таким образом, предотвращения необратимых функциональных нарушений? 5 ) Есть ли реальный риск для здоровья от слишком большого количества железа? Полное обеспечение терапевтическими дозами железа даже во время беременности стало предметом пристального внимания, поскольку избыток железа может быть вовлечен в патогенез некоторых хронических заболеваний.Ответы на эти вопросы в настоящее время в значительной степени недоступны, но требуют тщательного изучения в будущем, поскольку глобальные оценки распространенности железодефицитной анемии во время беременности не снизились за последние два десятилетия, и ею страдают многие миллионы женщин.

    ССЫЛКИ

    1

    DeMaeyer

    E

    ,

    Adiels-Tegman

    M

    .

    Распространенность анемии в мире

    .

    Всемирная статистика здравоохранения Q

    1985

    ;

    38

    :

    302

    16

    .2

    ACC/SCN

    .

    Второй доклад о состоянии питания в мире. Глобальные и региональные результаты. Том 1.

    Женева

    :

    ACC/SCN

    ,

    1992

    .3

    Руденбург

    AJ

    .

    Препараты железа во время беременности

    .

    Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

    1995

    ;

    61

    :

    65

    71

    .4

    Кук

    JD

    ,

    Дасенко

    SA

    ,

    Линч 90.0

    Оценка роли наличия негемового железа в балансе железа

    .

    Am J Clin Nutr

    1991

    ;

    54

    :

    717

    22

    .5

    Кук

    JD

    ,

    Монсен

    ER

    .

    Всасывание железа с пищей у людей. III. Сравнение влияния белков животного происхождения на всасывание негемового железа

    .

    Am J Clin Nutr

    1976

    ;

    29

    :

    859

    67

    .6

    Кук

    JD

    ,

    Морк

    ТА

    ,

    Линч

    SR

    .

    Ингибирующее действие соевых продуктов на всасывание негемового железа у человека

    .

    Am J Clin Nutr

    1981

    ;

    34

    :

    2622

    9

    .7

    Reddy

    MB

    ,

    Cook

    JD

    .

    Оценка диетических детерминант всасывания негемового железа у людей и крыс

    .

    Am J Clin Nutr

    1991

    ;

    54

    :

    723

    8

    .8

    Walter

    Walter

    T

    ,

    Оливка

    M

    ,

    Pizarro

    F

    ,

    Munoz

    C

    .

    Железо, анемия и инфекции

    .

    Нутр Рев

    1997

    ;

    55

    :

    111

    24

    .9

    Программа развития ООН

    .

    Отчет о развитии человеческого потенциала.

    Оксфорд, Великобритания

    :

    ПРООН / Оксфордский университет пресса

    ,

    1991

    .10

    Czajka-Narins

    DM

    ,

    HADDY

    RB

    ,

    Kallen

    DJ

    .

    Питание и социальные корреляты при железодефицитной анемии

    .

    Am J Clin Nutr

    1978

    ;

    31

    :

    955

    :

    955

    955

    60

    .11

    .11

    SM

    ,

    Powell

    CA

    ,

    Walker

    SP

    ,

    HIMES

    JH

    .

    Пищевые добавки, психосоциальная стимуляция и умственное развитие детей с задержкой роста: ямайское исследование

    .

    Ланцет

    1991

    ;

    338

    :

    338

    :

    1

    5

    .12

    Ahluwalia

    N

    ,

    Lonnerdal

    B

    ,

    Lorenz

    SG

    ,

    ALLEN

    L

    .

    Анализ точечного ферритина в образцах сыворотки, высушенных на фильтровальной бумаге

    .

    Am J Clin Nutr

    1998

    ;

    67

    :

    88

    92

    .13

    Ворвуд

    М

    .

    Значение стандартизации методологии определения статуса железа

    . В:

    Hallberg

    L

    ,

    Asp

    NG

    , ред.

    Питание железом в норме и при болезни.

    Лондон

    :

    John Libbey & Co

    ,

    1996

    :

    75

    9

    14

    Витери

    Ф

    .

    Препараты железа для борьбы с железодефицитной анемией у групп риска

    .

    Нутр Рев

    1997

    ;

    55

    :

    189

    203

    .15

    Шестигранник

    L

    .

    Беременность и дефицит железа: нерешенные вопросы

    .

    Нутр Рев

    1997

    ;

    55

    :

    915

    :

    91

    101

    .16

    Barrett

    JFR

    ,

    Whattaker

    PG

    ,

    Williams

    JG

    ,

    Lind

    T

    .

    Всасывание негемового железа из пищи при нормальной беременности

    .

    БМЖ

    1994

    ;

    309

    :

    45

    63

    .17

    63

    .17

    Svanberg

    B

    ,

    ARVIDSSON

    B

    ,

    Norrby

    A

    .

    Всасывание дополнительного железа во время беременности: лонгитюдное исследование с повторными исследованиями костного мозга и измерениями всасывания

    .

    Acta Obstet Gynecol Scand Suppl

    1976

    ;

    48

    :

    87

    87

    108

    .18

    108

    .18

    Guidozzi

    F

    ,

    Patel

    R

    ,

    Macphail

    AP

    .

    Проспективное исследование статуса железа у белых и черных беременных в городской больнице

    .

    S Afr Med J

    1995

    ;

    85

    :

    170

    3

    .19

    Всемирная организация здравоохранения

    .

    Распространенность анемии среди женщин: таблица имеющейся информации.

    2-е изд.

    Женева

    :

    Всемирная организация здравоохранения

    ,

    1992

    .20

    Центры по контролю и профилактике заболеваний

    .

    Отчет CDC: рекомендации по предотвращению и контролю дефицита железа в США

    .

    MMWR Morb Mortal Wkly Rep

    1998

    ;

    47

    :

    1

    29

    .21

    Административный комитет ООН по координации/Подкомитет по вопросам питания

    .

    Третий доклад о состоянии питания в мире.

    Женева

    :

    Всемирная организация здравоохранения

    ,

    1997

    .22

    Административный комитет ООН по координации/Подкомитет по вопросам питания

    .

    Борьба с дефицитом железа.

    Женева

    :

    Всемирная организация здравоохранения

    ,

    1991

    . (

    Документ для обсуждения политики в области питания № 9

    .)23

    Отдел исследований в области наук о жизни

    .

    Руководство по оценке и лечению дефицита железа у женщин детородного возраста.

    Bethesda, MD

    :

    FASEB

    ,

    1991

    .24

    Институт медицины, пищевых продуктов и питания

    .

    Железодефицитная анемия: рекомендуемые рекомендации по профилактике, выявлению и лечению среди детей и женщин детородного возраста в США.

    Вашингтон, DC

    :

    Национальная академия пресса

    :

    1993

    ,

    1993

    .25

    Garn

    Garn

    ,

    Ridella

    SA

    ,

    Tetzold

    AS

    ,

    Faulkner

    F

    .

    Гематологические уровни матери и исходы беременности

    .

    Семин Перинатол

    1981

    ;

    5

    :

    155

    62

    .26

    62

    .26

    MURPHY

    JF

    ,

    O’Riordan

    J

    ,

    NewCombe

    RJ

    , et al.

    Связь уровня гемоглобина в первом и втором триместре с исходами беременности

    .

    Ланцет

    1986

    ;

    1

    :

    992

    5

    .27

    Milman

    N

    ,

    Agger

    AO

    ,

    AO

    ,

    2 Nielsen

    Железосодержащие добавки во время беременности. Влияние на маркеры статуса железа, сывороточный ЭПО и плацентарный лактоген человека. Плацебо-контролируемое исследование с участием 207 датских женщин

    .

    Dan Med Bull

    1991

    ;

    38

    :

    471

    6

    .28

    Штраус

    МБ

    .

    Анемия младенцев из-за дефицита железа у матери во время беременности

    .

    Дж. Клин Инвест

    1993

    ;

    12

    :

    345

    53

    .29

    Коломер

    J

    , и др.

    Анемия во время беременности как фактор риска дефицита железа у младенцев: отчет Валенсийского когортного исследования детской анемии (VIAC)

    .

    Педиатр Перинат Эпидемиол

    1990

    ;

    4

    :

    196

    204

    204

    .30

    GasPar

    MJ

    ,

    Ortega

    Rm

    ,

    Moreiras

    O

    .

    Взаимосвязь между статусом железа у беременных женщин и их детей

    .

    Acta Obstet Gynecol Scand

    1993

    ;

    72

    :

    534

    7

    .31

    Борода

    JL

    ,

    Коннор

    JR

    ,

    Джонс 9 0 9 0002

    Мозговое железо: расположение и функции

    .

    Prog Food Nutr Sci

    1993

    ;

    17

    ;

    183

    221

    .32

    Войлок

    B

    ,

    Лозофф

    B

    .

    Железо в головном мозге и поведение крыс не нормализуются при лечении железодефицитной анемии на раннем этапе развития крыс

    .

    Дж Нутр

    1996

    ;

    126

    :

    693

    693

    701

    .33

    Nokes

    C

    ,

    Van Den Bosch

    C

    ,

    Bundy

    D

    .

    Влияние дефицита железа и анемии на умственную и двигательную активность, успеваемость и поведение детей. Отчет INACG.

    Вашингтон, округ Колумбия

    :

    Международный институт наук о жизни

    ,

    1998

    .34

    Гуттеридж

    John MC

    .

    Железо и свободные радикалы

    . В:

    Hallberg

    L

    ,

    Asp

    NG

    , ред.

    Питание железом в норме и при болезни.

    Лондон

    :

    John Libbey & Co

    ,

    1996

    :

    239

    46

    35

    Институт медицины, пищевых продуктов и питания

    .

    Железодефицитная анемия: рекомендуемые рекомендации по профилактике, выявлению и лечению среди детей и женщин детородного возраста в США.

    Вашингтон, округ Колумбия

    :

    National Academy Press

    ,

    1993

    . (.)36

    Коннор

    Дж

    ,

    Борода

    ДжЛ

    .

    Пищевые добавки железа для пожилых людей: использовать или не использовать?

    Питание Сегодня

    1997

    ;

    32

    :

    102

    9

    .37

    Борода

    JL

    .

    Подвержены ли мы риску сердечных заболеваний из-за нормального статуса железа?

    Нутр Рев

    1993

    ;

    51

    :

    7

    10

    .38

    Борода

    JL

    ,

    Доусон

    H

    ,

    D 9 0 0 0 9 0 0 0 9 0 0 0 9 .

    Метаболизм железа: всесторонний обзор

    .

    Nutr Rev

    1996

    ;

    54

    :

    295

    295

    395

    395

    .39

    Scholl

    до

    ,

    Hediger

    мл

    ,

    Fischer

    RL

    ,

    Ширеграмма

    JW

    .

    Анемия и дефицит железа: повышенный риск преждевременных родов в проспективном исследовании

    .

    Am J Clin Nutr

    1992

    ;

    55

    :

    985

    8

    .40

    Hurrell

    RF

    .

    Предотвращение дефицита железа путем обогащения пищевых продуктов

    .

    Нутр Рев

    1997

    ;

    55

    :

    210

    210

    22

    .41

    Theil

    EC

    ,

    Burton

    JW

    ,

    Beard

    JL

    .

    Устойчивое решение дефицита железа в рационе с помощью биотехнологии и селекции растений для повышения контроля ферритина в семенах

    .

    Eur J Clin Nutr

    1997

    ;

    51

    :

    S28

    31

    .42

    Sjostedt

    JE

    ,

    Manner

    P

    ,

    Nummi

    S

    ,

    Ekenved

    G

    .

    Пероральная профилактика препаратами железа во время беременности: сравнительное исследование различных режимов дозирования

    .

    Acta Obstet Gynecol Scand Suppl

    1975

    ;

    48

    :

    87

    108

    .43

    Хемминки

    E

    ,

    Rimpela

    U

    .

    Рандомизированное сравнение рутинного и селективного приема препаратов железа во время беременности

    .

    J Am Coll Nutr

    1991

    ;

    10

    :

    3

    10

    .44

    Perry

    GS

    ,

    Yip

    R

    ,

    2 Zyrkowski

    Факторы риска, связанные с питанием, среди беременных женщин США с низким доходом: Система наблюдения за питанием беременных CDC, 1979–1993 гг.

    .

    Семин Перинатол

    1995

    ;

    19

    :

    211

    211

    219

    21

    .45

    Thompsen

    JK

    ,

    Prien-Larsen

    JC

    ,

    Devantier

    A

    ,

    FOGH-Anderson

    N

    .

    Низкие дозы железа не покрывают потребности в железе во время беременности

    .

    Acta Obstet Gynecol Scand

    1993

    ;

    72

    :

    93

    8

    .46

    Шультинк

    W

    .

    Препараты железа: соответствие целевым группам и частота приема таблеток

    .

    Пищевые продукты Nutr Bull

    1996

    ; .

    Детерминанты соблюдения режима приема препаратов железа; расходные материалы, побочные эффекты или психология?

    Социально-медицинские науки

    1994

    ;

    39

    :

    381

    381

    90

    .48

    Yu

    Ю.

    SM

    ,

    KEPPEL

    кг

    ,

    Singh

    GK

    ,

    Kessel

    W

    . .

    Am J Public Health

    1996

    ;

    86

    :

    240

    2

    .49

    Чанарин

    I

    ,

    Ротман

    D

    .

    Дальнейшие наблюдения за связью между содержанием железа и фолиевой кислоты во время беременности

    .

    Br Med J

    1971

    ;

    2

    :

    81

    81

    4

    .50

    Hemminki

    E

    ,

    USKI

    A

    ,

    KOPONEN

    P

    ,

    Rimpela

    U

    .

    Добавки железа во время беременности — опыт рандомизированного исследования с привлечением медицинского персонала

    .

    Контрольные клинические испытания

    1989

    ;

    10

    :

    290

    8

    .51 –

    8

    .51

    Hallak

    M

    ,

    Sharon

    ,

    Sharon

    AS

    ,

    Diukman

    R

    ,

    Auslender

    R

    ,

    Abramovici

    H

    .

    Внутривенное введение препаратов железа во время беременности.Способ избежать переливания крови

    .

    J Reprod Med

    1997

    ;

    42

    :

    99

    103

    103

    .52

    AL-Momen

    AK

    ,

    AL-MESHARI

    A

    ,

    AL-NAIM

    L

    , et al.

    Внутривенный комплекс железо-сахароза при лечении железодефицитной анемии во время беременности

    .

    Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

    1996

    ;

    69

    :

    121

    4

    .53

    Сингх

    К

    ,

    Фонг

    ЙФ

    ,

    Куперан

    П

    .

    Сравнение внутривенного введения полимальтозного комплекса железа и перорального фумарата железа при лечении железодефицитной анемии у беременных

    .

    Евро J Гематол

    1998

    ;

    60

    :

    119

    119

    24

    .54

    ROMSLO

    I

    ,

    I

    ,

    ,

    K

    ,

    Sagen

    N

    ,

    augensen

    K

    .

    Потребность в железе при нормальной беременности, определяемая по ферритину сыворотки, насыщению трансферрина сыворотки и определениям протопорфирина эритроцитов

    .

    Br J Obstet Gynaecol

    1983

    ;

    90

    :

    101

    7

    .55

    Hallberg

    L

    .

    Борьба с дефицитом железа: ежедневное введение железа намного лучше, чем еженедельное введение

    .

    Am J Clin Nutr

    1998

    ;

    68

    :

    213

    7

    .56

    Борода

    JL

    .

    Еженедельное введение препаратов железа: случай прерывистого приема препаратов железа

    .

    Am J Clin Nutr

    1998

    ;

    68

    :

    209

    12

    .57

    Ботвелл

    TH

    .

    Баланс железа и способность регуляторных систем предотвращать развитие дефицита железа и перегрузки

    . В:

    Hallberg

    L

    ,

    Asp

    NG

    , ред.

    Питание железом в норме и при болезни.

    John libbey & Co

    ,

    1996

    :

    3

    16

    58

    Benito

    P

    ,

    Дом

    W

    ,

    Miller

    D

    .

    Влияние частоты приема препаратов железа на эффективность всасывания и ферритин слизистой у анемичных крыс

    .

    БМЖ

    1997

    ;

    8

    :

    469

    77

    .59

    Райт

    AJA

    ,

    Саутон

    S

    .

    Эффективность различных схем приема препаратов железа в улучшении статуса железа у крыс с анемией

    .

    БМЖ

    1990

    ;

    63

    :

    579

    579

    85

    .60

    85

    .60

    Viteri

    Fe

    ,

    Xunian

    L

    ,

    Tolomei

    K

    ,

    Martin

    A

    .

    Истинная абсорбция и удержание дополнительного железа более эффективны, если железо вводится каждые три дня, а не ежедневно крысам с нормальным содержанием железа и крысам с дефицитом железа

    .

    Дж Нутр

    1995

    ;

    125

    :

    82

    91

    .61

    Коричневый

    EG

    Jr,

    Dubach

    R

    ,

    Moore

    Исследования транспорта и метаболизма железа. IX. Критический анализ закупорки слизистой оболочки большими дозами железа у людей

    .

    J Lab Clin Med

    1958

    ;

    52

    :

    335

    335

    55

    .62

    Ekstrom

    ECSTROM

    EC

    ,

    Kavishe

    FP

    ,

    HabiCht

    JP

    ,

    Frogillo

    EA

    JR,

    Rasmussen

    км

    ,

    Хемед

    Л

    .

    Приверженность к приему препаратов железа во время беременности в Танзании: детерминанты и гематологические последствия

    .

    Am J Clin Nutr

    1996

    ;

    64

    :

    368

    :

    368

    74

    .63

    94

    .63

    Simmons

    WK

    ,

    Cook

    JD

    ,

    Bingham

    KC

    , et al.

    Оценка системы доставки через желудок для приема препаратов железа во время беременности

    .

    Am J Clin Nutr

    1993

    ;

    58

    :

    622

    6

    .64

    Шестигранник

    Левый

    .

    Анемия и дефицит железа: влияние на исход беременности

    .

    Ам Дж Клин Нутр

    2000

    ;

    71

    (

    доп.

    ):

    00S

    00S

    .65

    Thane-Toe

    Thein-Than

    .

    Влияние пероральных добавок железа на уровень ферритина у беременных бирманских женщин

    .

    Am J Clin Nutr

    1982

    ;

    35

    :

    95

    9

    .66.

    Сывороточный эритропоэтин при нормальной беременности: взаимосвязь с маркерами статуса гемоглобина и железа и влияние добавок железа в продольном плацебо-контролируемом исследовании с участием 118 женщин

    .

    Int J Hematol

    1997

    ;

    66

    :

    159

    159

    68

    .67

    Borch-iohnsen

    B

    ,

    Meltzer

    HM

    ,

    stenberg

    v

    ,

    Reinskou

    T

    ,

    Trygg

    K

    .

    Биодоступность ежедневных добавок железа в низких дозах у менструирующих женщин с низкими запасами железа

    .

    Евр Дж Клин Нутр

    1990

    ;

    44

    :

    44

    :

    29

    34

    .68

    Eskeland

    B

    ,

    Malterud

    K

    ,

    ULVIK

    RJ

    ,

    Hunskaar

    S

    .

    Препараты железа при беременности: недостаточно ли их? Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование добавок железа в низких дозах с гемовым железом и без него

    .

    Acta Obstet Gynecol Scand

    1997

    ;

    76

    :

    822

    822

    8

    .69

    Preziosi

    P

    ,

    PRUAL

    A

    ,

    Galan

    P

    ,

    Daouda

    H

    ,

    Bouumeima

    H

    ,

    Геркберг

    S

    .

    Влияние добавок железа на статус железа у беременных женщин: последствия для новорожденных

    .

    Am J Clin Nutr

    1997

    ;

    66

    :

    1178

    82

    .70

    Reddaiah

    VP

    ,

    Raj

    PP

    ,

    Ramachandran

    K

    , et al.

    Дополнительная доза железа для профилактики анемии беременных

    .

    Indian J Pediatr

    1989

    ; .

    Борьба с дефицитом железа в развивающихся странах

    .

    Nutr Res Rev

    1996

    ;

    9

    :

    281

    93

    .72

    Витери

    Ф

    .

    Эффективных добавок железа не бывает изолированно

    .

    Am J Clin Nutr

    1997

    ;

    65

    :

    889

    :

    889

    90

    .73

    Schultink

    JW

    ,

    VAN DER REE

    M

    ,

    MatuleSSI

    P

    ,

    Gross

    R

    .

    Низкая приверженность программе приема препаратов железа: исследование среди беременных женщин в Джакарте, Индонезия

    .

    Am J Clin Nutr

    1993

    ;

    57

    :

    135

    9000

    9

    .74

    Casparis

    D

    ,

    del Carlo

    P

    ,

    Branconi

    F

    ,

    Grossi

    A

    ,

    Merante

    D

    ,

    Гафорио

    L

    .

    Эффективность и переносимость перорального жидкого глюконата железа при железодефицитной анемии во время беременности и в ближайшем послеродовом периоде: сравнение с другими жидкими или твердыми препаратами, содержащими двухвалентное или трехвалентное железо

    .

    Минерва Гинекол

    1996

    ;

    48

    :

    511

    8

    .75

    Соломоновы острова

    СЗ

    .

    Ежедневное железо против еженедельного: возможно, мы все еще не задаем правильные вопросы

    .

    Нутр Рев

    1997

    ;

    55

    :

    142

    3

    ().76

    Галлоуэй

    R

    ,

    McGuire

    J

    .

    Специальный отчет: ежедневный и еженедельный; сколько таблеток железа нужно беременной женщине?

    Нутр Рев

    1996

    ;

    54

    :

    318

    23

    .77

    Витери

    FE

    .

    Еженедельно по сравнению с ежедневным приемом препаратов железа

    .

    Am J Clin Nutr

    1996

    ;

    63

    :

    610

    2

    .78

    Соломоновы острова

    СЗ

    .

    Еженедельный и ежедневный пероральный прием железа: задаем ли мы правильные вопросы?

    Нутр Рев

    1995

    ;

    53

    :

    326

    7

    ().79

    Брутто

    R

    ,

    Schultink

    W

    ,

    Juliawati

    Лечение анемии еженедельными добавками железа

    .

    Ланцет

    1994

    ;

    344

    :

    821

    :

    821

    () .80

    Berger

    J

    ,

    J

    VM

    ,

    VM

    ,

    Tellez

    W

    ,

    Lujan

    C

    ,

    Traissac

    P

    ,

    San Miguel

    JL

    .

    Еженедельное введение препаратов железа боливийским школьникам, проживающим на большой высоте

    .

    Eur J Clin Nutr

    1997

    ;

    51

    :

    381

    :

    381

    6

    .81

    Palupi

    L

    ,

    L

    ,

    Schultink

    W

    ,

    ACHADI

    E

    ,

    Gross

    R

    .

    Эффективное общественное вмешательство для улучшения статуса гемоглобина у дошкольников с помощью препаратов железа один раз в неделю

    .

    Am J Clin Nutr

    1997

    ;

    65

    :

    1057

    61

    .82

    Schultink

    W

    ,

    Grosue

    R

    ,

    R

    ,

    M

    ,

    Karyadi

    D

    ,

    MatuleSSI

    P

    .

    Влияние ежедневного или двухразового приема препаратов железа на индонезийских детей дошкольного возраста с низким содержанием железа

    .

    Am J Clin Nutr

    1995

    ;

    61

    :

    111

    51

    5

    .83 –

    5

    .83

    Ridwan

    E

    ,

    SCHULTINK

    W

    ,

    DILLON

    D

    ,

    Brass

    R

    .

    Воздействие еженедельных добавок железа на беременных индонезийских женщин такое же, как и при ежедневном приеме

    .

    Am J Clin Nutr

    1996

    ;

    63

    :

    83

    :

    884

    Katelhut

    A

    ,

    Schultink

    W

    ,

    Angeles

    I

    ,

    Gross

    R

    ,

    Pietrzik

    K

    .

    Влияние еженедельных добавок железа с фолиевой кислотой, витамином А, витамином С на уровень железа у индонезийских подростков

    .

    Asia Pac J Clin Nutr

    1996

    ;

    5

    :

    181

    3

    .85 –

    3

    .85

    liu

    xn

    ,

    kang

    j

    ,

    Zhao

    L

    ,

    Vitei

    Fe

    .

    Периодический прием препаратов железа у детей дошкольного возраста в Китае эффективен и безопасен

    .

    Пищевые продукты Nutr Bull

    1995

    ;

    16

    :

    139

    46

    .86

    Жевать

    F

    ,

    Торун

    B

    ,

    Витери

    Сравнение еженедельного и ежедневного приема препаратов железа беременными женщинами в Гватемале (под наблюдением и без наблюдения)

    .

    FASEB J

    1996

    ;

    10

    :

    A4221

    ().87

    Ип

    R

    .

    Препараты железа во время беременности: эффективны ли они?

    Am J Clin Nutr

    1996

    ;

    63

    :

    853

    5

    .88

    Кук

    JD

    ,

    Редди

    M

    .

    Эффективность еженедельных добавок железа по сравнению с ежедневными

    .

    Am J Clin Nutr

    1995

    ;

    62

    :

    117

    20

    .

    © Американское общество клинического питания, 2000 г.

    границ | Факторы, связанные с приемом добавок железа во время беременности среди женщин репродуктивного возраста в Танзании: анализ данных демографического и медицинского обследования Танзании с 2015 по 2016 год и исследования показателей малярии

    Введение

    Дефицит железа среди беременных женщин остается наиболее распространенной проблемой питания во всем мире, поскольку многие женщины вступают в беременность с недостатком запасов железа (1).Проблема описывается при беременности как снижение уровня концентрации гемоглобина ниже 11 г/дл в первом и третьем триместре и 10,5 г/дл во втором триместре, которое происходит в организме женщины во время беременности и, таким образом, ограничивает поступление в различные органы. ткани (1). Статус железа во время беременности зависит от нескольких факторов, включая потребление железа с пищей, запасы железа в организме, адаптационный механизм организма через желудочно-кишечный тракт и прием пищевых добавок (1).Из общего количества депонируемого железа у взрослых беременных около 3,2 г, или 70 %, приходится на гемоглобин, 25 % — на ферритин, который депонируется в селезенке, костном мозге и жидкостях организма, 4—5 % — на миоглобин. и 1% в виде внутриклеточных ферментов (1). Во время беременности требуется увеличение содержания железа примерно на 1 г (400 мг для увеличенной эритроцитарной массы, 300–400 мг для фетального гемоглобина и 100 мг для его возмещения при кровотечении во время и после родов) (1). Подсчитано, что глобальная распространенность анемии среди женщин репродуктивного возраста составляет 29.4%. Распространенность увеличивалась вместе со статусом беременности женщины, при этом общая распространенность составила 38,4% во время беременности и 29,0% вне беременности. Существует глобальная разница в бремени анемии во время беременности; только 18% случаев глобальной распространенности приходится на развитые страны, а 35–75% случаев анемии во время беременности приходится на страны с низким и средним уровнем дохода (2).

    Приблизительно 30% населения земного шара страдают железодефицитной анемией, большая часть из которых проживает в развивающихся странах (3, 4).Изменения в питании беременных и небеременных женщин происходят за счет качества пищи, а не количества, с рекомендацией употреблять пищу, содержащую меньше жиров и углеводов, но больше белков, кальция, железа и витаминов. Тем не менее, считается, что, поскольку средний рацион может не полностью удовлетворять потребности беременных, следует ежедневно давать 30–60 мг элементарного железа в дополнение к рациону, начиная со второго и/или третьего триместра беременности (5, 6). Похоже, что для того, чтобы таблетки элементарного железа были эффективными, их следует назначать всем беременным женщинам, несмотря на то, что диета считается адекватной (7).Несоблюдение беременными профилактически назначенных препаратов железа повышает риск развития железодефицитной анемии во время беременности и в перинатальном периоде.

    Железодефицитная анемия у беременных женщин связана с различными последствиями для здоровья матери и плода (8). Неблагоприятные последствия для здоровья матери могут включать инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит, преэклампсию, гипотонию, снижение вязкости крови, тромботические явления, чрезмерную перипертумальную кровопотерю и даже летальный исход.С другой стороны, неблагоприятные последствия для здоровья плода из-за дефицита железа у матери во время беременности (который иногда не обнаруживается во время родов) включают, помимо прочего, низкий вес при рождении, преждевременные роды и преждевременную смерть (4, 9).

    Вопреки преимуществам добавок железа для беременных женщин и ребенка в утробе матери, некоторые авторы приводят аргументы в пользу того, что рутинный прием добавок железа во время беременности имеет тенденцию ухудшать всасывание цинка и вызывает желудочно-кишечные расстройства у беременных женщин; кроме того, не все женщины, получающие препараты железа, имеют дефицит железа (5).Тем не менее, некоторым людям кажется неясным, что индивидуальные добавки железа и улучшение рациона питания во время беременности являются лучшими подходами и режимами, помогающими решить проблему дефицита железа у матери и плода и связанных с ним неблагоприятных последствий для здоровья (1, 10).

    Приверженность беременных женщин регулярному приему препаратов железа может предсказать здоровье матери и плода во время беременности и родов, а также в послеродовой период. Приверженность рутинному приему препаратов железа была определена Workineh et al.(11) при приеме таблеток железа и фолиевой кислоты в течение 90 дней и более. Тем не менее, данные показывают, что текущее соблюдение беременными женщинами добавок железа ниже, чем рекомендуется Всемирной организацией здравоохранения (8, 12). Более того, результаты, полученные Fouelifack et al. (13) в своем исследовании соблюдения режима приема препаратов железа среди беременных женщин выявили, что из 304 женщин, включенных в их исследование, только 16,4% продемонстрировали высокую степень соблюдения режима приема препаратов железа во время беременности.Тем не менее, результаты систематического обзора и метаанализа Desta et al. (14) показали, что только 46,2% беременных женщин принимали добавки железа во время беременности. Основываясь на таких выводах, несоблюдение рутинного приема препаратов железа беременными женщинами по-прежнему является проблемой во всем мире. Был рекомендован ряд подходов, позволяющих избежать и/или решить проблему несоблюдения режима приема препаратов железа беременными женщинами, включая изменение частоты приема препаратов железа с ежедневного на еженедельный.

    Некоторыми авторами, включая Goshtasebi и Alizadeh (15) и Shankar et al., была доказана высокая эффективность еженедельного приема препаратов железа. (16) в рандомизированных контролируемых исследованиях, включавших обогащение железом пищевых продуктов, таких как пшеница или коровье молоко. Все испытанные подходы были направлены на улучшение соблюдения беременными женщинами препаратов железа. В отличие от усилий, предпринимаемых для обеспечения здоровья беременных женщин и растущего плода, потребление добавок железа среди женщин по-прежнему преобладает.В этой работе признается, что непосредственные предикторы низкого потребления добавок железа беременными женщинами в значительной степени зависят от их уровня знаний и отношения к ним и связанным с ними преимуществам для здоровья.

    С другой стороны, другие авторы (7, 13, 17) связывают низкое потребление препаратов железа беременными женщинами с уровнем знаний, отношения и навыков, продемонстрированных медицинскими работниками, о преимуществах препаратов железа и признанием важность предоставления соответствующей информации и рекомендаций беременным женщинам.С учетом этого примечания кажется, что неясно, что именно влияет на высокое или низкое потребление добавок железа среди женщин. Кроме того, кажется, что остается без ответа вопрос по изучаемой теме, такой как следующий: «Что влияет на беременных женщин, чтобы они придерживались или не принимали добавки железа?», «Где беременные женщины получают рекомендации по соблюдению и приему добавок железа?», » и или «Какова роль семьи, друзей и медицинских работников в отношении приверженности беременных женщин препаратам железа?»

    Имея это в виду, по-видимому, не существует окончательного утверждения о точных факторах, влияющих на потребление добавок железа беременными женщинами.Эта работа была направлена ​​на устранение пробела путем рассмотрения и анализа данных демографического и медицинского обследования Танзании за 2015–2016 годы и исследования показателей малярии (TDHS-MIS, 2015–2016 годы). Цель состояла в том, чтобы с помощью существующих и опубликованных отчетов и/или исследований сделать окончательное заключение о предикторах потребления добавок железа беременными женщинами.

    Материалы и методы

    Область исследования и период

    Исследование проводилось в Объединенной Республике Танзании с 22 августа 2015 года по 14 февраля 2016 года.Танзания входит в число стран, расположенных в Восточной Африке. Это самая большая страна, занимающая 940 000 и 60 000 км 2 из которых внутренние воды. Страна расположена к югу от экватора и граничит с восемью странами: Кенией и Угандой на севере, Руандой, Бурунди, Демократической Республикой Конго и Замбией на западе, а также Малави и Мозамбиком на юге.

    Дизайн исследования

    Это национальное кросс-секционное исследование с использованием набора данных TDHS-MIS за 2015–2016 гг.

    Исследуемая популяция

    В исследование были включены все женщины репродуктивного возраста (15–49 лет). В исследовании использовались записи отдельных файлов (TZIR7BFL), в которых приняли участие 13 266 женщин (коэффициент ответов 97%). В исследование были включены только женщины, которые помнили сроки дородовой записи их младшего ребенка. Те, кто не смог вспомнить время, и те, кто не ответил на вопрос, были удалены из анализа. Всего в исследование было включено 6924 женщины, родившие в течение 5 лет, предшествующих опросу.

    Техника отбора проб

    Для получения выборки по городским и сельским районам материковой части Танзании и Занзибара использовались два этапа отбора проб. На первом этапе было отобрано всего 608 кластеров, а на втором этапе был проведен систематический отбор домохозяйств. Затем из каждого кластера было систематически отобрано 22 домохозяйства, в результате чего была получена репрезентативная вероятностная выборка из 13 376 домохозяйств для TDHS-MIS за 2015–2016 гг.

    Средство сбора данных

    В TDHS-MIS 2015–2016 гг. использовались вопросники домохозяйств и индивидуальные вопросники.Эти анкеты были основаны на стандартах анкеты «Измерение DHS», «Обследование показателей СПИДа» и «Обследование показателей малярии». Они были адаптированы и изменены, чтобы отразить население Танзании. Они были переведены на суахили, национальный язык Танзании. Данные, представленные в этом исследовании, взяты из индивидуальных анкет.

    Переменные исследования

    Зависимой переменной этого исследования является потребление добавок железа, тогда как независимые переменные включают социально-демографические характеристики (возраст матери, образование матери, место жительства, индекс благосостояния, семейное положение и паритет).

    Анализ данных

    Статистический пакет для социальных наук (IBM SPSS, версия 20) использовался для анализа данных, извлеченных из TDHS-MIS. Процесс начался с описания всех переменных исследования с использованием частот и процентов. Затем мы оценили связь между зависимыми переменными и независимыми переменными, используя критерий хи-квадрат, и, наконец, мы провели бинарный логистический регрессионный анализ (одномерный и многомерный), чтобы определить значимые предикторы потребления добавок железа.Все анализы были основаны на 5% уровне значимости.

    Результаты

    Большинство респондентов исследования (5 113, 73,8%) проживали в сельской местности Танзании, были в возрасте от 20 до 34 лет (4 557, 65,8%), имели начальное образование (4 209, 60,8%) и были женаты (5 650, 60,8%). 86,1%; табл. 1).

    Таблица 1 . Социально-демографические характеристики.

    Взаимосвязь между женскими характеристиками и потреблением добавок железа

    Характеристики женщин, которые показали значительную связь с потреблением добавок железа, были временем для антенатальной регистрации ( p < 0.001), возрастная группа женщины ( p = 0,002), образовательный статус ( p < 0,001), паритет ( p < 001), индекс благосостояния ( p = 0,001), рабочий статус ( р = 0,005 (табл. 2).

    Таблица 2 . Взаимосвязь между характеристиками женщин и потреблением добавок железа.

    Предикторы усвоения добавки железа

    После учета вмешивающихся факторов предикторами приема добавок железа во время беременности были ранние антенатальные записи (скорректированное отношение шансов, AOR = 1.603 при 95% ДИ = 1,362–1,887, p < 0,001), проживание в сельской местности (AOR = 0,711 при 95% CI = 0,159–0,526, p = 0,007), индекс благосостояния [AOR богатых = 1,188 при 95% CI = 0,986–1,432, p = 0,07)] – референтное население – бедное, уровень образования [начальное образование (AOR = 1,187 при 95% ДИ = 1,013–1,391, p = 0,034)] – формального образования не было контрольная популяция, паритет [параграф 2–4 (AOR = 0,807 при 95% ДИ = 0,668–0,974, p = 0,026), para 5 и выше (AOR = 0.75 при 95% ДИ = 0,592–0,95, p = 0,017)] – пара 1 – референтное население, а зоны [материковые сельские (AOR = 0,593 при 95% ДИ = 0,389–0,905, p = 0,015), Остров Унгуджа (AOR = 0,63 при 95% ДИ = 0,431–0,92, p = 0,017] — основным населением было городское население материкового = 0,009)] (табл. 3).

    Таблица 3 . Предикторы усвоения препаратов железа.

    Обсуждение

    Большинство респондентов исследования были в возрасте от 20 до 34 лет, с некоторыми > 34 лет.Большинство из них проживало в сельской местности Танзании, тогда как очень немногие были выходцами из Занзибара (Унгуджа и Пемба). Результаты показали, что большинство опрошенных женщин (81,6%, n = 5648) всегда принимали добавки железа во время беременности, а 18,4% ( n = 1276) женщин никогда не принимали добавки железа во время беременности. Между образовательным уровнем респондентов исследования и приверженностью к приему препаратов железа существовала сильная связь: как человек с высоким уровнем образования, она с большей вероятностью придерживалась приема препаратов железа, чем те, кто никогда не проходил формального образования.Это было случаем в этом исследовании; образованные женщины, по-видимому, подвергались воздействию и могли искать информацию о преимуществах использования добавок железа во время беременности, чем их необразованные коллеги. Такие результаты согласуются с другими исследованиями, проведенными в Индии, например, Manasa et al. (18), которые в своих выводах обнаружили, что уровень образования человека повышает осведомленность и понимание важности питательных микроэлементов для хорошего развития плода. Таким образом, уровень образования стал потенциальным положительным предиктором потребления железосодержащих добавок беременными женщинами.

    Тем не менее, показано, что раннее дородовое бронирование тесно связано с потреблением добавок железа среди респондентов исследования. Результаты показали, что чем раньше беременные женщины обращаются в дородовые клиники, тем выше их потребление железа. Возможно, это связано с тем, что чем больше беременных женщин обращаются в женскую консультацию, тем больше у них доступа к дородовой информации и связанным с ней услугам. Эти результаты совпадают с выводами Urassa et al. (19), которые сообщили, что ранняя дородовая запись беременных женщин является важным предиктором их уровня приверженности и потребления добавок железа.Приверженность беременных женщин к приему препаратов железа всегда была связана с хорошим ростом и развитием плода в утробе матери.

    Кроме того, результаты этого исследования показали, что место жительства респондентов тесно связано с потреблением железосодержащей добавки беременными женщинами, при этом было замечено, что проживание в сельской местности является отрицательным предиктором потребления железа. Это было бы так, потому что люди, живущие в городских районах, выиграют от постоянного доступа к информации о пользе микроэлементов, их доступности и мотивах их использования во время беременности.Существование различий в доступе к услугам охраны материнства между сельскими и городскими жителями могло способствовать отрицательному прогнозу в отношении приема добавок железа среди беременных женщин, проживающих в сельских районах Танзании. В городских условиях имеется несколько центров охраны здоровья матери и ребенка (как частных, так и государственных), где эти женщины могут получить доступ к услугам охраны здоровья матери и ребенка. Иная ситуация в сельской местности, где в некоторых сельских районах их медицинские учреждения расположены далеко от их домов, с сезонными дорогами и плохим транспортом.Наличие запасов также может объяснить низкий уровень потребления железосодержащих добавок беременными женщинами, проживающими в сельской местности, по сравнению с беременными женщинами, проживающими в городах. Уровень нехватки добавок железа намного выше в сельской местности по сравнению с городскими условиями. Результаты совпадают с данными Zavaleta et al. (20), которые отметили, что беременные женщины, живущие в сельской местности, с меньшей вероятностью будут придерживаться приема добавок железа, поскольку большую часть времени они не могут легко получить информацию о его пользе для растущего плода и иногда страдают от отсутствия или недоступности добавок железа. .

    Результаты этого исследования показали, что уровень паритета беременных женщин был тесно связан с потреблением добавок железа. Было обнаружено, что беременные женщины с пара 1 чаще придерживались приема препаратов железа, чем женщины с пара 2 и выше. Это можно было бы обсудить в текущем исследовании в связи с уменьшением предполагаемых преимуществ (пренебрежительное поведение), которое позже будет продемонстрировано беременными женщинами. Женщина с para 1 может отнестись к этому серьезно, потому что она впервые столкнулась с таким ведением, и поэтому ей может быть легко придерживаться дородовых услуг, предоставляемых им.Другая причина может быть связана с низким восприятием риска в отношении беременности и родов. Предыдущее качественное исследование, проведенное в сельских районах Танзании, показало, что многорожавшие женщины с гладкой беременностью и родами склонны воспринимать беременность и роды как нормальный процесс, не связанный с проблемами (21). Это восприятие в значительной степени способствует использованию ими материнских услуг. Такие результаты также наблюдались Workineh et al. (11), которые сообщили, что чем больше женщина рожает детей, тем больше она не принимает добавки железа.

    Рабочий статус респондентов продемонстрировал тесную связь с потреблением ими железосодержащих добавок. Было обнаружено, что беременные женщины, которые не работали, придерживались приема добавок железа по сравнению с теми, кто работал или работал не по найму. Эти результаты показывают, что беременные женщины, не имеющие работы, могли иметь время, придерживаться назначений посещения клиник в соответствии с графиком и, следовательно, принимать добавки железа, чем беременные женщины, которые работали. Такие выводы подтверждаются Kiwanuka et al.(22), чьи результаты исследования показали, что работа по найму или самозанятость сводит к минимуму время посещения дородовых клиник в соответствии с графиком и, таким образом, влияет на усвоение железа беременными женщинами.

    Кроме того, индекс благосостояния респондентов был тесно связан с потреблением ими препаратов железа. Результаты показали, что беременные женщины со средним и богатым индексом благосостояния реже придерживались приема добавок железа, чем их бедные коллеги. Это означает, что люди с более высоким индексом благосостояния могут считать, что они могут покупать и использовать другие лекарства вместо добавок железа, чем это могли бы сделать бедные люди.С другой стороны, бесплатная дородовая медицинская информация и связанные с ней услуги, предоставляемые 90 095 людям через 90 096 медицинских учреждений в стране, могут даже побудить бедных людей получить к ним доступ и использовать их в соответствии с графиком, чем если бы они могли быть проданы. Напротив, Ba et al. (17) сообщили, что большее количество беременных женщин с низким экономическим статусом не соблюдают режим приема препаратов железа. Однако это можно было бы обсудить как из-за географических и политических различий между этими исследованиями.

    Тем не менее, возрастные группы респондентов не были среди предикторов потребления добавок железа среди респондентов исследования. Исследование показало более высокие шансы по мере увеличения возраста респондентов, но существенной связи не было. Эти данные противоречат данным Boti et al. (23), которые обнаружили, что возраст является прогностическим фактором приверженности к приему препаратов железа. Объяснение этому может быть связано с тем, что последнее исследование было проведено в развитой стране, где доступ к информации для всех возрастных групп легко доступен, и, следовательно, их уровень грамотности намного выше.

    Сильные стороны исследования

    В ответ на цель № 3 в области устойчивого развития, задача № 3.2 по прекращению всех предотвратимых показателей заболеваемости и смертности среди женщин репродуктивного возраста и новорожденных, в этом документе рассматривается очень важная тема, раскрывающая неясную информацию о приеме добавок железа во время беременности. Тем не менее, в документе были собраны и проанализированы данные общенационального репрезентативного исследования из демографического и медицинского исследования (DHS), которое имеет высокий уровень ответов и широкий национальный охват и, следовательно, дает надежную и высоковероятную оценку воздействия добавок железа. во время беременности.

    Ограничение исследования

    Поскольку это обзор данных DHS, во время сбора данных может быть некоторая степень систематической ошибки припоминания, хотя и не в высокой степени. Кроме того, методы, используемые в этой статье, могут быть недостаточно задокументированы для проведения повторных исследований.

    Заключение

    Исследование показало, что, несмотря на бесплатный доступ к добавкам железа во время беременности, есть женщины, которые не получают добавки хотя бы один раз в течение всей беременности.Вероятность отсутствия доступа к добавкам железа во время беременности была выше среди беременных женщин, которые поздно начали дородовые визиты, были из бедных семей, не имели формального образования, проживали в сельской местности, имели высокий паритет, были из материковой сельской местности и жили в малообеспеченных семьях. рабочее состояние. Интервенционные исследования рекомендуются для разработки эффективных стратегий увеличения приема добавок железа во время беременности.

    Заявление о доступности данных

    Оригинальные вклады, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору/ам.

    Заявление об этике

    Процедуры сбора данных DHS-MIS были одобрены следующими организациями: Национальным институтом медицинских исследований Танзании (NIMR), Занзибарским комитетом по медицинской этике и исследованиям (ZAMREC), Институциональным наблюдательным советом ICF International и Центрами болезней. Контроль и профилактика в Атланте, США. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном/ближайшим родственником участников.

    Вклад авторов

    FM концептуализировал исследование, составил раздел о методах, провел анализ вторичных данных и критически рассмотрел окончательный вариант рукописи.ВМ написал введение, обсудил выводы и критически рассмотрел рукопись. IM руководил концептуализацией и критически рецензировал рукопись. Все авторы одобрили представление этой рукописи.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Авторы благодарны MEASURE DHS за предоставленную нам возможность использовать набор данных DHS-MIS.Эта рукопись была опубликована в виде препринта по адресу https://www.researchsquare.com/article/rs-35722/v1 (24).

    Каталожные номера

    1. Каппеллини М.Д., Мусаллам К.М., Тахер А.Т. Еще раз о железодефицитной анемии. J Внутренняя медицина . (2020) 287: 153–70. doi: 10.1111/joim.13004

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    3. Kassa ZY, Awraris T, Daba AK, Tenaw Z. Соблюдение беременными женщинами приема железа, фолиевой кислоты и сопутствующих факторов посредством подсчета таблеток в городе Хавасса, Южная Эфиопия: поперечное исследование на базе сообщества. Reprod Health . (2019) 16:10–7. doi: 10.1186/s12978-019-0679-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Сучдев П., Намасте С., Аарон Г., Райтен Д., Браун К., Флорес-Аяла Р. Обзор биомаркеров, отражающих воспаление и детерминанты питания. Ад Нутр . (2016) 2016: 349–56. doi: 10.3945/an.115.010215

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5. Kulwa KBM, Verstraeten R, Bouckaert KP, Mamiro PS, Kolsteren PW, Lachat C.Эффективность образовательного пакета по вопросам питания для улучшения практики кормления, адекватности рациона и роста младенцев и детей раннего возраста в сельских районах Танзании: обоснование, дизайн и методы кластерного рандомизированного исследования. BMC Общественное здравоохранение . (2014) 14:1–6. дои: 10.1186/1471-2458-14-1077

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6. Mkhize PZ, Naicker T, Onyangunga OA, Moodley J. Приверженность к профилактической терапии препаратами железа во время беременности в городской региональной больнице в ЮАР. Южно-Африканская семейная практика . (2019) 61: 203–8. дои: 10.1080/20786190.2019.1654705

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    7. Аданикин А.И., Аволеке Ж.О., Олофинбийи Б.А., Аданикин П.О., Огундаре ОР. Обычные добавки железа и анемия к третьему триместру в нигерийской больнице. Эфиоп J Health Sci . (2015) 25:305–12. дои: 10.4314/ejhs.v25i4.3

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    8. Мусиоки М., Тигити Дж., Муньоки Г. Материнские факторы, связанные с соблюдением беременными женщинами добавок железа и фолиевой кислоты в округе Мачакос. Женское здоровье Sci J . (2019) 3:1–11.

    9. Средство РТ. Дефицит железа и железодефицитная анемия: последствия и влияние на беременность, развитие плода и параметры раннего детства. Питательные вещества . (2020) 12:447. дои: 10.3390/nu12020447

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    10. Вирадняни Л.А., Хусун Х., Ачади Э.Л., Оквиянти Д., Шанкар А.Х. Роль поддержки семьи и осведомленности женщин о рисках, связанных с беременностью, в соблюдении матерями добавок железа и фолиевой кислоты в Индонезии. Нутр общественного здравоохранения . (2016) 19:2818–28. дои: 10.1017/S1368980016001002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Workineh Y, Semachew A, Ayalew E, Temesgen WA. Приверженность добавкам железа и фолиевой кислоты и ее связь с количеством посещений ДРП в Эфиопии: систематический обзор и метаанализ. Продвинутый Предыдущий Медицинский . (2019) 2019: 1–9. дои: 10.1155/2019/3602585

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12.Камау М.В., Кимани С.Т., Мири В., Мугоя И.К. Влияние общественного подхода к приему добавок железа и фолиевой кислоты на соблюдение беременными женщинами в округе Киамбу, Кения: квазиэкспериментальное исследование. PLoS Один . (2020) 15:e0227351. doi: 10.1371/journal.pone.0227351

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Fouelifack FY, Sama JD, Sone CE. Оценка соблюдения режима приема препаратов железа беременными женщинами в акушерско-гинекологической и педиатрической больнице г. Яунде. Пан Афр Мед J . (2019) 34:1–8. doi: 10.11604/pamj.2019.34.211.16446

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Деста М., Кэсси Б., Чани Х., Мулугета Х., Ирга Т., Темесген Х. и соавт. Приверженность к приему добавок железа и фолиевой кислоты и детерминанты среди беременных женщин в Эфиопии: систематический обзор и метаанализ. Reprod Health . (2019) 16:1–4. doi: 10.1186/s12978-019-0848-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15.Гоштасеби А., Ализаде М. Влияние приема препаратов железа два раза в неделю по сравнению с ежедневным приемом во время беременности на гематологические показатели матери и плода: рандомизированное клиническое исследование. Восточное Средиземноморье Здравоохранение J . (2012) 18:561–6. дои: 10.26719/2012.18.6.561

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    16. Шанкар Х., Кумар Н., Сандхир Р., Миттал С., Курра С., Даливал Л. и др. Еженедельные добавки железа и фолиевой кислоты играют разную роль в поддержании уровня маркеров железа у первобеременных без анемии и анемии: рандомизированное контролируемое исследование. Саудовская J Biol Sci . (2016) 23:724–30. doi: 10.1016/j.sjbs.2015.09.007

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Ba DM, Ssentongo P, Kjerulff KH, Na M, Liu G, Gao X, et al. Приверженность к приему добавок железа в 22 странах Африки к югу от Сахары и связанные с этим факторы среди беременных женщин: крупное популяционное исследование. Карр Дев Нутр . (2019) 3:1–8. doi: 10.1093/cdn/nzz120

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18.Манаса К., Чандракумар С.Г., Прашанта Б. Оценка соблюдения терапии железом и фолиевой кислотой во время беременности среди матерей в послеродовом периоде в центре третичной медицинской помощи, Майсуру. Int J Commun Med Public Health . (2019) 6:1665. doi: 10.18203/2394-6040.ijcmph301

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    19. Урасса Д.П., Пембе А.Б., Мганга Ф. Готовность к родам и осложнениям среди женщин в округе Мпвапва, Танзания. Танзания J Health Res . (2012) 14:42–7.doi: 10.4314/thrb.v14i1.8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20. Zavaleta N, Caulfield LE, Figueroa A, Chen P. Характер соблюдения пренатальных добавок железа перуанскими женщинами. Питание матери и ребенка . (2014) 10:198–205. doi: 10.1111/j.1740-8709.2012.00407.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Моши Ф., Ньямханга Т. Понимание предпочтения домашних родов; исследование основных препятствий на пути предоставления услуг в сельских районах Танзании. Reprod Health . (2017) 14:132. doi: 10.1186/s12978-017-0397-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    22. Kiwanuka TS, Ononge S, Kiondo P, Namusoke F. Приверженность к добавкам железа среди женщин, получающих дородовую помощь в Национальной специализированной больнице Мулаго, Уганда – перекрестное исследование. BMC Res Notes. (2017) 10:510. doi: 10.1186/s13104-017-2834-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23.Боти Н., Бекеле Т., Годана В., Гетахун Э., Гебремескель Ф., Цегай Б. и др. Приверженность к приему добавок железа и фолиевой кислоты и связанные с этим факторы среди беременных женщин-животноводов в районах Бурджи, Народной зоне района Сеген, Южная Эфиопия: перекрестное исследование на уровне сообщества. Int J Reprod Med . (2018) 2018: 1–8. дои: 10.1155/2018/2365362

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Моши Ф.В. Предсказывает ли раннее дородовое бронирование использование материнских услуг? Анализ данных исследования показателей ВИЧ и малярии в Танзании за 2015–2016 годы. Площадь Реса . (2020) 1–32. doi: 10.21203/rs.3.rs-35722/v1

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.