Раннее созревание плаценты: Старение плаценты при беременности

Содержание

Как выявить преждевременное созревание плаценты

Кошурин Дмитрий Валерьевич Врач КДЛ, Главный врач,

Что нужно знать о преждевременном старении плаценты?

Преждевременное созревание плаценты — это патология, при которой наблюдаются эхографические признаки зрелости плацентарной ткани, не соответствующие сроку беременности. Подобное осложнение выявляется при проведении планового скрининга. В рамках комплексной терапии патологии проводят лечение основного заболевания. Параллельно применяют препараты, предназначенные для улучшения кровообращения: сосудорасширяющие медикаменты, антиагреганты.

Причины, вызывающие патологию

Вероятность возникновения патологии увеличивается под воздействием перечисленных ниже факторов:
  • наличие у беременной женщины таких хронических заболеваний, как сахарный диабет, гипертоническая болезнь;
  • аденомиоз;
  • наличие у будущей матери эндометрита, протекающего в хронической форме;
  • поздний токсикоз. При гестозе ухудшается кровоснабжение плода, ускоряется рост плаценты, что является причиной преждевременного созревания “детского места”;
  • чрезмерная нагрузка на плацентарную ткань при наличии инфекционного заболевания;
  • изосерологическая несовместимость беременной женщины и плода.
Важно! Опасность преждевременного старения плаценты повышается и при отрицательном воздействии внешних факторов окружающей среды, наличии пагубной привычки к курению, злоупотребление спиртными напитками.

Симптомы заболевания

При преждевременном старении плаценты обычно превалируют симптомы основного заболевания. При явной плацентарной недостаточности изменяется двигательная активность будущего ребёнка. Шевеления плода становятся более частыми и интенсивными.

Методы диагностики

При подозрении на преждевременное старение плаценты проводится соответствующее ультразвуковое исследование. Диагностическая процедура помогает выявить:
  • толщину ткани плаценты;
  • наличие структурных изменений;
  • появление участков с нарушенным кровообращением.
Допплерометрия маточно-плацентарного кровотока необходима для определения скорости кровотока в организме. Для исключения возникновения фетоплацентарной недостаточности могут проводиться:
  • КТГ;
  • фетометрия;
  • фонокардиография.


Чем опасна неприятность?

Преждевременное старение плаценты может привести к появлению перечисленных ниже осложнений:
  • возникновение внутриутробной гипоксии плода;
  • преждевременное излитие околоплодных вод;
  • гибель плода;
  • преждевременное начало родов;
  • отслойка плаценты.


Лечение

В зависимости от характера заболевания, спровоцировавшего преждевременное старение плаценты, могут применяться:
  • антибиотики;
  • препараты, содержащие гормоны;
  • средства для лечения заболеваний, поражающих сердечно-сосудистую систему.

Помимо этого, при лечении заболевания могут применять эссенциальные фосфолипиды, антиагреганты. Беременной женщине следует нормализовать режим сна и отдыха, откорректировать питание, не забывать о рациональной двигательной активности.

«Старение» плаценты Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

рэс

і-=>■

АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Э.К. Айламазян’, «СТАРЕНИЕ» ПЛАЦЕНТЫ

Е.А. Лапина2, И.М. Кветной1

‘Научно-исследовательский институт

акушерства и гинекологии

им. Д.О. Огта РАМН, Санкт-Петербург;

2Институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН,

Санкг- Петербург

■ Представлен анализ современных данных о структурно-функциональных изменениях в плаценте в конце беременности. Согласно традиционным представлениям, сложившимся еще

в начале XX века, инволютивные процессы, возникающие в плаценте в течение относительно короткого периода нормальной беременности отражают ее «старение» как органа. Подробно рассмотрены структурнофункциональные изменения последа, традиционно описываемые как признаки «старения» плаценты: отложения фибриноиза, образование кальцификатов, инфарктов плаценты и другие признаки. С другой стороны, представлены данные, свидетельствующие об активном росте и функциональной активности плаценты в конце беременности: образование терминальных ворсин и синцитиокапиллярных мембран, обеспечивающих максимальную площадь обмена между материнской и плодовой кровью, рост и регенерация ворсин.

Эти признаки служат доказательством отсутствия в нормально развивающейся плаценте инволютивных процессов, а те из них, которые расцениваются как проявление «старения», на самом деле являются следствием патологических изменений, возникающих в плаценте при патологии беременности. Патологические состояния беременности, для которых характерно проявление признаков «старения» плаценты, описываются в данном обзоре. Анализируется участие биологически активных молекул в механизмах контроля плацентарного роста, дифференцировки и инволюции.

■ Ключевые слова: плацента, старение, трофобласт, терминальные ворсины, фибриноид.

В настоящее время предметом дискуссий остается вопрос: подвергается ли плацента старению или нет? Существуют две основные концепции, описывающие функциональные и структурные изменения в плаценте в конце беременности.

Согласно первой наиболее консервативной концепции, в процессе относительно короткого периода нормальной беременности происходит «старение» плаценты [30, 36, 37]. Признаки «старения» плаценты появляются в разное время, чаще в начале третьего триместра беременности. Сторонники данной гипотезы считают, что по мере созревания плода и становления его собственных систем жизнеобеспечения, снижается потребность в трофических, гормональных, газообменных, иммунных и выделительных функциях плаценты. В связи с этим происходит физиологическая редукция соответствующих структур, которая начинается после 32 недели, но особенно выражена при сроке беременности свыше 42 недель и проявляется рядом атрофических, склеротических и дистрофических процессов, сходных с изменениями, возникающими при физиологическом старении органов [2]. Эта точка зрения основана на результатах сопоставления клинических, структурных и функциональных данных и в ней не учитываются различия между временными изменениями этого органа и процессами «старения».

Согласно другой точки зрения, к концу беременности в плаценте накапливаются различные структурные повреждения, которые можно оценить как патологические ее изменения. Функциональная активность плаценты к концу беременности снижается, однако это не является показателем процесса старения. Некоторые исследователи выделяют присутствие в «стареющей» плаценте признаков дополнительного адаптивного созревания [29].

Плацентарный рост и функциональная активность плаценты в конце беременности

В течение девятого месяца беременности практически завершается формирование плаценты путем образования котиледонов и разделительных септ. Доминирующим типом ворсин становятся терминальные ворсины, которые составляют весомую часть ворсинчатого дерева на восьмом и девятом месяцах и частично сохраняются в течение последнего месяца гестации и составляют 45—50% всех ворсин, а в доношенной плаценте 20%. Это многочисленные «листья дерева», отходящие главным обра

зом от промежуточных дифференцированных ветвей и стволовых ворсин II и III порядка. В доношенной плаценте они покрыты преимущественно синцитиотрофобластом, но более 20% их поверхности занимают двухслойные участки с подлежащим цитотрофобластом.

Терминальные специализированные ворсинки активно формируются в последние недели беременности. Все капилляры терминальных ворсинок превращаются в широкие синусоиды, которые концентрируются под истонченными, безъядерными участками синцитиотрофобласта и образуют истинные синцитиокапиллярные мембраны или плацентарный барьер. Помимо изолированных ворсин встречаются гроздевидные их скопления, соединенные синцитиокапил-лярными почками-мостиками [4].

Процессы созревания ворсинчатого дерева и функциональная дифференцировка трофоблас-та приводят к появлению преобладающих ворсинчатых форм, оптимально адаптированных к механизмам материнско-плодового обмена. Вышеперечисленные морфологические изменения значительно увеличивают площадь обмена между материнской и плодовой кровью [12, 15], что обеспечивает более активный обмен веществ [27].

Долгое время считалось, что плацентарный рост и синтез ДНК прекращаются к 36 недели беременности, и что любое увеличение размера плаценты происходит скорее за счет увеличения размера клеток, чем увеличения их числа [39]. Это суждение легко опровергается с помощью простых гистологических исследований, которые показали, что в центре плацентарных долей имеются области для устойчивого роста, представленные незрелыми промежуточными ворсинками. Более того, концентрация ДНК значительно выше во втором и третьем триместрах по сравнению с первым [18] и общее содержание плацентарной ДНК продолжает равномерно увеличиваться вплоть до 42 недели беременности [31]. Ауторадиографические и цитометрические исследования подтверждают продолжающийся синтез ДНК в плаценте [19, 22], ас помощью морфометрических методов показан устойчивый рост ворсинок, продолжающееся расширение ворсинчатой поверхности и прогрессивное разветвление ворсинчатого дерева [12, 23].

В течение последних недель беременности плацентарный рост замедляется, но не останавливается. Однако при неблагоприятных условиях, например, при тяжелой степени анемии у матери, плацента может продолжать увеличиваться в размерах. Как правило, увеличение плацентарного роста на поздних сроках беременности

сопровождается процессами старения, которые проявляются не только в плаценте, но и в других органах матери. Большее сходство плацента обнаруживает с печенью, так как именно печень формирует долго живущие постмитотические клетки и обладает сходным потенциалом для клеточной пролиферации и возможного роста [16].

Плацента обладает широким спектром компенсаторных реакций на всех уровнях структурной организации. Практически эти реакции направлены на активизацию многообразных плацентарных функций и главным образом на увеличение диффузной способности органа. Так, «старение» и дегенерация ворсин в нормально созревающей плаценте человека компенсируется посредством регенерации ворсинчатого дерева. Важно подчеркнуть, что в процессе регенерации эпителия ворсин участвуют только недифференцированные и промежуточные формы цитотро-фобласта. Процессы регенерации эпителия тесно связаны с ростом новых терминальных ворсин и регулируются путем изменения градиента парциального давления кислорода [11]. Утрата способности к регенерации ворсин может вызвать хронические нарушения у плода, получающего питательные вещества за счет недостаточного количества терминальных ворсин [13].

Следует отметить, что активность ферментов, вовлеченных в синтез эстрогенов в ворсинчатом хорионе, на протяжении всей беременности не изменяется [26].

Таким образом, плацента к 10-му месяцу гестации представлена полностью сформированным в функциональном отношении органом; общая поверхность всех ворсин составляет огромную величину — 12,5 м2 [11]. Наличие тонкого и протяженного плацентарного барьера в терминальных и особенно специализированных ворсинах, а также значительный объем межвор-синчатого кровотока объясняют удивительный факт интенсивной прибавки массы плода при незначительном приросте массы плаценты в течение последнего месяца.

Функциональная морфология «старения» плаценты

Ряд структурных преобразований, которые происходят в плаценте, начиная с третьего триместра, и особенно в конце беременности, получили название признаков «старения» плаценты. К ним относят отставание массы плаценты от роста плода, уменьшение функциональной активной поверхности хориона, а также уменьшение емкости межворсинчатого пространства [1].

К проявлениям «старения» плаценты обычно относят и накопление фибриноида. Фибриноид является наиболее частой микроскопической находкой при исследовании плаценты. Взгляды разных авторов на его значение существенно отличаются. Одни обращают внимание на возможность его выявления в «нормальных» плацентах, другие связывают его со «старением» последа, а третьи объясняют его появление самыми разнообразными патологическими процессами.

Уже в начале XX века предпринимались попытки изучить химический состав фибриноида и доказать его неоднородность. В связи с этим на протяжении многих лет использовали два термина: «фибрин» и «фибриноид». Впервые фибрин и фибриноид были выделены Гроссером в 1925—1927 годах из аморфных отложений плаценты. Фибрин рассматривался как преципитат фибриногена крови в тканевых жидкостях, а фибриноид — как сходная с фибрином субстанция гетерогенного происхождения [1].

Результаты многочисленных биохимических и иммуногистохимических исследований последних лет изменили ранее принятую терминологию. Термин «фибрин» использоваться перестал. Фибриноид стал подразделяться на два варианта: фибриноид фибринового типа (fibrin type fibrinoid) и фибриноид матричного типа (matrix tipe fibrinoid). Первый из них рассматривается как продукт свертываемости крови материнского и плодового происхождения. Фибриноид матричного типа содержит единичные окруженные матриксом тро-фобластические клетки и характеризуется позитивной иммуногистохимической реакцией с антителами к онкофетальному фибронектину, коллагену IV типа и ламинину. Фибриноид фибринового типа по-видимому участвует в построении межворсинчатого пространства, а также защищает поврежденный трофобласт, выступая в роли транспортного и иммунного барьера. Фибриноид матричного типа является секреторным продуктом вневорсинчатого трофобласта и, возможно, выполняет инвазивную функцию [17].

Места отложения фибриноидов обоих типов несколько варьируются. В слое Лангганса, начальных сегментах стволовых ворсин и глубоких слоях базальной пластинки (слой Нитабуха) и клеточных островках наиболее часто выявляются оба типа фибриноида одновременно. Тонкие полоски, окружающие ворсины, в том числе стволовые, обычно представлены фибриноидом фибринового типа. Для фибриноида матричного типа наиболее характерны отложения в клеточных островках и в глубине клеточных колонок.

Фибриноиду приписывается множество функций. В первые месяцы развития плода это веще-

ство играет цементирующую роль для объединения различных клеток матери и плода, а также ему присуща роль адгезива для прикрепления к маточной стенке. В более поздний период, в основном до 20 недель беременности, развитые слои фибриноидного вещества образуют эффективную преграду против дальнейшего внедрения трофобласта. Кроме того, фибриноид принимает участие в регуляции вневорсинчатого кровообращения, в формировании плаценты при ее созревании и в материнско-фетальных транспортных процессах [1, 3, 7, 9].

Большинство исследователей рассматривают фибриноид как субстанцию, имеющую иммунологическое значение. Фибриноид на поверхности ворсин в местах соприкосновения материнской крови со структурами плаценты можно рассматривать как своеобразную антигенную ловушку, препятствующую массивному проникновению антигенов, в том числе вирусов к плоду. Возможно, что сиаловая кислота, входящая в состав фибриноида, способна маскировать фетальные гены и предотвратить их распознавание материнскими клетками, в том числе сенсибилизированными лимфоцитами. С другой стороны, фибриноид маскирует антигенные свойства зародыша [1].

К инволютивно-дистрофическим изменениям плаценты относятся также инфаркты, возникающие в результате тромбоза плодных сосудов. Термином «инфаркты» принято обозначать (особенно в клинической практике) все узелки на поверхности и в паренхиме плаценты величиной от простого зерна до куриного яйца. С точки зрения микроскопического строения и механизма возникновения между этими узелками имеются существенные различия, позволяющие разделить их в зависимости от происхождения на четыре группы: истинные инфаркты плаценты, межворсинчатые тромбы и гематомы, отложения фибрина и кистозную дегенерацию плацентарных перегородок [1]. Другие авторы считают, что описание инфарктов носит формально морфологический характер [9].

Кальцификация является общим признаком, свойственным плацентам человека. Особенности кальцификации плаценты человека сходны с процессами физиологической и патологической кальцификации в других тканях [35].

Обнаружение кальцификатов в плаценте является предметом дискуссий: одни авторы считают их предметом дегенерации децидуальной ткани, другие рассматривают их как кальциевое депо для плода, третьи как признак переношенной беременности. Существует мнение, что отложения солей кальция в плаценте отражает ост-

рые нарушения в обмене кальцием и витаминами [5]. По мнению Говорка (1970) кальцифика-ты не имеют какого-либо клинического значения. Согласно традиционному представлению, на поздних сроках беременности, позже 32-й недели в хориальном эпителии откладывается известь в виде кристаллов, глыбок и бесформенных масс. Позже обызвествлению подвергаются плацентарные перегородки, хориальная пластинка, массы фибриноида, тромбы.

Таким образом, небольшие очаги или единичные мелкие кальцификаты постоянно выявляются в плаценте при нормальной беременности; они являются ультразвуковым признаком зрелости плаценты. Однако при переношенной беременности, антенатальной гибели плода и многих неясных причинах обнаруживается патологическое обызвествление как проявление минеральной дистрофии [4].

Появление признаков старения в плаценте, как считают сторонники теории «старения» плаценты, несомненно, является результатом глубоких биологических изменений в трофобласте. Последний в конце беременности становится все больше морфологически и функционально малоактивной полупроницаемой оболочкой с постоянно уменьшающейся поверхностью [1]. Происходит сужение межворсинчатого пространства, уменьшение диаметра ворсин хориона, уплотнение стромы, истончение хориального эпителия, исчезновение клеток Кащенко—Гофбауэра и клеток Ланханса [2].

По поводу последнего критерия «старения» в литературе существуют противоречивые данные. Так, одни авторы считают, что характерным признаком физиологического «старения» плаценты является сохранение пролиферативного потенциала трофобласта, наличие отдельных камбиальных клеток Ланханса и незрелых промежуточных ворсин, которые определяются не только при доношенной (38—40 недель), но и при пролонгированной (40—42 недель) беременности [2]. По данным других авторов, сохранение слоя Ланханса до конца беременности при различных нарушениях в течении беременности является важным диагностическим признаком [1]. С помощью иммуногистохимических методов показано, что в третьем триместре беременности наблюдается увеличение апоптозного индекса в плаценте, прежде всего в трофобласте по сравнению с первым триместром [25, 33].

Атрофические изменения ворсин хориона имеют безусловное физиологическое значение, поскольку сопровождаются выраженным истончением плацентарного барьера (в среднем до 3-4 мкм) и тем самым в значительной мере снижают

напряженность обменных процессов между матерью и плодом. Следствием этого является редукция фетоплацентарного и маточно-плацентар-ного кровообращения, особенно выраженная в краевых отделах плаценты. Происходит спазм и облитерация стволовых артерий, раскрытие ар-терио-венозных анастомозов, уменьшение числа функционирующих капилляров в терминальных ворсинах хориона. Интенсивность обеспечения кровью плацентарного ложа заметно ослабевает на 10-м месяце беременности [4].

По мнению противников теории «старения» плаценты, все вышеперечисленные структурные преобразования могут лишь условно относиться к признакам «старения» плаценты. А.В. Цинзер-линг (1993) считает, что, по крайней мере, часть изменений плаценты из числа традиционно рассматриваемых как нормальные на самом деле являются проявлением патологических процессов, в частности, инфекционных. Так, присутствие фибриноида в интервиллезном пространстве свидетельствует также о нарушении свертываемости плацентарной крови, поскольку в норме кровь обладает сниженной свертываемостью.

По мнению А.П. Милованова, плацентарный фибриноид типичных локализаций является неотъемлемой структурной особенностью нормальной плаценты и формируется на протяжении всего ее развития. Это образование следует считать физиологической структурой, отражающей закономерную эволюцию плаценты и взаимодействие двух элементов (материнской крови и вневорсинчатого цитотрофобласта).

Морфологические изменения при «старении» плаценты не оказывают влияния на плод и на кровоток в пупочной и маточной артериях, не вызывают высокого риска осложнения беременности, а также инфарктов плаценты и ее структурных аномалий [24]. Таким образом, на наш взгляд инволюционные процессы не следует относить к патологии, они возникают при достижении необходимого уровня структурнофункциональной зрелости плаценты. Такая «физиологическая инволюция» не оказывает неблагоприятного влияния на состояние плода.

Клиническая патология и функциональная морфология плаценты в конце беременности

По мнению ряда авторов, преждевременное созревание плаценты по своей морфогенетической сущности обозначает ускорение созревания ворсин хориона, которые ранее обычного срока достигают состояния, характерного для доношенной беременности.

Преждевременное созревание ворсин относится к разряду неспецифических процессов, которые могут возникать при гестозах, невынашивании беременности и любых других обстоятельствах, сопровождающихся гипоксией [10]. Преждевременная дифференцировка терминальных ворсин, как правило, сопровождается избыточной пролиферацией ядер хориального синцития зрелых промежуточных и терминальных ворсин хориона, что ведет к появлению множественных синцитиальных узелков. При этом плацента выглядит старше своего гестационно-го возраста и, например, в 35—36 недель может соответствовать строению доношенной плаценты. Происходит увеличение числа типичных терминальных ворсин, которые в норме появляются с 32-й недели и их количество достигает максимума к 36-й неделе. Как правило, большинство из них содержит несколько узких капилляров в центре стромы; они не формируют истинных синцитиокапиллярных мембран, т. е. не соответствуют специализированному типу терминальных ворсин, которые образуются в течение последнего месяца беременности [4].

В качестве компенсаторных изменений в плацентах при гестозе происходит повышенная вас-куляризация предсуществующих терминальных ворсин, что ведет к гиперплазии зрелого ворсинчатого дерева и тем самым повышает функциональную активность плаценты, обеспечивающую адекватную компенсацию имеющейся недостаточности маточно-плацентарного кровообращения [6].

Преждевременное созревание плаценты нередко расценивается в качестве компенсаторно-приспособительной реакции. Компенсаторно-приспособительные реакции нацелены на сохранение или даже на усиление функциональной активности плаценты, что в полной или частичной мере способствуют восстановлению нарушенного гомеостаза плода. Компенсаторно-приспособительные реакции плаценты имеют динамический характер, в связи с чем при устранении или ослаблении этиологического фактора могут подвергаться инволюционным изменениям.

Преждевременное «старение» плаценты связано с повышенным риском беременности, задержкой внутриутробного роста и низким весом плода. Созревание плаценты, соответствующее сроку беременности, является хорошим прогностическим признаком для развития плода [34].

Если бы плацента подвергалась процессам старения, то маловероятно, что она сохраняла бы способность нормально функционировать и поддерживать рост зародыша даже после 40-й недели созревания, что наблюдается при синдроме «перезрелого» младенца [16].

В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что пренатальная смертность при переношенной беременности не связана с какими-либо функциональными изменениями плаценты. Изучение плацент при переношенной беременности не выявило каких-либо крупных изменений плаценты, таких как инфаркты, кальцификация или массивные межворсинчатые отложения фибрина. Наиболее частое гистологическое отклонение, наблюдаемое при переношенной беременности, — слабая фетальная перфузия в плацентарных ворсинках. При этом сосуды плода в ворсинчатом хорионе не имеют каких-либо изменений. Слабая перфузия плаценты наблюдается при маловодии, так как кровь зародыша в данном случае поступает в плаценту менее активно [20].

Следует отметить, что патофизиология переношенной беременности до конца не изучена. Однако четко установлено, что любые патологические проявления у плода при переношенной беременности не связаны с плацентарной незрелостью или «старением» плаценты [16].

Сигнальные молекулы: контроль созревания и инволюции плаценты

Сигнальные молекулярные механизмы созревания плаценты до конца не изучены. Экспериментальные исследования показали, что вся программа генетического развития плаценты, включая инвазию, дифференцировку, рост и старение плодовой части плаценты, может модулироваться с помощью различных факторов: кислорода, белков внутриклеточного матрикса, цитокинов, факторов роста, простагландинов, лейкотриенов и гормонов.

Слияние клеток цитотрофобласта и функциональная дифференцировка ворсинчатого тро-фобласта специфично регулируется глюкокор-тикоидами и хорионическим гонадотропином (ХГЧ). Эти гормоны также играют физиологическую роль в дифференцировке трофобласта. ХГЧ может быть очень важен на ранних сроках беременности, когда его продукция максимальна, в то время как эстриол, продуцируемый плацентой, и кортизол, секретируемый почками плода, могут быть вовлечены в поздние стадии созревания и «старения» трофобласта [26]. Согласно гипотезе, предложенной Сгошег и соавт., продукция стероидных гормонов может влиять на морфологические и функциональные изменения трофобласта в период гестации, в частности, эстрадиол стимулирует образование синцития и секрецию ХГЧ. Эстрадиол также необходим для созревания трофобласта [14].

В процессы дифференцировки, созревания и «старения» плаценты вовлечено множество генов. Ген PL74/gdfl5/MIC-l и семейство цито-кинов TGF-(3 контролируют апоптоз и диффе-ренцировку трофобласта. Развитие трофобласта определяется также генами PL48 серин-треонин протеин киназы, РВК-1, туникамицин-контро-лирующим геном, катепсин D-подобным геном (DAP-1) и генами, продукты которых вовлечены в процесс возникновения гипоксии (HRF-1,2,6,8 и HIF-l-a, HIF-1-P и hepas-1). Слияние клеток цитотрофобласта индуцирует ген синцитии и ERF-3. Эндоглин, P1GF, TGF-P 3, IGF-II, IGFBP-1 и плацентарная IGFBP протеаза участвуют в регуляции пролиферации цитотрофо-бласта и его инвазии. Гомеозисные гены DLX4, НВ24, MSX2 и МОХ2 также играют роль в развитии эпителиально-мезенхимных отношений в плаценте. Транскрипционные факторы, такие как TEF-5, Hand 1, НЕВ, HASH-2 и два продукта гена EST играют регуляторную роль в развитии плаценты [28, 32].

Циклин Е, активирующий циклинзависимую киназу-2, обычно экспрессируется в опухолевых тканях и отсутствует в нормальных тканях; он регулирует клеточную пролиферацию, диффе-ренцировку и старение. Повышенная экспрессия циклина Е может быть связана с процессами старения и неэффективной адаптацией плаценты [13].

Важная роль в процессе развития и инволюции ворсинчатого древа принадлежит различным факторам васкуляризации (эндотелиальные факторы, факторы капиллярного роста и др.). Утверждение о том, что гипоксия может стимулировать ангиогенез [38] и, следовательно, иметь значительную роль в плацентарном развитии, подтверждает концепцию об ускоренном плацентарном созревании, наблюдаемом в некоторых случаях преэклампсии. В плацентах с изменениями кровотока наблюдается раннее старение экстраклеточного матрикса (с преобладанием коллагена I типа в периваскулярном пространстве). В стареющей плаценте с помощью иммунногистохимических методов идентифицируются HLA-DR+ клетки, что говорит о нормальных взаимоотношениях между плодовыми антигенами и популяции Т-клеток даже на поздних сроках беременности [21].

В заключение следует отметить, что механизмы, детерминирующие продолжительность жизни трофобласта плаценты, еще неизвестны, не смотря на то что одновременно эти же механизмы участвуют в определении срока родов. Современные достижения генетики развития позволяют согласиться с мнением исследовате-

лей, считавших еще в 20-х годах XX века, что продолжительность существования трофобласта генетически детерминирована.

Еще в середине XX столетия известный классик отечественной плацентологии А.И. Брусиловский писал: «…мы постепенно приближаемся к прочтению плаценты как визитной карточки плода…». Тщательный анализ современных молекулярно-биологических данных формирования и развития плаценты человека позволяет нам считать несостоятельной теорию «старения» плаценты и утверждать, что описанные морфофункциональные изменения плаценты в процессе беременности являются не следствием инволюции, а закономерными компенсаторными реакциями, направленными на обеспечение нормального роста и развития плода.

Литература

1. Говорка Э. Плацента человека. – Варшава: Польское государственное медицинское издательство, 1970. -470 с.

2. Калашникова Е.П. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности // Арх. пат. – 1988. –

B. 5. – С. 99-105.

3. Калашникова Е.П. Патологическая диагностика недостаточности плаценты при различных формах патологии матери // Арх. пат. – 1986. — № 9. –

C. 14-20.

4. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. – М.: Медицина, 1999. – 448 с.

Б. Михайлова Н.П. Гистоэнзиматические особенности плаценты в норме и при некоторой акушерской патологии. — Горький: Горьковский медицинский институт, 1977. – 73 с.

6. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. – М.: Медицина, 1991. – 276 с.

7. Субботин М.Я., Донских Н.В., Брусиловский А.И., Новиков В.Д. Плацента человека // Сборник научных статей: «Гистофизиология и гистопатология внезародышевых органов человека и млекопитающих». -Новосибирск, 1971. – С. 3~62.

8. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции.

Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. – СПб.: Сотис, 1993. – 363 с.

9. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: Практическое руководство. — СПб.:

Элби СПб, 2002.

10. Becker V. Patologie der Austerfung der Placenta. In . Die Placenta des Menchen. Becker V., ShieblerTh.H., Kubli F. (eds.). – Stuttgart, 1981. – S. 266-281.

11. Benirschke K, Kaufmann P. // Patology of the Human Placenta. – 3rd ed. – New York: Springer-Verlag, 1990. -720 p.

12. Boyd P.A. Quantitative studies of the normal human placenta from 10 weeks of gestation to term // Early Hum. Devel. – 1984. – Vol. 9. – P. 297-307.

13. Bukovsky A, Cekanova M, Caudle MR et al. Variability of placental expression of cyclin E low molecular weight variants // Biol Reprod. – 2002. – Vol. 67, N. 2. –

P. 568 74.

14. Cronier L, Guibourdenche J, Niger C, Malassine A. Oestradiol stimulates morphological and functional differentiation of human villous cytotrophoblast //

Placenta. – 1999. – Vol. 20, N. 8. – P. 669-676.

15. Fenley M.R., Burton G.J. Villous composition and membrane thickness in the human placenta at term:

a stereological study using unbiased eximators and optimal fixation techniques // Placenta. – 1991. – Vol. 12. -P. 131-142.

16. Fox H. Aging of the placenta // Arch Dis Child Fetal Neanatal Ed. – 1997. – Vol. 77. – P. 171-175.

17. Frank H-G., Malekzadeh F., Kertschanska S. et al. Immunohistochemistry of two different types of placental fibrinoid //Acta Anat. – 1994. – Vol. 150. – P. 55-68.

18. Fukuda M, Okuyama T, Furuya H. Growth and function of the placenta – with special reference to various enzymes involved in the biosynthesis of steroids in the human placenta // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. – 1986. -Vol.38, N. 3. – P. 411-416.

19. Geier G., Schuhman R., Kraus H. Regional unterschliedliche Zellproliferation innerhalb der Placentome reifer menschlicher Placenten: autoradiographische Untersuchungen // Arch Gynacol. – 1975. – Vol. 218. –

P. 31-37.

20. Gill R. W., Warren P.S., Garrett IV. J., Kossoff G., Stewart A. Umbilical vein blood flow. Chervenack F.A., Isaacson G.C., Campbell S. eds. // Ultrasound in obstetrics and ginecology. Boston: Little, Brown. – 1993. – Vol. 3. – P. 587-595.

21. Giordano-Lanza G, Soscia A, Montagnani S. Morpho-functional aspects of human placental vessels // Ital J Anat Embryol. – 1995. – Vol. 100, N. 1. – P. 309-316.

22. Iverson I.E., Farsund T. Flow cytometry in the assessment of human placental growth. Acta Obstet Scand. – 1985. -Vol. 64. – P. 605-607.

23. Jackson M.R., Mayhew T.M., Boyd P.A. A quantitative description of the elaboration and maturation of villy from 10 weeks of gestation to term // Placenta. – 1992. – Vol. 13. -P. 357-370.

24. Kara SA, Toppare MF, Avsar F, Caydere M. Placental aging, fetal prognosis and fetomaternal Doppler indices // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. – 1999. – Vol. 82, N. 1. -P. 47-52.

25. Kudo T, Izutsu T, Sato T. Telomerase activity and apoptosis as indicators of ageing in placenta with and without intrauterine growth retardation. // Placenta. – 2000. -Vol. 21, N5-6.-P. 493-500.

26. Malassine A, Cronier L. Hormones and human trophoblast differentiation: a review // Endocrine. – 2002. – Vol. 19, N1,- P. 3-11.

27. Mayhew T.M., Jackson M.R., Boyd P.A. Changes in oxygen diffusive conductances of human placentae during gestation (10-41 weeks) are commensurate with the gain in fetal

feight // Placenta. — 1993. — Vol. 14. – P. 51-61.

28. Morrish D. W., Dakour J., Li H. Life and death in the placenta: new peptides and genes regulating human syncyniotrophoblast and exnravillous cytotrophoblast lineage formation and renewal // Curr Protein Pept Sci. – 2001. — Vol. 2, N 3. — P. 245-259.

29. Parmley T. Placental senescence // Adv Exp Med Biol. –

1984. – Vol. 176. – P. 127-32.

30. Rosso P. Placenta as an ageing organ // Curr Concept Nutr. – 1976. – Vol. 4. – P. 23-41.

31. Sands J., Dobbing J. Continuing growth and development of third trimester human placenta. – 1985. – Vol. 6. – P. 13—22.

32. Simpson H., Robson S.C., Bulmer J.N. et al. Transforming growth factor beta expression in human placental bed during early pregnancy // Placenta. – 2002. – Vol. 23, N 1. –

P. 44-58.

33. Smith S.C., Baker P.N., Symonds E.M. Placental apoptosis in normal human pregnancy. // Am J. Obstet Gynecol. -1997. – Vol. 177, N 1. – P. 57-65.

34. Valenzuela B.A., Mendez G.A. Premature aging of the placenta. Ultrasonic diagnosis // Ginecol Obstet Mex. -1995.-Vol. 63.-P. 287-292.

35. Varma VA, Kim KM. Placental calcification: ultrastructural and X-ray microanalytic studies j I Scan Electron Microsc. –

1985. – Vol. 4. – P. 1567-72.

36. Vincient R.A., Huang P.C., Parmley T.H. Proliferative capacity of cell cultures derived from the human placenta // In vitro. – 1976. – Vol. 32. – P. 649-653.

37. Vorherr H. Placental insufficiency in relation to posterm pregnancy and fetal postmaturity: evaluation of fetoplacental function: management of the postterm gravida // Am J.

Obstet Gynecol. – 1975. – Vol. 123. – P. 67-103.

38. Wheeler T., Elcock C.L., Anthony F.W. Angiogenesis and placental environement // Placenta. – 1995. – Vol. 16. -P. 289-296.

39. Winick M, Coscia A., Noble A. Cellular growth in human placenta. 1. Normal cellular growth // Pediatrics. – 1967. -Vol. 39.-P. 248-251.

«AGING» OF PLACENTA

Ailamazyan E.K., Lapina E.A., Kvetnoy I.M.

■ The summary: As the nature of any intrinsic biologic aging process or even of its existence independent of disease is unknown, it is impossible to state whether or not the placenta gets old. There are two main conceptions to describe the morphological and physiological changes of placenta at term. It is widely believed that during the relatively short duration of normal pregnancy the placenta progressively ages and is, at term, on the verge of decline into morphological and physiological senescence. Several placental functions decrease near term, but it is impossible to attribute these to aging. In fact, some of them may represent adaptive additional maturation or pathological processes. The genetic differentiation/invasion/maturation programs of placental cells could be modulated by their environment: oxygen, extracellular matrix, and soluble factors (cytokines, growth factors, and hormones).

■ Key words: placenta, aging, trophoblast, terminal villi, fibrinoid.

Преждевременное созревание плаценты – Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.52% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Раннее созревание плаценты

Формирование плаценты начинается с того времени, когда плод прикрепляется к стенке матки. Благодаря тому, что большая часть вирусов и бактерий плацента не пропускает, ребенок хорошо защищен в материнской утробе от различных инфекций.

В своем развитии плацента проходит 4 стадии, для каждой из которых характерна определенная степень зрелости:

  • 0 стадия – формирование;
  • 1 стадия – рост;
  • 2 стадия – зрелость;
  • 3 стадия – старение.

Иногда у беременных наблюдается такое состояние, когда плацента достигает 1 или 2 стадии зрелости раньше срока. В этом случае при беременности говорят о раннем созревании плаценты.

Чем опасно раннее созревание плаценты?

Подобное состояние само по себе не представляет опасности. Но после его обнаружения, оно требует тщательного контроля, поскольку в этом случае существует вероятность преждевременного старения плаценты, которое грозит фетоплацентарной недостаточностью.

Раннее созревание плаценты может грозить преждевременными родами и хронической гипоксией плода.

Причины раннего созревания плаценты

Обычно ранее созревание плаценты встречается у беременных с маленьким весом или беременных, имеющих ожирение, при длительном позднем гестозе, различных инфекциях, нарушениях свертываемости крови.

Таким образом, основной причиной раннего созревания плаценты является её напряженная работа. К примеру, если будущая мама дышит сильно загрязненным воздухом или неправильно питается, то плаценте приходится работать в усиленном режиме, чтобы защитить ребенка.

Если беременная женщина заболевает, то плацента включает защитный механизм, чтобы уберечь ребенка от инфекции. Все это ведет к ускоренному развитию плаценты. А, значит, и ее преждевременному старению.

Созревание плаценты раньше положенного срока также может вызываться хроническими заболеваниями женщины или осложнениями беременности.

Лечение раннего созревания плаценты

Если у женщины обнаруживается раннее созревание плаценты, то ей рекомендуется сделать допплерометрию, УЗИ, кардиотокографию плода, исследовать уровень гормонов беременности. Эти исследования должны проводиться каждые 2 недели для контроля динамики состояния плаценты и плода.

Вылечить плаценту нельзя, поэтому за ней нужно наблюдать и поддерживать ее состояние. Лечение раннего созревания плаценты сводится к приему витаминных препаратов, назначению покоя, устранению причин, приведших к такому состоянию плаценты, чтобы улучшить кровообращение в плаценте и облегчить ее функционирование.

 

причины и чем грозит такое состояние, лечение

На уроках биологии девочкам важно изучать информацию о своем теле, о процессе родов. Все старшеклассницы проходили тему родов и знают, что плацента играет самую важную роль в развитии малыша, так как с ее помощью плод получает все полезные вещества и через нее устанавливается связь с матерью. Раннее созревание плаценты считается опасным состоянием для плода, но узнать о такой патологии мама не может, для этого необходимо пройти процедуру УЗИ. Раннее старение плаценты – это одна из причин, почему женщина должна посещать гинеколога в назначенное время. О том, какие последствия можно ожидать из-за старения плаценты, как лечить такое состояние, рассмотрим далее.

Этапы развития плаценты

Плацента в течение всей беременности проходит несколько этапов развития, первый из которых характеризуется формированием, он длится до 30 недели. Начиная с восьмого месяца беременности, у плаценты наблюдается первая стадия старения. В этот период УЗИ показывает, что есть некоторые патологии в ее развитии, но это естественный процесс. Начиная с 34 недели, плацента проходит второй этап старения и на 37 – третий, это означает, что день родов близится, а орган, благодаря которому ребенок развивается, практически исчерпал себя.

Диагностика раннего старения плаценты

Иногда женщины на процедуре УЗИ узнают о том, что плацента начинает рано стареть, такой диагноз можно услышать, если второй этап старения начинается ранее 32 недели, а третий этап – до наступления срока 36 недель. Раннее старение плаценты протекает без симптомов, поэтому будущая мама не может самостоятельно определить такую проблему. Зафиксировать данную патологию может врач с помощью специального прибора. В этот период у ребенка начинает быстро биться сердце, потому что ему не хватает кислорода, и может наблюдаться кислородное голодание.

К чему приводит раннее созревание плаценты при беременности

Симптомы, которые должны насторожить беременную женщину, проявляются в виде активного действия или наоборот, затихания ребенка в утробе. В зависимости от срока, на котором плацента начинает рано созревать, это может повлиять на течение беременности. Так, в первом триместре раннее созревание может стать причиной выкидыша, а во втором триместре такой диагноз может повлиять на умственное и физическое развитие ребенка. Помимо этого, старение плаценты раньше нужного срока может стать причиной отмирания клеток мозга и излития околоплодных вод.

Причины раннего созревания плаценты при беременности

Каждая беременная женщина должна знать причины, из-за которых плацента может стареть раньше. Например, причиной может стать недостаток или избыток веса женщины, также заболевания хронического характера являются одними из самых частых причин, по которым наблюдается раннее старение плаценты. К ним относится сахарный диабет, заболевания почек, мочеполовой и сердечной системы.

Также стоит постоянно находиться под присмотром врача, если у женщины ранее были тяжелые роды и аборты, повреждения внутренних половых органов. Плацента может созревать раньше положенного срока из-за неправильного питания, наличия вредных привычек и загрязнения экологической среды. Реже причинами раннего старения плаценты являются перенесенные заболевания инфекционного характера во время беременности, наличие токсикоза или гестоза долгое время, а также резус-конфликт между матерью и ребенком.

Зная о том, чем грозит ребенку раннее созревание плаценты, беременные женщины должны серьезно относиться к своему здоровью, следить за режимом, питанием, посещать врача, как можно чаще. Чтобы предотвратить осложнения, при любых изменениях в поведении плода или при появлении дискомфорта, будущая мама должна посетить врача и пройти все необходимые процедуры.

Лечение раннего старения плаценты

В случае с ранним развитием плаценты, лечение предусмотрено только медикаментозное. В каждом отдельном случае врач назначает те препараты, которые подойдут женщине больше всего. Важную роль в выборе лекарств играет срок беременности, так как они не все могут использоваться в первом триместре и в третьем. В серьезных случаях может назначаться оперативное вмешательство, предусматривающее преждевременные роды. Однако такая процедура проводится редко и предусмотрена, только если нет другого варианта решения проблемы.

Чтобы избежать раннего развития плаценты, будущие мамы должны выполнять все наставления врачей, следить за питанием, отказаться от вредных привычек минимум за год до беременности. Также нужно вовремя обращаться за помощью, если беспокоят какие-либо болезни хронического типа или есть дискомфорт в организме. Многие беременные женщины отказываются от диспансерного лечения, но в случае с ранним созреванием плаценты такой вид лечения необходим. Опасное состояние требует постоянного наблюдения врача и проведения специальных процедур.

Видео по теме статьи

раннее созревание при беременности, последствия для ребенка и стадии

Преждевременное старение плаценты — состояние угрожающее. Столкнуться с ним может любая беременная женщина. Почему «детское место» начинает утрачивать свои функции раньше срока и что с эти делать, мы расскажем в этой статье.

Как созревает «детское место»?

«Детское место», или плацента, — временный орган, необходимый женщине и ребенку только при беременности. Она имеет губчатую структуру, одной стороной плотно прилегает к стенке матки, откуда черпает запасы материнской крови, а другой посредством пуповины соединяется с плодом. Плацента выполняет защитные функции, не допуская смешения крови мамы и малыша. Также она выступает посредником в газообмене и питании: через плаценту по вене в структуре пуповины малышу поступает свежая кровь с кислородом и витаминами, а по двум артериям внутри пуповины в плаценту обратно выводятся продукты жизнедеятельности ребенка: мочевина, углекислый газ, креатинин. Плацента вырабатывает важные для беременности и последующего грудного вскармливания гормоны.

Через неделю после овуляции оплодотворенная яйцеклетка попадает в маточную полость и ее основная задача — имплантироваться. В этом помогает хориальная оболочка, которая «врастает» в материнский эндометрий. На месте прикрепления образуется хорион, который постепенно преобразуется в плаценту. Формирование «детского места» завершается к 14–16 неделе беременности. Окончательную форму молодая плацента обретает к 20 неделе. До середины беременности «детское место» растет, расширяется. После этого — лишь незначительно прибавляет в толщине.

Чем ближе к родам, тем менее функциональна плацента: она вырабатывает свои ресурсы, начинает стареть. Сначала ее оболочки становятся волнообразными, затем в плаценте появляются вкрапления отложений солей кальция, потом эти вкрапления становятся более обширными – плацента из губчатой становится более плотной, начинает становиться тоньше. Все эти процессы укладываются в четыре степени зрелости.

Если степени сменяют друг друга в установленные сроки, никакой опасности это не представляет. Если же плацента «угасает» слишком быстро, говорят о преждевременном ее старении.

Нормы и отклонения

Молодая и полная сил плацента имеет нулевую степень зрелости. Это означает, что ресурсы «детского места» не исчерпаны – малыш получает все необходимое для его развития. В норме нулевая степень зрелости регистрируется до 30 недели беременности.

Первая степень зрелости плаценты говорит о начавшихся изменениях: разрастание сетки сосудов и тканей прекратилось, мембрана становится волнообразной. Но свои функции «детское место» выполняет исправно – малышу комфортно, и всего хватает. Первая степень в норме соответствует сроку в 30-34 недели беременности.

Вторая степень зрелости описывает активные регрессивные процессы в «детском месте»: может появиться фрагментарное утончение плаценты, ее структура становится более плотной, появляются солевые кальциевые отложения. Если 2 степень установлена в соответствующие норме сроки, можно не волноваться – плацента справляется со своими задачами без ущерба для малыша. Вторая степень не будет считаться патологической, если срок беременности уже 35–38 недель.

Третья степень — зрелая или старая плацента. Структура, которая ранее напоминала довольно ровную лепешку, становится дольчатой: определяются доли, мембрана неровная, солевые отложения хорошо различимы. Обычно 3 степень фиксируется непосредственно перед родами: в последние пару недель, а иногда и всего за несколько дней до родов.

Если врач устанавливает промежуточную степень, например, 0–1 или 1–2, значит, на УЗИ обнаружились признаки перехода одной стадии развития «детского места» в другую, но сам переход еще не завершен. С переходными степенями обычно возникает больше всего непонятных моментов и недоразумений. Чтобы было проще понять, что же нормально, а что — нет, следует знать, что 0–1 степень на сроке 27–28 недель беременности — не патология, а вариант нормы.

После 30 недели врач может диагностировать как первую, так и переходную (0–1) степень. А вот 1–2 степень на 32 неделе — явная патология, поскольку до перехода ко второй степени еще около месяца. Наступление 3 степени зрелости до 38 недели — тоже тревожная и опасная ситуация, при которой, скорее всего, будет принято решение о досрочном родоразрешении.

Чем больше временной разрыв между нормой и реальным состоянием плаценты, тем более опасными могут быть последствия.

Чем опасно?

Поскольку на плаценту природой возложены важные функции по защите, питанию, обеспечению кислородом, а также гормональная поддержка организма беременной, то любые изменения в структуре плаценты раньше срока могут привести к тяжелым осложнениям. Когда старение идет в срок, оно физиологическое: утрата некоторых функций плаценты, их снижение компенсируются организмами матери и плода. Ребенку это не вредит, поскольку в норме угасание функции протекает довольно плавно.

Если наблюдается раннее созревание, то малыш получает недостаточно кислорода, плацента хуже справляется с выводом продуктов его жизнедеятельности, ему не хватает питательных веществ. Кроме того, плацента хуже справляется с защитными функциями. Самым распространенным последствием преждевременного созревания для ребенка является гипоксия.

На фоне кислородной недостаточности страдает головной мозг малыша, его нервная система. Длительная гипоксия может привести к гибели ребенка внутриутробно. Нередко именно внутриутробная гипоксия становится причиной отставания плода в развитии, грубых нарушений деятельности центральной нервной системы.

Дети, которые страдали гипоксией в материнской утробе, более болезненны, у них могут наблюдаться различные неврологические отклонения, а также дисфункции опорно-двигательного аппарата. К тому же такие дети хуже обучаются, не исключена инвалидность.

Нехватка питательных веществ приводит к задержке внутриутробного развития малыша. Ее диагностируют еще во время беременности. Рост, вес, длина конечностей плода отстают от нормальных значений, характерных для конкретного срока беременности. Нередко задержка физического развития сопровождается мозговыми нарушениями и нарушениями обмена веществ, что после рождения определяется в виде отставаний в умственном и психическом развитии. На фоне голодания могут развиваться различные пороки внутренних органов и костной системы малыша.

Замедленный вывод продуктов жизнедеятельности плода рано созревшей плацентой создает угрозу интоксикации, гибели ребенка. А снижение барьерных функций «детского места» может привести к инфицированию крохи опасными вирусами, которые беспрепятственно могут проникнуть по кровотоку к малышу. Внутриутробная инфекция — состояние, которое расценивается как угроза жизни ребенка.

Чем обусловлено?

Плацента созревает раньше положенного времени по самым разнообразным причинам. Наиболее часто врачи сталкиваются с таким явлением, как преждевременное старение плаценты у женщин, которые во время вынашивания малыша продолжают курить или не могут отказать себе в удовольствии принять алкогольные напитки. У женщин, которые тешат себя надеждой, что «легкие» сигареты неопасны, а красное вино — полезно, такая патология после 30 недели беременности встречается довольно часто.

Однако отсутствие вредных привычек во время беременности и до нее еще не гарантирует, что проблем с плацентой не возникнет. Созревание «детского места» раньше времени может быть последствием перенесенного вирусного инфекционного заболевания, например, ОРВИ или гриппа на раннем сроке, а также инфекций, которые передаются половым путем.

У беременных с резус-отрицательной кровью при условии, что они вынашивают малыша с положительным резус-фактором, может развиться резус-конфликт, при котором плацента начинает страдать практически еще на стадии формирования. Раннее ее созревание — нередко следствие тех иммунных процессов, которые проходят при конфликте в организме будущей мамы.

Если у женщины был сахарный диабет до беременности или она приобрела гестационный диабет во время вынашивания малыша, вероятность, что плацента быстро состарится, намного выше.

При таких недугах обычно наблюдается гиперплазия плаценты (увеличение ее толщины), что почти всегда приводит к ранней утрате ее функций. Раннее старение «детского места» встречается и у женщин, которые сделали несколько абортов: истонченный эндометрий в этом случае не может обеспечить нормального развития плаценты. В этом случае она более тонкая изначально, и стареет куда быстрее.

Хронические заболевания будущей мамы, особенно если они касаются почек, печени, щитовидной железы, сердца и сосудов, а также нарушения свертываемости крови повышают вероятность преждевременного созревания «детского места».

На скорость созревания плаценты негативно могут повлиять многие медикаментозные препараты, именно поэтому будущим мамам настоятельно не рекомендуется принимать любые медикаменты, если это не одобрено ее лечащим врачом. Также разрушительно на плацентарные ткани и сосуды влияет контакт будущей мамы с токсичными веществами, лаками и красками, растворителями, отбеливателями и другой химией. Работа на опасном и вредном производстве повышает вероятность негативных изменений в скорости созревания плаценты.

Преждевременное старение плаценты чаще наблюдается у женщин, которые живут в крупных городах с неблагоприятной экологической обстановкой, чем у женщин, которые проживают в деревне или небольшом городке, где нет крупных градообразующих промышленных предприятий. А также патология, по наблюдениям врачей, передается по наследству — от матери к дочери.

Гестоз (поздний токсикоз) довольно часто приводит к старению «детского места» раньше установленных сроков. Опасны с точки зрения вероятности развития патологического состояния и перепады артериального давления у будущей матери, гипертония. Если у беременной на любом сроке беременности происходили даже незначительные отслойки плаценты или есть предлежание «детского места», риск раннего созревания выше в несколько раз, чем у женщин, не имеющих таких проблем во время беременности.

Во время вынашивания двойни или тройни риск раннего созревания выше, чем при одноплодной беременности. А у женщин с гормональными проблемами почти всегда в той или иной степени встречаются плацентарные аномалии, в том числе и старая плацента на неподходящих для этого сроках гестации.

Симптомы и признаки, диагностика

Почувствовать степень зрелости плаценты, а также определить ее толщину и другие параметры самостоятельно нет никакой возможности. Ускоренное созревание «детского места» протекает совершенно без симптомов. Именно поэтому важно регулярно посещать врача, проходить все положенные по сроку обследования, сдавать анализы и делать УЗИ. Чем раньше будет обнаружена аномалия, тем более благоприятными будут прогнозы врачей на предстоящее лечение.

Признаками преждевременного старения плаценты на более поздних сроках, когда уже проявляются последствия фетоплацентарной недостаточности, в основном ощущаются как изменение двигательной активности малыша. О начальной стадии гипоксии говорит усиление активности: движения малыша становятся резкими, могут причинять беременной выраженную боль. Так кроха пытается массировать ручками и ножками плаценту, стремясь добыть больше кислорода.

Затяжная гипоксия проявляется обратными признаками — малыш почти перестает двигаться. Он входит в режим экономии кислорода и питательных веществ, стараясь расходовать как можно меньше энергии. Полное прекращение шевелений может быть признаком гибели малютки.

Установить факт гипоксии, задержки внутриутробного развития плода, его интоксикации и других неблагополучных состояний может только врач. Именно поэтому так важно не пропускать визиты в женскую консультацию.

При изменении поведения малыша женщине назначают исследование плаценты и характеристик маточно-плацентарного кровотока на УЗДГ, УЗИ, также проводят КТГ. Кардиотокография, которую можно проводить с 28-29 недели беременности, может дать довольно точный ответ на вопрос, есть ли у малыша изменения в состоянии.

Степень зрелости плаценты устанавливается на УЗИ, начиная с 20 недели беременности. На более ранних сроках ни толщина «детского места», ни ее характеристика зрелости диагностического значения не имеют.

Лечение

Несмотря на то что последствия могут быть довольно серьезными, женщине не следует впадать в панику: преждевременное старение плаценты всегда более благоприятно, чем ее патологическая незрелость. При раннем выявлении патологии врачи могут помочь малышу и его маме. Лечение обычно проводится в условиях стационара.

Выбор тактики действий зависит от срока. Если преждевременное созревание плаценты выявлено на 31-35 неделе беременности, то врачи стараются сделать все возможное, чтобы сохранить ее и продлить, ведь малыш на этом сроке еще не готов появиться на свет. За женщиной в стационаре наблюдают, оказывают необходимую терапию, ежедневно делают КТГ, чтобы узнать, не изменилось ли состояние и самочувствие малыша. Раз в несколько дней делают УЗИ, чтобы контролировать процессы, протекающие в плацентарных структурах.

Если срок беременности больше 36 недель, то с большой долей вероятности врачи примут решение о досрочном родоразрешении: стимуляции родов или проведении кесарева сечения. Хотя, если степень отклонения от нормы невелика, могут положить на сохранение и постараться еще хотя бы две недели поддерживать малыша внутри материнской утробы медикаментозно, чтобы он успел набрать вес.

В стандартной схеме лечения присутствуют препараты-спазмолитики («Папаверн», «Но-шпа»), чтобы снизить сократительную способность гладкой мускулатуры матки. Для улучшения кровотока в системе «мать-плацента-плод» применяют «Курантил», «Актовегин» как в таблетках, так и в виде внутривенных капельных введений. Для восполнения дефицита питания малыша применяют витаминные препараты. При подозрении на гипоксию плода женщине рекомендуют кислородные коктейли.

Если причиной преждевременного созревания «детского места» стали инфекционные заболевания, параллельно со стандартной схемой женщине назначается соответствующее лечение противовирусными или антибактериальными препаратами. При позднем токсикозе назначают мочегонные препараты, чтобы уменьшить отечность, и средства для снижения артериального давления, если у будущей мамы гипертония.

Если систематические наблюдения за малышом указывают на малейшие негативные изменения в его состоянии, сохраняющая терапия отменяется и проводится экстренное родоразрешение. Это необходимо для того, чтобы спасти ребенку жизнь.

Советы будущим мамам

Профилактики проблем с плацентой при беременности не существует, поскольку повлиять на процессы созревания и старения «детского места» нет возможности, и даже дорогие разрекламированные медикаменты в этом вопросе бессильны. О том, что с плацентой могут возникнуть проблемы, женщина должна помнить еще на стадии планирования пополнения семейства.

Следует заблаговременно отказаться от курения, алкоголя, бесконтрольного приема медикаментов — особенно опасны антибиотики, противосудорожные препараты, гормональные средства, в том числе и контрацептивы.

Если женщина проходит лечение такими средствами или предохраняется при помощи оральных гормональных контрацептивов, перед зачатием малыша следует проконсультироваться с врачом и сдать необходимые анализы, чтобы избежать проблем в будущем.

С первых недель беременности важно следить за своим питанием, не допускать контакта с токсичными веществами, радиоактивным излучением, не работать в ночную смену, поскольку недосып приводит к нарушению гормонального фона. При появлении кровянистых выделений на любом сроке нужно обращаться к врачу, чтобы исключить отслойку плаценты, и получить необходимое лечение, если она произошла.

Женщина должна дышать свежим воздухом, гулять, если погода позволяет, спать с открытой форточкой. Чем больше она получит кислорода сама, тем больше она сможет дать его своего малышу посредством плацентарного кровотока. Также следует избегать вирусных инфекций, проводя правильную и своевременную профилактику гриппа и ОРВИ, особенно в периоды массовой заболеваемости.

Во время беременности не стоит менять полового партнера: любая занесенная инфекция может вызвать поражения плаценты.

О преждевременном созревании плаценты смотрите следующее видео.

Раннее созревание плаценты – симптомы, причины, лечение


Плацента формируется к концу первого триместра беременности и выполняет функцию защиты малыша от внешних воздействий, а так же для питания его организма кислородом и полезными веществами. С увеличением срока беременности она постепенно созревает и становится более толстой.

При патологических процессах происходит преждевременное созревание плаценты, которое может привести к выкидышу на поздних сроках. Состояние этого органа видно на УЗИ, поэтому можно определить несколько симптомов нарушения развития:

  • внезапное изменение частоты шевелений плода. Малыш может как затихнуть, так и стать слишком активным;
  • нарушение в кровотоках по результатам допплера;
  • слишком низкий уровень гормона эстрогена в крови;
  • задержка внутриутробного развития малыша по результатам УЗИ;
  • самым важным признаком является толщина плодных оболочек, которая не должна превышать в миллиметрах количество недель беременности. Например, на 28 неделях толщина в норме составляет 28 мм.

Если проблема замечена вовремя, то избежать осложнений беременности удается.

В чем опасность «спешки» вызревания

При слишком большой толщине плодных оболочек и их старении плод постоянно испытывает кислородное голодание и недостаточное поступление питательных веществ. Подобные патологии в развитии плаценты могут привести к выкидышам на позднем сроке, внутриутробной гибели плода, внутриутробному кровоизлиянию в мозг у плода и даже к детскому церебральному параличу.

Раннее созревание плаценты таит в себе и другую опасность – в любой момент у беременной женщины способна начаться отслойка, сопровождающаяся сильным кровотечением. Если не успеть оказать помощь вовремя, мать и ребенок погибнут.

Случаются обратные ситуации – патологически развивающаяся плодная оболочка может слишком глубоко врасти в стенки матки и не отделиться от них под воздействием гормонов после родов. В таких случаях матку могут просто удалить, и женщина навсегда лишится возможности иметь еще детей.

Причины активного старения плаценты

Лечение данной проблемы напрямую зависит от причин появления патологии. Их может быть несколько:

  • нарушение состава крови;
  • курение;
  • заболевания сердца;
  • проявление гестоза;
  • предлежание плаценты;
  • хронические и воспалительные заболевания.

Гинеколог подберет нужную терапию таким образом, чтобы созревание плодных оболочек происходило вовремя или замедлилось на определенный промежуток времени.

Механизм раннего «взросления»

В норме «детское место» должно начинать старение только после 37 недели беременности. А в 27 недель иметь степень зрелости 0. Однако под влиянием вышеперечисленных факторов оболочки начинают увеличиваться раньше положенных сроков. Это  означает, что созревание идет ускоренными темпами и старение начнется гораздо раньше 37 недель.

Старая плодная оболочка становится тонкой, а ребенок начинает получать гораздо меньше питательных веществ и кислорода. Если произойдут преждевременные роды, ребенок будет слабый и, возможно, нежизнеспособный. Вовремя проведенная терапия способна приостановить механизм раннего созревания плаценты.

Профилактика появления патологии

В качестве профилактической меры нужно полностью исключить вредные привычки во время беременности и за несколько месяцев до ее начала. Курение, например, вызывает дефицит кислорода у плода и ухудшает плацентарный кровоток.

При проблемах сердечно-сосудистой системы необходимо пройти курс лечения до начала беременности. Любые сбои в работе сердца могут незамедлительно сказаться на плаценте.

Но бывают ситуации, которые невозможно поправить до беременности.  Сюда можно отнести генетическую обусловленность проблем с кровью. Поэтому врачам приходится проводить постоянную коррекцию ее вязкости, чтобы избежать ухудшения плацентарного кровотока и затем роста толщины самой плаценты. Для этого беременную часто обследуют методом УЗИ, делают процедуры  допплер-контроля.

Иногда УЗИ может показать ложное увеличение или уменьшение толщины плодной оболочки, если просматривается матка под неправильным углом. Подобная ошибка  устраняется при повторном посещении ультразвука.

Лечение

Уменьшение вязкости крови

Если будущая мама имеет слишком густую кровь, малыш внутри нее испытывает недостаток кислорода. Чтобы компенсировать  эту потерю, плодные оболочки быстро становятся более толстыми, следовательно, стареют гораздо раньше. Для исправления ситуации врач назначает препараты для разжижения крови: курантил, флебодиа, актовегин, пентоксифиллин. Часть лекарств принимается в виде таблеток, часть вводят внутримышечно или внутривенно. Поскольку созревание плаценты раньше срока серьезная угроза беременности, проводится госпитализация в больничный стационар.

Прием антибиотиков во время беременности

Плацента может стать более толстой и начать преждевременно стариться из-за сильного воспалительного процесса в организме беременной женщины. В таких случаях врач назначает курс антибиотиков. С уменьшением воспаления далее беременность протекает нормально. Многих женщин прием антибактериальных препаратов может серьезно напугать, но в данном случае рост и старение плодных оболочек гораздо опаснее для ребенка, чем попадание в его организм антибиотиков.

Лечение хронических заболеваний

Если преждевременное созревание плаценты обусловлено наличием заболеваний женщины, проводится лечебная терапия, которая на время улучшит общее состояние организма или работу отдельного органа.

Здоровый образ жизни

Иногда поправить состояние плодных оболочек помогает просто отказ от курения. Ребенок перестает испытывать гипоксию, а сама плацента прекращает бесконтрольное увеличение толщины и старение. Но нужно помнить, что бросать курить во время вынашивания малыша нежелательно. Это большой стресс, который может пагубно отразиться на течении беременности. Поэтому отказаться от курения нужно еще на этапе планирования.

Ускоренный рост плаценты может произойти из-за слабой физической активности на свежем воздухе, когда беременная женщина постоянно находится дома (или в больнице). В таком случае проблема решается ежедневными пешими прогулками в течение 1-2 часов. Если существует угроза выкидыша, нужно хотя бы посидеть на свежем воздухе, даже если это будет балкон или лавочка возле подъезда.

Раннее развитие плаценты человека и осложнения беременности

Плацента адекватного размера в подходящем месте с соответствующей глубиной и центростремительной прогрессией имплантации являются основными факторами оптимального развития плода. Цитотрофобласты окружают сращения бластоцисты в месте прикрепления к матке. Это формирует второй слой многоядерных синцитиотрофобластов, который составляет внутреннюю эпителиальную границу ворсин хориона с межворсинчатым пространством.При нормальной беременности экстраворсинчатые цитотрофобласты (EVT) проникают в спиральные артерии, закупоривают их и ремоделируют их. Вакуоли в слое синцитиальных клеток сливаются и образуют межворсинчатое пространство. Внутренняя клеточная масса (эмбриобласт) дает начало пуповине и мезенхиме в ворсинах хориона. Васкулогенез начинается с образования гемангиобластных тяжей в этой мезенхиме. Колонки трофобластических клеток закрепляют плаценту. В процессе плацентации участвуют различные молекулярные пути.Морфогенез плаценты происходит в основном за счет сложных клеточных взаимодействий между ворсинками хориона и экстраворсинчатыми цитотрофобластами. Формирование нормальной структуры ворсин хориона, слоя синцитиотрофобласта и сосудистой сети имеет важное значение для функции плаценты, продукции гормонов и регуляции роста плода. На каждом этапе развития плаценты генетические варианты, воздействие инфекции, плохая сосудистая функция, окислительный стресс или нарушение нормального развития могут привести к аномальному формированию, приводящему к клиническим осложнениям беременности, таким как нарушения роста плода, неонатальные неврологические аномалии, плацентарная недостаточность. спайки и воспалительные проблемы, а также материнские заболевания, такие как преэклампсия.

Ключевые слова: бластоциста; цитотрофобласт; имплантация; плацента; осложнения беременности; спиральная артерия; синцитиотрофобласт.

Механизмы раннего развития плаценты у мыши и человека

  • Brosens, I., Pijnenborg, R., Vercruysse, L. & Romero, R. «Большие акушерские синдромы» связаны с нарушениями глубокой плацентации. утра. Дж.Обст. Гинекол. 204 , 193–201 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Pijnenborg, R., Robertson, W.B., Brosens, I. & Dixon, G. Инвазия трофобластов и установление гемохориальной плацентации у человека и лабораторных животных. Плацента 2 , 71–91 (1981).

    КАС пабмед Google ученый

  • Напсо, Т., Yong, HEJ, Lopez-Tello, J. & Sferruzzi-Perri, A.N. Роль плацентарных гормонов в опосредовании материнской адаптации для поддержки беременности и лактации. Фронт. Физиол. 9 , 1091 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Прабхудас, М. и др. Иммунные механизмы взаимодействия матери и плода: перспективы и проблемы. Нац. Иммунол. 16 , 328–334 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Моффет А. и Локе К. Иммунология плацентации у плацентарных млекопитающих. Нац. Преподобный Иммунол. 6 , 584–594 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Танака С., Кунат Т., Хаджантонакис А.К., Надь А. и Россант Дж. Стимулирование пролиферации стволовых клеток трофобласта с помощью FGF4. Наука 282 , 2072–2075 (1998). В этом исследовании описывается новаторское получение стволовых клеток трофобласта мыши, тем самым предоставляя фундаментальный исследовательский инструмент, который существенно расширил наше понимание механистических принципов, лежащих в основе развития трофобласта .

    КАС пабмед Google ученый

  • Gamage, T.K., Chamley, L.W. & James, J.L. Взгляд стволовых клеток на дифференцировку линии трофобласта человека. Гул. Воспр. Обновление 23 , 77–103 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Камбули, Ф. и др. Эпигенетическая память о первом решении клеточной судьбы предотвращает полное перепрограммирование ES клеток в трофобласт. Нац. коммун. 5 , 5538 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Малассин, А., Frendo, JL & Evain-Brion, D. Сравнение развития плаценты и эндокринных функций между моделью человека и мыши. Гул. Воспр. Обновление 9 , 531–539 (2003 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Okae, H. et al. Получение стволовых клеток трофобласта человека. Cell Stem Cell 22 , 50–63.e56 (2018). Спустя более 20 лет после получения стволовых клеток трофобласта у мыши, эта статья является одной из трех, опубликованных в 2018 г., в которых описывается получение стволовых клеток трофобласта человека in vitro, что прокладывает путь к определению сетей факторов транскрипции и механистических принципов, регулирующих раннее развитие плаценты человека .

    КАС пабмед Google ученый

  • Хайдер, С. и др. Самообновляющиеся органоиды трофобласта повторяют программу развития ранней человеческой плаценты. Stem Cell Rep. 11 , 537–551 (2018). Вторая из трех статей, опубликованных в 2018 г., в которых описывается выделение и сохранение стволовых клеток трофобласта человека непосредственно из плаценты первого триместра беременности с использованием подходов к культуре органоидов .

    КАС Google ученый

  • Turco, M.Y. et al. Органоиды трофобласта как модель взаимодействия матери и плода во время плацентации человека. Природа 564 , 263–267 (2018). Основываясь на более раннем исследовании, проведенном той же группой, которая создала железистые органоиды эндометрия человека, это третья из трех статей, опубликованных в 2018 году, в которых описывается получение стволовых клеток трофобласта человека, в данном случае с использованием систем 3D-культивирования органоидов. .

    КАС пабмед Google ученый

  • Ramathal, C.Y., Bagchi, I.C., Taylor, RN & Bagchi, M.K. Децидуализация эндометрия: мышей и мужчин. Семин. Воспр. Мед. 28 , 17–26 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нофлер, М. Критические факторы роста и сигнальные пути, контролирующие инвазию трофобласта человека. Междунар. Дж. Дев. биол. 54 , 269–280 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Moffett, A. & Colucci, F. Маточные NK-клетки: активные регуляторы взаимодействия матери и плода. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 124 , 1872–1879 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вудс, Л.и другие. Децидуализация и дефекты плацентации являются основной причиной возрастного снижения репродуктивной функции. Нац. коммун. 8 , 352 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Клеммт, П. А., Карвер, Дж. Г., Кеннеди, С. Х., Конинкс, П. Р. и Мардон, Х. Дж. Стромальные клетки эндометриоидных поражений и эндометрия женщин с эндометриозом имеют сниженную способность к децидуализации. Фертиль.Стерильно. 85 , 564–572 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Копп, А. Дж. Смерть до рождения: ключи от генных нокаутов и мутаций. Тенденции Жене. 11 , 87–93 (1995).

    КАС пабмед Google ученый

  • Перес-Гарсия, В. и др. Дефекты плацентации широко распространены у эмбриональных летальных мутантов мышей. Природа 555 , 463–468 (2018). В этой статье описывается всесторонний анализ плацентарных фенотипов у мышей с нокаутом генов, которые вызывают эмбриональную летальность, показывая, что развитие плаценты очень часто затрагивается у этих мутантов .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уэно, М. и др. c-Met-зависимые мультипотентные предшественники лабиринтных трофобластов устанавливают интерфейс плацентарного обмена. Дев. Cell 27 , 373–386 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Натале Б.В. и др. Sca-1 идентифицирует популяцию трофобластов с мультипотентным потенциалом в плаценте мышей в середине беременности. науч. Респ. 7 , 5575 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джеймс, Дж.Л., Картер, А.М. и Чамли, Л.В. Плацентация человека от зачатия до 5 недель беременности. Часть I: что мы знаем о формирующемся развитии плаценты после имплантации? Плацента 33 , 327–334 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Knöfler, M. et al. Развитие плаценты и трофобласта человека: ключевые молекулярные механизмы и модельные системы. Сотовый. Мол. Науки о жизни . https://дои.org/10.1007/s00018-019-03104-6 (2019). Этот выдающийся всесторонний обзор развития плаценты человека фокусируется на стволовых клетках и их использовании для понимания спецификации и детерминации линии трофобласта и сопровождается поучительными диаграммами и иерархиями факторов транскрипции .

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бойд, Дж. Д. и Гамильтон, В. Дж. Плацента человека (Heffer & Sons, 1970).

  • Burton, GJ, Jauniaux, E. & Watson, A.L. Соединения материнских артерий с плацентарным межворсинчатым пространством в течение первого триместра беременности человека: пересмотр коллекции Boyd. утра. Дж. Обст. Гинекол. 181 , 718–724 (1999).

    КАС пабмед Google ученый

  • Burton, G.J., Watson, A.L., Hempstock, J., Skepper, J.N. & Jauniaux, E. Маточные железы обеспечивают гистиотрофное питание человеческого плода в течение первого триместра беременности. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 87 , 2954–2959 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Россант Дж. и Кросс Дж. К. Развитие плаценты: уроки мутантов мышей. Нац. Преподобный Жене. 2 , 538–548 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Вудс, Л., Перес-Гарсия, В. и Хембергер, М.Регуляция развития плаценты и ее влияние на рост плода — новые данные, полученные на моделях мышей. Фронт. Эндокринол. 9 , 570 (2018).

    Google ученый

  • Adamson, S.L. et al. Взаимодействия между клетками трофобласта и кровообращением матери и плода в плаценте мыши. Дев. биол. 250 , 358–373 (2002). Это оригинальное исследование архитектуры плацентарной сосудистой сети мышей описывает анатомию материнских кровеносных пространств и природу сосудистых взаимодействий матери и плода, сопоставляя структуру с функцией .

    КАС пабмед Google ученый

  • Нива, Х. и др. Взаимодействие между Oct3/4 и Cdx2 определяет дифференцировку трофэктодермы. Cell 123 , 917–929 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Арнольд, С. Дж. и Робертсон, Э. Дж. Взяв на себя обязательство: распределение клеточных линий и формирование оси у раннего эмбриона мыши. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 10 , 91–103 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дитрих, Дж. Э. и Хиираги, Т. Стохастическое формирование паттерна у предимплантационного эмбриона мыши. Развитие 134 , 4219–4231 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Strumpf, D. et al. Cdx2 необходим для правильной спецификации клеточных судеб и дифференцировки трофэктодермы в бластоцисте мыши. Развитие 132 , 2093–2102 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Nishioka, N. et al. Tead4 необходим для спецификации трофэктодермы у преимплантационных эмбрионов мышей. Мех. Дев. 125 , 270–283 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Nishioka, N. et al. Компоненты сигнального пути Hippo Lats и Yap паттернируют активность Tead4, чтобы отличить трофэктодерму мыши от внутренней клеточной массы. Дев. Ячейка 16 , 398–410 (2009).

    КАС Google ученый

  • Blakeley, P. et al. Определение трех клеточных линий бластоцисты человека с помощью одноклеточной РНК-seq. Развитие 142 , 3151–3165 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Horii, M. et al. Плюрипотентные стволовые клетки человека как модель дифференцировки трофобласта как при нормальном развитии, так и при патологии. Проц. Натл акад. наук США 113 , E3882–E3891 (2016 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Soncin, F. et al. Сравнительный анализ плаценты мыши и человека во время беременности выявляет видоспецифические регуляторы развития плаценты. Разработка 145 , dev156273 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хембергер, М., Udayashankar, R., Tesar, P., Moore, H. & Burton, GJ. Транскрипционные сети, усиленные ELF5, определяют эпигенетически регулируемый компартмент стволовых клеток трофобласта в плаценте человека. Гул. Мол. Жене. 19 , 2456–2467 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хоум, П. и др. Измененная субклеточная локализация фактора транскрипции TEAD4 регулирует коммитацию первой клеточной линии млекопитающих. Проц. Натл акад. науч. США 109 , 7362–7367 (2012 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Яги, Р. и др. Фактор транскрипции TEAD4 определяет линию трофэктодермы в начале развития млекопитающих. Развитие 134 , 3827–3836 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Киддер, Б.L. & Palmer, S. Изучение транскрипционных сетей выявило важную роль TCFAP2C, SMARCA4 и EOMES в поддержании стволовых клеток трофобласта. Рез. генома. 20 , 458–472 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Латос П.А. и Хембергер М. Транскрипционные и сигнальные сети стволовых клеток трофобласта мыши. Плацента 35 , S81–S85 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Русс А.П. и др. Эомезодермин необходим для развития трофобласта мыши и формирования мезодермы. Природа 404 , 95–99 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Доннисон, М. и др. Потеря внеэмбриональной эктодермы у мутантов Elf5 приводит к дефектам формирования эмбрионального паттерна. Развитие 132 , 2299–2308 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ямамото, Х. и др. Дефектная функция трофобласта у мышей с направленной мутацией Ets2. Гены Дев. 12 , 1315–1326 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вен, Ф. и др. Ets2 необходим для самообновления стволовых клеток трофобласта. Дев. биол. 312 , 284–299 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Луо, Дж. и др. Плацентарные аномалии у эмбрионов мышей, лишенных орфанного ядерного рецептора ERR-бета. Природа 388 , 778–782 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Адачи, К. и др. Контекстно-зависимая проводка регуляторных сетей Sox2 для самообновления эмбриональных и трофобластных стволовых клеток. Мол. Ячейка 52 , 380–392 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Latos, P. A. et al. Fgf и Esrrb объединяют эпигенетические и транскрипционные сети, которые регулируют самообновление стволовых клеток трофобласта. Нац. коммун. 6 , 7776 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нотт, Дж.Г. и Пол, С. Транскрипционные регуляторы линии трофобласта у млекопитающих с гемохориальной плацентацией. Репродукция 148 , R121–R136 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ралстон, А. и др. Gata3 регулирует развитие трофобласта ниже Tead4 и параллельно с Cdx2. Развитие 137 , 395–403 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дом, с.и другие. GATA3 избирательно экспрессируется в трофэктодерме периимплантационного эмбриона и непосредственно регулирует экспрессию гена Cdx2. Дж. Биол. хим. 284 , 28729–28737 (2009 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Авилион, А. А. и др. Мультипотентные клеточные линии в раннем развитии мышей зависят от функции SOX2. Гены Дев. 17 , 126–140 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кукенберг, П.и другие. Фактор транскрипции TCFAP2C/AP-2gamma взаимодействует с CDX2 для поддержания образования трофэктодермы. Мол. Клетка. биол. 30 , 3310–3320 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кунат, Т. и др. Различия в развитии экспрессии рецепторов FGF между эмбрионами человека и мыши. Плацента 35 , 1079–1088 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ли, К.К. и др. Что такое трофобласт? комбинация критериев определяет трофобласт человека в первом триместре. Stem Cell Rep. 6 , 257–272 (2016).

    КАС Google ученый

  • Lee, Y. et al. Объединяющая концепция трофобластической дифференциации и злокачественности, определяемая экспрессией биомаркеров. Гул. Патол. 38 , 1003–1013 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Нива, Х., Miyazaki, J. & Smith, A.G. Количественная экспрессия Oct-3/4 определяет дифференцировку, дедифференцировку или самообновление ES-клеток. Нац. Жене. 24 , 372–376 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Latos, P. A. et al. Elf5-центрированный концентратор фактора транскрипции контролирует самообновление и дифференцировку стволовых клеток трофобласта посредством чувствительных к стехиометрии сдвигов в сетях генов-мишеней. Гены Дев. 29 , 2435–2448 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ху, С. и др. Метилирование ДНК представляет различные сайты связывания факторов транскрипции человека. eLife 2 , e00726 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Инь Ю. и др. Влияние метилирования цитозина на специфичность связывания ДНК факторов транскрипции человека. Наука 356 , eaaj2239 (2017). В этой статье систематически анализируются ДНК-связывающие предпочтения факторов транскрипции человека, которые зависят от состояния метилирования CpGs, содержащихся в их родственных мотивах, таким образом, напрямую связывая сеть факторов транскрипции с эпигеномом, чтобы объяснить спецификацию клеточных судеб и решения клеточной фиксации .

    ПабМед Google ученый

  • Хартл, Д.и другие. Динуклеотиды CG усиливают активность промотора независимо от метилирования ДНК. Рез. генома. 29 , 554–563 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бурк, Г. и др. Эволюция репертуара связывания факторов транскрипции млекопитающих с помощью мобильных элементов. Рез. генома. 18 , 1752–1762 (2008 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Павличев М., Хирацука, К., Сваггарт, К.А., Данн, К. и Муглиа, Л. Обнаружение транскрипции эндогенного ретровируса, тканеспецифического гена. Геном Биол. Эвол. 7 , 1082–1097 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Walsh, C.P., Chaillet, J.R. & Bestor, T.H. Транскрипция эндогенных ретровирусов IAP ограничивается метилированием цитозина. Нац. Жене. 20 , 116–117 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Bestor, TH & Bourc’his, D. Замалчивание транспозонов и импринтинг в зародышевых клетках млекопитающих. Гавань Колд Спринг. Симп. Квант. биол. 69 , 381–387 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лави Л., Китова М., Малденер Э., Миз Э. и Майер Дж. Метилирование CpG непосредственно регулирует транскрипционную активность семейства эндогенных ретровирусов человека HERV-K(HML-2). Дж. Вирол. 79 , 876–883 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Macfarlan, T. S. et al. Эндогенные ретровирусы и соседние гены координированно репрессируются LSD1/KDM1A. Гены Дев. 25 , 594–607 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коэн, К.Дж. и др. Плацентарно-специфическая экспрессия бета-субъединицы рецептора интерлейкина-2 (ИЛ-2) эндогенного ретровирусного промотора. Дж. Биол. хим. 286 , 35543–35552 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чуонг, Э. Б., Руми, М. А., Соарес, М. Дж. и Бейкер, Дж. К. Эндогенные ретровирусы функционируют как видоспецифические энхансерные элементы в плаценте. Нац. Жене. 45 , 325–329 (2013). Это исследование идентифицирует LTR-элементы, происходящие из эндогенных ретровирусов, которые выполняют важные функции в качестве сайтов связывания фактора транскрипции трофобласта в эволюции млекопитающих .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Macfarlan, T. S. et al. Эффективность эмбриональных стволовых клеток колеблется в зависимости от активности эндогенного ретровируса. Природа 487 , 57–63 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бринд’Амур, Дж.и другие. Ретротранспозоны LTR, транскрибируемые в ооцитах, вызывают видоспецифические и наследуемые изменения в метилировании ДНК. Нац. коммун. 9 , 3331 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Dunn-Fletcher, C. E. et al. Ретровирусный элемент THE1B, специфичный для антропоидных приматов, контролирует экспрессию CRH в плаценте и изменяет продолжительность беременности. ПЛОС Биол. 16 , e2006337 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Huh, J.W., Ha, H.S., Kim, D.S. & Kim, H.S. Ограниченная плацентой экспрессия LTR-производного NOS3. Плацента 29 , 602–608 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ми, С. и др. Синцитин представляет собой пленочный белок оболочки ретровируса, участвующий в морфогенезе плаценты человека. Природа 403 , 785–789 (2000). В этой статье описывается замечательная ситуация, в которой человеческий эндогенный ген, полученный из ретровируса , HERV-W , секвестрирован для выполнения важной физиологической функции при формировании плацентарного синцитиотрофобласта .

    КАС пабмед Google ученый

  • Дюпрессуар, А. и др. Пара кооптированных генов синцитина ретровирусной оболочки необходима для образования двухслойного мышиного плацентарного синцитиотрофобласта. Проц. Натл акад. науч. США 108 , E1164–E1173 (2011 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Allis, C.D. & Jenuwein, T. Молекулярные признаки эпигенетического контроля. Нац. Преподобный Жене. 17 , 487–500 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дин В., Сантос Ф. и Рейк В. Эпигенетическое перепрограммирование в раннем развитии млекопитающих и после переноса соматического ядра. Семин. Сотовый Дев. биол. 14 , 93–100 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Seisenberger, S. et al. Динамика репрограммирования полногеномного метилирования ДНК в примордиальных зародышевых клетках мыши. Мол. Ячейка 48 , 849–862 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Смоллвуд, С.А. и др. Динамический ландшафт метилирования CpG-островков в ооцитах и ​​преимплантационных эмбрионах. Нац. Жене. 43 , 811–814 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хамада, Х. и др. Анализ аллель-специфического метилома и транскриптома показывает широко распространенный импринтинг в плаценте человека. утра. Дж. Хам. Жене. 99 , 1045–1058 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бранко, М.Р. и др. Метилирование материнской ДНК регулирует раннее развитие трофобласта. Дев. Ячейка 36 , 152–163 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Санчес-Дельгадо, М. и др. Различия в метилировании, происходящие от ооцитов человека, сохраняются в плаценте, выявляя распространенный транзиторный импринтинг. ПЛОС Жен. 12 , e1006427 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжан Ю.и другие. Динамические эпигеномные ландшафты во время ранней спецификации клонов у эмбрионов мышей. Нац. Жене. 50 , 96–105 (2018). Это всестороннее исследование транскриптомов и метиломов ДНК с разрешением оснований во время ранней спецификации клонов пери- и постимплантационных эмбрионов мышей .

    КАС пабмед Google ученый

  • Smith, Z.D. et al. Эпигенетическая ограниченность внеэмбриональных клонов отражает соматический переход к раку. Природа 549 , 543–547 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gamage, T. et al. Трофобласты человека в первую очередь отличаются от соматических клеток различиями в паттерне, а не степенью глобального метилирования CpG. Биол. Открыть 7 , био034884 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Робинсон, В.П. и Прайс, Э. М. Метилом плаценты человека. Гавань Колд Спринг. Перспектива. Мед. 5 , a023044 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schroeder, D. I. et al. Метилом плаценты человека. Проц. Натл акад. науч. США 110 , 6037–6042 (2013 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бьянко-Миотто, Т.и другие. Недавний прогресс в понимании роли метилирования ДНК в развитии плаценты человека. Репродукция 152 , R23–R30 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Новакович Б. и др. Широкие различия в метилировании ДНК первичных клеточных популяций трофобласта и производных клеточных линий: последствия и возможности для понимания функции трофобласта. Мол.Гум. Воспр. 17 , 344–353 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wilson, R.L. et al. Характеристика 5-метилцитозина и 5-гидроксиметилцитозина в типах клеток плаценты человека во время беременности. Эпигенетика 14 , 660–671 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Луо К., Хайкова П.и Экер, Дж. Р. Динамическое метилирование ДНК: в нужном месте в нужное время. Наука 361 , 1336–1340 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Декато, Б.Е., Лопес-Телло, Дж., Сферруцци-Перри, А.Н., Смит, А.Д. и Дин, доктор медицины. Дивергенция метилирования ДНК и специализация тканей в развивающейся плаценте мыши. Мол. биол. Эвол. 34 , 1702–1712 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мохаммед Х. и др. Одноклеточный ландшафт транскрипционной гетерогенности и решения клеточных судеб во время ранней гаструляции мыши. Cell Rep. 20 , 1215–1228 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rulands, S. et al. Геномные колебания метилирования ДНК при выходе из плюрипотентности. Клеточная система. 7 , 63–76.e12 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ficz, G. et al. Динамическая регуляция 5-гидроксиметилцитозина в ЭС клетках мыши и во время дифференцировки. Природа 473 , 398–402 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сеннер, К. Э., Крюгер, Ф., Oxley, D., Andrews, S. & Hemberger, M. Профили метилирования ДНК определяют идентичность стволовых клеток и выявляют тесную границу эмбрионального и внеэмбрионального происхождения. Стволовые клетки 30 , 2732–2745 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Khoueiry, R. et al. Специфические для линии функции TET1 у постимплантационного эмбриона мыши. Нац. Жене. 49 , 1061–1072 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Крисанту, С.и другие. Критическая роль белков TET1/2 в развитии клеточного цикла стволовых клеток трофобласта. Stem Cell Rep. 10 , 1355–1368 (2018).

    КАС Google ученый

  • Долати, М. М. и др. Tet1 необходим для поддержания плюрипотентности, и его потеря совместима с эмбриональным и постнатальным развитием. Cell Stem Cell 9 , 166–175 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шенфельдер, С.и другие. Дивергентная проводка репрессивных и активных взаимодействий хроматина между эмбриональными и трофобластными линиями мышей. Нац. коммун. 9 , 4189 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fogarty, N.M., Burton, G.J. & Ferguson-Smith, A.C. Различные эпигенетические состояния определяют ядра синцитиотрофобласта и цитотрофобласта в трофобласте плаценты человека. Плацента 36 , 796–802 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Нг, Р. К. и др. Эпигенетическая рестрикция судьбы линии эмбриональных клеток путем метилирования Elf5 . Нац. Клеточная биол. 10 , 1280–1290 (2008 г.). Это исследование идентифицирует фактор транскрипции Elf5 как важный посредник первого решения клеточной судьбы посредством эпигенетической репрессии в эмбриональном клоне, что обеспечивает пионерский молекулярный пример, лежащий в основе модели Waddington канализации путей развития .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Dodge, J.E., Kang, Y.K., Beppu, H., Lei, H. & Li, E. Гистон h4-K9 метилтрансфераза ESET необходима для раннего развития. Мол. Клетка. биол. 24 , 2478–2486 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Йип, Л. С., Хаяши, К. и Сурани, М.A. ERG-ассоциированный белок с доменом SET (ESET)-взаимодействие Oct4 регулирует плюрипотентность и репрессирует линию трофэктодермы. Эпигенетика Хроматин 2 , 12 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Юань, П. и др. Eset сотрудничает с Oct4, чтобы ограничить потенциал экстраэмбриональной линии трофобласта в эмбриональных стволовых клетках. Гены Дев. 23 , 2507–2520 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тачибана, М. и др. Гистонметилтрансфераза G9a играет доминирующую роль в эухроматическом метилировании лизина 9 гистона h4 и необходима для раннего эмбриогенеза. Гены Дев. 16 , 1779–1791 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • О’Кэрролл, Д.и другие. Ген Ezh3 группы polycomb необходим для раннего развития мышей. Мол. Клетка. биол. 21 , 4330–4336 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pasini, D., Bracken, A.P., Jensen, M.R., Lazzerini Denchi, E. & Helin, K. Suz12 необходим для развития мышей и для активности гистон-метилтрансферазы EZh3. EMBO J. 23 , 4061–4071 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rugg-Gunn, P.J., Cox, B.J., Ralston, A. & Rossant, J. Отличительные модификации гистонов в линиях стволовых клеток и тканевых линиях раннего эмбриона мыши. Проц. Натл акад. науч. США 107 , 10783–10790 (2010 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Алдер О. и др.Ring1B и Suv39h2 очерчивают различные состояния хроматина в бивалентных генах во время детерминации ранних линий мышей. Развитие 137 , 2483–2492 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Льюис А. и др. Импринтинг на дистальной хромосоме 7 в плаценте включает репрессивное метилирование гистонов, независимое от метилирования ДНК. Нац. Жене. 36 , 1291–1295 (2004). Это знаменательное исследование подчеркивает меньшую, хотя и немаловажную зависимость клеток трофобласта от метилирования ДНК, чем в эмбриональных тканях .

    КАС пабмед Google ученый

  • Умлауф, Д. и др. Импринтинг вдоль домена Kcnq1 на мышиной хромосоме 7 включает репрессивное метилирование гистонов и рекрутирование групповых комплексов Polycomb. Нац. Жене. 36 , 1296–1300 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Wagschal, A. & Feil, R. Геномный импринтинг в плаценте. Цитогенет. Геном Res. 113 , 90–98 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сакауэ, М. и др. Метилирование ДНК необходимо для роста и выживания внеэмбриональных линий. Курс. биол. 20 , 1452–1457 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ян, X. и др. Замалчивание генов развития с помощью h4K27me3 и метилирование ДНК отражает несоответствующую пластичность эмбриональных и внеэмбриональных клонов. Сотовые Res. 28 , 593–596 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Наджент, Б.М., О’Доннелл, К.М., Эпперсон, К.Н. и Бэйл, Т.Л. Плацентарный h4K27me3 устанавливает устойчивость женщин к пренатальным оскорблениям. Нац. коммун. 9 , 2555 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Иноуэ, А., Цзян, Л., Лу, Ф., Судзуки, Т. и Чжан, Ю. Материнский h4K27me3 контролирует импринтинг ДНК, не зависящий от метилирования. Природа 547 , 419–424 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ханна, К.В. и др. Распространенное полиморфное импринтированное метилирование в плаценте человека. Рез. генома. 26 , 756–767 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Xu, J. & Kidder, B.L. KDM5B выводит из эксплуатации ландшафт метилирования h4K4 генов самообновления во время дифференцировки стволовых клеток трофобласта. Биол. Открыть 7 , био031245 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Федоров О.и другие. Избирательное нацеливание на бромодомены BRG/PB1 нарушает поддержание эмбриональных и трофобластных стволовых клеток. науч. Доп. 1 , e1500723 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Paauw, N.D. et al. Анализ ацетилирования h4K27 и экспрессии генов выявляет различия в активности плацентарного хроматина при ограничении роста плода. клин. Эпигенетика 10 , 85 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hepp, P. et al. Ацетилирование гистона h4 лизина 9 подавляется в плацентах с ГСД, а добавление кальцитриола усиливает этот эффект. Междунар. Дж. Мол. науч. 19 , 4061 (2018).

    Центральный пабмед Google ученый

  • Lee, E.Y. et al. Мыши с дефицитом Rb нежизнеспособны и обнаруживают дефекты нейрогенеза и гемопоэза. Природа 359 , 288–294 (1992).

    КАС пабмед Google ученый

  • Clarke, A. R. et al. Необходимость функционального гена Rb-1 в развитии мышей. Природа 359 , 328–330 (1992).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дэвис А.С., Вимс М., Споттс Г.Д., Ханн С.Р. и Брэдли А. Нулевая мутация c-myc вызывает летальность до 10 лет.5 дней беременности у гомозигот и снижение фертильности у гетерозиготных самок мышей. Гены Дев. 7 , 671–682 (1993).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ву, Л. и др. Внеэмбриональная функция Rb необходима для эмбрионального развития и жизнеспособности. Природа 421 , 942–947 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дюбуа, Н.С. и др. Спасение плаценты обнаруживает единственную потребность в c-Myc для выживания эмбриональных эритробластов и функции гемопоэтических стволовых клеток. Развитие 135 , 2455–2465 (2008 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Аяди, А. и др. Крупномасштабные инициативы по фенотипированию мышей: обзор Европейской клиники болезней мышей (EUMODIC) и проекта генетики мышей Wellcome Trust Sanger Institute. Мамм.Геном 23 , 600–610 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • de Angelis, M.H. et al. Анализ функции генов млекопитающих с помощью широкого фенотипического скрининга в консорциуме клиник на мышах. Нац. Жене. 47 , 969–978 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уайт, Дж.К. и др. Полногеномное поколение и систематическое фенотипирование мышей с нокаутом выявляют новые роли многих генов. Cell 154 , 452–464 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Dickinson, M.E. et al. Высокопроизводительное открытие новых фенотипов развития. Природа 537 , 508–514 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Адамс Р.Х. и др. Существенная роль киназы p38alpha MAP в плацентарном, но не в эмбриональном развитии сердечно-сосудистой системы. Мол. Cell 6 , 109–116 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Барак Ю. и др. PPAR гамма необходим для развития плацентарной, сердечной и жировой тканей. Мол. Cell 4 , 585–595 (1999). Это исследование является одним из первых, в котором подчеркивается связь между плацентой и развитием сердца и доказывается, что дефект плаценты может быть единственной причиной пороков сердца у мышей .

    КАС пабмед Google ученый

  • O’Keeffe, G. W. & Kenny, L. C. Прогнозирование исходов развития нервной системы младенцев с помощью плаценты? Тенденции Мол. Мед. 20 , 303–305 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Ходыл, Н. А. и др. Исходы развития нервной системы у детей после преждевременных и срочных родов: что нам может рассказать плацента? Плацента 57 , 79–86 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Малтепе Э. и Фишер С. Дж. Плацента: забытый орган. год. Преподобный Cell Dev. биол. 31 , 523–552 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Bonnin, A. et al. Временный плацентарный источник серотонина для переднего мозга плода. Природа 472 , 347–350 (2011). В этом исследовании установлено, что как у мышей, так и у людей плацента действует как нейроэндокринный орган, вырабатывая серотонин, молекулу, имеющую решающее значение для развития нервной системы плода, тем самым предлагая механизм, связывающий плацентарную недостаточность со снижением постнатальных когнитивных способностей и психическим здоровьем в более позднем возрасте. выдает .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хо, Л. и др. Дефицит ELABELA способствует преэклампсии и порокам развития сердечно-сосудистой системы у мышей. Наука 357 , 707–713 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Beccari, L. et al. Свойства многоосной самоорганизации эмбриональных стволовых клеток мыши в гаструлоиды. Природа 562 , 272–276 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Jones, H.N. et al. Синдром гипоплазии левых отделов сердца связан со структурными и сосудистыми аномалиями плаценты и дисрегуляцией лептина. Плацента 36 , 1078–1086 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Matthiesen, N.B. et al. Врожденные пороки сердца и показатели роста плаценты и плода в общенациональном исследовании 924 422 живорожденных. Тираж 134 , 1546–1556 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Рычик Ю.и другие. Характеристика плаценты у новорожденных с врожденными пороками сердца: различия по типу порока сердца. Педиатр. Кардиол. 39 , 1165–1171 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сато Т. и др. Отдельные стволовые клетки Lgr5 строят структуры крипт-ворсинок in vitro без мезенхимальной ниши. Природа 459 , 262–265 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Йони, А.и другие. Память сигналов WNT необходима для того, чтобы ACTIVIN функционировал как морфоген в гаструлоидах человека. eLife 7 , e38279 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fogarty, NME et al. Редактирование генома раскрывает роль OCT4 в эмбриогенезе человека. Природа 550 , 67–73 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Созен, Б.и другие. Самосборка эмбриональных и двух внеэмбриональных типов стволовых клеток в гаструляционные эмбрионоподобные структуры. Нац. Клеточная биол. 20 , 979–989 (2018). В этом исследовании подчеркивается, что эмбрионоподобные структуры мышиной стадии гаструляции могут самособираться из трех компонентов популяций стволовых клеток (т. постимплантационные стадии in vitro .

    КАС пабмед Google ученый

  • Harrison, S.E., Sozen, B., Christodoulou, N., Kyprianou, C. & Zernicka-Goetz, M. Сборка эмбриональных и экстраэмбриональных стволовых клеток для имитации эмбриогенеза in vitro. Наука 356 , eaal1810 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Риврон, Северная Каролина и др. Бластоцистоподобные структуры образуются исключительно из стволовых клеток. Природа 557 , 106–111 (2018). Это подробное исследование демонстрирует, что сборка эмбриональных и трофобластных стволовых клеток в оптимальных соотношениях позволяет формировать бластоцистоподобные структуры, которые обеспечивают идеальный инструмент для изучения взаимодействия эмбрионально-трофобластных клеток .

    КАС пабмед Google ученый

  • Риврон, Н. и др. Дискуссионная этика моделей эмбрионов из стволовых клеток. Природа 564 , 183–185 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Turco, M.Y. et al. Долгосрочные гормоночувствительные органоидные культуры человеческого эндометрия в среде с определенным химическим составом. Нац. Клеточная биол. 19 , 568–577 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Okano, M., Bell, D.W., Haber, D.A. & Li, E. ДНК-метилтрансферазы Dnmt3a и Dnmt3b необходимы для метилирования de novo и развития млекопитающих. Cell 99 , 247–257 (1999).

    КАС Google ученый

  • Хата, К., Окано, М., Лей, Х. и Ли, Э. Dnmt3L взаимодействует с семейством ДНК-метилтрансфераз Dnmt3 de novo для установления материнских импринтов у мышей. Развитие 129 , 1983–1993 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рейк В., Дин В.и Уолтер Дж. Эпигенетическое перепрограммирование в развитии млекопитающих. Наука 293 , 1089–1093 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Никитина Т. и др. Множественные способы взаимодействия между метилированным ДНК-связывающим белком MeCP2 и хроматином. Мол. Клетка. биол. 27 , 864–877 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Маурано, М.Т. и др. Роль метилирования ДНК в модулировании занятости факторов транскрипции. Cell Rep. 12 , 1184–1195 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дин В. Метилирование и деметилирование ДНК: путь к гаметогенезу и развитию. Мол. Воспр. Дев. 81 , 113–125 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Листер Р.и другие. Глобальная эпигеномная реконфигурация во время развития мозга млекопитающих. Наука 341 , 1237905 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gabel, H.W. et al. Нарушение зависимой от ДНК-метилирования репрессии длинных генов при синдроме Ретта. Природа 522 , 89–93 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лукас, Э.С. и др. Потеря пластичности эндометрия при привычном невынашивании беременности. Стволовые клетки 34 , 346–356 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Knofler, M. et al. Белок основной спираль-петля-спираль (bHLH) человека Hand1: паттерн внеэмбриональной экспрессии, партнеры по взаимодействию и идентификация его доменов-репрессоров транскрипции. Биохим. J. 361 , 641–651 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Доннисон, М., Broadhurst, R. & Pfeffer, P.L. Elf5 и Ets2 поддерживают внеэмбриональную эктодерму мыши синергическим образом, зависящим от дозы. Дев. биол. 397 , 77–88 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Hu, Y.G. et al. Регуляция активности метилирования ДНК посредством метилирования промотора Dnmt3L ферментами Dnmt3 в эмбриональном развитии. Гул. Мол. Жене. 17 , 2654–2664 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Etoc, F. et al. Баланс между секретируемыми ингибиторами и восприятием края контролирует самоорганизацию гаструлоидов. Дев. Ячейка 39 , 302–315 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фонсека, Б. М., Коррейя-да-Силва, Г. и Тейшейра, Н. А. Крыса как животная модель фетоплацентарного развития: переоценка постимплантационного периода. Репрод. биол. 12 , 97–118 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Соарес, М. Дж., Чакраборти, Д., Карим Руми, М. А., Конно, Т. и Рено, С. Дж. Крысиная плацентация: экспериментальная модель для исследования гемохориального интерфейса мать-плод. Плацента 33 , 233–243 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сахгал, Н., Canham, L.N., Canham, B. & Soares, MJ. Стволовые клетки трофобласта Rcho-1: модельная система для изучения дифференцировки клеток трофобласта. Методы Мол. Мед. 121 , 159–178 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Суонсон, А. М. и Дэвид, А. Л. Модели ограничения роста плода на животных: соображения для трансляционной медицины. Плацента 36 , 623–630 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Андерсен, М.Д. и др. в экспериментальных моделях болезней человека на животных (изд. Б. Ибех). (ИнтехОткрытый, 2018).

  • Grigsby, P.L. Животные модели для изучения развития и функционирования плаценты во время нормальной и дисфункциональной беременности человека. Семин. Воспр. Мед. 34 , 11–16 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фишер Б., Шаватт-Палмер П., Вибан К., Наваррете Сантос, А. и Дюрантон, В. Кролик как репродуктивная модель здоровья человека. Репродукция 144 , 1–10 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Тан, Т. и др. Получение стволовых клеток трофобласта из эмбриональных стволовых клеток кролика с BMP4. PLOS ONE 6 , e17124 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хандвергер, С.и другие. Разработка овец в качестве животной модели для изучения физиологии плацентарного лактогена. J. Педиатр. 87 , 1139–1143 (1975).

    КАС пабмед Google ученый

  • Барри, Дж. С. и Энтони, Р. В. Беременная овца как модель беременности человека. Териогенология 69 , 55–67 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Оренди, К.и другие. Плацентарные и трофобластические модели in vitro для изучения профилактических и терапевтических средств при преэклампсии. Плацента 32 , S49–S54 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ньюби Д., Маркс Л., Казинс Ф., Даффи Э. и Лайалл Ф. Культура эксплантата ворсинок: характеристика и оценка модели для изучения инвазии трофобласта. Гипертония. Беременность 24 , 75–91 (2005).

    ПабМед Google ученый

  • Сооранна С. Р., Отенг-Нтим Э., Меа Р., Райдер Т. А. и Баджория Р. Характеристика эксплантатов плаценты человека: морфологические, биохимические и физиологические исследования с использованием плаценты первого и третьего триместра. Гул. Воспр. 14 , 536–541 (1999).

    КАС пабмед Google ученый

  • Паттильо, Р.А. и Гей, Г. О. Создание клеточной линии гормон-синтезирующих трофобластических клеток человека in vitro. Рак Res. 28 , 1231–1236 (1968).

    КАС пабмед Google ученый

  • Паттилло, Р. А., Гей, Г. О., Делфс, Э. и Маттингли, Р. Ф. Производство гормонов человека in vitro. Наука 159 , 1467–1469 (1968).

    КАС пабмед Google ученый

  • Колер, П.O. & Bridson, WE. Выделение гормонпродуцирующих клональных линий хориокарциномы человека. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 32 , 683–687 (1971).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ханнан, Н. Дж., Пайва, П., Димитриадис, Э. и Саламонсен, Л. А. Модели для изучения имплантации человеческого эмбриона: выбор клеточных линий? Биол. Воспр. 82 , 235–245 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Грэм, К.Х. и др. Создание и характеристика клеток трофобласта человека первого триместра с увеличенной продолжительностью жизни. Экспл. Сотовый рез. 206 , 204–211 (1993).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чой, М.Ю. и Маньонда, И.Т. Фагоцитарная активность вневорсинчатого трофобласта человека в первом триместре. Гул. Воспр. 13 , 2941–2949 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кинг, А., Томас, Л. и Бишоф, П. Модели клеточных культур трофобласта II: клеточные линии трофобласта – отчет о семинаре. Плацента 21 , S113–S119 (2000).

    ПабМед Google ученый

  • Whitley, G. S. Производство клеточных линий трофобласта человека. Методы Мол. Мед. 121 , 219–228 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Сюй Р.Х. и др. BMP4 инициирует дифференцировку эмбриональных стволовых клеток человека в трофобласт. Нац. Биотехнолог. 20 , 1261–1264 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Здравкович Т. и др. Стволовые клетки человека из одиночных бластомеров обнаруживают пути спецификации эмбриональной или трофобластной судьбы. Развитие 142 , 4010–4025 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Плацента человека первого триместра является местом терминального созревания примитивных эритроидных клеток | Кровь

    Для проведения иммунофлуоресценции неокрашенные срезы депарафинизировали и регидратировали в градиенте ксилол/спирт.Извлечение антигена проводили при 95°C в течение 30 минут последовательно в 10 мМ Трис, 1 мМ ЭДТА, 0,05% растворе Tween 20, pH 9,0, а затем в 10 мМ растворе цитрата в PBS, pH 6,0. После охлаждения эндогенные пероксидазы гасили 0,9% раствором H 2 O 2 в метаноле в течение 20 минут при комнатной температуре. Срезы пермеабилизировали 1% Triton X-100 в PBS в течение 1 часа, затем блокировали блокирующим раствором тирамида (Invitrogen) плюс 1% Triton X-100 (TBST) на 1 час. Предметные стекла инкубировали с первичными антителами в течение ночи при 4°C (1:1000, CD43 MT1, Santa Cruz Biotechnology; 1:1000, CD34 QBEnd/10, Vector Laboratories; 1:1000, CD235 11E4B7.6, биотехнология Санта-Крус; 1:750, CD31 0.N.100, Santa Cruz Biotechnology; 1:1500, Flk1 A-3, Santa Cruz Biotechnology; 1:500, FXIII E980.1, Vector Laboratories; 1:2500, CD68 KP1, Santa Cruz Biotechnology; 1:1000, фосфатидилсерин 1Н6, Millipore). Предметные стекла промывали 0,1% Tween в PBS (PBST) с последующей инкубацией с биотинилированными вторичными антителами (1:500; Vector Laboratories) в TBST в течение 30 минут при комнатной температуре. Предметные стекла промывали 3 раза PBST с последующей инкубацией со стрептавидин-пероксидазой хрена (1:500 в TBST; Invitrogen) в течение 30 минут при комнатной температуре.Предметные стекла промывали 3 раза в PBST, затем проводили амплификацию тирамид-биотин-ХХ в течение 7,5 минут в соответствии с инструкциями производителя (Invitrogen). Предметные стекла промывали в PBST с последующей инкубацией с ABC Elite (Vector Laboratories) в течение 30 минут при комнатной температуре. Предметные стекла промывали в PBST и инкубировали с тирамид-флуорофором в течение 7,5 минут, приготовленным по инструкции (Invitrogen). Предметные стекла промывали в PBS и инкубировали с 0,05 М HCl в течение 20 минут при комнатной температуре для подавления пероксидазы.Предметные стекла промывали 3 раза в PBST, затем блокировали и инкубировали с первичными антителами, как указано выше. После последней стадии тирамид-флуорофор предметные стекла промывали в PBS, затем инкубировали с раствором DAPI (5 мкг/мл в PBS) в течение 5 минут при комнатной температуре. Предметные стекла промывали 3 раза PBS, затем помещали в заливочную среду ProLong Gold (Molecular Probes) и хранили при 4°C. Окрашивание TUNEL выполняли, сначала депарафинизируя предметные стекла и выполняя поиск антигена, как указано выше, а затем используя набор для обнаружения гибели клеток in situ AP (Roche) в соответствии с указаниями.Затем выполняли последующие окрашивания с использованием того же иммунофлуоресцентного протокола. Конфокальные изображения были получены на Zeiss LSM 510, оснащенном лазерами с длиной волны 405, 488, 543 и 633 нм. Изображения обрабатывали с помощью программного обеспечения ImageJ версии 1.40g (Национальные институты здравоохранения).

    Развитие плаценты человека | Развитие

    Клетки трофобласта обладают многими уникальными свойствами, которые отличают их от всех других типов клеток, включая глобальное гипометилирование, дифференциальную экспрессию микроРНК, необычные паттерны экспрессии молекул HLA и экспрессию эндогенных ретровирусных продуктов (Macaulay et al., 2017; Садовский и др., 2015). Импринтированные гены, предпочтительно экспрессируемые из одного родительского аллеля, также важны для развития плаценты, и из 92 импринтированных генов человека 75 экспрессируются в плаценте (Monk, 2015). Кластер C19MC, кодирующий микроРНК, по отцовской экспрессии экспрессируется в трофобласте. Хотя эти miRNAs экспрессируются в hESCs, экспрессия намного выше в трофобласте (Lee et al., 2016a; Malnou et al., 2019; Noguer-Dance et al., 2010). Помимо кластера C19MC, на хромосоме 19q13 расположено несколько других генов, участвующих в репродукции.4 (Моффет и Колуччи, 2015 г.). К ним относятся гены, кодирующие субъединицу хориогонадотропина β (CGB), специфичные для беременности гликопротеины (PSG), иммуноглобулин-подобные рецепторы клеток-киллеров (KIR), лейкоцитарные иммуноглобулиноподобные рецепторы (LILR) и нуклеотид-связывающий домен олигомеризации, а также богатый лейцином повтор. и члены семейства пириновых доменов (NLRP). Более того, многие гены Х-хромосомы избегают инактивации Х-хромосомы в плаценте человека, что приводит к различиям в транскрипции между беременными женщинами и мужчинами, что может объяснить половые различия в нарушениях беременности (Gong et al., 2018; Морейра де Мелло и др., 2010 г.; Ваттен и Скьервен, 2004). Есть также поразительное сходство между трофобластом и опухолевыми клетками. Например, клетки трофобласта проявляют склонность к инвазии и способность избегать деструктивных воспалительных или иммунных реакций, а также широко распространенное гипометилирование и фокальное гиперметилирование на CpG-островках, в том числе на промоторах генов-супрессоров опухолей (Nordor et al., 2017).

    Исследования молекулярных изменений, происходящих во время развития плаценты человека, носили в основном описательный характер из-за отсутствия до недавнего времени долгосрочных генетически нормальных клеточных линий трофобласта человека, с помощью которых можно было бы проводить функциональные исследования.Тем не менее, эти исследования дали представление о молекулярных факторах, которые способствуют развитию трофобласта и плацентации. Ниже мы обсуждаем эти исследования, выделяя соответствующие данные на мышах и, если они доступны, данные на людях, уделяя особое внимание документам, подтверждающим работу с использованием первичных клеток трофобласта. Если использовались другие инструменты in vitro , это указывается.

    Раннее развитие плаценты человека

  • Баргманн В. и Кнуп А.: Электронный микроскоп Untersuchungen и Plazentazotten des Menschen. Bemerkungen zum Synzytiumproblem. З. Целлфорш. 50: 472–493, 1959.

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Бек Л. и Хейвинкель Э.: Berechtigte and unberechtigte Befürchtungen in der Reproduktionsmedizin Gynäkologie 23: 249–251, 1990.

    CAS Google ученый

  • Бениршке, К.: В, Фетальный гомеостаз, Vol. И. Р. М. Винн, изд., с.

    Google ученый

  • Нью-Йоркская академия наук, Нью-Йорк, 1965. Бойд, Дж. Д. и Гамильтон, В. Дж.: Плацента человека. Хеффер

    Google ученый

  • Кембридж, 1970 г.

    Google ученый

  • Кастеллуччи, М., Шепер, М., Шеффен, И., Селона А. и Кауфманн Р.: Развитие ворсинчатого дерева плаценты человека. Анат. Эмбриол. (Берл.) 181: 117–128, 1990.

    CrossRef КАС Google ученый

  • Далленбах-Хеллвег, Г. и Сиверс, С.: Гистологическая реакция эндометрия на местное применение гестагена. Арка Вирхова. Патол. Анта. 368: 289–298, 1975.

    CAS Google ученый

  • Демир Р., Кауфманн Р., Кастеллуччи М., Эрбенги Т. и

    Google ученый

  • Котовски А.: Васкулогенез плода и ангиогенез в

    Google ученый

  • ворсинки плаценты человека. Акта Анат. (Базель) 136:190–203, 1989. Демпси, Э.В.: Развитие капилляров в ворсинках

    Google ученый

  • ранние плаценты человека.Являюсь. Дж. Анат. 134:221–238, 1972. Денкер, Х.-В.: Имплантация: роль протеиназ и блокада

    Google ученый

  • возраст имплантации ингибиторов протеиназы. Доп. Анат.

    Google ученый

  • Эмбриол. Клетка. биол. 53:3–123, 1977. Денкер, Х.-В.: Имплантация эмбриона и инвазия трофобласта. В, Движение клеток и неоплазия. М. де Брабандер, изд., стр.151–162. Пергамон Пресс, Оксфорд, 1980.

    Google ученый

  • Денкер, Х.-В.: Взаимодействия трофобласта и эндометрия при имплантации эмбриона: клеточно-биологический парадокс. Трофобласт Res. 4:1–27 , 1990.

    Google ученый

  • Денкер, Х.-В. и Аплин, Дж. Д., ред.: Инвазия трофобласта и восприимчивость эндометрия: новые аспекты клеточной биологии имплантации эмбриона.Трофобласт Res. 4: 1–462, 1990.

    Google ученый

  • Эндерс А.С. и Кинг Б.Ф.: Формирование и дифференцировка экстраэмбриональной мезодермы у макак-резусов. Являюсь. Дж. Анат. 181: 327–340, 1988.

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Финн, Калифорния: Реакция имплантации. В, Биология матки. Р.М. Винн, изд., стр. 245–308. Пленум Пресс, Нью-Йорк, 1977.

    Google ученый

  • Хафез, E.S.E. и Цуцуми, Ю.: Изменения васкуляризации эндометрия во время имплантации и беременности у кроликов. Являюсь. Дж. Анат. 118: 249–282, 1966.

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Hertig, AT: Ангиогенез в раннем хорионе человека и в первичной плаценте макак. вклад Эмбриол. Институт Карнеги.25: 37–81, 1935.

    Google ученый

  • Hertig, A.T.: La nidation des oeufs humains fecondes normaux et anormaux. In, Les Fonctions de Nidation Uterine et Leurs Troubles. Дж. Ферин и М. Годфрой, ред., стр. 169–213, Массон, Париж, 1960.

    Google ученый

  • Хертиг, А.Т. и Рок, Дж.: Две человеческие яйцеклетки предворсинчатой ​​стадии, имеющие возраст овуляции около одиннадцати и двенадцати дней соответственно.вклад Эмбриол. Институт Карнеги. 29: 127–156, 1941.

    Google ученый

  • Хертиг, А.Т. и Рок, Дж.: Две человеческие яйцеклетки на предворсинчатой ​​стадии, возраст развития которых составляет около семи и девяти дней соответственно. вклад Эмбриол. Институт Карнеги. 31: 65–84, 1945.

    Google ученый

  • Хертиг, А.Т. и Рок, Дж.: Две человеческие яйцеклетки на предворсинчатой ​​стадии, возраст развития которых составляет около восьми и девяти дней соответственно.вклад Эмбриол. Институт Карнеги. 33: 169–186, 1949.

    CAS Google ученый

  • Heuser, C.H. и Стритер, Г.Л.: Развитие эмбриона макаки. вклад Эмбриол. Институт Карнетги. 29: 15–55, 1941.

    Google ученый

  • Хус, П.Г. и Хоффман, Л.Х.: Временные аспекты сосудистых и децидуальных реакций матки кроликов на стимуляцию бластоцисты. биол. Воспр.23: 453–459, 1980.

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Hustin, J., Schaaps, J.P. и Lambotte, R.: Анатомические исследования маточно-плацентарной васкуляризации в первом триместре беременности. Трофобласт Res. 3: 49–60, 1988.

    Google ученый

  • Kaiser, R.: Über die Rückbildungsvorgänge in der Decidua während der Schwangerschaft. АркаГинекол. 192: 209–220, 1960.

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Кауфманн Р.: Плацентация и плацента. В, гуманная эмбриология. К.В. Хинрихсен, изд., стр. 159–204. Springer-Verlag, Гейдельберг, 1990.

    Google ученый

  • Кауфманн П. и Шеффен И.: Развитие плаценты. В, Неонатальная и фетальная медицина – физиология и патофизиология.Р. Полин и В. Фокс, ред., стр. 47–56. Сондерс, Орландо, 1992 г.

    Google ученый

  • Кинг, Б.Е.: Ультраструктурная дифференцировка стромальных и сосудистых компонентов в ворсинках ранней плаценты макака. Являюсь. Дж. Анат. 178: 30–44, 1987.

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Ларсен, Дж. Ф.: Электронная микроскопия места имплантации у кролика.Являюсь. Дж. Анат. 109: 319–334, 1961.

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Ларсен, Дж. Ф.: Электронная микроскопия нидации у кролика и наблюдения за инвазией трофобласта у человека. В, Овоимплантация. Гонадотропины человека и пролактин. ПО Хубинонт, Э. Лерой, К. Робин и П. Леле, ред., стр., 38–51. С. Каргер, Базель, 1970.

    Google ученый

  • Лейзер, Р.и Бейер, Х.М.: Морфологические исследования лакунарного образования в ранней плаценте кролика. Трофобласт Res. 3: 97–110, 1988.

    Google ученый

  • Luckett, W.P.: Происхождение и дифференцировка желточного мешка и экстраэмбриональной мезодермы у предсомитных эмбрионов человека и макаки-резус. Являюсь. Дж. Анат. 152: 59–97, 1978.

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Моссман, Х.W.: Сравнительный морфогенез плодных оболочек и дополнительных структур матки. вклад Карнеги. Эмбриол. 26: 129–246, 1937.

    Google ученый

  • Моссман, Х.В.: Оболочки плода позвоночных: сравнительный онтогенез и морфология; Эволюция; Филогенетическое значение; Основные функции; Исследовательские возможности. Макмиллан, Лондон, 1987 г.

    Google ученый

  • Парк, ЗападнаяW .: Хориокарцинома: исследование патологии, стр. 13–27. Хайнеманн, Лондон, 1971 г.

    Google ученый

  • Pijnenborg, R., Robertson, W.B., Brosens, I. и Dixon, G.: Инвазия трофобласта и установление гемохориальной плацентации у человека и лабораторных животных. Плацента 2: 71–92, 1981.

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Психойос А.: «Окно имплантации»: можно ли его увеличить или сместить? Выдержка Мед. Междунар. конгр. сер. 768: 231–232, 1988.

    Google ученый

  • Робертсон, В.Б. и Уорнер, Б.: Ультраструктура плацентарного ложа человека. Дж. Патол. 112: 203–211, 1974.

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Шаапс, Дж. П. и Хастин, Дж.: Аспект материнско-трофобластической границы in vivo в первом триместре беременности.Трофобласт Res. 3: 3–48, 1988.

    Google ученый

  • Шлафке С. и Эндерс А.С.: Клеточная основа взаимодействия между трофобластом и маткой при имплантации. биол. Воспр. 12: 41–65, 1975.

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Стивен, Д.Х.: Межвидовые различия в структуре и функции трофобласта. В, Биология трофобласта.Ю.В. Локи и А. Уайт, ред., стр. 111–136. Эльзевир, Амстердам, 1983.

    Google ученый

  • Тедде Г., Тедде-Пирас А. и Берта Р.: Новая структура трофобласта человека: синцитиальные единицы. В, Тезисы 11-й конференции Rochester Trophoblast, тезис 117, 1988a.

    Google ученый

  • Тедде, Г., Тедде-Пирас, А. и Фену, Г.: Демонстрация межклеточного пути транспорта в трофобласте человека.В, Тезисы 11-й Рочестерской конференции по трофобластам, реферат. 77, 1988б.

    Google ученый

  • Валлийский, А.О. и Эндерс, А.Е.: Световое и электронно-микроскопическое исследование зрелых децидуальных клеток крысы с акцентом на антимезометриальную децидуальную оболочку и ее дегенерацию. Являюсь. Дж. Анат. 172: 1–29, 1985.

    PubMed перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Вислоцкий Г.Б. и Стритер Г.Л.: О плацентации макаки (Macaca mulatta) с момента имплантации до формирования дефинитивной плаценты. вклад Эмбриол. Институт Карнеги. 27: 1–66, 1938.

    Google ученый

  • Локусы метилирования ДНК в плаценте, связанные с массой тела при рождении и экспрессией генов, важных для раннего развития и болезней взрослых | Клиническая эпигенетика

  • Гаскинс Р.Б., Лагасс Л.Л., Лю Дж., Шанкаран С., Лестер Б.М., Бада Х.С., Бауэр Ч.Р., Дас А., Хиггинс Р.Д., Робертс М.Небольшой для гестационного возраста и более высокая масса тела при рождении предсказывают детское ожирение у недоношенных детей. Ам Дж. Перинатол. 2010;27:721–30.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Уилкокс А.Дж., Рассел ИТ. Масса тела при рождении и перинатальная смертность: II. О весовой смертности. Int J Эпидемиол. 1983; 12: 319–25.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хейлз К.Н., Баркер Д.Дж., Кларк П.М., Кокс Л.Дж., Фолл С., Осмонд С., Уинтер, полицейский.Рост плода и младенца и нарушение толерантности к глюкозе в возрасте 64 лет. BMJ. 1991; 303:1019–22.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мешки Д.А. Детерминанты роста плода. Curr Diab Rep. 2004; 4: 281–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Смит З.Д., Мейснер А. Метилирование ДНК: роль в развитии млекопитающих. Нат Рев Жене.2013;14:204–20.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Nugent BM, Bale TL. Всеведущая плацента: метаболическая и эпигенетическая регуляция программирования плода. Передний нейроэндокринол. 2015;39:28–37.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кент Э.М., Бретнах Ф.М., Гиллан Дж.Э., Маколифф Ф.М., Гири М.П., ​​Дейли С., Хиггинс Дж.Р., Дорнан Дж., Моррисон Дж.Дж., Берк Г. и др.Прикрепление плацентарного канатика и несоответствие массы тела при рождении при многоплодной беременности: результаты национального проспективного исследования ESPRiT. Am J Obstet Gynecol. 2011;205(376):e371–7.

    Google ученый

  • Торнбург К.Л., О’Тирни П.Ф., Луи С. Обзор: плацента является программным агентом сердечно-сосудистых заболеваний. Плацента. 2010; 31 (Прил.): S54–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Рахнама Ф., Шафии Ф., Глюкман П.Д., Митчелл М.Д., Лоби П.П.Эпигенетическая регуляция миграции и инвазии трофобластических клеток человека. Эндокринология. 2006; 147: 5275–83.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Серман Л., Влахович М., Сиджан М., Булич-Якус Ф., Серман А., Синчич Н., Матиевич Р., Юрик-Лекич Г., Катушич А. Влияние 5-азацитидина на массу плаценты, состав гликопротеинов и пролиферацию клеток Экспрессия ядерного антигена в плаценте крыс. Плацента. 2007; 28:803–11.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фуке С., Шимабукуро М., Петронис А., Сугимото Дж., Ода Т., Миура К., Миядзаки Т., Огура С., Оказаки Ю., Джинно Ю. Возрастные изменения содержания 5-метилцитозина в периферических лейкоцитах человека и плаценте: Исследование на основе ВЭЖХ. Энн Хам Жене. 2004; 68: 196–204.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Прайс EM, Коттон AM, Penaherrera MS, McFadden DE, Kobor MS, Robinson W.Различные меры «полного генома» метилирования ДНК проявляют уникальные свойства в плацентарных и соматических тканях. Эпигенетика. 2012;7:652–63.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Новакович Б., Юэн Р.К., Гордон Л., Пенахеррера М.С., Шарки А., Моффетт А., Крейг Дж.М., Робинсон В.П., Сэффери Р. Доказательства широко распространенных изменений профиля метилирования промотора в плаценте человека в ответ на увеличение гестационного возраста и воздействие окружающей среды /стохастические факторы.Геномика BMC. 2011;12:529.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Адкинс Р.М., Тылавский Ф.А., Крушкал Дж. Метилирование ДНК пуповинной крови новорожденных и уровни экспрессии генов демонстрируют ограниченную связь с массой тела при рождении. Химические биодайверы. 2012; 9: 888–99.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Engel SM, Joubert BR, Wu MC, Olshan AF, Haberg SE, Ueland PM, Nystad W, Nilsen RM, Vollset SE, Peddada SD, London SJ.Паттерны метилирования всего генома новорожденных в зависимости от массы тела при рождении в норвежской когорте матери и ребенка. Am J Эпидемиол. 2014; 179: 834–42.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Симпкин А.Дж., Судерман М., Гонт Т.Р., Литтлтон О., Макардл В.Л., Ринг С.М., Тиллинг К., Дэйви Смит Г., Релтон К.Л. Продольный анализ метилирования ДНК, связанного с массой тела при рождении и гестационным возрастом. Хум Мол Жене. 2015; 24:3752–63.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Agha G, Hajj H, Rifas-Shiman SL, Just AC, Hivert MF, Burris HH, Lin X, Litonjua AA, Oken E, DeMeo DL, et al. Масса тела при рождении для гестационного возраста связана с метилированием ДНК при рождении и в детстве. Клин Эпигенетика. 2016;8:118.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Куперс Л.К., Моннеро С., Шарп Г.К., Юсефи П., Салас Л.А., Гантус А., Пейдж К.М., Риз С.Е., Уилкокс А.Дж., Чамара Д. и др.Мета-анализ эпигеномных ассоциативных исследований у новорожденных выявил распространенное дифференциальное метилирование ДНК, связанное с массой тела при рождении. Нац коммун. 2019;10:1893.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Michels KB, Harris HR, Barault L. Вес при рождении, траектории веса матери и глобальное метилирование ДНК повторяющихся элементов LINE-1. ПЛОС Один. 2011;6:e25254.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бурк Д.К., Авила Л., Пенахеррера М., фон Дадельзен П., Робинсон В.П.Снижение метилирования плаценты в контрольной области импринтинга h29/IGF2 связано с нормотензивной задержкой внутриутробного развития, но не с преэклампсией. Плацента. 2010;31:197–202.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дви Путра С.Е., Райхетцедер С., Хасан А.А., Словински Т., Чу С., Крамер Б.К., Клейзер Б., Хохер Б. Рождение большим для гестационного возраста связано с повышенным глобальным метилированием плацентарной ДНК. Научный представитель . 2020; 10 :927.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Filiberto AC, Maccani MA, Koestler D, Wilhelm-Benartzi C, Avissar-Whiting M, Banister CE, Gagne LA, Marsit CJ. Масса тела при рождении связана с метилированием промотора ДНК глюкокортикоидного рецептора в плаценте человека. Эпигенетика. 2011; 6: 566–72.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Феррейра Дж.С., Шуфани С., Графодатская Д., Бутчер Д.Т., Чжао С., Читаят Д., Шуман С., Кингдом Дж., Китинг С., Вексберг Р.Метилирование промотора WNT2 в плаценте человека связано с низким процентилем массы тела при рождении у новорожденных. Эпигенетика. 2011;6:440–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Леуверке М., Эйландер М.С., Пруис М.Г., Лендваи А., Эрвич Дж.Дж., Шерджон С.А., Плош Т., Эйсинк Дж.Дж. Метилирование ДНК и паттерны экспрессии выбранных генов в плацентарной ткани первого триместра от беременностей с маленькими для гестационного возраста младенцами при рождении.Биол Репрод. 2016;94:37.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Turan N, Ghalwash MF, Katari S, Coutifaris C, Obradovic Z, Sapienza C. Различия в метилировании ДНК в генах, связанных с ростом, коррелируют с массой тела при рождении: молекулярная сигнатура, связанная с развитием болезней у взрослых? БМС Мед Жене. 2012;5:10.

    КАС Google ученый

  • Чен П.Ю., Чу А., Ляо В.В., Рубби Л., Янзен С., Хсу Ф.М., Тамотаран С., Гангули А., Лам Л., Монтойя Д. и др.Пренатальные модели роста и масса тела при рождении связаны с дифференциальным метилированием ДНК и экспрессией генов кардиометаболического риска в плацентах человека: подход, основанный на открытиях. Репрод науч. 2018;25:523–39.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Banister CE, Koestler DC, Maccani MA, Padbury JF, Houseman EA, Marsit CJ. Ограничение роста младенцев связано с отчетливыми паттернами метилирования ДНК в плацентах человека.Эпигенетика. 2011;6:920–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Grewal J, Grantz KL, Zhang C, Sciscione A, Wing DA, Grobman WA, Newman RB, Wapner R, D’Alton ME, Skupski D, et al. Когортный профиль: исследования роста плода NICHD — одноплодные и близнецовые. Int J Эпидемиол. 2018;47:25–25л.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Текола-Айеле Ф., Воркалемаху Т., Горфу Г., Шреста Д., Тыко Б., Вапнер Р., Чжан С., Луи Г.М.Б.Половые различия в ассоциациях эпигенетического старения плаценты с ростом плода. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2019;11:5412–32.

    КАС Google ученый

  • Лук-порей Дж.Т., Джонсон В.Е., Паркер Х.С., Джаффе А.Е., Стори Д.Д. Пакет sva для удаления пакетных эффектов и других нежелательных изменений в высокопроизводительных экспериментах. Биоинформатика. 2012; 28:882–3.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hu S, Wan J, Su Y, Song Q, Zeng Y, Nguyen HN, Shin J, Cox E, Rho HS, Woodard C, et al.Метилирование ДНК представляет различные сайты связывания факторов транскрипции человека. Элиф. 2013;2:e00726.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дорожная карта Epigenomics C, Kundaje A, Meuleman W, Ernst J, Bilenky M, Yen A, Heravi-Moussavi A, Kheradpour P, Zhang Z, Wang J, et al. Интегративный анализ 111 эталонных эпигеномов человека. Природа. 2015; 518:317–30.

    Артикул КАС Google ученый

  • Бриз К.Э., Рейнольдс А.П., Ван Донген Дж., Данэм И., Лазар Дж., Неф С., Вьерстра Дж., Бурк Г., Тешендорф А.Е., Стаматояннопулос Дж.А., Бек С.eFORGE v2.0: обновленный анализ сигнала, специфичного для типа клеток, в эпигеномных данных. Биоинформатика. 2019;35:4767–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Peng S, Deyssenroth MA, Di Narzo AF, Lambertini L, Marsit CJ, Chen J, Hao K. Экспрессия локусов количественных признаков (eQTL) в плацентах человека предполагает генетическое происхождение сложных заболеваний. Хум Мол Жене. 2017;26:3432–41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Делахай Ф., До К., Конг Ю., Ашкар Р., Салас М., Тыко Б., Вапнер Р., Хьюз Ф.Генетические варианты влияют на регуляторный ландшафт плаценты. Генетика PLoS. 2018;14:e1007785.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Гонт Т.Р., Шихаб Х.А., Хемани Г., Мин Дж.Л., Вудворд Г., Литлтон О., Чжэн Дж., Дуггирала А., Макардл В.Л., Хо К. и др. Систематическая идентификация генетических влияний на метилирование на протяжении всей жизни человека. Геном биол. 2016;17:61.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Велтер Д., Макартур Дж., Моралес Дж., Бердетт Т., Холл П., Джанкинс Х., Клемм А., Фличек П., Манолио Т., Хиндорф Л., Паркинсон Х.Каталог NHGRI GWAS, курируемый ресурс ассоциаций SNP-признаков. Нуклеиновые Кислоты Res. 2014;42:D1001–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Warrington NM, Beaumont RN, Horikoshi M, Day FR, Helgeland O, Laurin C, Bacelis J, Peng S, Hao K, Feenstra B, et al. Генетические эффекты матери и плода на массу тела при рождении и их связь с кардиометаболическими факторами риска. Нат Жене. 2019;51:804–14.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Li M, Zou D, Li Z, Gao R, Sang J, Zhang Y, Li R, Xia L, Zhang T, Niu G и др.Атлас EWAS: курируемая база знаний эпигеномных ассоциативных исследований. Нуклеиновые Кислоты Res. 2019;47:D983–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Bisarro Dos Reis M, Barros-Filho MC, Marchi FA, Beltrami CM, Kuasne H, Pinto CAL, Ambatipudi S, Herceg Z, Kowalski LP, Rogatto SR. Прогностический классификатор, основанный на профилировании полногеномного метилирования ДНК в высокодифференцированных опухолях щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab.2017;102:4089–99.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Aref-Eshghi E, Schenkel LC, Ainsworth P, Lin H, Rodenhiser DI, Cutz JC, Sadikovic B. Алгоритм, полученный на основе метилирования геномной ДНК, обеспечивает точное обнаружение злокачественных тканей простаты. Фронт Онкол. 2018;8:100.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Имгенберг-Кройц Дж., Карлссон Альмлоф Дж., Леонард Д., Алекссон А., Нордмарк Г., Элоранта М.Л., Рантапаа-Дальквист С., Бенгтссон А.А., Йонсен А., Падюков Л. и др.Картирование метилирования ДНК идентифицирует регуляторные эффекты генов у пациентов с системной красной волчанкой. Энн Реум Дис. 2018;77:736–43.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чандра А., Сенапати С., Рой С., Чаттерджи Г., Чаттерджи Р. Метилирование ДНК всего эпигенома регулирует основные патологические признаки псориаза. Клин Эпигенетика. 2018;10:108.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Мацуо Х., Ямамото К., Накаока Х., Накаяма А., Сакияма М., Чиба Т., Такахаши А., Накамура Т., Накашима Х., Такада Ю. и др.Полногеномное исследование ассоциации клинически определенной подагры выявляет множественные локусы риска и его связь с клиническими подтипами. Энн Реум Дис. 2016; 75: 652–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Накаяма А., Накаока Х., Ямамото К., Сакияма М., Шаукат А., Тойода Ю., Окада Ю., Каматани Ю., Накамура Т., Такада Т. и др. GWAS клинически определенной подагры и подтипов идентифицирует множественные локусы чувствительности, которые включают гены переносчиков уратов.Энн Реум Дис. 2017; 76: 869–77.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Палински В. Влияние сердечно-сосудистых заболеваний матери и факторов риска на сердечно-сосудистые заболевания у потомства. Тираж. 2014; 129:2066–77.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Россен Л.М., Шендорф К.С. Тенденции расовых и этнических различий в показателях младенческой смертности в США, 1989-2006 гг.Am J Общественное здравоохранение. 2014; 104:1549–56.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Миккола К., Ритари Н., Томмиска В., Салокорпи Т., Лехтонен Л., Таммела О., Паакконен Л., Олсен П., Коркман М., Феллман В. Исход развития нервной системы в возрасте 5 лет в национальной когорте с экстремально низкой массой тела при рождении дети, родившиеся в 1996-1997 гг. Педиатрия. 2005; 116:1391–400.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Баркер Д.Дж., Годфри К.М., Осмонд С., Булл А.Отношение длины плода, индекса веса и окружности головы к артериальному давлению и риску артериальной гипертензии во взрослой жизни. Педиатр Перинат Эпидемиол. 1992; 6: 35–44.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Годфри К.М., Баркер Д.Дж. Питание плода и болезни взрослых. Am J Clin Nutr. 2000; 71:1344С–52С.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ху И., О’Бойл К., Ауэр Дж., Раджу С., Ю Ф., Ван П., Фикриг Э., Саттон Р.Е.Несколько членов семейства UBXN ингибируют продукцию ретровирусов и лентивирусов и каноническую передачу сигналов NFkappaBeta путем стабилизации IkappaBalpha. PLoS Патог. 2017;13:e1006187.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Медер Б., Хаас Дж., Седагхат-Хамедани Ф., Кайванпур Э., Фрезе К., Лай А., Нич Р., Шайнер С., Местер С., Бордало Д.М. и др. Эпигеномное ассоциативное исследование выявляет паттерн кардиальных генов и новый класс биомаркеров сердечной недостаточности.Тираж. 2017; 136:1528–44.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Села П., Хэмпл М., Шайло Н.А., Кристофер К.Дж., Кавкова М., Ландова М., Зикмунд Т., Уэтерби С.Д., Кайзер Дж., Бухтова М. Белок цилиопатии Tmem107 играет несколько ролей в черепно-лицевом развитии. Джей Дент Рез. 2018;97:108–17.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Норрис А.А., Льюис А.Дж., Зейтлин И.Дж.Изменения уровня медиаторов воспаления в ткани толстой кишки в модели иммунного колита на морской свинке. Действия агентов. 1982; 12: 243–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Willer CJ, Schmidt EM, Sengupta S, Peloso GM, Gustafsson S, Kanoni S, Ganna A, Chen J, Buchkovich ML, Mora S, et al. Открытие и уточнение локусов, связанных с уровнями липидов. Нат Жене. 2013;45:1274–83.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Benjamin EJ, Dupuis J, Larson MG, Lunetta KL, Booth SL, Govindaraju DR, Kathiresan S, Keaney JF Jr, Keyes MJ, Lin JP, et al.Полногеномная ассоциация с избранными признаками биомаркеров в Framingham Heart Study. БМС Мед Жене. 2007;8(Приложение 1):S11.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Эферл Р., Вагнер Э.Ф. АР-1: палка о двух концах в туморогенезе. Нат Рев Рак. 2003; 3: 859–68.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Флейшманн А., Хафези Ф., Эллиот С., Реме К.Э., Рутер У., Вагнер Э.Ф.Fra-1 заменяет c-Fos-зависимые функции у мышей. Гены Дев. 2000;14:2695–700.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кент Л.Н., Руми М.А., Кубота К., Ли Д.С., Соарес М.Дж. FOSL1 является неотъемлемой частью установления контакта мать-плод. Мол Селл Биол. 2011; 31:4801–13.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рено С.Дж., Кубота К., Руми М.А., Соарес М.Дж.Семейство факторов транскрипции FOS по-разному контролирует миграцию и инвазию трофобластов. Дж. Биол. Хим. 2014; 289:5025–39.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Bohlin J, Haberg SE, Magnus P, Reese SE, Gjessing HK, Magnus MC, Parr CL, Page CM, London SJ, Nystad W. Прогнозирование гестационного возраста на основе дифференциально метилированных областей всего генома. Геном биол. 2016;17:207.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шынлова О., Цуй П., Дорогин А., Лай С.Дж.Моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (CCL-2) интегрирует механические и эндокринные сигналы, которые опосредуют срочные и преждевременные роды. Дж Иммунол. 2008; 181:1470–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кондон Дж. К., Джеясурия П., Фауст Дж. М., Мендельсон К. Р. Белок сурфактанта, секретируемый легкими созревающего плода мыши, действует как гормон, сигнализирующий о начале родов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101:4978–83.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хан З., Мулла С., Бейен Дж., Ляо Г., Макдональд С.Д., Синтез знаний Г.Материнский недостаточный вес и риск преждевременных родов и низкого веса при рождении: систематический обзор и метаанализ. Int J Эпидемиол. 2011;40:65–101.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Дхана К., Браун К.В.Е., Нано Дж., Воортман Т., Демерат Э.В., Гуан В., Форнейдж М., ван Меурс Дж.Б.Дж., Уиттерлинден А.Г., Хофман А. и др. Эпигеномное ассоциативное исследование черт, связанных с ожирением. Am J Эпидемиол. 2018; 187:1662–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бак Луи Г.М., Гревал Дж., Альберт П.С., Шишионе А., Крыло Д.А., Гробман В.А., Ньюман Р.Б., Вапнер Р., Д’Альтон М.Е., Скупски Д. и др.Расовые/этнические стандарты роста плода: исследования роста плода NICHD. Am J Obstet Gynecol. 2015;213:449 e441.

    Артикул Google ученый

  • Buck Louis GM, Zhai S, Smarr MM, Grewal J, Zhang C, Grantz KL, Hinkle SN, Sundaram R, Lee S, Honda M, et al. Эндокринные разрушители и неонатальная антропометрия, исследования роста плода NICHD – Singletons. Окружающая среда Интерн. 2018;119:515–26.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хорват С.Возраст метилирования ДНК тканей и типов клеток человека. Геном биол. 2013;14:3156.

    Артикул Google ученый

  • Тешендорф А.Е., Марабита Ф., Лехнер М., Бартлетт Т., Тегнер Дж., Гомес-Кабреро Д., Бек С. Метод квантильной нормализации бета-смеси для коррекции смещения конструкции зонда в данных метилирования ДНК Illumina Infinium 450k. Биоинформатика. 2012;29:189–96.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Du P, Zhang X, Huang CC, Jafari N, Kibbe WA, Hou L, Lin SM.Сравнение методов бета-значения и М-значения для количественной оценки уровней метилирования с помощью анализа микрочипов. Биоинформатика BMC. 2010;11:587.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Патро Р., Дуггал Г., Лав М.И., Иризарри Р.А., Кингсфорд С. Салмон обеспечивает быструю количественную оценку экспрессии транскриптов с учетом смещения. Нат Методы. 2017;14:417.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Акалин А., Кормакссон М., Ли С., Гарретт-Бакельман Ф.Е., Фигероа М.Е., Мельник А., Мейсон К.Э.methylKit: комплексный пакет R для анализа профилей метилирования ДНК по всему геному. Геном биол. 2012;13:R87.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Развитие и физиология плаценты и оболочек

    Функция плаценты человека представляет интерес как с научной, так и с клинической точки зрения. К сожалению, in vivo исследование плаценты человека очень сложно, потому что методология сопряжена с неприемлемыми рисками как для матери, так и для плода.Таким образом, большая часть наших знаний о функции плаценты была получена на животных моделях. Плаценты высших приматов морфологически наиболее сопоставимы с плацентами человека. Подходящие приматы, однако, маленькие, с еще меньшими плодами. Они плохо переносят постоянные катетеры и часто прерывают беременность или преждевременно рожают после внутриматочной операции. Кроме того, эти животные непомерно дороги и поэтому широко не используются. Наиболее полно плацентарный обмен изучен у кролика, морской свинки и крысы.Ультраструктура их плацентарных барьеров сравнима с человеческими ( т.е. гемохориальная плацента). Однако наиболее широко используемыми в этом отношении из всех лабораторных животных являются овцы. Беременные овцы по размеру сопоставимы с человеческими, с такими же крупными плодами, которые хорошо переносят внутриутробную хирургию. Однако обменный барьер (, т.е. эпителиохориальная плацента) совсем не похож на человеческий. Нет убедительных доказательств того, что гемодинамика плаценты овец сравнима с таковой у людей; однако доказательств обратного также мало.

    Плацента выполняет три функции: обмен питательными веществами и отходами между матерью и плодом, производство и секреция гормонов и поддержание иммунологического барьера. В этой главе подробно обсуждаются только обменная функция и гормональная функция плацентарного барьера. Поскольку обменная функция очень сильно зависит от скорости плацентарного кровотока матери и плода, мы должны сначала обсудить плацентарную гемодинамику.

    Гемодинамика

    Плацента — единственный орган в организме с двумя отдельными источниками крови, каждый из которых поступает из отдельного организма.Мы уже обсуждали морфологическую организацию и ультраструктуру этих двух циркуляций. Поскольку плацента является преходящим органом, а потоки крови быстро меняются с каждой стадией беременности, мы знаем о регуляции этих кровотоков меньше, чем о регуляции притока крови к любому другому органу тела.

    Маточно-плацентарное кровообращение является системой с низким сопротивлением для материнского организма. Сопротивление кровотоку определяется как отношение приводящего давления к потоку, где приводное давление представляет собой разницу между центральным артериальным давлением и давлением венозного оттока.Однако существует некоторый вопрос относительно обоснованности использования центрального артериального давления при расчете движущего давления, поскольку было обнаружено, что прямое измерение среднего давления в преплацентарных артериях животных с гемохориальной плацентой составляет приблизительно от 8% до 20% от среднего давления. среднее центральное артериальное давление. Эти результаты указывают на то, что физиологическая регуляция материнского плацентарного кровотока может быть сложной и зависеть от артериального сопротивления кровотоку в месте вне самого органа.

    Будучи системой с низким сопротивлением, маточно-плацентарное кровообращение ответственно или, по крайней мере, способствует заметным изменениям в физиологии сердечно-сосудистой системы матери. Маточный артериальный кровоток в небеременном состоянии составляет в среднем от 1% до 2% материнского сердечного выброса. Во время беременности маточный кровоток заметно увеличивается, пока в сроке не будет составлять 17% материнского сердечного выброса (таблица 1; рис. 9). Некоторые репрезентативные измерения маточно-плацентарного кровотока перечислены в таблице 2.Материнский сердечный выброс сам по себе увеличивается на 35-40% во время беременности. 15 Частота сердечных сокращений также увеличивается, но непропорционально увеличению сердечного выброса, что приводит к значительному увеличению ударного объема. Наблюдается небольшое снижение среднего артериального давления в результате значительного снижения системного сосудистого сопротивления; это отражает не только развитие низкорезистентного маточно-плацентарного сосудистого русла, но и генерализованную системную вазодилатацию. Это объясняет необходимость увеличения объема крови на 30-40%, связанного с нормальной беременностью, для поддержания притока крови к другим органам.Другие физиологические приспособления матери к беременности описаны в другом месте этого текста.

    Таблица 1. Гемодинамические Значения в беременных, небеременных и послеродовый Животные


    Беременные

    небеременных

    Послеродовой

    Среднее

    No.

    Среднее

    No.

    Среднее

    Параметры

    животных

    ± 1 SE *

    ± 1 SE *

    животных

    ± 1 SE *

    Артериальное давление

    34

    97 ± 3

    5

    99 ± 2

    5

    107 ± 2

    Сердечный выброс

    13

    101 ± 6.8

    4

    65 ± 2

    4

    82 ± 7

    текут Общая маточные крови

    13

    17 ± 1,9

    4

    1,8 ± 0,9

    4

    2,7 ± 1

    (мл / кг / мин †)

    905

    13

    17 ± 2

    4705

    4

    14 ± 0,3

    4

    1,2 ± 0,3

    Выход

    Всего системный сосудистый сосудистый

    0,96

    1,5

    1.3

    Маточные сосудистое сопротивление

    5,7

    55

    40


    * Цифры представляют собой средние значения ± 1 SE нескольких показаний, снятых в контрольный период после завершения операции.
    † В пересчете на килограмм веса овцы.
    (Dilts PV jr, Brinkman CR III, Kirschbaum TH et al: Маточные и системные гемодинамические взаимосвязи и их реакция на гипоксию.AM J Obstet Gynecol 103: 138, 1969)

    Таблица 2. Материнская и плода Плацентарные потоки крови во время последней трети беременности

    вид

    поток (среднее ± SD)

    Ссылка

    Материнский плацентарного кровотока

    Овцы

    180 ± 86 *

    Ранкина и Phernetton 1

    228 ± 68 *

    Тоуэлл и Лиггинс 2

    270 ± 102 *

    Buss и др 3

    Кролик

    75 ± 24*

    Ледюк 4

    свинки

    85 *

    Симондс и др 5

    Резус обезьяны

    108 †

    Новый и др 6

    Люди

    149 ± 57 *

    Меткаф и др 7

    фетальный плацентарного кровотока

    Овцы

    144 ± 45 *

    Ранкина и Phernetton 8

    186 ± 46 *

    Торнбург др 9

    278 ± 59 *

    Клэпп и др. 10

    Обезьяна-резус

    208 ± 20* 9000 3

    Берман и др 11

    павиана

    104 ± 32 *

    Патон и др 12

    Люди

    115 ± 11 *

    Assali et al 13

    115 ± 36 *

    Eik-Nes et al 14


    * Значения ML / MIN / MIN / кг плода
    † Значения мл/мин/кг матки

    Рис.9. График, показывающий средний маточный кровоток и маточную фракцию сердечного выброса у беременных, небеременных и послеродовых животных. И то, и другое заметно повышается во время беременности (Дилтс П.В. младший, Бринкман С. Р. III, Киршбаум Т. Х. и др. Взаимосвязи маточной и системной гемодинамики и их реакция на гипоксию. Am J Obstet Gynecol 103:138, 1969)

    Плацентарное кровообращение плода получает примерно две трети всего сердечного выброса плода. Некоторые репрезентативные измерения пуповинного кровотока перечислены в таблице 2.Эта высокая скорость потока важна для транспорта кислорода и питательных веществ от матери к плоду и поддерживается рядом анатомических различий в кровообращении плода. Поскольку легкие плода не выполняют дыхательной функции, в этом органе поддерживается высокое сосудистое сопротивление за счет механического воздействия нерасширенных альвеол на стенки сосудов и сосудосуживающего действия низкого напряжения кислорода, преобладающего в крови плода. Сочетание этих двух факторов приводит к шунтированию приблизительно двух третей выброса правого желудочка из легких в большой круг кровообращения через артериальный проток, который поддерживается тем же самым низким напряжением кислорода, которое удерживает легочные сосуды суженными.При большом шунте справа налево создается высокий сердечный выброс (почти в два раза больше, чем у матери), обеспечивающий высокую скорость кровотока через плацентарные обменные мембраны.

    Споры по поводу существования шунтов в плацентарном кровообращении матери и плода связаны, по крайней мере частично, с непостоянным использованием слова шунт. 16 Если материнский шунт определяется как та часть маточного кровотока, которая не снабжает область, где происходит обмен между материнской кровью и кровью плода, то около 84% маточного кровотока в течение последней трети беременности плацентарный кровоток у большинства животных.Однако фактический материнский шунт может быть больше, чем внеплацентарный кровоток, если есть дополнительные шунты в плацентарных или преплацентарных сосудах. Плодный шунт можно определить как часть пуповинного кровотока, которая не снабжает область, где происходит обмен между кровью плода и материнской кровью. У овец было продемонстрировано, что в течение последней трети беременности около 6% пуповинных выделений приходилось не на плацентарные, а на междольковые хорионы.Однако мы не можем предположить, что это значение относится к другим видам, включая приматов, из-за морфологических различий. Как и в случае с маточным кровообращением, фактический сброс в пупочном кровотоке может быть даже больше, если внутри плаценты также имеются шунты.

    Регуляция плацентарного кровотока

    Прежде всего необходимо рассмотреть вопрос о том, играет ли роль давление в окружающих тканях и прилегающем кровообращении в регуляции плацентарного кровотока матери или плода.Во время родов сокращения матки сильно нарушают материнский плацентарный кровоток, предположительно из-за искривления или окклюзии предплацентарных сосудов. 2 Однако вопрос о том, играют ли механические факторы роль в регуляции потока перед родами, остается открытым.

    Если в каком-либо месте сосуда возникает внешнее «окружающее давление», превышающее внутрисосудистое давление, сосуд в этом месте спадается. Движущим давлением в этих условиях является разница между артериальным давлением и давлением окружающей среды.Поток в этих условиях называется шлюзовым потоком. 16 При таком типе потока повышенное давление в маточных венах может привести к нарушению пупочного кровообращения. Шлюзовый поток в пупочном кровотоке наблюдался только в искусственно перфузируемых препаратах плаценты. Интактные, неанестезированные плодные ягнята не дали никаких доказательств того, что на сопротивление пупочных сосудов влияли изменения маточного венозного давления. У видов с гемохориальной ворсинчатой ​​плацентой, у которых материнская кровь течет в межворсинчатом пространстве, окружающем плодные ворсинки, шлюзовое течение анатомически возможно, но физиологических подтверждений этому пока нет.

    Важный вопрос заключается в том, способна ли маточно-плацентарная циркуляция к саморегуляции. Ауторегуляция обычно определяется как способность органа регулировать свое сосудистое сопротивление с помощью механизмов местного контроля в условиях изменения перфузионного давления. 17 Таким образом, эффекты изменения перфузионного давления сводятся к минимуму, а кровоток остается постоянным. С точки зрения плода ауторегуляция маточно-плацентарного кровообращения представляется существенной.Однако исследования на беременных овцах показывают, что маточный кровоток изменяется прямо пропорционально среднему артериальному давлению, и не смогли продемонстрировать систему ауторегуляции. О наличии механизмов ауторегуляции свидетельствует поддержание постоянной скорости потока в широком диапазоне давлений у беременных кроликов и беременных макак-резусов, но эти доказательства не являются окончательными.

    Материнская регуляция маточного и плацентарного кровотока не является сильной. 18 Степень вегетативной иннервации сосудов матки во время беременности широко варьируется от вида к виду. Как адренергические, так и холинергические симпатические волокна обнаруживаются в матке большинства животных. Влияние крестцовой нервной системы может быть связано с поддержанием высокой скорости маточного кровотока у тех видов, которые обладают холинергической иннервацией ( например, стимуляция маточного нерва у беременной морской свинки вызывает расширение сосудов матки). Адренергические волокна присутствуют в матке всех исследованных животных, но гистологическое исследование показывает, что беременность вызывает полное исчезновение этих волокон в миометрии и резкое уменьшение их количества вокруг кровеносных сосудов матки.Тем не менее электрическая стимуляция симпатической цепи у доношенных овец и собак приводит к повышению сопротивления сосудов матки и снижению маточного кровотока.

    Существует ряд химических факторов, проявляющих вазоактивность в маточно-плацентарном кровообращении. Результаты более ранних исследований на анестезированных беременных овцах, по-видимому, указывают на то, что гипоксия может увеличивать, а также уменьшать маточный кровоток, но эксперименты с животными, находящимися в сознании, не показали какого-либо заметного влияния материнской гипоксии или гипероксии на маточно-плацентарный кровоток.Сосудистая сеть матки также относительно нечувствительна к гиперкапнии и гипокапнии, хотя сообщалось, что гипокапния вызывает снижение плацентарного, но не миометриального кровотока у кроликов. Однако на результаты этих исследований могли повлиять вторичные факторы, такие как высвобождение катехоламинов. Таким образом, имеющиеся данные убедительно свидетельствуют о том, что изменения газов материнской артериальной крови не имеют физиологического значения для кратковременной регуляции маточно-плацентарного кровотока.

    Внутривенное вливание экзогенного адреналина и норадреналина вызывает сильное дозозависимое снижение маточного кровотока как у небеременных, так и у беременных овец; у последних ответ наблюдался как в миометриальном, так и в материнско-плацентарном кровотоках.Это, кажется, демонстрирует существование адренергического сосудосуживающего механизма в маточном и материнском плацентарном кровообращении. Вазоконстрикторный ответ материнского плацентарного сосудистого русла на стимуляцию α-адренорецепторов, безусловно, является наиболее определенным и однозначным ответом плаценты на любой материнский вазоактивный агент.

    Реакция на β-адренергическую стимуляцию не столь однозначна. Хотя сосудистая сеть небеременной матки реагирует на агонисты β-адренорецепторов расширением сосудов, нет никаких доказательств активности β-адренергических рецепторов во время беременности, а специфическая блокада β-адренорецепторов не изменяет маточный кровоток.

    Реальная роль ангиотензина II в поддержании маточно-плацентарного кровообращения также неясна. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, однако у различных животных реакция на инфузию ангиотензина II варьирует от увеличения сосудистого сопротивления до снижения сосудистого сопротивления в материнско-плацентарном кровообращении. Эти противоречивые сообщения, вероятно, отражают различия в дозировке и физиологическом состоянии препарата для животных.

    Было обнаружено, что эстрогены, особенно 17β-эстрадиол, вызывают вазодилатацию сосудистой сети матки небеременных, при этом кровоток увеличивается в десять раз.Однако этот ответ задерживается, и пиковый ответ достигается примерно через 1,5 часа после стимула. Подобные, но меньшие реакции наблюдались во время беременности, что позволяет предположить, что поддержание высокой скорости материнского плацентарного кровотока может быть частично связано с эндокринной функцией (продукцией эстрогена) плаценты.

    Действия простагландинов в материнском плацентарном кровообращении также неясны. 17 Метаболиты арахидоновой кислоты (эйкозаноиды), продуцируемые циклооксигеназным и липоксигеназным путями, синтезируются во время беременности и участвуют в регуляции системного и местного кровотока в сосудистой системе матери и плода. 18 Действие этих веществ на плацентарный кровоток различается не только их концентрациями, взаимодействием с другими вазоактивными веществами и изученными видами животных, но и способностью некоторых простагландинов вызывать сокращения матки, закупоривая входные и выходные сосуды. Циклооксигеназа превращает арахидоновую кислоту в простагландин G 2 (PGG 2 ), который быстро превращается в простагландин H 2 (PGH 2 ). Эти короткоживущие промежуточные соединения обладают внутренней биологической активностью, которая может подавляться нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП). 19 PGH 2 впоследствии превращается в тромбоксан и простагландины F 2 α, D 2 и E 2 . Тромбоксан служит мощным вазоконстриктором, стимулятором агрегации тромбоцитов и стимулятором сократительной способности матки. 20 PGF 2 α обладает сосудосуживающими свойствами, тогда как PGD 2 оказывает сосудорасширяющее действие. PGE 2 также является сосудорасширяющим средством, но вызывает сокращение матки и снижение плацентарного кровотока при введении беременным овцам.Однако при введении плоду, минуя миометрий, PGE 2 вызывает расширение сосудов плацентарного кровотока матери. Простациклин (PGI 2 ), также производный от PGH 2 , представляет собой сосудорасширяющее средство, вырабатываемое беременной маткой, которое не вызывает сокращений матки у доношенных овец. Инфузия PGI 2 приводит к легкой плацентарной вазоконстрикции матери, но этот ответ может быть вторичным по отношению к материнской гипотензии и высвобождению циркулирующих катехоламинов.Блокада синтеза простагландинов индометацином у овец и кроликов в ближайшем сроке беременности вызывает сужение сосудов плацентарного кровообращения, но не миометрия. Эти эксперименты предполагают, что плацента синтезирует расширяющие простагландины, вероятно, PGE 2 или PGI 2 .

    В дополнение к своей непосредственной роли вазоактивных агентов простагландины также могут модулировать реакцию на другие вазоактивные агенты. инфузия PGE 2 угнетает реакцию плацентарной вазоконстрикции на норадреналин; ингибирование простагландинов индометацином вызывает потенцирование вазоконстрикторной реакции плацентарного сосудистого русла на адреналин.Это указывает на то, что PGE 2 подавляет реакцию плацентарного сосудистого русла на циркулирующие катехоламины и что существует эндогенный запас PGE 2 , который при элиминации повышает чувствительность плацентарного сосудистого русла к катехоламинам. Также было высказано предположение, что эстроген-опосредованное увеличение маточного кровотока является вторичным по отношению к образованию простагландинов, основываясь на том факте, что предварительное лечение индометацином угнетает этот ответ. Однако более убедительных доказательств в поддержку этой гипотезы нет.Ферменты липоксигеназы катализируют образование гидропероксиэйкозатетраеновых кислот (HPETE) из арахидоновой кислоты. Затем HPETE превращаются либо в гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (HETE), либо в лейкотриены (LT). Физиологические функции метаболитов плацентарной липоксигеназы во время беременности или в плаценте неизвестны, но HETE, а также HPETE и LT оказывают биологическое действие (, т.е. лейкоцитарный хемотаксис и повышение проницаемости сосудов в неплацентарных тканях), которые могут быть важным для функции плаценты и беременности. 19

    Материнский плацентарный кровоток не находится под сильным материнским контролем. 21 Мать, по-видимому, способна остановить плацентарное кровообращение путем стимуляции α-адренорецепторов, но реакция на другие циркулирующие вазоактивные вещества незначительна. Телеологически единственный контроль матери заключается в способности принести плод в жертву при определенных обстоятельствах.

    Регуляция фетоплацентарного кровообращения также плохо изучена. 17 Данные о вегетативной иннервации пупочного кровообращения противоречивы. В то время как гистохимические методы не смогли продемонстрировать ни адренергические, ни холинергические волокна в плаценте и пуповине человека, окрашенные метиленовым синим волокна были обнаружены в пупочных артериях и плаценте низших приматов. Как адренергические, так и холинергические волокна обнаруживаются во внутриутробных пупочных сосудах морской свинки. Как и в случае с материнским плацентарным кровообращением, большая часть наших знаний о химическом контроле пупочного кровообращения основана на исследованиях беременных овец.Блокада α-адренорецепторов или ангиотензиновых рецепторов не влияет на резистентность пупочного сосудистого русла, и это означает, что поддержание нормального тонуса в этом сосудистом русле не находится под контролем ангиотензина или циркулирующих катехоламинов. Экзогенно вводимые ангиотензин и катехоламины вызывают сужение сосудов пуповины, но их роль в нормальном физиологическом состоянии остается под вопросом. Было показано, что эстрогены расширяют пупочную артерию, и у большинства видов уровень эстрогенов имеет тенденцию к увеличению перед родами, но неясно, играют ли они роль в регуляции пупочного кровообращения.Влияние простагландинов на пуповинный кровоток сильно отличается от такового на плацентарное кровообращение матери. Пупочное сосудистое русло не реагирует на экзогенный PGI 2 , но PGE 2 вызывает более выраженную вазоконстрикцию, чем максимальная реакция на ангиотензин, норадреналин или любое другое химическое вещество. Однако индометацин вызывает вазоконстрикцию плода в плацентарном кровообращении, что свидетельствует против существования эндогенного простагландинового механизма вазоконстрикции.Нет убедительных доказательств того, что какой-либо из этих агентов участвует в регуляции пуповинного кровотока.

    Прежде чем закончить обсуждение регуляции маточно-плацентарного кровотока, необходимо рассмотреть еще одну возможность. Если материнский плацентарный кровоток не контролируется матерью, может ли он находиться под контролем плода? 17 Недавно было продемонстрировано, что перфузионно-перфузионные отношения в плаценте овцы чрезвычайно равномерно распределены на макроскопическом уровне.Такое сходство потоков крови и их распределения свидетельствует о наличии регулирующего механизма. В такой системе снижение материнского кровотока будет сопровождаться синтезом фетального вазоконстриктора и материнского вазодилататора, тем самым поддерживая перфузионно-перфузионное отношение. Было показано, что PGE 2 вызывает вазодилатацию в сосудистом русле материнской плаценты при внутриутробном кровообращении, а также оказывает сосудосуживающее действие на пуповинную циркуляцию.Некоторые данные также свидетельствуют о том, что сосуды плода синтезируют PGE 2 . На существование такой химической связи между матерью и плодом указывают опыты как на овцах, так и на кроликах, у которых закупорка пуповинного кровотока вызывает падение маточного кровотока. Доказательства контроля плода над плацентарным кровообращением матери ни в коем случае не являются окончательными, но отсутствие доказательств сильного материнского контроля делает его привлекательной возможностью.

    Плацентарный перенос

    На протяжении всей беременности плацента сохраняет основную роль всех биологических мембран ( i.е. селективная проницаемость). 16 , 22 , 23 Перенос твердых частиц, таких как клетки крови и макромолекулы, строго ограничен, что обеспечивает «плацентарный барьер». С другой стороны, перенос многих необходимых питательных веществ ускоряется различными транспортными механизмами.

    Идеальный кровоток в транспортной системе, такой как та, что представлена ​​плацентой, представляет собой противоточный поток , в котором два кровотока текут в направлениях, прямо противоположных друг другу (рис.10). При таком токе по всей длине обменной мембраны существует максимально широкий градиент обмена между двумя кровотоками. Это важно при обмене веществ, проникающих через плаценту путем простой диффузии, поскольку единственной движущей силой является градиент концентрации. Параллельный поток, , в котором два кровотока текут в одном направлении ( т.е. параллельно друг другу), наименее эффективен для переноса. В плаценте человека, вероятно, существует компромисс, заключающийся в том, что материнская кровь беспорядочно течет во всех направлениях по отношению к кровообращению плода.Это известно как поток с перекрестным течением, или поток в бассейне. Ворсинки непрерывно омываются фонтаном материнской крови с совершенно изменчивыми сочетаниями направлений потока (см. рис. 6). При таком распределении явно теряется некоторая транспортная эффективность.

    Рис. 10. Схема противотока и параллельного течения крови матери и плода. Два потока случайным образом распределяются в организме человека (Шапиро Н.З., Киршбаум Т., Ассали Н.С. Умственные упражнения при переносе плаценты.Am J Obstet Gynecol 97:130, 1967)

    Как орган газообмена плацента менее эффективна, чем легкие. Обычно считается, что газы O 2 и CO 2 проникают через плаценту путем простой диффузии, причем движущей силой является разница концентраций по обе стороны мембраны. Как неполярные жирорастворимые молекулы, как O 2 , так и CO 2 способны быстро диффундировать через липидную часть клеточных мембран.Ранние попытки определить средний градиент O 2 через плацентарный барьер использовали артериальные и венозные измерения PO 2 (таблица 3). Эти исследования показали, что диффузионная способность O 2 была довольно низкой, предполагая, что доставка O 2 к плоду была частично ограничена диффузионным сопротивлением мембраны. В настоящее время известно, что эти оценки ошибочны, потому что O 2 натяжения в маточных и пупочных венах не обязательно репрезентативны для конечного капилляра плацентарной крови, а сама плацента (и матка) потребляет значительную долю О 2 удалены из материнской крови.Используя диффузионные характеристики CO, диффузионная способность O 2 была оценена в четыре раза больше, чем оценка по градиентам парциального давления в маточных и пупочных венах. Таким образом, установлено, что O 2 полностью уравновешивается в концевой капиллярной крови матери и плода при однократном прохождении этих кровей через плацентарные обменные сосуды. Таким образом, перенос O 2 является максимальным, и такой перенос называется «ограниченным потоком», хотя на самом деле имеется в виду «не ограниченный характеристиками мембраны».

    ТАБЛИЦА 3. Материал человека и компоненты крови плода

    Существует несколько факторов, влияющих на перенос O 2 через плаценту. Плод компенсирует низкие уровни O 2 более высокой концентрацией гемоглобина в крови (см. Таблицу 3), который имеет большее сродство к O 2 . Кривая диссоциации фетального гемоглобина O 2 смещена влево по сравнению с материнской кровью, что означает, что при любом заданном напряжении O 2 в фетальной крови содержится большее количество O 2 , чем в материнской крови.Кроме того, высвобождение метаболитов плода в материнскую кровь приводит к падению pH материнской крови, что сдвигает кривую диссоциации матери O 2 еще дальше вправо, автоматически увеличивая перенос массы O 2 к плоду ( т.е. эффект Бора).

    Имеются некоторые свидетельства того, что O 2 может передаваться через плаценту путем облегченной диффузии с цитохромом Р-450 в качестве носителя; однако это не было подтверждено.Можно утверждать, что O 2 -диффузионная способность плаценты, рассчитанная на основе известной СО-диффузионной способности, полностью объясняет наблюдаемые трансплацентарные потоки O 2 ; таким образом, постулирование перевозчика не требуется.

    Перенос углекислого газа между матерью и плодом изучался менее широко. Константа диффузии CO 2 в 20 раз выше, чем у O 2 ; следовательно, сопротивление мембраны явно не является фактором. В большинстве сообщений указывается, что существует узкий градиент через плаценту в пользу плода.Хотя СО 2 присутствует в крови в виде растворенного газа (СО 2 ), угольной кислоты (Н 2 СО 3 ), иона бикарбоната (НСО 3 -), иона карбоната (СО 2 -) и карбаминогемоглобина экспериментальные данные указывают на то, что плацентарный перенос углекислого газа осуществляется в форме СО 2 и что перенос других форм сравнительно незначителен.

    Плоду требуется постоянный приток топлива для сгорания и строительных материалов для роста.Кроме того, плоду необходимы витамины, микроэлементы и, возможно, гормоны как кофакторы и регуляторы метаболических процессов. У животных и человека концентрация глюкозы, основного метаболического топлива, выше в плазме матери, чем в плазме плода (табл. 4). Также известно, что глюкоза плода образуется из материнской плазмы. Эти наблюдения совместимы с чисто диффузионным процессом транспорта глюкозы. Однако исследования на животных показали, что транспорт D-глюкозы происходит намного быстрее, чем транспорт молекул сопоставимой молекулярной массы, таких как маннит или L-глюкоза.Кроме того, транспорт 3-0-метил-D-глюкопиранозы (3MeG) значительно выше, чем можно предсказать по ее молекулярной массе; его передача также ингибируется присутствием D-глюкозы. Эти наблюдения убедительно свидетельствуют о наличии общего механизма переноса 3MeG и D-глюкозы. В этом процессе, известном как облегченная диффузия, участвует мембранный носитель, который в сочетании с глюкозой увеличивает растворимость глюкозы в части липидного двойного слоя мембраны, тем самым ускоряя ее диффузию через барьер.Однако нет никаких доказательств того, что требуется энергия (, т.е. , активный транспорт).

    ТАБЛИЦА 4. Состав амниотической жидкости и крови матери и плода

    Фруктоза присутствует в плазме как матери, так и плода в небольших количествах (см. Таблицу 4). Он не используется в качестве топлива для плода или в качестве строительного материала в значительных количествах, за исключением, возможно, периодов гипогликемии плода. Плацентарный барьер почти полностью непроницаем для фруктозы, и этот сахар, по-видимому, синтезируется плацентой из D-глюкозы.Лактат также вырабатывается плацентой из D-глюкозы и, по-видимому, не передается матери. Имеются предполагаемые доказательства переноса ацетата через плаценту, но механизм этого не изучен.

    Хотя свободные жирные кислоты не проникают легко через плаценту овцы, они легко проникают через гемохориальную плаценту кролика, морской свинки и макаки-резуса и участвуют в синтезе фетальных липидов. Это убедительно свидетельствует о том, что они также пересекают человеческую плаценту. Механизм проникновения этих веществ через плаценту неизвестен.Триглицериды переносятся в плазме в виде хиломикронов, которые слишком велики, чтобы перемещаться в интерстициальном пространстве плаценты. Они не пересекают плаценту в какой-либо значительной степени. Холестерин переносится в плазме в основном в этерифицированной форме в виде липопротеинов, и крайне маловероятно, что холестерин может проникать через плаценту в этой форме. Холестерин матери достигает плода; однако задействованный механизм неизвестен.

    Аминокислоты доставляются плоду главным образом для синтеза белка, но они также способствуют удовлетворению потребности плода в энергии.Концентрация в плазме плода выше, чем концентрация в плазме матери для всех аминокислот, кроме цитруллина (таблица 5). Плацентарная ткань также концентрирует внутриклеточно большое количество аминокислот из материнской плазмы. Поглощение аминокислот плодом может в некоторой степени зависеть от этой концентрирующей способности плаценты. Поглощение аминокислот из материнской плазмы плацентой происходит путем диффузии и активного транспорта с участием переносчика. 24 Транспортные носители стереоспецифичны и транспортируют L-аминокислоты быстрее, чем D-аминокислоты.Недавние данные также указывают на то, что плацентарный транспорт аминокислот зависит от процесса, требующего синтеза белка, предполагая, что переносчиками являются интегральные мембранные белки, которые должны быть синтезированы. Кроме того, активный транспорт аминокислот опосредуется несколькими путями, специфичными для нескольких групп аминокислот. Три отдельные плацентарные транспортные системы были описаны для нейтральных аминокислот (таблица 6): А, или система, предпочитающая аланин; L, или система, предпочитающая лейцин; и ASC, или аланин-сериновая система.Каждая система предпочтительно транспортирует определенные нейтральные аминокислоты, но системы в значительной степени перекрываются. Перекрытие может иметь большое значение для обеспечения адекватного снабжения плода аминокислотами в условиях сниженной материнской концентрации. Кроме того, регуляция усвоения аминокислот плодом может быть частично результатом изменений относительной активности этих разделительных транспортных систем. Также вероятно, что для кислых и основных аминокислот присутствуют дополнительные неидентифицированные пути транспорта.

    Таблица 5. Плацентарная, матери и плода свободных аминокислот


    92 826

    орнитин

    92 826

    92 826

    48

    92 826

    95

    плацентарный *

    Материнский †

    фетальный †

    Таурин

    10300

    60

    135

    Глутамат

    5626

    103

    135

    аспартат

    3446

    20

    21

    аланин

    тысяча семьсот семьдесят две

    258

    415

    Глицин

    1503

    142

    9000 2 231

    Глютамин

    934

    325

    445

    Треонин

    617

    158

    258

    серин

    651

    104

    149

    Лизин

    170

    103

    304

    валин

    166

    101

    206

    Аргинин

    242

    43

    91

    Лейцин

    212

    59

    117 9 0003

    Тирозин

    173

    29

    59

    Фенилаланин

    112

    36

    72

    аспарагин

    38

    157

    209

    изолейцин

    56

    34

    68

    цитруллин

    100

    14

    13

    Гистидин

    тр †

    66

    261

    Метионин

    тр

    25

    32


    * ммоль / л внутриклеточной воды
    † ммоль / л плазмы
    † TR = трассировать
    (адаптировано из лимонов JA: Метаболизм азота плода и плаценты.Семин Perinatol 3: 177, 1979)

    , 1972)

    Таблица 6. Плацентарные транспортные системы для аминокислот

    Глютамин Треонин Глютамин

    A

    L

    ASC

    а-аминоизомасл кислоты

    Лейцин

    аланин

    Глицин

    изолейцин

    серин

    пролин

    валин

    Треонин

    аланин

    Фенилаланин

    глютамин

    Сены

    аланин

    Треонин

    серин

    (адаптировано из лимонов JA: фетальный-плацентарного метаболизма азота.Semin Perinatol 3:177, 1979)

    Жирорастворимые витамины транспортируются в плазме в связанном виде с белками, иногда в составе липопротеиновых комплексов. Механизмы и легкость высвобождения в плаценту неизвестны, считается, что перенос происходит путем простой диффузии. Уровни жирорастворимых витаминов в крови плода ниже, чем в крови матери. Водорастворимые витамины обнаруживаются в крови плода в более высоких количествах, чем в материнской крови, что указывает на то, что перенос может происходить путем активного транспорта.Однако механизмы не изучены.

    Большинство катионов и анионов переносятся относительно легко. Концентрации общего Ca 2+ у плода выше, чем концентрации в плазме матери, и существует чистый поток Ca 2+ через плаценту, о чем свидетельствует поглощение плодом. Кальций присутствует в плазме в связанной с белками форме и в свободной ионизированной форме. Если предположить, что Ca 2 – проникает через плаценту только в свободной ионизированной форме, то либо имеется достаточно большая разность электрических потенциалов на обменной мембране, чтобы объяснить более высокие концентрации у плода, чем у матери, либо имеется активный транспорт Ca 2 + через плаценту.Концентрация фосфатов в плазме плода также намного выше, чем в плазме матери. Как и в случае Ca 2+ , для объяснения этой разницы должна существовать либо трансплацентарная разность потенциалов, либо активный транспорт. Железо преимущественно переносится к плоду путем активного транспорта и достигает там более высокой концентрации, чем у матери. В материнской плазме железо связано с белком трансферрином, который связывается с рецепторами на трофобласте. Затем железо удаляется, оставляя пустую молекулу (апотрансферрин), которая возвращается в кровоток матери, чтобы получить больше железа.Затем несвязанное железо активно транспортируется на сторону плода, где поглощается фетальным трансферрином. По-видимому, ретроградного переноса железа от плода к матери не происходит. Медь проходит через плаценту относительно легко; цинк, по-видимому, переносится значительно медленнее. Механизмы передачи неизвестны.

    Несмотря на большой молекулярный размер, белки материнской плазмы также появляются в плазме плода. Механизмы, с помощью которых пассивный иммунитет передается развивающемуся плоду, являются наиболее тщательно изученными аспектами переноса плацентарного белка.Различия в скорости переноса между белками нельзя объяснить размером молекулы, потому что γ-глобулины, особенно γG и γA, более чем в два раза превышают размер альбумина, но передаются плоду с большей скоростью, чем альбумин. Было предложено несколько гипотез для объяснения механизма отбора и транспорта иммуноглобулинов, но все они связаны с комбинацией связывания иммуноглобулинов со специфическими рецепторами в плацентарной мембране и пиноцитозом — процессом, несколько аналогичным фагоцитозу макрофагами.Пиноцитоз — активный клеточный процесс, как и активный транспорт, он требует затрат энергии. Хотя эти процессы наиболее подробно изучены в желточном мешке плаценты кроликов, морских свинок и крыс, те же явления, по-видимому, происходят и в хориоаллантоисной плаценте. Рецепторы иммуноглобина были продемонстрированы на мембранах плаценты человека, хотя они не были охарактеризованы химически. Альбумин, гликопротеин и мукопротеин проникают через плацентарный барьер довольно медленно и пропорционально их молекулярной массе.Тироксин и трийодтиронин перекрещиваются в небольших количествах, хотя их может быть достаточно, чтобы угнетать щитовидную железу плода. Плацентарный перенос глюкагона, гормона роста, инсулина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина происходит слишком медленно, чтобы иметь физиологическое значение.

    В дополнение к CO 2 необходимо исключить отходы жизнедеятельности плода ( т.е. мочевина, билирубин и небольшое количество креатинина). Мочевина, по-видимому, попадает в материнский кровоток путем простой диффузии.Билирубин существует в двух формах: в неконъюгированной форме, которая переносится в плазме в связанном с плазменным альбумином, и в конъюгированной форме, водорастворимой и переносимой в плазме как таковой. Неконъюгированная форма легко диссоциирует от альбумина и быстро диффундирует от плода к матери через плаценту. И наоборот, конъюгированная форма настолько нерастворима в липидах, что ограничивается интерстициальным пространством плацентарного барьера; поэтому он диффундирует очень медленно. Плацентарный перенос креатинина не исследовался.

    Интактные эритроциты плода обнаруживаются в кровотоке матери, по-видимому, трансфузированные через небольшие разрывы ворсинок в межворсинчатое пространство. В материнском кровотоке может быть обнаружено до 0,5 мл фетальных клеток. Фетальные и материнские тромбоциты и лейкоциты свободно взаимозаменяемы, но документально подтверждено присутствие материнских эритроцитов в кровотоке плода.

    Плацентарные гормоны

    Одно время считалось, что плацента функционирует почти исключительно как транспортный орган; однако теперь известно, что он обладает многими другими функциями, не последней из которых является выработка гормонов. 25 , 26 С первых дней беременности трофобластические клетки вырабатывают различные гормоны; фактически синтез гонадотропина и стероидов был продемонстрирован в преимплантационных бластоцистах кроликов.

    БЕЛКОВЫЕ ГОРМОНЫ.

    Белковые гормоны, вырабатываемые плацентой, очень похожи на свои гипофизарные аналоги. Двумя наиболее важными белковыми гормонами, вырабатываемыми плацентой, являются хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и плацентарный лактоген человека (hPL).ХГЧ представляет собой гликопротеин, в котором углеводная часть составляет примерно 30% молекулы. Как и другие гликопротеиновые гормоны (, т.е. ФСГ, ЛГ и тиреостимулирующий гормон [ТТГ]), ХГЧ состоит из двух нековалентно связанных субъединиц, α и β, с молекулярной массой 18 000 и 28 000 соответственно. Субъединица α почти идентична субъединице α других гликопротеинов. β-субъединица специфична для ХГЧ и имеет 30-аминокислотный остаток на карбоксильном конце, которого нет в β-субъединицах других гликопротеиновых гормонов.Получение антител к α-субъединице лежит в основе специфичного для ХГЧ радиоиммунологического анализа, полезного при диагностике беременности. Несколько фактов подтверждают плацентарное происхождение этого гормона. Самая высокая концентрация ХГЧ обнаруживается в плаценте, а удаление всей ткани хориона приводит к элиминации ХГЧ из материнской плазмы. ХГЧ вырабатывается при молярных беременностях при отсутствии плода, т.е. неполных родинок.

    Место производства ХГЧ оценить труднее.Классические исследования показывают, что ХГЧ продуцируется цитотрофобластом и что снижение его уровня в середине беременности совпадает с исчезновением клеток цитотрофобласта, что видно при световой микроскопии. Электронно-микроскопические исследования показывают, что цитотрофобласт не исчезает, а истончается или истончается во второй половине беременности. В синцитиотрофобластных клетках хорошо развит эндоплазматический ретикулум, что указывает на способность синтезировать белки. Иммунологические исследования продемонстрировали наличие ХГЧ в синцитиотрофобласте как ранней, так и доношенной плаценты, но это не доказывает, что он там продуцируется.Регуляция синтеза ХГЧ является предметом интенсивных исследований. Было замечено, что циклический аденозинмонофосфат стимулирует его продукцию клетками трофобласта в культуре.

    ХГЧ можно обнаружить в сыворотке уже через 10 дней после зачатия. Через 10–14 дней после зачатия наблюдается заметный подъем с пиком на 45–60 день после зачатия (рис. 11). Затем уровни в сыворотке резко падают до низких уровней, которые сохраняются до срока. Уровни ХГЧ в моче близки к уровням в сыворотке. Экскреция ХГЧ с мочой является основой для всех современных качественных тестов на беременность.Современные методы иммуноанализа позволяют выявить ХГЧ уже через 7 дней после зачатия, когда он неотличим от ЛГ. Если овуляция задерживается во время цикла исследования, это отсутствие специфичности может сбивать с толку.

    Рис. 11. Концентрация хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови при беременности. Выделение с мочой аналогично. (Danforth DN. Textbook of Obstetrics and Gynecology. New York, Har-per & Row, 1968)

    Функция ХГЧ неоднозначна.Функция желтого тела определенно продлевается под действием ХГЧ. Однако многие исследования показали, что двусторонняя овариэктомия может быть выполнена в первые несколько недель беременности без каких-либо побочных эффектов. Концентрация ХГЧ достигает пика в то время, когда гормон больше не нужен. ХГЧ стимулирует выработку плацентарного эстрогена, но нет никаких доказательств того, что он необходим для этого. Небольшие количества ХГЧ достигают плода и могут играть роль в раннем развитии синтеза стероидов в надпочечниках и яичках плода.

    Установлено, что ХГЧ ингибирует in vitro лимфоцитостимулирующее действие фитогемагглютинина. Некоторые интерпретировали это как указание на частичное подавление иммунитета и как средство, с помощью которого плод, иммунологически чужеродный из-за унаследованных отцовских антигенов, избегает отторжения как инородного тела. Тем не менее, есть мало других подтверждающих доказательств для этих предположений.

    hPL представляет собой одну полипептидную цепь с молекулярной массой приблизительно 20 000.Он похож на гормон роста человека; около 80% аминокислотных остатков идентичны в двух молекулах. Термин плацентарный лактоген человека, , как и термин хорионический гонадотропин человека, относится к биологической активности, а не к самому гормону.

    hPL продуцируется трофобластом. Исчезает из материнской сыворотки в течение нескольких часов после рождения плаценты. Иммунофлуоресцентные исследования локализуют hPL в синцитиотрофобласте; полисомы и матричная РНК, выделенные из ткани синцитиотрофобласта и инкубированные in vitro , синтезировали hPL.Регуляция синтеза hPL также остается загадкой. В целом, количество образованного hPL связано с размером плаценты, но другие факторы, такие как ионная среда и питательные вещества, также могут вносить свой вклад. Интересно, что быстрое внутривенное вливание глюкозы снижает hPL, тогда как внутривенное введение аргинина повышает уровень hPL в плазме. Секреция hPL может до некоторой степени регулироваться некоторым плацентарным фактором, аналогичным гипоталамическому фактору, контролирующему высвобождение гормона роста гипофизом.

    hPL обладает лактогенной активностью у животных и послеродовых людей и лютеотрофным действием у крыс. Были некоторые свидетельства того, что он обладает активностью, подобной гормону роста; он может потенцировать способность гормона роста вызывать рост эпифизов большеберцовой кости у гипофизэктомированных крыс. Однако доказательства его активности, подобной гормону роста, ограничены и вызывают сомнения. Было также показано, что hPL подавляет in vitro индуцированный фитогемагглютинином ответ лимфоцитов, но значение этого явления неясно.Небольшие количества hPL достигают плода, хотя роль этого гормона в развитии плода неизвестна. hPL использовался как показатель состояния плаценты и, следовательно, плода, поскольку его концентрация в плазме повышается по мере приближения срока (рис. 12).

    Рис. 12. Концентрация плацентарного лактогена человека (ГПЛ) в сыворотке крови при беременности. Заштрихованная область показывает нормальный диапазон. Линии взяты от больных с хронической плацентарной недостаточностью (Саксена Б.Н., Эмерсон К. мл., Селенков Х.А.Уровни сывороточного плацентарного лактогена [HPL] как показатель функции плаценты. N Engl J Med 281:255, 1969)

    Сообщалось, что в плаценте вырабатываются и другие белковые гормоны: хорионический тиреотропин человека (hCT), хорионический фолликулостимулирующий гормон человека (hCFSH) и хорионический кортикотропин человека ( чСС). Подобно ХГЧ и ЛФЛ, они названы в честь своей биологической активности и аналогичны своим аналогам, вырабатываемым в гипофизе. Их функции во время беременности неизвестны.

    СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ.

    Во время беременности происходит постепенное увеличение экскреции с мочой прогестинов и эстрогенов. Это изменение метаболизма стероидов во время беременности является вторичным по отношению к биосинтезу стероидных гормонов плацентой и плодом.

    Плацента вырабатывает три эстрогена: эстрон, 17β-эстрадиол и эстриол (рис. 13). Основным доказательством их продукции плацентой является тот факт, что фрагменты плаценты, инкубированные in vitro , синтезируют эстрогены из нейтральных стероидов С-19.Плод и плацента должны присутствовать для выработки большого количества материнского эстрогена, обычно обнаруживаемого в сыворотке и моче во время беременности; таким образом, был придуман термин фетоплацентарная единица . Плацента ароматизирует андрогены дегидроэпиандростерон, андростендион и тестостерон, вырабатываемые плодом, в эстрогены. Этот процесс протекает в плацентарных микросомах и катализируется цитохромом Р-450. Известно, что синтез эстрогена стимулируется ХГЧ и ЛФЛ, а плацента может регулировать свой собственный синтез эстрогена.

    Рис. 13. Строение эстрона, 17β-эстрадиола и эстриола.

    Функция повышенного уровня эстрогена во время беременности неизвестна, за исключением того, что он стимулирует рост матки, особенно миометрия и его кровоснабжения, а также молочных желез. Тем не менее, повышенный уровень эстрогена, который постепенно повышается к сроку, является основой для наилучшего клинического теста, доступного для оценки состояния плода и плаценты.

    Большая часть образовавшихся эстрогенов выводится с мочой в связанном виде с глюкуронатом или сульфатом. Экскретируемые эстрогены представлены эстриолом, 80%; эстрон, 15%; и эстрадиол, 5%. В биосинтезе эстриола одна из стадий, 16α-гидроксилирование, протекает только в надпочечниках плода. Следовательно, отсутствие надпочечников плода (как при анэнцефалии) или хроническое заболевание матери, вызывающее фетоплацентарную депривацию, снижает количество эстриола и, следовательно, общего эстрогена, выделяемого с мочой матери. Суточная экскреция эстриола с мочой у матери является ценным скрининговым тестом для оценки состояния плода у пациенток с сахарным диабетом, хронической болезнью почек и артериальной гипертензией (рис.14). Это также полезно для оценки зрелости плода.

    Рис. 14. Экскреция эстриола с мочой. Заштрихованная область представляет собой нормальный диапазон. I: нормальная экскреция. II: Пограничное выделение. III: Нормальный с падением в ближайшем будущем. IV: Стабильно аномальные значения (Greene JW Jr, Beargie RA, Clark BK et al. Корреляция эстриоловых моделей беременных женщин с последующим развитием их детей. Am J Obstet Gynecol 105:730, 1969)

    Прогестерон также синтезируется в больших количествах плацентой с использованием холестерина материнской крови в качестве основного субстрата, в то время как вклад плода в общую выработку прогестерона очень мал.Прогестерон и его метаболиты (рис. 15) обнаруживаются в материнской сыворотке и моче до тех пор, пока плацента находится на месте и функционирует. В ближайшем будущем человеческая плацента вырабатывает около 250 мг прогестерона ежедневно, из которых около 75 мг доставляется плоду для биосинтеза надпочечниками стероидных гормонов. Механизм, регулирующий синтез прогестерона, неизвестен.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.