Метафолин при планировании беременности – Планирование беременности: фолаты и фолиевая кислота

Планирование беременности: фолаты и фолиевая кислота

Во время деления клеток происходит процесс репликации нити ДНК – образование ее точной копии. В этом принимает участие фолиевая кислота. Без репликация происходит неверно, что приводит к образованию дефектных клеток. Потребность в фолатах значительно увеличивается в периоды активного роста организма – на ранних сроках беременности и в детстве. У 90% взрослых людей имеется дефицит этих веществ. Поэтому фолаты при планировании беременности являются обязательными препаратами.

Фолат, метафолин и метилфолат: что это такое?

В пищевых продуктах витамин В9 содержится в форме фолиевой кислоты. Она входит в группу веществ, объединенных одним названием – фолаты. В зависимости от этапа биохимической реакции под влиянием коферментов, фолиевая кислота превращается в другое соединение – метилфолат.

Метилтетрагидрофолиевая кислота, N5-метилфолат является биологически активной формой фолиевой кислоты. Она используется клетками для синтеза ДНК, реакций метаболизма гомоцистеина и метионина. Фармацевтические компании выпускают метилфолат под торговым названием «Метафолин».

Отличия фолатов от фолиевой кислоты

Фолиевая кислота, которая продается в виде таблеток, является продуктом химического синтеза и не идентична тем фолатам, которые содержаться в природе и необходимы для метаболизма в организме. Плюсом синтетического препарата является длительный период хранения. Фолаты в зелени, овощах и фруктах распадаются под влиянием ультрафиолета и на открытом воздухе. Таблетки тоже необходимо защищать от прямых солнечных лучей, но в них дозировка витамина остается стабильной.

Метилфолат по данным исследований не имеет преимуществ перед фолиевой кислотой со стороны эффективности. Но он начинает действовать быстрее, т.к. организму не нужно проводить дополнительные биохимические превращения.

Отдают предпочтение Метафолину при генетически нарушенном синтезе ферментов, необходимых для метаболизма фолиевой кислоты, иначе говоря, полиморфизмах генов фолатного цикла.

Дефицит фолиевой кислоты часто сопровождается недостатком витамина В12. У женщин, которые принимают метилфолат, не маскируется гиповитаминоз В12.

Анализ на определение фолатов в крови

Женщинам, которые планируют беременность, врач может назначить анализ на определение витамина В9 в крови. Они необходимы в следующих состояниях:

• мегалобластная анемия;
• дифференциальная диагностика В12 и фолиеводефицитной анемии;
• рождение детей с дефектом нервной трубки;
• гипергомоцистеинемия.

Для диагностики используется венозная кровь. Подготовка к анализу стандартная – не пить и не есть за 8 часов до сдачи анализа, оптимально пройти исследование натощак утром.

Нормальными значениями считаются 3,1-20,5 нг/мл. Отклонения в меньшую сторону связывают со следующими состояниями:

• недостаток витамина в пище;
• анорексия;
• злоупотребление алкоголем;
• синдром мальабсорбции – нарушение всасывания в желудке и кишечнике;
• лечение препаратами, вызывающими нарушение всасывания.

Нарушают усвоение В9 аспирин, препараты эстрогенов, оральные контрацептивы, нитрофураны, антациды.

Если фолаты повышены при планировании беременности, это также неблагоприятный признак. Они могут вызывать изменения иммунитета, снижают активность противоопухолевой и противовирусной защиты. Некоторые исследования подтверждают связь гипервитаминоза витамина В9 в первом триместре с последующим развитием аутизма, бронхиальной астмы у детей.

Увеличение содержания фолиевой кислоты в крови может наблюдаться в следующих случаях:

• вегетарианство;
• пернициозная анемия;
• патология дистального отдела кишечника;
• синдром приводящей петли.

Показания к приему фолатов на этапе планирования беременности

Фолиевая кислота,  которая содержится в пище, разрушается во время термической обработки. Поэтому у большинства взрослых наблюдается дефицит этого витамина. Но беременные женщины более чувствительны к его нехватке. В9 накапливается в печени, но резерва при стандартных потребностях хватает на 1 месяц. Анемия развивается через 2-3 месяца дефицитного состояния.

Поэтому всем женщинам, осознанно подходящим к планированию беременности, метилфолат назначают за 2-3 месяца до зачатия. Используются профилактические дозы, но в некоторых состояниях ее можно увеличивать. Показаниями для назначения фолатов являются:

• подготовка к зачатию;
• неправильное питание;
• мегалобластная анемия;
• рождение детей с дефектами нервной трубки;
• гипергомоцистеинемия.

Фолаты используются для снижения гомоцистеина, это вещество метаболизируется до таурина при участии фолиевой кислоты и ее коферментов. При недостатке фолатов количество циркулирующего в крови гомоцистеина повышается, что приводит к увеличению риска нарушений при формировании плаценты, развитию гестоза и его тяжелой формы – преэклампсии.

Врач-гинеколог о гомоцистеине при планировании беременности.

Как принимать фолаты при планировании беременности

Женщине, планирующей зачатие, фолиевая кислота назначается в таблетках. В сутки необходимо 400-600 мкг, если используется профилактическая доза. При осложнениях, связанных с недостатком фолатов, их повышенном потреблении из-за патологии печени, лихорадочного состояния, дозировку врач увеличит до 1000 мкг в сутки.

Фолиевая кислота в виде метилфолата обладает больше биологической активностью, поэтому для профилактики достаточно 1 таблетки 400 мкг.

Метафолин лучше усваивается вместе с витамином В12, поэтому при анемии, вызванной  их недостатком, гипергомоцистеинемии, такое сочетание оправдано.

Внимание! Самостоятельно корректировать дозировки биологически активных веществ не рекомендуется. Фолаты относятся к водорастворимым витаминам, но они накапливаются в печени. Поэтому при значительном увеличении дозы, могут проявляться токсичные эффекты.

При передозировке витамина В9 возможно появление бронхоспазма, аллергической реакции, лихорадки и кожных высыпаний.

Фолаты для мужчин при планировании беременности

Препараты фолиевой кислоты полезны мужчинам, которые хотят здоровое потомство. Деление сперматозоидов происходит постоянно, при нехватке В9 может наблюдаться появление дефектных клеток с неполноценным ядром. Это снижает качество спермы, может завершиться неудачной попыткой зачатия. Поэтому в профилактических целях фолаты назначают супружеской паре, планирующей беременность. Подробно о фолиевой кислоте для мужчин.

Фолаты содержаться в большинстве продуктов питания, в значительном количестве – в растительной пище, меньше – в мясе. Но восполнить суточную потребность только за счет правильного питания невозможно. Поэтому при подготовке к беременности даже при полном здоровье необходимы профилактические дозы витамина.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro 

Полезное видео

 

mirmam.pro

Роль фолатов в развитии осложнений беременности при полиморфизме MTHFR – запись пользователя Kate (id925041) в сообществе ЭКО – мама в категории Библиотека: статьи, полезная информация. Стихи, видео и фильмы про ЭКО…

Статья из журнала "ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Акушерство и гинекология", 2014, анализирует роль фолиевой кислоты при беременности, а также негативные последствия дефицита и переизбытка фолатов в период гестации. Приведены результаты наблюдения за беременными с полиморфизмом гена MTHFR, которые принимали витаминно-минеральный комплекс, содержащий активную форму фолатов - метафолин. Применение комплекса позволило качественно и количественно нормализовать гематологические показатели, а также значительно снизить риск осложнений  беременности.
Роль фолиевой кислоты в организме. Дефицит фолатов и осложнения беременности
Фолаты, содержащиеся в пищевых продуктах, представляют собой химические соединения на основе фолиевой кислоты (витамина В₉). Они участвуют в важнейших обменных процессах в организме. Так, фолаты играют ключевую роль в синтезе нуклеотидов и репликации ДНК, без которых невозможны физиологическое деление и нормальный рост всех клеток. При дефиците фолатов процесс репликации нарушается, что в первую очередь отражается на быстро пролиферирующих клетках, таких как кроветворные и эпителиальные. Повреждение кроветворных клеток приводит к нарушению гемопоэза в костном мозге и формированию мегалобластного типа кроветворения, который обнаруживается фолиеводефицитной мегалобластной анемией. В результате повреждения эпителиальных клеток ухудшается регенерация кожи и слизистых оболочек .
  
Фолаты также принимают участие в реакциях метилирования белков, гормонов, липидов, нейромедиаторов и других субстратов обмена веществ. Нарушения цикла метилирования проявляются различными невропатиями и болезнью Альцгеймера, что обусловлено повреждением оболочки нервных окончаний и нарушением проводимости по ним нервных импульсов.

Важнейший субстрат для метилирования в организме - ДНК. Метилирование ДНК обеспечивает функционирование клеточного генома, регуляцию онтогенеза и клеточную дифференцировку. Иммунная система через реакции метилирования распознает и подавляет экспрессию чужеродных генов. Результатом дефектов метилирования становятся такие патологические состояния, как рак, атеросклероз, нейродегенеративные, аутоиммунные и аллергические заболевания.
 Наряду с кроветворными и эпителиальными клетками к быстро пролифелирующим относятся ткани хориона, которые также высокочувствительны к негативному влиянию дефицита фолатов. Расстройство работы генома эмбриональных клеток во время их деления и дифференцировки приводит к нарушению эмбриогенеза и формированию пороков развития у плода.

Один из тяжелейших пороков, связанных с дефицитом фолатов, - незаращение нервной трубки у плода. По данным рандомизированного плацебоконтролируемого исследования, дополнительный прием фолатов снижал частоту развития порока нервной трубки на 72% (1,0% у беременных, принимавших фолаты, и 3,5% у беременных, не принимавших фолаты). Необходимость дополнительного приема фолатов во время беременности для обеспечения нормального развития плода и рождения здорового ребенка подтверждают и другие масштабные исследования.
 

Существует четкая зависимость частоты порока нервной трубки у плода от уровня фолатов в эритроцитах крови беременной. Минимально достаточная концентрация фолатов для рождения здорового ребенка составляет 906 нмоль/л и встречается в популяции всего в 13% случаев, поэтому программы по дотации фолатов беременным существуют во всем мире.


Дефицит фолатов приводит не только к дефектам нервной трубки у плода, но и к целому спектру различных аномалий мозга, конечностей, ушей, мочевыделительной системы, а также формированию расщелины верхнего неба и омфалоцеле. Чаще всего (примерно у одного из 100 новорожденных) встречаются пороки сердечно-сосудистой системы. В одном из исследований было показано, что дополнительный прием фолиевой кислоты на протяжении четырех недель до зачатия и первых 12 недель беременности снижает риск развития врожденного порока сердца на 26% и дефекта сердечной перегородки - на 40%.
 
Кроме негативного влияния на эмбриогенез недостаточное потребление фолатов во время беременности нарушает пролиферацию клеток хориона и формирование плаценты. В дальнейшем это приводит к осложненному течению беременности: повышается риск невынашивания, плацентарной недостаточности и задержки роста плода, увеличивается количество случаев преэклампсии. Риск данных осложнений еще более возрастает при обнаружении в крови высокого уровня гомоцистеина, метаболизм которого напрямую связан с метаболизмом фолатов.


Метаболизм фолатов
Как известно, фолаты не синтезируются в организме, поэтому их нужно получать либо из продуктов питания, либо посредством дополнительного приема. Большинство пищевых фолатов при поступлении в организм биологически не активны. Всасывается в систему кровообращения и затем потребляется клетками только одна форма фолиевой кислоты - моноглутамат 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ) (рис. 1)

Рис.1 Метаболизм фолатов в кишечнике.

Остальные формы фолатов представляют собой полиглутаматы, которые в щеточной каемке слизистой кишечника преобразуются в моноглутаматы и при всасывании из кишечника в кровь под воздействием фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) тоже превращаются в моноглутамат 5-МТГФ. Последний поступает в клетки организма и участвует в биологических процессах: циклах клеточной репликации и метилирования (рис. 2) .
Рис.2. Метаболизм фолатов в клетке

Цикл метилирования включает трансформацию аминокислоты метионин, поступающей в организм с продуктами животного происхождения (мясом, молоком и яйцами), в S-аденозилметионин и затем гомоцистеин. S-аденозил­метионин является донором метила для всех клеточных метилтрансфераз, метилирующих различные субстраты (ДНК, белки, липиды). После потери метильной группы он преобразуется в гомоцистеин, часть которого метаболизируется при участии В₆-зависимого фермента цистатионин-синтазы и выводится почками, а часть повторно метилируется и превращается в метионин, что ведет к возобновлению клеточного цикла метилирования.
Повторное метилирование гомоцистеина происходит за счет метильных групп поступившего в клетки моноглутамата 5-МТГФ, которые транспортируются с помощью В₁₂-зависимого фермента метионин-синтазы. Таким образом, фолаты обеспечивают постоянное снабжение метильными группами циклы метилирования. После участия в цикле метилирования 5-МТГФ вновь превращается в полиглутаматы фолиевой кислоты.
Полиглутаматы участвуют в другом не менее важном процессе обмена веществ: обеспечивают цикл синтеза ДНК и клеточную репликацию. В результате данных реакций образуются промежуточные формы фолиевой кислоты: полиглутамат, дигидрофолат и 5,10-метилентетрагидрофолат. Дигидрофолаты с помощью фермента дегидрофолатредуктазы обратно превращаются в полиглутаматы тетрагидрофолатов и вновь используются в синтезе предшественников нуклеотидов для образования ДНК и клеточного деления. В свою очередь 5, 10-метилентетрагидрофолаты под воздействием фермента МТГФР повторно превращаются в активный моноглутамат 5-МТГФ, который наряду с поступившим из крови метилфолатом используется для повторного метилирования гомоцистеина в метионин и участия последнего в циклах метилирования.
Уровень гомоцистеина в крови строго контролируется как реметилированием, так и выведением его из организма. Исследования последних лет показывают, что любое увеличение уровня гомоцистеина в крови повышает риск тромбофилических осложнений: инфаркта миокарда, инсульта и венозной тромбоэмболии. Вместе с тем непосредственного участия в деятельности свертывающей системы крови гомоцистеин не принимает, и его эффект осуществляется опосредованно. Гипергомоцистеинемия вызывает повреждение сосудистого эндотелия, в результате чего активируются факторы свертывающей системы крови и повышается риск тромбообразования, в то время как деятельность антисвертывающего звена гемостаза ухудшается. Кроме того, в местах повреждения сосудистой стенки откладываются холестерин и кальций, образуя атеросклеротические бляшки, в результате чего просвет сосудов сужается, нарушается кровообращение и развивается ишемическая болезнь сердца.
В ряде крупномасштабных исследований было показано, что при сывороточной концентрации гомоцистеина выше 10 мкмоль/л значительно увеличивается риск развития ишемической болезни сердца, инсульта, инфаркта, а также злокачественных новообразований. Повышение уровня гомоцистеина крови всего на 5 мкмоль/л увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов на 80%, острого инфаркта и инсульта - на 50%. Наряду с этим значительно растет показатель общей смертности, включающий смертность как от сердечно-сосудистых заболеваний, так и от не связанных с ними причин, в том числе злокачественных новообразований.


В акушерской практике также актуален контроль уровня гомоцистеина в сыворотке крови. При повышенном содержании гомоцистеина усиливается тромбообразование в зоне плацентации, что ведет к развитию отслоек и инфарктов плаценты, нарушению кровообращения в ней с формированием плацентарной недостаточности и осложненному течению беременности. Результаты масштабного исследования, охватившего 5883 женщины и их 14 415 беременностей в период 1967-1996 гг., подтвердили достоверное повышение риска развития преэклампсии, отслойки плаценты, преждевременных родов и рождения детей с низкой массой тела (менее 1500 г) при концентрации гомоцистеина в сыворотке крови более 9 мкмоль/л. Частота осложнений беременности коррелировала со степенью повышения уровня гомоцистеина.
В других исследованиях было показано достоверное снижение частоты преждевременных родов и рождения детей с экстремально низкой массой тела при дополнительном приеме фолиевой кислоты, причем с четкой зависимостью от длительности назначения фолиевой кислоты до наступления беременности.
Гипергомоцистеинемия может быть приобретенной и наследст­венной. Приобретенная гипергомоцистеинемия возникает при недостаточном поступлении фолатов с пищей, нарушении их всасывания в кровь на фоне заболеваний кишечника, дефиците витамина В₁₂. Алкоголизм, курение, некоторые лекарственные средства (противосудорожные, противоопухолевые, гормональные контрацептивы), гипотиреоз, сахарный диабет могут также приводить к дефициту фолатов и развитию гипергомоцистеинемии. Накопление сывороточного гомоцистеина может быть следствием нарушения его выведения, например, при заболеваниях почек и недостатке витамина В₆.


Причиной наследственной гипергомоцистеинемии является полиморфизм гена фермента МТГФР (MTHFR) - основного фермента метаболизма фолатов в организме. Он преобразует все неактивные формы фолиевой кислоты, поступившие в организм (рис. 1), а также полиглутаматы, находящиеся в клетках, в биологически активный 5-МТГФ (рис. 2). В результате генетического полиморфизма функция данного фермента снижается (при гомозиготной форме - на 75% от исходной, при гетерозиготной - на 30%), что ведет к резкому снижению поступления в кровь активных фолатов и образования их в клетках, а также развитию дефицита фолатов. Женщины с полиморфизмом гена МТГФР относятся к группе высокого риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, у них значительно чаще регистрируются пороки развития плода и осложненное течение беременности.

Применение фолиевой кислоты во время беременности
Как показали последние исследования, традиционное назначение препаратов фолиевой кислоты при нарушении функции ферментов фолатного цикла оказалось малоэффективным. Синтетическая фолиевая кислота так же, как и большинство пищевых фолатов, биологически не активна и только с помощью фермента МТГФР преобразуется в активный моноглутамат 5-МТГФ. Следует отметить: в отличие от пищевых фолатов синтетическая фолиевая кислота даже в неметаболизированном виде может поступать в системный кровоток и захватываться клетками. Появление неметаболизированной формы в крови происходит уже при суточном потреблении фолиевой кислоты более 200 мкг, что обусловлено ограниченными возможностями ферментативной системы слизистой оболочки кишечника. Поступая в клетки, она блокирует рецепторы и ферменты, с которыми взаимодействуют эндогенные активные фолаты, и, несмотря на достаточный и даже избыточный прием фолиевой кислоты, возникает или еще больше усугубляется функциональный дефицит фолатов. Активные эндогенные фолаты не могут реализовать свои эффекты из-за избытка введенной синтетической фолиевой кислоты.


Таким образом, для организма опасен не только недостаток фолатов, но и избыток синтетической фолиевой кислоты. Эпидемиологические и клинические исследования позволили установить двунаправленную связь между приемом фолиевой кислоты, уровнем фолатов в крови и онкологическими заболеваниями. Онкологический риск повышается как при дефиците фолатов, так и при передозировке синтетической фолиевой кислоты .

Избыток синтетических фолатов при беременности также ассоциирован с неблагоприятными последствиями для плода. С ним связывают нарушение когнитивных способностей и зрения у новорожденного, ожирение в старшем возрасте. Избыток витаминов группы В, к которым относится фолиевая кислота, может вызывать тяжелые аллергические реакции в организме беременной вплоть до генерализованной токсикодермии. Нами был описан случай, когда беременная принимала по четыре таблетки, содержащие 1 мг фолиевой кислоты, в сутки в сочетании с поливитаминами (я лично видела двух врачей- одного репродуктолога и одного гематолога, которые уверенны, что 400мкг= 4 таблетки по 1 мг.). Есть данные о повышении впоследствии риска развития рака молочной железы при применении высоких доз (5 мг) фолиевой кислоты во время беременности.
В этой связи отношение к фолиевой кислоте по принципу «много не бывает» в настоящее время признано ошибочным. Суточная потребность в фолатах составляет всего 400 мкг или 0,4 мг. Для беременных эта доза может быть несколько увеличена, но не должна превышать 1 мг в сутки - так называемый физиологический предел. В приказе Министерства здравоохранения РФ от 12 ноября 2012 г. № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)"» также рекомендован ежедневный прием 400 мкг фолиевой кислоты на протяжении первого триместра беременности.

Метафолин - биологически активная форма фолатов
В последние годы исследования по профилактике осложнений, связанных с дефицитом фолатов, сфокусированы на дополнительном приеме другой формы фолиевой кислоты - 5-МТГФ, или метафолина. Это обусловлено высокой распространенностью генетического полиморфизма МТГФР среди населения, с чем связана пониженная активность основного фермента фолатного цикла. Так, гомозиготный полиморфизм встречается в 15-20% случаев, гетерозиготный - в 40-60%. В отличие от синтетической фолиевой кислоты метафолин является биологически активной формой фолатов и всасывается в кровь без участия ферментативных систем кишечника, в том числе фермента МТГФР. Он непосредственно захватывается клетками и используется в обменных процессах - репликации ДНК и циклах метилирования (рис. 1, 2). При исследовании уровня фолатов в эритроцитах крови у женщин с полиморфизмом гена МТГФР с различным типом наследования R. Prinz-Langenohl и соавт. показали, что метафолин значительно в большей степени повышает их содержание, чем фолиевая кислота. Кроме того, метафолин в большей степени, чем фолиевая кислота, влияет на сывороточный уровень гомоцистеина.


Биологически активная форма фолиевой кислоты - метафолин содержится в препарате Фемибион. В состав препарата входит 400 мкг фолатов, половина из которых представлена фолиевой кислотой и половина - метафолином. Фемибион включает другие витамины группы В (В₁, В₂, В₅, В₆ и В₁₂), а также витамины С, Е, РР и йод.

Назначать препараты, содержащие фолиевую кислоту, необходимо не менее чем за восемь недель до планируемой беременности. Именно такой срок необходим для накопления клетками минимально достаточного количества фолатов, обеспечивающего профилактику осложнений беременности и пороков развития у плода. При наступлении беременности прием фолатов необходимо продолжить до 12 недель, то есть на весь период закладки органов и систем плода и формирования плаценты.
При наличии генетического полиморфизма фермента МТГФР дополнительный прием фолатов проводится не только на прегравидарном этапе и во время первого триместра беременности, но и на протяжении всей беременности, а также трех - шести месяцев послеродового периода, когда риск тромбофилических осложнений особенно высок.
Дефицит фолатов у женщин с полиморфизмом гена МТГФР связан не только с тромбофилическими и онкологическими рисками. Наши исследования показали, что при этом значительно повышается риск геморрагических осложнений, в частности аномальных маточных кровотечений.

Клиническое наблюдение женщин с полиморфизмом гена МТГФР
В период 2012-2014 гг. под нашим наблюдением находилась 51 женщина в возрасте 18-45 лет с генетическим полиморфизмом фермента МТГФР (рис. 3).



У 57% из них была выявлена гомозиготная форма полиморфизма, у 43% - гетерозиготная. Обследование проводилось в многопрофильном медицинском центре «КМ-Клиник» г. Москвы.
У 54% женщин определялась тромбоцитопения - снижение количества тромбоцитов в сыворотке крови. При этом наследственные и аутоиммунные причины тромбоцитопении (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Виллебранда и др.) были исключены. Тромбоцитопения во всех случаях была умеренной - от 105-180×10⁹/л.
Следует отметить: тромбоцитопения часто сочетается с другими признаками функциональной недостаточности тромбоцитарного звена гемопоэза (нарушением агрегации тромбоцитов, удлинением активированного частичного тромбинового времени, снижением адгезивности тромбоцитов, удлинением времени кровотечения). Данные изменения наряду с большим размером и объемом клеток тромбоцитарного ростка, как правило, характеризуют мегалобластный тип кроветворения и свидетельствуют о нарушениях гемопоэза в костном мозге . Одной из причин замены нормобластного типа кроветворения на мегалобластный является недостаток фолатов. С дефицитом фолатов связывают нарушение синтеза ДНК и деления крове­творных клеток, что приводит не только к уменьшению их количества и увеличению объема, но и к функциональной недостаточности (как следствию укорочения периода жизни мегалобластов в циркулирующей крови) и более быстрому разрушению в костном мозге. При повреждении таким образом тромбоцитарного ростка повышается риск развития кровотечений.
В нашем исследовании тромбоцитопатия у женщин с генетическим полиморфизмом МТГФР встречалась значительно чаще, чем гипергомоцистеинемия (высокий уровень гомоцистеина в крови определялся у 22% (n = 11)). Вместе с тем только у 12% (n = 6) имелось повышенное количество тромбоцитов в крови, которое у половины сочеталось с их функциональной недостаточностью. Данную гипотезу подтверждает высокая частота патологических маточных кровотечений у женщин с полиморфизмом гена МТГФР: почти у половины (49%) имели место аномальные маточные кровотечения преимущественно в виде обильных и/или длительных менструаций и у каждой пятой - кровотечение после родов или аборта, которое в двух случаях привело к гемотрансфузии (табл. 1).

У 37% (n = 19) женщин с полиморфизмом гена МТГФР были выявлены лабораторные признаки анемии. В абсолютном большинстве случаев (n = 16) снижался только уровень гемоглобина (до 90-110 г/л), тогда как количество эритроцитов находилось в пределах нормы. Характерные для мегалобластного пути кроветворения макроцитоз и гиперхромия эритроцитов отмечались только у трех женщин.

Таким образом, при полиморфизме гена МТГФР тромбоцитарный росток гемопоэза в сравнении с эритроцитарным подвержен большему повреждающему влиянию дефицита фолатов, что обусловливает высокую частоту гинекологических и акушерских кровотечений.
С дефицитом фолатов традиционно связывают акушерские осложнения. Так, 39% наших пациенток страдали бесплодием, у 30% была неразвивающаяся беременность, у 10% - преэклампсия в анамнезе. В 6% случаях зафиксированы пороки развития плода: дефект межжелудочковой перегородки, анэнцефалия и множественные пороки развития. Все полученные в данном исследовании показатели значительно превышали данные в общей популяции .


В нашем наблюдении 22 женщины с полиморфизмом гена фермента МТГФР были беременными (табл. 2).


При этом у абсолютного большинства из них (86%) отмечалось кровотечение в первом триместре беременности, интенсивность которого варьировала от скудных мажущих кровяных выделений до 300-500 мл в сутки. Следует отметить, что все женщины получали от 0,4 до 5 мг/сут фолатов на протяжении всей беременности и трех месяцев после родов.

Десять из этих женщин с наступлением беременности начали принимать Фемибион (группа 1). Во всех случаях мы отмечали мажущие кровяные выделения из половых путей в первом триместре (использовались одна - три ежедневных прокладок в сутки). Течение беременности нормализовалось в течение пяти - десяти дней после назначения комплексной сохраняющей терапии. В ее состав входили вагинальный микронизированный прогестерон по 400-600 мг/сут до 12 недель (у пяти женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом вагинальный прогестерон назначался по 200 мг до 36-й недели беременности) и транексамовая кислота по 1,5-3 г/сут внутрь в течение одной-двух недель. Все беременности завершились рождением живых доношенных детей, кровотечений в родах и послеродовом периоде не наблюдалось.

Три женщины начали принимать Фемибион за шесть - восемь недель до наступления беременности (группа 2). У них кровотечений из половых путей и признаков отслойки хориона/плаценты не наблюдалось, беременность протекала без осложнений и закончилась рождением здоровых детей.

На фоне приема фолиевой кислоты у девяти беременных (группа 3), в том числе высоких доз - до 5 мг/сут, несмотря на проведение комплексной терапии микронизированным прогестероном по 400-600 мг/сут вагинально и транексамовой кислотой по 3-4 г/сут внутрь или 1-1,5 г/сут внутривенно, кровотечения в большинстве случаев были более обильными. Так, в трех случаях кровопотеря составила 300-500 мл/сут, в четырех - кровяные выделения были умеренными (до двух - трех прокладок средней впитываемости в сутки) и в двух отмечались мажущие кровяные выделения. Трех беременных с обильными и двух с умеренными кровяными выделениями перевели на прием Фемибиона вместо фолиевой кислоты, что во всех случаях позволило постепенно купировать кровотечение. В дальнейшем у двух из них произошли самопроизвольные выкидыши в 17 и 19 недель. У шести женщин беременность закончилась своевременными родами, осложнений в послеродовом периоде не отмечалось. В одном случае было произведено экстренное родоразрешение путем операции кесарева сечения в связи с развитием преэклампсии.
У абсолютного большинства беременных с полиморфизмом гена МТГФР были нарушены гематологические показатели: у 86,4% (n = 19) была обнаружена тромбоцитопения и у 72,7% (n = 16) - анемия. Снижение показателей во всех случаях было умеренным: уровень гемоглобина крови находился в пределах 88-112 г/л, количество тромбоцитов - в пределах 117-180×10⁹/л. При этом уменьшение количества эритроцитов в сыворотке крови встречалось также редко (n = 3), как и вне беременности. Следует отметить, что в половине случаев беременность наступила на фоне уже сниженных лабораторных показателей, а в половине анемия и тромбоцитопения присоединились достаточно рано - в конце первого или начале второго триместра беременности. Только у трех женщин, начавших принимать Фемибион за шесть - восемь недель до наступления беременности и продолживших его прием до родов, гематологические показатели находились в пределах нормы и сохранялись без изменений на протяжении всего периода гестации.

При дотации фолиевой кислоты (группа 3), в том числе в больших дозах - до 5 мг/сут, только у двух беременных наблюдалась стабилизация показателей крови, тогда как у остальных анемия и тромбоцитопения прогрессировали, и к концу беременности уровень гемоглобина и тромбоцитов снизился на 15-30% ниже от исходных показателей.
Назначение Фемибиона на протяжении беременности, наоборот, положительно влияло на гематологический статус (группа 1). Так, у восьми беременных уровень гемоглобина и тромбоцитов достиг нормативных значений (в том числе в случаях обильных кровотечений) и только у двух остался без изменений. Нормализация показателей крови происходила в течение двух - четырех недель после назначения препарата, содержащего активную форму фолиевой кислоты.

У четырех беременных была диагностирована гипергомоцистеинемия (уровень сывороточного гомоцистеина составил 11-14,2 ммоль/л), которую также удалось нормализовать в течение месяца применения Фемибиона.

Выводы
Проведенное исследование подтвердило роль дефицита фолатов в развитии акушерских осложнений: бесплодия, невынашивания беременности, преэклампсии, пороков развития у плода. Была установлена связь нарушений в метаболизме фолатного цикла с высокой частотой аномальных гинекологических и акушерских кровотечений: у каждой второй женщины с полиморфизмом гена МТГФР (MTHFR) имелись обильные и/или длительные менструации, у каждой пятой - кровотечение в родах или после аборта и у 86% - кровотечение во время настоящей беременности. При этом у большинства обследованных женщин были изменены гематологические показатели в виде тромбоцитопении, анемии и/или гипергомоцистеинемии. Наиболее характерными, встречающимися у более половины (54%) женщин с полиморфизмом гена МТГФР и у 86,4% беременных с полиморфизмом МТГФР были повреждения тромбоцитарного звена гемопоэза - тромбоцитопатия, которая обнаруживалась снижением количества и увеличением объема тромбоцитов, а также признаками их функциональной недостаточности. У каждой третьей (37%) женщины с полиморфизмом генов ферментов фолатного цикла и у 73,7% беременных с нарушением метаболизма фолиевой кислоты выявлялась анемия.

Назначение беременным с полиморфизмом гена МТГФР препарата, содержащего активную форму фолатов - метафолин, позволило качественно и количественно нормализовать гематологические показатели, а также значительно снизить риск осложнений беременности.

роль активированного в процессе всасывания кальция

www.babyblog.ru

Фолаты и беременность

Первые сообщения о связи врожденных пороков развития и недостатка фолатов были опубликованы еще в 1964 году. Однако потребовалось несколько десятилетий для того, чтобы убедить всех в том, что прием препаратов фолиевой кислоты на прегравидарном этапе и в ранние сроки беременности способен предотвратить развитие большинства тяжелых пороков развития плода.

Последствия нехватки фолатов

Самые тяжелые и хорошо изученные проблемы дефицита фолатов связаны с дефектами формирования нервной трубки плода. Эти аномалии формируются очень очень рано. Уже на на 20-й день после зачатия на дорсальной стороне эмбриона формируется нервная пластинка, края которой позднее начинают смыкаться, образуя нервную трубку.

Примерно на 23-й день эта трубка должна полностью закрываться, открытыми остаются только отверстия на ее концах. Если к 26-му дню часть нервной трубки не сомкнётся полностью, у плода появляется дефект позвоночника — spina bifida: порок развития, часто сочетающийся с дефектами спинного мозга. Ежегодно в мире рождается около 300 тысяч детей с такими пороками.

Дефекты нервной трубки (ДНТ) занимают 1-е место среди причин заболеваемости и смертности новорожденных. Вариантов таких аномалий множество, но наиболее распространены spina bifida и анэнцефалия. При анэнцефалии у плода не развиваются большие полушария головного мозга. Это стопроцентно летальный порок: половина плодов с анэнцефалией погибают внутриутробно, а остальные дети хотя и рождаются живыми, но в 66 % случаев могут прожить несколько часов, некоторые живут около недели.

Однако если дети с ДНТ рождаются не так часто (приблизительно 1 случай на 1000 родов), то частота других фолатзависимых дефектов (врожденные пороки сердца, пороки мочевыделительной системы, дефекты конечностей, расщелины верхнего нёба, дефекты крупных артерий и др.) гораздо выше (1 случай на 100 родов). Получены новые данные о том, что фолиевый дефицит может быть причиной расстройств аутического спектра и других нарушений поведенческих реакций¹.

Большинство тяжелых фолатзависимых пороков развития невозможно вылечить — их можно только предотвратить. Когда пациентка приходит на прием с «двумя полосками», ей непременно порекомендуют прием препаратов фолиевой кислоты на протяжении всей беременности. Это хорошо и правильно, но в большинстве случаев слишком поздно.

Уровень фолатов в эритроцитах поднимается очень медленно, для того чтобы накопить защитную концентрацию, требуется несколько месяцев. Пока женщина сходила в аптеку за тестом, позвонила в клинику и записалась на прием — всё уже произошло: нервная трубка эмбриона уже закрылась — или не закрылась. Именно поэтому позаботиться о своем фолатном статусе необходимо на этапе подготовки к беременности — минимум за 2–3 месяца до ожидаемого зачатия.

Препараты или пищевые продукты?

Фолиевая кислота, или витамин B₉, поступает в наш организм с продуктами питания. Капуста (белокочанная, цветная и брокколи), бобовые, салат, шпинат, зеленый лук, зеленый горошек, фасоль, соя, свекла, морковь, томаты, мука грубого помола и хлебобулочные изделия из этой муки, гречневая и овсяная крупы, пшено, дрожжи — основные природные источники фолатов. Из продуктов животного происхождения следует отметить печень, почки, творог, сыр, икру и яичный желток.

Увы, самый, казалось бы, простой путь — есть побольше продуктов, богатых фолиевой кислотой, — одновременно и самый неэффективный. Во-первых, фолатов в продуктах содержится не так много. Далеко не каждому под силу съесть достаточное количество еды, чтобы получить необходимую суточную дозу. 18 соцветий капусты брокколи каждый день — это непросто, а 9 стаканов свежевыжатого апельсинового сока могут отправить в нокаут половину желудочно-кишечного тракта.

Биодоступность природных фолатов невысока, бóльшая часть их разрушается в процессе приготовления пищи. При варке овощей и мяса потери фолиевой кислоты достигают 70–90 %, при поджаривании мяса — 95 %, при варке яиц — 50 %. Свежие лиственные овощи, хранящиеся при комнатной температуре, теряют до 70 % фолатов за 3 дня.

Ускоренные технологии выращивания листовых овощей не позволяют растениям накапливать фолиевую кислоту в достаточной мере. Современные сельскохозяйственные технологии нацелены на то, чтобы росло быстро, хранилось долго, портилось редко. Именно поэтому бьют тревогу врачи по всему миру: современная пища не позволяет человеку обеспечить полноценный рацион с достаточным поступлением витаминов и микроэлементов.

Чуть менее 100 лет назад человечество научилось искусственно синтезировать фолиевую кислоту. Такие препараты прекрасно усваиваются и действительно восполняют дефицит фолатов. Важно понимать, что фолиевая кислота относится к водорастворимым витаминам, поэтому гипервитаминоз, в случае передозировки, человечеству не грозит (избыток попросту выводится с мочой). В профилактической дозе 400–800 мкг/сут. фолиевую кислоту можно принимать годами. Это стоит учитывать тем, у кого наступление желанной беременности затягивается на неопределенный срок.

Передозировка реальна?

Несмотря на широкую распространенность фолатдефицита в популяции, в нашей стране обозначилась другая, не менее важная проблема — избыточное потребление фолиевой кислоты в виде лекарственных средств в дозах 5 мг (= 5000 мкг) в сутки или по 1 мг (= 1000 мкг) по 3–6 таблеток в сутки.

Я могу привести еще более чудовищные примеры, когда после пересчета содержания фолатов во всех назначенных конкретной беременной препаратах оказывалось, что суточная доза фолиевой кислоты достигала 13 000–15 000 мкг! К счастью, новые клинические рекомендации по прегравидарной подготовке (2016 г.) расставили все точки над i в этом непростом вопросе (ранее мы уже писали об этом).

Высокодозная терапия препаратами фолиевой кислоты проводится по строгим показаниям. Несмотря на то что витамины и минералы разрешены к применению во время беременности, дозировки имеют значение. Использование неоправданно высоких доз фолиевой кислоты переводит этот препарат из безопасной категории А (нет риска) в категорию С (риск для плода не исключен). Зато в профилактических дозах фолаты будут полезны всем без исключения беременным и особенно планирующим беременность.

Оксана Богдашевская

Фото istockphoto.com

_{1 Gao Y1, Sheng C1, Xie RH. New Perspective on Impact of Folic Acid Supplementation during Pregnancy on Neurodevelopment/Autism in the Offspring Children – A Systematic Review.// PLoS One. 2016 Nov 22;11(11)}

apteka.ru

Как я снижала гомоцистеин, результат 5,9 – запись пользователя Kate (id925041) в сообществе ЭКО – мама в категории Гемостаз (+ИГ и ЛИТы)

Девочки, давно хотела поделиться своим опытом по снижению высокого гомоцистеина, что относится к одной из форм тромбофилии. Читала у многих, что в основном, снижают его ангиовитом, в котором содержится высокая доза фолиевой кислоты, 5 мг. Я же снижала его активной формой фолиевой кислоты, или метил-фолатом. Пока тут о нем рассказов не видела, и вот хочу поделиться, может кому пригодится, особенно таким как я, "мутантам" с MTHFR. Я снизила гомик до 5,9 с 11,3... 
Про вред гомоцистеина много писать не буду, кто с этим столкнулся- уже знает. Скажу только, что меня впечатлил результат одного исследования, приведенного в журнале "Медиасфера" за 2008г: Получены следующие результаты: уровень гомоцистеина в сыворотке и фолликулярной жидкости достоверно выше у больных с бесплодием по сравнению со здоровыми женщинами. Уровень гомоцистеина был самым высоким у женщин с неудачными попытками ЭKО в анамнезе. Вывод: высокий уровень гомоцистеина негативно влияет на результаты ЭKО и наступление беременности."

Другое исследование показало, что высокие уровни гомоцистеина (в следствие MTHFR C677T мутации) связаны с незрелостью ооцитов и плохим качеством раннего эмбриона. В нем также говорится, что варианты гена MTHFR ассоциируются с более низким резервом яичников, снижением реакции на стимуляцию фолликулов, а также снижением успешности ЭКО.

Японские ученые в ходе исследования обнаружили, что при уровне гомоцистеина от 7 до 9, риск инсульта увеличивается на 26% (по сравнению с уровнем ниже 7), при уровне от 9 до 11- на 31%, при уровне выше 11- на 74%.

Когда я впервые (в 2014г) сдала анализ на гомоцистеин, то мой результат был 11,3. По данным лабы, общая норма до 13, но она рассчитана на возраст до 80 лет, а в возрасте около 30- нормой считается результат ниже 8. Но тут многие девочки писали, что в идеале должен быть на нижней границе нормы, т.е. 5-6, можно еще ниже. У меня в мутациях фолатного цикла гетерозигота MTHFR С667T, и есть еще ряд тромбофилических мутаций, (подробнее о них в отдельном посте). И вот попала я с этим к нашему крутому харьковскому генетику, доктору наук, Гречаниной Юлии Борисовне.


Она сказала, что при мутации MTHFR С667T лучше принимать не обычную фолиевую кислоту, а ее активную форму метил-тетрагидрофолат (другие синонимы- 5-mthf, L-Methylfolate, метафолин, quatrefolic). Это связано с тем, что у "мутантов" проблема именно с усвоением фолиевой кислоты, в связи с уменьшением активности ферментов: у гомозигот фермент по усвоению фолиевой кислоты работает всего на 30%, у гетерозигот на 70%. Усвоение обычной фолиевой кислоты и природных фолатов из пищи занимает не менее 2-5 часов. Под воздействием ферментов (тех самых MTHFR, MTR, MTRR, с которыми должно быть все ОК, чтобы весь процесс проходил гладко), фолиевая кислота превращается в дигидрофолиевую, а затем в тетрагидрофолат и метилтетрагидрофолат. Так вот, метилтетрагидрофолат- это и есть 5-mthf, та активная форма фольки, которую и нужно принимать вместо обычной. Ниже на рис. показан процесс превращения, слева- обычная фолиевая кислота, справа метилфолат, сразу готовый к усвоению, не требующий превращений:
то же самое по-русски (плюс, на картинке видно, что фолиевая кислота в дозировке выше 200мкг не усваивается и не превращается в метилтетрагидрофолат, а остается в крови в неметаболизированном виде. Подробнее об этом в этой статье для врачей (выделено розовым цветом).
Разница в работе обычной фолиевой кислоты и метафолина (одно из зарегистрированных названий метилфолата), применительно к теме беременности наглядно показана на этой картинке:
Аналогичную информацию я нашла на портале, который полностью посвящен мутации MTHFR (www.mthfr.net). Там также говорится, что лицам с дефектами в генах фолатного цикла (MTHFR, MTR и MTRR)- вообще стоит избегать классической фолиевой кислоты, т.к. из-за дефектов в ее усвоении, повышается ее уровень в крови, а избыток фолиевой кислоты очень любят раковые клетки (т.к. фолиевая кислота участвует в синтезе ДНК и в процессе деления клеток, а главная задача раковых клеток- делиться и размножаться)…


Тем, у кого есть мутации в фолатном цикле, нужно вместо классической фолиевой употреблять ее активную форму- 5-mthf, метил-фолат или метафолин. Тем же, у кого с фолатным циклом все ОК- можно употреблять обычную фолиевую.
"800 - 1000 мкг в день L-метилфолата (у некоторых лиц- до 5 мг в день (под наблюдением врача)- это лучший выбор для тех, у кого высокий уровень гомоцистеина, лиц с генотипом MTHFR 677TT, и тех, у кого не получается снизить достаточно гомоцистеин при регулярном приеме фолиевой кислоты в дозе 2мг. Многие люди носят генетические вариации, которые связаны с повышенным уровнем гомоцистеина. Люди, несущие этот вариант гена страдают от нарушения способности к метаболизму фолиевой кислоты в ее активную форму, но могут достичь значительного снижения гомоцистеина, принимая активный фолат (5-mthf). Принимая активный фолат можно достичь уровня фолиевой кислоты в плазме на 700% выше, чем, принимая обычную фолиевую кислоту и следовательно, более эффективно снизить уровень гомоцистеина."

Вот тут очень хорошая статья на английском про снижение уровня гомоцистеина, на 3 странице даны подробные рекомендации с помощью чего можно его снизить. ПЕРЕВОД СТАТЬИ и ЧАСТЬ 2  (Я к изучению вопроса снижения гомоцистеина подошла основательно, много инфы перечитала-перелопатила, особенно с англоязычных сайтов.)

Для снижения гомоцистеина также нужен витамин В12, и при этом важно, чтобы В12 был тоже метилированный, в виде метилкобаламина, а в наших аптеках он встречается в виде цианкобаламина. Также нужны витамины В6, В2, магний, цинк, бетаин (TMG).




А теперь главный вопрос- где купить метилфолат/ метафолин и метилкобаламин. У нас в аптеках метафолин почти не встречается, есть только в составе витаминов Фемибион, но там его всего 200 мкг, и он недешевый. Гречанина посоветовала купить его на iherb.
Самый доступный по цене и при этом хорошо зарекомендовавший себя вариант метилфолата (метафолина), опробованный многими девочками- вот. Его хватит на 3 месяца. Содержит 400мкг метилфолата, т.е. как раз 100% суточной рекомендованной дозы фолатов. Можно принимать при беременности.
Метилированный В12, разные варианты например, такой
Совместно метилфолат (400 мкг)+метил-В12 (300 мкг) вот
Мы еще с двумя девочками заказывали на троих вот такой комплекс Methyl-guard (есть описание на русском, в левом верхнем углу страницы можно выбрать язык), который содержит все, что нужно для снижения гомоцистеина- метилфолат, В6, В12, бетаин. Он рекомендуется при мутации MTHFR и высоком гомоцистеине. На первый взгляд он дорогой, но если посчитать, что для одного человека этой банки хватит на 6 мес, то цена выходит 6,4 $ в месяц (учитывая 5$ + 5% скидки на первый заказ, и еще 5% от стоимости возвращается бонусом для следующей покупки). Мы поделили банку на троих и вышло по 60 капсул каждой, т.е. на 2 мес приема (в аннотации советуют принимать по 3-6 капсул в день, но нам хватило для снижения гомоцистеина принимать по 1 капс. в день). В 1 капсуле 400 мкг метилфолата (суточная рекомендованная доза), 400 мкг метил-В12, 7мг В6 и 600мкг бетаина, вот в такой дозировке все отлично работает. Заказывали его уже несколько раз. Я снизила свой гомик на нем с 11,3 до 5,9 за месяц, а до этого на обычной фольке 5мг+ 1мг В12 в виде цианкобаламина +строгой диете (без сыра, яиц, молочки, мяса, тортиков) получалось снизить только до 8-9, сейчас же диету не соблюдаю вообще  . Другим девочкам тоже помогло, у одной снизился с 15 до 3 с хвостиком.
На этом сайте есть много разных вариантов метилфолата по цене от 5$ за 60 капсул. Я также пробовала такой , тоже очень хорошо работает и многие его тоже уже опробовали.

Какие дозировки витаминов пить, исходя из уровня гомоцистеина (источник)


Ссылка для заказа всего указанного в таблице + NAC (тож снижает гомоцистеин)(перейдите и нажмите внизу под перечнем товаров ).
Вдохновляющие примеры из жизни:




















Почему же некоторые врачи продолжают назначать ангиовит/фолацин по 5мг? (статья)

Очень радует, что многие медики уже тоже осознали преимущества метафолина при мутации MTHFR: статья и еще статья (2014г)- очень подробно с таблицами и схемами.

еще статьи- Фолаты в акушерстве и гинекологии с позиции доказательной медицины
Практическое значение фолатов в акушерстве. От профилактики к лечению XV Всероссийский научный форум «Мать и дитя», 2014г
еще одна статья в другом журнале, 2015г
Ответы на часто задаваемые вопросы: Все понятно, но что конкретно ты имела в виду?* Снижение гомоцистеина при беременности
 * Снижение гомоцистеина у детей (с примерами)
Другие посты по теме гомоцистеина: тыц. Также, есть отзывы о снижении д-димера на фоне приема метилфолата
Вот! Надеюсь эта инфа кому-то пригодится  А если эта информация вам уже помогла- сделайте репост, пожалуйста, чтобы она помогла еще кому-то!
P.S. Многие спрашивают, как сделать заказ с айхерба- жмем сюда
Если Вам понравился этот пост или он помог Вам, нажмите "Поделиться", чтобы он помог еще кому-то.
© При копировании, цитировании данного поста или его части, использовании материалов этого поста и комментариев к нему обязательна ссылка на эту страницу.

уровни доказательности в медицине

www.babyblog.ru

Как понизить гомоцистеин: Метилфолат при беременности

Во время беременности у большинства женщин повышается гомоцистеи, он пагубно влияет на сердечно сосудистую систему. Гомоцистеин — образуется в результате переработки аминокислоты метионина. Аминокислоты метионина поступают в наш организм вместе с едой, они содержаться в мясе, рыбе, яйцах. Повышенный уровень гомоцистеина во время беременности очень опасен, он может привести к серьезным последствиям вплоть до выкидыша. Он оказывает токсическое действие, как на плод, так и на женщину. Для регуляции показателя при беременноти врачи назначают Метилфолат. Что это за препарат, и как он помогает понизить гомоцистеин, далее.

Для чего назначают препарат?

Препарат назначают во время планирования беременности и до ее окончания. Метилфолат способен регулировать гомоцистеин в крови. Правильное употребление препарата способствует предотвращению врожденных пороков, в том числе врожденных пороков сердца и недоразвитых конечностей.

Метилфолат показания к применению:

• Для снижения уровня гомоцистеина;
• При планировании беременности;
• Во время беременности и кормления грудью;
• Лечение и профилактика дефицита фолиевой кислоты;
• Профилактика анемии;
• Для профилактики развития дефектов нервной трубки у плода;
• Атеросклероз;
• Псориаз, угревая сыпь, ветилиго, кожные язвы;
• Туберкулез кишечника;
• Нервное истощение, частые депрессии;
• Метилфолат так же показан людям, занимающимся тяжелыми физическими нагрузками.

Стоит заметить, что в каждом отдельном случае дозировка препарата отличается, обязательно нужно проконсультироваться с врачом.

Встречаются пациенты, у которых организм не воспринимает левомефолиевую кислоту, тогда рекомендовано пить Метилфолат, он относиться уже к переработанной форме фолиевой кислоты. Фоливая кислота в организме метаболизируется в метафолин. Примерно у 10%населения нет ферментов, которые перерабатывают фолиевую кислоту, а еще у 40% способность конвертировать только ее не большую часть. Именно для них и был создан Метилфолат.

Метилфолат: инструкция по применению

Фармакологические свойства:

Ежедневное употребление препарата полностью восполняет дефицит всех витаминов, микроэлементов, макроэлементов. Входящая в состав левомефолиевая кислота влияет на нормальное течение беременности и на развитие ребенка. Витамины группы В улучшают углеводный и энергетический обмен и помогают усвоению левомефолиевой кислоты. Йод влияет на нормальный рост и правильную функцию щитовидной железы. Ацетилцистеин так же помогает снизить гомоцистеин в крови. Бетаин способствует детоксикации гомоцестеина, и является активным донором метильных групп.

Способы применения и дозы

Перед планированием беременности и до 12 недель беременности необходимо принимать по 1 таблетке во время приема пищи обильно запивая водой. Начиная с 13 недели, рекомендуемая доза 2 таблетки 2 раза в день, утром и вечером во время еды.

Имеются ли противопоказания?

Обычно Метилфолат хорошо воспринимается организмом, но есть исключения в виде индивидуальной непереносимости препарата.

Препарат не назначают в случае:

• Дефицита витамина В12;
• Нарушенного обмена фруктозы и железа;
• Гемосидроза;
• Индивидуальной непереносимости компонентов препарата;

В редких случаях при приеме L-Метилфолата могут появиться аллергические кожные высыпания, бронхоспазмы. При появлении первых признаков необходимо обратиться к лечащему врачу.

Аналоги препарата

Самые распространенные аналоги Метилфолата, которые способствуют понижению гомоцистеина:

• Фемибион — состав препаратов идентичен. Отличие в названии и стране производителе.
• Метилфолат Солгар — его плюсом является доступная цена, по составу нет отличий.
• Пренатал форте — на сегодняшний день самое распространенный препарат, который по составу похож с другими препаратами, по приемлемой цене.
• Jarrow Formulas Метилфолат 400 мкг — не доступен для продажи в аптеке, можно заказать только в интернете. Не самый дешевый препарат, но вполне доступен. Отзывы о Метилфолате Jarrow Formulas говорят о доверии к препарату, и его несомненном действии.

Для снижения гомоцистеина в крови необходимо чтобы в составе препарата помимо фолиевой кислоты был витамин В 12, В 6, В 2 и бетаин.

Отзывы о применении Метилфолата при беременности

Евгения 37 лет

Долго пыталась забеременеть, и все попытки заканчивались выкидышами. После обследований выяснилось, что гомоцистеин в крови поднялся до 11. мой врач прописал мне диету и препараты с фолиевой кислотой. Пропила я медикаменты на протяжении 2 месяцев, а гомоцистеин понизился только до 8. Оказалось, что у меня фолиевая кислота усваивается не в полном объеме. После 2 недель принятия препарата Метилфолат я сдала анализы, и к моему удивлению гомоцистеин был в норме. Планирую принимать препарат и после родов. Советую всем, кто столкнулся с похожей проблемой.

Мария 28 лет

Я стала на учет по беременности в 5 месяцев. Меня ничего не беспокоило, и решила повременить с анализами и врачами. Придя в женскую консультацию, столкнулась с хамским отношением врачей. Меня послали на анализы, грубо ко мне относились. На следующий день позвонил врач и сказал мне, как можно быстрее явиться в женскую консультацию. Я приехала, он сказал, что у меня сильно повышен уровень гомоцистеина. Рассказал, к каким последствиям это может привести и посоветовал в срочном порядке приобрести препарат Метилфолат. Я начала пить лекарство и после 2 недель сдала анализы и гемоцистеин начал снижаться, еще через 2 недели вошел в норму. Так что девочки не откладывайте визит к врачу, следите за своим здоровьем.

Александра 21 год

Мы с мужем планировали беременность. Прошли все анализы, проконсультировались с врачом, и он нам посоветовал принимать Метилфолат. На протяжении месяца мы пили по 1 капсуле. Я забеременела спустя месяц. Врач посоветовал принимать препарат на протяжении всей беременности и лактации. Малыш у нас родился здоровенький красивенький, продолжаю принимать препарат, пока буду кормить грудью. Вся моя беременность прошла без патологий и без осложнений. Так что девочки не затягивайте, вставайте на учет вовремя и следуйте предписаниям врача. Ведь лучше предотвратить заболевание, чем потом бороться с последствиями.

О том, что такое гомоцистеин, и для чего нужен Метилфолат во время беременности, на видео:

mamafarma.ru

Снижение гомоцистеина метилфолатом – стр. 7 – запись пользователя Kate (id925041) в сообществе ЭКО – мама в категории Медикаменты (хранение и лечение)

Девочки, привет. Я часто получаю похожие вопросы к посту Как я снижала гомоцистеин, поэтому решила написать отдельный пост с ответами, под кодовым названием "Ну все понятно, но что конкретно ты имела в виду? ". В этом посте речь пойдет о различных препаратах метилфолата/ метафолина,  которые можно самостоятельно заказывать на айхербе, т.к. единственным доступным вариантом метафолина из аптеки является Фемибион, но кому-то не подходит цена, и дозировки метилфолата в нем не всем хватит.
Какой выбрать? Самый частый вопрос.

Есть несколько фирм, производящих метафолин/метилфолат, и если он есть в составе, то любой препарат с ним понизит гомоцистеин. Подделок на айхербе нет, качество высокое, т.к. стандарты очень строгие. Тройка лидеров по опыту наших девочек- Best folate от Doctor's best, Metafolin от Solgar, Methylguard от Thorne Research. Эту тройку я пробовала лично, и знаю очень много примеров их работы. Еще заказывают Jarrow methyl-folate- самый недорогой по цене вариант. Его я не пробовала, но думаю, что он тоже работает, т.к. бренд хороший. Чуть реже заказывают Optimized folate от Life Extention. Это очень хороший бренд и есть прекрасные результаты на нем. Он скорее подойдет тем, чей уровень гомоцистеина выше 12, и нужны дозы побольше, чем большинству девочек.
Что выбрать конкретно мне? Во-первых, танцуем от уровня гомоцистеина, от этого напрямую зависит дозировка метилфолата (таблица ниже) и рекомендованный бренд. Во-вторых, имеет значение какие еще препараты принимаем- Глюкофаж, Сиофор, комбинированные оральные контрацептивы, и некоторые другие препараты повышают уровень гомоцистеина (полный перечень в конце поста в рамке), возможно в этом случае стандартная дозировка 400мкг будет недостаточной и нужно ее повысить. В третьих, есть ли заболевания почек (лучший тест- цистатин-С, самый чувствительный маркер, показывающий нарушения в работе почек задолго до того, как они дают о себе знать). Даже небольшое его повышение, т.е. нарушение в работе почек дает необходимость в гораздо более высоких дозировках метилфолата. При гипотиреозе повышается гомоцистеин, при гипертиреозе- понижается. В четвертых- все мы разные, с разной наследственностью, с разным букетом мутаций в фолатном цикле, с разными условиями и образом жизни, поэтому тот препарат, который быстро и стремительно снизил гомоцистеин одной девочке, у второй может снижать его плавно (но снижать все равно будет). Поэтому я могу рекомендовать однозначно ту тройку, что пробовала я лично- Solgar, Best Folatе, Methylguard, а выбирайте исходя из отзывов (есть в комментариях к посту "Как я снижала гомоцистеин"), интуиции и финансовых возможностей. Результат в любом случае будет, просто если через 3-4 недели приема снижение будет не таким значительным, как бы хотелось, значит нужно увеличивать дозировку и/или подключать дополнительные препараты (TMG, В2, цинк, магний) и соблюдать диету.
Ниже я сформулировала наиболее типичные рекомендации:
Программа-минимум: Если хотите попробовать метилфолат, но ограничены в сумме, либо просто не хотите рисковать и тратить много денег, не зная его действия, или первый раз заказывая с сайта, то оптимальными вариантами будут Jarrow methyl-folate или Best folate.

Jarrow хватит на 2 мес, если принимать по 1 капсуле в день (400мкг), или на месяц, если по 2 (для тех, у кого гомоцистеин повыше, см.таблицу рекомендованных доз). Т.е. одной банки вполне хватит для снижения гомоцистеина в большинстве случаев, а риск и цена минимальные. Best folate хватит на 3 мес, если принимать по 1 капсуле, 1,5 мес, если по 2, и месяц- если принимать по 3 капсулы в день.
Программа-оптимум, это добавление к метилфолату активной формы В12 (метилкобаламина) и желательно вит В6, В2. Метилкобаламин очень нужен для правильной работы фолатного цикла, они с метилфолатом работают в паре, кроме того он просто необходим тем, у кого мутации в генах MTR, MTRR.
Самый оптимальный и недорогой вариант метилкобаламина, который можно добавить- Chewable fully active B12 (1000 мкг). Есть 500 мкг, жевательные вишневые таблетки
Либо можно взять один из комплексов:
*Метилфолат 400+метилкобаламин 300, 90 капсул
* метилфолат 400мкг+ метилкобаламин 1000мкг+ В6 1,5 мг за 11,32$ 100 капсул
* метилгард -выгодно делить на несколько человек, либо себе хватит надолго- на 6 мес при приеме по 1 капсуле в день (400мкг метилфолата и метилкобаламина), на 3 мес при приеме в дозировке 800мкг и т.д.
Программа-максимум- это следовать рекомендациям в таблице по приему, исходя из уровня гомоцистеина (см.ниже) и принимать В2, В6, магний, цинк, TMG. Все это, за исключением магния и цинка есть в Methyl guard plus (по 1 капсуле) или комплексах мультивитаминов (к комплексам можно добавлять TMG)
Coenzymed Prenatal Multi
Female Fertility support (без йода)
Сколько принимать?
Если исходя из таблицы нужно 200 мкг, то это может быть такой вариант (по 1 капсуле в день, состав дан на 2 капсулы).
Если нужно 400 мкг, то выгодно купить Solgar Metafolin 800 и пить по пол-таблетки в день, Best folate, Bioactive Folate&B12
Если нужно 800-1200 мкг:
Bioactive Folate&B12 по 1 капсуле 2-3 раза в день
Optimized folate 1000, 100 капсул (11,25$) + метилкобаламин
Healthy origins methylfolate 800, 120 капсул (14$)+метилкобаламин
Coenzymed Prenatal Multi (мультивитамины для беременных и планирующих)
Metafolin 800 Solgar + метилкобаламин
Solaray methyl B12 (2000 мкг)+ methylfolate 800 мкг, 60 капсул, 14,54$
Метилгуард- 2-3 капсулы, Метилгуард плюс- 1 капсула.
При гомоцистеине выше 15 лучше брать:
Оптимизированный фолат 5000 мкг
Комплекс (в 1 капсуле 5000мкг метилфолата, 1000 мкг метилкобаламина, 100мг активного В6, 25 мг В2).
Как быстро снизится гомоцистеин?
Если следовать рекомендациям в таблице, то чаще всего, из опыта моего и девочек, которые писали комментарии, примерно за 3 недели. После этого сдаем повторно, и если понизился недостаточно, значит не хватает дозировки, или еще что-то влияет (проблемы с почками, гипотиреоз, прием других препаратов, несоблюдение диеты), значит нужно увеличить дозу.
Есть ли комплексы с небольшими дозировками вит гр В?
При мутациях MTR, MTRR и даже MTHFR дозы вит В12 должны быть высокими. Наша гематолог, например, рекомендует пить в день по 2 таблетки «Кардоната», это 2000 мкг В12. Аналогичные рекомендации во многих зарубежных источниках. Но если все же хочется невысокие дозы витаминов группы В, то вот варианты:
Вариант 1 - по 3 мармеладки (можно по 2), по составу близок к Фемибиону. Подробнее
Вариант 2 - Без йода, подходит при АИТ. Состав указан на 2 капсулы
Вариант 3 - по 1 шт, состав делим на 2. Без йода, подходит при АИТ
Вариант 4- по 1 шт (состав указан на 2)
Вариант 6 (состав указан на 2 капсулы). без йода
Вариант 7 (по 6 мармеладок)
Какие можно при беременности?
Best folate
Coenzymed Prenatal Multi
smartypants-prenatal-multi-omega-3-vitamin-d-180-gummies
thorne-research-basic-prenatal-90-veggie-caps
Prenatal+
Purely Prenatal
Отдельный пост Снижение гомоцистеина при беременности
Как принимать?
если метилфолат и метилкобаламин у нас по-отдельности, тогда метилкобаламин лучше принимать с утра за 30 мин до завтрака под язык (капсулу тоже можно высыпать), а метилфолат через пару часов, можно после еды. Также, в идеале прием метилкобаламина нужно начинать на 7-10 дней раньше, чем метилфолат. Комплексы лучше после еды.
Можно ли совмещать с ангиовитом, фолацином?
Не стоит, т.к. обычная фолиевая кислота и метилфолат конкурируют за одни и те же фолатные рецепторы. Подробнее тут (выделено розовым цветом).
Как долго принимать?
Минимум за 3 месяца до предполагаемого зачатия, лучше год.
Долгосрочное исследование показало, что женщины должны начать добавлять фолаты по крайней мере за год до зачатия, что практически возможно только в том случае, если женщины ежедневно принимают добавки на долгосрочной основе. Женщины, которые принимали добавки фолата в течение по крайней мере одного года до зачатия, имели на 70% более низкий риск преждевременных родов между 20-й и 28-й неделей беременности и 50% -ное снижение между 28 и 32-й неделей по сравнению с женщинами, которые не принимали фолаты.
Также при беременности (смотри пренатальные комплексы). Далее уже на усмотрение, мутации фолатного цикла со временем никуда не денутся, и уровень гомоцистеина имеет тенденцию к повышению с возрастом, это маркер здоровья сердечно-сосудистой системы. Бен Линч пишет, что потом можно принимать не постоянно, а курсами, по необходимости.
Надеюсь, помогла  Остались вопросы- спрашивайте.
P.S. Инструкция как сделать заказ: ТЫК
8 причин, почему гомоцистеин не хочет снижаться
Если Вам понравился этот пост или он помог Вам, нажмите "Поделиться", чтобы он помог еще кому-то.
© При копировании, цитировании данного поста или его части, использовании материалов этого поста и комментариев к нему обязательна ссылка на эту страницу.
 

сколько стоят часы omega

www.babyblog.ru

Фолиевая кислота при планировании беременности – запись пользователя аня (anutkakomirskaia23) в сообществе Зачатие в категории Статьи, полезная информация

Поступление в организм фолиевой кислоты происходит с приемом еды. Поэтому очень важно знать, в каких продуктах фолиевая кислота содержится. Фолиевая кислота может осуществлять функции вспомогательного фермента, таким образом выполняя роль катализатора обменных процессов в организме. О том, что фолиевая кислота является жизненно важной для организма, свидетельствует тот факт, что при ее дефиците у человека может развиться тяжелая форма малокровия. Также фолиевая кислота и Е-витамины необходимы человеку для нормальной работы мозга, психического и эмоционального здоровья.

Фолиевая кислота принимает участие в производстве ДНК и РНК, формировании генетического материала организма. Особенно это важно, когда клетки и ткани быстро растут и развиваются – например, в детском и в юношеском возрасте, а также при беременности. Фолиевая кислота в продуктах, полезных для здоровья, должна стать обязательным источником поступления ее в организм на данном этапе жизни. Поэтому необходимо помнить о потреблении фолиевой кислоты при планировании беременности. Не стоит забывать, что фолиевая кислота для мужчин также важна, как и для женщин, поскольку в процессе зачатия участвуют оба родителя.

Витамин В9 (фолиевая кислота) в сочетании с витаминами В6 и В12 играет важную роль в поддержании уровня гомоцистеина. Повышение уровня связано с болезнью сердца. Ученые так до конца и не определились, является ли болезнь сердца следствием или наоборот, однако уровень гомоцистеина является своеобразным маркером.

Фолиевая кислота для мужчин

Чаще всего фолиевая кислота для мужчин употребляется вследствие возникновения проблем с зачатием. Фолиевая кислота при бесплодии назначается в обязательном порядке как мужчинам, так и женщинам. Ведь патологические состояния, приводящие к бесплодию, могут быть у обоих родителей. При некоторых патологиях мужские сперматозоиды содержат неправильный набор хромосом. Чаще всего это связано с неправильным питанием или нездоровым образом жизни. Однако, как показали исследования, даже у совершенно здоровых мужчин существует определенный процент дефектных сперматозоидов, способный вызвать бесплодие. А фолиевая кислота при лечении бесплодия является одним из главных помощников.

Фолиевая кислота для мужчин поможет справиться с рядом проблем. Инструкция фолиевой кислоты рекомендует принимать 700-1100 микрограмм фолиевой кислоты в сутки.

Фолиевая кислота для мужчин может быть дополнена приемом витамина Е, который стимулирует выработку спермы, увеличивая ее количество. Таким образом фолиевая кислота и Е витамин многократно повышают возможность зачатия.

Фолиевая кислота для мужчин входит в состав всех медицинских комплексов, разработанных для лечения и профилактики бесплодия.

Конечным пунктом “маршрута” фолиевой кислоты в организме является печень, где фолиевая кислота преобразуется в тетрагидрофолиевую. В таком виде она участвует в обмене аминокислот. Фолиевая кислота для мужчин в этом случае жизненно необходима, поскольку отвечает за правильное функционирование костного мозга, а также центральной нервной системы.

Кроме всего прочего, фолиевая кислота для мужчин нужна во время полового созревания. Фолиевая кислота для мужчин в этом случае влияет на развитие вторичных половых признаков: меняется тембр голоса, активизируется рост волос на определенных участках тела. При недостаточном присутствии фолиевой кислоты в орагнизме на этом этапе может произойти задержка в половом созревании и росте.

Основными признаками недостатка фолиевой кислоты для мужчин служат: снижение аппетита, проблемы с памятью, проблемы в работе ЖКТ, увеличение числа дефектных сперматозоидов.

Фолиевая кислота в продуктах питания мужчины может стать хорошим источником для поступления этого витамина в организм. В некоторых серьезных случаях медикаментозное лечение также рекоендует фолиевую кислоту в таблетках. Препарат поставляется в стандартной упаковке по 50 штук. Но фолиевая кислота в продуктах намного полезнее, поскольку попадает в организм естественным путем и в комплексе с прочими необходимыми микроэлементами.

Фолиевая кислота для планирования беременности

При сознательном планировании зачатия паре необходимо вначале пройти обследование у специалиста. Это позволит выявить возможные заболевания у будущих родителей. Фолиевая кислота для мужчин, как и для женщин, прописывается за пару месяцев до момента зачатия. Кроме того, паре следует отказаться от курения. Фолиевая кислота для мужчин, в таком случае, разрушается под воздействием никотина.

Радостно осознавать, что все большее количество будущих родителей понимают значение фолиевой кислоты для зачатия. Поскольку недостаток фолиевой кислоты в организме может сказаться как на матери, так и на эмбрионе, а затем и на новорожденном. Фолиевая кислота при планировании зачатия должна начать поступать в организм еще задолго до беременности. Она отвечает за здоровье и жизнедеятельность организма человека в любом возрасте, а не только в момент зачатия.

Идеальным вариантом будет получать фолиевую кислоту в продуктах, однако иногда этого бывает недостаточно. В таком случае лучше обратиться к врачу.

Также врач обязан разъяснить дозировку фолиевой кислоты. Превышение дозы фолиевой кислоты при планировании беременности способно вызвать гипервитаминоз. В случае, если фолиевая кислота при планировании не будет приниматься будущими родителями, снижается вероятность удачного зачатия. Кроме того, нормальное развитие плода также во многом обеспечивает фолиевая кислота. Таблетки препарата можно приобрести в любой аптеке без наличия рецепта.

Фолиевая кислота при планировании беременности является очень важным фактором и должна поступать в организм будущей матери вместе с набором остальных необходимых микроэлементов. Большинство исследований свидетельствуют о том, что фолиевая кислота при планировании беременности способствует правильному зарождению и дальнейшему развитию плода.

Так что не стоит экономить на приобретении фолиевой кислоты. Цена вопроса в данном случае – здоровье вашего будущего ребенка.

Принцип работы фолиевой кислоты

Фолиевая кислота обладает широким спектром действия. Она оказывает влияние на процессы роста и развития человеческого организма, который самостоятельно ее не вырабатывает, а лишь синтезирует из еды непосредственно в кишечнике. Далее фолиевая кислота усваивается организмом, присоединяется к собственным его ферментам и принимает участие в процессах обмена веществ.

Более чем необходимо присутствие фолиевой кислоты в организме в период беременности. Она обеспечивает нормальное развитие плода, предотвращая появление разнообразных дефектов. Свойство фолиевой кислоты стимулировать развитие эритроцитов позволяет широко использовать ее как средство для профилактики и лечения анемии. Также фолиевая кислота способствует образованию лейкоцитов,стимулирует мозговую активность, повышает работоспособность, развивает память, интеллект, а также улучшает настроение.

К числу достоинств фолиевой кислоты относятся: благоприятное влияние на нервную систему, улучшение жирового обмена, женского гормонального фона, состояния кожи, укрепление стенок кишечника, стимулирование желудочной секреции.

Ежедневная норма потребления фолиевой кислоты взрослым человеком составляет приблизительно 200 микрограмм. В случае беременности и при кормлении грудью – норма потребления фолиевой кислоты удваивается.

При недостатке фолиевой кислоты в организме беременных женщин возможны отклонения в развитии плода – возникают дефекты органов и тканей. Также повышается угроза выкидыша.

Рекомендации к применению фолиевой кислоты

Показания: любые заболевания, связанные с расстройством иммунитета, после радиационного облучения, при анемии, гастроэнтерите, запорах. Также фолиевая кислота показана при беременности и кормящим матерям.

Противопоказания по применению фолиевой кислоты: в случае индивидуального неприятия организмом, а также при проявлении аллергических реакций. Пить ли фолиевую кислоту в сочетании с обезболивающими, сульфаниламидными, противосудорожными средствами, цитостатиками, антибиотиками и препаратами для снижения желудочной кислотности? Этого не стоит делать ни в коем случае.

При довольно длительном употреблении фолиевой кислоты желательно периодически делать пробы крови на содержание витамина В12. Связано это с тем, что фолиевая кислота довольно тесно сотрудничает с витамином В12, помогая образованию эритроцитов и правильной работе железа в организме.

Фолиевая кислота в продуктах питания

В каких продуктах содержится фолиевая кислота? Основные продукты, содержащие фолиевую кислоту – это: творог, сыр, рыба, мясо, печень, гречневые и овсяные каши, петрушка, салат, капуста всех видов, лук, зеленый горошек, грибы, клубника.

Фолиевая кислота в продуктах не должна подвергаться тепловой обработке, поскольку при высокотемпературном воздействии разрушаются витамины.

Естественно, невозможно употреблять абсолютно все продукты, в которых содержится фолиевая кислота. Цена некоторых их них может быть довольно высокой. Однако ее можно принимать в таблетках, которые содержат подробную инструкцию. Фолиевая кислота в таблетках является очень дешевым и доступным средством.

Фолиевая кислота в продуктах является не единственным источником поступления ее в организм. Помимо фолиевой кислоты в продуктах, витамин В9 можно найти в составе поливитаминов, в том числе жевательных и жидких витаминных препаратах для детей.

Комплекс витаминов группы В в обязательном порядке содержит фолиевую кислоту. Таблетки, капсулы, пластинки – все это доступные формы препарата.

Пить ли фолиевую кислоту самостоятельно или посоветоваться с врачом? Если вы употребляете фолиевую кислоту, содержащуюся в продуктах или в препаратах, но не более 200 мкг в день и только с целью профилактики, то консультация вам не нужна. Во всех остальных случаях, когда принимается фолиевая кислота, таблетки прописывает врач, в том числе при необходимости приема фолиевой кислоты для зачатия.

Не всегда безопасно употреблять фолиевую кислоту. Таблетки, с которыми не рекомендуется употребление: антибиотики, фенитоин, пириметамин, метотрексат, а также при химиотерапии и при воздействии наркотических препаратов.
Подробнее:http://www.probirka.org/pitanie-i-diety/4556-folievaya-kislota-pri-planirovanii-beremennosti.html

www.babyblog.ru