Парацетамол во время беременности грозит мальчикам – ученые
Автор фото, PA
Підпис до фото,Парацетамол снижает жар, что крайне важно, ведь повышенная температура тела матери может сказаться на развитии плода
Британские ученые заявили, что частое употребление парацетамола во время беременности может угрожать репродуктивному здоровью будущего сына беременной женщины.
Исследователи из университета Эдинбурга проводили исследования на мышах, которым вживляли ткани человеческого плода, чтобы имитировать беременность.
В результате у тех животных, которым давали парацетамол в течение семи дней, были выявлены более низкие уровни тестостерона – ключевого гормона, отвечающего за развитие мужских репродуктивных органов.
Национальная служба здравоохранения Великобритании предупреждает, что беременным женщинам следует принимать лекарство только в случае необходимости и в как можно меньших количествах.
Британское Агентство по контролю за качеством лекарств напоминает, что парацетамол – один из немногих обезболивающих препаратов, считающихся безопасными для беременных.
Парацетамол также понижает жар, что важно, так как повышенная температура тела матери может повредить развитию плода.
Возможность того, что парацетамол может привести к отклонениям в развитии зародыша, указывалась и в других исследованиях.
Например, исследование в Голландии обнаружило, что у женщин, которые во время беременности принимали парацетамол, был больший шанс родить мальчика с не опустившимися яичками, что, в свою очередь, может привести к нарушениям в репродуктивной системе.
Повышенный риск
Исследователи Эдинбургского университета вживили мышам ткани человеческого плода, а затем давали им парацетамол в течение недели.
У этих мышей резко упал уровень тестостерона по сравнению с мышами, получавшими плацебо.
У женщин, которые во время беременности принимали парацетамол, был больший шанс родить мальчика с не опустившимися яичками Однако употребление мышами парацетамола лишь в течение суток никак не повлияло на уровень тестостерона.
Доктор Роб Митчелл, глава исследовательской группы, сказал, что это указывает на возможность того, что употребление парацетамола во время беременности увеличивает риск нарушений в репродуктивной системе мальчиков.
По его словам, беременные женщины должны принимать это болеутоляющее средство в минимальных дозах и в кратчайший промежуток времени.
Однако исследователи подчеркивают, что пока еще рано утверждать, что результаты исследования на мышах можно экстраполировать на людей. Они, однако, отмечают, что провести эксперимент над беременными женщинами невозможно из соображений этики.
Преждевременные выводы?
Однако Королевский колледж педиатрии и детского здоровья заявляет, что парацетамол является важным медицинским препаратом, и не следует полностью отказываться от его употребления.
Представитель колледжа доктор Мартин Уорд-Платт подчеркивает, что эдинбургское исследование рассматривало употребление парацетамола в течение как минимум недели.
Он отмечает, что парацетамол понижает жар, а высокая температура матери во время беременности может нанести серьезный ущерб развивающемуся эмбриону.
Тем временем Королевский колледж акушерства и гинекологии заявляет, что к результатам исследования Эдинбургского университета следует подходить осторожно.
“Важно отметить, что исследование проводилось на животных, и результаты исследования невозможно экстраполировать на беременных женщин”, – говорит доктор Садаф Гаем-Магами.
“Кроме того, мыши не были беременными, а лишь находились в “состоянии беременности”, искусственно вызванном введением гормонов и вживлением тканей яичек человеческого эмбриона”, – добавляет эксперт.
По его словам, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, влияет ли употребление парацетамола беременными женщинами на уровень тестостерона у их сыновей.
Парацетамол при беременности: можно ли, зачем и сколько
Аргументы «против»
В журнале «JAMA Pediatrics» опубликованы результаты масштабного исследования, авторы которого утверждают: прием парацетамола при беременности увеличивает у детей риск гиперкинетических расстройств или синдрома гиперактивности и дефицита внимания (СДВГ).
Международная группа исследователей под руководством Зайан Лью из Калифорнийского университета проверяла гипотезу, что парацетамол влияет на гормональный фон беременной женщины не в лучшую сторону, что может негативно сказаться на развитии головного мозга будущего малыша. Исследователи проанализировали данные почти 65 тысяч детей и их матерей, которые участвовали в проходившем в Дании с 1996 по 2002 год опросе. Матери отвечали в том числе и на вопросы о том, принимали ли они парацетамол во время беременности, и рассказывали о поведенческих проблемах своих детей. Выяснилось, что парацетамол при беременности принимали больше половины опрошенных матерей.
Проанализировав медицинские данные их детей, ученые пришли к выводу: что у детей таких матерей риск гиперкинетического расстройства на 37% выше; вероятность того, что их детям будут рекомендованы лекарства от СДВГ в среднем выше на 29%, а риск гиперактивного поведения в возрасте 7 лет — в среднем выше на 13%. Причем негативный эффект нарастает с частотой приема парацетамола.
Данные интересные, но в комментариях к этой статье Мириам Купер (Школа медицины Кардиффского университета в Великобритании) пишет, что связь поведенческих проблем с приемом парацетамола во время беременности, на ее взгляд, недостаточно убедительна. По ее мнению, полученные в ходе исследования данные надо интерпретировать с осторожностью и пока нет веских оснований для того, чтобы изменить отношение к парацетамолу.
Соблюдайте инструкцию
Пока ученые спорят, врачи рекомендуют будущим мамам при головной боли или при повышении температуры принимать парацетамол. Но перед тем, как его принимать, внимательно прочитайте инструкцию и строго соблюдайте ограничения на прием:
Не принимайте за один раз больше половины таблетки;
Принимайте парацетамол не чаще 2-3 раз в сутки с интервалом не менее 8 часов;
Если боли не беспокоят — парацетамол отменяется: для профилактики этот препарат не подходит.
Не принимайте парацетамол, если температура держится меньше суток;
Не принимайте парацетамол при температуре ниже 38°С;
Курс приема парацетамола должен составлять не более 3-4 дней. Если парацетамол не помогает, значит, проблемы более серьезные, чем обычная простуда. Обратитесь к врачу, он назначит дополнительные анализы и исследования.
Больше полезных и интересных материалов для родителей — в нашем канале на Яндекс.Дзен.
Стало известно, чем опасен парацетамол во время беременности — Российская газета
Употребление женщинами парацетамола во время беременности может привести к расстройствам аутистического спектра у детей, а также вызвать проблемы с концентрацией внимания и гиперактивность. К такому выводу пришли испанские ученые из Центра исследований экологической эпидемиологии (Centre for Research in Environmental Epidemiology, CREAL) в Барселоне, пишет Science Daily.
В исследовании участвовали 2644 пары мать-ребенок.
У 88 процентов из них состояние детей оценили, когда им исполнился год, а у 79,9 процента, когда возраст ребенка достиг пяти лет. Всех мам опросили на предмет, как часто они использовали парацетамол во время беременности – никогда, иногда или постоянно. Точные дозы препарата при этом не учитывались, так как женщины не могли вспомнить об этом спустя такое время.
Оказалось, что более 40 процентов детей подвергались какому-либо воздействию парацетамола в течение первых 32 недель беременности мамы. Если женщины принимали лекарство постоянно, их дети показывали худшие результаты компьютерного теста на измерение уровня невнимательности и импульсивности. Мальчики также показали большее количество симптомов нарушений аутистического спектра.
– Парацетамол может быть вредным для развития нервной системы по нескольким причинам, – отметил один из авторов исследования доктор Жорди Жульвз (Jordi Júlvez). – Прежде всего, он снимает боль, действуя на каннабиноидные рецепторы в мозге. Так как эти рецепторы обычно помогают определить, насколько нейроны зрелы и связаны друг с другом, парацетамол может изменить эти важные процессы.
Препарат также может влиять на развитие иммунной системы или быть токсичным для некоторых плодов, которые не могут усваивать его так же, как и взрослые, или же создавать оксидативный стресс (повреждение клетки в результате окисления, – Прим. “РГ”).
При этом более частные аутистические симптомы у мальчиков ученые объяснили тем, что мужской мозг, видимо, более уязвим к вредным воздействиям на ранних стадиях жизни.
Тем не менее, авторы работы подчеркнули, что дальнейшие исследования должны проводиться с более точными измерениями дозировки, а также что риски и выгоды от использования парацетамола во время беременности и раннего периода жизни должны быть оценены до того, как будут определены рекомендации по лечению этим препаратом.
Какие лекарства можно принимать беременным — лайфхак от «ПП»
Список противопоказаний практически любого препарата начинается со слов «не применять во время беременности и лактации».
Но как быть, если болезнь все же настигла. Ждать, пока само пройдет? Ни в коем случае! Акушер-гинеколог высшей категории, заместитель главного врача по амбулаторно-поликлиническому разделу работы Пензенского городского роддома Светлана Швецова рассказала, как быть заболевшим беременным. Оговоримся сразу: в каждом конкретном случае лечение назначает врач, который ведет беременность. Но общие правила все же есть.
Если вы простудились
— Простуда настигает беременных чаще всего. Светлана Владимировна, как бороться?— С противопростудными препаратами все просто: что можно применять при лечении детей от рождения до трех лет, то можно и женщинам в положении. Минимальные дозировки не опасны для будущего ребенка.
Анальгин, аспирин и комплексные препараты, такие как колдрекс, фервекс, антигриппин и им подобные, беременным и кормящим противопоказаны. Кроме вкусовых добавок и консервантов, которые могут вызвать аллергию у малыша, в них часто содержатся совсем не нужные будущим мамам аспирин, кофеин и фенирамин малеат.
Не стоит принимать жаропонижающие, если температура ниже 38оС, потому что жар помогает организму бороться с инфекцией. Однако при более высоких цифрах нужно принять меры.
— Чем же сбивать высокую температуру?
Если заложен нос
— Сосудосуживающие препараты во время беременности применять нельзя, — предостерегает акушер-гинеколог. — Они вызывают сужение сосудов не только в носу, но и в плаценте, ухудшая кровоснабжение плода. Без ограничений можно применять увлажняющие капли на основе морской воды: аквамарис, аквалор и др.
Хороший эффект при насморке дает промывание носа большим количеством подсоленной воды в дозировке 2 грамма (половина чайной ложки) на 200 мл воды. Температура воды должна быть не менее 35–37 градусов. Промывания надо проводить 3–4 раза в день.
Если положить соли меньше, то можно получить обратный эффект: пресная вода, омывая слизистую оболочку, усилит отек и заложенность носа. А вот крепкий раствор (двойная доза соли), наоборот, дает подсушивающий эффект.
Эффективен крепкий раствор соли и при насморке у беременных, не имеющем отношения к простуде. Нельзя применять промывания только в некоторых случаях: при остром воспалении уха (отит) и кровотечениях из носа.
Подорожник против кашля
— Кашель — одна из самых коварных неприятностей во время беременности. Он может быть разного происхождения, поэтому только врач сможет определить причину и назначить лечение, — уверена Светлана Владимировна. — А общие рекомендации такие. Во-первых, при лечении кашля нужно придерживаться режима: не дышать холодным воздухом, не есть и не пить холодное, не ходить босиком, держать в тепле руки, ноги, грудь и спину, пить больше теплой жидкости, избегать физических нагрузок.
Если температура ниже 37оС, можно приложить горчичники или перцовый пластырь на грудь и спину. На ночь полезно выпить стакан теплого молока со сливочным маслом и содой на кончике ножа. Этот напиток облегчит отхождение мокроты.
Что касается растительных отхаркивающих препаратов, то, оказывается, многие растения представляют угрозу для беременных. Только против подорожника нет «компромата»! Причем лучше заваривать траву, а не пить сироп.
С химией еще сложнее. Муколитики (отхаркивающие) противопоказаны в первом триместре и с осторожностью могут применяться во втором-третьем. Это означает, что лечение должно проводиться только под руководством лечащего врача.
Ни глотнуть, ни вздохнуть
— А что делать при боли в горле?— Боль в горле может быть вызвана как вирусной инфекцией, так и бактериями. Если миндалины в норме, а красное только горло, то говорят о фарингите. Если же они увеличиваются и распухают, появляется белый налет — значит, началась ангина, — объясняет Светлана Шевцова.
— Обычно ангина сопровождается повышением температуры, причем налет появляется не сразу, а через 1–3 дня от начала болезни. Эта болезнь требует вызова врача.Также боль в горле может быть вызвана обострением хронического тонзиллита. В этом случае опять-таки необходимо обратиться к врачу.
Во время беременности нельзя использовать спреи, содержащие спирт (йокс, стопангин и пр.). Не рекомендуется использовать для полосканий настойку календулы и прополиса. Зато спокойно можно применить 0,1-процентный раствор хлоргексидина или мирамистин. Ну и, конечно же, безопасно использовать для полосканий теплый настой ромашки. Он обладает противовоспалительным действием, подходит при легких формах фарингита.
Из леденцов от горла беременным и кормящим выбрать практически нечего: эти средства либо малоэффективны, либо им запрещены. Исключение составляют два препарата — лизобакт и ларипронт. Эти таблетки можно рассасывать по 2 штуки 3–4 раза в день. Они будут полезны не только при безобидном фарингите, но и при сильной ангине.
Апчхи! Это аллергия!
Часто беременные сталкиваются с аллергическим насморком. Лучшее лечение в таком случае — ограничение контакта с раздражителем. Но при сильной аллергии следует обратиться к врачу. Он выпишет необходимые средства и укажет срок их применения. Знайте, что многие антигистаминные препараты запрещены беременным женщинам, т.к. могут ухудшать кровообращение, снижать вес плода, влиять на его развитие.КСТАТИ
Народная медицина против простуды
Холодный компресс на лоб. Помогает переносить жар и уменьшает болезненные явления. Как применять? Смочите платок в воде комнатной температуры, отожмите и положите на лоб. Переворачивайте по мере нагревания. Вместо платка можно пользоваться пузырем со льдом, но обязательно проложить между ним и кожей один-два слоя ткани.
Обтирания с уксусом. Действенный метод снижения температуры. Безвреден на любом сроке беременности. Уксус должен быть концентрацией не более 5 процентов, эссенцию брать нельзя! Можно также положить холодные тряпочки под крупные артерии тела: подколенные, локтевые, на грудь и живот.
Чай с липовым цветом. Он полезен при простуде — с температурой или без. Липовый цвет надо заварить и настоять в термосе 10-15 минут и пить в горячем виде, можно с вареньем. Только не с малиновым. Малину лучше использовать на стадии подготовки к родам, после 36-й недели.
Автор: Екатерина РОГОЖКИНА
Нашли ошибку – выделите текст с ошибкой и нажмите CTRL+ENTER
Почему следует осторожно применять парацетамол при беременности?
Известно, что парацетамол является одним из представителей обезболивающих лекарственных средств, и в целом считается безопасным для использования в период беременности. Однако, как свидетельствуют результаты нового исследования, опубликованные в издании «International Journal of Epidemiology», данное лекарственное средство способно повысить риск развития аутизма и синдрома дефицита внимания.
По данным исследования, около 65% беременных в Соединенных Штатах Америки используют этот препарат.
Стоит отметить, что в 2010 г.
Вместе с тем, согласно результатам исследования, опубликованным в 2014 г. в издании «JAMA Pediatrics», беременные, которые применяли ацетаминофен более склонны к рождению детей с синдромом дефицита внимания или гиперактивности.
Команда ученых во главе с Клаудией Авелла-Гарсиа (Claudia Avella-Garcia), научным сотрудником Центра исследований в области экологической эпидемиологии (Center for Research in Environmental Epidemiology), проанализировала данные около 3 тыс. беременных. На 12- и 32-й недели беременности женщины заполняли анкету, в которой указывали месяц применения ацетаминофена как до наступления, так и во время беременности.
Для оценки детского нейропсихологического развития специалисты использовали соответствующие возрасту тесты: в возрасте до 1 года — шкалу Бейли для оценки развития грудных детей (Bayley Scales of Infant Development), а также шкалу детских способностей Маккарти (McCarthy Scales of Children’s Abilities) и оценку детского аутизма (The Childhood Autism Rating Scale) — в возрасте 5 лет.
В ходе исследования ученые выявили, что у детей, чьи матери применяли ацетаминофен в течение первых 32 нед беременности, отмечали на 30% выше риск развития аутизма или синдрома дефицита внимания в возрасте до 5 лет по сравнению с детьми, рожденными от матерей, которые не принимали ацетаминофен в период беременности.
Также у детей, которые подверглись внутриутробному воздействию ацетаминофена, чаще фиксировались симптомы гиперактивности или импульсивности в возрасте 5 лет.
Кроме того, исследователи установили, что мальчики с пренатальным воздействием ацетаминофена более склонны к возникновению клинических симптомов аутизма, чем не подвергавшиеся воздействию лекарственного средства, а частота таких симптомов коррелирует с использованием препарата. Ученые утверждают, что такие результаты нового исследования могут объяснить, почему мальчики более склонны к развитию аутизма, чем девочки.
По словам К. Авелла-Гарсиа, мужской мозг может быть более уязвимым к воздействиям лекарственного средства на ранних стадиях жизни.
Тем самым можно предположить, что существует гендерное объяснение возникновению эндокринных нарушений у мужчин.
Ученые обращают внимание, что всем беременным необходимо обратиться к лечащему врачу перед применением любых лекарственных средств, в том числе и парацетамола.
По материалам www.medicalnewstoday.com
Мигрень при беременности: что делать
Мигрень – это доброкачественное заболевание, оно не влияет на течение беременности и развитие плода. Вместе с тем, мигрень и беременность – это сочетание, которое требует ответственного отношения. Особенно при частых мигренях (более 2 раз в неделю) и мигрени с аурой, так как:
препаратов, разрешенных к применению, мало,
а подход к лечению и профилактике мигрени в этот период крайне индивидуальный: зависит от частоты, тяжести и длительности головной боли, степени влияния на жизнь.
Наш невролог Дарья Коробкова провела прямой эфир в Инстаграм-аккаунте клиники, где рассказала как связаны мигрень и беременность, почему приступы учащаются или пропадают, ответила на вопросы подписчиков.
Эфир сохранили, смотрите «Запись эфира: мигрень при беременности и ГВ.
Про мигрень в период грудного вскармливания расскажем отдельно.
Статистика клинических наблюдений мигрени при беременности выглядит так:
У 60-70% беременных женщин с мигренью приступы головной боли становятся реже, мягче, а то и вовсе проходят во втором и третьем триместрах. Связано это со стабилизацией уровня эстрогенов. К началу второго триместра он повышается в 6 раз и его колебания прекращаются.
У других женщин мигрень во время беременности либо остается без изменений, либо её течение ухудшается. Но по мере увеличения срока беременности, доля таких женщин постепенно снижается:
в первом триместре ухудшение наблюдали у 18% женщин с мигренью,
втором уже у 12%,
а в 3-м у 9%.
Если в конце первого триместра частота и интенсивность приступов сохраняются, то наиболее вероятно, что мигрень будет беспокоить женщину весь период беременности и после родов тоже.
Как управлять мигренью во время беременности?
Здесь главное научиться контролировать приступы и, при необходимости, обратиться за помощью к врачу.
Придерживайтесь рекомендаций по образу жизни:
высыпайтесь;
пейте достаточное количество жидкости;
питайтесь дробно и без длительных перерывов;
отдыхайте;
избегайте стрессовых ситуаций. Это один из главных провокаторов мигрени. Здесь вам в помощь психотерапия, релаксация и стресс-менеджмент.
Ведите дневник головной боли. Это поможет вам взять контроль над провокаторами приступов мигрени.
Да-да, соблюдения этих простых рекомендаций порой достаточно, чтобы сделать приступы реже! Беременность – это особое состояние женщины. Если в другие периоды жизни мы не так серьезно относимся к подобным рекомендациям, то в данной ситуации стоит попробовать поменять философию жизни и отношение к себе =)
Как снять приступ?
Отдавайте предпочтение нелекарственным методам.
Иногда, чтобы снять приступ достаточно устранить неблагоприятный фактор:
Иногда, чтобы снять приступ достаточно устранить неблагоприятный фактор: от тошноты может помочь сухое печенье, имбирь или яблочное пюре;
от обезвоживания – разведенный сок или другая жидкость;
сон, прогулка или дыхательная гимнастика тоже могут помочь справиться;
можно использовать прибор Цефали, который с помощью электрических импульсов снимает или облегчает головную боль.
Если приступы тяжелые, мешают вашей жизни, то под контролем специалиста, можно прибегнуть к лекарственной терапии.
Самым безопасным считается ПАРАЦЕТАМОЛ, его можно принимать на протяжении всей беременности.
У всех остальных препаратов есть нюансы. Например:
ибупрофен можно принимать во втором триместре, а в первом триместре лучше ограничить, в третьем же триместре препарат противопоказан к применению;
аспирин запрещен в 3 триместре и нежелателен к приему в первых двух, так как могут вызвать крайне нежелательные последствия;
категорически нельзя применять эрготамин и опиоидные анальгетики;
триптаны официально не разрешены к использованию во время беременности, так как контролируемых исследований не проводилось.
Однако клинические наблюдения за женщинами по всему миру, принимавшими их самостоятельно, не продемонстрировали неблагоприятных последствий на плод. Подробнее этот вопрос мы рассмотрели в эфире.
Однако клинические наблюдения за женщинами по всему миру, принимавшими их самостоятельно, не продемонстрировали неблагоприятных последствий на плод. Подробнее этот вопрос мы рассмотрели в эфире.!Кроме парацетамола мы не рекомендуем применять какой-либо препарат без назначения врача.
Когда стоит обратиться к врачу:
мигрень возникла впервые во время беременности;
если приступы мигрени резко стали чаще и сильнее;
если аура стала длительнее или появилась впервые;
если головная боль быстро нарастает и имеет необычный характер;
если во время головной боли повысилось давление.
Подписывайтесь на наш Инстаграм, чтобы читать свежие материалы о диагностике и лечении головной боли!
Головная боль при беременности
Головная боль при беременностиПри подборе терапии головной боли при беременности всегда необходимо помнить, что лекарство может оказать неблагоприятное действие на плод на любом сроке беременности.
Эмбрион наиболее уязвим с 3 по 8 неделю, когда часто возникают пороки развития. Во 2 и 3 триместре беременности лекарственные средства могут оказать токсическое действие на плод. При назначении препарата необходимо учитывать его проникновение через плацентарный барьер.
Назначать лекарства во время беременности нужно строго по показаниям. Использовать только те средства, которые испытаны многолетней практикой. Доза должна быть минимально эффективной. Лекарственные препараты беременной следует назначать лишь в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.
Чаще всего у беременных женщин диагностируются мигрень и головная боль напряжения. Дифференциальный диагноз следует проводить с вторичными головными болями, связанными с опухолью мозга, субарахноидальным кровоизлиянием, инсультом, внутричерепной гипертензией, преэклампсией и другими грозными заболеваниями.
Мигрень и беременность. У большинства женщин, страдающих мигренью, беременность приносит значительное облегчение.
При менструальной мигрени, а также в третьем триместре возможна полная ремиссия заболевания. Однако у 10-20% мигрень усиливается или дебютирует в первом триместре.
Для лечения острого приступа мигрени используются противорвотные средства и обезболивающие препараты. Метоклопрамид (церукал) считается средством выбора при рвоте беременных на любом сроке. Нет сведений о вредном воздействии, но рекомендуется применение лишь при необходимости. Парацетамол является средством выбора в качестве анальгетика и жаропонижающего на любом сроке беременности. Для снятия головной боли в 1 и 2 триместрах разрешен ибупрофен.
В разных справочниках есть данные об относительной безопасности низких терапевтических доз следующих препаратов:
- в первом триместре: парацетамол, ибупрофен, метоклопрамид;
- во втором триместре: парацетамол, ибупрофен, аспирин, метоклопрамид;
- в третьем триместре: парацетамол, метоклопрамид.
Головная боль напряжения сдавливающего, сжимающего, стягивающего характера по типу обруча, каски, шлема.
Головные боли в висках, в затылке, в лобной области обычно двусторонние, беспокоят в течение всего дня, усиливаются к вечеру. Боль не усиливается от легкой физической активности, не приводит к прекращению деятельности. Головная боль может сопровождаться снижением аппетита, тошнотой, светобоязнью.Длительность эпизодов боли от 30 минут до 7 дней. Головные боли напряжения вызываются длительным перенапряжением мышц головы и шеи при работе за компьютером, при вождении автомобиля. Отмечается локальная болезненность отдельных участков головы и шеи.
При лечении головной боли напряжения назначают в первую очередь немедикаментозные методы для коррекции тревожного синдрома и мышечного напряжения. Используются иглорефлексотерапия, постизометрическая релаксация, лечебная гимнастика, массаж, психотерапия, аутогенная тренировка.
Лекарственные средства принимаются однократно или короткими курсами:
- в первом триместре: парацетамол, ибупрофен;
- во втором триместре: парацетамол, ибупрофен, аспирин;
- в третьем триместре: парацетамол.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия (ДВГ) у беременных характеризуется повышением внутричерепного давления при отсутствии объемного образования в головном мозге. ДВГ не увеличивает риск спонтанного аборта, но может вызвать у женщины атрофию зрительного нерва с потерей зрения. При ДВГ беспокоят головные боли по утрам с тошнотой и рвотой. На глазном дне появляются признаки отека дисков зрительных нервов.
Для дифференциальной диагностики с опухолью необходимо провести МРТ головного мозга. Лечение: снижение массы тела, люмбальные пункции у беременных практически безопасны.
Для снижения внутричерепного давления во 2 и 3 триместрах беременности назначается диакарб 250-500 мг в сутки. Препарат противопоказан в I триместре, а во II и III триместрах применяется с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Инсульт у беременных. В типичном случае головная боль сопровождается появлением острой очаговой неврологической симптоматики: слабости в руке и ноге, нарушением речи. При субарахноидальном кровоизлиянии появляется сильнейшая головная боль, рвота, потеря сознания, может возникнуть эпилептический припадок с судорогами. Показана экстренная госпитализация.
Ацетаминофен (парацетамол) – MotherToBaby
В этом листе рассказывается о воздействии парацетамола (также известного как парацетамол) во время беременности и грудного вскармливания. Эта информация не должна заменять медицинскую помощь и советы вашего лечащего врача.
Что такое парацетамол (парацетамол)?
Ацетаминофен (парацетамол) – это лекарство, используемое для лечения лихорадки и легкой или умеренной боли. Ацетаминофен доступен отдельно и в сочетании с другими лекарствами для лечения симптомов простуды, гриппа, головной боли и остеоартрита.
Вы можете купить парацетамол в разных формах, включая жидкости, таблетки, капсулы и суппозитории. Распространенная торговая марка – Тайленол ® .
Принимаю парацетамол. Может ли мне сложнее забеременеть?
Исследования не проводились, чтобы выяснить, может ли парацетамол затруднить беременность женщине.
Я только что узнала, что беременна, мне следует прекратить прием парацетамола?
Поговорите со своим лечащим врачом, прежде чем вносить какие-либо изменения в это лекарство.Они могут увеличить рекомендованное вам количество парацетамола.
Увеличивает ли прием парацетамола вероятность выкидыша?
Выкидыш может произойти при любой беременности. Согласно имеющимся исследованиям, прием парацетамола в рекомендуемых дозах вряд ли увеличит вероятность выкидыша.
Увеличивает ли прием парацетамола в первом триместре вероятность врожденных дефектов?
Каждая беременность у женщины начинается с 3-5% вероятности рождения ребенка с врожденным дефектом.
Это называется ее фоновым риском. При использовании в рекомендованной дозировке ацетаминофен не увеличивает вероятность врожденных дефектов.
Может ли прием парацетамола во втором или третьем триместре вызвать другие осложнения беременности?
Большинство медицинских работников считают ацетаминофен предпочтительным обезболивающим во время беременности. Лучше использовать только по мере необходимости и в минимальной эффективной дозе. Ваши врачи могут порекомендовать вам, сколько они хотят, чтобы вы принимали.Максимальная рекомендуемая доза парацетамола составляет 4000 мг в день. Ацетаминофен также входит во многие комбинированные препараты. Внимательно проверьте состав любых других лекарств, которые вы принимаете, чтобы узнать, есть ли в них парацетамол. Вам нужно будет добавить количество парацетамола в лекарства, чтобы убедиться, что вы не принимаете более 4000 мг в день.
Прием слишком большого количества парацетамола может вызвать повреждение печени, почек и анемию (низкий уровень железа в крови) у беременной женщины.
Сообщалось также, что он вызывает те же проблемы у ребенка.
Вызывает ли прием парацетамола во время беременности долгосрочные проблемы в поведении или обучении ребенка?
Некоторые исследования показали, что прием ацетаминофена ежедневно или в течение большей части второй половины беременности может немного увеличить вероятность хрипов или астмы у детей. Однако другие факторы могут быть причиной развития астмы у ребенка, например, болезнь матери или то, почему матери необходимо использовать ацетаминофен во время беременности, а не сам парацетамол.
Также были исследования, которые отметили возможную связь с легкой задержкой развития (включая задержку речевого развития) и гиперактивностью. Эта связь была сильнее, когда ацетаминофен использовался в течение 28 дней или более во время беременности. Неясно, связаны ли эти результаты с парацетамолом или другими факторами.
В другом исследовании сравнивали зарегистрированное использование женщинами парацетамола во время беременности, а затем оценивали их детей в возрасте четырех лет.
Это исследование не обнаружило повышенной вероятности вредного воздействия на I детей.В., обучение или развитие.
Могу ли я кормить грудью, принимая парацетамол?
Ацетаминофен содержится в грудном молоке в низком уровне. При необходимости его дают младенцам в более высоких дозах, чем они получают с грудным молоком. Отрицательные эффекты у новорожденных, подвергшихся облучению, случаются редко. Обязательно поговорите со своим врачом о своих вопросах кормления грудью.
Если мужчина принимает парацетамол, может ли это повлиять на его фертильность (способность забеременеть) или увеличить вероятность врожденных дефектов?
Нет никаких доказательств того, что парацетамол может повлиять на способность мужчины зачать ребенка или повысить риск беременности.В целом, отцы вряд ли увеличат риск беременности. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень MotherToBaby «Отцовские воздействия» по адресу https://mothertobaby.
org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/pdf/.
Щелкните здесь, чтобы получить ссылки.
Просмотреть информационный бюллетень в формате PDF
Повышенный риск преэклампсии после приема парацетамола во время беременности – причинно-следственная связь или совпадение? | BMC для беременных и родов
Парацетамол, также известный как ацетаминофен, является анальгетиком, обычно используемым для лечения боли и лихорадки.В целом, он считается вполне безопасным без значительных побочных эффектов и поэтому также широко используется во время беременности [1]. Хотя он обладает обезболивающими и жаропонижающими свойствами, точный механизм действия парацетамола до конца не изучен [2]. Он обладает сложным обезболивающим механизмом, действующим на различные уровни проведения болевых раздражителей, таких как тканевые рецепторы, спинной мозг, таламус и кора головного мозга. Подобно нестероидным противовоспалительным средствам (НПВП), парацетамол подавляет выработку простагландинов, но не вызывает типичных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с НПВП [3].
В недавних исследованиях использование парацетамола матерью во время беременности было связано с возможными долгосрочными побочными эффектами для развивающегося плода и в более позднем возрасте, такими как развитие астмы, снижение IQ, расстройство аутистического спектра, синдром дефицита внимания / гиперактивности. , плохое внимание и исполнительные функции, а также поведенческие проблемы [4,5,6,7]. Помимо возможных побочных эффектов на плод, использование парацетамола связано с риском преэклампсии [8,9,10].
Преэклампсия – довольно распространенное гетерогенное заболевание, встречающееся в 3-8% беременностей во всем мире [11], которое может перерасти в летальный полиорганный синдром [12]. Клинические признаки заболевания включают впервые возникшую гипертензию и протеинурию, но конкретное определение преэклампсии варьируется в зависимости от различных руководств и стран [13]. Патогенез преэклампсии до сих пор неясен, и основным подходом к профилактике материнской заболеваемости является клиническое лечение ее симптомов [12].
Тем не менее известно, что преэклампсия, по крайней мере частично, связана с аномальной плацентой и дальнейшей плацентарной дисфункцией, и плод потенциально подвержен влиянию маточно-плацентарных нарушений, таких как задержка роста плода или отслойка плаценты [13]. Преэклампсия также указывает на более высокий риск сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний в более позднем возрасте женщины [12, 14, 15].
Следует отметить, что продолжительность и время воздействия гестационного препарата могут иметь значительное влияние на риск для плода [5].Однако актуальность этих исследований для клинической практики все еще сомнительна, и требуются дополнительные исследования. Существует также обширная литература, указывающая на то, что парацетамол является безопасным лекарством как для матери, так и для плода при пренатальном применении для лечения боли от легкой до умеренной [16]. Кроме того, в Финляндии рекомендуется парацетамол для снятия умеренной боли и лихорадки во время беременности [17].
Black и соавторы [16] пришли к выводу, что дальнейшие исследования безопасности различных анальгетиков, используемых во время беременности, включая парацетамол, по-прежнему срочно необходимы, поскольку были подняты вопросы об их безопасности в отношении долгосрочных эффектов на плод.
Sahlman и соавторы [10] показали, что женщины с преэклампсией значительно чаще использовали различные виды препаратов во время индексной беременности по сравнению с женщинами без преэклампсии, и что парацетамол был одним из таких препаратов. Женщины с преэклампсией использовали парацетамол пренатально почти в 2,5 раза чаще, чем контрольная группа [10]. В связи с этим возник вопрос, существует ли причинно-следственная связь между употреблением парацетамола и возникновением преэклампсии, или эта связь просто объясняется обратной причинно-следственной связью, т.е.е. женщины с преэклампсией чаще страдают головными болями и другими симптомами преэклампсии и, следовательно, принимают больше обезболивающих.
Таким образом, мы хотели более подробно изучить показания к применению парацетамола в данных нашей когорты регистров рождений и более тщательно оценить эту очевидную связь между использованием парацетамола и развитием преэклампсии.
Потребление парацетамола во время беременности
Последние эпидемиологические исследования показывают, что 65% беременных женщин употребляют парацетамол.1 Хотя известно, что парацетамол может проникать через плаценту человека, нет никаких доказательств того, что он вызывает осложнения у плода в моделях на животных, и он считается безопасным лекарством во время беременности. 2 По этой причине парацетамол является используемым анальгетиком первого ряда. у беременных. Однако некоторые авторы сообщают об обнаружении связи между использованием парацетамола у беременных женщин и развитием синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и расстройства аутистического спектра, 3 астмы, 4 крипторквидизма5 и закрытия артериального протока плода.6 Что касается неонатальных осложнений, то были сообщения о новорожденных с сердечной недостаточностью и легочной гипертензией с известным анамнезом внутриутробного воздействия парацетамола и закрытием артериального протока.
Allegaert et al. рассмотрел серию случаев в октябре 2018 г. и пришел к выводу о высокой вероятности причинно-следственной связи 6, поскольку было доказано, что парацетамол эффективен для терапевтического закрытия открытого артериального протока у недоношенных детей.
Целью нашего исследования было описать использование парацетамола беременными женщинами в нашем районе и оценить их знания о потенциальных побочных эффектах препарата на плод.Вторичной целью было проанализировать, какой медицинский работник предоставил эту информацию.
Мы разработали проспективное исследование со сбором данных с помощью анкеты, которую вводили женщинам, поступившим в родильное отделение нашей больницы в течение 3 месяцев.
Получено 900 заполненных анкет (93% матерей в родильном отделении за исследуемый период). Большинство респондентов имели высшее образование (55,5%). Из общего числа 67,4% сообщили, что использовали парацетамол во время беременности, что немного больше по сравнению с предыдущей литературой.
Большинство респондентов (99%) принимали терапевтическую дозу (Рисунок 1. Максимальная суточная доза 4 и более граммов в день была назначена для лечения головной боли (50% случаев), симптомов простуды (33,3%) или зубной боли (16,7%). Распределение парацетамола было одинаковым в каждом триместре беременности; 12,5% респондентов использовали его в течение 2 триместров и 21,5% – в течение всей беременности.
Чаще всего выписывал рецепт лечащий врач (39%) или гинеколог ( 37%) (рис.2).Когда дошло до знаний о препарате, 26% беременных женщин считали, что парацетамол не оказывает никакого воздействия на плод. Кроме того, 51,9% беременных женщин получили информацию от медицинских работников о воздействии парацетамола. Из группы, получившей информацию, 74% сообщили, что употребление парацетамола не несет риска для плода. Наше исследование отражает текущую ситуацию с использованием парацетамола беременными женщинами и с образованием, предоставляемым медицинскими работниками в мегаполисе с населением, характеризующимся средним и высоким уровнем образования.
Что касается ограничений данного исследования, учитывая высокий образовательный уровень респондентов, большинство из которых имели высшее образование, наши результаты не могут быть обобщены на население в целом. С другой стороны, учитывая высокий процент ответов, наша выборка является репрезентативной для исследуемой совокупности. Еще одно ограничение заключается в том, что элементы исследуют ретроспективную информацию, поэтому существует риск систематической ошибки при припоминании. Анкета не исследовала, как долго участники потребляли максимальную дозу парацетамола.Анализ неонатальных исходов не был целью нашего исследования. Однако было бы уместно провести другое исследование с соответствующим дизайном для оценки безопасности назначения парацетамола во время беременности, поскольку текущих данных по этому вопросу недостаточно.
В заключение, использование парацетамола беременными женщинами в нашем районе было больше, чем описано в литературе, и полученная ими информация о потенциальных побочных эффектах или дозировке, которая считается безопасной, была недостаточной.
Пока качество доказательств не улучшится, следует внедрять стратегии просвещения в области общественного здравоохранения, чтобы гарантировать предоставление достаточной информации и облегчить поиск альтернатив, способствующих рациональному использованию этого препарата для контроля потребления во время беременности.
Связь между использованием парацетамола во время беременности, аутизмом и симптомами СДВГ, подтвержденная новым исследованием
Исследователи из Барселонского института глобального здравоохранения (ISGlobal) провели эпидемиологическое исследование, которое, по их утверждениям, направлено на устранение некоторых недостатков предыдущих аналогичных исследований и поддерживает предполагаемую связь между использованием парацетамола (парацетамола) матерью во время беременности и симптомами внимания -дефицит / гиперактивность (СДВГ) и состояния аутистического спектра (САС) у их детей.В недавно опубликованном исследовании, в котором участвовало более 70 000 детей в шести европейских когортах, было обнаружено, что дети, подвергавшиеся воздействию парацетамола до рождения, имели на 19% больше шансов на развитие симптомов САС и на 21% больше, чем у тех, кто не подвергался воздействию.
«Наши результаты устраняют некоторые недостатки предыдущих метаанализов», – прокомментировал Джорди Саньер, доктор философии, исследователь ISGlobal и соавтор статьи, опубликованной группой в European Journal of Epidemiology .«Принимая во внимание все доказательства использования парацетамола и неврологического развития, мы согласны с предыдущими рекомендациями, указывающими на то, что, хотя парацетамол не следует подавлять у беременных женщин или детей, его следует использовать только при необходимости».
Документ озаглавлен «Пренатальное и послеродовое воздействие парацетамола в связи со спектром аутизма и симптомами дефицита внимания и гиперактивности в детстве: метаанализ в шести европейских популяционных когортах».
В какой-то момент во время беременности около 46-56% беременных в развитых странах используют парацетамол, который считается самым безопасным обезболивающим / жаропонижающим средством для беременных женщин и детей.Тем не менее, как отмечают авторы, все больше данных связывают пренатальное воздействие парацетамола с ухудшением когнитивных функций, большим количеством поведенческих проблем и симптомами ССР и СДВГ.
Предыдущие метаанализы, изучающие связь между пренатальным использованием парацетамола и симптомами САС и СДВГ, подвергались критике за их неоднородность в отношении методов и инструментов, используемых для оценки результатов, статистических подходов и факторов, влияющих на факторы. «Кроме того, в этих исследованиях не были рассмотрены соответствующие нерешенные вопросы о связи между ранним воздействием парацетамола и симптомами САС и СДВГ», – написала команда.
Новое исследование было направлено на устранение недостатков в предыдущем исследовании. «Была предпринята попытка согласовать оценку симптомов СДВГ и ИСС и определение воздействия парацетамола», – пояснила исследователь ISGlobal и ведущий автор исследования Сильвия Алемани, доктор философии. Исследование включало данные шести европейских популяционных когорт рождения: продольное исследование Avon родителей и детей (ALSPAC), DNBC, ген и окружающая среда: проспективное исследование младенчества в Италии (GASPII), исследование поколения R, INMA (включая четыре подгруппы ) и когорта матери и ребенка на Крите (RHEA).
Пары мать – ребенок набирались с 1991 по 2008 год.
«Выборка большая и включает когорты из многих европейских стран: Великобритании, Дании, Нидерландов, Италии, Греции и Испании», – сказал Алемани. «Мы также использовали одни и те же критерии для всех когорт, тем самым уменьшив неоднородность критериев, которая препятствовала предыдущим исследованиям».
В общей сложности исследователи проанализировали 73 881 ребенка, для которых были доступны данные о пренатальном или послеродовом воздействии парацетамола, по крайней мере, об одном симптоме ASC или ADHD и основных ковариатах.В зависимости от когорты от 14% до 56% матерей сообщили о приеме парацетамола во время беременности. Результаты показали, что дети, подвергшиеся пренатальному воздействию ацетаминофена, имели на 19% и 21% больше шансов впоследствии иметь симптомы ASC и ADHD с пограничным / клиническим диапазоном, соответственно, по сравнению с детьми, не подвергавшимися воздействию, сообщают авторы.
У мальчиков связь была лишь немного сильнее.
«При стратификации по полу эти ассоциации были немного сильнее среди мальчиков по сравнению с девочками, но положительные ассоциации с величиной эффекта аналогичной величины наблюдались в обоих слоях, особенно в случае СДВГ», – отметили ученые.«Наши результаты показывают, что дифференциальные половые эффекты парацетамола на симптомы САС и СДВГ, если таковые имеются, являются умеренными и могут зависеть от количества случаев, определения исхода и оценки». Алемани добавил: «Мы также обнаружили, что пренатальное воздействие парацетамола одинаково влияет на мальчиков и девочек, поскольку мы практически не наблюдали различий».
Наиболее последовательный образец результатов наблюдался для связи между пренатальным воздействием ацетаминофена и симптомами СДВГ, добавили ученые.«Положительные ассоциации наблюдались во всех когортах и имели одинаковую величину, независимо от когорты, исключенной в анализе с исключением по одному. Этот результат согласуется с предыдущим метаанализом, в котором сообщалось о повышении вероятности СДВГ на 25% и 34% по сравнению с пренатальным воздействием ацетаминофена ».
Связь между пренатальным использованием ацетаминофена и симптомами ASC также была неизменно положительной, даже после исключения самой большой когорты.
В исследовании также анализировалось постнатальное воздействие парацетамола и не было обнаружено связи между употреблением парацетамола в детстве и симптомами САС.Тем не менее, исследовательская группа пришла к выводу, что необходимы дальнейшие исследования, учитывая неоднородность постнатального воздействия парацетамола среди различных когорт, которая колебалась от 6 до 92,8%.
Признавая ограниченность представленных исследований, исследователи, тем не менее, пришли к выводу, что «… однородность результатов среди различных когорт, новая оценка постнатального воздействия парацетамола и использование согласованного определения воздействия и исхода, а также общих статистических данных. подходы преодолевают критику предыдущего метаанализа.”
Команда пришла к выводу: «Эти результаты повторяют предыдущую работу и поддерживают предоставление беременным женщинам и их партнерам четкой информации о потенциальных долгосрочных рисках использования парацетамола».
Они говорят, что при рассмотрении всех доказательств использования парацетамола и развития нервной системы они соглашаются с предыдущими рекомендациями, предполагающими, что «… хотя парацетамол не следует подавлять у беременных женщин или детей, его следует использовать только при необходимости».
аналитических данных о частоте приема, дозировках и влиянии на популяции гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови из когорты продольной предполагаемой беременности
EBioMedicine.2017 Dec; 26: 146–151.
, a, 1 , b, 1 , c , b , d , c , d , b , b , b, 2 и a, ⁎, 2Ларс Бремер
a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия
Янина Голецке
b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия
Кристиан Висснер
c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия
Мирья Пагенкемпер
b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрасс e 52, Гамбург 20246, Германия
Кристина Гебауэр
d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия
Хайко Бехер
c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университет Медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия
Ева Толоса
d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия
Курт Хехер
b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия
Петра К.
Arckb Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия
Анке Димерт
b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52 , Гамбург 20246, Германия
Gisa Tiegs
a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия
a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Eppendorf, Martinistrasse 52, Гамбург 20246, Германия
b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия
c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Эппендорф, Мартинис trasse 52, Гамбург 20246, Германия
d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия
⁎ Автор для корреспонденции: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Institut für Experimentellepatologie , N27, 20246 Гамбург, Германия.
Universitätsklinikum Hamburg EppendorfInstitut für Experimentelle Immunologie und HepatologieMartinistrasse 52N27Hamburg20246Germany [email protected]1 В этой работе участвовал в равной степени.
2 Совместный контроль.
Поступило 12.09.2017 г .; Пересмотрено 16 октября 2017 г .; Принято 23 октября 2017 г.
Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Предпосылки
Парацетамол является препаратом первого выбора для жаропонижающего или обезболивающего лечения на протяжении всей беременности. Продукты с парацетамолом легко доступны без рецепта и поэтому легко доступны для самолечения. Эпидемиологические данные о характере приема парацетамола во время беременности и его потенциальных иммунологических эффектах немногочисленны. Мы стремились проанализировать возможную связь между приемом парацетамола и количеством гемопоэтических стволовых клеток (HSC) в пуповинной крови.
Методы
Цель была достигнута в исследовании PRINCE (ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ОПРЕДЕЛИТЕЛИ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ), популяционном проспективном когортном исследовании беременных, начатом в 2011 году в Университетском медицинском центре в Гамбурге, Германия. В первом триместре было отобрано 518 здоровых беременных с одноплодной беременностью. Три обследования были запланированы на конец 1-го (12–14 неделя беременности), 2-го (22–24 неделя беременности) и 3-го триместра (34–36 неделя беременности).Для 146 из этих женщин были доступны данные цитометрии пуповинной крови. Потребление парацетамола оценивали для каждого триместра беременности.
Результаты
Среди 518 женщин, включенных в исследование, 40% принимали парацетамол в качестве основного обезболивающего средства во время беременности. Частота приема и дозировка парацетамола варьировались между женщинами и в целом были низкими с тенденцией к более высокой частоте и более высоким дозировкам в третьем триместре. Прием парацетамола, особенно в третьем триместре, привел к снижению относительного количества HSC в пуповинной крови, независимо от возраста матери, ИМТ в первом триместре, полового созревания, гестационного возраста и массы тела при рождении (-0.
286 (95% ДИ – 0,592, 0,021), p = 0,068).
Интерпретация
Пренатальный прием парацетамола, особенно во время третьего триместра, может быть причинно связан с уменьшением количества HSC в пуповинной крови.
Сокращения: FACS, флюоресцентная сортировка клеток; gw, гестационная неделя; HSC, гемопоэтические стволовые клетки; OTC, внебиржевой; ПРИНЦ, ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ
Ключевые слова: Ацетаминофен, детская астма, гемопоэтические стволовые клетки, линейное развитие, беременность
Graphical Abstract
1.Введение
Хотя жар и боль изнуряют и опасны, особенно во время беременности, лекарства могут вызывать у потомства долгосрочные побочные эффекты. Хотя доступно множество обезболивающих и жаропонижающих средств, только некоторые из них считаются безопасными во время беременности. С 1893 года N -ацетил- p -аминофенол (парацетамол, тайленол, APAP) стал препаратом первой линии и широко используемым от боли и лихорадки (Brune et al.
, 2015). Парацетамол – это безрецептурный препарат, который продается под разными торговыми марками, в чистом виде или в сочетании с витамином С или кофеином.Парацетамол, по-видимому, безопасен в терапевтических дозах и не является ни опиоидом, ни ингибитором свертывания крови. Тем не менее парацетамол может беспрепятственно проходить через плаценту, оказывая прямое воздействие на плод. Несколько ретроспективных и когортных исследований рассматривали вопрос о том, влияет ли прием парацетамола во время беременности на исход беременности или здоровье детей. Здесь в настоящее время интенсивно обсуждается влияние пренатального парацетамола на развитие нейронов и поведение детей (Stergiakouli et al., 2016, Saunders and Habgood, 2017, Damkier et al., 2017). Более того, датское когортное исследование 2008 года выявило положительную корреляцию между пренатальным воздействием парацетамола и детской астмой (Rebordosa et al., 2008). Эти данные подтверждаются работой Shaheen et al., Связывающей парацетамол с полиморфизмом антиоксидантных генов и хрипом при приеме на поздних сроках беременности (Shaheen et al.
, 2002, Shaheen et al., 2010). Недавно Magnus et al. опубликовали замечательное детское когортное исследование, которое продемонстрировало, что пре- и постнатальное воздействие парацетамола связано с развитием астмы (Magnus et al., 2016). Мета-анализ показал, что прием парацетамола в течение первого триместра, по-видимому, повышает риск детской астмы (Cheelo et al., 2015). Тем не менее, связь между парацетамолом и риском детской астмы варьируется между исследованиями и не дает понимания причинно-следственной связи, например изменение иммунного онтогенеза в ответ на парацетамол (Cheelo et al., 2015). Неопровержимые доказательства, полученные на мышах, показали уменьшение HSC в печени плода, что может быть связано с повышенным риском воспаления дыхательных путей у потомства (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015).
2. Цель
Целью нашего настоящего исследования было определение режима приема парацетамола во время беременности в рамках продольного исследования. Кроме того, мы стремились изучить возможные эффекты и критические периоды приема парацетамола на иммунный онтогенез плода, проанализировав связь между парацетамолом и частотами HSC в пуповинной крови.
3. Материалы и методы
3.1. Дизайн исследования и популяция
Исследование PRINCE проводится в Университетском медицинском центре Гамбург-Эппендорф (UKE) и было начато в 2011 году.Критериями включения были возраст матери 18 лет и старше и наличие жизнеспособной одноплодной беременности на 12–14 неделе гестации. Были исключены женщины с хроническими инфекциями (ВИЧ, гепатит B / C), злоупотребляющими психоактивными веществами, курящими, многоплодными или беременными после вспомогательных репродуктивных технологий. Беременных женщин приглашали на три дородовых визита один раз в триместр (гестационные недели с 12 по 14, с 24 по 26 и с 34 по 36). Данные по оценке релевантных ковеременных подробно описаны в другом месте (Diemert et al., 2017). Все участники исследования подписали формы информированного согласия, а протокол исследования был одобрен этическим комитетом Гамбургской палаты врачей (PV3694).
На момент анализа выборка исследования PRINCE состояла из 620 женщин.
Для включения в настоящий анализ данные о приеме анальгетиков должны быть доступны для каждого триместра, что имело место для 518 женщин. Для анализа сравнивали только тех женщин, которые вообще не принимали анальгетики, с женщинами, принимавшими парацетамол.Следовательно, женщины, полагающиеся только на другие обезболивающие, такие как ибупрофен, были исключены из дальнейших анализов (окончательные n = 483). Пуповинную кровь можно было получить от рожениц в UKE (30% в целом) и проанализировать на гемопоэтические стволовые клетки ( n = 146) ().
Блок-схема исследуемой выборки.
Используемые сокращения: FACS, сортировка клеток с активацией флуоресценции.
3.2. Оценка анальгетиков
При каждом визите в рамках исследования потребление лекарств оценивалось с помощью анкетного интервью с гинекологами, участвовавшими в исследовании.Женщин попросили подробно отразить, какой анальгетик они принимали с начала беременности или с последнего визита для исследования, соответственно.
Для каждого принятого анальгетика запрашивалась информация о торговой марке, конкретной дате (датах) приема, продолжительности приема и дозировке. Для настоящего анализа общая доза приема, а также продолжительность приема были суммированы для каждого триместра, а также для всей беременности. Кроме того, были рассчитаны категориальные переменные: на основе стандартных концентраций (500 мг парацетамола / таблетка), доступных в Германии, женщины были разделены на четыре априори определенные группы в соответствии с потреблением парацетамола: ≤ 500 мг,> 500-1500 мг,> 1500- 4000 мг и> 4000 мг в день.Что касается продолжительности приема, женщины были разделены на группы: одноразовый, изредка (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельный (регулярный прием, по крайней мере, в течение двух недель в триместр) и ежедневный (регулярный прием, по крайней мере, в течение трех непрерывных дней в триместре).
3.3. Анализы пуповинной крови
Если женщина рожала в UKE и подписывала согласие, брали пуповинную кровь.
Образцы обрабатывали в течение 24 часов после доставки, и 50 мкл цельной крови окрашивали смесью антител, как описано в другом месте (Diemert et al., 2016). Общие HSC были идентифицированы с использованием двух независимых стратегий гейтирования в субпопуляции CD45-положительных мононуклеарных клеток (материнская популяция) с использованием CD34 и CD133 в качестве маркеров на клетках с промежуточной экспрессией CD45 (CD45int). HSC определены как клетки CD45int CD34 + , в то время как «общие HSC» включают, помимо клеток CD34 + , «ранние HSC», определенные как CD34 – CD133 + (дополнительный рисунок 1).
3.4. Статистический анализ
Описательная статистика использовалась для представления потребления анальгетиков в когорте: сравнения групп проводились с использованием t -теста или ANOVA для нормально распределенных непрерывных переменных, теста Краскела-Уоллиса для ненормально распределенных непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальные переменные.
На первом этапе оценки связи между приемом парацетамола и HSC, бинарные переменные (потребление парацетамола во время беременности да / нет) были проанализированы с использованием одномерных регрессионных моделей. Поскольку переменные для популяций HSC не имели нормального распределения, они были логарифмированы перед анализом. Если в этом первом анализе статистическая тенденция была указана на связь, проводились дальнейшие анализы, чтобы выяснить, имеет ли определенный период во время беременности особую важность. Чтобы достичь этого, структурированный подход к гипотезам, касающимся бинарных воздействий на протяжении жизни, представленный Smith et al.(2015): Поскольку мы стремились оценить связь между многократно измеряемым потреблением парацетамола в течение беременности и популяциями HSC пуповинной крови, применяя наш исследовательский вопрос к этому подходу, были исследованы две следующие гипотезы: накопленный эффект значения 0, 1, 2, 3, кодирующие прием парацетамола ни в один, один, два или каждый триместр) и критические периоды (прием парацетамола да / нет в каждом триместре).
Используя регрессию наименьшего угла, была выявлена наиболее актуальная гипотеза, и, как было предложено Smith et al.(2015) для выявления всех возможных гипотез релевантности был использован график локтя. После определения релевантных гипотез на третьем этапе был проведен одномерный и многомерный регрессионный анализ с каждой из переменных, кодирующих соответствующие гипотезы. Ковариантами, потенциально влияющими на связь между приемом парацетамола и иммунными популяциями пуповинной крови, были возраст матери, ИМТ матери в первом триместре, образовательный статус матери, астма матери, аллергии, хронические заболевания, прием антибиотиков (да / нет), осложнения беременности (да / нет) , на основе вопросника), количество детей при рождении (0 / ≥1), вес при рождении, гестационный возраст и пол плода.Окончательная модель, включающая соответствующие ковеременные, соответствовала предположениям моделей линейной регрессии (линейность, нормальность и гомоскедастичность остатков, отсутствие мультиколлинеарности).
Все анализы проводились с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.4; SAS Institute) и программного обеспечения R (версия 3.4.0) и были выполнены с уровнем значимости p <0,05. Значение p <0,1 считалось статистической тенденцией.
4. Результаты
Из 518 женщин с данными о приеме анальгетиков в каждом триместре 245 женщин (47.3%) хотя бы один раз принимали анальгетик во время беременности, из них 210 (85,7%) принимали парацетамол (). представлены характеристики участников исследования отдельно для женщин, не принимавших анальгетики, и женщин, принимавших парацетамол хотя бы один раз во время беременности. Как и ожидалось, наблюдалась тенденция к более высокому проценту женщин с уже существующими заболеваниями ( p = 0,080) и аллергией ( p = 0,062) среди женщин, принимающих парацетамол. Кроме того, процент женщин, имеющих хотя бы одного ребенка, был выше среди женщин, принимавших парацетамол ( p = 0.008), а также процент женщин с осложнениями беременности ( p = 0,043). Других различий между двумя группами в отношении материнских и акушерских характеристик не было.
Таблица 1
Материнские и акушерские характеристики представлены для женщин, не принимавших и не принимавших парацетамол во время беременности ( n = 483).
| n | Без приема парацетамола ( n = 273) | Любое потребление парацетамола ( n = 210) | p27 903 903 9011 для разницы Материнские характеристики | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Материнский возраст (лет) b | 483 | 32.35 (3,49) | 33,41 (3,81) | 0,47 | |||||
| ИМТ матери в первом триместре (кг / м 2 ) | 483 | 24,17 (3,89) | 25,04 (4,61) | 40,19 | Материнское образование, n (%) | 469 | 0,11 | ||
| Основная или средняя школа | 52 (19,6%) | 48 (23,713 | 904 Окончание средней школы74 (27.8%) | 69 (34,0%) | |||||
| Высшее образование | 140 (52,6%) | 86 (42,4%) | |||||||
| Ранее существовавшие медицинские условия, ( n ) %) | 468 | 56 (21,1%) | 57 (28,1%) | 0,080 | |||||
| Астма, n (%) | 479 | 3 (11,4%) | 21 (10%) | 21 (10%) ) | 0,88 | ||||
| Аллергия, n (%) | 478 | 128 (47.2%) | 112 (54,1%) | 0,062 | |||||
| Акушерские характеристики | % | 87 (32,1%) | 92 (43,8%) | 0,008 | |||||
| Осложнение беременности, n (%) | 440 | 72 (27,3%) | 64 (36,413%) | 904||||||
| Гестационный возраст при родах (в неделях) | 446 | 40.26 (1,32) | 39,86 (1,55) | 0,85 | |||||
| Масса тела при рождении (г) | 446 | 3520 (463) | 3467 (487) | 0,83 | |||||
| плод (девочка) n (%) | 450 | 133 (48,7%) | 97 (53,3%) | 0,26 | |||||
| Частоты гемопоэтических стволовых клеток 9016 | 904 904 | ||||||||
| CD45intCD34 + (медиана (P25, P50)) | 146 | 0.75 (0,46, 1,10) | 0,59 (0,35, 0,90) | 0,0754 | |||||
| Всего HSC (медиана (P25, P50)) | 146 | 0,81 (0,51, 1,26) | 0,64 (0,43, 1,17) | 0,1479 | |||||
4,1. Подробные данные о приеме парацетамола во время беременности
Среди женщин, принимающих анальгетики, процент женщин, принимающих парацетамол, увеличивается на протяжении всей беременности, в то время как процент женщин, принимающих ибупрофен, второй по значимости анальгетик, уменьшается (дополнительный рис.2). Интересно, что от 9% (в первом и третьем триместре) до 14% (во втором триместре) женщин, принимавших парацетамол, сообщили, что они также принимали по крайней мере еще один анальгетик в виде комбинированного препарата (например, с гиосцином бутилбромидом или ацетилсалициловая кислота) или путем приема дополнительного препарата. представлены данные о дозах и продолжительности приема для женщин, принимающих парацетамол в соответствующем триместре, если таковые имеются. В целом, большинство женщин принимали парацетамол ≤ 500 мг / день и попадали в категорию одноразовых потребителей.Следует отметить, что процент женщин в этих группах снижался на протяжении всей беременности. Одновременно с этим все больше женщин принимали парацетамол в дозе от> 500 до 1500 мг (18,0% в первом и 29,1% в третьем триместре). Кроме того, процент женщин, принимающих парацетамол в течение как минимум трех дней подряд, увеличился с 18,7 до 33,3% в третьем триместре. В соответствии с этими наблюдениями, как абсолютная доза парацетамола, так и количество дней приема парацетамола в триместре показали, что большинство женщин принимали парацетамол в низких дозах и в течение нескольких дней в триместре, хотя наблюдались также более высокие дозы приема и более длительная продолжительность приема. для нескольких женщин ().
Таблица 2
Дозы и продолжительность приема парацетамола в каждом триместре беременности a .
| 1-й триместр | 2-й триместр | 3-й триместр | ||
|---|---|---|---|---|
| n = 79 | ||||
| > 0 до ≤ 500 мг | 85 (76.6%) | 78 (68,4%) | 52 (65,8%) | |
| > 500–1500 мг | 20 (18,0%) | 33 (28,9%) | 23 (29,1%) | |
| > 1500–4000 мг | 6 (5,4%) | 3 (2,6%) | 4 (4,1%) | |
| > 4000 мг | – | – | – | |
| Общее потребление доза (мг) | ||||
| Медиана (P25, P75) | 500 (500, 1500) | 1000 (500, 2000) | 1000 (500, 2500) | |
| Мин. , макс. | ||||
| Единовременно | 61 (57.0%) | 60 (52,6%) | 31 (38,3%) | |
| Иногда | 22 (20,6%) | 17 (14,9%) | 19 (23,5%) | |
| Еженедельно | Еженедельно | 4 (3,7%) | 5 (4,4%) | 4 (4,9%) |
| Ежедневно | 20 (18,7%) | 32 (28,1%) | 27 (33,3%) | |
| Общее количество дней приема | ||||
| Медиана (P25, P75) | 1 (1, 2) | 1 (1, 3) | 2 (1, 4) | |
| Мин. , макс | 1, 14 | 1, 25 | 1, 20 |
4.2. Связь с популяциями стволовых клеток пуповинной крови
Из 483 беременностей без приема анальгетиков или без приема парацетамола данные HSC пуповинной крови были доступны для 146 женщин (). Эти женщины не различались по потреблению парацетамола ( p = 0,21). В целом женщины, сдававшие пуповинную кровь в УКЭ, имели немного более низкий индекс массы тела до беременности и рожали больше мальчиков по сравнению с недонорами, рожавшими в другой клинике (дополнительная таблица 1).
В верхней части представлены результаты нескорректированного анализа связи между бинарным воздействием (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков) и HSC в пуповинной крови. Для частоты CD34 + в клетках CD45 + int наблюдалась статистическая тенденция к обратной ассоциации: женщины, принимавшие любой парацетамол, имели тенденцию иметь более низкий процент CD45 в CD34 + клеток ( p = 0,075). Поскольку более слабая связь наблюдалась для общих HSC ( p = 0,14), эта популяция не рассматривалась далее. На следующем этапе были оценены заранее определенные гипотезы о влиянии на течение беременности: наименьшая угловая регрессия выявила потребление парацетамола в третьем триместре (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков), поскольку эта переменная наиболее коррелирует с частотой CD45 в CD34 + клеток. Глядя на график локтя (дополнительный рис. 3), не наблюдается резкого изгиба, то есть «локтя», что указывает на актуальность также накопленного потребления, потребления в первом и втором триместре (упомянутых в порядке значимости). Таким образом, модели одно- и многопараметрической регрессии были запущены для всех переменных, и результаты представлены во второй части: Статистически значимая обратная связь наблюдалась для связи между приемом парацетамола в третьем триместре и частотой CD45 в CD34 + клеток. ( п = 0.038). После внесения поправки на возраст матери, ИМТ матери, число детей, срок беременности и вес при рождении, тенденция сохранилась ( p = 0,068). Ни для одной из других оцениваемых переменных (накопленное потребление, потребление в первом и втором триместре) статистически значимых ассоциаций не наблюдалось ни в нескорректированной, ни в скорректированной модели.
Таблица 3
Одномерные и многомерные модели линейной регрессии для ассоциации между приемом парацетамола и популяциями гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови ( n = 146).
| β | 95% ДИ | R 2 | p | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HSC всего | – 0,18589 | – 0,43350, 0,06172 | 0,012 | 0,14 | |||||
| CD45 int CD34 + | – 0.21478 | – 0,45161, 0,02205 | 0,021 | 0,075 | |||||
| Детальный анализ результата CD45 int CD34 + | |||||||||
| Потребление в 3-м триместре16 | 70, без корректировок – 904 – 0,01894 | 0,024 | 0,038 | ||||||
| Поступление в 3-й триместр – скорректированное | – 0,28553 | – 0,59200, 0,02093 | 0,086 | 0,068 | |||||
| скорректированное накопленное потребление492 | – 0,22152, 0,05167 | 0,010 | 0,22 | ||||||
| Накопленное всасывание – скорректированное | – 0,07239 | – 0.20915, 0,06437 | 0,081 | 0,30 | 0,081 | 0,30 904 | – 0,32143, 0,27513 | 0,0001 | 0,88 |
| Потребление в 1-м триместре – скорректированное | 0,01595 | – 0,27702, 0,30893 | 0.068 | 0,91 | |||||
| Потребление во 2 триместре – без корректировок | – 0,15880 | – 0,43633, 0,11874 | 0,007 | 0,26 | |||||
| Потребление во 2 триместре – скорректировано 16 | 904 0,0750,25 | ||||||||
Анализы чувствительности были применены, чтобы не допустить смешивания из-за тяжелой инфекции, на что указывает параллельное лечение антибиотиками. Многовариантные модели были дополнительно скорректированы для лечения антибиотиками, и, кроме того, был проведен анализ, исключающий тех немногих женщин, которые принимали парацетамол и антибиотики в одном триместре.Результаты остались неизменными (данные не показаны).
Для рассмотрения доз и продолжительности лечения представлены диаграммы клеток CD45 int CD34 + в группах женщин, принимающих ≤ 500 мг и> 500 мг парацетамола в день (a), и в группах женщин, принимающих парацетамол только один раз. время от времени / еженедельно или ежедневно (в течение ≥ 3 дней непрерывно) (б) в третьем триместре, последний является переменной с наиболее сильной ассоциацией. В то время как тенденция к более низкому процентному содержанию CD45 int CD34 + клеток наблюдалась для группы, потреблявшей парацетамол> 500 мг / день, а также для группы с потреблением ≥ 3 непрерывных дней, статистический тест показал нет разницы из-за небольшого числа n на группу ( p = 0.16 и p = 0,48 для групп относительно доз и продолжительности приема соответственно).
Коробчатые диаграммы, показывающие частоту CD45 int CD34 + в CD45 + int в группах женщин (а), принимающих ≤ 500 мг ( n = 17) и> 500 мг парацетамола в день ( n = 7) и (b) прием парацетамола только один раз ( n = 8), изредка / еженедельно ( n = 8) или ≥ 3 дней подряд в третьем триместре ( n = 9) (определение категорий : иногда (нерегулярный прием парацетамола), еженедельно (регулярный прием не менее двух недель в триместр), ежедневно (не менее трех дней подряд в триместре)).Тест на различие (тест Манна-Уитни- U и тест Крускала-Уоллиса) показал отсутствие различий между представленными группами ( p = 0,16 для групп относительно доз приема и p = 0,48 для групп относительно продолжительности приема.
5. Обсуждение
В этом исследовании представлены подробные данные о приеме парацетамола во время беременности.Мы заметили, что парацетамол, безусловно, был основным анальгетиком, принимаемым беременными женщинами, что подчеркивает важность изучения возможных побочных эффектов.Действительно, мы определили третий триместр как критический период, когда потребление парацетамола было проспективно связано с более низкой частотой HSC в пуповинной крови.
В Германии Парацетамол отпускается без рецепта и продается только в лицензированных аптеках. Это важно учитывать при сравнении наших данных наблюдений с данными США, где Парацетамол можно бесплатно приобрести в аптеках. Более того, текущая выборка для исследования характеризуется высоким социально-экономическим статусом и, следовательно, может не представлять население в целом.Сравнивая общие материнские характеристики женщин, принимавших парацетамол, с группой, не принимавшей анальгетиков, можно сделать вывод, что наличие ранее существовавших заболеваний, таких как аллергия, свидетельствует в пользу приема анальгетиков. Кроме того, женщины, ожидающие второго ребенка, имели повышенный риск приема парацетамола, что могло быть связано с другим образом жизни (инфекции первенцев и повышенный уровень стресса). Хотя почти половина беременных женщин в нашей когорте принимала анальгетик, общие дозы и дни приема были низкими, и ни один участник не превысил рекомендованную максимальную суточную дозу 4000 мг.Те немногие женщины, которые принимали парацетамол в более высоких дозах в течение более длительного периода, испытали осложнения беременности, такие как инфекции, и прием парацетамола был клинически показан. Потребность в более высоких дозах обезболивающего увеличивалась с продолжающейся беременностью, и женщины принимали парацетамол чаще, в то время как разовое применение одновременно уменьшалось. Это может сопровождаться более длительным анамнезом боли при продолжающейся беременности, например увеличением веса, что, например, приводит к боль в спине. Следует отметить, что наши данные не позволяют провести различие между приемом парацетамола из-за инфекций или боли, поскольку показания для обезболивающего лечения не оценивались.Однако мы знаем о возможной связи между материнскими инфекциями и развитием астмы у детей и, таким образом, исключили возможное смешивающее действие антибиотиков (Zhu et al., 2016).
Несколько исследований подтвердили долгосрочный эффект у детей, столкнувшихся с парацетамолом в утробе матери. Обсуждались такие последствия, как повышенный риск астмы или синдром дефицита внимания с гиперактивностью (Liew et al., 2014, Eyers et al., 2011). Хотя были продемонстрированы сильные взаимозависимости, в реальной литературе отсутствует заметное иммунологическое объяснение наблюдаемых эффектов.Поэтому мы предоставили потенциальное недостающее звено, проанализировав пуповинную кровь с помощью проточной цитометрии и проверив различия в популяциях HSC. Поскольку потребление парацетамола сильно варьировалось в зависимости от дозы и продолжительности приема, основной анализ в этом исследовании был сосредоточен на бинарном и категориальном анализах. Однако, сравнивая эффект «нет» с любым приемом парацетамола во время беременности, мы заметили, что частота HSC в пуповинной крови уменьшалась при приеме парацетамола. Более глубокий анализ данных, собранных нами в продольном разрезе, показал, что 3-й триместр является наиболее критическим триместром для связанных с парацетамолом изменений в популяции HSC.Если посмотреть на общую объясненную дисперсию наших моделей, даже после рассмотрения соответствующих ковариантов, общая объясненная вариация в популяциях стволовых клеток пуповинной крови находится в диапазоне от 7 до 10%. Это указывает на то, что существуют другие факторы, влияющие на частоту этих иммунных клеток, которые не зависят от приема парацетамола. Таким образом, настоящие результаты необходимо интерпретировать осторожно и рассматривать как часть иммунологических условий. Во время иммунной адаптации к беременности иммунная система матери склонна к ответу цитокинов Th3.Это также отражается на пуповинной крови, и дополнительное смещение Th3 при использовании парацетамола может быть замаскировано уже высокими уровнями Th3. Более того, остается спорным вопрос о том, предсказуемы ли уровни IgE пуповинной крови для атопии у младенца при отсутствии атопического заболевания матери. (Pesonen et al., 2009) В будущих исследованиях мы стремимся определить потенциальный остающийся перекос Th3 и повышение аллерген-специфического IgE при пренатальном применении парацетамола у детей, что может объяснить повышенный риск астмы.Более того, снижение количества HSC, которое мы наблюдали в пуповинной крови при использовании парацетамола во время беременности, могло быть связано с уменьшением пролиферации или повышенной гибели HSC, которые впоследствии могут повлиять на миело- и лимфопоэз и, следовательно, на иммунитет ребенка.
Однако, когда дополнительно принимались во внимание дозы и продолжительность приема в третьем триместре, наши данные указали на некоторый эффект от более высоких суточных доз, а также на более постоянное регулярное потребление (). Однако небольшое количество в группе не позволило нам обнаружить значимые дозозависимые эффекты.Следовательно, потребуются группы большего размера, которые трудно получить в обсервационных исследованиях по этическим соображениям. Тем не менее, эти результаты предполагают, что даже в пределах максимальной суточной дозировки парацетамол может изменять частоту иммунных клеток. Обнаружение особой значимости приема парацетамола в третьем триместре имеет огромное клиническое значение, поскольку парацетамол считается одним из немногих обезболивающих, безопасных для использования в последнем триместре беременности.Другие результаты подтвердили, что потребление в третьем триместре, по-видимому, является решающим признаком терапии НПВП (Tanaka et al., 2016). В соответствии с нашими выводами, исследование, проведенное в Великобритании, показало, что прием парацетамола в 3-м триместре несет самый высокий риск развития астмы (Shaheen et al., 2005). В исследовании Shaheen et al., Применение парацетамола в третьем триместре коррелировало с хрипом (Shaheen et al., 2002). Важно отметить, что с учетом наших наблюдений за повышенными дозировками, принимаемыми в течение 3-го триместра, влияние на HSC может стать еще более заметным.
Механизм, лежащий в основе особой значимости в третьем триместре, остается неуловимым. Заманчиво предположить зависимость от времени или более легкое прохождение парацетамола через плаценту из-за изменения васкуляризации. Структурные изменения капилляров в синусоиды для удовлетворения потребностей плода могут дополнительно способствовать передаче парацетамола (Милованов и др., 2012). Было показано, что парацетамол ограничивает поток при его передаче через плаценту (Nitsche et al., 2017). Еще предстоит выяснить, поддерживают ли гидродинамические или эпителиальные факторы стареющей плаценты измененную передачу парацетамола. Тем не менее известно, что парацетамол свободно проходит через плаценту и может легко достигать участков HSC у плода, например печень (Rollins et al., 1979, Tiegs et al., 2014). Было показано, что применение парацетамола у беременных мышей снижает частоту HSC в печени плода (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015), что может быть связано с апоптозом или снижением пролиферации.Таким образом, было высказано предположение, что участки HSC плода могут быть особенно восприимчивыми к индуцированной парацетамолом гепатотоксичности, что впоследствии приводит к снижению HSC. Такой измененный пул HSC может иметь последствия для дифференцировки HSC в различных клеточных линиях, тем самым влияя на иммунитет потомства.
6. Перспективы
Настоящие результаты добавляют ценные подробные данные о приеме парацетамола во время беременности и указывают на особую значимость приема парацетамола в третьем триместре беременности, который был проспективно связан с пониженной частотой HSC.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить потенциальные эффекты, специфичные для триместра, и выяснить влияние материнских лекарств на здоровье потомства с особым акцентом на развитие иммунной системы. Наконец, мы хотели бы подчеркнуть, что мы признаем важность приема парацетамола во время беременности для предотвращения более серьезных последствий, вызванных лихорадкой и инфекциями. Однако могут быть обстоятельства, при которых парацетамол скорее принимают по привычке и потому, что это дешевое и общедоступное лекарство.С нашей точки зрения, важно бороться с этими случаями посредством просвещения о возможных побочных эффектах парацетамола во время беременности.
Финансирование
Это исследование было поддержано Deutsche Forschungsgemeinschaft через KFO 296 (грант: TI169 / 11-1 и DI-2103 / 2-1). Финансирующее агентство не участвовало в каких-либо дальнейших научных решениях.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов
LB и JG проанализировали и интерпретировали данные, провели поиск в литературе и написали рукопись; LB подготовил графическую аннотацию; JG провел цифры; CW проанализировал данные и привел цифры; MP набрал участников и собрал данные; CG собрала данные FACS и подготовила рисунок; HB руководил анализом данных; KH и PA разработали исследование; AD и GT курировали проект; все авторы критически отредактировали рукопись и одобрили окончательную версию.
Благодарность
Мы признательны всем участникам исследования PRINCE за их сотрудничество. Мы также хотели бы поблагодарить Гудулу Хансен и доктора Франциску Рубер за их усилия по набору участников и сбору данных, Лесли-Энн Штрауб и Мартина Пионтека за ввод данных, Агнес Вичорек, Нору Керстен, Роми Хакбуш и Кристофера Урбшата за работу FACS. и Детлева Риллера за ценную помощь с графическим рефератом. Мы с благодарностью благодарим основной центр FACS в исследовательском городке за их техническую помощь.
Приложение A. Дополнительные данные
Ссылки
- Брюн К., Реннер Б., Тигс Г. Ацетаминофен / парацетамол: история ошибок, неудач и ложных решений. Евро. Дж. Пейн Лонд. Англ. 2015; 19: 953–965. [PubMed] [Google Scholar]
- Cheelo M., Lodge C.J., Dharmage S.C., Simpson J.A., Matheson M., Heinrich J. Воздействие парацетамола во время беременности и раннего детства и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ. Arch. Дис. Ребенок.2015; 100: 81–89. [PubMed] [Google Scholar]
- Damkier P., Scialli A.R., Lusskin S.I. Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве. JAMA Pediatr. 2017; 171: 396. [PubMed] [Google Scholar]
- Димерт А., Хартвиг И., Пагенкемпер М., Менерт Р., Хансен Г., Толоса Э. Размер тимуса плода при беременности человека показывает обратную связь с частотами регуляторных Т-клеток в пуповинной крови. J. Reprod. Иммунол. 2016; 113: 76–82. [PubMed] [Google Scholar]
- Димерт А., Goletzke J., Barkmann C., Jung R., Hecher K., Arck P. Материнские уровни прогестерона модулируются материнским ИМТ и позволяют прогнозировать массу тела при рождении в зависимости от пола, особенно при беременностях у человека. J. Reprod. Иммунол. 2017; 121: 49–55. [PubMed] [Google Scholar]
- Eyers S., Weatherall M., Jefferies S., Beasley R. Парацетамол во время беременности и риск хрипов у потомства: систематический обзор и метаанализ. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc. Allergy Clin. Иммунол. 2011; 41: 482–489. [PubMed] [Google Scholar]
- Карими К., Keßler T., Thiele K., Ramisch K., Erhardt A., Huebener P. Пренатальный ацетаминофен вызывает токсичность для печени у самок, снижает количество стволовых клеток печени плода и усиливает воспаление дыхательных путей у взрослых потомков. J. Hepatol. 2015; 62: 1085–1091. [PubMed] [Google Scholar]
- Лью З., Ритц Б., Ребордоза К., Ли П.-К., Олсен Дж. Использование ацетаминофена во время беременности, поведенческие проблемы и гиперкинетические расстройства. JAMA Pediatr. 2014; 168: 313–320. [PubMed] [Google Scholar]
- Magnus M.C., Karlstad Ø., Håberg S.E., Nafstad P., Davey Smith G., Nystad W. Пренатальное и младенческое воздействие парацетамола и развитие астмы: норвежское когортное исследование матери и ребенка. Int. J. Epidemiol. 2016; 45: 512–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Милованов А.П., Ерофеева Л.М., Александрович Н.В., Золотухина И.А. Строение плаценты человека во II и III триместрах физиологической беременности. Морфол. Санкт-Петербург Русь. 2012; 142: 64–67. [PubMed] [Google Scholar]
- Nitsche J.Ф., Патил А.С., Лангман Л.Дж., Пенн Х.Дж., Дерлет Д., Уотсон В.Дж. Трансплацентарный переход парацетамола при доношенной беременности. Являюсь. J. Perinatol. 2017; 34: 541–543. [PubMed] [Google Scholar]
- Pesonen M., Kallio M.J.T., Siimes M.A., Elg P., Björksten F., Ranki A. Сывороточный иммуноглобулин E корда как фактор риска аллергических симптомов и сенсибилизации у детей и молодых людей. Педиатр. Allergy Immunol. 2009; 20: 12–18. [PubMed] [Google Scholar]
- Ребордоса К., Кожевинас М., Соренсен Х.Т., Олсен Дж. Внутриутробное воздействие парацетамола и риск хрипов и астмы у детей: когортное исследование при рождении. Int. J. Epidemiol. 2008; 37: 583–590. [PubMed] [Google Scholar]
- Rollins D.E., von Bahr C., Glaumann H., Moldéus P., Rane A. Ацетаминофен: потенциально токсичный метаболит, образованный микросомами печени плода и взрослого человека и изолированными клетками печени плода. Наука. 1979; 205: 1414–1416. [PubMed] [Google Scholar]
- Сондерс Н.Р., Хабгуд, доктор медицины, Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве.JAMA Pediatr. 2017; 171: 395. [PubMed] [Google Scholar]
- Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Шериф А., Хендерсон А.Дж., Херон Дж. Э., Берни П.Г.Дж. Применение парацетамола при беременности и при хрипах в раннем детстве. Грудная клетка. 2002; 57: 958–963. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Shaheen S.O., Newson R.B., Henderson A.J., Headley J.E., Stratton F.D., Jones R.W. Пренатальное воздействие парацетамола и риск астмы и повышенного иммуноглобулина E в детстве. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc.Allergy Clin. Иммунол. 2005; 35: 18–25. [PubMed] [Google Scholar]
- Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Ринг С.М., Роуз-Зерилли М.Дж., Холлоуэй Дж.У., Хендерсон А.Дж. Пренатальное и младенческое воздействие ацетаминофена, полиморфизм антиоксидантных генов и детская астма. J. Allergy Clin. Иммунол. 2010; 126 (1141–8.e7) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Smith ADAC, Heron J., Mishra G., Gilthorpe MS, Ben-Shlomo Y., Tilling K. Выбор модели влияние двоичных экспозиций на жизненный цикл.Эпидемиол. Camb. Масса 2015; 26: 719–726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Stergiakouli E., Thapar A., Davey Smith G. Ассоциация использования парацетамола во время беременности с поведенческими проблемами в детстве: доказательства против смешения. JAMA Pediatr. 2016; 170: 964–970. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Танака С., Хори С., Сато Х., Савада Ю. Прогнозирование сужения артериального протока плода с помощью системных и местных дерматологических препаратов НПВП на основе анализа PK / PD.Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2016; 54: 782–794. [PubMed] [Google Scholar]
- Тиле К., Солано М.Э., Хубер С., Флавелл Р.А., Кесслер Т., Барикбин Р. Пренатальный ацетаминофен влияет на иммунную и эндокринную адаптацию матери к беременности, вызывает повреждение плаценты и нарушает развитие плода. мышей. Являюсь. J. Pathol. 2015 [PubMed] [Google Scholar]
- Тигс Г., Карими К., Брун К., Арк П. Новые проблемы, возникающие из-за старых лекарств: эффекты парацетамола второго поколения. Эксперт. Ред.Clin. Pharmacol. 2014; 7: 655–662. [PubMed] [Google Scholar]
- Zhu T., Zhang L., Qu Y., Mu D. Мета-анализ дородовой инфекции и риска астмы и экземы. Медицина (Балтимор) 2016; 95 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Детское поведение, связанное с приемом парацетамола во время беременности – ScienceDaily
Исследование, опубликованное сегодня (понедельник, 16 сентября) в журнале Pediatric and Perinatal Epidemiology исследовал, были ли какие-либо эффекты от приема парацетамола в середине беременности и поведение потомства в возрасте от 6 месяцев до 11 лет, с проверкой памяти и IQ до 17 лет.Парацетамол обычно используется для облегчения боли во время беременности и рекомендуется NHS в качестве лечения выбора.
Используя анкету и информацию о школе из исследования «Дети 90-х» из Бристоля, исследователи обследовали 14 000 детей. На седьмом месяце беременности 43% их матерей сказали, что они принимали парацетамол «иногда» или чаще в течение предыдущих трех месяцев. Исследователи изучили результаты тестов детской памяти, IQ и дошкольного развития, темперамента и поведения.
Они обнаружили связь между приемом парацетамола и гиперактивностью и проблемами с вниманием, а также с другими сложными формами поведения с маленькими детьми, которые не учитывались ни причинами приема лекарств, ни социальными факторами. Однако к тому времени, когда дети закончили начальную школу, этого не произошло. Мальчики оказались более восприимчивыми к возможным поведенческим эффектам препарата, чем девочки.
Исследование проводилось профессором Джин Голдинг OBE, который также основал исследование «Дети 90-х» Бристольского университета.Она прокомментировала:
“Наши результаты дополняют ряд результатов, касающихся доказательств возможных побочных эффектов приема парацетамола во время беременности, таких как проблемы с астмой или поведением у потомства. Это подтверждает рекомендацию о том, что женщинам следует соблюдать осторожность при приеме лекарств во время беременности и искать медицинская консультация при необходимости.
«Важно, чтобы наши выводы были проверены в других исследованиях – мы не смогли показать причинно-следственную связь, а скорее связь между двумя исходами.Также было бы полезно сейчас оценить, свободны ли дети старшего возраста и взрослые от сложных поведенческих проблем, если бы их мать принимала парацетамол ».
История Источник:
Материалы предоставлены Бристольским университетом . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.
Прием парацетамола во время беременности может повлиять на поведение ребенка в раннем возрасте
В начале 1960-х тысячи детей родились с деформированными конечностями в результате того, что их мать принимала талидомид – лекарство, используемое для лечения утреннего недомогания.Трагедия потрясла медицинский истеблишмент и заставила врачей задуматься, какие еще лекарства могут иметь вредное воздействие на плод.
Было начато несколько исследований, чтобы попытаться определить другие вредные для плода (тератогенные) препараты. Однако эти исследования основывались на предположении, что любой вред будет очевиден при рождении или вскоре после него. Поэтому малозаметные эффекты или те, где эффект не будет очевиден, пока ребенок не станет старше (подросток или даже взрослый), вряд ли будут обнаружены.
Совсем недавно ученые начали задаваться вопросом, может ли парацетамол (болеутоляющее) иметь тератогенный эффект.Это важный вопрос, поскольку по крайней мере половина всех беременных женщин в Европе и США принимают препарат во время беременности, даже если это случается только изредка.
Начиная с 1990-х годов было проведено несколько исследований, направленных на наблюдение за матерями во время беременности и последующее наблюдение за их детьми. Наиболее заметные произошли в Норвегии и Дании. Исследователи отметили, какие лекарства принимали во время беременности, были ли они прописаны или куплены без рецепта, и наблюдали за детьми. Оба исследования обнаружили связь между матерями, принимающими парацетамол во время беременности, и более поздними поведенческими проблемами, такими как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у ребенка.
В нашем последнем исследовании, опубликованном в журнале Pediatric and Perinatal Epidemiology, также рассматривались потенциальные эффекты приема парацетамола во время беременности. Хотя размер нашей выборки меньше, чем в скандинавских исследованиях, упомянутых ранее (почти 14 000 детей, а не 60 000 или более), у нас было больше данных о детях, и они собирались чаще.
Читать далее: Талидомид: препарат с темной стороной, но загадочным будущим
Исследование Avon
В нашем исследовании Avon Longitudinal Study of Parents and Children мы рассматривали потребление парацетамола матерью в течение определенного периода – от 18 до 32 недель беременности, в связи с чем у нас была наилучшая информация о причинах приема препарата.Мы хотели узнать, отличаются ли дети, матери которых принимали парацетамол в течение этих трех месяцев беременности, темпераментом, поведением или IQ по сравнению с детьми, матери которых не принимали парацетамол в течение этого времени.
Мы исследовали 135 различных исходов у этих детей. Для познания (способности думать и рассуждать) мы использовали тесты, проводимые психологами. Что касается темперамента и поведения, мы учитывали шкалы в анкетах, которые матери заполняли о своих детях ежегодно в течение первых десяти лет их жизни.В частности, мы оценивали гиперактивность и внимание детей, агрессию, эмоциональные проблемы, трудности, связанные со сверстниками, общительность и общую оценку трудного поведения.
Параллельно, не обращая внимания на ответы матерей, их учителя заполнили аналогичные шкалы анкет о поведении детей в возрасте семи и восьми лет, десяти и 11 лет.
Психологи проводили когнитивные тесты. Обезьяна: бизнес-изображения / ShutterstockИз 135 исследованных нами исходов мы обнаружили только один, связанный с познанием.Но 12 результатов были связаны с различиями в поведении и темпераменте. И эти ассоциации не могли быть объяснены такими вещами, как головная боль, боль в спине, инфекция, доход и образ жизни, поскольку мы учли эти факторы в нашем статистическом анализе.
Читать далее: В чем смысл парацетамола?
Эти результаты в основном касались трудного поведения и гиперактивности, а также недостаточной концентрации внимания.Мы обнаружили, что по мере взросления ребенка ассоциации ослабевали. Они были самыми сильными среди детей трех и четырех лет, но исчезли к восьми годам, независимо от того, использовали ли мы отчеты матерей или учителей.
Тот факт, что дети переросли это сложное поведение, обнадеживает, но поднимает вопрос о том, найдутся ли другие ассоциации в подростковом возрасте. Между тем, разумно предложить беременным женщинам по возможности сократить потребление лекарств, в том числе безрецептурных, поскольку нет доказательств того, что ни одно лекарство полностью безопасно для будущего ребенка.