Национальный научный центр материнства и детства астана: Национальный научный центр материнства и детства, корпоративный фонд University Medical Center

Даир З. Нургалиев

Национальный исследовательский центр здоровья матери и ребенка, г. Нур-Султан, Казахстан

Алина Ихсанова

Национальный исследовательский центр здоровья матери и ребенка, г. Нур-Султан, Казахстан

Разита Ашимова

Национальный исследовательский центр здоровья матери и ребенка, г. Нур-Султан, Казахстан

Национальный исследовательский центр здоровья матери и ребенка, г. Нур-Султан, Казахстан

Казахстан (официальное название Республика Казахстан) – крупнейший в мире страна, не имеющая выхода к морю, и девятая по величине страна в мире с площадью 2 724 900 км (1 052 100 квадратных миль). Казахстан имеет по оценкам 18,3 миллиона человек по состоянию на 2018 год. Страна разделена на 14 административных зон и имеет 2 крупных города. Здравоохранение в Казахстане предоставляется сетью учреждения первичной, вторичной и третичной медицинской помощи, которые в основном принадлежат и эксплуатируются государственным сектором, который представлен Министерством здравоохранения.Медицинская страховка в настоящее время предоставляется в основном государством в государственном секторе. Согласно последние данные Всемирной организации здравоохранения, опубликованные в 2018 году, ожидаемая продолжительность жизни в Казахстане составляет 66,8 года для мужчин и 75,3 года для женщин, в среднем около 71,1 года, что означает, что по продолжительности жизни Казахстан занимает 111-е место в мире.

Национальный научный центр матери и ребенка (ННЦМД) в Нур-Султане

Казахстан считается развивающейся страной. Гематологическая служба – одна из наших новейшим медицинским специальностям, и многие молодые медицинские специалисты готовятся к специалисты в этой области. В Казахстане 2 центра для лечения детей. с онкогематологическими заболеваниями: один находится в крупном городе Алматы; наш центр расположен в Нур-Султане (ранее назывался Астана), столице Казахстана. Наш Центр принимает пациентов из северных, восточных и центральных регионов страны. Отделение онкологии-гематологии ННЦМЦ создано в 2013 году, а с тех пор затем наши сотрудники сосредоточились на изучении новых и лучших методов лечения онкогематологические больные.

NSCMC

Ежегодно в NSCMC регистрируется около 600 онкологических детей; 60% из них имеют гематологические раки и 40% – солидные опухоли.Самый распространенный вид рак в этой педиатрической популяции – это острый лейкоз (34%), за которым следует опухоли (16%) и нейробластомы (опухоли нервной системы) (12%). Почти половина случаи рака у детей являются врожденными, в результате мутировавших клеток до рождения. В Казахстане мы начали проводить гемопоэтические стволовые клетки. трансплантации (ТГСК) детям в 2012 г. Ежегодно около 80–100 детям в нашем районе нужны ТГСК, но только 25% из них могут найти родственные доноры.

До 2011 года в Казахстане не было собственного банка доноров стволовых клеток, но у нас способны решить эту проблему с помощью наших российских коллег.Совместное проект реализован в рамках договора о научных и техническое сотрудничество между НИИ ДОГИТ, Первый Санкт-Петербургский государственный государственный университет им. Медицинский университет (Санкт-Петербург, Россия), Научно-исследовательский институт им. Онкология, гематология и трансплантология (Санкт-Петербург, Россия) и Научно-производственный центр трансфузиологии (МЗ РК) (Нур-Султан, г. Казахстан). Основная цель проекта – централизованный доступ. к единому ресурсу, укомплектованному профессионалами в области аллогенной кости трансплантация костного мозга, которые могут зарегистрировать доноров в России и Казахстане.В открытие казахстанского центра регистрации доноров способствовало дальнейшему развитие онкогематологической службы. Сегодня в городе проживает около 6000 граждан. Казахстан, которые охотно сдают кровь, чтобы помочь спасти жизни больных детей. Банк донорской крови ежедневно пополняется пожертвованиями из новых претенденты.

Первое отделение трансплантации было открыто в 2012 году.

Возможность провести трансплантацию костного мозга стала прорывом в педиатрии. Казахстан. Жизнь больного ребенка и без того сложна, и любая оплошность или дефект процедуры трансплантации может привести к необратимым последствиям.Под руководством Даира З. Нургалиева (руководителя НКМК) решение было принято. направлять врачей из NSCMC учиться в клиники Турции для повышения квалификации, чтобы они могли бы стать лидерами в области трансплантации стволовых клеток в Казахстане. А бригада гематологов прошла 3 месяца повышения квалификации под руководством Акиф Эшелпек (профессор из Турции). Мы также установили прочные коммуникационные связи. между нами и турецкими врачами, чтобы мы могли связаться с ними через Skype и просить о помощи в чрезвычайно сложных случаях.Мы смогли провести онлайн консультации с Акифом Эшелпеком для обсуждения результатов нашего первого костного мозга трансплантации.

Заключение

Онкогематологическая служба в Казахстане набирает обороты и развивается больше стремительно каждый год. Мы готовы и стремимся продолжать развивать нашу экспертизу в в этой области медицины, потому что количество пациентов, нуждающихся в онкогематологической помощи увеличивается с каждым днем, особенно количество детей, которым нужны стволовые клетки трансплантация.Без помощи врачей из стран с развитой медициной таких как Турция и Россия, мы не смогли бы установить наши нынешние уровень онкогематологической службы в Казахстане.

Наши планы на будущее

Довести количество трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток до 30 в год, мы с нетерпением ждем внедрения новых протоколов клинического лечения, таких как аллогенная трансплантация костного мозга и рецептор химерного антигена (CAR) Т-клеточная терапия.

Национальный исследовательский центр здоровья матери и ребенка, г. Нур-Султан, Казахстан.

Трансплантационное отделение на 6 коек с особыми условиями: стерильные помещения с отрицательным давлением воздуха.

Процесс сбора, очистки и переливания стволовых клеток в нашем центр.

Общее количество трансплантаций стволовых клеток, выполненных в нашем центре.

Обсуждение с профессором доктором Мехметом Акифом Ешилипеком в Медицинском Парк Анталии, Стамбул.

Один из первых пациентов после трансплантации стволовых клеток.

Бригада онкогематологов Национального научного центра материнства и Здоровье ребенка.

Авторство

Раскрытие информации о конфликте интересов: Авторы заявляют, что нет конкурирующие финансовые интересы.

Для переписки: Ихсанова Алина, Национальный исследовательский центр здоровья матери и ребенка. (NRCMCH), пр. Туран 32, Нур-Султан 010000, Казахстан; электронное письмо: ur.liam@anila_avonashi.

Электронные журналы Thieme – Geburtshilfe und Frauenheilkunde / Abstract

Geburtshilfe Frauenheilkd 2015; 75 – A10
DOI: 10.1055 / s-0035-1551584

• ¹ Университетская клиника Хаале (Заале) (Университет Мартина Лютера Галле-Виттенберг), Отделение акушерства и медицины плода, Галле (Заале)
• ² Главный научный консультант, Отделение акушерства и гинекологии, Национальный исследовательский центр материнства и детство Астана, Казахстан

Цель: Определить, может ли внутриутробное введение аминокислот (АК) и глюкозы улучшить исход новорожденных у плодов человека с тяжелой задержкой роста (ЗВУР).

Методы: Проспективное пилотное исследование внутриутробного лечения тяжелых плодов с ЗВРП (26,6 ± 3,3 неделя беременности) с цереброплацентарным соотношением <1 с длительным внутрипупочным введением АК и добавлением глюкозы (10% объема фетоплацентарной крови / день) с использованием перинатального портовая система (n = 6) и гипербарическая оксигенация (ГБО).

Результаты: Ежедневное внутрисосудистое питание плода увеличивало интервал от сохранения мозга до родов на 23,3 ± 6,7 дня по сравнению с5,3 ± 4 дня в контроле. Долгосрочная замена коммерческой формулой АК вызвала снижение количества некоторых несущественных, а также незаменимых АК, таких как лизин и треонин. У плодов> 28 недель беременности средняя прибавка в весе оставалась ниже 3-го процентиля параллельно с таковой до родов. HBO можно комбинировать с дополнением AA через систему портов.

Заключение: Внутрисосудистое лечение ЗВУР с питанием плода и ГБО может продлить беременность с тяжелой плацентарной недостаточностью и сохранением мозга на многие недели.Коммерческие растворы АК не могут быть безопасно рекомендованы для пренатального кормления чрезвычайно недоношенных плодов ЗВУР из-за крайних отклонений заданных пропорций АК от физиологических состояний плода.

Клиническое и экспериментальное акушерство и гинекология

Течение и исход беременности у пациентки с сопутствующим синдромом Жильбера и наследственным сфероцитозом: уникальный случай г. Бапаева 1 , М. Терзич 1, 2, 3, * (), К. Тогызбаева 1 , А. Бекенова 2 , С. Терзич 2 1 Национальный исследовательский центр здоровья матери и ребенка, Университетский медицинский центр, Астана, Казахстан 2 Кафедра медицины, Назарбаев Университет, Медицинский факультет, Астана, Казахстан 3 Кафедра акушерства, гинекологии и репродуктивных наук, Медицинская школа Университета Питтсбурга, Питтсбург, Пенсильвания, США Abstract Синдром Гилберта (GS) – аутосомно-доминантная неконъюгированная гипербилирубинемия легкой степени тяжести. Наследственный сфероцитоз (HS) является наследственным заболеванием неиммунной гетерогенной гемолитической анемии. Эти два заболевания очень редко могут быть диагностированы у одного пациента, но ни одного случая у беременной пациентки не зарегистрировано. Авторы представляют уникальный случай сочетания обоих заболеваний у беременных. Пациентке было 25 лет, она зачала спонтанно и тщательно наблюдалась на протяжении всей беременности. Учитывая, что оба заболевания могут пагубно повлиять на течение и исход беременности, особенно в случае тяжелой формы ГГ, женщина была госпитализирована и тщательно наблюдалась до конца беременности.Она родила естественным путем без каких-либо осложнений со стороны плода и матери. В заключение, сосуществующие GS и HS во время беременности заслуживают тщательного наблюдения и своевременного лечения. Этот клинический случай показывает, что современный подход к беременной пациентке с GS и HS может привести к рождению здорового ребенка без каких-либо осложнений. Опубликовано: 10 апреля 2019 г. * Автор (ы) для корреспонденции: М.ТЕРЗИК Эл. Почта: [email protected] Нет рекомендуемых статей для чтения! Просмотрено Полный текст Аннотация Процитировано Общий Обсуждено

Помогая нашему сообществу расти в Казахстане

Помогая нашему сообществу расти в Казахстане

Вторник, 26 февраля 2019 г.

8 декабря 2018 года компания Acino в Казахстане совместно со старшим детским эндокринологом города Алматы учредила и провела образовательное мероприятие «Школа роста». Мероприятие направлено на помощь детям с низким ростом и образовательную поддержку их родителей. Это было первое мероприятие в Казахстане.

«Школа роста» состоит из научных и образовательных лекций для детей и их родителей, чтобы узнать о факторах, влияющих на рост, таких как: питание, режим дня, психологическая атмосфера в семье, сон, упражнения, время приема соматропина, витамины и минералы. прием, а также контроль сопутствующих заболеваний и состояний.

Программа также включает обучение родителей правильному применению препаратов гормона роста и практические советы, как избежать типичных ошибок при приготовлении и применении препарата.

Образовательное мероприятие вела старший детский эндокринолог города Алматы Аскарова И. А., детский эндокринолог Аманбай, Г.М. и детская медсестра Динасилова Г.К. из Национального научного центра материнства и детства, Астана.

В мероприятии приняли участие 28 детей из 39 зарегистрированных в Алматы, страдающих гипофизарным нанизмом и синдромом Шерешевского-Тернера.Отзывы родителей крайне положительные:

Всего за 3 часа мы узнали намного больше, чем за 3 года лечения!

По итогам мероприятия старший эндокринолог предложил сделать первую пятницу декабря Днем ребенка с низким ростом в календаре здоровья ВОЗ.

Проведение глобальной кампании по проблеме патологии роста детей повысит осведомленность о проблеме посредством обучения и социальной активности пациентов и их родителей, а также образовательных мероприятий для медицинских работников, посвященных вопросам ранней диагностики пациентов с нарушениями роста.

Сохранение фертильности у больных раком эндометрия: возможности, проблемы и перспективы

Милан Терзич ^1,2,3a , Мелани Нортон ⁴ , Саня Терзич ² , Гаури Бапаева ¹ и Гульжанат Аймагамбетова5 ^b

¹ Клинический академический отдел женского здоровья, Национальный исследовательский центр здоровья матери и ребенка, Университетский медицинский центр, Астана, Казахстан

² Кафедра медицины, Назарбаев Университет, Медицинский факультет, Астана, Казахстан

³ Отделение акушерства, гинекологии и репродуктивных наук, Университет Питтсбурга, Школа медицины, Питтсбург, Пенсильвания, США

⁴ Больница Уиттингтон, отделение урогинекологии, Магдала авеню, Лондон N19 5NF, Великобритания

⁵ Кафедра биомедицинских наук, Назарбаев Университет, Медицинский факультет, Астана, Казахстан

^a http: // orcid. org / 0000-0003-3914-5154

^b http://orcid.org/0000-0002-2868-4497

Аннотация

Врачи разработали несколько различных подходов для сохранения фертильности у более молодых пациентов с карциномой эндометрия. Существуют различные варианты, предлагающие разные преимущества, но гистероскопическая резекция патологической ткани эндометрия с введением внутриматочной спирали на основе левоноргестрела оказалась наиболее успешной, позволяя пациентам зачать ребенка и впоследствии родить.Однако консервативное лечение следует рассматривать только у пациентов с опухолями эндометрия низкой и низкой степени злокачественности. Есть много опубликованных исследований, которые искали предпочтительный подход к лечению рака эндометрия при сохранении фертильности. Однако необходимы дополнительные исследования по этому вопросу, чтобы лучше понять, какие методы / подходы являются оптимальными. В этом обзоре мы суммируем существующие на сегодняшний день варианты лечения рака эндометрия у пациентов репродуктивного возраста.

Ключевые слова: рак эндометрия, сохранение фертильности, консервативное ведение внутриматочной системы, ВМС, гистероскопия

Для корреспонденции: Гульжанат Аймагамбетова
Почта: [email protected]

Опубликовано: 05.06.2020
Поступила: 25.11.2019

Расходы на публикацию этой статьи были поддержаны фондом e Cancer (номер британской благотворительной организации 1176307).

Авторские права: © авторы; лицензиат e раковые науки. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно процитировано.

Введение

Рак эндометрия (ЭК), также известный как аденокарцинома эндометрия, является наиболее частым злокачественным новообразованием женских половых путей в развитых странах [1, 2]. В США заболеваемость РЭ составила 61 380 новых случаев рака матки в 2017 г., при этом 10920 случаев смерти были вызваны этим заболеванием [1, 2]. В эпидемиологическом исследовании, проведенном Lortet-Tieulent et al [3], было обнаружено, что уровень заболеваемости ЭК со временем увеличивается в нескольких странах. Самые высокие показатели были в Северной Америке, Восточной и Северной Европе (19 случаев на 100000 среди белых в США, 95% доверительный интервал [ДИ] = 18–20, а в Словакии 95% ДИ = 18–21), и самые низкие показатели были в странах со средним уровнем дохода (Южная Африка 1, 95% ДИ = от 0 до 3, и Индия 3, 95% ДИ = от 3 до 4) [3].

Рак эндометрия редко встречается у молодых пациентов, но может поражать женщин репродуктивного возраста (12–51 год) [4]. Подсчитано, что ежегодно ЭК развивается примерно у 142 000 женщин во всем мире [5]. Несмотря на то, что общая пятилетняя выживаемость составляет 80%, расчетный годовой уровень смертности составляет 42 000 [6]. Большинство случаев диагностируется у пациенток в постменопаузе в возрасте около 75 лет [5, 7]. Однако женщины репродуктивного возраста (всего 12 лет) также могут заболеть этим опасным типом рака [7].

Этиология и патогенез ЭК до конца не изучены. В настоящее время сообщается, что эпигенетические модификации могут быть полезны для объяснения специфических особенностей заболевания. Для лучшего понимания этиологии ЭК необходимо изучить MiRNA, которые действуют как часть эпигенетического аппарата. Известно, что регуляторная схема TrkB-STAT3-miR-204-5p контролирует клетки карциномы эндометрия [8]. Нарушение регуляции miRNA-204 опосредует миграцию и инвазию карциномы эндометрия.Исследователи определили подавление miR-204-5p в карциноме эндометрия по сравнению с экспрессией miRNA в нормальных тканях на основе проверки набора данных Атласа генома рака (TCGA) [8]. Экспрессия MiR-204-5p была ниже в тканях карциномы эндометрия, чем в соседних нормальных тканях из TCGA.

Факторы риска новообразований матки включают раннюю менархе, нерожание, поздний возраст менопаузы, повышенный уровень эстрогена, вызванный ожирением, диабетом, диету с высоким содержанием жиров, пожилой возраст (≥55 лет) и использование тамоксифена [1]. Таким образом, рост заболеваемости ЭК можно объяснить увеличением продолжительности жизни и ожирением. Большинство ЭК вызвано спорадическими мутациями. Однако генетические мутации могут вызывать ЭК примерно у 5% пациентов, что происходит за 10–20 лет до спорадического рака [1, 9].

Кровотечение в постменопаузе является основным характерным симптомом, который требует обследования и ранней диагностики [10]. Это легко узнать у женщин, которые уже прошли менопаузу, однако это нерегулярное кровотечение может оставаться трудным для выявления у более молодых женщин, у которых все еще происходят регулярные менструации.К диагностическим исследованиям относятся трансвагинальное ультразвуковое измерение толщины эндометрия, гистероскопия [11–13] и патогистологический анализ биоптатов эндометрия [14, 15].

Аденокарциномы составляют большинство ЭК [16]. Они происходят из эпителиальных клеток, выстилающих эндометрий [17]. Их можно разделить на два типа (Тип 1 и Тип 2) [18]. Аденокарциномы эндометрия 1 типа встречаются чаще и, как правило, развиваются в более молодой когорте женщин, включая женщин в перименопаузе [19]. Они часто являются эстроген-зависимыми, низкосортными и малоинвазивными, что является причиной того, что они связаны с лучшим прогнозом. Обычно они наблюдаются в случаях длительного беспрепятственного воздействия эстрогенов [20].

Карциномы эндометрия 2 типа, как правило, появляются у людей более старшего возраста, находящихся в постменопаузе [19]. Они не зависят от эстрогена, как правило, агрессивны, высокой степени злокачественности и глубоко проникают в миометрий, следовательно, имеют худший прогноз [21]. Анализ гистологических характеристик опухоли эндометрия помогает определить прогноз.

В настоящее время вышеупомянутый традиционный взгляд на патогенез ЭК меняется после молекулярных исследований TCGA, которые выпустили интегрированный отчет о геномных, транскриптомных и протеомных профилях у 373 пациентов с диагнозом ЭК [22]. Молекулярные данные использовались для дальнейшей стратификации категорий риска. Исследователи определили четыре прогностических категории для классификации ЭК: (1) полимераза ультрамутированная, (2) гипермутированная микросателлитная нестабильность, (3) низкое число копий и (4) высокое число копий [23].

Несколько новых агентов проходят оценку для лечения пациентов с метастатическим, рецидивирующим и персистирующим ЭК. Молекулярная характеристика также преследовалась потенциальными терапевтическими целями в ЭК, уделяя особое внимание часто мутируемым путям, таким как PI3K / PTEN / AKT / mTOR. По мнению экспертов, в ближайшем будущем новые исследования двойных ингибиторов или многопутевых ингибиторов в качестве монотерапии или комбинированной терапии с традиционной химиотерапией или другими таргетными препаратами могут предоставить более многообещающие данные.Более того, оценка новых сывороточных и гистологических биомаркеров является привлекательной стратегией для отбора пациентов [24].

Оптимальное лечение пациентов со сложной атипичной гиперплазией или ЭК, желающих в будущем фертильности, неизвестно [25]. Однако были введены некоторые консервативные методы для сохранения женской фертильности [26–28]. Цель нашего обзора – обобщить разнородные литературные источники и сделать данные более понятными.

Малоинвазивные вмешательства

После надлежащего хирургического обследования [29] хирургическое удаление матки с маточными трубами и яичниками является основным методом выбора.В последние годы клиническая практика развивается в направлении малоинвазивных подходов к тотальной гистерэктомии с двусторонней сальпингоофорэктомией (TH / BSO) и оценкой лимфатических узлов, особенно у молодых пациентов у пациентов с ранней стадией ЭК [1, 30]. Хотя эти процедуры могут быть выполнены любым хирургическим путем (лапароскопическим, роботизированным, вагинальным и абдоминальным), стандартом для тех, кто имеет очевидное ограниченное маткой заболевание, является выполнение процедуры с использованием минимально инвазивного подхода [1, 31].До сих пор ведутся споры о том, какой тип процедуры считается наиболее эффективным [32].

Эффективность минимально инвазивных вмешательств была подтверждена в исследовании, в котором сравнивали лапароскопию и лапаротомию при лечении ЭК у 2616 пациентов с клинической стадией заболевания от I до IIA [1, 33, 34]. Интересно, что при лапароскопии наблюдалось меньше послеоперационных побочных эффектов и более короткое пребывание в больнице по сравнению с лапаротомией. Частота рецидивов составила 11,4% при лапароскопии против 10.2% на лапаротомию. Общая 5-летняя выживаемость составила 84,8% [1, 34]. Однако результаты другого исследования, сравнивавшие исходы пациентов с карциномой эндометрия I стадии ( n = 760), которым произвольно была выполнена абдоминальная или лапароскопическая гистерэктомия, не выявили существенных различий (при среднем сроке наблюдения 4,5 года, без признаков заболевания выживаемость составила 81,3% при лапаротомии против 81,6% при лапароскопии) [35].

Что касается роботизированной хирургии, обзор ранее опубликованных данных об эффективности лапароскопической хирургии по сравнению с роботизированной гистерэктомией предполагает, что роботизированная гистерэктомия (RH) занимает больше времени, но может быть связана с более коротким пребыванием в больнице [36].С другой стороны, в недавнем метаанализе исследователи показали, что RH при ЭК может иметь преимущества в снижении общих осложнений, продолжительности госпитализации, оценке кровопотери, переливании и повторной госпитализации по сравнению с таковыми для открытой гистерэктомии и лапароскопической гистерэктомии [36, 37 ]. Следовательно, RH может быть в целом более безопасным и лучшим вариантом, чем для пациентов с ЭК.

Кроме того, в последние десятилетия оценка сторожевого лимфатического узла с использованием роботизированной платформы для определения стадии ЭК получила свидетельства среди онкологов-гинекологов, наряду с важной ролью минимально инвазивных хирургических подходов [38].Такой подход снизит количество лимфаденэктомий на ранних стадиях ЭК с низким риском.

В зависимости от стадии опухоли для лечения ЭК также может потребоваться лучевая терапия и химиотерапия [39, 40].

Терапия для сохранения фертильности

Хотя основным лечением ЭК обычно является гистерэктомия, непрерывная терапия на основе прогестинов может быть рассмотрена для выбранной группы молодых пациентов с 1-й степенью, стадией IA (неинвазивным), которые хотят сохранить свою фертильность [1, 41, 42 ].Его также можно использовать для молодых пациентов с гиперплазией эндометрия, которые хотят сохранить фертильность.

При рассмотрении терапии, сохраняющей фертильность, должны быть соблюдены все следующие критерии [1]:

1. Хорошо дифференцированная (степень 1) эндометриоидная аденокарцинома при дилатации и выскабливании (D&C), подтвержденная экспертным обзором патологии

2. Заболевание, ограниченное эндометрием на МРТ (предпочтительно) или трансвагинальном УЗИ

3.Отсутствие подозрительного или метастатического заболевания на снимках

4. Нет противопоказаний к медикаментозной терапии и беременности

5. Пациентам следует проконсультироваться о том, что способ сохранения фертильности НЕ является стандартом лечения рака эндометрия

Отобранным пациентам, которые будут соответствовать всем критериям, может потребоваться генетическое консультирование и тестирование. Кроме того, TH / BSO с хирургической стадией рекомендуется после завершения деторождения, если терапия неэффективна или если происходит прогрессирование.Терапия с сохранением фертильности не рекомендуется пациентам с эндометриоидными аденокарциномами высокой степени злокачественности, серозной карциномой матки, светлоклеточной карциномой и карциносаркомой [1].

Согласно опубликованной литературе, прогестин является наиболее частым типом консервативного лечения ЭК на ранней стадии [43]. В 90-х годах это было впервые описано как успешное гормональное лечение, которое позволило пациенткам с ЭК забеременеть [44, 45].С тех пор он становится все более популярным с точки зрения неинвазивного лечения.

Непрерывная терапия прогестинами может включать мегестрола ацетат (МА), медроксипрогестерона ацетат (МРА) или внутриматочную спираль, содержащую левоноргестрел [1, 46–48]. По сей день до сих пор нет окончательного ответа на вопрос, какая оптимальная доза и продолжительность лечения дают наилучший эффект. Однако наиболее часто сообщаемые дозы варьируются от 250 до 600 мг / день для MPA и 160–480 мг / день для MA [49].

Полный ответ на лечение наблюдается примерно у 50% пациентов в среднем около 5,5 месяцев непрерывного использования [1, 47, 49]. Несмотря на положительный ответ на прием прогестинов, в нескольких случаях сообщалось о частоте рецидивов примерно у одной пятой пациентов, принимавших прогестины [47]. Сообщалось, что рецидив наступает в среднем через 23 месяца [49]. Рецидив также происходил у очень небольшого процента пациентов после того, как они первоначально достигли полного ответа на консервативное лечение прогестинами [47].

К сожалению, прием прогестиновых добавок имеет свои недостатки [50, 51]. Длительный пероральный прием прогестерона может вызывать у пациентов определенные побочные эффекты, включая спазмы в животе, депрессию, головокружение и головные боли [52]. По этой причине во многих исследованиях было довольно трудно добиться полного соблюдения пациентом режима лечения [53–55]. Поэтому были исследованы другие консервативные подходы, включая внутриматочные спирали, высвобождающие левоноргестрел, и использование гонадотропин-высвобождающих гормонов.Их можно использовать по отдельности или вместе.

Другое исследование сочетало МА с тамоксифеном и аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRHa) и показало, что 89% пациентов достигли полной ремиссии после терапии этой комбинацией гормонов [56]. Кроме того, 45% пациентов смогли успешно забеременеть после лечения. У большинства этих пациентов прогноз был благоприятным [56].

У пациентов, получающих терапию на основе прогестина, панель NCCN рекомендует тщательный мониторинг с забором образцов эндометрия каждые 3–6 месяцев [1].TH / BSO с определением стадии рекомендуется (1) после завершения деторождения, (2) если у пациентов документально подтверждено прогрессирование с помощью биопсии и (3) если ЭК все еще присутствует после 6–12 месяцев терапии на основе прогестина [1, 42, 57 ].

Применение прогестиновой терапии следует проводить осторожно, учитывая противопоказания: рак груди, инсульт, инфаркт миокарда, тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен и курение [1].

В последние годы все больше и больше пациентов принимали внутриматочную спираль, высвобождающую левоноргестрел (ЛНГ-ВМС), как вариант консервативного лечения гиперплазии эндометрия и ЭК [58, 59]. Уже хорошо известно, что ЛНГ-ВМС может вызывать более высокую концентрацию прогестерона, чем пероральный прогестин. Однако результаты небольших исследований, в которых использовались ЛНГ-ВМС для ЭК, не дали однозначных результатов [25].

Одно исследование было сосредоточено исключительно на пациентах с ЭК 1 степени 1 степени с положительными рецепторами прогестерона. Все пациенты были обследованы анестезиологами, которые сочли их непригодными для операции под общим наркозом [60]. Из четырех случаев только у одного пациента (25%) произошла регрессия опухоли в ответ на ЛНГ-ВМС. Однако сообщалось о нескольких случаях, когда ЛНГ-ВМС не была полностью успешной в предотвращении прогрессирования атипичной гиперплазии эндометрия в аденокарциному.Это вызывает вопросы об эффективности такого подхода.

В более недавнем исследовании 46 пациентов с диагнозом сложной атипичной гиперплазии или ЭК ранней степени, которые лечились ЛНГ-ВМС, привело к возвращению к нормальной гистологии у большинства пациентов – общий ответ составил 75% (95 % ДИ = 57–89) через 6 месяцев [25].

В отчете недавнего метаанализа говорится, что для пациентов с ЭК / атипичной гиперплазией лечение прогестином, с или без ЛНГ-ВМС или только ЛНГ-ВМС может обеспечить хороший полный ответ; однако исходы беременности могут быть хуже у пациентов, получавших только ЛНГ-ВМС [2].Следовательно, к консервативным методам лечения следует подходить с осторожностью, и необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования для подтверждения и обновления этих данных.

В одном корейском исследовании проверялась эффективность пероральных прогестинов (MPA) с использованием ЛНГ-ВМС [61]. В исследование были включены пациенты в возрасте до 40 лет, желающие сохранить фертильность и имеющие низкую степень ЭК.Всем пациентам была установлена ​​ЛНГ-ВМС и добавлен ежедневный прием 500 мг МПА. Частота полной ремиссии составила 87,5%, и она была достигнута примерно через 9,8 месяцев после начала лечения. Примерно у 12% пациенток продолжалась успешная беременность [61]. Кажется, что комбинированное лечение более эффективно, чем использование ЛНГ-ВМС отдельно.

Метаанализ помог пролить свет на использование ЛНГ-ВМС в сочетании с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).В этом исследовании были обобщены данные шести исследований, в которых участвовали 90 пациентов с ранней стадией ЭК [59]. В общей сложности 75,5% (68/90) пациентов достигли полного ответа (95% ДИ, 60,4–82,5%). Из 68 пациенток 34 пациентки были подготовлены к беременности, и 20 пациенток забеременели успешно, из которых 13 пациенток зачатие с помощью АРТ и 3 – естественным путем [58].

Российское исследование показало, что 72% пациентов с аденокарциномой эндометрия на ранней стадии, которые использовали ЛНГ-ВМС с ГнРГ, достигли полной ремиссии [62].Восемь пациентов из этого исследования развили 10 зачатий, которые позже превратились в 8 живорождений [62]. Эти положительные результаты вызывают вопрос, необходимо ли участие прогестинов в консервативном лечении ЭК.

Другое исследование с аналогичным дизайном показало, что 88% женщин с ЭК, которым были сделаны инъекции ГнРГ с ЛНГ-ВМС, имели полный ответ примерно через 18,7 месяцев. Эти результаты очень многообещающие [63].

Основываясь на вышеупомянутых данных, мы можем сделать вывод, что недавняя внутриутробная терапия прогестинами, такая как ЛНГ-ВМС в сочетании с ГнРГ, имеет удовлетворительную частоту наступления беременности и низкую частоту рецидивов [59].

Результаты недавнего метаанализа показывают, что пациенты, которым была выполнена гистероскопическая резекция с последующей терапией прогестином, достигли наивысшего уровня полного ответа [59]. Было проанализировано шесть аналогичных исследований с общим числом 73 пациентов с предполагаемой стадией IA EC, которым была выполнена гистероскопическая резекция поражений, эндометрия, прилегающего к карциноме, и миометрия, лежащего в основе опухоли, с последующей терапией прогестином. В общей сложности 89% (65/73) пациентов достигли патологического полного ответа, с объединенным полным ответом 95,3% (95% ДИ, 87,8–100%).

Другое исследование было сфокусировано на эффективности хирургической резекции пораженного эндометрия с последующей пероральной терапией МА 160 мг / день, начинающейся через 5 дней после процедуры в общей сложности 6 месяцев [64]. На момент постановки диагноза рака эндометрия все пациенты были нерожавшими. Более 65% пациенток успешно родили пятерых детей без какой-либо репродуктивной помощи.В среднем они могли зачать ребенка через 24 месяца после окончания терапии. Эти результаты являются исключительно многообещающими, однако врачи должны проявлять большую осторожность при вылечении всех необходимых участков опухоли, чтобы обеспечить надлежащее удаление [64]. Для подтверждения и обновления этих данных необходимы дальнейшие хорошо спланированные рандомизированные контролируемые испытания.

В нескольких исследованиях изучали эффект физической резекции патологической ткани с помощью гистероскопии с последующим применением ЛНГ-ВМС. Они обнаружили, что у 7% пациентов был рецидив рака, а у 78% пациентов с карциномой эндометрия наблюдался полный ответ [65]. Почти половина (45%) пациентов, достигших полного ответа после удаления ЛНГ-ВМС, смогли забеременеть естественным путем и родить ребенка в течение 12 месяцев после лечения. Результаты и коэффициенты успеха были весьма схожи с таковыми у пациентов, получавших прогестины в качестве консервативной формы лечения [65].

Недавно было показано, что гистероскопическая резекция атипичной гиперплазии и ЭК с последующим пероральным или внутриутробным введением прогестинов является эффективным лечением для сохранения фертильности [66].Результаты исследователей убедительно свидетельствуют о том, что гистероскопическая резекция с последующим введением ЛНГ-ВМС может иметь более низкую частоту рецидивов, чем только прогестиновая терапия, с аналогичным ответом и частотой наступления беременности [66].

Вывод

Женщинам репродуктивного возраста, страдающим раком эндометрия, требуется консервативное лечение и консультирование по вопросам сохранения фертильности. Ведение молодых женщин с раком эндометрия и атипичной гиперплазией варьируется среди врачей.Использование прогестинов дает очень хорошие результаты при лечении рака эндометрия на ранних стадиях и полезно для сохранения фертильности. Однако оптимальное лечение все еще обсуждается, и консенсуса пока не достигнуто. Кроме того, лечение с сохранением фертильности не должно ограничиваться бесплодными женщинами. Оперативная гистероскопия должна быть предпочтительным методом взятия пробы эндометрия из-за ее связи с более высокой частотой ремиссии. Должны быть предоставлены рекомендации по ведению консервативно молодых пациентов с раком эндометрия, но они никогда не должны заменять индивидуальный подход к уходу и ведению, поскольку каждый пациент имеет разные характеристики, а также разные потребности и ожидания.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить медицинский факультет Назарбаев Университета за поддержку, которая позволила завершить работу над этой обзорной статьей.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов в отношении данной статьи.

Декларация о финансировании

Специального финансирования на эту работу авторы не получали.

Вклад авторов

МТ сформулировал обзор.MN, ST, GB и GA спланировали обзор, провели поиск литературы и написали первоначальный проект. MT и GA выполнили окончательную проверку рукописи.

Список литературы

1. Ко В.Дж., Абу-Рустум Н.Р. и Бин С., и др. (2018). Новообразования матки , версия 1.2018 , Рекомендации NCCN по клинической практике в онкологии J Natl Compr Canc Netw 16 (2) 170–199 https://doi.org/10.6004/jnccn.2018.0006 PMID: 29439178

2. Wei J, Zhang W и Feng L, et al. (2017) Сравнение методов сохранения фертильности у пациентов с ранним раком эндометрия и атипичной сложной гиперплазией: метаанализ и систематический обзор Medicine (Baltimore) 96 (37) e8034 https://doi. org/10.1097/MD.0000000000008034

3. Lortet-Tieulent J, Ferlay J и Bray F, et al. (2018) Международные закономерности и тенденции заболеваемости раком эндометрия, 1978–2013 гг. J Natl Cancer Inst 110 (4) 354–361 https: // doi.org / 10.1093 / jnci / djx214

4. Casarin J, Bogani G, and Serati M, et al. (2019) Наличие железистых клеток при предоперационном цитологическом исследовании шейки матки и локальный рецидив рака эндометрия Int J Gynecol Pathol https://doi.org/ 10.1097 / PGP.0000000000000642 PMID: 31651558

5. Амант Ф., Моэрман П. и Невен П., и др. (2005) Рак эндометрия Ланцет 366 (9484) 491–505 https: // doi.org / 10.1016 / S0140-6736 (05) 67063-8 PMID: 16084259

6. Parazzini F, La Vecchia C, and Bocciolone L, et al (1991) Эпидемиология рака эндометрия Gynecol Oncol 41 (1) 1–6 https://doi.org/10.1016/ 0090-8258 (91)-2 PMID: 2026352

7. Витале С.Г., Каприглион С. и Зито Г., и др. (2019) Ведение рака эндометрия, яичников и шейки матки у пожилых людей: современный подход к тяжелому состоянию Arch Gynecol Obstet 299 (2) 299–315 https: // doi.org / 10.1007 / s00404-018-5006-z

8. Guo S, Yang J, and Wu M, et al. (2019) Скрининг клинической ценности, прогностическая значимость и идентификация ключевых путей miR-204-5p при карциноме эндометрия: исследование, основанное на Атласе генома рака (TCGA ) и биоинформатический анализ Pathol Res Pract 215 (5) 1003–1011 https://doi.org/10.1016/j.prp.2019.02.007 PMID: 304

9. Резник К.Э., Хэмпел Х. и Фишел Р., и др. (2009) Текущие и новые тенденции в выявлении синдрома Линча у женщин с раком эндометрия Gynecol Oncol 114 128–134 https: // doi.org / 10.1016 / j.ygyno.2009.03.003 PMID: 19375789 PMCID: 2841434

10. Tabor A, Watt HC и Wald NJ (2002) Толщина эндометрия как тест на рак эндометрия у женщин с вагинальным кровотечением в постменопаузе Obstet Gynecol 99 (4) 663–670 PMID: 12039131

11. Cignini P, Vitale SG, and Laganà AS, et al (2017) Предоперационное обследование для определения риска поражения лимфатических узлов при раке эндометрия на ранней стадии: 5-летнее наблюдение Обновления хирургии 69 (1) 75–82 https: // doi.org / 10.1007 / s13304-017-0418-z PMID: 28108938

12. De Franciscis P, Riemma G, and Schiattarella A, et al (2019) Соответствие между гистероскопическим диагнозом гиперплазии эндометрия и гистопатологическим исследованием Диагностика (Базель) 9 (4) pii: E142

13. Чиофало Б., Маззон И. и Ди Анджело Антонио С., и др. (2019) Гистероскопическая оценка изменений эндометрия у женщин с раком груди с гормональной терапией или без нее: результаты большого многоцентрового когортного исследования J Minim Invasive Gynecol pii: S1553-4650 (19) 30365-6

14.Clark TJ, Voit D и Gupta JK, et al (2002) Точность гистероскопии в диагностике рака эндометрия и гиперплазии: систематический количественный обзор JAMA 288 (13) 1610–1621 https: / /doi. org/10.1001/jama.288.13.1610 PMID: 12350192

15. Clark TJ, Mann CH, and Shah N, et al (2002) Точность амбулаторной биопсии эндометрия в диагностике рака эндометрия: систематический количественный обзор BJOG 109 (3) 313–321 https : // doi.org / 10.1111 / j.1471-0528.2002.01088.x PMID: 11950187

16. Морис П., Лири А. и Кройцберг С., и др. (2016) Рак эндометрия Ланцет 387 (10023) 1094–1108 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15 ) 00130-0

17. Фрумовиц М., Сингх Д. К. и Мейер Л., и др. (2004) Предикторы окончательной гистологии у пациентов с раком эндометрия Gynecol Oncol 95 (3) 463–468 https: // doi.org / 10.1016 / j.ygyno.2004.07.016 PMID: 15581947

18. Бохман Ю.В. (1983) Два патогенетических типа рака эндометрия Gynecol Oncol 15 (1) 10–17 https://doi.org/10.1016/0090-8258(83)-7 PMID: 6822361

19. Феликс А.С. , Вайсфельд Дж. Л. и Стоун Р.А., и др. (2010) Факторы, связанные с раком эндометрия типа I и типа II Контроль причин рака 21 (11) 1851–1856 https: // doi .org / 10.1007 / s10552-010-9612-8 PMID: 20628804 PMCID: 2962676

20. Emons G, Fleckenstein G и Hinney B, et al (2000) Гормональные взаимодействия при раке эндометрия Endocr Relat Cancer 7 (4) 227–242 https://doi.org/10.1677/ erc.0.0070227

21. Сетиаван В.В., Ян Х.П. и Пайк М.С., и др. (2013) Рак эндометрия типа I и II: есть ли у них разные факторы риска? J Clin Oncol 31 (20) 2607 https: // doi.org / 10.1200 / JCO.2012.48.2596 PMID: 23733771 PMCID: 3699726

22. Левин Д., Гетц Г. и Габриэль С. (2013) Комплексная геномная характеристика карциномы эндометрия Природа 497 67–73 https://doi.org/10.1038/nature12113 PMID: 23636398 PMCID: 3704730

23. Kim SI, Lee JW и Lee N, et al. (2018) Амплификация гена LYL1 предсказывает плохую выживаемость пациентов с карциномой тела матки: анализ данных атласа генома рака BMC Cancer 18 ( 1) 494 https: // doi.org / 10.1186 / s12885-018-4429-z PMID: 29716549 PMCID: 5930686

24. Барра Ф., Евангелисти Дж. И Ферро Дезидери Л. (2013) Исследуемые ингибиторы PI3K / AKT / mTOR для лечения рака эндометрия в разработке Экспертное заключение, исследуемые препараты 28 (2) 131–142 https: // doi. org / 10.1080 / 13543784.2018.1558202

25. Pal N, Broaddus RR, and Urbauer DL, et al (2018) Лечение рака эндометрия с низким риском и сложной атипичной гиперплазии с помощью внутриматочной спирали, высвобождающей левоноргестрел Obstet Gynecol 131 (1) 109–116 https: // doi.org / 10.1097 / AOG.0000000000002390

26. Витале С.Г., Россетти Д. и Тропея А., и др. (2017) Операция по сохранению фертильности при раке эндометрия стадии I и G2 у пациентов репродуктивного возраста: научно-обоснованный подход и перспективы на будущее Updates Surg 69 (1) 29–34 https://doi. org/10.1007/s13304-017-0419-y PMID: 28188573

27. Россетти Д., Богани Г. и Карнелли М., и др. (2014) Эффективность ЭКО после консервативного лечения рака эндометрия Гинекол Эндокринол 30 (4) 280–281 https: // doi.org / 10.3109 / 09513590.2014.892065 PMID: 24568557

28. Laganà AS, La Rosa VL и Rapisarda AM, et al (2017) Комментарий к: «Потребности и приоритеты женщин с раком эндометрия и шейки матки» J Psychosom Obstet Gynaecol 38 (1) 85 –86 https://doi.org/10.1080/0167482X.2016.1244186

29. Franchi M, Garzon S, and Zorzato PC, et al (2019) ПЭТ-КТ-сканирование в предоперационном обследовании на ранних стадиях рака эндометрия средней и высокой степени риска Минимально инвазивное лечение Ther Allied Technol 6 1–8 https: // doi.org / 10.1080 / 13645706.2019.1624576

30. Scalici J, Laughlin BB и Finan MA, et al (2015) Тенденция к малоинвазивной хирургии (MIS) рака эндометрия: оценка хирургических результатов ACS-NSQIP Gynecol Oncol 136 512 –515 https://doi. org/10.1016/j.ygyno.2014.11.014

31. Boggess JF, Gehrig PA, and Cantrell L, et al (2008) Сравнительное исследование 3 хирургических методов гистерэктомии со стадией рака эндометрия: роботизированная помощь, лапароскопия, лапаротомия Am J Obst Gynecol 199 (4) 360.e1–360.e9. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2008.08.012

32. Витале С.Г., Валенти Г. и Гулино Ф.А., и др. (2016) Хирургическое лечение рака эндометрия высокой стадии: текущие перспективы Обновления Surg 68 (2) 149–154 https: // doi. org / 10.1007 / s13304-015-0340-1 PMID: 26826083

33. Walker JL, Piedmonte MR, and Spirtos NM, et al (2009) Лапароскопия в сравнении с лапаротомией для комплексной хирургической стадии рака матки: Групповое исследование гинекологической онкологии LAP2 J Clin Oncol 27 5331–5336 https : // doi.org / 10.1200 / JCO.2009.22.3248 PMID: 19805679 PMCID: 2773219

34. Walker JL, Piedmonte MR, and Spirtos NM, et al (2012) Рецидив и выживаемость после случайного распределения на лапароскопию по сравнению с лапаротомией для комплексной хирургической стадии рака матки: Gynecologic Oncology Group LAP2 Study J Clin Oncol 30 695–700 https://doi. org/10.1200/JCO.2011.38.8645 PMID: 222

PMCID: 3295548

35. Janda M, Gebski V, and Davies LC, et al (2017) Влияние общей лапароскопической гистерэктомии по сравнению с тотальной абдоминальной гистерэктомией на выживаемость без заболевания среди женщин с раком эндометрия I стадии: рандомизированное клиническое исследование JAMA 317 1224–1233 https: // doi.org / 10.1001 / jama.2017.2068 PMID: 28350928

36. Zanagnolo V, Achilarre MT, and Maruccio M, et al (2018) Может ли роботизированная хирургия стать обычным явлением в лечении рака эндометрия? Expert Rev Anticancer Ther 18 (6) 507–509 https://doi.org/10.1080/14737140.2018.1469981 PMID: 29708002

37. Park DA, Lee DH и Kim SW, et al. (2016) Сравнительная безопасность и эффективность роботизированной лапароскопической гистерэктомии по сравнению с традиционной лапароскопией и лапаротомией при раке эндометрия: систематический обзор и метаанализ Eur J Surg Oncol 42 1303–1314 https: // doi. org / 10.1016 / j.ejso.2016.06.400 PMID: 27439723

38. Центуриони М.Г., Барра Ф. и Густавино С., и др. (2019) Картирование сторожевого узла с помощью интраоперационной флуоресценции в ближнем инфракрасном диапазоне в роботизированном хирургическом лечении рака эндометрия J Gynecol Surg 35 (4) 205–207 https://doi.org/10.1089/gyn.2018.0106

39. Hogberg T, Signorelli M и De Oliveira CF, et al. (2010) Последовательная адъювантная химиотерапия и лучевая терапия при раке эндометрия – результаты двух рандомизированных исследований. Eur J Рак 46 (13) 2422–2431 https://doi.org/10.1016/j.ejca.2010.06.002 PMID: 20619634 PMCID: 3552301

40. Россетти Д., Витале С.Г. и Гулино Ф.А., и др. (2016) Сопутствующая химиолучевая терапия при выбранных эндометриоидных раках эндометрия стадии I евро J Gynaecol Oncol 37 (5) 657–661 PMID: 29787005

41. Gunderson CC, Fader AN и Carson KA, et al. (2012) Онкологические и репродуктивные исходы при терапии прогестином у женщин с гиперплазией эндометрия и аденокарциномой 1 степени: систематический обзор Gynecol Oncol 125 477– 482 https: // doi.org / 10.1016 / j.ygyno.2012.01.003 PMID: 22245711

42. Hubbs JL, Saig RM и Abaid LN, et al (2013) Системная и местная гормональная терапия гиперплазии эндометрия и ранней аденокарциномы Obstet Gynecol 121 1172–1180 https://doi.org/ 10.1097 / AOG.0b013e31828d6186 PMID: 23812449

43. Gotlieb WH, Beiner ME, and Shalmon B, et al (2003) Результат лечения прогестинами для сохранения фертильности у молодых пациентов с раком эндометрия Obstet Gynecol 102 (4) 718–725 PMID: 14551001

44.Randall TC и Kurman RJ (1997) Лечение прогестином атипичной гиперплазии и хорошо дифференцированной карциномы эндометрия у женщин в возрасте до 40 лет Obstet Gynecol 90 (3) 434–440 https://doi. org/10.1016 / S0029-7844 (97) 00297-4 PMID: 9277658

45. Kim YB, Holschneider CH, and Ghosh K, et al (1997) Один прогестин в качестве основного лечения рака эндометрия у женщин в пременопаузе: отчет о семи случаях и обзор литературы Рак 79 (2 ) 320–327 https: // doi.org / 10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19970115) 79: 2 <320 :: AID-CNCR15> 3.0.CO; 2-2 PMID: ⁰⁵

46. ​​Eftekhar Z, Izadi-Mood N, and Yarandi F, et al (2009) Эффективность мегестрола ацетата (megace) в лечении пациентов с ранней аденокарциномой эндометрия: наш опыт с 21 пациентом Int J Gynecol Cancer 19 (2) 249–252 https://doi.org/10.1111/IGC.0b013e31819c5372 PMID: 19396003

47. Lowe MP, Bender D, and Sood AK, et al (2002) Две успешные беременности после консервативного лечения рака эндометрия и вспомогательной репродукции Fertil Steril 77 (1) 188–189 https: // doi.org / 10.1016 / S0015-0282 (01) 02937-5 PMID: 11779615

48. Baker J, Obermair A, and Gebski V, et al. (2012) Эффективность прогестина, вводимого перорально или внутриматочно, у пациентов со сложной гиперплазией эндометрия с атипией или ранней аденокарциномой эндометрия: метаанализ и систематический обзор литература Gynecol Oncol 125 263–270 https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2011.11.043

49. Yamazawa K, Hirai M, and Fujito A, et al (2007) Сохраняющее фертильность лечение прогестином и патологические критерии для прогнозирования реакции у молодых женщин с раком эндометрия Hum Reprod 22 (7 ) 1953–1958 гг. Https: // doi.org / 10.1093 / humrep / dem088 PMID: 17449880

50. Laganà AS, Palmara V, and Granese R, et al (2014) Дезогестрел в сравнении с даназолом в качестве предоперационного лечения гистероскопической хирургии: проспективная рандомизированная оценка Гинекол эндокринол 30 (11) 794–797 https : //doi.org/10.3109/09513590. 2014.929658 PMID: 24919887

51. Sansone A, De Rosa N и Giampaolino P, et al. (2018) Влияние имплантата этоногестрела на качество жизни, сексуальную функцию и тазовую боль у женщин, страдающих эндометриозом: результаты многоцентрового проспективного обсервационного исследования. исследование Arch Gynecol Obstet 298 (4) 731–736 https: // doi.org / 10.1007 / s00404-018-4851-0 PMID: 30074068

52. Laganà AS, Giacobbe V и Triolo O, et al (2016) Диеногест как предоперационное лечение подслизистой миомы при гистероскопической хирургии: проспективное рандомизированное исследование Gynecol Endocrinol 32 (5) 408-411 https://doi.org/10.3109/09513590.2015.1128409 PMID: 26743136

53. Синьорелли М., Каспани Дж. И Бонацци С., и др. (2009) Сохраняющее фертильность лечение молодых женщин с раком эндометрия или атипичной сложной гиперплазией: перспективный опыт одного учреждения для 21 случая. BJOG 116 (1) 114–118 https://doi. org/10.1111/j.1471-0528.2008.02024.x

54. Laganà AS, Vitale SG, and Granese R, et al. (2017) Клиническая динамика Диеногеста для лечения эндометриоза: от кабинета к постели больного Заключение эксперта Drug Metab Toxicol 13 (6) 593– 596 https://doi.org/10.1080/17425255.2017.1297421 PMID: 28537213

55. Laganà AS, Vitale SG и Muscia V, et al. (2017) Подготовка эндометрия с помощью Диеногеста перед гистероскопической операцией: систематический обзор Arch Gynecol Obstet 295 (3) 661–667 https: // doi.org / 10.1007 / s00404-016-4244-1

56. Wang CB, Wang CJ и Huang HJ, et al. (2002) Сохраняющее фертильность лечение молодых пациентов с аденокарциномой эндометрия Рак 94 (8) 2192–2198 https://doi.org /10.1002/cncr.10435 PMID: 12001117

57. Mehasseb MK и Latimer JA (2012) Споры в ведении рака эндометрия: обновление Obstet Gynecol Int 2012 676032 https: // doi.org / 10.1155 / 2012/676032 PMID: 22518164 PMCID: 3306928

58. Дхар К.К., НидхиРаджан Т. и Кословски М., и др. (2005) Эффективна ли внутриматочная система левоноргестрела для лечения раннего рака эндометрия? Отчет о четырех случаях и обзор литературы . Gynecol Oncol 97 (3) 924–927 https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2004.10.031 PMID: 15943993

59. Fan Z, Li H и Hu R, et al. (2018) Сохраняющее фертильность лечение у молодых женщин с аденокарциномой эндометрия I степени предполагаемой степени 1: метаанализ Int J Gynecol Cancer 28 ( 2) 385–393 https: // doi.org / 10.1097 / IGC.0000000000001164

60. Giannopoulos T, Butler-Manuel S, and Tailor A (2004) Внутриматочная система с высвобождением левоноргестрела (ЛНГ-ВМС) как терапия рака эндометрия Gynecol Oncol 95 (3) 762–764 https: / /doi.org/10.1016/j.ygyno.2004.09.010 PMID: 15582001

61. Kim MK, Seong SJ, and Lee TS, et al. (2012) Лечение медроксипрогестерона ацетатом плюс левоноргестрел внутриматочной системой при ранней стадии рака эндометрия у молодых женщин: одноразовое проспективное многоцентровое исследование: Korean gynecologic групповое исследование онкологии (KGOG2009) Jpn J Clin Oncol 42 (12) 1215–1218 https: // doi.org / 10.1093 / jjco / hys171 PMID: 23071290

62. Пронин С.М., Новикова О.В., Андреева Ю.Ю. и др. (2015) Сохраняющее фертильность лечение раннего рака эндометрия и сложной атипичной гиперплазии у молодых женщин детородного возраста Int J Gynecol Cancer 25 (6) 1010 –1014 https://doi.org/10.1097/IGC.0000000000000467 PMID: 25950126

63. Zhou H, Cao D, and Yang J, et al. (2017) Агонист гонадотропин-рилизинг-гормона в сочетании с внутриматочной системой, высвобождающей левоноргестрел, или летрозолом для сохраняющего фертильность лечения карциномы эндометрия и сложной атипичной гиперплазии у молодых женщин. Int J Gynecol Cancer 27 (6) 1178–1182 https: // doi.org / 10.1097 / IGC.0000000000001008 PMID: 28562472

64. Mazzon I, Corrado G и Masciullo V, et al. (2010) Консервативное хирургическое лечение карциномы эндометрия стадии IA для сохранения фертильности Fertil Steril 93 (4) 1286–1289 https: // doi .org / 10.1016 / j.fertnstert.2008.12.009

65. Laurelli G, Di Vagno G и Scaffa C, et al (2011) Консервативное лечение рака эндометрия на ранней стадии: предварительные результаты пилотного исследования Gynecol Oncol 120 (1) 43–46 https: // doi.org / 10.1016 / j.ygyno.2010.10.004

66. Giampaolino P, Di Spiezio Sardo A, и Mollo A, et al. (2019) Гистероскопическая фокальная резекция эндометрия с последующим введением внутриматочной спирали левоноргестрела в качестве лечения атипичной гиперплазии эндометрия и раннего рака эндометрия с сохранением фертильности: ретроспективное исследование J Минимально инвазивный гинеколь 26 ( 4) 648–656 https://doi.org/10.1016/j.jmig.2018.07.001

Список медицинских учреждений / практикующих врачей в Казахстане