Пкс беременность: Кесарево сечение – «ПКС это лучшее родоразрешение» – Рябинушка

Содержание

Кесарево сечение – «ПКС это лучшее родоразрешение»

Любительницы ЕР проходите мимо! Я всегда была против ЕР, это ужасный процесс. Травматический и для матери и ребёнка. Я родилась с родовыми травмами, страдала до 10 лет головокружениями и неукротимой рвотой. Потом переросла, но это был пипец((( Прэтому рожать вообще никогда не хотела. Но вот, решили с мужем сделать малыша. Сделали!))

3 й день

Кс в нашей стране строго по мед показаниям. Я очень много бегала по врачам чтобы выбить кс. (У меня был микроинсульт 10 лет назад) с огромным трудом, но мне это удалось! В этом деле главное хороший врач! Самое главное! Которому вы будете доверять! Я не понимаю как многие приезжают в роддом во время схваток и по фиг к кому попадут. Это не про меня! Ещё намного до родов я знала что буду рожать с конкретным доктором по договору

3 месяц

В 11 утра я сама зашла в операционную, а в 12 уже лежала в реанимации, болтала по телефону.

Ребёнка мне принесли, но буквально на 2 минуты. Кс у меня было под эпидуральной анестезией. Это совсем не страшно и не больно. Хотя у меня грыжа и не одна на позвонке. Так что не читайте всякие ужасы что потом спина болит и все такое. Ничего подобного. Я лежала, слышала первые крики малыша. Мне его показали. Затем его унесли, меня зашили. Ещё раз пишу что не чувствовала вообще ничего. Перевели в реанимацию где просто наблюдают и ставят капельницы с физ раствором. Анестезия отошла, да больно, переворачиваться ,но я не могу сказать что это ооочень больно. Терпимо. В 21 час перевели в палату. Утром сняли катетер и я сама побежала в душ. Чем повергла в шок весь персонал)))) затем мне принесли моего сыночка, рассказали как за ним ухаживать. И все! Я была с ним спокойно носила на руках и на 2 ой день отказалась от обезболивающих. Ещё и помогала девочках после ЕР. Вот они некоторые с трудом ходили((( ибо в роддоме всем подряд делали эпизиотомию. На 4 й день нас выписали. Шов маленький. Не беспокоил меня.

Вообще как будто этих 9 мес и не было:)))

Когда в месяц проходили мед комиссию с ребёнком, все были очень удивлены что он кесаренок. У нас не было никаких проблем! На самом деле писать и говорить что после кс шов и все такое-глупо. Ну кто у вас его увидит?) Муж и все! Он очень низко. К сожалению в нашей стране отсталой от всего мира, к кс отношение негативное. Чтоб вас уважали и говорили что вы настоящая мать, надо родить самой, отмучаться))) Ко мне отношение было как к чуть ли не умирающей. Мне сочувствовали, меня жалели. )))) а невролог в одном известном институте посоветовала в храм сходить. У меня же кс)))))

через 2 месяца я спокойна занималась спортом. Качала пресс.

Вообщем всем кому это предстоит, ищите врача заранее!!! Это очень важно. Оговаривайте с ним все до операции. Сама операция это не больно и не страшно совсем. Не читайте отзывы, в них слишком много негатива и запугивания. И удачных родов! Все будет хорошо!

Артроскопия передней крестообразной связки | Блог ММЦ Клиника №1 Люблино, Москва

23. 10.2020

Сложная конструкция коленного сустава включает переднюю крестообразную связку (ПКС), которая стабилизирует его, предотвращает чрезмерное смещение голени вперед и закрепляет наружный мыщелок большеберцовой кости. При слишком интенсивном движении она может разорваться, что приведет к дестабилизации колена и, как следствие, невозможности нормально передвигаться. Для диагностики и лечения травмы проводится артроскопия передней крестообразной связки. Эта малоинвазивная операция отличается высокой сложностью, но является эффективным способом вернуть конечности подвижность и предотвратить преждевременное изнашивание сустава.

Когда проводится пластика передней крестообразной связки

Показанием к проведению хирургической операции является частичный или полный разрыв крестообразной связки, вызываемый чрезмерным смещением коленного сустава – например, при переломах, вывихах или просто слишком интенсивных движениях с резкой сменой направления движения конечности или ее перекручиванием.

Чаще всего такие травмы наблюдаются у спортсменов, танцоров, каскадеров, военных, так как в повседневной жизни высокоамплитудные движения человеком выполняются редко.

Симптоматика разрыва передней крестообразной связки зависит от степени тяжести травмы – в зависимости от приложенной силы пострадать могут отдельные волокна, большая часть или вся передняя крестообразная связка. В момент повреждения часто слышен треск разрываемой соединительной ткани, однако это не является специфическим признаком, так как похожий эффект сопровождает и разрывы иных сухожилий. Также эта травма сопровождается следующими симптомами:

интенсивными болевыми ощущениями в коленном суставе, усиливающимися при попытке встать на поврежденную ногу;
нестабильностью коленного сочленения, проявляющейся в чрезмерной подвижности голени, ощущении потери опоры при передвижении;
отеке сустава и окружающих тканей и гемартрозе – попадании крови в суставную полость, что внешне проявляется как синюшная припухлость в области колена.

При микроразрывах отдельных волокон связки, как правило, наблюдаются только болевые ощущения в суставе, отек и ограниченная подвижность. Сочленение при этом остается стабильным, поэтому пациент может самостоятельно передвигаться. При полном разрыве связки стабильность теряется, нарушается опороспособность поврежденной ноги.

Локализация травмы также может различаться. В частности, выделяют отрыв одного из двух пучков связки, при этом оторвавшийся конец попадает в суставную полость и проявляется симптомами, похожими на травму мениска. Также возможен перелом Сегонда, при котором ПКС разрывается не в средней части, а в точке крепления к большеберцовой кости с отделением ее фрагмента.

Подготовка к артроскопии передней крестообразной связки

Перед операцией пациенту с подозрением на разрыв передней крестообразной связки необходимо пройти курс медицинских обследований, чтобы врач мог поставить точный диагноз и определить степень повреждения.

Осмотр. На первом приеме хирург задаст вам вопросы о полученной травме, ощущениях при движении поврежденной ногой, ходьбе. При визуальном осмотре он оценит внешнее состояние коленного сустава, наличие таких характерных признаков, как отек и синяк.

Физикальное обследование. Так как разрыв передней крестообразной связки характеризуется чрезмерной мобилизацией коленного сустава, с поврежденной ногой проводится серия тестов, выявляющих этот симптом. Суть их состоит в том, что врач механически воздействует на голень, вызывая ее смещение вперед или вбок. Если визуально это невозможно зафиксировать, на ногу накладывается прибор артометр, измеряющий подвижность сустава с точностью до миллиметра. Физикальное обследование позволяет поставить диагноз и оценить степень повреждения, но может проводиться только до образования отека или после его спада, так как манипуляции с поврежденным и воспаленным коленом достаточно болезненны.

Лучевая диагностика. Рентгенография, КТ и МРТ при разрыве передней крестообразной связки используются как дополнительные методы для исключения других травм, таких как переломы, разрыв мениска и т. д. Если визуальный осмотр, пальпация и тесты на подвижность сустава дали достаточно информации, лучевую диагностику проходить не обязательно.

Также назначаются общемедицинские тесты – сдача мочи и крови на анализы (резус-фактор, свертываемость, инфекции), электрокардиография, консультация у терапевта и других специалистов (если имеются какие-либо нарушения). Это необходимо для исключения противопоказаний к операции, таких как непереносимость компонентов анестезии, острые заболевания сосудов нижних конечностей, сердечные патологии, психические и нейромышечные расстройства.

Проведение артроскопии передней крестообразной связки

Разрыв передней крестообразной связки осложняется тем, что соединительная ткань регенерирует медленно. Ее фрагменты могут срастись друг с другом или с другими связками и даже обеспечить стабильность сустава, но прочность соединения будет мала. При повышенных физических нагрузках ослабленная ткань может снова порваться, что не позволяет людям с самостоятельно зажившей ПКС продолжать профессионально заниматься спортом или другой работой, связанной с интенсивными движениями. Консервативное лечение травмы часто не дает нужного эффекта, как и сшивание разорванных фрагментов.

Если требуется восстановить полную полноценную функциональность передней крестообразной связки, назначается ее пластика (реконструкция) с помощью трансплантата. Операция проводится артроскопически, то есть через 2-3 небольших (по 0,5 см длиной) разреза в коже колена.

Подготовка трансплантата. Новую ПКС чаще всего делают из тканей самого пациента – обычно берут среднюю треть связки надколенника или сухожилия подколенных мышц. В качестве альтернативы могут использоваться ткани донора. Концы будущей связки закрепляют в металлических штифтах, которыми она будет крепиться в костях.

Подготовка сустава. В колене делается один артроскопический прокол, через который в суставную полость вводят ирригационную жидкость. Она расширяет пространство между элементами сустава, улучшая обзор и предоставляя больше места для хирургических манипуляций. Далее в прокол вводится артроскоп – инструмент в виде тонкой трубки с миниатюрной камерой на конце.

С ее помощью врач наблюдает за оперируемой зоной через экран монитора. Через второй прокол в колене вводится артроскопический инструмент, которым удаляются остатки разорванной связки.

Реструктуризация ПКС. В очищенных суставных поверхностях бедренной и большеберцовой костей просверливаются два отверстия. В них вставляются металлические штифты трансплантата, после чего все инструменты извлекаются, а на артроскопические проколы накладывается шов. Сразу после операции на прооперированный коленный сустав устанавливается ортез (наружный бандаж). Он необходим для иммобилизации конечности до заживления колена.

Если разрыв ПКС сопровождался переломом Сегонда, трансплантация не выполняется. Вместо нее оторвавшийся осколок кости со связкой фиксируется на прежнем месте до его приращения.

Артроскопия передней крестообразной связки коленного сустава проходит в условиях больничного стационара под общей или местной анестезией. Сама процедура занимает в среднем 1-2 часа в зависимости от степени повреждения.

Реабилитация после артроскопии передней крестообразной связки

После операции наступает длительный (4-6 месяцев) реабилитационный период, в который вам нужно будет выполнять предписания.

В течение первого месяца после операции вы будете находиться в реабилитационном центре. Ваш коленный сустав зафиксируют гипсовой повязкой или ортезом до тех пор, пока трансплантат полностью не приживется. В этот период показаны такие физиотерапевтические процедуры, как растирания, компрессы и массаж.

После первого месяца гипсовый бандаж коленного сустава снимут, и вас допустят к восстановительным упражнениям. Под руководством врача вы постепенно будете увеличивать нагрузку на прооперированную ногу, при этом строго контролируя показатели ее подвижности, мышечного контроля.

Через 6 месяцев после операции при соблюдении всех предписаний можно вернуться не только к обычной жизни, но и к спортивной или другой профессиональной деятельности. Прогноз обычно положительный – 90% всех прошедших артроскопическую пластику ПКС полностью восстанавливают функциональность своего колена.

Преимущества и недостатки артроскопии ПКС

Сегодня этот метод является «золотым стандартом» при лечении полного разрыва передней крестообразной связки, чему способствуют его следующие преимущества:

малоинвазивность – при артроскопии повреждения окружающих тканей минимальны, благодаря чему она менее болезненна в сравнении с традиционной хирургией, и после нее требуется меньше времени на восстановление;
безопасность – операция проходит без больших поверхностных надрезов, за счет этого уменьшается риск инфицирования оперируемой области и появления кровотечений;
отсутствие шрамов – после артроскопии остаются небольшие проколы, которые зарастают, не оставляя заметных рубцов на колене.

К относительным недостаткам этого метода можно отнести повышенную сложность и, соответственно, цену артроскопии передней крестообразной связки. От врача, проводящего операцию, требуется навык профессиональной работы с артроскопическими инструментами.

В целом, артроскопия передней крестообразной связки является безопасной и высокоэффективной операцией. Однако, во время и после нее могут возникнуть следующие осложнения:

кровотечения из-за повреждения кровеносных сосудов;
инфицирование и воспаление раны;
контрактура (малоподвижность) коленного сустава;
отторжение донорского трансплантата;
повторный разрыв связки или срыв ее креплений в костях.

Как правило, такие осложнения, хоть и возможны, встречаются в медицинской практике редко. Чтобы максимально снизить риск их проявления, рекомендуется проходить операцию в лицензированной клинике у высококвалифицированного специалиста, строго соблюдать рекомендации врача в постоперационный период, не нагружать коленный сустав до его полного заживления.

операция, реабилитация, восстановление после разрыва, травмы. Стоимость услуги – ЦКБ РАН

Опорно-двигательный аппарат не может нормально функционировать без системы связок. Именно это звено является ключевым в полноценном движении. Травмы в этой области – явление распространенное. Особенно подвержен травмированию коленный сустав за счет особенностей его строения. Повреждения могут сопровождаться разрывом или растяжением крестообразных связок и мениска. Хирургические вмешательство и пластика колена – единственно верное решение в такой ситуации. Только так можно быстро восстановить ткани и вернуть двигательную функцию колена. Речь о пластике передней крестообразной связки.

Все травмы ПКС подразделяются на типы в зависимости от степени повреждения:

Первая степень – растяжение.
Вторая степень – надрыв связок, чаще происходит в быту.
Третья степень – разрыв связок, встречается чаще в профессиональном спорте.

Симптомы разрыва связок колена

Для постановки диагноза проводится осмотр, рентген. Среди внешних проявлений можно отметить:

Усиление болевых ощущений при попытке наступить на ногу.
Травмирование сопровождалось щелчком.
Поврежденная область быстро отекает.
Есть гематома или открытое кровотечение.
Сустав приобретает необычную подвижность, появляется смещение.

Методы лечения

После травм первой и второй категории используется консервативный подход. На поврежденный сустав накладывается шина, бандаж. Срок ношения – около полутора месяцев. Если есть кровоизлияние, сгустки удаляются, полость сустава очищается от посторонних включений. Во время ношения шины периодически проводятся снимки для контроля ситуации. Второй этап восстановления – реабилитация. Она включает массаж, ЛФК, физиотерапевтические процедуры.

Пластика поврежденной связки

После разрыва необходима пластика связок коленного сустава. Замена связок производится сторонними материалами или с использованием собственных тканей пациента. Искусственный материал не уступает по прочности натуральным связкам. После артроскопической пластики период восстановления минимальный. В ходе операции ткани повреждаются незначительно, замена тканей выполняется через проколы. Для выполнения операции используется местное обезболивание или общий наркоз.

Пластика коленного сустава проводится с применением современного высокоточного оборудования и включает несколько этапов:

Проколы кожи в нужных местах.
Введение инструментов, камеры для передачи изображения на экран.
Обследование состояния сустава, его полости объема повреждения.
Удаление тканей, коррекция мениска при необходимости.
Введение новых тканей, фиксация трансплантата швами.

Пластика коленного сустава не оставляет рубцов и шрамов благодаря применению современного хирургического оборудования.

Показания и противопоказания для операции

Аутопластика показана в случаях:

Полного разрыва связок.
Медленного заживления после использования консервативных методов лечения.
Лигаментоза.
После повторных травм, которые сопровождались разрывами и растяжениями.

Среди преимуществ такого вмешательства:

Пересадка собственных тканей пациента.
Операция не приводит к потере функциональности сустава.
Пересаженные ткани не могут быть отторгнуты организмом.

К противопоказаниям для пересадки ПКС относятся:

Контрактура сустава, затрудненный доступ к мягким тканям.
Воспалительные, гнойные процессы.
Обострение тяжелых хронических заболеваний, не позволяющие провести анестезию.
Серьезные патологии сердечно-сосудистой системы.
Заболевания дыхательных и мочевыводящих путей.

Какие могут быть осложнения

После вмешательства есть риск развития нежелательных последствий. Среди них:

Контрактура сустава (может возникать при неправильном вмешательстве).
Артроз, дегенеративные изменения в колене.
Боль, ограничение подвижности.
Смещение или отрыв пересаженной ткани.
Отторжение материала – происходит крайне редко.
Аллергическая реакция на наркоз.

Полное восстановление занимает около четырех месяцев. В 95 случаях из 100 операция оказывается успешной.

Период после операции

Послеоперационный период – важнейший этап, от которого во многом зависит успех реабилитации пациента. Хирургическое вмешательство – это только первый шаг. Далее следует послеоперационное лечение, которое включает несколько этапов:

Первые недели (обычно до месяца) пациент находится в специализированном центре реабилитации и носит гипсовую повязку для фиксации сустава. В этот период используется физиотерапия, ношение ортеза, призванного защищать сустав, способствовать его скорейшему восстановлению и контролировать тонус мышц.
По прошествии месяца пациент может начинать нагружать сустав. Это возможно только при условии полного контроля мышц и отсутствия отеков. Еще через две недели пациент может возвращаться к привычной жизни.

Основные мероприятия по реабилитации:

Компрессы.
Массаж.
Растирание.
Упражнения ЛФК.
Неинтенсивные прогулки.

Общее время приживления трансплантата – около трех недель. В течение всего этого времени связки остаются уязвимыми и слабыми. Обращение должно быть максимально осторожным и деликатным. Пациенту нельзя стоять на коленях, резко приседать, прыгать. Дополнительную защиту дает ортез.

Восстановление функций ноги после трансплантации требует усилий и упражнений. В общей сложности полная адаптация занимает около года. Все это время пациент может ощущать некоторый дискомфорт, тепло в зоне вмешательства, а также наблюдать некоторую отечность. Колено после пластики не станет абсолютно таким же, как и до этого. Однако при грамотном подходе восстановить полную функциональность и даже вернуться к спортивным занятиям вполне возможно.

Где сделать пластику коленного сустава в Москве

Узнать стоимость операции и всех сопутствующих манипуляций в ЦКБ РАН в Москве можно по телефону или на сайте клиники. Время восстановления, цена и объем вмешательства зависят от сложности ситуации. В любом случае после восстановления пациент сможет использовать сустав без боли и дискомфорта.

Артроскопия пкс | Блог ММЦ Клиника №1 Люблино, Москва

23.10.2020

ПКС (передняя крестообразная связка) – пучок волокон соединительной ткани, связывающий бедренную и большеберцовую кости человеческого скелета. Она стабилизирует коленный сустав и не позволяет голени сильно смещаться вперед. Распространенной травмой передней крестообразной связки является ее частичный или полный разрыв. Для ее диагностики и лечения проводится артроскопия ПКС, после которой функциональность и подвижность сустава восстанавливается полностью.

Разрыв крестообразной связки: причины, виды и симптомы

Разрыв ПКС возникает из-за чрезмерной нагрузки на связку, вызываемой запредельным движением ноги в колене. Типичными ситуациями, приводящими к разрыву ПКС, являются:

сильное боковое столкновение с выворотом голени к внешней стороне ноги;
внезапное торможение или резкое изменение направления на полной скорости;
неудачное приземление в прыжке или вращении.

Наиболее часто такие ситуации встречаются в профессиональном и любительском спорте – в частности, в подвижных играх (футболе, баскетболе), катании на сноуборде или горных лыжах, прыжках с парашютом, фигурном катании, челночном беге, гимнастике и т.д. Однако, получить разрыв ПКС могут не только спортсмены, но и представители других профессий: военнослужащие (особенно десантных войск), сотрудники МЧС, пожарные, альпинисты, геологи и т. д.

Эта травма может случиться и с обычным человеком (хотя значительно реже), например, из-за подворота ноги при движении по неровному грунту.

Разрыв ПКС классифицируется по степени тяжести травмы на 3 класса:

I – микроразрывы отдельных волокон, сопровождающиеся болью и отеком, но с сохранением стабильности сустава;

II – частичный разрыв связки, при котором подвижность колена не теряется, но движения причиняют сильную боль;

III – полный разрыв ПКС, сопровождающийся дестабилизацией сустава, нарушением опорной функции ноги, частичным или полным ограничением ее подвижности.

Разрыв связки может произойти в ее средней части или в месте крепления к мыщелку кости с отрывом ее фрагмента. Характер травмы имеет определяющее значение при ее диагностике и лечении. Факторами, способствующими повреждению, являются:

предшествующие травмы коленного сустава;
дегенерация соединительной ткани связки;
ослабление или некроз костной ткани в местах крепления ПКС и т. д.

Необходимо отметить, что даже полный разрыв передней крестообразной связки не всегда ведет к дестабилизации сустава и нарушению опорно-двигательных функций конечности. При ее повреждении колено может стабилизироваться задней крестообразной и боковыми связками. Однако, эта травма в любом случае ослабляет коленный сустав, делает его менее устойчивым к нагрузкам. Это особенно важно для людей, чья жизнь или профессия связана с высокой физической активностью.

Артроскопия ПКС: показания и виды операции

Данный метод диагностики и лечения коленного сустава представляет собой малоинвазивную операцию, выполняемую с помощью тонкого прибора – артроскопа (разновидности эндоскопа). Он оснащен миниатюрной видеокамерой с подсветкой, которая транслирует изображение на монитор. В отличие от традиционной открытой хирургической операции на суставе, артроскопия ПКС выполняется без рассечения суставной полости через небольшие (0,5-1 см) проколы кожи на колене. По назначению выделяют диагностическую и лечебную артроскопию.

Диагностическая. Проводится для постановки точного диагноза и оценки тяжести травмы. При этом в суставную полость вводится только артроскоп, через который врач осматривает связку.

Лечебная. Такая операция также называется пластикой или реконструкцией ПКС. Она заключается в замене разорванной связки на трансплантат из сухожилий самого пациента или донора. Если обрыв произошел с отделением мыщелка от кости без повреждения самой связки, лечение будет заключаться в стабилизации фрагмента для его сращения.

Лечебная артроскопия (пластика) ПКС назначается в том случае, если травма сопровождается дестабилизацией коленного сустава, частичной или полной потерей подвижности опорно-двигательной функции ноги. При отсутствии этих симптомов применяется консервативная терапия – медикаментозное лечение, физиотерапия и т.д.

Подготовка к операции

Важным аспектом артроскопии ПКС является постановка точного диагноза, так как похожие симптомы вызывают и другие травмы коленного сустава (разрыв мениска, вывихи и другие). Чтобы исключить похожие патологии, врач назначает пациенту диагностические процедуры.

Физикальное исследование. Оно заключается в пальпации пораженного сустава, а также механическом воздействии на голень поврежденной ноги для изучения ее подвижности. Врач смещает нижнюю часть конечности вперед или вбок, фиксируя отклонения от физиологической нормы визуально или с помощью специального измерительного прибора, накладываемого на сустав. Также учитывается характер и степень проявления болевого синдрома. В целом, физикальное исследование является основным и достаточно точным диагностики разрыва ПКС.

Лучевая диагностика. В случае, если предыдущий метод не дал точного результата, пациенту назначается рентгенография, КТ или МРТ коленного сустава. Эти неинвазивные исследования позволяют визуализировать структуру сустава, но зачастую их данные трудно интерпретировать. Поэтому в диагностике разрыва ПКС они играют вспомогательную роль.

Также перед операцией пациент проходит курс стандартной общемедицинской диагностики, включающий сдачу анализом мочи и крови, электрокардиограмму, консультации с терапевтом и узкоспециализированными врачами, если у него имеются какие-либо осложнения или заболевания. Это необходимо для исключения противопоказаний к артроскопии – например, сердечно-сосудистых патологий, расстройств свертываемости крови, нейрологических, психических нарушений, острых инфекций и воспалений. За несколько дней до операции врач консультирует пациента по поводу приема медицинских препаратов, питания, физической активности.

Проведение пластики ПКС

Артроскопическая пластика ПКС проводится в больничном стационаре под общим или местным обезболиванием. Операция состоит из следующих этапов:

Подготовка трансплантата. Новая ПКС изготавливается чаще всего из собственных сухожилий пациента – например, средней части связки, фиксирующей надколенник или верхних частей подколенных сухожилий. Если это невозможно, материал берется у подходящего донора (как правило, умершего человека). На концах новой связки устанавливаются штифты, которыми она будет крепиться к костям.
Подготовка. Пациент располагается на операционном столе сидя, широко раздвинув ноги для лучшего доступа к оперируемому колену. В колено или спинной мозг пациента вводят анестетик, после чего делается первый надрез, в который вставляется канюля. Через нее в суставную полость подается ирригационная жидкость, расширяющая внутрисуставное пространство для более удобного осмотра и хирургических манипуляций.
Реставрация связки. Далее врач делает в колене еще два прокола: через один вводится артроскоп для контроля над операцией, через другой – тонкий хирургический инструмент для манипуляций. Предварительно удаляются остатки порванной связки, после чего в суставных поверхностях бедренной и берцовой костей просверливаются отверстия. В них закрепляются штифты новой связки, затем суставная полость промывается антисептическим раствором, из нее удаляются все инструменты, а на разрезы накладываются швы.

Сразу после операции поврежденное колено фиксируется гипсовой повязкой или ортезом. Для уменьшения постоперационной боли пациенту прописывается курс обезболивающих. Общая продолжительность операции составляет 1,5-2 часа.

Реабилитация после артроскопии ПКС

После операции начинается 4-6-месячный восстановительный курс, который разделяется на 2 этапа:

в течение первого месяца пациент носит фиксирующую повязку и передвигается с помощью костылей. Это позволяет до минимума сократить нагрузку на поврежденный сустав, избежать отторжения имплантата и ускорить заживление тканей. Чтобы поддерживать мышечный тонус в неподвижной конечности, назначается лечебный массаж, растирания и компрессы;
начиная со второго месяца жесткий ортез заменяется на регулируемый, а пациент начинает проходить курс лечебных упражнений в реабилитационном центре. Их назначение – возвращение подвижности, полное восстановление функций сустава, устранение мышечной слабости.

При соблюдении всех врачебных предписаний пациент сможет самостоятельно ходить уже на 2-3 месяц реабилитация после артроскопии ПКС коленного сустава. При необходимости лечащий врач назначит дополнительные обследования, прием противовоспалительных препаратов, антибиотиков, чтобы исключить риск осложнений.

Достоинства и ограничения артроскопии ПКС

Основным преимуществом этого метода является малоинвазивность хирургического вмешательства, которая:

уменьшает повреждение здоровых тканей, что сокращает период реабилитации при артроскопии ПКС;
снижает риск инфицирования и воспаления раны, возникновения внутрисуставных кровотечений и гематом;
уменьшает размер постоперационных рубцов, делая их незаметными после заживления.

Проведение артроскопии передней крестообразной связки требует от врача высокой квалификации и опыта работы с артроскопическим инструментом. Поэтому качественно выполнить ее могут только в специализированной клинике, где работает опытный и хорошо подготовленный специалист.

Артроскопия ПКС является безопасной и эффективной процедурой. Около 95% пациентов с разрывом передней крестообразной связки после операции возвращаются к полноценной жизни, в том числе к спорту. Хотя существует небольшая вероятность осложнений (инфекций, отторжения трансплантата, кровотечений, контрактур сустава и т. д.), на практике они возникают только при лечении в плохо оборудованной клинике у малоквалифицированного врача.

СОВРЕМЕННЫЕ СПОСОБЫ ТЕНДОПЛАСТИКИ ПЕРЕДНЕЙ КРЕСТООБРАЗНОЙ СВЯЗКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) | Михайлов

1. Иванов В.А., Чемирис А.И. Диагностика и лечение свежих повреждений сумочно-связочного аппарата коленного сустава // Комплексное лечение больных с повреждениями и заболеваниями костей, суставов и полостных органов. – Алма-Ата, 1987. -С. 50-53. Ivanov VA, Chemiris AI. (1987). Diagnostics and treatment of recent injuries of bursal-ligamentous apparatus of knee joint [Diagnostika i lechenie svezhikh povre-zhdeniy sumochno-svyazochnogo apparata kolennogo sustava]. Kompleksnoe lechenie bol’nykh spovrezhdeniyami i zabolevaniyami kostey, sustavov i polostnykh organov. Alma-Ata, 50-53.

2. Королев А. В., Голубев В.В., Голубев В.Г., Федо-рук Г.В., Дыдыкин С.С. Смещение аутотрансплантата из сухожилия полусухожильной мышцы в канале бедренной кости при пластике передней крестообразной связки // Коленный и плечевой суставы – XXI век: Сб. матер. Зимнего Всерос. симп. – М., 2000. -С. 206-207. Korolev AV, Golubev VV. Golubev VG, Fedoruk GV, Dydykin SS. (2000). Migration of autograft from semiten-dinous muscle tendon in the femoral canal at the anterior cruciate ligament plastics [Smeshchenie autotransplan-tata iz sukhozhiliya polusukhozhil’noy myshtsy v kanale bedrennoy kosti pri plastike peredney krestoobraznoy svyazki]. Kolennyy i plechevoy sustavy – KhKhI vek: Sbornik materialov Zimnego Vserossiyskogo simpoziuma. Moskva, 206-207.

3. Королев А.Ф., Федорук Г.В., Голева А.В., Шестаков Д.Ю., Бровкин С.С., Невзоров А.М. Современные технологии в эндопротезировании передней крестообразной связки коленного сустава // Медицинская помощь. – 2009. – № 1. – С. 42-44. Korolev AF, Fedoruk GV, Goleva AV, Shestakov DYu, Brovkin SS, Nevzorov AM. (2009). Modern technologies in anterior cruciate ligament replacement [Sovremennye tekhnologii v endoprotezirovanii peredney krestoobraznoy svyazki kolennogo sustava]. Meditsinskaya pomoshch ‘, (1), 42-44.

4. Котельников Г.П. Посттравматическая нестабильность коленного сустава. – Самара, 1998. – 45 с. Kotelnikov GP. (1998). Posttraumatic knee instability [Posttravmaticheskaya nestabil’nost’ kolennogo sustava]. Samara, 45 p.

5. Кузнецов И.А. Совершенствование методов лечения повреждений коленного сустава с применением эндоскопической техники: автореф. дис.. докт. мед. наук. – СПб., 1998. – 48 с. Kuznetsov IA. (1998). Development of methods for endoscopic treatment of knee joint injuries: Abstract of the Dissertation of Doctor of Medical Sciences [Sovershenstvo-vanie metodov lecheniya povrezhdeniy kolennogo sustava s primeneniem endoskopicheskoy tekhniki: avtoref. dis.. dokt. med. nauk]. Sankt-Peterburg, 48 p.

6. Кузьменко В.В., Лазишвили Г.Д., Гришин С.Г., Дубров В.Э. Аутопластическая реконструкция изолированных повреждений передней крестообразной связки коленного сустава // Анналы травматологии и ортопедии. – 1996. – № 2. – С. 45-48. Kuzmenko VV, Lazishvili GD, Grishin SG, Dubrov VE. (1996). Autoplastic reconstruction of isolated injuries of anterior cruciate ligament [Autoplasticheskaya re-konstruktsiya izolirovannykh povrezhdeniy peredney krestoobraznoy svyazki kolennogo sustava]. Annaly travmatologii i ortopedii, (2), 45-48.

7. Лазишвили Г.Д., Кузьменко В.В., Гиршин В.Э., Дубров В.Э., Гришин С.М., Новиков О.Е. Артроскопическая реконструкция передней крестообразной связки коленного сустава // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. – 1997. – № 1. -С. 23-27. Lazishvili GD, Kuzmenko VV, Girshin VE, Dubrov VE, Grishin SM, Novikov OE. (1997). Arthroscopic reconstruction anterior cruciate ligament [Artroskopicheska-ya rekonstruktsiya peredney krestoobraznoy svyazki kolennogo sustava]. Vestnik travmatologii i ortopedii im. N.N. Priorova, (1), 23-27.

8. Лисицын М.П., Андреева Т.М. Проприоцептивная функция крестообразного комплекса коленного сустава (обзор литературы) // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. – 2001. – № 3. -С. 69-74. Lisitsyn MP, Andreyeva TM. (2001). Proprioceptive function of knee crucial ligaments (literature review) [Pro-priotseptivnaya funktsiya krestoobraznogo kompleksa kolennogo sustava (obzor literatury)]. Vestnik travmatologii i ortopedii im. N.N. Priorova, (3), 69-74.

9. Малыгина H.A., Невзоров A.M., Ачикян В.Ф., Гаврюшенко Н.С. Анатомия и биомеханические свойства крестообразных связок коленного сустава // Сб. матер. Третьего конгресса Российского артроскопического общества. – М., 1999. – С. 105-107. Malygina NA, Nevzorov AM, Achikyan VF, Gavryushenko NS. (1999). Anatomy and biomechanical properties of knee crucial ligaments [Anatomiya i biomekhanicheskie svoystva krestoobraznykh svyazok kolennogo sustava]. Sbornik materialov Tret’ego kongressa Rossiyskogo ar-troskopicheskogo obshchestva. Moskva, 105-107.

10. Миронова З.С., Фалех Ф.Ю. Артроскопия и артрография коленного сустава. – М.: Медицина, 1982. – 108 с. Mironova ZS, Falekh FYu. (1982). Arthroscopy and arthrography of knee joint [Artroskopiya i artrografiya kolennogo sustava]. Moskva, 108 p.

11. Прохоренко В.М., Фоменко С.М., Р.О. Хирургическое лечение нестабильности коленного сустава (обзор литературы) // Современные науки и образования. – 2016. – № 2. – С. 63-71. Prokhorenko VM, Fomenko SM, Simagayev RO. (2016). Surgical treatment of knee instability (literature review) [Khirurgicheskoe lechenie nestabil’nosti kolennogo sustava (obzor literatury)]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya, (2), 63-71.

12. Смирнова Л.М. Комплексы серии «ДиаСлед», «Скан», «ДиаСлед-Скан»: руководство оператора. -СПб., 2008. – 108 с. Smirnova LM. Complexes of “DiaSled”, “Scan”, “Di-aSled-Scan” series: manual [Kompleksy serii «DiaSled», «Skan», «DiaSled-Skan»: rukovodstvo operatora], Sankt-Peterburg, 108 p.

13. Чемирис A.K., Черный В.Н. Диагностика свежих повреждений менисков коленного сустава с применением ультранизкополярной техники магнитнорезонансной томографии // Человек и его здоровье: Матер. VI Рос. нац. конгр. – СПб.: 2001. – С. 73-75. Chemiris AI, Cherniy VN. (2001). Diagnostics of recent injuries of falciform cartilage using ultra-low-po-larity magnetic resonance imaging [Diagnostika svezhikh povrezhdeniy meniskov kolennogo sustava s primeneniem ul’tranizkopolyarnoy tekhniki magnitno-rezonans-noy tomografii]. Chelovek i ego zdorov’e: Materialy VI Rossiyskogo natsional’nogo kongressa. Sankt-Peterburg, 73-75.

14. Anderson A.F., Snyder R., Lipscomb A. (2001). Anterior cruciate ligament reconstruction. A prospective randomized study of three surgical methods. Am J Sports Med, 29, 272-279.

15. Frank C.B., Jackson D.W. (1997). The science of reconstruction of the anterior cruciate ligament. J Bone Joint Surg, 79-A, 1556-1576.

16. Dandy D.J. (1990). Anatomy of the medial suprapatellar plica and medial sinovial shelf. Arthroscopy, 6 (2), 79-85.

17. Gill S.S. (2004). Semitendinosus regrowth biochemical, ultrastructural, and physiological characterization of the regenerate tendon. Am J Sports Med, 32, 1173-1181.

18. Hempfling H. (1995). Farbatlas der Arthroscopie groser Gelenke. Stuttgart, 1110 p.

19. Kannus P., Niemi S., Parkkari J., Palvanen M., Järvinen M., Vuori I. (2000) Unintentional injury death in an adult Finnish population 1971-1997. Epidemiology, 11 (5), 598-602.

20. Morgan C.D., Kalman V.R., Grawl D.M. (1995). Definitive landmarks for reproducible tibial tunnel placement in anterior cruciate ligament reconstruction. Arthroscopy, 11, 275-288.

21. Noyes F.R., Mooar P.A., Matthews D.S., Butler D.L. (1984). The symptomatic anterior cruciate-deficient knee: Part I. The long-term functional disability in athletically active individuals. J Bone Joint Surg, 65A (2), 154-162.

22. Rehn Y. (1973). Band Verletzung des Kniegelenkes. J Ortop, (4), 359-363.

23. Scherer M.A., Früh H.J., Ascherl R. (1993). Biomechanische Untersuchung zur Veränderung der Patellarsene nach Transplantatentnahme. Aktuelle Traumatol, 23, 129-132.

24. Shelbourne K.D., Nitz P.A. (1991). The O’Donoghue triad revisited: Combined knee injuries involving anterior cruciate and medial collateral ligament tears. Am J Sports Med, 19, 474-477.

25. Veselko М., Rotter А., Tonin М. (2000). Cyclops syndrome occurring after partial rupture of the anterior cruciate ligament not treated by surgical reconstruction. Arthroscopy, 16, 328-331.

ASSESSMENT of bIoresorbable Screws and bone tissue in long-term period after the anterior cruciate ligament reconstruction | Zvezdkina

The use of bioresorbable materials in the anterior cruciate ligament reconstruction is a promising direction. Thus today there is no single point of view on the long-term results of using absorbable interference screws. The article presents an analysis of the results of surgical treatment of 30 patients with use of bioresorbable materials, operated on for rupture of the anterior cruciate ligament (ACL) in the department of traumatology and orthopedics from 2010 to 2016 in the Federal Scientific Clinical Center FMBA of Russia. The aim of our study was to evaluate in vivo transformation of bioresorbable screws and bone assimilation into the tibial canal in long-term period after surgery, as well as the effect of the polymeric material and bone on these processes.

Введение Пластика передней крестообразной связки в травматологии и ортопедии стала очень распро- страненной методикой из-за хороших клини- ческих результатов, возвращающих пациентам прежний уровень физической активности. Существуют разные техники операции, однако все авторы подчеркивают необходи- мость как можно более раннего начала реаби- литации, направленной на укрепление мышц и восстановление полного спектра движений. Обязательным условием при этом является ста- бильность крепления трансплантата в течение всего периода ассимиляции с костным каналом. По истечении этого срока фиксирующее устрой- ство больше не требуется и может быть удалено. Однако повторное оперативное вмешательство несет риск дополнительной травматизации и ухудшает клинические результаты. Потенциальное решение, казалось бы, было найдено при использовании биорезорбируемых материалов. Kulkarni первым описал медицин- ское использование поли-L-молочной кислоты (PLLA) для штифтов в лечении переломов ниж- ней челюсти у собак [1]. Основоположником применения PLLA при пластике передней кре- стообразной связки стал Barber [2]. Последую- щие работы доказали, что использование биоре- зорбируемых материалов обеспечивает достаточ- ную прочность фиксации трансплантата, позво- ляющую выдерживать осевые смещения не хуже титановых винтов [3]. В настоящее время наи- более широкое применение нашли полимер- ные импланты, выполненные из полигликолевой (PGA) и полимолочной кислоты (PLA). Для улуч- шения ассимиляции с костной тканью предлага- ются композитные материалы с добавлением три- кальцийфосфата. Хотя производители уверяют в надежности и индифферентности фиксаторов, в литературе описаны такие осложнения, как пере- лом винта, миграция его в полость сустава, чрез- мерная воспалительная реакция с формирова- нием костных кист, остеолитические изменения костных каналов [4 – 7]. При этом, на сегодняшний день нет единой точки зрения на отдаленные результаты исполь- зования рассасывающихся фиксаторов в трав- матологии и ортопедии: от мнения о невозмож- ности их замещения костной тканью [8 – 10], до выводов о полной костной ассимиляции в короткие сроки [11 – 13]. Целью нашего исследования является оценка in vivo возможного наличия резорбции и остеоинтеграции интерферентных винтов в больше- берцовом канале в отдаленные сроки после опе- рации, а также влияния полимерного материала и костной ткани на эти процессы. Для этого мы выделили несколько зон инте- реса: 1) состояние биодеградирующего винта и окружающей костной ткани; 2) состояние боль- шеберцового костного канала; 3) костная асси- миляция на уровне винта. Материалы и методы В течение 7 лет, с 2010 по 2016 гг. включи- тельно, в клинике травматологии и ортопедии нами было произведено 462 операции по рекон- струкции передней крестообразной связки ауто- трансплантатом из сухожилий полусухожиль- ной и нежной мышц. В бедренном канале исполь- зовали фиксаторы EndoButton (Smith&Nephew) или TightRope ACL (Arthrex). В большеберцо- вом канале по видам фиксаторов мы отобрали две группы пациентов по 15 человек в каждой: в пер- вой группе (А) использовались винты из 100% полимолочной кислоты в виде PLLA. Во второй группе (Б) применялись винты из смеси полимо- лочной кислоты (PLLA) и трикальцийфосфата (TCP) в соотношении 40% и 60% соответственно. Критериями включения в исследование были: молодой активный возраст от 19 до 40 лет, одно- сторонний разрыв ПКС, схожие техника опера- ции и протокол реабилитации, отсутствие пред- шествующих оперативных вмешательств на коленном суставе, строгое соблюдение протокола обследования в фиксированные сроки. Критерии исключения: профессиональное занятие спор- том, возраст старше 40 лет, сочетанное поврежде- ние медиальной и/или латеральной коллатераль- ной связки, дегенеративные заболевания суставов, переломы коленного сустава и опухолевые забо- левания в анамнезе, технические погрешности в установке трансплантата и наличие послеоперационных осложнений по данным МРТ. Сначала нами были оценены анамнестические данные с использованием клинических тестов (Лахмана, переднего «выдвижного ящика» при согнутом коленном суставе под углом 60° и 90°, «pivot-shift»), которые затем сопоставлялись с результатами магнитно-резонансной томо- графии (6, 12 месяцев, 2 года после операции) и компьютерной томографии (6, 12 месяцев, 2 года после операции). Такой период наблюде- ния был выбран на основе литературных дан- ных, которые указывают, что именно в течение этого времени происходит максимальное рас- ширение костного канала, формируются перифокальные остеосклеротические изменения, возникает большинство осложнений. Сканирования выполнялись на КТ-томо- графах Philips Ingenuity 128 и Toshiba Aquillion 64 (120kV, 200mA, 0,75 pitch) с толщиной среза 2 мм и последующей реконструкцией по 0,5 мм в аксиальной, коронарной и сагиттальной плоско- стях, а также МР-томографе Siemens Magnetom Espree 1,5Т в 3-х проекциях, в режимах Т1, Т2, PD SE с подавлением сигнала от жировой ткани. Результаты и обсуждение Состояние биодеградирующего винта и окружающей костной ткани Гистологическая характеристика деграда- ции рассасывающихся имплантатов была дана Pistner с соавторами, (Kalla T.P., et al. 1995), которые предложили следующую классифика- цию (табл. 1). По нашему мнению, совпадающему с лите- ратурными данными [4, 9, 10, 12-14], для оценки стадии деградации винта наиболее информатив- ным методом является компьютерная томогра- фия. Включения металлических частиц в костной ткани, появляющиеся в ходе оперативного вмеша- тельства, а также металл в структуре самого фик- сатора дают парамагнитные артефакты на МРТ, что затрудняет достоверную оценку. При анализе данных КТ в соответствии с классификацией Pistner мы применили Рис. 1. Компьютерные томограммы пациента груп- пы А через 12 мес. после пластики ПКС: 1А – отсутствие фрагментов винта (треуголь- ные стрелки),1Б – потеря четкости контуров винта (стрелка). Таблица 2 Состояние фиксирующего винта по данным КТ Группа А Группа Б 6мес. 12мес. 24мес. 6мес. 12мес. 24 мес. 0 баллов 15 – – 15 – – 1 балл – – – – – – 2 балла – 15 13 – 15 14 3 балла – 2 – 1 Данные по обеим группам пациентов представлены в таблице №2. Таким образом, за первые 6 месяцев после операции в обеих группах мы не видели изме- нений винта. Биодеградация фиксатора нача- лась к концу 1 года после операции, и у боль- Таблица 1 Гистологическая классификация по Pistner Название фазы Реакции ткани 1. Фаза заживления. Форма имплантанта не изменилась; развитие фиброзной капсулы, содержащей большое количество фибробластов. 2. Латентная фаза. Форма имплантанта не изменилась; фиброзная капсула становится тоньше, со- держит меньше клеток и больше волокон; или присутствует непосредственный контакт имплантанта с костью 3. Фаза продолжитель- ной резорбции. В основном, происходит деградация срединной части имплантанта; появляются трещины; проявляются клеточные реакции (от слабовыраженных до умеренных) с инвазией макрофагов и инородных гигантских клеток 4. Фаза прогрессирую- щей резорбции. Прогрессирующий распад/разложение имплантанта с возникновением серьез- ной/тяжелой реакции ткани (макрофаги, инородные гигантские клетки) 5. Фаза/стадия выздо- ровления. Не обнаружено никаких полимерных остатков; происходит образование рубцо- вой ткани или замещение костной тканью в области введения имплантанта систему баллов, где 0 – отсутствие изменений винта, 1 – изменение диаметра винта по срав- нению с интраоперационным, 2 – отсутствие фрагментов винта (рис. 1А) и/или потеря чет- кости его контуров (рис. 1Б), 3 – винт не визу- ализируется. шинства пациентов не завершилась за период наблюдения. Отсутствие стадии измене- ния диаметра винта вероятнее всего свя- зано с большим интервалом проведения КТ-исследований. Чтобы нивелировать индивидуальные особенности костной ткани при изучении губча- того вещества по данным компьютерной томо- графии, мы вычисляли относительные коэффи- циенты по формуле: где P1(HU) – плотность губчатого вещества большеберцовой кости вокруг винта в единицах Хаунсфилда (HU), P2(HU) – плотность губча- того вещества по контрлатеральному контуру большеберцовой кости на этом же уровне в еди- ницах Хаунсфилда, К – относительный коэф- фициент. Данные по обеим группам представлены на рис. 2. Рис. 2. Распределение относительных коэффициентов плот- ности губчатого вещества в течение 2 лет в группах А и Б. Как видно из графиков, в течение 2-летнего периода наблюдения у большинства пациентов плотность губчатого вещества менялась незна- чительно и в обеих группах была примерно оди- наковой. При этом у 2 пациентов группы А и 1 паци- ента группы Б с полной биодеградацией фикса- тора мы наблюдали следующий феномен: плот- ность губчатого вещества в проекции винта приобрела отрицательные значения (от -15HU до -120HU). При сопоставлении с данными магнитно-резонансной томографии указанная зона интереса имела МР-сигнал, гипоинтенсив- ный губчатому веществу кости, и только незна- чительные парамагнитные артефакты указы- вали на место положения винта (рис. 3). Состояние большеберцового костного канала Состояние большеберцового канала оцени- вали по данным компьютерной томографии, которые затем сопоставлялись с МР- томограм- мами этих же пациентов. По данным КТ мы измеряли диаметр боль- шеберцового тоннеля в шести точках. Референс- ные значения устанавливались по оси костного канала в аксиальной и сагиттальной проекциях на середине винта, посередине костного канала и выходе на суставную поверхность. Получен- ные измерения затем сопоставляли с протоком операции (табл. 3). Как видно из представленной таблицы, в течение 2 лет после операции у всех пациентов большеберцовый тоннель приобретал эллипсо- видную форму. Процесс начинался с середины костного канала через 6 месяцев после опера- ции. Максимальная трансформация отмеча- лась на уровне суставной поверхности и оста- валась достаточно стабильной на протяжении всего периода наблюдений в обеих группах. При сопоставлении с данными магнитно-резонансной томографии большеберцо- вый тоннель у всех паци- ентов сохранял гипоин- тенсивный МР-сигнал на всех импульсных последо- вательностях, без кистоз- ной трансформации и жидкостных включений. Анализируя наши ре- зультаты и сопоставляя Рис. 3. Компьютерные и магнитно-резонансные томограммы пациента группы А через 2 года после пластики ПКС: 3А – отсутствие визуализации винта (треугольная стрелка), 3Б – плотность губчатого вещества и внутриканальных тканей на уровне винта, 3В – зона винта на T2 TSE (стрелка). их с литературными дан- ными [10, 12, 13], мы мо- жем констатировать факт, Изменение диаметра большеберцового костного канала по сравнению с интраоперационным по данным КТ (в миллиметрах) Таблица 3 Группа А Группа Б 6 мес. 12 мес. 24 мес 6 мес. 12 мес. 24 мес. Аксиальная проекция Середина винта ±0,5 ±0.5 ±0,5 ±0,5 ±0.5 ±0,5 Середина костного канала ±0,5 ±0,5-1,5 ±1-1,5 ±0,5 ±0,5-1 ±0,5-1 Выход на суставное плато ±1-1,5 ±1,5-2 ±2-4 ±1-1,5 ±1-1,5 ±2-3 Сагиттальная проекция Середина винта ±0,5 ±0.5 ±0,5-1 ±0,5 ±0.5 ±0,5-1 Середина костного канала ±0,5 ±0,5 ±1-2 ±0,5 ±0,5 ±1 Выход на суставное плато ±1-1,5 ±1-1,5 ±1-2 ±0,5-1 ±0,5-1 ±1-3 что большеберцовый костный канал подвер- гается изменениям в течение 2 лет после опе- рации, независимо от состава фиксирующего винта. При этом клинически данная ситуация в нашем исследовании никак не проявлялась. Костная ассимиляция на уровне винта При анализе костной ассимиляции мы опира- лись на работы Barber и Doscery [14], которые по данным компьютерной томографии разработали следующую шкалу степеней остеоиндукции: Отсутствие или минимальная оссифика- ция внутри костного канала, заполненного мяг- кими тканями; Прерывистая оссификация с широким гиподенсным ободком; Выраженная оссификация с тонким гипо- денсным ободком; Полная оссификация с расплывчатыми границами костного канала. Наши данные представлены в таблице 4. При этом у 1 пациента из группы А с полной биодеградацией фиксатора отмечалась только 1 степень остеоиндукции (рис. 3Б), у другого – 3 сте- пень. У пациента группы Б с полной трансформа- цией винта отмечалась 2 степень остеоинтеграции (рис. 4А). При этом в обеих группах через 2 года после операции отмечалась преимущественно 2 и 3 степень остеоиндукции (рис. 4Б), что говорит Таблица 4 Группа А Группа Б 6мес. 12мес. 24мес. 6мес. 12мес. 24мес. 1 степень 15 2 2 13 2 1 2 степень – 10 9 2 9 8 3 степень – 3 4 – 4 6 4 степень – – – – – – Остеоиндукция на уровне винта по данным КТ Рис. 4. Компьютерные томограммы пациентов группы Б через 2 года после пластики ПКС: 4А – отсутствие визуали- зации винта и 2 степень остеоиндукции (черная стрелка), 4Б – нечеткие контуры винта и 3 степень остеоиндукции (треу- гольная стрелка). o хорошей костной ассимиляции, независимо от стадии биодеградации фиксатора и его состава. Выводы Таким образом, на основе нашего исследова- ния мы сделали следующие выводы: Биоразлагаемые винты in vivo подверга- ются трансформации внутри большеберцового канала, однако сроки окончания этого процесса явно превышают 2 года. Трансформация биоразлагаемого винта и костная ассимиляция являются независимыми процессами. В нашем исследовании мы не получили дан- ных, подтверждающих существенное влияние биоразлагаемого материала на скорость остео- интеграции в первые 2 года после операции. Влияния губчатого вещества на процессы биодеградации фиксатора и костную ассимиля- ция мы не зафиксировали. За первые 2 года после операции большебер- цовый костный канал приобретал эллипсовид- ную форму, что, однако, не отражалось на про- цессах трансформации винта и остеоинтегра- ции.

Kulkarni R., Pani K., Neuman C et al. Polylactic acid for surgical implants. Arch Surg 1966; 93: 839-843.
Barber F, Elrod B, McGuire D, Paulos L Preliminary results of an absorbable interference screw. Arthroscopy 1995; 11: 573-588.
Brand J., Nyland J., Caborn D., Johnson D. Softtissue interference fixation: bioabsorbable screw versus metal screw. Arthroscopy 2005; 21(8): 911-916
Bostman O. Osteolytic changes accompanying degradation of absorbable fracture fixation implants. J Bone Joint Surg Br 1991; 73: 679-68.
Sanchis-Alfonso V, Tinto-Pedrerol M Femoral interference screw divergence after anterior cruciate ligament reconstruction provoking severe anterior knee pain. Arthroscopy 2004; 20(5): 528-531.
Scioscia T., Giffin J. et al. Potential complication of bioabsorbable screw fixation for osteochondritis dissecans of the knee. Arthroscopy 2001; 17(2): 7-11.
Shafer B., Simonian P. Broken poly-L-lactic acid interference screw after ligament reconstruction. Arthroscopy 2002; 18(7): 35-37.
Tecklenburg K, Burkart P, Hoser C, Rieger M, Fink C. Prospective evaluation of patellar tendon graft fixation in anterior cruciate ligament reconstruction comparing composite bioabsorbable and allograft interference screws. Arthroscopy. 2006; 22: 993-999.
Johnston M, Morse A, Arrington J, Pliner M, Gasser S. Resorption and remodeling of hydroxyapatite-poly-L-lactic acid composite anterior cruciate ligament interference screws. Arthroscopy. 2011; 27:1671-1678.
Ntagiopoulos P., Demey G., Tavernier T., Dejour D. Comparison of.resorption and remodeling of bioabsorbable interference screws in anterior cruciate ligament reconstruction. Int Orthop. 2015; 3: 697-706.
Kontakis G., Pagkalos J., Tosounidis I. et al. Bioabsorbable materials in orthopaedics. Acta Orthop Belg 2007; 73: 159-169.
Bourke H., Salmon L., Waller A. et al. Randomized controlled trial of osteoconductive fixation screws for anterior cruciate ligament reconstruction: a comparison of the Calaxo and Milagro screws. Arthroscopy 2013; 29: 74-82.
Barth J., Akritopoulos P., Graveleau N., Barthelemy R., et al. Efficacy of osteoconductive ceramics in bioresorbable screws for anterior cruciate ligament reconstruction. Orthopaedic Journal of Sports Medicine 2016; 4: 720-724.
Barber E., Doscery W. Long-term absorbtion of poly-L-lactic acid interference screws after anterior cruciate ligament reconstraction. Arthroscopy 2008; 2: 370-373.

Views

Abstract – 372

PDF (Russian) – 251

Cited-By

Article Metrics

PlumX

Лечение разрыва передней крестообразной связки в клинике «Чудо Доктор»

Повреждение суставов в последние годы существенно возросло, как увеличилось и количество молодых людей, сталкивающихся с проблемами повреждения суставов.

Наиболее травмируемым суставом традиционно является коленный сустав. Разрыв мениска и разрыв передней крестообразной связки – наиболее распространенные травмы.

Из основных стабилизаторов коленного сустава выделяют переднюю, заднюю крестообразную связки, наружную и внутреннюю боковые связки. Передняя крестообразная связка удерживает голень от чрезмерного смещения вперед. Разрыв передней крестообразной связки менее распространенная травма, чем разрыв мениска, однако не редкость среди людей, занимающихся спортом.

Причины разрыва передней крестообразной связки

Разрыв передней крестообразной связки может происходить в момент резкой остановки с ротацией всего тела, когда нога зафиксирована. Это дает огромную нагрузку на коленный сустав. Также к разрыву может привести сильный удар по ноге. После получения травмы пациенты жалуются на нестабильность коленного сустава. В таких случаях присутствует ощущение, что бедро смещается относительно голени. Многие склонны принимать это за вывих коленного сустава, однако, вывих – это значительно более серьезная травма, которая встречается нечасто. Для того чтобы произошел вывих голени относительно бедра, должны порваться все связки. Такую травму можно получить в ДТП или ударом очень тяжелым предметом.

Подобные случаи в нашей практике встречаются не чаще 2-5 раз в год, а то и реже. Помимо передней крестообразной связки возможны разрывы еще внутренней или наружной боковой связок. Для того, чтобы определить, какая именно связка пострадала, делается ряд клинических тестов, позволяющих выявить повреждение связочного аппарата. Если есть сомнения, возможно проведение дополнительных исследований, например, магнитно-резонансной томографии (МРТ), которая показывает состояние мягкотканых структур сустава, связочного аппарата, суставного хряща. В любом случае проводится рентгенологическое исследование коленного сустава. Сразу после травмы лечение заключается в уменьшении отека и купирования болевого синдрома. Для этого применяется физиотерапевтическое лечение и противовоспалительная терапия. После уменьшения отека лечение направлено на восстановление объема движений и возвращение привычного уровня активности.

Лечение разрыва передней крестообразной связки

Оперативное лечение повреждений передней крестообразной связки сейчас осуществляется артроскопическим, а не открытым способом. Артроскопия позволяет осуществить вмешательство в сустав более щадящим способом, через несколько проколов. В область сустава вводится специальная оптика, которая транслирует на экран все происходящее в суставе во время операции. Для проведения пластики связки необходим забор трансплантата, который делается с помощью небольших разрезов. Однако это не существенные разрезы, они гораздо быстрее заживают. В качестве трансплантата могут выступать часть связки надколенника или сухожилия полусухожильной и нежной мышц бедра. С помощью трансплантата осуществляется реконструкция связки.

Реабилитация включает в себя несколько этапов. На первом этапе снимается отек, боль, восстанавливается движение сустава, выполняются физические упражнения в сочетании с другими методами консервативного лечения. На втором этапе пациент продолжает возвращать подвижность сустава, увеличивает количество движений, стремится вернуть стабильность сустава при ходьбе за счет укрепления 4-х главой мышцы бедра. На третьем этапе повышаются нагрузки, тренируется выносливость и возможность длительное время двигаться без боли в мышцах, появляется возможность бегать. И, наконец, на четвертом этапе достигается дооперационный уровень активности.

После пластики связки полное восстановление для игровых видов спорта происходит при благоприятных условиях через 6-8 месяцев от момента операции. По истечении этого срока уже можно возвращаться к привычным нагрузкам, в том числе и профессиональному занятию спортом. Бытовые нагрузки и выход на работу возможны уже через 3-5 недель. По истечении этого срока пациент уже может нормально ходить, не хромая.

Преимущества фосфатидилхолина во время беременности

Большинство женщин и даже врачей недооценивают, насколько сильно беременность меняет ваше тело в течение девяти месяцев. Советы, которые врачи давали десятилетиями – принимайте витамины для беременных, отдыхайте, делайте легкие упражнения и т. Д. – часто не подходят многим женщинам, которые все еще чувствуют себя истощенными, капризными и сталкиваются с дополнительными симптомами, такими как изжога и тошнота, которая рассматривается просто как часть опыта беременности.

Но эти проблемы на самом деле являются сигналами о том, что организм не получает достаточно огромного количества питательных веществ, необходимых для создания новой жизни. Большинство женщин не заправляют себя и ребенка достаточным количеством правильной пищи в нужных количествах, чтобы обеспечить счастливую и здоровую беременность как для мамы, так и для ребенка. В этой области провайдеры испытывают огромную нехватку образования.

Одним из этих ключевых питательных веществ является фосфатидилхолин (PC) , который включает критически важное питательное вещество холин для здоровья мозга, кишечника и нейротрансмиттеров, а также фосфолипидов , строительных блоков наших клеточных мембран.*

Фосфатидилхолин является основным компонентом биологических мембран, которые поддерживают здоровое развитие легких и поверхностно-активных веществ в легких ребенка, а также общее здоровое развитие плода, особенно в третьем триместре. *

Именно тогда у плода возникает повышенная потребность в ПК, который передается от матери к ее развивающемуся ребенку через потребление питательных веществ с пищей и добавками. Недостаточно просто принимать любой холин-содержащий витамин для беременных и игнорировать важный компонент диеты.

Вот как ПК и холин могут поддержать мать и ребенка во время беременности.

Как холин поддерживает здоровую беременность?

Холин – это витаминоподобное незаменимое питательное вещество, которое играет ключевую роль в нескольких метаболических функциях. Холин является важным фактором развития мозга, когда вы находитесь в утробе матери, и влияет на когнитивные функции в более позднем возрасте. Когда у вас дефицит холина, это может вызвать повреждение мышц и аномальные жировые отложения в печени, что может привести к неалкогольной жировой болезни печени.Ваше тело не может синтезировать весь необходимый холин, поэтому важно включить его в свой рацион.

Когда у растущего ребенка дефицит холина, это может вызвать неадекватное развитие мозга, позвоночника или спинного мозга, и даже если ребенок избежит этих серьезных последствий, у него все равно может быть снижена емкость памяти и замедлены познавательные способности по мере развития. [1] *

Увеличение потребления холина с пищей с помощью таких продуктов, как печень, яичный желток, органические бобы эдамаме и семена подсолнечника, в качестве будущей мамы поддерживает здоровое нервное развитие плода и поддерживает хорошую функцию печени и плаценты.[2] *

Почему вам следует добавить фосфатидилхолин в свой план ухода за беременными?

По-настоящему липосомный ПК не предназначен для производства холина – мы рекомендуем получать его из своего рациона. Но добавление фосфолипидов в ваш распорядок беременности имеет значительные преимущества, которые мы рассмотрим ниже.

Фосфолипиды – это молекулы жирных кислот, которые образуют нашу клеточную структуру – наши клеточные мембраны и микроскопические органеллы внутри них, которые обеспечивают бесперебойную работу всех многих процессов, протекающих в нашем организме.Фосфатидилхолин – самый распространенный из этих фосфолипидов, в котором нуждается наш организм. Наши клетки могут использовать фосфатидилхолин в качестве основных строительных блоков для поддержания и восстановления наших клеток. * Это отличная новость для беременных женщин, поскольку они, по сути, строят нового человека по одной клетке за раз!

ПК поддерживает здоровое развитие легких *

Исследования показывают, что легкие развиваются ближе к рождению ребенка, в том числе сурфактанты легких ребенка. Эти липидно-белковые комплексы стабилизируют структуру легкого, но ошибки в этой системе могут вызвать тяжелые респираторные патологии. Хорошая новость заключается в том, что эти проблемы можно уменьшить или полностью предотвратить с помощью поверхностно-активного вещества, такого как экзогенный ПК, поскольку он способствует здоровому развитию легких и сурфактантов легких, а также общему здоровому росту плода. *

ПК

поддерживает формирование здоровых синапсов и когнитивное развитие мозга *

Как мы рассказали выше, потребность плода в ПК увеличивается в третьем триместре. Женщины, которые принимали высококачественный рыбий жир, показали более высокий уровень DHA в крови, в то время как интервенционная оценка их ребенка показала то же самое.Значения DHA связаны с повышенным уровнем ПК и связанных с ним мембранных фосфатидов в мозге на целых 50% , что закладывает основу для формирования синапсов и когнитивного развития мозга. *

PC способствует здоровому весу при рождении *

Мы часто рассматриваем массу тела при рождении как признак здоровья младенца, и исследования показали, что ПК способен поддерживать здоровую массу тела ребенка при рождении. Состояние метаболизма матери и ее будущего ребенка может иметь большое влияние на рост плода и исходы родов.Например, низкая масса тела при рождении связана с повышенной предрасположенностью к гипертонии в более позднем возрасте. Как омега-3 ДГК, так и омега-6 линолевая кислота (из таких источников, как масло примулы вечерней, масло BodyBio Balance или сафлоровое масло) положительно связаны с массой тела при рождении, индексом массы тела, объемом жировой ткани, а также длиной и ростом в послеродовой период. *

Сколько фосфатидилхолина / фосфолипидов поддержат вашу оптимальную беременность?

Как и в случае с любыми другими добавками, важно работать с профессионалом в области здравоохранения, чтобы убедиться, что вы получаете то, что вам нужно, и тогда, когда вам это нужно.В настоящее время нет исследований, которые бы описывали оптимальную дозировку, связанную с конкретными ситуациями, такими как беременность, но исходя из того, что мы знаем о стадиях развития беременности, ваша потребность в ПК будет возрастать с ростом вашего ребенка.

В BodyBio мы рекомендуем начать с двух наших капсул для ПК во время еды и посмотреть, как ваше тело реагирует, а затем перейти к четырем гелевым капсулам или одной чайной ложке, чтобы получить максимальную пользу.

Как получить достаточно фосфатидилхолина и фосфолипидов во время беременности

ПК можно получить с пищей.Лучшими диетическими источниками ПК являются животные, в том числе:

Яйца
Печень
Рыба
Говядина
Цыпленок
Свинина
Сырое молоко
Масло сливочное

Продукты животного происхождения содержат насыщенные, которые легче перевариваются и усваиваются организмом, и обычно содержат их больше на порцию, чем растительные продукты. Отличное место для начала – съедать два яйца в день, особенно желтки.

Дополнительные, но менее оптимальные источники включают:

Картофель
Брокколи
Зародыши пшеницы
Семена подсолнечника / масло из семян подсолнечника
Арахис / арахисовое масло.

Картофель, который вы захотите включить как отличный источник здоровых насыщающих углеводов, но остальные эти продукты вам следует ограничить одним или двумя в неделю. Да, даже брокколи! Большинство из нас плохо переваривают крестоцветные овощи, поэтому для увеличения потребления холина лучше съесть дополнительное яйцо или немного больше стейка, чем потреблять больше брокколи. Обратите внимание на то, что вы чувствуете после того, как съедите эти продукты, и вы узнаете, что лучше всего подходит для вашего тела.

Отдавайте предпочтение животной пище, животному белку, особенно печени, яйцам и красному мясу, полезным жирам, таким как масло травяного откорма, авокадо и кокосовое масло, насыщающим углеводам, таким как коренья и фрукты, для получения энергии, и да, даже простым сахарам, таким как кленовый сироп и мед. .Это продукты, которые необходимы вам и ребенку для устойчивой энергетики и развития!

Фосфатидилхолиновые добавки для беременных

Добавка

– это еще один лучший способ убедиться, что вы получаете весь ПК и все прекрасные фосфолипиды, необходимые для поддержки роста вашего ребенка, а с BodyBio PC вы получаете три формы чистых фосфолипидов для быстрого усвоения, чтобы помочь восстановить ваши клетки и обеспечить поддержку печени и мозга как вам, так и ребенку.

Дополнительные формы холина включают битартрат холина, лецитин и альфа-GPC, которые также будут обеспечивать холин, но не дополнительные фосфолипиды, необходимые для роста клеток.Опять же, мы рекомендуем получать холин из пищевых источников.

«Приянка Чопра беременна»! Слухи появляются после того, как компьютер не пьет шампанское с Ником Джонасом в вирусном видео

Актер Приянка Чопра и ее муж-музыкант Ник Джонас встретили 2020 год на концерте. Фото и видео пары, празднующей Новый год на глазах у всей толпы, разошлись по соцсетям. Приянка выглядит потрясающе в своем розовом платье с вырезом на концерте, когда она целует Ника и желает других членов семьи Джонаса. Однако об этих прекрасных фото и видео начался новый слух, на этот раз довольно сильный. Также читайте – С Новым 2020 годом: Приянка Чопра дает фанатам быстрый воспоминание о своем 2019 году: от мадам Тюссо в Нью-Йорке до снежного шара ЮНИСЕФ

Если вы внимательно посмотрите все видео, вы заметите, что, хотя Приянка чокается бокалом с шампанским с Ником, Джо-Даниэль и другие, она никогда не делает ни одного глотка.Актер вообще не пробует ее шампанского, в то время как другие веселятся и пьют свое, что еще раз подогрело слухи о ее беременности. Один из фан-клубов Ника-Приянки поделился видео и фотографиями пары, вместе празднующей Новый год. Пост наполнен комментариями, в которых фанаты ПК отметили, что актер не пил ее шампанское, несмотря на то, что все время держал в руках бокал. Теперь это действительно намекает на то, что Ник-Приянка ждет своего первого ребенка. Иначе почему бы ей даже не сделать глоток, несмотря на то, что она так долго держала стакан, особенно после того, как подняла руку в знак радости? Посмотрите это видео и комментарии к посту: Также читайте – Дочь Тахиры Кашьяп-Аюшманн Хуррана Грувы с Приянкой Чопрой на концерте Ника Джонаса | Смотреть

Ник и Приянка вызвали ажиотаж своими фотографиями и видео в Интернете.Пара выглядит так очаровательно вместе и совершенно потеряла сознание друг от друга. Ник продолжает целовать Приянку, а она смотрит ему в глаза так, словно нет ничего прекраснее и милее во всем мире. Пара тепло обнимается и приветствует поклонников. Что ты думаешь о слухах?
Цифровые тесты на беременность почти такие же мощные, как и оригинальный IBM PC
.
Тесты на беременность раньше представляли собой довольно простые палочки, на которые можно мочиться, но переход на цифровые версии превратил их в крошечные компьютеры, почти такие же мощные, как оригинальный IBM PC.Очарованные цифровой эрой тестов на беременность, пользователи Twitter foone и xtoff недавно разобрали примеры из Walmart и Clearblue, чтобы показать, что на самом деле происходит внутри.
Каждый тест, который стоит менее 5 долларов, включает в себя процессор, оперативную память, батарею кнопочного типа и крошечный ЖК-экран для отображения результата. Процессор представляет собой 8-битный микроконтроллер Holtek с 64 байтами ОЗУ, способный работать на частоте 4 или 8 МГц в зависимости от конфигурации батареи. Это может показаться очень простым, но чип на удивление сложен.
«Вы можете подумать, что он очень ограничен, потому что у него всего 64 байта ОЗУ, но на самом деле он использует конвейерную архитектуру для работы с 1 инструкцией за цикл, что дает ему неплохую производительность для процессора с частотой 4 МГц», – объясняет Фун в увлекательной ветке Twitter. .
Итак, когда он открыт, у нас есть одна печатная плата.
Слева есть что-то вроде таблетки, маленький ЖК-экран и батарейка с другой стороны. pic.twitter.com/WsuPI3pVsb
– foone (@Foone) 4 сентября 2020 г.
Фоун предполагает, что это устройство «вероятно, быстрее при обработке чисел и базовом вводе-выводе, чем ЦП, использовавшийся в оригинальном IBM PC.«Оригинальный ПК IBM был основан на микропроцессоре Intel 8088, 8-битном чипе, работающем на частоте 5 МГц. Разница в том, что это тест на беременность, на который вы писаете, а затем выбрасываете.
Вы можете предположить, что добавление ЖК-экрана и процессора для оцифровки этого теста на беременность повысит точность или модернизирует работу теста, но это, конечно, не так. Этот цифровой тест на беременность по-прежнему включает в себя бумажную полоску для измерения химической реакции, которую вы создаете при мочеиспускании на полоску.
Бумажная полоска внутри действует как фитиль, поэтому при намокании активирует аккумулятор и включает устройство. Затем устройство использует три светодиода и два фотосенсора для считывания линий на бумажной полоске, которые обычно предоставляют результат теста на беременность. Процессор, ОЗУ, батарея и ЖК-дисплей буквально существуют для считывания бумажной полоски и повышения четкости теста, отображая на дисплее «беременна» или «не беременна» вместо обычных строк, которые могут быть трудно читаемыми.
К сожалению, внутренняя микросхема не является программируемой, поэтому люди не могут заставить Doom работать с этими цифровыми тестами на беременность.Я бы порекомендовал прочитать полную ветку его Twitter, так как это увлекательный разбор. Хотя эти цифровые тесты на беременность кажутся невероятной тратой пластика и электроники, я просто благодарен, что человечество перешло от введения лягушек с мочой для подтверждения беременности.
ПК Тест на беременность | Здоровье и личная гигиена
Объявление за неделю
маг.
Цифровые купоны
Награды
Моя учетная запись
Рекламный проспект
FAQ
Рецепты
О
Свяжитесь с нами
Запрос на пожертвование
Политика возврата
Купонная политика
Политика конфиденциальности
Обновления Covid-19
Меню питания
Возможности карьерного роста
Расположение магазинов
Переключить навигацию Поиск Удалять Мой магазин: выберите магазин
Моя учетная запись
Расположение магазинов
Свяжитесь с нами
Политика конфиденциальности
Условия использования
Выйти
Вернуться наверх
Быстрые ссылки
О нас
Свяжитесь с нами
Возможности карьерного роста
Запрос на пожертвование
Обновления Covid-19
Моя учетная запись
Расположение магазинов
Свяжитесь с нами
Политика конфиденциальности
Условия использования
Ссылки лояльности
Награды
Посмотреть ваши точки
Обменять баллы
Свяжитесь с нами
Facebook
Instagram
Политика конфиденциальности
Условия использования
© 2021 Fairplay Foods
Хиропрактика для беременных – Комплексная хиропрактика, PC
Рассматривали ли вы хиропрактику для беременных? Физический стресс во время беременности может вызвать сильный дискомфорт, и женщины часто жалуются на сильную боль в пояснице во время беременности.
По данным Американской ассоциации беременных, 50-70% беременных женщин в какой-то момент во время беременности испытывают боли в пояснице. Боль в спине обычно достигает пика примерно в третьем триместре, потому что именно тогда ребенок набирает наибольший вес.
Во время беременности организм женщины должен претерпеть ряд различных изменений, чтобы приспособиться к растущему ребенку. Из-за увеличения веса центр тяжести матери смещается из своего естественного положения к передней части ее таза.Это может добавить напряжения и дискомфорта в поясницу и различные суставы таза.
Дополнительный стресс по мере развития беременности
На протяжении всей беременности, по мере роста ребенка, мать набирает больше веса, увеличивая нагрузку на поясницу и увеличивая лордотическую кривизну ее поясницы. Если у пациентки уже были проблемы с поясницей, велика вероятность, что беременность усугубит ее состояние. Это может затруднить выполнение повседневных дел, таких как одевание или работа, а также осложнения во время родов.
Напряжение в пояснице может создать множество дополнительных проблем. Сообщалось о таких проблемах, как судороги ног, спазмы в животе, запоры и многое другое.
Если у вас есть какие-либо вопросы о наших офисах в Аллентауне или Макунги, или вы хотите узнать больше о хиропрактике в центре Comprehensive Chiropractic, PC, позвоните нам.
Пренатальный уход в комплексной хиропрактике, PC
В комплексной хиропрактике, ПК мы можем предоставить индивидуальный уход на протяжении всей беременности, а также после нее.Регулярные консультации с нашим обученным персоналом мануальных терапевтов могут помочь облегчить и даже предотвратить общие боли и проблемы, связанные с беременностью. Тем самым мы даем вам и вашему ребенку больше шансов на простые и безопасные роды.
Хиропрактика во время беременности
Хиропрактика – это лишь одно из многих безопасных и эффективных методов лечения, которые могут помочь подготовить организм матери к переживанию беременности и родов. Существуют специальные методы корректировки, разработанные для адаптации к беременности и уменьшения связанных с ней проблем.Многие женщины, которые выбирают хиропрактику во время беременности, сообщают, что это помогло им практически не использовать обезболивающие во время родов. Есть также исследования, показывающие, что регулярный уход может помочь сократить рабочее время.
Комплексная хиропрактика, ПК имеет обученный и обученный персонал, который ответит на ваши вопросы. Мы здесь, чтобы обеспечить безопасный, контролируемый и бережный уход за вами и вашим будущим ребенком. Позвоните сегодня, чтобы сделать шаг к безболезненной и естественной беременности.
Специалист по беременности – Сидар-Рапидс, ИА: OB-GYN Associates PC: Акушерство
Что такое дородовой уход?
Дородовая помощь – это медицинская помощь, оказываемая врачом или практикующей медсестрой, специализирующейся в акушерстве или уходе за беременными женщинами и их будущими младенцами до, во время и после беременности. Опытные поставщики медицинских услуг в OB-GYN Associates PC либо сертифицированы советом, либо имеют право на него и работают в больницах Св. Луки и Милосердия, поэтому вы знаете, что ваш ребенок в надежных руках.
Какие дородовые услуги предлагает ПК OB-GYN Associates?
Медицинская бригада OB-GYN Associates PC доставляет наибольшее количество младенцев в районе Сидар-Рапидс, используя самые передовые и современные технологии. Практикующие врачи предоставляют различные акушерские услуги, такие как:
Медицинская помощь до зачатия до того, как вы забеременеете
Просвещение по вопросам беременности и отцовства
Плановая и дородовая помощь с высоким риском
Скрининг гестационного диабета
Генетические скрининговые тесты
Мониторинг плода
Пренатальное УЗИ 3D и 4D на месте
Роды и роды
Процедуры кесарева сечения
Послеродовой уход после рождения ребенка
Почему дородовой уход важен?
Качественный дородовой уход значительно увеличивает шансы на здоровую и безопасную беременность и роды, а также на рождение здорового ребенка.Акушерская бригада OB-GYN Associates PC выявляет заболевания раньше, чем возникнут серьезные проблемы.
Младенцы, рожденные от матерей без дородового ухода, в пять раз чаще умирают и в три раза чаще имеют низкий вес при рождении, чем дети, рожденные от матерей, получающих обычную акушерскую помощь. Практики OB-GYN Associates PC относятся к вам как к семье в теплой и гостеприимной обстановке.
Как часто мне следует записываться на прием во время беременности?
Вы не поверите, но важно записаться на первый прием до беременности.Ваш врач расскажет, как забеременеть, как обеспечить безопасную беременность и какие пренатальные витамины начать принимать.
Команда медицинских экспертов OB-GYN Associates PC сообщит вам, когда следует записаться на прием для следующего дородового осмотра. Вы будете приходить чаще к концу беременности или если ваша беременность относится к группе повышенного риска.
Если вы готовы получить качественное обслуживание, которого заслуживаете до, во время и после беременности, позвоните в OB-GYN Associates PC, чтобы записаться на прием, или забронируйте его онлайн сегодня.
границ | Стероиды, Беременность и развитие плода
Введение
Чтобы поддержать беременность у млекопитающих, необходимо внести множество изменений в физиологию матери. Например, материнские иммунные ответы жестко регулируются для предотвращения воспалительных реакций и отторжения аллоантигенов, экспрессируемых в тканях плода (1, 2). Иммунная адаптация матери к беременности в основном модулируется эндокринными сигналами. Эти сигналы включают выраженный рост половых гормонов, таких как прогестерон и эстрадиол.Прогестерон необходим для установления и продолжения беременности (3). Прогестерон не только выполняет несколько иммуномодулирующих функций (4), но также поддерживает восприимчивость и покой матки (3, 5). В дополнение к половым стероидам, материнские глюкокортикоиды резко увеличиваются в течение беременности, чтобы удовлетворить растущие потребности в энергии (6). Глюкокортикоиды являются мощными активаторами GR, и эта активация оказывает плейотропное действие на иммунные клетки (7, 8). Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе того, как глюкокортикоиды вносят вклад в иммунную адаптацию матери к беременности и взаимодействие между глюкокортикоидами и половыми гормонами, такими как прогестерон, остаются в значительной степени неясными.
Интересно, что хотя общепризнано, что прогестерон способствует развитию материнской иммунной толерантности к аллоантигенам, происходящим из концепта, рецепторы прогестерона не экспрессируются повсеместно на иммунных клетках (9). Эта загадка была пролита светом совсем недавно, когда было выявлено, что ключевые особенности индуцированной прогестероном иммунной адаптации матери к беременности опосредуются через рецептор глюкокортикоидов (9, 10). Таким образом, в настоящей обзорной рукописи мы стремимся пересмотреть текущие данные о синтезе и взаимодействии глюкокортикоидов и прогестерона во время беременности, их влиянии на иммунную систему и последствиях для поддержания беременности и развития плода.
Синтез, регуляция и рецепторы прогестерона и глюкокортикоидов во время беременности
Рецепторы прогестерона и глюкокортикоидов в иммунных клетках
И прогестерон, и глюкокортикоиды в значительной степени участвуют в регуляции иммунных ответов (4, 7, 11). Структурное сходство между глюкокортикоидами и прогестероном поднимает интригующую концепцию взаимных, взаимосвязанных, а также индивидуальных путей, вызываемых этими гормонами. Эта концепция становится актуальной в контексте беременности, когда нарушение равновесия между этими стероидами связано с измененными иммунными реакциями матери и патологическими исходами беременности (2, 7).
Геномные эффекты прогестерона и глюкокортикоидов опосредуются внутриклеточными рецепторами прогестерона и глюкокортикоидов (PR и GR), которые принадлежат к подсемейству надсемейства ядерных рецепторов (4, 7, 12). Связываясь с лигандами, PR и GR перемещаются в ядра клеток, где они взаимодействуют со специфическими участками ДНК, чтобы действовать как факторы транскрипции, которые модулируют экспрессию генов (7, 11, 12). Несмотря на высокую аминокислотную идентичность PR и GR (12), их аффинность связывания стероидов, паттерны экспрессии и гены-мишени заметно различаются, как показано в Таблице 1.
Таблица 1 . Сравнение общих характеристик рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов.
Ген Nr3c1, кодирующий GR, экспрессируется в большинстве тканей организма и практически во всех клетках иммунной системы (31, 32). Глюкокортикоиды могут связывать GR с высокой аффинностью, вызывая геномные, но также негеномные пути в иммунных клетках (7, 33). Важно отметить, что беспорядочное связывание прогестерона с GR также наблюдалось в ряде случаев, особенно в моделях in vitro (9, 14).Благодаря альтернативному сплайсингу и альтернативным сайтам инициации трансляции описано множество изоформ GR (7, 13). Эти изоформы также присутствуют в иммунных клетках и связаны с разнообразной трансляционной активностью или связыванием с глюкокортикоидами (7, 34). Однако остается неизвестным, влияют ли изоформы GR во время беременности или имеют ли они дифференциальное сродство к прогестерону. В самом деле, как подробно показано в Таблице 1, большинство прогестагенов имеют лишь очень ограниченное сродство к глюкокортикоидным рецепторам по сравнению с глюкокортикоидами (14–16, 34).
Ген Nr3c3 кодирует две изоформы PR, PRA и PRB (35). Обе изоформы PR обладают дифференциальной транскрипционной активностью и преимущественно обнаруживаются в молочной железе и в женских репродуктивных тканях, таких как яичник и матка (23, 35). В целом, наличие PR в иммунных клетках вызывает разногласия. Хотя прямое влияние прогестерона, например, на Т-клетки во время беременности, предлагалось давно (36–39), недавние результаты, основанные на подходах ОТ-кПЦР, нацеленных на обнаружение PR на отдельных подмножествах иммунных клеток, не подтвердили экспрессию PR в e.g., Т- и NK-клетки (9, 20, 40, 41). Сообщалось о беспорядочном связывании PR глюкокортикоидами, хотя нет единого мнения относительно сообщаемых относительных аффинностей связывания по сравнению с прогестероном (14, 15).
Помимо PR, прогестерон может вызывать негеномные действия путем связывания с мембранными рецепторами прогестина, связанными с G-белками (мембранные рецепторы прогестерона: mPR) и так называемыми мембранными компонентами рецепторов прогестерона (PGRMC) [обзор в (4)]. Среди них mPRalpha / PAQR7 и mPRbeta / PAQR8, а также PGRCM1 и 2 присутствуют в Т-клетках (20, 29), а mPRalpha экспрессируется в определенных фракциях циркулирующих Treg (42).Следовательно, эти пути могут объяснить некоторые эффекты прогестерона на иммунные клетки. Следует отметить, что информация о связывании глюкокортикоидов с mPR неоднозначна [(18), таблица 1), в то время как связывание глюкокортикоидов с PGRMC описано, хотя и с низким сродством (19).
Взятые вместе, близкое структурное сходство и ограниченная клетками экспрессия рецепторов, прогестерон и глюкокортикоиды могут действовать на иммунные клетки через негеномные пути, а также вероятно связывание с GR, а не с PR.Из-за их высокого уровня во время беременности кажется вероятным, что и прогестерон, и глюкокортикоиды действуют на GR, вызывая иммунорегуляторные сигналы. Это будет зависеть от биодоступности стероидов, которая варьируется во время беременности в зависимости от их синтеза, количества белков-носителей, ограничивающих поступление свободных стероидов в ткани, а также от метаболизма или исключения этих стероидов из клеток-мишеней.
Биодоступность прогестерона и глюкокортикоидов во время беременности
Синтез стероидов, например, в случае прогестерона и глюкокортикоидов, заключается в превращении холестерина в качестве субстрата в результате ряда ферментативных реакций с образованием структурно взаимосвязанных продуктов.Этот процесс строго регулируется тканевой и клеточной экспрессией стероидогенных ферментов (43).
Например, после овуляции фолликулярные клетки яичников, которые поддерживают созревание ооцита, подвергаются так называемому процессу лютеинизации с образованием желтого тела. Во время лютеинизации значительно усиливается экспрессия генов и белков, которые опосредуют синтез прогестерона (44). У мышей и других млекопитающих на желтое тело в значительной степени приходится значительный синтез de novo прогестерона в течение всего срока беременности.При этом концентрация прогестерона в крови увеличивается до середины-конца беременности, когда постепенно начинает снижаться (45). Этот дефицит прогестерона считается предшествующим событием, запускающим роды у мышей (46). У людей плацента экспрессирует ферменты, участвующие в выработке прогестерона, и начинает стероидогенный синтез на 7–9 неделях беременности, после начального синтеза прогестерона яичниками (47). Уровень прогестерона постоянно повышается, пока не достигнет плато на последних неделях беременности (48).Снижение прогестерона на поздних сроках беременности не происходит у людей, и было высказано предположение, что роды являются результатом функционального дефицита прогестерона, возникающего в миометрии и других тканях матки (4, 49). Здесь дифференциальная экспрессия изоформ рецепторов прогестерона может способствовать индуцированной прогестероном релаксации шейки матки во время родов (49), тем самым способствуя доставке плода человека (50, 51).
Хорошо известно, что глюкокортикоиды в основном вырабатываются в коре надпочечников, где они проявляют циркадные и ультрадианные ритмы (4).Уровень глюкокортикоидов у матери резко повышается во время беременности, например, на поздних сроках беременности у мышей концентрация глюкокортикоидов увеличивается примерно в 20 раз по сравнению с концентрацией в середине беременности (6). У людей кортизол, основной глюкокортикоид, также резко увеличивается во время беременности, достигая ~ 350 нг / мл сыворотки на 26 неделе беременности (52). После этого уровень кортизола остается относительно стабильным до родов, когда он сильно повышается (52). У женщин плацентой вырабатывается кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), который дополнительно стимулирует выработку глюкокортикоидов надпочечниками (53), что указывает на критическую важность синтеза глюкокортикоидов во время беременности.
Действие этих высоких уровней прогестерона и глюкокортикоидов ограничивается их связыванием с белками-носителями плазмы (54). Считается, что только «свободные» фракции прогестерона и глюкокортикоидов способны связывать рецепторы для выполнения биологических функций, например, после диффузии внутри клеток-мишеней (54). Глобулин, связывающий кортикостероиды (CBG), транспортирует около 75–80% глюкокортикоидов плазмы, тем самым критически ограничивая количество свободных глюкокортикоидов, доступных клеткам (55).Несмотря на выраженное повышение уровня CBG и связывающей способности на протяжении всей беременности (6), 5–6% общего кортизола остается свободным (56). Следовательно, абсолютная концентрация свободных глюкокортикоидов увеличивается во время беременности (56). Напротив, как фракция свободного прогестерона, так и его общая концентрация увеличиваются на протяжении всей беременности (57). Прогестерон только частично связывает CBG с сродством в четыре раза меньшим, чем глюкокортикоиды. Вместо этого примерно 80% прогестерона плазмы в первую очередь связывает альбумин (54).
Доступность стероидных гормонов может быть дополнительно снижена за счет их внутриклеточного метаболизма. Однако физиологическая экспрессия 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа, способной метаболизировать глюкокортикоиды в неактивные формы (6), в значительной степени незначительна в иммунных клетках человека или мыши (58), и потенциальная модуляция во время беременности до сих пор остается неизученной. Более того, было показано, что фермент, метаболизирующий прогестерон, 20α-гидроксистероиддегидрогеназа (Akr1c18) высоко экспрессируется в тимоцитах и первоначально рассматривался как маркер для зрелых Т-клеток (59, 60).Однако данные, доступные на сегодняшний день, кажутся неоднозначными, поскольку Akr1c18 не указан при поиске в базе данных экспрессии генов для иммунных клеток (32). Следовательно, значение или роль экспрессии 20α-HSD или 11β-HSD в лимфоцитах и, возможно, также в миелоидных клетках, все еще неизвестны.
Более того, переносчики оттока Abcb1a и Abcc1, члены семейства трансмембранных переносчиков АТФ-связывающей кассеты (ABC), могут активно исключать внутриклеточные глюкокортикоиды, тем самым ограничивая их активность, например, в плаценте мыши (6).Abcb1a и Abcc1 (также известные как Mdr1 и Mrp1) по-разному экспрессируются в иммунных клетках, таких как Т-лимфоциты (61), и дефицит Abcb1a был связан с уменьшением генерации Tregs in vivo и in vitro на моделях мышей (62). Примечательно, что прогестерон и другие прогестагены являются мощными ингибиторами функции Abcb1a (63), механизма, который может действовать синергетически с высокими уровнями глюкокортикоидов, дополнительно усиливая действие глюкокортикоидов во время беременности.
Взятые вместе существующие опубликованные данные об уровнях прогестерона и глюкокортикоидов, а также их связывании с белками плазмы во время беременности человека, становится очевидным, что ранняя беременность состоит из периода высокого прогестерона и низкой доступности глюкокортикоидов.Напротив, уровень свободного прогестерона и глюкокортикоидов увеличивается на протяжении всей беременности и обнаруживается в сопоставимых диапазонах концентраций на поздних сроках беременности (48, 57). Следовательно, хотя большое количество доказательств подтверждает, что иммуномодуляция, управляемая стероидами, в основном зависит от прогестерона в начале беременности, есть соблазн предположить, что на более поздних стадиях глюкокортикоиды с высоким сродством к GR приобретают значение для поддержания материнской иммунной толерантности. В этом контексте регуляция биодоступности прогестерона и глюкокортикоидов посредством экспрессии специфических метаболизирующих ферментов и транспортеров исключения в иммунных клетках во время беременности остается неизвестной.
Модуляция стероидов внешними факторами
Доступность стероидных гормонов во время беременности, но также не связанных с воспроизводством, может сильно зависеть от внешних факторов. Одним из ключевых примеров является подверженность стрессу, обычно описываемому как сильное восприятие стресса. Хорошо известно, что стрессовые стимулы запускают активацию оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), что приводит к секреции глюкокортикоидов надпочечниками (рис. 1).Хотя этот нейроэндокринный ответ постепенно ослабевает во время беременности (53), стрессовые стимулы все еще могут вызывать секрецию глюкокортикоидов у мышей и людей (6, 64). Одновременно стрессовые нагрузки снижают уровень прогестерона у млекопитающих во время беременности (65–68). Это может быть результатом нарушения стероидогенеза в яичниках, например, из-за плохой стимуляции лактогенами плаценты (68). Вызванные стрессом глюкокортикоиды могут напрямую влиять на синтез прогестерона, поскольку GR также экспрессируется в яичниках, где в зависимости от экспериментальных условий они, как было показано, стимулируют или ингибируют стероидогенез (69, 70).
Рисунок 1 . «Прегненолон украсть» или как сильное восприятие стресса может привести к истощению прогестерона. Восприятие сильного стресса активирует ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, что приводит к соответствующей секреции кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), адренокортикотропного гормона (ACTH) и кортизола, основного глюкокортикоида у людей. Более того, стресс может повлиять на стероидогенез в периферических тканях. Под стероидогенезом понимается преобразование холестерина в стероидные гормоны посредством ряда этапов.Здесь промежуточный прегненолон является предшественником большинства стероидных гормонов, включая прогестерон и кортизол. При стрессе повышенный синтез кортизола может снизить («украсть») прегненолон, доступный для синтеза последующих гормонов, кроме кортизола. Этот гипотетический сценарий объясняет нарушение выработки прогестерона в ответ на стресс.
Более того, прогестерон и глюкокортикоиды имеют общие стероидогенные пути и предшественники, такие как прегненолон , производный от холестерина (рис. 1).Таким образом, была предложена гипотеза истощения запасов прогестерона в результате продукции глюкокортикоидов в ответ на восприятие высокого стресса (71). Эта гипотеза называется «похищением прегненолона» (71) и подтверждает, что повышенный синтез кортизола, вызванный стрессом, истощает («похищает») доступность прегненолона для синтеза последующих гормонов, отличных от кортизола, который впоследствии может также препятствуют синтезу прогестерона. Эта гипотеза требует подтверждения также в контексте беременности.Превращение холестерина в кортизол происходит в митохондриях стероидогенных тканей, лучше всего описанных для коры надпочечников, но также и для различных других тканей, включая первичные лимфоидные органы, кишечник, кожу и мозг (72, 73). Если синтез кортизола также может быть индуцирован, например, стрессом в таких тканях, как яичники и плацента, теоретически это может привести к снижению количества предшественников, доступных для выработки прогестерона во время беременности. Интересно, что в яичниках, основном месте синтеза прогестерона на ранних сроках беременности человека, уже был описан специфический ферментативный механизм выработки глюкокортикоидов (74), и еще предстоит подтвердить, действительно ли кража прегненолона препятствует синтезу прогестерона яичниками в ответ на стресс.
Иммунные пути, опосредованные прогестероном и глюкокортикоидами
Антигенное несоответствие между матерью и плодом не только переносится материнской иммунной системой, но также способствует росту плаценты и плода у мышей (75). Понимание механизмов, с помощью которых поддерживается материнская иммунная толерантность к антигенам плода, не только важно для понимания того, как обеспечивается выживание видов. Такое понимание также позволяет пролить свет на патогенез осложнений беременности.Коллапс материнской иммунной толерантности может проявляться в цитотоксических реакциях на стыке плода и матери и последующей потере плода (21, 76, 77) или нарушении развития плаценты и плода (68, 78).
На сегодняшний день имеется множество данных, которые подчеркивают, что высокие уровни прогестерона критически необходимы для переключения материнского иммунного ответа на толерантность [например, подробно обсуждается в (4)]. Прогестерон способствует формированию толерогенного профиля на подмножествах клеток врожденного иммунитета, таких как макрофаги и дендритные клетки, что важно для успешного ремоделирования ткани матки и поддержания беременности (1–3).Например, стимуляция in vitro прогестагенами индуцирует созревание макрофагов с профилем M2 (79) и предотвращает дифференцировку дендритных клеток в направлении зрелого фенотипа (80). Опосредованная прогестероном модуляция адаптивных иммунных ответов также исследовалась на моделях in vivo и in vitro . Здесь прогестерон поддерживает расширение и подавляющую функцию Treg во время беременности, сдвиг в сторону противовоспалительного цитокинового профиля и подавление цитотоксичности CD8 ⁺ Т-клеток (20, 68, 81–83).
Несмотря на доступность фармакологических агонистов и антагонистов, специфичных для PR и GR (таблица 1), в экспериментальных вмешательствах во время беременности чаще всего использовался прогестерон в качестве агониста или антагониста RU486, оба из которых могут связывать PR и GR. Следовательно, эти подходы не позволяют дифференцировать индивидуальные эффекты прогестерона или глюкокортикоидов на отдельные подмножества иммунных клеток, что значительно ограничивает понимание индивидуальной роли гормонов или подмножеств клеток в поддержании беременности.Такое ограничение теперь можно легко преодолеть, используя мышей с целенаправленной делецией определенных рецепторов гормонов на отдельных подмножествах иммунных клеток. Фактически, недавние данные показали, что целенаправленная делеция PR на дендритных клетках у мышей способствует нетерогенному зрелому фенотипу дендритных клеток, наряду с неспособностью генерировать CD4 ⁺ Treg и CD8 ⁺ CD122 ⁺ Treg. клетки и нарушение развития плаценты и плода (78). Также нацеленная делеция гена GR на Т-клетках у мышей указывает на то, что GR, а не PR является вышестоящим промотором экспансии Treg во время беременности. Подходы In vitro также подтверждают, что GR опосредует экспансию Т-регуляторных клеток путем селективной индукции апоптоза в обычных Т-клетках (9, 10). Эти механизмы задействованы во время беременности, как и в модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита на мышах, делеция GR в Т-клетках предотвращала вызванное беременностью экспансию Т-регуляторных клеток, а также соответствующее смягчение аутоиммунитета (9).
В этом контексте функциональный анализ вклада передачи сигналов прогестерона через mPR и PGRMC в иммунную регуляцию во время беременности остается в значительной степени труднодостижимым.На сегодняшний день накопление доказательств in vitro подчеркивает важность этих негеномных путей, например, для ответа Т-клеток (20, 29, 84).
Помимо прямого взаимодействия гормон-стероидных рецепторов, прогестерон может косвенно влиять на иммунные реакции. Экспрессия PR в матке и плаценте способствует локальной экспрессии иммуномодулирующих молекул, таких как прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (PIBF), галектин-1 (Gal-1) (41, 83) и гемоксигеназа 1 (Hmox1) (68). . Эти мощные иммуномодуляторы имеют решающее значение для установления и продолжения беременности, как показано на моделях мышей и беременностей у людей (41, 68, 83, 85, 86).Например, PIBF может усиливать синтез цитокинов Th3 и ослаблять цитотоксичность NK-клеток (41), тогда как Gal-1 индуцирует толерогенный фенотип в дендритных клетках, что приводит к экспансии Treg (81). В свою очередь, фермент Hmox1 поддерживает генерацию CD8 ⁺ CD122 ⁺ регуляторных Т-клеток, которые во время беременности способствуют васкуляризации плаценты и росту плода (68). Пути, участвующие в опосредованном прогестероном стимулировании поддержания беременности, также могут включать эпигенетическое подавление ключевых привлекающих Т-клетки воспалительных генов хемокинов в децидуальных стромальных клетках, что наблюдается у мышей при стимуляции прогестероном (87).Это эпигенетическое подавление генов хемокинов может впоследствии подавить накопление антифетальных эффекторных Т-клеток в децидуальной оболочке, тем самым снижая риск потери плода.
Некоторые из индуцированных прогестероном путей в матке также могут быть опосредованы GR. Фактически, хотя глюкокортикоиды кажутся незаменимыми на ранних сроках беременности (88), экспрессия GR в матке имеет решающее значение для обеспечения успешной беременности. Данные, полученные на трансгенных мышах, показывают, что целенаправленная делеция GR в матке приводит к недостаточной фертильности, чрезмерному воспалению и измененному рекрутированию иммунных клеток во время децидуализации (23).
В свете этих недавних наблюдений подчеркивается восходящая роль GR в индуцированной беременностью иммунной толерантности, в то время как появляются новые вопросы о роли прогестерона и глюкокортикоидных негеномных путей. Эти концепции бросают вызов предыдущим представлениям о процессах, происходящих во время беременности, и побуждают не только пересмотреть прежние данные, но и продвинуться в исследовании этих эндокринно-иммунных механизмов с этой новой точки зрения. Следует отметить, что на сегодняшний день доступен ряд технических инструментов для распознавания рецептор-специфических путей (таблица 2), которые обещают впечатляющий прогресс в исследованиях в этой области.
Таблица 2 . Основные технические инструменты, доступные для распознавания путей, специфичных для стероидных рецепторов.
Влияние прогестерона и глюкокортикоидов на исход беременности и иммунный ответ матери
Учитывая общие стероидогенные пути и транспорт прогестерона и глюкокортикоидов, а также их широко распространенное взаимодействие в иммунных клетках и репродуктивных тканях, есть соблазн предположить, что тесное равновесие между этими стероидами лежит в основе здоровой беременности и развития плода (рис. 2).Как обсуждается ниже, это равновесие может быть нарушено с последствиями для установления или продолжения беременности или затронуть развивающееся потомство (рис. 2). Следовательно, прогестерон и глюкокортикоиды выглядят привлекательными фармакологическими средствами лечения, например, которые могут восстановить материнскую иммунотолерантность, и их часто добавляют женщинам с риском осложнений беременности.
Рисунок 2 . Во время беременности может иметь место жесткий баланс между глюкокортикоидами и прогестероном.Равновесие между этими гормонами обеспечивает адекватные уровни для поддержания восприимчивости и покоя матки, а также толерогенный иммунный профиль, который в первую очередь способствует васкуляризации плаценты и здоровому росту плода. Напротив, нарушение равновесия прогестерона и / или глюкокортикоидов может не поддерживать беременность и лежать в основе измененного внутриутробного иммунного профиля, склонного к воспалению, что приводит к плацентарной недостаточности и плохому росту плода. Такое нарушение равновесия может играть ведущую роль у женщин, страдающих бесплодием или осложнениями беременности, такими как потеря беременности на ранних сроках, преждевременные роды и ЗВУР.Нарушение роста плода и измененное пренатальное воздействие глюкокортикоидов влияет на иммунный онтогенез плода, что может привести к программированию иммунного заболевания плода у потомства. ДК, дендритные клетки; M ϕ , макрофаги; APC, антигенпрезентирующие клетки; ЗВУР, ограничение внутриутробного развития.
Прогестерон, бесплодие и потеря беременности на ранних сроках
Во всем мире около 10% пар сталкиваются с проблемами фертильности, при этом мужские и женские факторы почти в равной степени влияют на эти случаи.Интересно, что общее бремя женского бесплодия оставалось одинаковым в течение последних двух десятилетий, несмотря на прогресс в области вспомогательных репродуктивных технологий (95). Помимо бесплодия, потеря беременности на ранних сроках, клинически определяемая как самопроизвольный выкидыш до 20-й недели беременности, встречается у 10–15% здоровых женщин (96). Большая часть самопроизвольных выкидышей происходит из-за неизвестной этиологии, в которой, как предполагается, критическую роль играют иммунные дезадаптации, например, в ответ на факторы окружающей среды (97).
Недостаток прогестерона и связанная с ним неспособность вызвать соответствующий иммунный ответ, благоприятствующий имплантации эмбриона, часто выдвигались для объяснения этих случаев. Однако на сегодняшний день высокая вариабельность секреции прогестерона и ограничение измерения глюкокортикоидов в повседневной клинической практике затрудняют диагностику дефицита прогестерона или дисбаланса глюкокортикоидов во время нормально прогрессирующей беременности, а также таких патологий, как бесплодие и самопроизвольный выкидыш (98, 99).Учитывая стремительный рост уровня стероидных гормонов во время беременности, эндокринные вмешательства часто используются в парах, страдающих бесплодием или невынашиванием беременности. Женщины с бесплодием, перорально получавшие прогестаген дидрогестерон, который демонстрирует высокое сродство к PR, имели более высокие показатели рождаемости по сравнению с лечением вагинальным микронизированным прогестероном (100). Однако потенциальная модуляция материнского иммунного ответа этими видами лечения не проверялась.
Подобно исследованию бесплодия, описанному выше, лечение дидрогестероном перорально также снижает риск у женщин с историей повторного невынашивания беременности, тогда как лечение вагинальным микронизированным прогестероном не снижает риск аборта (101).В этом исследовании уровни цитокинов были протестированы и значительно различались между женщинами с повторной потерей беременности, которым были назначены разные группы лечения, что ограничивает анализ воздействия лечения на иммунные ответы. Для сравнения, отмена или блокировка прогестерона приводит к потере плода у млекопитающих (83, 102, 103), а антагонист PR и GR RU486 эффективно используется для прерывания беременности у человека (104, 105).
Очень желательно изучить механизмы, лежащие в основе защитных эффектов при беременности, вызванных пероральными прогестагенами.Учитывая, что вагинальное введение микронизированного прогестерона не улучшило успешность имплантации у бесплодных пациентов и не привело к снижению частоты абортов, можно предположить, что пероральный способ применения увеличивает системные уровни прогестагена до степени, необходимой для инициирования защитных эффектов при беременности. на материнскую иммунную систему.
Дополнительные доказательства восходящей роли прогестерона в снижении риска патологий беременности получены из более поздних исследований по добавлению прогестагенов на ранних сроках беременности (3, 106, 107).Пониженный прогестерон, например, из-за лютеиновой недостаточности или стресса, может влиять на толерантность матери к антигенам плода и приводить к потере плода (108, 109). Несмотря на обилие информации о взаимодействии между прогестероном и иммунным ответом, на сегодняшний день доступно очень мало информации о причинной связи между измененными уровнями гормонов, коллапсом материнской иммунной толерантности и последующей потерей беременности, которые должны быть рассмотрены в будущих исследованиях.
Из-за их мощной иммунной регуляторной способности глюкокортикоиды являются потенциальным терапевтическим средством у женщин, страдающих от повторной идиопатической неудачной имплантации эмбриона.Кортикоидная терапия становится важным лекарством для пациентов с историей повторных неудачных имплантаций (RIF) после ЭКО / ИКСИ, и по крайней мере часть пациентов реагирует на такое вмешательство (110). Действительно, новые данные, накопленные в небольшой группе пациентов с повышенным количеством NK-клеток в эндометрии, предполагают потенциальные положительные эффекты терапии кортикостероидами (111), поскольку внутриутробная перфузия дексаметазона снижает частоту NK-клеток и приводит к успешной беременности (112).Следует отметить, что безопасность введения глюкокортикоидов во время беременности еще полностью не выяснена (111, 113), и необходимо приложить согласованные усилия для выявления пациентов, которым может быть особенно полезна терапия кортикостероидами (114).
Преждевременные роды
Показатели недоношенности в настоящее время растут не только в развивающихся странах или странах с переходной экономикой, но и во всем мире (115). Как следствие, преждевременные роды являются основной причиной смерти новорожденных во всем мире и основным фактором ухудшения здоровья их потомства.Был достигнут прогресс в прогнозировании риска преждевременных родов, но его этиология все еще остается загадкой. В контексте преждевременных родов все больше признается важность материнской иммунной системы. Сроки родов инициируются сложными путями, которые включают активацию воспалительных сигналов (116). Экспериментальные данные предполагают, что коллапс материнской иммунной адаптации и преждевременная активация воспалительных путей вызывают преждевременные роды (117). Здесь еще предстоит продемонстрировать, следует ли повышающая регуляция воспалительных сигналов после функциональной отмены прогестерона.Фактически было продемонстрировано, что вагинальное применение прогестерона снижает риск преждевременных родов и улучшает перинатальные исходы при одноплодной беременности с короткой шейкой матки у людей, предполагая, что прогестерон обеспечивает покой матки в ткани шейки матки (115). Совсем недавно было продемонстрировано, что лечение прогестероном может быть стратегией для предотвращения преждевременных родов / родов и неблагоприятных неонатальных исходов путем ослабления провоспалительных реакций на границе раздела матери и плода и шейки матки, вызванных активацией Т-клеток (24).
Подобно PR, миометрий экспрессирует GR, хотя и на более низких уровнях (118), и некоторые противовоспалительные действия прогестерона в этой ткани, например репрессия COX-2 или IL-1β, также могут опосредоваться GR (23, 93). ). При доношенных родах активизируются глюкокортикоиды (52). Однако нет сообщений о положительном влиянии глюкокортикоидов на исходы у матери, например, у женщин, получавших дородовую стероидную терапию для созревания легких плода. В целом, потенциальное влияние материнских глюкокортикоидов на модуляцию преждевременных родов еще четко не установлено.
Ограничение внутриутробного развития
Ограничение внутриутробного развития (ЗВУР) относится к субоптимальному росту плода, состоянию, от которого страдает 3–10% беременностей (119). ЗВУР может быть результатом плацентарной недостаточности, например, из-за нарушения васкуляризации матки или плаценты. Прогестерон может способствовать васкуляризации матки и плаценты различными путями. Например, прогестерон активирует фактор роста плаценты, гомолог VEGF (PlGF) (120), который экспрессируется трофобластами и NK-клетками матки (121, 122).PlGF способствует цитокинезу NK и, следовательно, ремоделированию децидуальных спиральных артерий на ранних сроках беременности и разветвлению сосудов лабиринта на средних и поздних сроках беременности у мышей (122). Действительно, общепризнано, что NK-клетки матки (122) способствуют связанным с беременностью изменениям сосудов матки посредством путей, включая секрецию цитокинов, таких как IFN-γ и IL-17. IFN-γ влияет на сосудистую сеть матки и экспрессию стромальных генов, что приводит к нестабильности сосудов и способствует ремоделированию децидуальных артерий (123).Недавно было также высказано предположение, что прогестерон и эстрадиол запускают апоптоз нейтрофилов, которые переносят белки к Т-клеткам. Эти «индуцированные нейтрофилами Т» (niT) клетки активируют регуляторные маркеры и способствуют росту сосудов in vitro посредством экспрессии IL-17 и VEGF (124).
Более того, на мышиной модели стресса в середине беременности мы наблюдали, что снижение прогестерона было связано с эпигенетическими изменениями в плаценте, которые привели к снижению экспрессии гемоксигеназы-1 (Hmox-1) и ЗВУР.Эти изменения были вызваны увеличением цитотоксических CD8 ⁺ Т-клеток, продуцирующих воспалительные цитокины. Этому воспалительному всплеску не препятствовали CD8 ⁺ CD122 ⁺ Т-регуляторные клетки. Примечательно, что добавление прогестагенов уменьшало ЗВУР за счет восстановления экспрессии Hmox-1, а также подавления воспаления (68).
Интересно, что вызванное стрессом внутриутробное воспаление происходит в среде, богатой глюкокортикоидами (6, 68). Глюкокортикоиды могут влиять на экспрессию и рост плацентарных генов (6, 125), что имеет последствия для питания и газообмена с плодом.Предполагается, что эти эффекты вместе с потенциальным избыточным воздействием глюкокортикоидов на плод лежат в основе ограничения внутриутробного развития плода, то есть в случае ограничения материнского пищевого белка или стресса [обзор в (8)].
Вместе эти наблюдения предоставляют доказательства того, что функции прогестерона и глюкокортикоидов не подлежат обмену и что в матке требуется регулируемый баланс для стимулирования роста плода.
Пренатальное воздействие избытка глюкокортикоидов: фетальное программирование постнатального иммунитета
На поздних сроках беременности глюкокортикоиды необходимы для обеспечения структурного и функционального созревания органов у плода (126, 127).Однако пренатальное воздействие скачков глюкокортикоидов пагубно сказывается на росте плода и может иметь серьезные последствия для послеродовой физиологии (8). Избыток глюкокортикоидов у плода может быть вызван, например, дородовым приемом стероидов в случае риска преждевременных родов (128). Кроме того, предполагается, что антенатальное воздействие глюкокортикоидов лежит в основе ряда состояний, таких как материнское недоедание (129), стресс (6) и инфекция (130). У мышей пренатальный стресс и связанный с этим избыток глюкокортикоидов у плода привели к задержке внутриутробного развития (ЗВУР), особенно у потомства женского пола (6).Эти наблюдения можно объяснить специфическими для пола стрессовыми реакциями плаценты, которые ограничивают передачу материнских глюкокортикоидов плоду. Действительно, плаценты от потомства женского пола не смогли активировать плацентарные защитные механизмы, такие как транспортеры 11β-HSD2 и ABC, в ответ на антенатальный стресс, тогда как эти защитные механизмы предотвращали избыток глюкокортикоидов у плодов мужского пола (6).
Растущее количество данных подчеркивает роль пренатального воздействия глюкокортикоидов в онтогенезе иммунной системы потомства и нарушении постнатального иммунитета (131, 132).Эти эффекты могут быть многофакторными, включая косвенное и прямое воздействие на иммунную систему (8). Например, пренатальный стресс или избыток глюкокортикоидов могут привести к нарушениям в HPA [см. Обзор, например, в (133)]. В целом широко распространено мнение, что постнатальная гипоактивность HPA следует за пренатальным стрессовым воздействием (134). Также наблюдались метаболические нарушения у потомства, подвергшегося пренатальному стрессу или глюкокортикоидам, которые включают программирование фенотипа бережливого метаболизма (135).Как постнатальный HPA, так и метаболизм могут влиять на послеродовой иммунный ответ. Примечательно, что преждевременное воздействие глюкокортикоидов может также повлиять на развивающуюся иммунную систему плода [см. Обзор в (8)]. Например, дородовое лечение стероидами привело к рождению новорожденных с нарушением иммунитета (136), например, из-за плохого ответа нейтрофилов (137) и Т-клеток (138).
Заключительные замечания
Недавние данные, полученные на мышах, несущих делеции специфичных для клеток генов, подчеркивают, что пути, расположенные ниже GR в иммунных клетках, критически вовлечены в развитие иммунной толерантности во время беременности (9, 10).Поскольку до недавнего времени считалось, что эта толерантность в первую очередь модулируется посредством передачи сигналов через внутриклеточный PR, эти новые наблюдения предлагают пересмотреть аспекты эндокринной иммунной регуляции во время беременности. На ранних сроках беременности такие GR-опосредованные пути, вероятно, вызваны высоким уровнем прогестерона. Однако глюкокортикоиды с высоким сродством к GR превосходят уровни прогестерона на средних и поздних стадиях беременности. Одновременно усиливается воспалительная нагрузка матери из-за кумулятивного воздействия антигенов, происходящих от концепта (139).Оказывает ли преобладание глюкокортикоидов главную иммуномодулирующую роль, остается неизвестным и требует эмпирического подтверждения. Взяв вместе обобщенные данные, возникает соблазн предвидеть близость смены парадигмы в отношении иммунно-эндокринных реакций во время беременности, например, связанных с сигнальными путями или потенциальными методами лечения для повышения иммунной толерантности во время беременности.
Следует отметить, что глюкокортикоиды и прогестерон, по-видимому, находятся в тесном равновесии во время беременности.Даже незначительные нарушения этого равновесия могут иметь серьезные последствия для прогрессирования беременности и развития плода (8, 68) (Рисунок 2). Однако подробная информация об их модуляции и потенциальных ассоциациях с воспалительными механизмами, имеющими место в контексте патологической беременности, остается в значительной степени неуловимой. По крайней мере частично, это связано с тем, что прогестерон и глюкокортикоиды обычно не оцениваются во время беременности. Такие оценки могли бы уточнить идентификацию женщин, которым может помочь эндокринная терапия для достижения или поддержки беременности и роста плода.
Наконец, тесное взаимодействие между путями, ведущими к прогестерону и глюкокортикоидам, может иметь терапевтическое значение. В клинической практике глюкокортикоиды широко используются для уменьшения воспаления при патологии. Тем не менее, из-за побочных эффектов их длительного использования, большое количество исследований было предпринято с попытками найти активные соединения, которые могли бы заменить кортикостероиды, особенно в качестве хронической терапии. Можно предположить, что прогестерон может быть такой альтернативой.Например, смягчение течения рассеянного склероза у беременных с усилением активности заболевания в послеродовом периоде (140) предполагает иммуномодулирующую роль гормонов, индуцированных беременностью (9, 141). Однако в недавнем клиническом исследовании не удалось продемонстрировать эффект прогестагенов в предотвращении послеродовых рецидивов у женщин, страдающих рассеянным склерозом (141), что подразумевает ограниченную эффективность лечения, примененного в этом исследовании. Следовательно, несмотря на его высокую клиническую значимость, эмпирические данные в поддержку использования прогестагенов в качестве замены глюкокортикоидов на сегодняшний день немногочисленны и требуют тщательного изучения.
Авторские взносы
Оба автора внесли значительный интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.
Финансирование
Эта работа была поддержана Немецким исследовательским фондом через гранты PCA и MES (AR232 / 25-2, а также SO1413 / 1-2 и SO1413 / 3-1, соответственно).
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
3. Гризингер Г., Турне Х., Маклон Н., Петралья Ф., Арк П., Блокил С. и др. Дидрогестерон: фармакологический профиль и механизм действия в качестве поддержки лютеиновой фазы при вспомогательной репродукции. Репродукция Биомед онлайн . (2019) 38: 249–59. DOI: 10.1016 / j.rbmo.2018.11.017
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Леде Н., Петитбарат М., Шеврие Л., Виту Д., Везмар К., Рахмати М. и др. Иммунный профиль матки может помочь женщинам с повторной необъяснимой неудачей имплантации эмбриона после оплодотворения in vitro . Ам Дж Репрод Иммунол . (2016) 75: 388–401. DOI: 10.1111 / aji.12483
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Вечорек А., Перани К.В., Никсон М., Констанция М., Сандовичи И., Зазара Д.Э. и др. Половая регуляция индуцированного стрессом выброса глюкокортикоидов плода плацентой мышей. Am J Physiol Endocrinol Metab . (2019) 317: E109–20. DOI: 10.1152 / ajpendo.00551.2018
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7.Whirledge S, Cidlowski JA. Глюкокортикоиды и размножение: регулирование движения на пути к размножению. Trends Endocrinol Metab . (2017) 28: 399–415. DOI: 10.1016 / j.tem.2017.02.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Солано М.Э., Холмс М.К., Миттельштадт П.Р., Чапман К.Э., Толоса Э. Антенатальные эндогенные и экзогенные глюкокортикоиды и их влияние на онтогенез иммунной системы и долгосрочный иммунитет. Семин Иммунопатол . (2016) 38: 739–63.DOI: 10.1007 / s00281-016-0575-z
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Энглер Дж. Б., Курсав Н., Солано М. Е., Патас К., Верманн С., Хекманн Н. и др. Рецептор глюкокортикоидов в Т-клетках обеспечивает защиту от аутоиммунитета во время беременности. Proc Natl Acad Sci USA . (2017) 114: E181–90. DOI: 10.1073 / pnas.1617115114
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Хирвегер AM, Энглер JB, Friese MA, Reichardt HM, Lydon J, DeMayo F, et al.Прогестерон модулирует ответ Т-клеток посредством зависимых от рецепторов глюкокортикоидов путей. Am J Reprod Immunol. (2019) 81: e13084. DOI: 10.1111 / aji.13084
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Арк П., Солано М.Э., Валецки М., Мейнхардт А. Иммунные преимущества яичек и беременной матки: одинаковая разница? Молекулярный эндокринол . (2014) 382: 509–20. DOI: 10.1016 / j.mce.2013.09.022
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12.Лауде В., Гронемейер Х. Книга фактов о ядерных рецепторах . Лондон, Великобритания; Сан-Диего, Калифорния: Academic Press (2002).
Google Scholar
13. Либерман А.С., Будзиньски М.Л., Сокн С., Гоббини Р.П., Штайнингер А., Арцт Э. Регуляторные и механические действия глюкокортикоидов на Т и воспалительные клетки. Передний эндокринол . (2018) 9: 235. DOI: 10.3389 / fendo.2018.00235
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Attardi BJ, Zeleznik A., Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN, et al.Сравнение связывания рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроатом и родственными прогестинами. Am J Obstet Gynecol . (2007) 197: 599.e1–7. DOI: 10.1016 / j.ajog.2007.05.024
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Иссар М., Сахасранаман С., Бухвальд П., Хоххаус Г. Различия в селективности глюкокортикоидов к рецепторам прогестерона при вдыхании глюкокортикоидов. Eur Respir J . (2006) 27: 511–6. DOI: 10.1183 / 036.06.00060005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Ojasoo T, Doré JC, Gilbert J, Raynaud JP. Связывание стероидов с рецепторами прогестина и глюкокортикоидов анализировали с помощью анализа соответствия. J Med Chem . (1988) 31: 1160–9. DOI: 10.1021 / jm00401a015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Мейер К., Шмид Р., Скриба П.С., Велинг М.Очистка и частичное секвенирование высокоаффинных сайтов связывания прогестерона с мембран свиной печени. евро J Biochem. (1996) 239: 726–31. DOI: 10.1111 / j.1432-1033.1996.0726u.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Thomas P, Pang Y, Dong J, Groenen P, Kelder J, de Vlieg J, et al. Характеристики связывания стероидов и G-белков у подтипов альфа-рецепторов кумжи и прогестиновых мембран человека и их эволюционное происхождение. Эндокринология .(2007) 148: 705–18. DOI: 10.1210 / en.2006-0974
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Марек С.Дж., Уоллес К., Дурвард Э., Корут М., Лил В., Лейпер Л.Дж. и др. Лиганды низкоаффинных сайтов связывания глюкокортикоидов как потенциальные антифиброгенные средства. Сравн. Гепатол . (2009) 8: 1. DOI: 10.1186 / 1476-5926-8-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Лиссауэр Д., Элдершоу С.А., Инман К.Ф., Кумарасами А., Мосс П.А., Килби М.Д.Прогестерон способствует толерантности матери и плода за счет снижения полифункциональности материнских Т-клеток человека и индукции специфического цитокинового профиля. евро J Immunol . (2015) 45: 2858–72. DOI: 10.1002 / eji.201445404
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Эрлебахер А., Венкато Д., Прайс К.А., Чжан Д., Глимчер Л.Х. Ограничения в презентации антигена серьезно ограничивают распознавание Т-лимфоцитами аллогенного плода. Исследование J Clin . (2007) 117: 1399–411.DOI: 10.1172 / JCI28214
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Dressing GE, Goldberg JE, Charles NJ, Schwertfeger KL, Lange CA. Экспрессия мембранных рецепторов прогестерона в тканях млекопитающих: обзор регуляции и физиологических последствий. Стероиды. (2011) 76: 11–7. DOI: 10.1016 / j.steroids.2010.09.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Whirledge SD, Oakley RH, Myers PH, Lydon JP, DeMayo F, Cidlowski JA.Рецепторы глюкокортикоидов в матке имеют решающее значение для фертильности мышей благодаря контролю имплантации и децидуализации эмбриона. Proc Natl Acad Sci USA . (2015) 112: 15166–71. DOI: 10.1073 / pnas.1508056112
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Arenas-Hernandez M, Romero R, Xu Y, Panaitescu B., Garcia-Flores V, Miller D, et al. Эффекторные и активированные Т-клетки вызывают преждевременные роды и роды, которые предотвращаются лечением прогестероном. J Immunol. (2019) 202: 2585–608. DOI: 10.4049 / jimmunol.1801350
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Фернандес М.С., Пьерон В., Михалович Д., Астле С., Торнтон С., Пелтокето Н. и др. Регулируемая экспрессия предполагаемых гомологов мембранных рецепторов прогестина в человеческом эндометрии и гестационных тканях. J Endocrinol. (2005) 187: 89–101. DOI: 10.1677 / joe.1.06242
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27.Scheschowitsch K, Leite JA, Assreuy J. Новые идеи в передаче сигналов глюкокортикоидного рецептора – больше, чем просто рецептор, связывающий лиганд. Передний эндокринол . (2017) 8:16. DOI: 10.3389 / fendo.2017.00016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Mesiano S, Wang Y, Norwitz ER. Рецепторы прогестерона в беременной матке человека: ключ к определению времени родов? Reprod Sci. (2011) 18: 6–19. DOI: 10.1177 / 193371
82922
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29.Dosiou C, Hamilton AE, Pang Y, Overgaard MT, Tulac S, Dong J, et al. Экспрессия мембранных рецепторов прогестерона на человеческих Т-лимфоцитах и клетках Jurkat и активация G-белков прогестероном. J Endocrinol. (2008) 196: 67–77. DOI: 10.1677 / JOE-07-0317
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Кларк NC, Pru CA, Yee SP, Lydon JP, Peluso JJ, Pru JK. Условное удаление компонента 2 мембраны рецептора прогестерона вызывает преждевременное репродуктивное старение самок. Эндокринология. (2017) 158: 640–51. DOI: 10.1210 / en.2016-1701
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Лу К.Д., Радом-Айзик С., Хаддад Ф., Залдивар Ф., Крафт М., Купер Д.М. Экспрессия рецепторов глюкокортикоидов на циркулирующих лейкоцитах различается у здоровых взрослых мужчин и женщин. J Clin Transl Sci . (2017) 1: 108–14. DOI: 10.1017 / cts.2016.20
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Хенг Т.С., Художник М.В.Консорциум проекта иммунологического генома. Проект иммунологического генома: сети экспрессии генов в иммунных клетках. Нат Иммунол . (2008) 9: 1091–4. DOI: 10.1038 / ni1008-1091
CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Chien EJ, Hsu CH, Chang VH, Lin EP, Kuo TP, Chien CH, et al. В человеческих Т-клетках мифепристон противодействует глюкокортикоидным негеномным быстрым ответам с точки зрения активности Na (+) / H (+) – обмена 1, но не фосфорилирования эзрина / радиксина / моэзина. Стероиды .(2016) 111: 29–36. DOI: 10.1016 / j.steroids.2016.01.004
CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. фон Ланген Дж., Фрицемайер К. Х., Дикманн С., Хиллиш А. Молекулярные основы специфичности взаимодействия между глюкокортикоидным рецептором человека и его эндогенным стероидным лигандом кортизолом. ChemBioChem. (2005) 6: 1110–18. DOI: 10.1002 / cbic.200400361
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Скарпин К.М., Грэм Дж. Д., Мот, Пенсильвания, Кларк К.Л.Действие прогестерона в тканях человека: регуляция экспрессией изоформы рецептора прогестерона (PR), ядерное позиционирование и экспрессия корегулятора. Сигнал рецепта Nucl . (2009) 7: e009. DOI: 10.1621 / nrs.07009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Чек JH, Секерес-Барто Дж., Назари П., Кац Y, Чек ML. Желтое тело не является предпосылкой для экспрессии индуцированного прогестероном фактора блокировки Т-лимфоцитами через неделю после имплантации. J Assist Reprod Genet . (2001) 18: 603–7. DOI: 10.1023 / A: 1013113022336
CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Секерес-Барто Дж., Баракони А., Полгар Б., Пар Г., Фауст З., Палкович Т. и др. Роль гамма / дельта Т-клеток в иммуномодуляции, опосредованной прогестероном, во время беременности: обзор. Ам Дж Репрод Иммунол . (1999) 42: 44–8. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.1999.tb00464.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39.Блуа С.М., Иоахим Р., Кандил Дж., Маргни Р., Тометтен М., Клапп Б.Ф. и др. Истощение клеток CD8 + отменяет защитный эффект от беременности замещения прогестерона дидрогестероном у мышей за счет изменения профиля цитокинов Th2 / Th3. Дж Иммунол . (2004) 172: 5893–9. DOI: 10.4049 / jimmunol.172.10.5893
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Bamberger CM, Else T., Bamberger AM, Beil FU, Schulte HM. Диссоциативная глюкокортикоидная активность ацетата медроксипрогестерона в нормальных лимфоцитах человека. J Clin Endocrinol Metab . (1999) 84: 4055–61. DOI: 10.1210 / jc.84.11.4055
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Mulac-Jeričević B, Šućurović S, Gulic T., Szekeres-Bartho J. Участие рецептора прогестерона в экспрессии PIBF и Gal-1 в эндометрии мышей. Ам Дж Репрод Иммунол . (2019) 81: e13104. DOI: 10.1111 / aji.13104
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Арейя А., Вале-Перейра С., Алвес В., Родригес-Сантос П., Сантос-Роса М., Моура П. и др.Может ли мембранный рецептор прогестерона α на Т-регуляторных клетках объяснить последующие роды человека? Дж Репрод Иммунол . (2016) 113: 22–6. DOI: 10.1016 / j.jri.2015.10.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. Маккарти MM. Глава 17: Половая дифференциация мозга и поведения. В: Fink G, Pfaff DW, Levine JE, редакторы. Справочник по нейроэндокринологии . Academic Press (2012) doi: 10.1016 / B978-0-12-375097-6.10017-4
CrossRef Полный текст | Google Scholar
44.LaVoie HA. Лютеиновый стероидогенез. В: Мейдан Р., редактор. Жизненный цикл желтого тела . Чам: Спрингер (2017). п. 37–56. DOI: 10.1007 / 978-3-319-43238-0_3
CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Piekorz RP, Gingras S, Hoffmeyer A, Ihle JN, Weinstein Y. Регулирование уровня прогестерона во время беременности и родов с помощью сигнального преобразователя и активатора транскрипции 5 и 20альфа-гидроксистероиддегидрогеназы. Мол Эндокринол . (2005) 19: 431–40.DOI: 10.1210 / me.2004-0302
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Штраус Дж. Ф. III. Синтез и метаболизм стероидных гормонов. В: Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. Л., редакторы. Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе: физиология, патофизиология и клиническое управление. Филадельфия: Сондерс Эльзевьер. 6-е изд. (2006). п. 79–104.
Google Scholar
48. Johansson ED, Jonasson LE. Уровни прогестерона в околоплодных водах и плазме женщин.I. Уровни при нормальной беременности. Acta Obstet Gynecol Scand. (1971) 50: 339–43. DOI: 10.3109 / 00016347109157335
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Лу Дж., Риз Дж., Чжоу Ю., Хирш Э. Прогестерон-индуцированная активация мембраносвязанных рецепторов прогестерона в мышиных макрофагальных клетках. Дж Эндокринол . (2015) 224: 183–94. DOI: 10.1530 / JOE-14-0470
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52.Карр Б.Р., Паркер С.Р. младший, Мэдден Дж. Д., Макдональд ПК, Портер Дж. Взаимосвязь адренокортикотропина и кортизола в плазме крови матери на протяжении всей беременности. Am J Obstet Gynecol. (1981) 139: 416–22. DOI: 10.1016 / 0002-9378 (81)
-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Дуглас А.Дж. Центральные норадренергические механизмы, лежащие в основе острой стрессовой реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы: адаптации во время беременности и кормления грудью. Напряжение .(2005) 8: 5–18. DOI: 10.1080 / 102538044380
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Фриц М.А., Сперофф Л. Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс (2012). DOI: 10.1210 / js.2016-1094
CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Кумста Р., Энтрингер С., Хеллхаммер Д.Х., Вуст С. Ответы кортизола и АКТГ на психосоциальный стресс модулируются уровнями глобулина, связывающего кортикостероиды. Психонейроэндокринология . (2007) 32: 1153–7. DOI: 10.1016 / j.psyneuen.2007.08.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
56. Ненке М.А., Зенг А., Мейер Э. Дж., Льюис Дж. Г., Ранкин В., Джонстон Дж. И др. Дифференциальные эффекты эстрогена на кортикостероидсвязывающие формы глобулина позволяют предположить снижение расщепления во время беременности. J Endocr Soc. (2017) 1: 202–10.
PubMed Аннотация | Google Scholar
57. Batra S, Bengtsson LP, Grundsell H, Sjöberg NO.Уровни свободного и связанного с белками прогестерона в плазме на поздних сроках беременности. J Clin Endocrinol Metab . (1976) 42: 1041–7. DOI: 10.1210 / jcem-42-6-1041
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58. Coutinho AE, Gray M, Brownstein DG, Salter DM, Sawatzky DA, Clay S, et al. Дефицит 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1, но не типа 2, усугубляет острое воспаление и экспериментальный артрит у мышей. Эндокринология. (2012) 153: 234–40.DOI: 10.1210 / en.2011-1398
CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Hirabayashi K, Suzuki M, Takahashi M, Nishihara M. Экспрессия 20альфа-гидроксистероиддегидрогеназы яичников в тимусе крысы. Endocr J . (2001) 48: 557–63. DOI: 10.1507 / endocrj.48.557
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
60. Ihle JN, Pepersack L, Rebar L. Регулирование дифференцировки Т-клеток: in vitro индукция 20 альфа-гидроксистероид дегидрогеназы в лимфоцитах селезенки от бестимусных мышей уникальным лимфокином. J Immunol. (1981) 126: 2184–9.
PubMed Аннотация | Google Scholar
61. Xu H, Medina S, Lauer FT, Douillet C, Liu KJ, Hudson LG и др. Транспортеры оттока регулируют индуцированную арсенитом генотоксичность в дважды отрицательных и дважды положительных Т-клетках. Toxicol Sci . (2017) 158: 127–39. DOI: 10.1093 / toxsci / kfx075
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Таннер С.М., Стейли Е.М., Лоренц Р.Г. Измененная генерация индуцированных регуляторных Т-клеток в FVB.mdr1a – / – мышиная модель колита. Иммунол слизистой оболочки . (2013) 6: 309–23. DOI: 10,1038 / mi.2012.73
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
63. Fröhlich M, Albermann N, Sauer A, Walter-Sack I, Haefeli WE, Weiss J. In vitro и ex vivo доказательств модуляции активности P-гликопротеина прогестинами. Biochem Pharmacol . (2004) 68: 2409–16. DOI: 10.1016 / j.bcp.2004.08.026
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64.Berghänel A, Heistermann M, Schülke O, Ostner J. Пренатальный стресс ускоряет рост потомства, чтобы компенсировать сокращение материнских инвестиций у млекопитающих. Proc Natl Acad Sci USA . (2017) 114: E10658–66. DOI: 10.1073 / pnas.1707152114
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
65. Arck PC, Rücke M, Rose M, Szekeres-Bartho J, Douglas AJ, Pritsch M, et al. Факторы раннего риска выкидыша: проспективное когортное исследование беременных женщин. Репродукция Биомед онлайн .(2008) 17: 101–13. DOI: 10.1016 / S1472-6483 (10) 60300-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
66. Крил С., Винни Дж. А. Младший, Кристиансон Д. Глюкокортикоидные гормоны стресса и влияние риска хищничества на воспроизводство лосей. Proc Natl Acad Sci USA . (2009) 106: 12388–93. DOI: 10.1073 / pnas.0
5106
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
67. Димак-Штол К.А., Дэвис К.С., Греб Н.М., Стоунхилл А.С., Грин Л.К., Митчелл Дж. И др.Заболеваемость и биомаркеры беременности, самопроизвольного аборта и неонатальной потери при воздействии стрессора окружающей среды: последствия для подавления репродуктивной функции самок у совместно разводимых сурикатов. Physiol Behav. (2018) 193 (Pt A): 90–100. DOI: 10.1016 / j.physbeh.2017.11.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Солано М.Э., Коваль М.К., О’Рурк Г.Е., Хорст А.К., Модест К., Плёш Т. и др. Прогестерон и HMOX-1 способствуют росту плода за счет модуляции CD8 + Т-клеток. Дж. Клин Инвест . (2015) 125: 1726–38. DOI: 10.1172 / JCI68140
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
69. Ченнинг С.П., Цай В., Сакс Д. Роль инсулина, тироксина и кортизола в лютеинизации клеток гранулезы свиней, выращенных в средах с определенным химическим составом. Биол Репрод . (1976) 15: 235–47. DOI: 10.1095 / biolreprod15.2.235
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
70. Майкл А.Е., Пестер Л.А., Кертис П., Шоу Р.В., Эдвардс С.Р., Кук Б.А.Прямое ингибирование стероидогенеза яичников кортизолом и модулирующая роль 11 β-гидроксистероиддегидрогеназы. Клин Эндокринол . (1993) 38: 641–4. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.1993.tb02147.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. Майхилл С., Робинсон К. Диагностика и лечение синдрома хронической усталости и миалгического энцефалита: это митохондрии, а не гипокондрии . Лондон: Книги Хаммерсмит (2017).
Google Scholar
73.Taves MD, Gomez-Sanchez CE, Soma KK. Экстраадреналовые глюкокортикоиды и минералокортикоиды: данные о местном синтезе, регуляции и функции. Am J Physiol Endocrinol Metab . (2011) 301: E11–24. DOI: 10.1152 / ajpendo.00100.2011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
74. Амвег А.Н., Родригес Ф.М., Хубер Э., Марелли Б.Е., Гарейс Н.С., Белотти Е.М. и др. Обнаружение и активность 11-бета-гидроксилазы (CYP11B1) в яичнике крупного рогатого скота. Репродукция .(2017) 153: 433–41. DOI: 10.1530 / REP-16-0493
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
75. Madeja Z, Yadi H, Apps R, Boulenouar S, Roper SJ, Gardner L, et al. Отцовская экспрессия MHC на трофобласте мыши влияет на васкуляризацию матки и рост плода. Proc Natl Acad Sci USA . (2011) 108: 4012–7. DOI: 10.1073 / pnas.1005342108
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
76. Першелле А.Л., Ясти С., Петров М.Г.Материнский CD4? и CD8? Толерантность Т-клеток к минорному антигену гистосовместимости плода у мышей, трансгенных по рецепторам Т-клеток. Биол Репрод . (2013) 89: 102. DOI: 10.1095 / биолрепрод.113.110445
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
77. Ким К. Х., Чой Б. К., Ким Дж. Д., Ким Ю. Х., Ли С. К., Сух Дж. Х. и др. Передача сигналов 4–1BB нарушает толерантность материнских CD8 + Т-клеток, которые реагируют с аллоантигенами. PLoS ONE . (2012) 7: e45481. DOI: 10,1371 / журнал.pone.0045481
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
78. Тиле К., Хирвегер А.М., Рикельме Джиа, Солано М.Э., Лайдон Дж. П., Арк П.С. Нарушение реакции дендритных клеток CD11c + на прогестерон влияет на образование регуляторных Т-клеток CD4 + и связано с ограничением внутриутробного роста у мышей. Фронт эндокринол. (2019) 10:96. DOI: 10.3389 / fendo.2019.00096
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79.Цай Ю.К., Цзэн Д.Т., Ван Ц.Й., Су М.Т., Хуан Ю.Й., Го П.Л. Медроксипрогестерона ацетат приводит к дифференцировке макрофагов M2 по фенотипу децидуальных макрофагов. Mol Cell Endocrinol. (2017) 452: 74–83. DOI: 10.1016 / j.mce.2017.05.015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
80. Xiu F, Anipindi VC, Nguyen PV, Boudreau J, Liang H, Wan Y, et al. Высокие физиологические концентрации прогестерона обращают опосредованные эстрадиолом изменения дифференцировки и функций дендритных клеток костного мозга. PLoS ONE . (2016) 11: e0153304. DOI: 10.1371 / journal.pone.0153304
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
81. Мао Г, Ван Дж, Кан Й, Тай П, Вэнь Дж, Цзоу Кью и др. Прогестерон увеличивает системные и местные пропорции в матке CD4 + CD25 + Treg-клеток во время промежуточной беременности у мышей. Эндокринология. (2010) 151: 5477–88. DOI: 10.1210 / en.2010-0426
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
82.Шумахер А, Даувен Д, Зенклассен АС. Индукция местных регуляторных Т-клеток, управляемая прогестероном, не предотвращает гибель плода в модели CBA / J × DBA / 2J, склонной к аборту. Ам Дж Репрод Иммунол . (2017) 77: e12626. DOI: 10.1111 / aji.12626
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
83. Блуа С.М., Иларреги Дж. М., Тометтен М., Гарсия М., Орсал А. С., Кордо-Руссо Р. и др. Ключевая роль галектина-1 в толерантности плода и матери. Нат Мед . (2007) 13: 1450–7.DOI: 10,1038 / нм1680
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
84. Поликарпова А.В., Левина И.С., Сигай Н.В., Заварзин И.В., Морозов И.А., Рубцов П.М. и др. Иммуномодулирующие эффекты прогестерона и селективных лигандов мембранных рецепторов прогестерона. Стероиды. (2019) 145: 5–18. DOI: 10.1016 / j.steroids.2019.02.009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
86. Тирадо-Гонсалес И., Фрейтаг Н., Барриентос Г., Шайклы В., Нагаева О., Странд М. и др.Галектин-1 влияет на уклонение трофобластов от иммунной системы и выступает в качестве фактора прогноза исхода беременности. Mol Hum Reprod. (2013) 19: 43–53. DOI: 10,1093 / мольч / газ043
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
87. Нэнси П., Таглиани Э., Тай С.С., Асп П., Леви Д.Е., Эрлебахер А. Подавление гена хемокина в децидуальных стромальных клетках ограничивает доступ Т-клеток к интерфейсу матери и плода. Наука. (2012) 336: 1317–21. DOI: 10.1126 / наука.1220030
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
88. Montano MM, Wang MH, vom Saal FS. Половые различия в уровне кортикостерона в плазме у плодов мышей опосредуются дифференциальным плацентарным транспортом от матери и устраняются материнской адреналэктомией или стрессом. J Reprod Fertil . (1993) 99: 283–90. DOI: 10.1530 / jrf.0.09
CrossRef Полный текст | Google Scholar
89. Рённер Т.Л., Бродич П., Дусетт С., Турек-Этьен Т., Мюллер-Виейра Ю., Сонневельд Е. и др.Селективность и эффективность ретропрогестерона дидрогестерона in vitro . Стероиды. (2011) 76: 607–15. DOI: 10.1016 / j.steroids.2011.02.043
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
90. Като М., Хагивара Ю., Ода Т., Имамура-Такай М., Аоно Х., Накамура М. Благоприятные фармакологические эффекты селективного агониста рецепторов глюкокортикоидов при внешних заболеваниях глаз. J Ocul Pharmacol Ther. (2011) 27: 353–60. DOI: 10.1089 / jop.2010.0177
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
91. Лео JC, Guo C, Woon CT, Aw SE, Lin VC. Перекрестное взаимодействие глюкокортикоидов и минералокортикоидов с рецептором прогестерона для индукции очаговой адгезии и торможения роста в клетках рака молочной железы. Эндокринология. (2004) 145: 1314–21. DOI: 10.1210 / en.2003-0732
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
92. Джадав С.П., Пармар Д.М. Улипристала ацетат, модулятор рецепторов прогестерона для экстренной контрацепции. J Pharmacol Pharmacother. (2012) 3: 109–11. DOI: 10.4103 / 0976-500X.95504
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
93. Лей К., Чен Л., Георгиу Э.С., Сооранна С.Р., Ханджани С., Бросенс Дж. Дж. И др. Прогестерон действует через ядерный глюкокортикоидный рецептор, подавляя IL-1β-индуцированную экспрессию COX-2 в человеческих клетках миометрия. PLoS One. (2012) 7: e50167. DOI: 10.1371 / journal.pone.0050167
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
94.Ago Y, Arikawa S, Yata M, Yano K, Abe M, Takuma K и др. Подобные антидепрессантам эффекты антагониста глюкокортикоидных рецепторов RU-43044 связаны с изменениями префронтального дофамина на мышиных моделях депрессии. Нейрофармакология . (2008) 55: 1355–63. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2008.08.026
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
95. Mascarenhas MN, Flaxman SR, Boerma T, Vanderpoel S, Stevens GA. Национальные, региональные и глобальные тенденции распространения бесплодия с 1990 г .: систематический анализ 277 обследований состояния здоровья. PLoS Med . (2012) 9: e1001356. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001356
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
97. Ford HB, Schust DJ. Рецидивирующая потеря беременности: этиология, диагностика и терапия. Rev Obstet Gynecol. (2009) 2: 76–83.
PubMed Аннотация | Google Scholar
99. Паломба С., Фалбо А., Чиосси Дж., Мускогиури Дж., Форнакиари Е., Орио Ф. и др. Липидный профиль у беременных женщин без ожирения с синдромом поликистозных яичников: проспективное контролируемое клиническое исследование. Стероиды . (2014) 88: 36–43. DOI: 10.1016 / j.steroids.2014.06.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
100. Tournaye H, Sukhikh GT, Kahler E, Griesinger G. Рандомизированное контролируемое исследование фазы III, сравнивающее эффективность, безопасность и переносимость перорального дидрогестерона и микронизированного вагинального прогестерона для лютеиновой поддержки при оплодотворении in vitro . Hum Reprod. (2017) 32: 1019–27. DOI: 10.1093 / humrep / dex023
CrossRef Полный текст | Google Scholar
101.Кумар А., Бегум Н., Прасад С., Аггарвал С., Шарма С. Пероральное лечение дидрогестероном на ранних сроках беременности для предотвращения повторного невынашивания беременности и его роль в модуляции выработки цитокинов: двойное слепое рандомизированное параллельное плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril. (2014) 102: 1357–63.e3. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2014.07.1251
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
102. Ян Б., Чжоу Х. Дж., Хэ Ц. Дж., Фанг Р. Я. Прерывание беременности на ранних сроках у мышей, крыс и хомяков с помощью DL111-IT и RU486. Контрацепция. (2000) 62: 211–6. DOI: 10.1016 / S0010-7824 (00) 00160-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
103. Наутиал Дж., Кумар П.Г., Лалорая М. Мифепристон (Ru486) противодействует подавлению хемотаксического белка-3 моноцитов на ранних сроках беременности мышей, выявляя иммуномодулирующие эффекты при аборте, вызванном Ru486. Am J Reprod Immunol. (2004) 52: 8–18. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2004.00176.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
104.Уорден С., Генкин И., Хум С., Данн С. Результаты раннего проведения абортов с применением мифепристона и буккального мизопростола до 63 дней беременности в канадских клинических условиях. J Obstet Gynaecol Can. (2019) 41: 647–52. DOI: 10.1016 / j.jogc.2018.05.030
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
105. Хсиа Дж. К., Лор П. А., Тейлор Дж., Крейнин Мэриленд. Медикаментозный аборт мифепристоном и вагинальным мизопростолом между 64 и 70 днями беременности. Контрацепция .(2019) 100 (3): 178–81. DOI: 10.1016 / j.contraception.2019.05.006
CrossRef Полный текст | Google Scholar
107. Хаас Д.М., Хэтэуэй Т.Дж., Рэмси П.С. Прогестоген для профилактики выкидыша у женщин с повторным невынашиванием беременности неясной этиологии. Кокрановская база данных Syst Rev. (2018) 10: CD003511. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003511.pub4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
108. Friebe A, Douglas AJ, Solano E, Blois SM, Hagen E, Klapp BF и др.Нейтрализация LPS или блокировка передачи сигналов TLR4 предотвращает вызванную стрессом потерю плода при беременности у мышей. Дж Мол Мед . (2011) 89: 689–99. DOI: 10.1007 / s00109-011-0743-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
109. Prados MB, Solano ME, Friebe A, Blois S, Arck P, Miranda S. Стресс увеличивает экспрессию VCAM-1 на фето-материнском интерфейсе в модели мышей, склонной к абортам. Репрод Иммунол. (2011) 89: 207–11. DOI: 10.1016 / j.jri.2011.01.021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
110. Леде Н., Прат-Элленберг Л., Петитбарат М., Шевриер Л., Саймон С., Ирани Е.Е. и др. Влияние преднизона на пациентов с повторными неудачными имплантациями эмбрионов: полезно или пагубно? J Reprod Immunol. (2018) 127: 11–5. DOI: 10.1016 / j.jri.2018.03.003
CrossRef Полный текст | Google Scholar
111. Krigstein M, Sacks G. Преднизолон при повторной неудачной имплантации, связанной с высоким уровнем естественных клеток-киллеров. J Obstet Gynaecol. (2012) 32: 518–9. DOI: 10.3109 / 01443615.2012.693988
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
112. Zhang T, Huang C, Du Y, Lian R, Mo M, Zeng Y, Mor G. Успешное лечение с внутриматочной доставкой дексаметазона при повторной неудачной имплантации. Am J Reprod Immunol. (2017) 78: e12766. DOI: 10.1111 / aji.12766
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
113. Motteram C, Vollenhoven B, Hope N, Osianlis T, Rombauts LJ.Показатели живорождений после комбинированной адъювантной терапии в циклах ЭКО-ИКСИ: исследование случай-контроль. Reprod Biomed. (2015) 30: 340–8. DOI: 10.1016 / j.rbmo.2014.12.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
114. Робертсон С.А., Джин М., Ю.Д., Молденхауэр Л.М., Дэвис М.Дж., Халл М.Л. и др. Кортикостероидная терапия при вспомогательной репродукции – подавление иммунитета – ложная предпосылка. Hum Reprod. (2016) 31: 2164–73. DOI: 10.1093 / humrep / dew186
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
115.Ромеро Р., Конде-Агудело А., Да Фонсека Е., О’Брайен Дж. М., Цетингоз Е., Кризи Г. В. и др. Вагинальный прогестерон для предотвращения преждевременных родов и неблагоприятных перинатальных исходов при одноплодной беременности с короткой шейкой матки: метаанализ индивидуальных данных пациентов. Am J Obstet Gynecol. (2018) 218: 161–80. DOI: 10.1016 / j.ajog.2017.11.576
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
116. Конде-Агудело А., Ромеро Р. Вагинальный прогестерон для предотвращения преждевременных родов у беременных с сонографической короткой шейкой матки: клинические последствия и последствия для общественного здравоохранения. Am J Obstet Gynecol. (2016) 214: 235–42. DOI: 10.1016 / j.ajog.2015.09.102
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
118. Георгиу Э.С., Лей К., Лай П.Ф., Юлия А., Герберт Б.Р., Кастелланос М. и др. Изучение действия прогестерона на эксплантаты миометрия человека. Mol Hum Reprod. (2016) 22: 877–89. DOI: 10,1093 / мольхр / gaw037
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
119. Ромо А., Карселлер Р., Тобахас Дж.Задержка внутриутробного развития (ЗВУР): эпидемиология и этиология. Pediatr Endocrinol Rev. (2009) 6 (Приложение 3): 332–6.
PubMed Аннотация | Google Scholar
120. Русли Д.К., Сумапраджа К., Раджуддин Р., Хасбаллах К. Повышение уровня PlGF (фактора роста плаценты) после введения дидрогестерона во время беременности. В: 6-й Конгресс Азиатско-Тихоокеанской инициативы по воспроизводству (Aspire 2016) . Джакарта. DOI: 10.18502 / kme.v1i1.530
CrossRef Полный текст | Google Scholar
121.Breier G, Albrecht U, Sterrer S, Risau W. Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов во время эмбрионального ангиогенеза и дифференцировки эндотелиальных клеток. Развитие . (1992) 114: 521–32.
PubMed Аннотация | Google Scholar
122. Рэтсеп М.Т., Фелкер А.М., Кей В.Р., Толуссо Л., Хофманн А.П., Крой Б.А. Естественные клетки-киллеры матки: контролеры построения сосудистой сети в ранней децидуальной оболочке. Репродукция. (2015) 149: R91–102. DOI: 10.1530 / REP-14-0271
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
123.Ашкар А.А., Ди Санто Дж. П., Крой Б.А. Гамма-интерферон способствует инициации модификации сосудов матки, децидуальной целостности и созреванию естественных клеток-киллеров матки во время нормальной беременности мышей. J Exp Med. (2000) 192: 259–70. DOI: 10.1084 / jem.192.2.259
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
124. Надкарни С., Смит Дж., Сферруцци-Перри А. Н., Ледвозыв А., Кишор М., Хаас Р. и др. эутрофилы индуцируют проангиогенные Т-клетки с регуляторным фенотипом во время беременности. Proc Natl Acad Sci USA . (2016) 2016: 11944. DOI: 10.1073 / pnas.1611944114
CrossRef Полный текст | Google Scholar
125. Хаттер С., Хепп П., Хофманн С., Кун С., Месснер Дж., Андергассен Ю. и др. Глюкокортикоидные рецепторы α и β модулируют пол, в частности, в плаценте человека с ограничением внутриутробного развития (IUGR). Arch Gynecol Obstet. (2019) 300: 323–35. DOI: 10.1007 / s00404-019-05189-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
126.Venihaki M, Carrigan A, Dikkes P, Majzoub JA. Циркадный подъем материнского глюкокортикоида предотвращает легочную дисплазию у плодов мышей с надпочечниковой недостаточностью. Proc Natl Acad Sci USA . (2000) 97: 7336–41. DOI: 10.1073 / pnas.97.13.7336
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
127. Krude H, Grüters A. Последствия мутаций проопиомеланокортина (POMC) у людей: синдром дефицита POMC. Trends Endocrinol Metab. (2000) 11: 15–22.DOI: 10.1016 / S1043-2760 (99) 00213-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
128. Diepenbruck I, Much CC, Krumbholz A, Kolster M, Thieme R, Thieme D, et al. Влияние пренатального лечения стероидами на развивающуюся иммунную систему. Дж Мол Мед . (2013) 91: 1293–302. DOI: 10.1007 / s00109-013-1069-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
129. Коттрелл Е.К., Холмс М.С., Ливингстон, Делавэр, Кеньон С.Дж., Секл-младший. Согласование пищевых и глюкокортикоидных гипотез программирования плода. FASEB J. (2012) 26: 1866–74. DOI: 10.1096 / fj.12-203489
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
131. Chang HY, Suh DI, Yang SI, Kang MJ, Lee SY, Lee E, et al. Пренатальный материнский дистресс влияет на атопический дерматит у потомства, опосредованный окислительным стрессом. J Allergy Clin Immunol. (2016). 138: 468–475.e5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.01.020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
132. Хенриксен Р. Э., Туен Ф.Качество брака и стресс во время беременности предсказывают риск инфекционных заболеваний у потомства: норвежское когортное исследование матери и ребенка. PLoS ONE . (2015) 10: e0137304. DOI: 10.1371 / journal.pone.0137304
CrossRef Полный текст | Google Scholar
134. Иегуда Р., Энгель С.М., Бранд С.Р., Секл Дж., Маркус С.М., Берковиц Г. Трансгенерационные эффекты посттравматического стрессового расстройства у младенцев матерей, подвергшихся нападениям Всемирного торгового центра во время беременности. J Clin Endocrinol Metab .(2005) 90: 4115–8. DOI: 10.1210 / jc.2005-0550
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
136. Робертс Д., Далзил С. Антенатальные кортикостероиды для ускорения созревания легких плода для женщин с риском преждевременных родов. Кокрановская база данных Syst Rev . (2006) 3: CD004454. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004454.pub2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
137. Барак М., Коэн А., Гершковиц С. Изменения общего количества лейкоцитов и нейтрофилов, связанные с антенатальным введением бетаметазона у недоношенных детей. Acta Paediatr . (1992) 81: 760–3. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1992.tb12098.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
138. Чабра С., Коттрилл С., Райенс М.К., Кросс Р., Липке Д., Брюс М. Подмножества лимфоцитов в пуповинной крови недоношенных детей: влияние антенатальных стероидов. Биол новорожденных . (1998) 74: 200–7. DOI: 10.1159 / 000014025
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
139. Робертсон С.А., Кэр А.С., Молденхауэр Л.М.Регуляторные Т-клетки при имплантации эмбриона и иммунный ответ на беременность. J Clin Invest. (2018) 128: 4224–35. DOI: 10.1172 / JCI122182
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
140. Confavreux C, Hutchinson M, Hours MM, Cortinovis-Tourniaire P, Moreau T. Частота рецидивов рассеянного склероза, связанных с беременностью. N Engl J Med . (1998) 339: 285–91. DOI: 10.1056 / NEJM1998073033
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
141.Vukusic S, Ionescu I, El-Etr M, Schumacher M, Baulieu EE, Cornu C и др. Профилактика послеродовых рецидивов прогестином и эстрадиолом в группе исследования рассеянного склероза. Профилактика послеродовых рецидивов с помощью прогестина и эстрадиола в исследовании рассеянного склероза (POPART’MUS): обоснование, цели и состояние прогресса. J Neurol Sci. (2009) 286: 114–8. DOI: 10.1016 / j.jns.2009.08.056
CrossRef Полный текст | Google Scholar
.
No related posts.

Кесарево сечение – «ПКС это лучшее родоразрешение»

Артроскопия передней крестообразной связки | Блог ММЦ Клиника №1 Люблино, Москва

Когда проводится пластика передней крестообразной связки

Подготовка к артроскопии передней крестообразной связки

Проведение артроскопии передней крестообразной связки

Реабилитация после артроскопии передней крестообразной связки

Преимущества и недостатки артроскопии ПКС

операция, реабилитация, восстановление после разрыва, травмы. Стоимость услуги – ЦКБ РАН

Симптомы разрыва связок колена

Методы лечения

Пластика поврежденной связки

Показания и противопоказания для операции

Какие могут быть осложнения

Период после операции

Где сделать пластику коленного сустава в Москве

Артроскопия пкс | Блог ММЦ Клиника №1 Люблино, Москва

Разрыв крестообразной связки: причины, виды и симптомы

Артроскопия ПКС: показания и виды операции

Подготовка к операции

Проведение пластики ПКС

Реабилитация после артроскопии ПКС

Достоинства и ограничения артроскопии ПКС

СОВРЕМЕННЫЕ СПОСОБЫ ТЕНДОПЛАСТИКИ ПЕРЕДНЕЙ КРЕСТООБРАЗНОЙ СВЯЗКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) | Михайлов

ASSESSMENT of bIoresorbable Screws and bone tissue in long-term period after the anterior cruciate ligament reconstruction | Zvezdkina

Views

Cited-By

Article Metrics

PlumX

Лечение разрыва передней крестообразной связки в клинике «Чудо Доктор»

Причины разрыва передней крестообразной связки

Лечение разрыва передней крестообразной связки

Преимущества фосфатидилхолина во время беременности

Как холин поддерживает здоровую беременность?

Почему вам следует добавить фосфатидилхолин в свой план ухода за беременными?

ПК поддерживает здоровое развитие легких *

поддерживает формирование здоровых синапсов и когнитивное развитие мозга *

PC способствует здоровому весу при рождении *

Сколько фосфатидилхолина / фосфолипидов поддержат вашу оптимальную беременность?

Как получить достаточно фосфатидилхолина и фосфолипидов во время беременности

Фосфатидилхолиновые добавки для беременных

Рекомендации по питанию для беременных, которые вы не можете получить от поставщика медицинских услуг

«Приянка Чопра беременна»! Слухи появляются после того, как компьютер не пьет шампанское с Ником Джонасом в вирусном видео

Цифровые тесты на беременность почти такие же мощные, как и оригинальный IBM PC

ПК Тест на беременность | Здоровье и личная гигиена

Быстрые ссылки

Ссылки лояльности

Свяжитесь с нами

Хиропрактика для беременных – Комплексная хиропрактика, PC

Дополнительный стресс по мере развития беременности

Пренатальный уход в комплексной хиропрактике, PC

Хиропрактика во время беременности

Специалист по беременности – Сидар-Рапидс, ИА: OB-GYN Associates PC: Акушерство

Что такое дородовой уход?

Какие дородовые услуги предлагает ПК OB-GYN Associates?

Почему дородовой уход важен?

Как часто мне следует записываться на прием во время беременности?

границ | Стероиды, Беременность и развитие плода

Введение

Синтез, регуляция и рецепторы прогестерона и глюкокортикоидов во время беременности

Рецепторы прогестерона и глюкокортикоидов в иммунных клетках

Биодоступность прогестерона и глюкокортикоидов во время беременности

Модуляция стероидов внешними факторами

Иммунные пути, опосредованные прогестероном и глюкокортикоидами

Влияние прогестерона и глюкокортикоидов на исход беременности и иммунный ответ матери

Прогестерон, бесплодие и потеря беременности на ранних сроках

Преждевременные роды

Ограничение внутриутробного развития

Пренатальное воздействие избытка глюкокортикоидов: фетальное программирование постнатального иммунитета

Заключительные замечания

Авторские взносы

Финансирование

Конфликт интересов

Список литературы

Добавить комментарий Отменить ответ